Болезнь новорожденных болезнь дауна: Синдром Дауна: причины, риски, признаки

Содержание

С.дауна и генетические патологии — Направления деятельности «Дети Индиго»

Причины возникновения синдрома Дауна | Симптомы и признаки синдрома Дауна | Диагностика синдрома Дауна | Лечение и прогноз синдрома Дауна | Лечение синдрома Дауна

По статистике Всемирной организации здравоохранения с диагнозом «синдром Дауна» рождается каждый 700-800-й младенец в мире. Это соотношение одинаково во всем мире, и не зависит ни от образа жизни родителей, ни от уровня образования, ни от привычек и здоровья родителей.

Синдром Дауна – генетическое заболевание, обусловленное аномалией 21 пары хромосом. Выражается слабоумием и характерными внешними признаками. Дети с синдромом Дауна имеют раскосые глаза, плоское лицо («монгольский тип»). На ладони у такого человека одна поперечная складка, относительно низкий рост, большой язык и пр.

Причины возникновения синдрома Дауна

Почему рождаются с синдромом Дауна? Постановка такого диагноза ввергает родителей в шок, приводит к стрессу. Сегодня существует перинатальная диагностика синдрома Дауна, которая позволяет диагностировать риск рождения детей с синдромом Дауна на ранних сроках беременности. Более того, стала возможна диагностика будущих родителей при планировании беременности (прегравидарная подготовка). Однако аномалия по-прежнему остается не выявленной во время беременности, особенно в том случае, когда женщина избегает профессионального наблюдения врачом в этот ответственный период.

Синдром Дауна обуславливается изменением 21 хромосомы (утроение) генома человека. Клетки здорового человека содержат 46 хромосом (23 пары). У детей с синдромом Дауна имеется не две 21 хромосомы, а три. Плотное утроение 21 хромосомы наблюдается у 94% людей, имеющих признаки синдрома Дауна. В 4% случаев наблюдается смещение 21 хромосомы на другие пары хромосом. В 2% случаев утроенную 21 хромосому содержат только некоторые клетки организма человека. Такие люди имеют нормальный внешний вид и интеллект, но у них высокая вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна.

Сегодня выявлены наиболее частые причины синдрома Дауна:

немолодой возраст родителей: мать старше 35 лет, отец старше 45 лет. Вероятность рождения больного ребенка возрастает с годами родителей: мать до 25 лет — 1/1400, до 30лет – 1/1000, в 35 лет 1/350, в 42 года –1/60, в 49 лет 1/12

слишком молодой возраст матери (до 18 лет)

близкородственные браки

Исследователи причин синдрома Дауна Университета города Майсор (Индия) добавили к перечисленным факторам риска еще один: возраст бабушки по материнской линии. Чем была больше возраст бабушки, рожавшей дочь, тем выше риск рождения внука или внучки с синдромом Дауна.

Симптомы и признаки синдрома Дауна

Болен или нет ваш ребенок? Как выявить синдром дауна у новорожденных? Поставить диагноз симптома Дауна можно лишь, проведя генетический анализ. К признакам синдрома Дауна новорожденных можно отнести:

«плоское» лицо – 90%

утолщенная шейная кожная складка

брахицефалия (короткоголовость) – 81%

раскосые глаза

полулунная кожная складка у внутреннего угла глаза (эпикантус).

При выявлении перечисленных признаков исследуют наличие:

снижения мышечного тонуса

повышенной подвижности суставов

большого складчатого носа

коротких и широких кистей,

маленького аркообразного неба,

плоского затылка

деформированных ушных раковин.

поперечной ладонной складки, которая встречается только лишь у 45% детей с синдромом Дауна

деформации грудной клетки: килевидная или воронкообразная

наличие пигментных пятен по краю радужной оболочки глаз (пятна Брушфильда).

У детей с синдромом Дауна могут наблюдаться отклонения в развитии внутренних органов:

сочетанные, множественные, врожденные пороки сердца и сосудов

нарушения дыхательной системы. Остановка дыхания из-за большого языка и особенностей строения ротоглотки;

врожденная катаракта, глаукома, косоглазие

нарушение слуха

врожденный гипотиреоз

патология желудочно-кишечного тракта

аномалии опорно-двигательного аппарата: дисплазия тазобедренных суставов, одностороннее или двустороннее отсутствие одного ребра, искривление пальцев, низкий рост, деформация грудной клетки

недоразвитие почек

Диагностика синдрома Дауна

Для окончательного подтверждения диагноза синдром Дауна новорожденных проводят расширенное обследование:

Лечение и прогноз синдрома Дауна

Средняя продолжительность людей с синдромом Дауна – 40-50 лет. Хромосомная аномалия, приведшая к заболеванию, неизлечима. Однако связанные с ней нарушения в работе внутренних органов поддаются коррекции. Дети с синдромом Дауна очень внимательные, ласковые, терпеливые при обучении и послушные. Они небольшого роста, в среднем ниже нормы на 20 см. Имеют выраженную задержку психического развития и речи. Уровень IQ — от 20 до 75 баллов, зависит от возраста начала реабилитации.

В помощь родителям: Рекомендуется будущим матерям употреблять во время беременности фолиевую кислоту, которая снижает риск развития нарушений нервной системы, повышая шансы на реабилитацию новорожденных с синдромом Дауна в том числе.

Основная задача родителей детей с синдромом Дауна – семейно-социальная адаптация ребенка. Полезны групповые занятия и нахождение ребенка в детском коллективе, так дети с синдромом Дауна лучше приспосабливаются к жизни. При правильном уходе и специальном обучении такие дети имеют те же навыки, что и здоровые дети, но приобретают их чуть позже. Дети с синдромом Дауна могут посещать обычные школы или учиться в специализированных учреждениях.

Одна из серьезных проблем родителей ребенка с синдромом Дауна – необходимость оповестить родных и друзей. Правильное решение – откровенный разговор. Правильный уход за детьми с синдромом Дауна, ранняя поддержка, реабилитация, психологическая помощь и обучение позволит вести нормальный образ жизни и наслаждаться общением со своим ребенком.

Лечение синдрома Дауна

В НИИ Неврологии и Педиатрии «Дети Индиго» подбирается индивидуальная схема реабилитационных мер для детей с синдромом Дауна, которые направлены на лечение задержки психического и психо- речевого развития.

«У моей дочки обнаружили синдром Дауна, но она живет обычной жизнью». История Светланы Криворотенко из проекта «Москва — добрый город»

Семилетняя Ева — первенец в семье Криворотенко. Когда девочка родилась, ее маме Светлане исполнилось 36 лет. Долгое время супруги Криворотенко не могли зачать ребенка, именно поэтому беременность получилась поздней. Будущие родители, практикующие врачи, тщательно следили за развитием плода. Каждые две недели Светлана ходила на УЗИ, сдавала анализы. Практически все было идеально…

Через месяц после родов что-то неладное с малышкой заметила сама Светлана, опытное чутье врача-педиатра не подвело. После долгих обследований коллеги-генетики развели руками: у девочки синдром Дауна.

«Когда я услышала диагноз — честно, земля ушла из-под ног, все провалилось. Был шок. Прежде всего от того, что этот диагноз не озвучили до рождения. Хотя сегодня я понимаю, что это, может быть, и к лучшему. Может быть, я бы струсила, если бы знала заранее… В этот момент меня очень поддержал муж, он военный врач. Когда он услышал диагноз, он сказал: какая мелочь, будем жить дальше, работать и развиваться… Это придало мне силы. И мы стали искать свой путь. Конечно, с карьерой врача пришлось покончить. Посвятила себя семье. Когда ребенок чувствует, что он нужен, его любят, принимают, то всегда есть отдача», — рассуждает 44-летняя Светлана.

Мир маленькой Евы начался с того, что родители окружили ее заботой и начали практиковать разные способы социокультурной реабилитации.

С трех лет малышку отдали на гимнастику, потом на танцы, иппотерапию, рисование. В Городском психолого-педагогическом центре с Евой занимаются логопед, психолог и дефектолог. Еще непоседа Ева любит посещать художественные выставки, музыкальные концерты и детские театральные постановки.

«Она везде чувствует себя абсолютно комфортно, в любой среде. Ева не ощущает того, что она какая-то особенная или не такая, как все. Это нужно понимать в первую очередь родителям, воспитывающим ребенка с инвалидностью. Если семья полноценно идет по жизни, не закрывается, то и ребенок развивается гармонично», — говорит Светлана.

ВПЕРЕДИ — ШКОЛЬНАЯ ПОРА

Весь этот год Ева готовилась к школе: посещала специальные занятия благотворительного фонда «Даунсайд Ап». Раз в неделю она обучалась грамоте, чтению, письму и математике. Помимо академических занятий, девочка училась сидеть за партой, слушать учителя, общаться со сверстниками.

Сегодня, когда Ева может самостоятельно одеваться, кушать и читать по слогам, Светлана понимает, что самый непростой период уже позади. Впереди только школьные хлопоты и творческое развитие девочки.

«Моя дочь родилась с генетическим заболеванием. Принять такое непросто. В социальных центрах города мой ребенок может заниматься творчеством и спортом. А это помогает ей жить обычной жизнью. Это очень важный момент, что город может предоставить такую возможность реабилитироваться и жить людям с инвалидностью на достойном уровне», — говорит Светлана.

Пресс-служба Департамента труда и социальной защиты населения города Москвы

Мифы о синдроме Дауна — СоДействие

Сегодня словосочетание «синдром Дауна», превратилось в нарицательное имя, которое часто употребляется как шуточно-бранное выражение. Его можно услышать из уст известных сатириков и мультгероев, оно употребляется в кроссвордах и статьях в негативном, ироническом значении. И это может быть неприятно ни детям с синдромом Дауна, ни их родителям.

Предлагаем Вашему вниманию спискок наиболее распространенных заблуждений о синдроме Дауна и комментариями к ним.

Синдром Дауна — это болезнь, ее нужно лечить…

Это не так: Синдром Дауна (СД) — это генетическое состояние, которое определяется наличием в клетках человека дополнительной хромосомы. Лишняя, 47 хромосома, обуславливает появление ряда физиологических особенностей, вследствие которых ребёнок будет медленнее развиваться и несколько позже своих ровесников проходить общие для всех детей этапы развития. Люди с синдромом Дауна не являются больными. Они не «страдают» от синдрома Дауна, не «поражены» этим синдромом, не «являются его жертвами». Не корректно называть человека с СД «Даун», правильно говорить: «Человек с синдромом Дауна», «ребенок с особенностями развития», «люди с ограниченными возможностями» или «люди с особыми потребностями».

Люди с синдромом Дауна не способны к обучению…

Это не так: этот миф поддерживается исследованиями, которые проводились в специализированных учреждениях, но там любой ребенок не может эффективно развиваться, потому что он лишен родительской любви — основного стимула для малыша.

В тоже время, живя в семье, «бесперспективный» (по словам врачей) малыш в годик — сам садится, в два — ходит, к двум с половиной — ест ложкой и произносит первые слова, в четыре — показывает свой характер, учится помогать по дому, готов пойти в детский сад, а потом и в школу, говорить на иностранном языке, освоить компьютер и заниматься спортом!

Ребенок с синдромом Дауна — плод асоциального поведения родителей…

Это не так: по статистике один ребёнок из 700 новорождённых появляется на свет с синдромом Дауна. Это соотношение одинаково в разных странах, климатических зонах, социальных слоях. Оно не зависит от образа жизни родителей, их здоровья, вредных привычек, питания, достатка, образования, цвета кожи или национальности. Мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Родители при этом имеют нормальный набор хромосом.

Семья распадается из-за ребенка с синдромом Дауна…

Это не так: по другим причинам семьи распадаются гораздо чаще!

Люди с синдромом Дауна представляют опасность для общества: половая агрессия, неадекватное поведение, добродушное поведение сменяется приступами ярости…

Это не так: Люди с синдромом Дауна способны показать пример искренней любви. Обычно такие люди ласковы и дружелюбны. Но у каждого свой характер и настроение, как у обычных людей оно бывает переменчивым. Мужчины с синдромом Дауна лишены репродуктивной функции. Мы не знаем преступлений совершенных людьми с синдромом Дауна.

Людей с синдромом Дауна в России гораздо меньше чем в Европе...

Это не так: В Европе люди с синдромом Дауна живут в семьях, включены в программу государственной помощи и общество относится к ним как к равноправным членам. В России — 85 % семей отказываются от ребенка с синдромом Дауна уже в родильном доме. И маленький человек попадает в специализированное учреждение, из которого он уже никогда не выйдет. Таким образом, создается ложное впечатление, что в России людей с СД значительно меньше.

С моей семьей этого не случится…

Это не так: такой ребенок может родиться в любой семье, это генетическая случайность.

Ребенку с синдромом Дауна лучше находиться в специализированном учреждении под наблюдением специалистов…

Это не так: существует специальный термин, описывающий то, что происходит с ребёнком в специальных -учреждениях — синдром госпитализма. Это нарушение детского психического и личностного развития, вызванное отделением младенца от матери и пребыванием в специальном учреждении. Госпитализм накладывает негативный отпечаток на все сферы личности ребенка, тормозя интеллектуальное, эмоциональное и физическое развитие. И это никак не связано с наличием или отсутствием синдрома Дауна.

С ЛЮБЫМ РЕБЕНКОМ, оторванным от родителей и от общества, происходит гораздо большая трагедия, чем отставание в развитии и лишение человеческих радостей: он не знает, что такое ЛЮБОВЬ!

В НАШИХ СИЛАХ СДЕЛАТЬ ТАК, ЧТОБЫ В ЖИЗНИ ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ДАУНА БЫЛО БОЛЬШЕ ЗАБОТЫ, ЛЮБВИ И ДОБРОТЫ

Пороки развития

развития и укрепления систем регистрации и эпиднадзора;

накопления опыта и создания потенциала;

укрепления научных исследований и научных работ в области этиологии, диагностики и профилактики;

укрепления международного сотрудничества.

Определение

\nВрожденные пороки развития именуются также врожденными пороками, врожденными нарушениями или врожденными деформациями. Врожденные пороки развития можно определить как структурные или функциональные отклонения от нормы (например, метаболические расстройства), которые проявляются в период внутриутробного развития и могут быть выявлены до рождения, во время рождения или на более поздних этапах жизни.

Причины и факторы риска

\nПримерно 50% всех пороков развития нельзя связать с какой-либо конкретной причиной, однако некоторые причины или факторы риска известны.

Социально-экономические факторы

\nНесмотря на то, что низкий доход может оказаться косвенной детерминантой, пороки развития чаще проявляются в семьях и странах с недостаточными ресурсами. Согласно подсчетам, примерно 94% тяжелых пороков развития наблюдаются в странах со средним и низким уровнем дохода, где женщины зачастую не имеют доступа к достаточному количеству и достаточно хорошей пище и могут подвергаться воздействию какого-либо агента или фактора, например, инфекции или алкоголь, который провоцирует или усиливает отклонения от нормы в предродовом развитии. Более того, материнство в зрелом возрасте повышает риск хромосомных аномалий, включая синдром Дауна, в то время как материнство в молодом возрасте повышает риск некоторых врожденных пороков развития.

Генетические факторы

\nКровосмешение (кровное родство) повышает распространенность редких генетических врожденных пороков и почти удваивает риск неонатальной и детской смертности, умственной отсталости и тяжелых врожденных пороков у детей, рожденных парами, являющимися двоюродными родственниками. У некоторых этнических групп, например у евреев-ашкенази и у финнов, наблюдается сравнительно высокая распространенность редких генетических мутаций, приводящих к повышенному риску пороков развития.\n

Инфекции

\nПрисутствие у матерей таких инфекций, как сифилис или корь, является распространенной причиной врожденных пороков в странах с низким и средним уровнем дохода.

Питание матери

\nДефицит йода, солей фолиевой кислоты, ожирение или такие состояния, как сахарный диабет, связаны с некоторыми пороками развития. Например, дефицит фолиевой кислоты повышает риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки. Кроме того, повышенное потребление витамина А может повлиять на нормальное развитие эмбриона или плода.

Экологические факторы

\nВоздействие на материнский организм некоторых пестицидов и других химических веществ, а также некоторых лекарственных средств, алкоголя, табака, психоактивных веществ или радиоактивного излучения во время беременности может повышать риск развития у плода или новорожденного ребенка врожденных пороков. Работа или проживание вблизи или непосредственно в месте расположения мусорных свалок, металлургических предприятий или шахт также может быть фактором риска, особенно при воздействии на организм матери других экологических факторов риска или при недостаточности питания.

Профилактика

\nПрофилактические медико-санитарные меры, принимаемые в период подготовки к беременности и в период зачатия, а также дородовое медицинское обслуживание снижают частоту появления некоторых врожденных пороков развития. Первичная профилактика пороков развития включает следующие меры:

Улучшение питания женщин на протяжении репродуктивного периода посредством обеспечения надлежащего потребления витаминов и минералов, в особенности фолиевой кислоты, в результате ежедневного перорального приема пищевых добавок или обогащения основных продуктов питания, таких как пшеничная или кукурузная мука.

Наблюдение за тем, чтобы беременная женщина не употребляла или употребляла в ограниченном количестве вредные для здоровья продукты, в особенности, алкоголь.

Предупреждение диабета в период подготовки к беременности и во время беременности при помощи консультирования, борьбы с излишним весом, правильного питания и, в необходимых случаях, введения инсулина.

Предупреждение во время беременности воздействия содержащихся в окружающей среде опасных веществ (например, тяжелых металлов, пестицидов, некоторых лекарственных препаратов).

Контроль за тем, чтобы любое воздействие на организм беременной женщины лекарственных средств или облучения в медицинских целях (например, рентгеновскими лучами) было оправданным и было основано на тщательном анализе рисков и пользы для здоровья.

Расширение охвата вакцинацией женщин и детей, особенно против вируса краснухи. Эту болезнь можно предотвратить путем вакцинации детей. Вакцина против краснухи может также вводиться по меньшей мере за один месяц до наступления беременности женщинам, не получившим вакцины или не переболевшим краснухой в детстве.

Расширение охвата вакцинацией женщин и детей, особенно против вируса краснухи. Эту болезнь можно предотвратить путем вакцинации детей. Вакцина против краснухи может также вводиться женщинам, не имеющим иммунитета против этой болезни, по меньшей мере, за один месяц до наступления беременности.

Расширение масштабов и усиление учебной работы с медработниками и другими сотрудниками, причастными к укреплению профилактики пороков развития.

Выявление

\nМедицинская помощь до зачатия (в предзачаточный период) и около времени зачатия (в околозачаточный период) включает основные меры по охране репродуктивного здоровья, а также медицинский генетический скрининг и консультирование. Скрининг можно проводить в течение трех периодов, перечисленных ниже.

Скрининг в период подготовки к беременности предназначен для выявления людей, подверженных риску появления определенных нарушений здоровья или риску передачи каких-либо нарушений здоровья своим детям. Скрининг включает изучение медицинской истории семьи и скрининг на выявление переносчика инфекции. Скрининг особенно важен в странах, где широко распространены кровосмесительные браки.

Скрининг в предзачаточный период: особенности материнского организма могут повышать риск, и результаты скрининга следует использовать для предоставления надлежащей медицинской помощи в зависимости от риска. В этот период можно проводить скрининг матерей молодого и зрелого возраста, а также скрининг на употребление алкоголя, табака и других психоактивных веществ. Для выявления синдрома Дауна в течение первого триместра беременности и тяжелых пороков развития плода в течение второго триместра можно использовать ультразвуковые методы исследования. Проведение дополнительных тестов и амниоцентеза помогает выявлять дефекты формирования нервной трубки и хромосомные нарушения в течение первого и второго триместров беременности.

Скрининг новорожденных предусматривает проведение клинического обследования, а также скрининга на гематологические, метаболические и гормональные нарушения. Проверка на глухоту и пороки сердца, а также своевременное выявление врожденных пороков может способствовать лечению, направленному на спасение жизни, и предотвратить прогрессирование порока, который может привести к какой-либо форме физической или умственной инвалидности или к инвалидности, связанной со зрением или слухом. В некоторых странах все новорожденные дети перед выпиской из родильного отделения проходят скрининг на выявление патологий щитовидной железы и надпочечников.

Лечение и медицинская помощь

\nВ странах с надлежащими службами здравоохранения структурные врожденные пороки можно корректировать при помощи педиатрической хирургии и обеспечивать своевременное лечение детей с функциональными проблемами, такими как талассемия (наследуемое по рециссивному типу заболевание крови), серповидно-клеточные нарушения и врожденный гипотиреоз.

Деятельность ВОЗ

\nВ 2010 году Всемирная ассамблея здравоохранения опубликовала доклад о врожденных пороках. В докладе излагаются основные компоненты создания национальных программ по профилактике и медицинской помощи в случае врожденных пороков, осуществляемых до и после рождения. В докладе также рекомендованы первоочередные действия для международного сообщества по оказанию помощи в создании и укреплении таких национальных программ.

\nГлобальная стратегия охраны здоровья женщин и детей, объявленная в сентябре 2010 года Организацией Объединенных Наций в сотрудничестве с руководящими деятелями правительств и другими организациями, такими как ВОЗ и ЮНИСЕФ, играет решающую роль в осуществлении результативных и эффективных с экономической точки зрения действий по укреплению здоровья новорожденных и детей.\n

\nВОЗ работает также с Национальным центром по врожденным порокам и проблемам развития, входящим в состав Центров США по борьбе с болезнями и профилактике болезней (ЦББ), и другими партнерами по выработке глобальной политики, направленной на обогащение пищевых продуктов солями фолиевой кислоты на уровне стран. Кроме того, ВОЗ работает с партнерами над предоставлением необходимого технического опыта для проведения эпиднадзора в отношении дефектов нервной трубки, мониторинга усилий по обогащению пищевых продуктов солями фолиевой кислоты и по укреплению лабораторного потенциала для оценки рисков в отношении врожденных пороков, предупреждаемых с помощью солей фолиевой кислоты.

\nМеждународный справочно-информационный центр по эпиднадзору и исследованиям в области врожденных пороков является добровольной некоммерческой международной организацией, состоящей в официальных отношениях с ВОЗ. Эта организация собирает данные эпиднадзора в отношении врожденных пороков и программ исследований, проводимых во всем мире, с тем чтобы изучать и предупреждать врожденные пороки, а также смягчать их последствия.

\nДепартаменты ВОЗ по репродуктивному здоровью и научным исследованиям и по питанию для здоровья и развития в сотрудничестве с Международным справочно-информационным центром по эпиднадзору и исследованиям в области врожденных пороков и Национальным центром CDC по врожденным порокам и проблемам развития организуют ежегодные семинары по эпиднадзору и предупреждению врожденных пороков и преждевременных родов. Департамент ВОЗ по ВИЧ/СПИДу сотрудничает с этими партнерами в целях усиления эпиднадзора за пороками развития среди женщин, получающих антиретровирусные препараты во время беременности, в качестве неотъемлемой части мониторинга и оценки национальных программ по борьбе с ВИЧ.

\nАльянс ГАВИ, в число партнеров которого входит ВОЗ, оказывает помощь развивающимся странам в активизации борьбы и ликвидации краснухи и синдрома врожденной краснухи путем иммунизации.

\nВОЗ разрабатывает нормативные инструменты, в том числе руководящие принципы и глобальный план действий по укреплению служб медицинской помощи и реабилитации в поддержку осуществления Конвенции о правах инвалидов. Аналогичным образом ВОЗ оказывает помощь странам в деле включения служб медицинской помощи и реабилитации в общую систему первичной медико-санитарной помощи, поддерживает разработку программ реабилитации на уровне отдельных сообществ и способствует укреплению специализированных центров реабилитации, а также их связей с центрами реабилитации на уровне отдельных сообществ.

Конвенция ООН о правах инвалидов

\nДепартамент ВОЗ по общественному здравоохранению и окружающей среде ведет работу по целому ряду направлений деятельности и разрабатывает меры вмешательства для решения вопросов, связанных с экологическими и социальными детерминантами развития детей. В их число входят: свойственная только детям уязвимость к загрязнению воздуха внутри и вне помещений, загрязнению воды, отсутствию элементарной гигиены, токсичным соединениям, тяжелым металлам, компонентам отходов и радиационному излучению; смешанное воздействие факторов, связанных с социальной средой, профессиональной деятельностью и питанием, а также условия проживания детей (дом, школа).

«,»datePublished»:»2020-12-01T22:52:00.0000000+00:00″,»image»:»https://www.who.int/images/default-source/imported/preterm-birth-mother-jpg.jpg?sfvrsn=c5c1adf1_0″,»publisher»:{«@type»:»Organization»,»name»:»World Health Organization: WHO»,»logo»:{«@type»:»ImageObject»,»url»:»https://www.who.int/Images/SchemaOrg/schemaOrgLogo.jpg»,»width»:250,»height»:60}},»dateModified»:»2020-12-01T22:52:00.0000000+00:00″,»mainEntityOfPage»:»https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/congenital-anomalies»,»@context»:»http://schema.org»,»@type»:»Article»};

Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция в патогенезе болезни Дауна | Ставцева

1. Ворсанова СТ., Юров Ю.Б., Чернышев В.Н. Медицинская цитогенетика. М: Медпрактика-М 2006; 300. (Vorsanova S.G., YUrov YU.B., CHernyshev V.N. Medical cytogenetics. Moscow: Medpraktika-M 2006; 300.)

2. Синдром Дауна. Медико-генетический и социально-психологический портрет. Под ред. Ю.И. Барашнева. М: Триада-Х 2007; 22, 24, 50—51. (Down syndrome. Genetical and socio-psychological portrait. Editor Y.I. Barashnev. Moscow: Triad-X 2007; 22, 24, 50-51.)

3. Вахарловский В.Т., Романенко О.П., Горбунова В.Н. Генетика в практике педиатра. Руководство для врачей. Санкт-Петербург: ООО «Феникс» 2009; 88.

4. Цветков В.О, Новолодская Н.А., Суравешкина КВ. и др. Интегрированный подход к социализации семей с детьми с синдромом Дауна. Детская и подростковая реабилитация 2010; 2: 16—21. (Tsvetkov V.O., Novolodskaya N.A., Suraveshkina N.V. et al. An integrated approach to the socialization of families with children with Down syndrome. Rehabilitation of children and young people, 2010; 2: 16—21.)

5. Zigman W.B.,LottI.T. Alzheimer’s disease in Down syndrome: neurobiology and risk. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2007; 13: 3: 237-246.

6. Wiseman F.K., Alford K.A., Tybulewicz, V.L., Fisher E.M. Down syndrome: recent progress and future prospects. Hum Mol Genet 2009; 18: R75—R83.

7. Чубарова А.И., Семенова Н.А., Катюхина А.В. Медицинское сопровождение взрослых с синдромом Дауна. Синдром Дауна XXI век, 2011; 1: 6: 11—15. (Chubarova A.I., SemenovaNA., Katyuhina A. V. Medical follow-up of adults with Down syndrome. Down syndrome XXI century, 2011; 1: 6:11-15.)

8. Perluigi M., Butterfield D.A. Oxidative Stress and Down Syndrome: A Route toward Alzheimer-Like Dementia. Curr Gerontol Geriatr Res 2012; 2012: 724904. doi: 10.1155/2012/724904.

9. Zis P., Dickinson M., Shende S. et al. Oxidative stress and memory decline in adults with Down syndrome: longitudinal study. J Alzheimers Dis 2012; 31: 2: 277—283.

10. Pritchard M.A., Kola I. The «gene dosage effect» hypothesis versus the «amplified developmental instability» hypothesis in Down syndrome. J Neural Transm Suppl 1999; 57: 293—303.

11. Coskun P.E., Busciglio J. Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction in Down’s Syndrome: Relevance to Aging and Dementia. Curr Gerontol Geriatr Res 2012; 2012: 383170. doi: 10.1155/2012/383170

12. Gardiner K.J. Molecular basis of pharmacotherapies for cognition in Down syndrome. Trends Pharmacol Sci 2010; 31:66.

13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim.org/entry/190685

14. Korbel J.O., Tirosh-Wagner Т., Urban A.E.,et al. The genetic architecture of Down syndrome phenotypes revealed by high-resolution analysis of human segmental trisomies. Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106: 12031-12036.

15. van Bon В., Hoischen A., Hehir-Kwa J. et al. Intragenic deletion in DYRK1A leads to mental retardation and primary microcephaly. Clin Genet 2011; 79: 296—299.

16. Hsia D., Nadler H, Shih L. Biochemical changes in chromosomal abnormalities. Ann NY Acad Sci 1968; 171: 526-536.

17. Feaster W.W., Kwok L.W., Epstein C.J. Dosage effects for superoxide dismutase-1 in nucleated cells aneuploid for chromosome 21. Am J Hum Genet 1977; 29: 6: 563—570.

18. AntilaE., Westermarck T. On the etiopathogenesis and therapy of Down syndrome. Int JDevBiol 1989; 33: 1: 183—188.

19. Midorikawa K, Kawanishi S. Superoxide dismutases enhance h3O2-induced DNA damage and alter its site specificity. FEBS Lett 2001; 495: 3: 187-190.

20. Ermak G., Cheadle C, Becker KG. et al. DSCR1 (Adapt78) modulates expression of SOD1. FASEB J 2004; 18: 1: 62—69.

21. Arbuzova S., Hutchin Т., CuckleH. Mitochondrial dysfunction and Down’s syndrome. BioEssays 2002; 24: 8: 681—684.

22. Thiel R., Fowkes S.W. Can cognitive deterioration associated with Down syndrome be reduced? Med Hypotheses 2005; 64: 3: 524-532.

23. Lott I.T., Head E., Doran E., Busciglio J. Beta-amyloid, oxidative stress and down syndrome. Curr Alzheimer Res 2006; 3: 5: 521-528.

24. Perluigi M., di Domenico F, Fiorini A. et al. Oxidative stress occurs early in Down syndrome pregnancy: A redox proteomics analysis of amniotic fluid. Proteomics Clin Appl 2011; 5: 3-4: 167-178.

25. Valenti D., Manente G.A., Moro L. et al. Deficit of complex I activity in human skin iibroblasts with chromosome 21 • trisomy and overproduction of reactive oxygen species by mitochondria: involvement of the cAMP/PKA signalling pathway. Biochem J2011; 435: 3: 679—688.

26. Pagano G., Castello G. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in Down syndrome. Adv Exp Med Biol 2012; 724: 291-299.

27. Garlet T.R., Parisotto E.B., de Medeiros G.S. et al. Systemic oxidative stress in children and teenagers with Down syndrome. Life Sci2013; 93: 16: 558—563.

28. Wallace D.C, Fan W., Procaccio V. Mitochondrial energetics and therapeutics. Ann Rev Pathol 2010; 5: 297—348.

29. Venditti P., DiStefano L., DiMeo S. Mitochondrial metabolism of reactive oxygen species. Mitochondrion 2013; 13: 2: 71— 82.

30. Howell N., Elson J.L., Chinnery P.F., Tumbull D.M. mtDNA mutations and common neurodegenerative disorders. Trends in Genetics 2005; 21: 11: 583—586.

31. Coskun P., Wyrembak J., Schriner S. et al. A mitochondrial etiology of Alzheimer and Parkinson disease. Biochim Biophys Acta2012; 1820:5:553-564.

32. Prince J., Jia S., Bave U. et al. Mitochondrial enzyme deficiencies in Down’s syndrome. J Neural Transm Park Dis Dement Sect 1994; 8: 3: 171-181.

33. Busciglio J., Pelsman A., Wong С et al. Altered metabolism of the amyloid beta precursor protein is associated with mitochondrial dysfunction in Down’s syndrome. Neuron 2002; 33: 5: 677-688.

34. Roat E., Prada N., Ferraresi R. et al. Mitochondrial alterations and tendency to apoptosis in peripheral blood cells from children with Down syndrome. FEBS Letters 2007; 581: 3: 521-525.

35. Aburawi E.H., Souid A.K. Lymphocyte respiration in children with Trisomy 21. BMC Pediatr 2012; 12: 193. doi: 10.1186/1471-2431-12-193.

36. Druzhyna N., Nair R.G., LeDoux S.P., Wilson G.L. Defective repair of oxidative damage in mitochondrial DNA in Down’s syndrome. MutatRes 1998; 409: 2: 81—89.

37. Ordoiez-Munoz, F.J., Rosety-Rodriguez, M., Rosety-Rodriguez, J.M., Rosety-Plaza M. Anthropometrical measurements as predictor of serum lipid profile in adolescents with Down syndrome. Rev Invest Clin 2005; 57: 5: 691—694.

38. Adelekan Т., MaggeS., ShultsJ. etal. Lipid profiles of children with Down syndrome compared with their siblings. Pediatrics 2012;129:6:el382-1387.

39. Miles M.V., Patterson B.J., Chalfonte-Evans M.L. et al. Coenzyme Q10 (ubiquinol-10) supplementation improves oxidative imbalance in children with trisomy 21. Pediatr Neural 2007; 37: 6: 398-403.

40. Tiano L., Padella L., Carnevali P. et al. Coenzyme Q10 and oxidative imbalance in Down syndrome: biochemical and clinical aspects. Biofactors 2008; 32: 1-4: 161—167.

41. ErnsterL., Dallner G. Biochemical, physiological and medical aspects of ubiquinone function. Biochim Biophys Acta 1995; 1271: 195-204.

42. Crane F.L. Biochemical functions of coenzyme Q10. J Am Coll Nutr 2001; 20: 6: 591-598.

43. Quinzii C.V., Hirano M., DiMauro S. CoQIO deficiency diseases in adults. Mitochondrion 2007; 7: Suppl: 122—126.

44. Beyer R.E. The participation of coenzyme Q in free radical production and antioxidation. Free Radic Biol Med 1990; 8: 545—565

45. Frei В., Kim M., Ames B.N. Ubiquinol-10 is an elective lipid-soluble antioxidant at physiological concentrations. Proc Natl Acad Sci 1990; 87: 4879-4883.

46. Molyneux S.L., Yong J.M., Florkowski CM. et al. Coenzyme Q10: is there a clinical role and a case for measurement? Clin Biochem Rev 2008; 29: 71—82.

47. Ishii N., Senoo-Matsuda N., Miyake K. et al. Coenzyme Q10 can prolong C. elegans lifespan by lowering oxidative stress. Mech Ageing Dev 2004; 125: 1: 41—46.

48. LittarruG.P, 27аио X. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10: recent developments. Mol Biotechnol 2007; 37: 1: 31-37.

49. Lenaz, G., DAurelio M., Merlo Pich M. et al. Mitochondrial bioenergetics in aging. Biochim Biophys Acta 2000; 1459: 2-3: 397-404.

50. Николаева Е.А., Мамедов И.С. Дефицит коэнзима Q10 у детей: клинико-генетические варианты, диагностика и лечение. Рос вестн перинатол и педиат 2012; 2: 77—83. (Nikolaeva E.A., Mamedov I.S. Q10 deficiency in children: clinical and genetic variants, diagnosis and treatment. Ros vestn perinatol i pediat 2012; 2: 77—83.)

51. Menke Т., Niklowitz P., Schluter B. et al. Plasma levels and redox status of coenzyme Q10 in infants and children. Biofactors 2004; 20: 173-181.

52. Thiel R., Fowkes S.W. Can cognitive deterioration associated with Down syndrome be reduced? Med Hypotheses 2005; 64: 3: 524-532.

53. Soler Магнп A., Xandri Graupera J.M. Nutritional status of intellectual disabled persons with Down syndrome. Nutr Hosp 2011; 26: 5: 1059-1066.

54. Shichiri M., Yoshida Y, Ishida N. et al. 6-Tocopherol suppresses lipid peroxidation and behavioral and cognitive impairments in the Ts65Dn mouse model of Down syndrome. Free Radic Biol Med 2011; 50: 12: 1801-1811.

55. Lott I.T. Antioxidants in Down syndrome. Biochim Biophys Acta 2012; 1822: 5: 657-663.

56. Tiano L., Busciglio J. Mitochondrial dysfunction and Down’s syndrome: is there a role for coenzyme Q10? Biofactors 2011; 37: 5: 386-392.

57. Tiano L., Padella L., Santoro L. et al. Prolonged coenzyme Q10 treatment in Down syndrome patients: effect on DNA oxidation. Neurobiol Aging 2012; 33: 3: 626.

Наследственные заболевания. Болезнь Дауна. — Канашская ЦРБ им. Ф.Г. Григорьева

щественио у молодых матерей,
которые являются носителями та
кой же транслокации, но имеют
всего 45 хромосом. Обычно хро
мосомная аберрация возникает не
у матери больного, а у кого-либо
из. предыдущих поколений.
.

Рис. Сгибательные складки на ладони
здорового ребенка (а) и поперечная складка
при болезни Дауна (б).

Вопрос о причинах возникновения хромосомных аберраций, обусловливающих болезнь Дауна, окончательно не выяснен. Дети с болезнью Дауна обычно рождаются последними в ряду братьев и сестер. У матерей как до, так и после рождения ребенка с болезнью Дауна, наблюдается повышенная частота спонтанных выкидышей и мертворождений. Если рождаются разнояйцевые близнецы, то наличие синдрома Дауна определяется обычно у одного из них; в случае рождения однояйцевых близнецов болезнь Дауна наблюдается у обоих. В возникновении болезни Дауна, видимо, имеют значение глубокие психические травмы и голодание матери. Установлено, что женщины после многолетнего пребывания в фашистских концентрационных лагерях рожали относительно большее число детей с болезнью Дауна. Хромосомные аберрации могут быть также обусловлены рядом известных мутагенных факторов — ионизирующей радиацией, химическими, термическими воздействиями и др.

Клиника. Клинические признаки, позволяющие диагностировать заболевание, в типичных случаях выявляются на самых ранних этапах жизни ребенка. Обращает на себя внимание малый рост ребенка, маленькая круглая голова со скошенным затылком, своеобразное лицо — бедная мимика, косой разрез глаз со складкой у внутреннего угла (эпикантус), узкие монголоидные глаза, нос с широкой плоской переносицей, маленькие деформированные ушные раковины. Рот обычно полуоткрыт, язык толстый, неповоротливый, небо высокое, нижняя челюсть иногда выступает кпереди. На щеках часто отмечается сухая экзема, вследствие чего они гиперемированы. Обнаруживается укорочение конечностей, особенно в дистальных отделах. Кисть плоская, пальцы рук широкие, короткие. Мизинец укорочен, нередко серповидно искривлен кнутри. Часто отмечается большой промежуток между I и II пальцами. Наблюдается своеобразный рисунок кожных складок на ладонях. В норме среди многочисленных складок на ладони выделяются 3 наиболее крупные — одна из них в виде дуги окружает возвышение большого пальца, 2 другие пересекают ладонь в поперечном направлении (рис. а). При болезни Дауна обе поперечные складки сливаются и образуют 1 поперечную, идущую через всю ладонь. Она бывает на обеих руках, но чаще хорошо выражена на одной (рис. б). Роднички при рождении очень большие и поздно закрываются. Имеется 3-й родничок на темени. Резко выражена мышечная гипотония.

В физическом развитии дети отстают, однако нерезко. Нервно-психическое развитие значительно замедлено. Они поздно начинают держать голову (обычно не ранее 6 мес), садиться и стоять. Особенно поздно и плохо развивается речь. Часто в возрасте от 2 до 6 лет они произносят лишь отдельные слова, запас слов небольшой. Позже дети произносят отдельные короткие фразы, но связной речью они обычно никогда не владеют.

С возрастом выявляется ряд новых черт заболевания. Голос становится грубым. Отмечается близорукость, косоглазие, конъюнктивиты и блефариты, очажки депигментации на периферии радужки (белые пятна). Гипертрофия сосочков языка, неправильный рост зубов, кариес. Выявляются аномалии строения грудины, иногда асимметричное расположение сосков. Пупок всегда выступает над поверхностью кожи. Эпикантус с возрастом исчезает, мышечная гипотония может нарастать.

Умственная отсталость при болезни Дауна характеризуется, в основном, имбецильностью разных степеней, однако иногда наблюдается дебильность и идиотия. Некоторых детей удается выучить читать и писать, но считать, как правило, они не могут. Дети с болезнью Дауна ласковы, добродушны, послушны, но временами упрямы. Они обладают удивительной способностью к подражанию, но совершенно не могут приспособиться к какому-нибудь систематическому труду. Отмечается отставание в половом развитии.

У детей с болезнью Дауна в 30—40% случаев выявляются врожденные пороки сердца и сосудов (незаращение овального отверстия, дефект межжелудочковой перегородки и др.). В ряде случаев отмечаются пороки развития кишечника или другие врожденные аномалии. Инфекционные заболевания у этих детей протекают крайне тяжело и раньше часто приводили к летальным исходам.

Прогноз. Полного выздоровления, как правило, не бывает. Прогноз зависит от частоты и тяжести интеркуррентных инфекций.

Лечение. К сожалению, на сегодняшний день не существует лечения для синдрома Дауна. Однако это не означает. Что ситуация безнадежна. При постоянной упорной работе с ребенком можно добиться выраженных успехов в его развитии, социализации и даже освоении им трудовых навыков. Для ускорения процесса хождения ребенком успешно применяется физиотерапия, позволяющая таким больным не отставать от сверстников. При появлении проблем с речью хороший эффект дает работа с опытным логопедом. Проблемы со слухом успешно корректируются применением слуховых аппаратов. Проходить обучение ребенок с синдромом Дауна может как в специализированной школе, так и в самой обыкновенной, что способствует развитию коммуникации, умственных способностей. При оказании ранней педагогической помощи ребенок получает все навыки, которые необходимы для общения с окружающими, интеграции в общество. Успехи обучения зависят от времени его начала, поэтому заниматься развитием и обучением пациента с синдромом Дауна нужно как можно раньше. Кроме того большую роль играют занятия спортом, позволяющие улучшить координацию движений, повысить мышечный тонус, завести новых друзей. На протяжении жизни больной должен проходить постоянный мониторинг заболеваний сердца, пищеварительной системы вследствие повышенной предрасположенности к ним. Постоянно происходит поиск средств лечения Синдрома Дауна. Например, разработан ряд препаратов, влияющий на процесс выработки норадреналина в гиппокампе (одной из областей головного мозга), который нарушен у таких пациентов.Радикально лечение синдрома Дауна возможно только в будущем, однако помочь таким детям можно уже сейчас.

Диагностические исследования для выявления синдрома Дауна
Существует несколько видов предродовых исследований, которые можно проводить с целью выявления синдрома Дауна, а точнее вероятности развития синдрома Дауна. Такие исследования включают проведение аминоцентеза, пробу ворсинчатого хориона и образец пуповинной крови. Однако перед тем как проходить любые из вышеперечисленных исследований, необходимо проконсультироваться с врачом.
Амниоцентез

· Исследование небольшого образца зародышевых клеток, взятых из амниотической жидкости

· Не может быть проведен до 14-18 недель беременности

· Низкий риск выкидыша по сравнению с пробой ворсинчатого хориона
Проба ворсинчатого хориона

· На 9-11 неделях беременности берется небольшой образец ткани зародыша

· Данный материал исследуется на наличие в нем лишней хромосомы в 21 паре. Риск 1-2%
Исследование пуповинной крови

· Наиболее точный метод

· Материал исследуется на наличие лишней хромосомы в 21 паре.

Нельзя проводить до 18-22 недель беременности .
В настоящее время ученые также занимаются разработкой новых методов, таких как предимплантационная диагностика или бластомерный анализ, целью которого является определение нарушений, до того, как лишняя хромосома попадет в оплодотворенную яйцеклетку. Эти методы в первую очередь будут применены для тех пар, у которых много раз были аборты, субфертильных пар, или тех пар, которые подвержены различным генетическим нарушениям. Это исследование позволит медикам установить генетический диагноз до имплантации и может быть успешно применена для диагностики болезни Дауна и других наследственных заболеваний. При помощи этой техники пара может зачать ребенка без риска и опасений, что ребенок будет болеть синдромом Дауна. Для пар, которые находятся в большем риске, чем все остальные пары, такой скрининг является некой альтернативой.
У новорожденного с данным синдромом часто можно сразу же обнаружить признаки этого заболевания. Чаще всего это плоское лицо, «монголоидный» разрез глаз, короткая шея и др. Однако у ребенка могут быть не все признаки, а только некоторые из них.
Для подтверждения диагноза, может потребоваться проведение хромосомного анализа — кариотипирования. Для исследования берутся клетки крови младенца, которые исследуются под микроскопом, чтобы выявить имеется ли лишняя хромосома.
Обычно, когда родителям говорят, что у их ребенка синдром Дауна, то, конечно же, они расстраиваются. Некоторые родители сообщают о том, что при проведении исследования диагностики и установления точного диагноза, родители чувствовали себя потерянными. Т.к. ребенку с синдромом Дауна требуется больше ухода и заботы.
Тот врач, который проводит диагностику синдрома Дауна, не может предугадать заранее физические и интеллектуальные возможности ребенка. Ребенок или взрослый с данным синдромом может иметь ряд способностей. Например, он может быть очень здоровым или же наоборот, постоянно болеть. Однако, каждый человек с синдромом Дауна уникален, и не у всех людей с синдромом Дауна возникают вышеперечисленные заболевания.

У нас в Канашском районе тоже есть дети с синдромом Дауна (Трисомия по 21 паре хромосом).На диспансерном учёте состоит 5 детей.Все они получают пособие по инвалидности. Из них трое социально адаптированы, они посещают специализированные школы, детсады. Один ребёнок по возрасту находится дома по мере возможности занимается мамой. Надо отдать должное матерям этих детей, они старательно и усердно занимаются, прививают навыки социализации.

Врач-педиатр Ананьева А.Л.

Неонатальный скрининг | ДГП 91

Неонатальный скрининг

Сразу после рождения у ребенка могут отсутствовать клинические симптомы генетического заболевания. Однако с возрастом клинические симптомы могут нарастать, привести к критической ситуации, тяжелому заболеванию и даже смерти.

Для раннего выявления, своевременного лечения, профилактики инвалидности и развития тяжелых клинических последствий, а также снижения детской летальности от наследственных заболеваний проводится неонатальный скрининг.

Неонатальный скрининг – это проведение массового обследования новорожденных детей на наследственные заболевания (адреногенитальный синдром, галактоземию, врожденный гипотиреоз, муковисцидоз, фенилкетонурию).

Когда проводят скрининг новорожденных?
Неонатальный скрининг проводят на:
— 4 день жизни у доношенного ребенка;
— 7 день жизни у недоношенного ребенка.

Где проводят скрининг новорожденных?
Забор крови проводится в роддоме. При этом в выписке, врач неонатолог ставит отметку «Неонатальный скрининг взят».
Если по каким – либо причинам скрининг не проводился, то его проводят в поликлинике по месту жительства.

Как проводят скрининг новорожденных?
Образец крови берут из пятки новорожденного ребенка через 3 часа после кормления.
Забор образцов крови осуществляется на специальные фильтровальные бумажные тест-бланки из пятки новорожденного.
Перед забором образца крови пятку новорожденного ребенка необходимо вымыть, протереть стерильной салфеткой, смоченной 70-градусным спиртом, затем смокнуть сухой стерильной салфеткой. Прокол пятки новорожденного ребенка осуществляется одноразовым скарификатором, первая капля крови снимается стерильным сухим тампоном.
Для накопления второй капли крови, осуществляют мягкое надавливание на пятку новорожденного ребенка. Тест-бланк прикладывается перпендикулярно и пропитывается кровью полностью и насквозь в соответствии с указанными на тест-бланке размерами круга. Вид пятен крови должен быть одинаковым с обеих сторон тест-бланка.
Исследование образцов крови проводится в Медико-генетическом отделении (Московский центр неонатального скрининга).

С 2006 года в России по приказу Минздравсоцразвития России от 22.03.2006 № 185 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания» проводят неонатальный скрининг на пять наследственных заболеваний:
Врожденный гипотиреоз.
1. Фенилкетонурия.
2. Муковисцидоз.
3. Галактоземия.
4. Андреногенитальный синдром.
5. Врожденный гипотиреоз.

Врожденный гипотиреоз – болезнь, при которой проявляется недостаточность щитовидной железы, поэтому физическое и психическое состояние ребенка не развивается. Своевременное гормональное лечение предотвратит болезнь и приведет к полному развитию и восстановлению малыша. Доза гормона подбирается индивидуально.

Фенилкетонури́я — редкое наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. Заболевание связано с серьезными умственными и неврологическими нарушениями. При обнаружении заболевания, врач назначает длительную диету для восстановления и нормального развития молодого организма. Диета подбирается индивидуально.

Муковисцидоз (другое название – кистозный фиброз) – это распространенное генетическое заболевание, которое передается только по наследству. Его специфической особенностью является образование вязкой слизи во всем организме, в результате чего в первую очередь нарушается функционирование органов, покрытых слизистой оболочкой: пищеварительной системы, легких и других жизненно важных органов. Чаще всего заболевание проявляется в младенчестве и требует слаженного взаимодействия семьи и врачей специалистов для того, чтобы обеспечить ребенку своевременное, а значит, результативное лечение.

Галактоземия – причина, которая возникает при вскармливании молоком или молочными продуктами, при этом поражаются внутренние органы (нервная система, печень). Соблюдая указания врача, лечение и безмолочная диета помогут избежать последствий.

Адреногенитальный синдром – повышенная выработка гормонов андрогенов надпочечниками. Если не лечить, то у детей быстро развивается половая система, а общий рост останавливается, в будущем – человек бесплоден. Применение необходимых гормональных препаратов восстанавливает развитие и снимает признаки проявления болезни.

В 2015 году приказом Департамента здравоохранения города Москвы от 12.03.2015 № 183 «О совершенствовании деятельности медицинских организаций государственной системы здравоохранения города Москвы по проведению массового обследования новорожденных детей на наследственные заболевания (неонатального скрининга)» создано Медико-генетическое отделение (Московский центр неонатального скрининга).

Медико-генетическое отделение (Московский центр неонатального скрининга) находится на базе ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ».

В отделении осуществляется:
— проведение исследование образцов крови;
— повторный забор крови для проведения подтверждающей диагностики;
— госпитализация новорожденных детей с подозрением на адреногенитальный синдром, галактоземию, врожденный гипотиреоз, фенилкетонурию, муковисцидоз (до или после получения результатов скрининга) в профильное отделение;
— динамическое (диспансерное наблюдение) в амбулаторных условиях;
— проведение консультаций врачами специалистами;
— выписка лекарственных препаратов и специализированных продуктов лечебного питания.

Первичная помощь младенцам и детям раннего возраста с синдромом Дауна

1. Бэрд П.А.,
Садовник А.Д.
Таблицы дожития при синдроме Дауна. Хум Генет .
1989; 82: 291–2 ….

2. Кули WC.
Поддержка семьи новорожденного с синдромом Дауна. Компр Тер .
1993. 19 (3): 111–5.

3. Макдональд М.Л.,
Слотник Р.Н.
Чувствительность и специфичность скрининга синдрома Дауна с использованием альфа-фетопротеина, ХГЧ, неконъюгированного эстриола и возраста матери. Акушерский гинекол .
1990; 163: 1248–59.

4. Пауэлл К.Дж.,
Grudzinskas JG.
Скрининг на синдром Дауна в первом триместре. Reprod Fertil Dev .
1995; 7: 1413–7.

5. Гранджан Х,
Sarramon MF.
Сонографическое измерение толщины затылочной складки для выявления синдрома Дауна у плода во втором триместре: многоцентровое проспективное исследование. Акушерский гинекол .
1995; 85: 103–6.

6. Винцилеос А.М.,
Иган Дж. Ф.,
Смулян ЮК,
Кэмпбелл WA,
Гусман Э.Р.,
Родис Дж. Ф.Регулировка риска трисомии 21 простым ультразвуковым методом с использованием биометрии длинных костей плода. Акушерский гинекол .
1996; 87: 953–8.

7. DeVore GR,
Альфи О.
Использование цветного допплера для выявления плодов с повышенным риском трисомии 21: альтернатива для пациентов из группы высокого риска, которые отказываются от генетического амниоцентеза. Акушерский гинекол .
1995; 85: 378–86.

8. Маттеис П. Диагностика синдрома Дауна. В: Редферн Д.Э., изд. Уход за людьми с синдромом Дауна и их семьями: отчет Третьего круглого стола Росса по критическим вопросам семейной медицины в сотрудничестве с Обществом учителей семейной медицины.Колумбус, Огайо: Подразделение продуктов Росс, Abbott Laboratories, 1995: 1–13.

9. Роджерс П.Т., Коулман М. Медицинская помощь при синдроме Дауна. Нью-Йорк: Деккер, 1992.

10. Pueschel SM. Фенотипические характеристики. В: Pueschel SM, Pueschel JK, eds. Биомедицинские проблемы у людей с синдромом Дауна. Балтимор: Брукс, 1992: 1–12.

11. Holzgreve W,
Нипперт I,
Ганширт-Алерт Д,
Schloo R,
Мини П.
Немедленное и долгосрочное применение технологий. Clin Obstet Gynecol .
1993; 36: 476–84.

12. Lister TJ,
Фрота-Песоа О.
Риски рецидива синдрома Дауна. Хум Генет .
1980; 55: 203–8.

13. Коренберг Дж., Курнит Д. Молекулярные и стохастические основы врожденных пороков сердца при синдроме Дауна. В: Марино Б., Пуэшель С.М., ред. Заболевания сердца у людей с синдромом Дауна. Балтимор: Брукс, 1996: 21–38.

14. Марино Б. Особенности врожденных пороков сердца и связанных с ними сердечных аномалий у детей с синдромом Дауна.В: Марино Б., Пуэшель С.М., ред. Заболевания сердца у людей с синдромом Дауна. Балтимор: Брукс, 1996: 133–40.

15. Кларк Э. Доступ к кардиологической помощи детям с синдромом Дауна В: Marino B, Pueschel SM, eds. Заболевания сердца у людей с синдромом Дауна. Балтимор: Брукс, 1996: 145–50.

16. Пуэшель С.М.,
Аннерен Г,
Дурлах Р.,
Флорес Дж,
Сустрова М,
Verma IC.
Рекомендации по оптимальному медицинскому уходу за людьми с синдромом Дауна. Acta Paediatr .
1995; 84: 823–7.

17. Кули WC,
Грэм Дж. М. мл.
Синдром Дауна — обновленная информация и обзор для основного педиатра. Клинический педиатр [Phila] .
1991; 30: 233–53.

18. Ланг Д. Восприимчивость к инфекционным заболеваниям при синдроме Дауна. В: Lott IT, McCoy EE, ред. Синдром Дауна: достижения в области медицины. Нью-Йорк: Wiley-Liss, 1992: 83–92.

19. Даймонд Л. Ортопедические нарушения при синдроме Дауна. В: Lott IT, McCoy EE, ред.Синдром Дауна: достижения в области медицины. Нью-Йорк: Wiley-Liss, 1992: 111–26.

20. Маккой Э. Эндокринная функция при синдроме Дауна. В: Lott IT, McCoy EE, ред. Синдром Дауна: достижения в области медицины. Нью-Йорк: Wiley-Liss, 1992: 71–82.

21. Стерлинг Э. Оральные и стоматологические аспекты при синдроме Дауна. В: Lott IT, McCoy EE, ред. Синдром Дауна: достижения в области медицины. Нью-Йорк: Wiley-Liss, 1992: 135–46.

22. Aumonier ME,
Каннингем СС.
Кормление грудью младенцев с синдромом Дауна. Разработка системы ухода за детьми .
1983; 9: 247–55.

23. McBride MC,
Danner SC.
Расстройства сосания у младенцев с неврологическими нарушениями: оценка и содействие грудному вскармливанию. Клин Перинатол .
1987. 14: 109–30.

24. Лоуренс Р.А. Кормление грудью ребенка с проблемой. В: Лоуренс Р.А., изд. Грудное вскармливание: руководство для медиков. 4-е изд. Сент-Луис: Мосби, 1994: 405–72.

25. Бодри М.,
Дюфур Р,
Марку С.Связь между вскармливанием ребенка и инфекциями в течение первых шести месяцев жизни. Дж Педиатр .
1995; 126: 191–7.

26. Писакане А,
Грациано Л,
Зона Г,
Граната Г,
Долезалова Н,
Cafiero M,

и другие.
Кормление грудью и острая инфекция нижних дыхательных путей. Acta Paediatr .
1994; 83: 714–8.

27. Дункан Б.,
Эй Дж,
Хольберг CJ,
Райт А.Л.,
Мартинес Ф.Д.,
Taussig LM.Исключительное грудное вскармливание в течение минимум 4 месяцев защищает от среднего отита. Педиатрия .
1993; 91: 867–72.

28. Сааринен У.М.,
Каджосаари М.
Грудное вскармливание как профилактика атопического заболевания: проспективное катамнестическое исследование до 17 лет. Ланцет .
1995; 346: 1065–9.

29. Тимко С., Калп Й., Пинделл Дж., Харакал Р. Кормление ребенка грудью с синдромом Дауна. Уэйн, Нью-Джерси: Эйвери, 1986: 9.

30. Кронк С,
Crocker AC,
Пуэшель С.М.,

и другие.Карты роста для детей с синдромом Дауна: от 1 месяца до 18 лет. Педиатрия .
1988; 81: 102.

31. Rouche AF,
Мукерджи Д.,
Го С,
Мур WM.
Данные по окружности головы: от рождения до 18 лет. Педиатрия .
1987; 79: 706.

32. Вайнтрауб РБ,
Менахем С.
Рост и врожденные пороки сердца. J Детский педиатр .
1993; 29: 95–8.

33. Хейккинен Т,
Руусканен О,
Варис М,
Зиглер Т,
Арола М,
Халонен П.Вакцинация против гриппа в профилактике острого среднего отита у детей. Ам Дж. Дис Детский .
1991; 145: 445–8.

34. Комитет по генетике Американской академии педиатрии.
Наблюдение за здоровьем детей с синдромом Дауна. Педиатрия .
1994; 93: 855–9.

35. Sanz MT,
Менендес Дж.
Изучение влияния возраста начала лечения на наблюдаемое развитие синдрома Дауна у младенцев. Уход за ранними детьми .1996. 118: 93–101.

36. Fewell RR,
Oelwein PL.
Эффективное раннее вмешательство: результаты модельной дошкольной программы для детей с синдромом Дауна и другими задержками в развитии. Top Early Child Spec Ed .
1991; 11: 56–68.

37. Райндерс Дж. Э.,
Horrobin JM.
Всегда поддается дрессировке? никогда не обучается? Обновление образовательных ожиданий в отношении детей с синдромом Дауна. Am J Ment Retard .
1990; 95: 77–83.

38.Костер Н.К.
Физическая активность и врожденные пороки сердца. Nurs Clin North Am .
1994; 29: 345–56.

39. Лакс Х., Перл Дж. Хирургическое вмешательство и послеоперационные результаты у пациентов с врожденным пороком сердца и синдромом Дауна. В: Марино Б., Пуэшель С., ред. Заболевания сердца у людей с синдромом Дауна. Балтимор: Пол Х. Брукс, 1996: 161–74.

Что люди с синдромом Дауна могут рассказать нам о сердечно-легочных заболеваниях

Abstract

Синдром Дауна — наиболее распространенная хромосомная аномалия среди живорожденных младенцев.Из-за полной или частичной трисомии 21 хромосомы синдром Дауна связан с когнитивными нарушениями, врожденными пороками развития (особенно сердечно-сосудистыми) и дисморфическими особенностями. Нарушения иммунитета при синдроме Дауна являются причиной огромного бремени болезней, начиная от проблем с качеством жизни (аутоиммунная алопеция) и заканчивая более серьезными проблемами со здоровьем (аутоиммунный тиреоидит) и опасными для жизни проблемами (лейкемия, инфекции дыхательных путей и легочная гипертензия). Сердечно-сосудистые и легочные заболевания составляют около 75% смертности людей с синдромом Дауна.В этом обзоре обобщены сердечно-сосудистые, респираторные и иммунные проблемы, с которыми сталкиваются люди с синдромом Дауна, а также генетические основы их патобиологии. Мы решительно выступаем за расширение сравнительных исследований сердечно-легочных заболеваний у людей с синдромом Дауна и без него, поскольку считаем, что это приведет к новым стратегиям профилактики и лечения заболеваний, от которых страдают миллионы людей во всем мире.

Реферат

В этом обзоре обобщены сердечно-легочные и иммунные проблемы, с которыми сталкиваются люди с синдромом Дауна http: // ow.ly / tlGU306iMkG

Введение

Синдром Дауна является наиболее распространенной хромосомной аномалией во всем мире, с частотой от 1 на 700 до 1 на 800 живорождений [1]. По всей Европе ежегодно рождается около 9000 детей с синдромом Дауна. Это мультисистемное состояние, вызванное присутствием третьей копии части или всей хромосомы 21 человека (Hsa21). Синдром Дауна неизменно связан со спектром черепно-лицевых аномалий, гипотонией и когнитивными нарушениями, а также с ранним началом деменции Альцгеймера [2].У людей с синдромом Дауна часто встречаются другие медицинские проблемы: пороки развития желудочно-кишечного тракта, врожденные пороки сердца, респираторные заболевания, аутоиммунитет, дисфункция щитовидной железы и гематологические нарушения [3] (рисунок 1). Люди с синдромом Дауна устойчивы к развитию солидных опухолей и коронарной атеросклеротической болезни (ИБС). К сожалению, механизмы, ответственные за предрасположенность или устойчивость к этим условиям, плохо изучены. Примерно 45–50% всех новорожденных с синдромом Дауна имеют врожденный порок сердца (ВПС), обычно атриовентрикулярную перегородку [4], в зависимости от этнической принадлежности и пола [5].Несмотря на повышенные факторы риска липидного обмена [6] и ожирения [7], частота атеросклеротических заболеваний у взрослых с синдромом Дауна невысока [8, 9]. Связанная с щитовидной железой сердечная дисфункция часто встречается при синдроме Дауна [10]. Заболевания легких составляют 54% госпитализаций с синдромом Дауна [11], а средняя продолжительность госпитализации в два-три раза дольше, чем у лиц без синдрома [12]. У лиц с синдромом Дауна в возрасте до 3 лет респираторные заболевания являются наиболее частой причиной госпитализации [12].У лиц с синдромом Дауна повышена частота инфекций дыхательных путей [13] и острого респираторного дистресс-синдрома [14]. Респираторные заболевания — самая частая причина смерти людей с синдромом Дауна любого возраста [15]. В Европе, США и во всем мире проживает большое количество людей с синдромом Дауна. Таким образом, большая популяция с синдромом Дауна в сочетании с высокой частотой сердечно-легочных заболеваний при синдроме Дауна ассоциируется со значительной заболеваемостью, смертностью и затратами.У нас есть уникальная возможность продвигать науку и лечение сердечно-легочных заболеваний для всех людей, изучая эти заболевания в контексте синдрома Дауна.

РИСУНОК 1

Болезни сердца и легких являются основными причинами смерти людей с синдромом Дауна. Пневмония и инфекционные заболевания легких, врожденный порок сердца (ВПС) и заболевания системы кровообращения (сосудистые заболевания, не включая ИБС или ишемическую болезнь сердца) составляют около 75% всех смертей у людей с синдромом Дауна.Интересно, что на ишемическое сердечно-сосудистое заболевание приходится только ~ 7% смертей при синдроме Дауна по сравнению с типичным показателем смертности населения ~ 30% (не показано). Воспроизведено и изменено из [38] с разрешения издателя.

В этом обзоре мы подчеркиваем уникальную возможность, которую предоставляют люди с синдромом Дауна более широкому сообществу биомедицинских исследователей. ИБС является ведущей причиной смерти в мире и вызвала> 1,8 миллиона смертей (42% от общего числа смертей) в 2014 году только в Европе [16], но по неясным причинам атеросклеротические заболевания и ИБС при синдроме Дауна встречаются редко.На респираторные заболевания, за исключением рака легких, приходится около 15% всех смертей в Европе [17]. Из 10 ведущих причин младенческой смертности четыре были заболеваниями легких, на которые приходилось около 30% детских смертей. Респираторные заболевания — серьезная медицинская проблема для людей с синдромом Дауна. Эти цифры подтверждают идею о том, что лучшее понимание того, почему у людей с синдромом Дауна чаще возникают заболевания легких и врожденные пороки сердца, но гораздо меньше сердечно-сосудистых и атеросклеротических заболеваний, принесет огромную пользу миллионам людей во всем мире.Действительно, изучение выбросов или крайних фенотипов в биологии привело к революционным открытиям (, например, термофильных бактерий и термостабильных ферментов для ПЦР [18] и поиск генов устойчивости к ВИЧ / СПИДу [19]).

Респираторные заболевания при синдроме Дауна

Респираторные заболевания составляют значительную долю заболеваемости при синдроме Дауна (таблица 1) и способствуют сокращению продолжительности жизни. Смертность от респираторных заболеваний значительно выше у детей [20] и взрослых [21, 22] с синдромом Дауна.При синдроме Дауна дыхательная недостаточность является предиктором смертности [22]. В этих исследованиях есть ограничения и потенциальные предубеждения, включая методы сбора данных, отсутствие различий между первичными диагнозами и вторичных диагнозов и отсутствие долгосрочных последующих исследований. Тем не менее респираторные заболевания в значительной степени способствуют заболеваемости и смертности при синдроме Дауна.

ТАБЛИЦА 1

Респираторные осложнения синдрома Дауна

Большая часть того, что известно о респираторных заболеваниях при синдроме Дауна, получено из исследований, проведенных среди детей.Исследования у взрослых с синдромом Дауна и заболеваниями легких немногочисленны. Респираторные заболевания при синдроме Дауна можно разделить на состояния, поражающие верхние дыхательные пути, нижние дыхательные пути и легочную сосудистую сеть. Верхние дыхательные пути у людей с синдромом Дауна часто сужаются из-за врожденных и связанных заболеваний [23–25]. У детей с синдромом Дауна трахея часто меньше по размеру [26], а трахеальный бронх способствует рецидивирующей пневмонии [27, 28]. Малация дыхательных путей вызывает обструкцию более чем у 50% детей с синдромом Дауна, другие причины чаще встречаются у взрослых [29, 30].Эти структурные факторы в сочетании с гипотонией и ожирением увеличивают вероятность обструкции проксимальных дыхательных путей [31]. Связанные со сном нарушения дыхания, такие как обструктивное апноэ во сне, встречаются у 39–79% детей с синдромом Дауна [32, 33]. У некоторых пациентов с апноэ во сне хроническая перемежающаяся гипоксия и респираторный ацидоз способствуют развитию легочной гипертензии и легочного сердца [34]. Инфекция верхних дыхательных путей, обычно вирусный круп, часто встречается у взрослых и детей с синдромом Дауна.В 20-летнем исследовании 239 детей с синдромом Дауна у 23% были симптомы стридора, а у 18% — стойкий хронический круп [35].

Рецидивирующие инфекции нижних дыхательных путей часто встречаются у людей с синдромом Дауна, особенно у детей. На респираторные заболевания приходится 43–78% госпитализаций в отделения интенсивной терапии и 50% случаев, когда требуется искусственная вентиляция легких [12, 36, 37]. Заболевания органов дыхания уступают только ИБС по смертности лиц с синдромом Дауна в любом возрасте [38]. Средняя продолжительность пребывания в больнице из-за заболевания нижних дыхательных путей у детей с синдромом Дауна больше [11].Одной из наиболее важных причин инфекции нижних дыхательных путей является респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Синдром Дауна является независимым фактором риска RSV-бронхиолита [36, 39]. Врожденные аномалии дыхательных путей способствуют не только инфекции, но и хронической аспирации [37]. Задержка двигательной функции и структурные аномалии орально-носовых ходов способствуют хронической аспирации, проявляющейся постоянным кашлем, хрипом и пневмонией [37]. Врожденный недостаток врожденного и приобретенного иммунитета способствует предрасположенности к инфекциям дыхательных путей.Плохой ответ на вакцинацию потенциально способствует респираторной инфекции [40], как и снижение частоты биений ресничек, хотя ультраструктура ресничек при синдроме Дауна является нормальной [41].

Респираторные заболевания при синдроме Дауна могут поражать не только дыхательные пути, но и легочную сосудистую сеть. Заболевания легочных сосудов имеют широкий диапазон этиологии и патогенеза. Легочная эмболия и отек легких обычно обнаруживаются на компьютерной томографии при заболеваниях сосудов легких, таких как ИБС, горная болезнь и гипертензия легочной артерии (ЛАГ) [42–46].Считается, что эмболия и отек легких, вторичные по отношению к заболеванию левых отделов сердца, происходят из-за изменений проницаемости эндотелия и, вероятно, связаны с нарушениями калиевых и кальциевых каналов [47–49]. Гистопатология сосудов легких у людей с синдромом Дауна включает общую незрелость, двойные капиллярные сети и выраженные внутрилегочные бронхолегочные анастомозы [50–52]. В сосудистой сети легких синдрома Дауна плода переизбыток антиангиогенных факторов, таких как эндостатин, коллаген-4A3, предшественник амилоидного белка и тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы-3, может помочь объяснить снижение кровоснабжения и предрасположенность к легочной гипертензии [53].

Высокая частота ИБС у детей с синдромом Дауна (подробно обсуждается позже) является основным фактором заболеваемости ЛАГ 1-й группы. У людей с синдромом Дауна и ИБС с лево-правым шунтом наблюдается дисбаланс вазоактивных медиаторов, что способствует сужению сосудов, агрегации тромбоцитов и пролиферации клеток в легочной сосудистой сети [54]. Младенцы с синдромом Дауна имеют высокий уровень ЛАГ, что непропорционально их возрасту [55–57], и около 30% взрослых с синдромом Дауна имеют дефекты перегородки и более высокую сопутствующую смертность по сравнению с детьми без синдрома Дауна [58].Стойкая легочная гипертензия новорожденных, еще одно заболевание ЛАГ 1-й группы, довольно часто встречается при синдроме Дауна [59–61]. Сочетание пороков развития верхних дыхательных путей, дисплазии альвеолярных капилляров, гипоксии и гиперкапнии может в совокупности способствовать развитию легочной гипертензии [62, 63]. Важно отметить, что не было рандомизированных контролируемых испытаний при синдроме Дауна с ЛАГ, посвященных изучению ответа на терапию сосудорасширяющими средствами [64, 65]. Имеющиеся данные позволяют предположить, что люди с синдромом Дауна так же чувствительны, как и пациенты с ЛАГ без синдрома Дауна, на антагонисты рецепторов эндотелина, такие как бозентан [64–68], хотя тест с 6-минутной ходьбой не может быть эффективным конечным результатом [69] .Несмотря на высокую частоту ИБС у лиц с трисомией 21, тромбоз легких не является причиной заболеваемости или смертности при синдроме Дауна [70–74]. Дети с синдромом Дауна подвержены быстрому развитию высокогорного отека легких даже на небольшой высоте (~ 2000 м) [75]. Интересно, что отек не был вторичным по отношению к дисфункции левого желудочка. Это может быть связано с повышенной легочной вазореактивностью и чрезмерной перфузией легочных сосудов и повреждением из-за ИБС [76] и / или из-за гипоплазии легких [51].

Легкие людей с синдромом Дауна различаются по строению, росту и развитию. К ним относятся увеличенные альвеолярные воздушные пространства, генерализованный пористый фенотип и субплевральные кисты неопределенного значения [77]. У лиц с синдромом Дауна острое повреждение легких (ОПЛ) развивается в 10 раз чаще, чем у лиц без синдрома Дауна [14]. Поскольку апоптоз альвеолярных эпителиальных клеток является центральным признаком ALI [78, 79], было то, что увеличение апоптозной гибели наблюдалось бы при синдроме Дауна, но не наблюдалось [80].Хотя респираторные эпителиальные клетки при синдроме Дауна несбалансированы в отношении поглотителей свободных радикалов, воздействие окислительного стресса не приводит к усилению апоптоза или воспаления [81]. Из вскрытия людей с синдромом Дауна известно, что количество альвеол колеблется от 58% до 83% от прогнозируемого [52]. Такая гипоплазия легких наиболее очевидна в виде небольших кист примерно у 20–36% детей с синдромом Дауна [82]. Таким образом, в какой-то момент после жизни плода у людей с синдромом Дауна может произойти апоптоз альвеолярного эпителия.Пациенты с субплевральными кистами протекают бессимптомно. Лица с синдромом Дауна, а также мышиные модели синдрома Дауна демонстрируют замедленный рост и меньшие размеры тела [83]. Первичные фибробласты от людей с синдромом Дауна пролиферируют с меньшей скоростью, чем контрольные клетки, и демонстрируют повышенную чувствительность к апоптозу и старению [84–87]. Эти наблюдения в сочетании с уменьшением размера мозжечка при синдроме Дауна [88, 89] позволяют предположить, что уменьшение количества клеток является общей характеристикой синдрома Дауна.Однако нет доступных данных, которые предлагали бы прямое сравнение скорости пролиферации или апоптоза в клетках легких людей с синдромом Дауна по сравнению с контрольной группой. Более того, возрастные изменения скорости клеточной пролиферации и / или апоптоза не были определены при синдроме Дауна [90]. Таким образом, неясно, влияет ли задержка развития или преждевременное старение на респираторное инфекционное заболевание при синдроме Дауна.

Генетическое влияние трисомии 21 на заболевание легких

Ген Hsa21, пре-B-клеточный гомеобокс-регулирующий белок-1 лейкемии (PREP1), кодирует фактор транскрипции супрессора опухоли, который играет важную роль в отношении пролиферации клеток и перехода эпителия в мезенхиму [91].Белок p53 является прямой мишенью для PREP1, а PREP1 сверхэкспрессируется в фибробластах с синдромом Дауна [92]. Мыши со сверхэкспрессией PREP1 меньше по размеру, так как клетки подвергаются повышенной скорости апоптоза из-за повышенной активности p53 [93]. Хотя нет данных, специфичных для легких, р53 может также играть роль в апоптозе, возникающем в результате сверхэкспрессии фактора транскрипции Ets2 гена Hsa21 [94]. Ets2 — фактор транскрипции и протоонкоген, который контролирует клеточную судьбу, пролиферацию и апоптоз [95]. Клетки с синдромом Дауна обладают несбалансированной системой антиоксидантной защиты, связанной с высокой экспрессией супероксиддисмутазы 1 (SOD1, Hsa21) [96].Хронический окислительный стресс в фибробластах с синдромом Дауна сопровождается р21-зависимым репликативным старением [97]. Баланс оксидантов / антиоксидантов сильно влияет на биологию легких и является предметом интенсивных исследований [98]; однако нет никаких специфических для легких данных относительно сверхэкспрессии SOD1 или антиоксидантного дисбаланса в легких у людей с синдромом Дауна. Кроме того, кодируемые Hsa21 микро (mi) РНК могут вносить вклад в гипоцеллюлярность. Например, высокие уровни miRNA Let-7c вызывают остановку клеточного цикла, воздействуя на CDC25a [99].Сходным образом, опухолевые супрессивные активности кодируемых Hsa21 miR-99a [100] и miR-125b-2 [101] могут вносить вклад в гипоплазию легких. Биология легких при синдроме Дауна также может зависеть от сверхэкспрессии генов Hsa21 в нерезидентных клетках. Например, индуцированный липополисахаридом ALI у мышей в значительной степени стимулируется макрофагальной экспрессией miR-155 [102], а мыши с нокаутом miR-155 защищены от хронического фиброза легких после воздействия блеомицина [103].

Эпигенетическая модификация генома при синдроме Дауна также может потенциально объяснить нарушение регуляции развития легких и гомеостаза.В фибробластах наличие дополнительной хромосомы 21 связано с гиперметилированием кластеров морфогенов эмбриональных органов HOXB (хромосома 17) и HOXD (хромосома 2) [104]. Гиперметилирование происходит из-за активации ДНК-метилтрансфераз DNMT3B (хромосома 20) и DNMT3L (Hsa21) и подавления деметилаз TET2 (хромосома 4) и TET3 (хромосома 2). Эпигенетические изменения могут помочь объяснить существование хромосомных доменов нарушения регуляции экспрессии генов (GEDDs) [105], и в совокупности эти данные свидетельствуют в пользу глобального нарушения среды ядерного хроматина при синдроме Дауна.Интересно, что наличие GEDD сохраняется в модели синдрома Дауна Ts65Dn у мышей [105], даже несмотря на то, что хромосомный контекст отличается только из-за частичной синтении Hsa21 на хромосоме 16 мыши. При синдроме Дауна гиперметилирование морфогенетических генов во время развития и во время Послеродовая жизнь может помочь объяснить сужение и обструкцию верхних дыхательных путей, гипоплазию нижних дыхательных путей и ингибирование легочного ангиогенеза.

Что касается легочной сосудистой сети при синдроме Дауна, кандидатная область-1 для синдрома Дауна гена Hsa21 (DSCR1 / регулятор кальциневрина (RCAN) -1) сверхэкспрессируется и кодирует негативный регулятор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) -кальциневрин. сигнализация [106, 107].DYRK1A (Hsa21) также ослабляет передачу сигналов кальциневрина [106], и дальнейшее ангиогенное ингибирование при синдроме Дауна может быть обеспечено сверхэкспрессией Hsa21-кодируемого коллагена XVIII, который может расщепляться до эндостатина, мощного эндогенного ингибитора ангиогенеза [108]. Факторы антиангиогенеза, не кодируемые Hsa21, сверхэкспрессируются в легких плода [53], и хотя в совокупности антиангиогенез способствует низкой частоте солидных опухолей при синдроме Дауна [109], он может иметь негативные последствия для легочной сосудистой сети.Например, блокада рецепторов VEGF у гипоксических грызунов вызывает легочную гипертензию [110].

Врожденные пороки сердца и сердечно-сосудистые заболевания при синдроме Дауна

Синдром Дауна связан с высокой частотой (45–50%) ИБС, особенно дефектами атриовентрикулярной перегородки (АВСД) (таблица 2) [4, 5]. Хирургическая коррекция значительно снизила смертность новорожденных с синдромом Дауна с АВСД [111]. Неисправленные дефекты перегородки приводят к шунтированию системной крови в легочный контур, усилению кровотока и ЛАГ, которые могут сохраняться даже после коррекции.Отмечается повышенная частота стойкой легочной гипертензии у новорожденных (ПРГН) при синдроме Дауна (~ 5,2% против 0,1% в общей популяции) [59]. Патофизиология и клиническое ведение ПРГН были недавно рассмотрены [112]. Был достигнут прогресс в отношении биомаркеров детской ЛАГ [113, 114], но не ЛАГ в условиях синдрома Дауна (DS-PAH), и нет животных моделей, специфичных для DS-PAH. Многие факторы, такие как хроническая гипоксия, апноэ во сне, рецидивирующая респираторная инфекция, низкая масса тела при рождении и преходящее миелопролиферативное заболевание, вероятно, способствуют развитию DS-PAH или легочной гипертензии при синдроме Дауна [63].

ТАБЛИЦА 2

Врожденные пороки сердца и сердечно-сосудистые заболевания у людей с синдромом Дауна

Атеросклеротическое заболевание является основной причиной смерти в Европе и во всем мире (~ 30% всех смертей в мире) [115]. Смертность от ИБС выше среди женщин (51%), чем среди мужчин (42%), и около 20% всех смертей в Европе вызваны ишемической болезнью сердца [115]. Заболеваемость, связанная с ИБС, измеряемая по количеству выписок из больницы по поводу ИБС, увеличивается [115]. У людей с синдромом Дауна низкая заболеваемость ИБС, особенно атеросклерозом, несмотря на увеличение ожирения и метаболических нарушений при синдроме Дауна [116].Курение не является основным фактором риска ИБС у людей с синдромом Дауна [10], а их циркулирующие уровни фракций холестерина могут обеспечивать кардиопротекцию [6]. Атеросклероз — сложный патофизиологический процесс, включающий ремоделирование воспаления фиброза и закупорку системных кровеносных сосудов, вносящий значительный вклад в мировое бремя ИБС [117, 118]. Люди с синдромом Дауна устойчивы к развитию атеромы и атеросклероза [119–121]. Ограничением самых ранних исследований было то, что они проводились с использованием материалов аутопсии от людей с синдромом Дауна, которые были помещены в лечебные учреждения, где поведенческие риски ИБС могли быть снижены за счет контроля рациона питания и уровней физической активности.Исследование показало, что толщина интимы сонной артерии была ниже у людей с синдромом Дауна, которые не проживали в общежитиях, несмотря на более высокий уровень С-реактивного белка, триглицеридов и общего жира в организме [122]. Интересно, что систолическое и диастолическое артериальное давление ниже у пациентов с синдромом Дауна по сравнению с контрольной группой [122]. У взрослых с синдромом Дауна в возрасте ≥30 лет артериальная гипертензия и использование антигипертензивных препаратов ниже, чем в общей популяции [123]. Считается, что гипертоническая ИБС поражает около 1 миллиарда человек во всем мире и является основным фактором риска инсульта, инфаркта миокарда и заболеваний почек [124].У людей с синдромом Дауна могут быть разные реакции вегетативной нервной системы, что может влиять на сердечно-сосудистую функцию [125, 126].

Дети и взрослые с синдромом Дауна обычно страдают гипотиреозом (распространенность ∼25–60%, в зависимости от исследования [127–129]). Субклинический гипотиреоз у более молодых людей связан с повышенным риском инсульта [130]. Уровни гормонов щитовидной железы являются ключевыми гомеостатическими регуляторами артериального давления и уровней липидов и связаны с сердечной недостаточностью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний.

Генетическое влияние трисомии 21 на врожденный порок сердца

ИБС при синдроме Дауна демонстрирует «фиксированный паттерн» дефектов с большим количеством дефектов перегородки, но низкой скоростью транспозиции магистральных сосудов, тетралогии Фалло или коарктации аорты [ 10]. Люди с синдромом Дауна, по-видимому, защищены от ИБС, несмотря на повышенные факторы риска. Как тогда наличие дополнительной 21 хромосомы способствует ИБС, но защищает от ИБС? Следует отметить, что синдром Дауна не всегда сопровождается ИБС; таким образом, самой трисомии 21 недостаточно, чтобы вызвать ИБС.Самые последние данные показывают, что для развития ИБС требуется много генов Hsa21 (, т. Е. , чувствительных к дозе), но при этом может не потребоваться какой-либо отдельный ген [131, 132].

Цепи COL-α1 (VI) и -α2 (VI) кодируются генами, расположенными на Hsa21, и их сверхэкспрессия связана с дефектами атриовентрикулярного канала при синдроме Дауна [133, 134]. Цепь α3 (VI) кодируется COL6A3, расположенным на хромосоме 2, и люди с синдромом Дауна, имеющие однонуклеотидный полиморфизм в COL6A3, подвергаются повышенному риску мышечной гипотонии и ИБС [135].Мутации потери функции в молекуле клеточной адгезии, богатой цистеином эпидермального фактора роста-подобного домена (CRELD) 1, кодируемого на хромосоме 3, вносят вклад в ИБС при синдроме Дауна [136]. Недавно было показано, что повышенная доза гена соединительной адгезионной молекулы (JAM) 2 Hsa21 усиливает ВПС у мышей с мутациями CRELD1 [137]. Сходным образом, гаплонедостаточность сердечного морфогена Tbx5 (хромосома 12) приводит к различному формированию сердечного паттерна слева и справа на трисомном фоне у мышей Ts65Dn [138].В совокупности эти исследования повышают вероятность того, что передозировка генов Hsa21 в сочетании с нарушенной экспрессией генетических модификаторов, отличных от Hsa21, может приводить к AVSD (и, возможно, другим патологиям развития) при синдроме Дауна [139]. В связи с этим, многие из вредоносных вариантов генов, вовлеченных в CHD, идентифицированные на сегодняшний день, включают путь VEGF-A [140].

Как и в легких, Hsa21-кодируемые микроРНК могут играть роль в ИБС при синдроме Дауна. В материнской периферической крови профиль экспрессии в плазме плода miR-let-7c и miR-99a повышен при беременностях с CHD-положительными плодами [141].Нет опубликованных данных по оценке материнских уровней miR, кодируемых Hsa21, в отношении ИБС при синдроме Дауна. Let-7c контролирует клон-специфические факторы транскрипции, которые способствуют и направляют кардиогенез, тогда как miR-99a имеет противоположные эффекты [142]. Таким образом, балансирование уровней критических кодируемых Hsa21 miR и / или белков, а не просто дозировка гена Hsa21, может в конечном итоге управлять развитием ИБС. В другом примере PDE9a, кодируемая Hsa21, гидролизует цГМФ и является основным детерминантом внутриклеточных уровней цГМФ, важных для сигнальных каскадов.Сверхэкспрессия PDE9a способствует дезадаптивной гипертрофии и сердечной недостаточности у людей и в модели стеноза аорты на мышах [143]. Напротив, экспрессия miR-99a тесно коррелирует с сердечной функцией у мышей, а избыточная экспрессия miR-99a ослабляет как гипертрофию кардиомиоцитов in vitro , так и связанную со стенозом аорты гипертрофию сердца in vivo [144].

Как упоминалось ранее, частота ИБС у людей с синдромом Дауна очень низкая по сравнению с населением в целом.Это еще более удивительно, учитывая, что взрослые с умственной отсталостью чаще страдают сердечными заболеваниями, а люди с синдромом Дауна обычно ведут малоподвижный образ жизни, плохое питание, нарушения липидного обмена и ожирение [6, 7, 145, 146]. Плазменные маркеры метаболизма стеринов и липидов (общий холестерин и липопротеины) при синдроме Дауна, как правило, не отличаются от контрольных групп, соответствующих возрасту, и дают мало информации о снижении распространенности атеросклеротического заболевания [147]. Естественно возникает вопрос: какие гены Hsa21 являются защитными при синдроме Дауна и ниже / нарушены ли они у людей с ИБС в типичной популяции? Снижение уровня гомоцистеина в плазме — это терапия, снижающая риск ИБС и инсульта [148].Гомоцистеин превращается в цистеин под действием ферментативного действия цистионин-β-синтазы (Hsa21). Цистионин-β-синтаза сверхэкспрессируется при синдроме Дауна [149], а уровни гомоцистеина в плазме ниже [150]. Дальнейшие исследования с участием людей с синдромом Дауна могли бы более полно выяснить механизмы, лежащие в основе «гомоцистеиновой теории» артериосклероза [121], болезни, поражающей очень большое количество людей во всем мире.

Hsa21-кодируемый RCAN1 ингибирует кальциневрин-ядерные факторы сигнального пути активированных Т-клеток (NFATc) [151].RCAN1 / DSCR1 может играть двойную роль в отношении сердца при синдроме Дауна. С одной стороны, правильная регуляция развития RCAN1, по-видимому, является критической для правильной регуляции развития вальвулосептала [152]. С другой стороны, экспрессия RCAN1 высока в атеросклеротических поражениях [153], а экспериментальная инактивация RCAN1 снижает бремя атеросклеротических поражений [154]. Это парадоксально, учитывая, что частота атеросклероза при синдроме Дауна низкая, несмотря на избыточную экспрессию Hsa21 RCAN1. Один ключ к разгадке может исходить из предположения, что RCAN1 участвует в петле положительной обратной связи, включающей воспаление, макрофаги и окисленные липопротеины низкой плотности, которая усиливает образование и прогрессирование поражений [154].Имеются данные об окислительном и нитрозативном стрессе у взрослых с синдромом Дауна [155, 156]. Дополнительные сведения о том, как RCAN1 может играть роль в развитии атеросклероза, получены в условиях диабета типа II. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти людей с диабетом (около 382 миллионов человек во всем мире страдают диабетом), и уменьшение атеросклеротических заболеваний при диабете имеет большое клиническое значение [157]. RCAN1 сверхэкспрессируется в островковых клетках при диабете типа II без синдрома Дауна [158].Интересно, что мышиные модели синдрома Дауна Ts65Dn и Ts16 являются гипергликемическими и демонстрируют нарушение толерантности к глюкозе [158]. Заболеваемость диабетом I типа увеличивается при синдроме Дауна [159], как и диабет II типа [160]. Возможно, что другие сверхэкспрессированные гены, кодируемые Hsa21, при синдроме Дауна сдерживают развитие диабета и атеросклероза, вызванного RCAN1.

Гипертония поражает около 1 миллиарда человек во всем мире и является фактором риска инсульта и инфаркта миокарда [124].Ренин-ангиотензин-альдостероновая система — это гормональная система, которая в основном контролирует артериальное давление [161]. После преобразования в ангиотензин II из ангиотензина I рецепторы ангиотензина II в кровеносных сосудах связывают ангиотензин II и сужают сосуды, тем самым повышая кровяное давление. Блокаторы рецепторов ангиотензина (сартаны) широко используются в клинической практике в качестве гипотензивных средств [162]. Как женщины, так и мужчины с синдромом Дауна имеют более низкое кровяное давление, чем объекты сравнения [163], и имеют меньшую толщину интима-медиа коронарных артерий [122].В исследовании монозиготных близнецов, дискордантных по синдрому Дауна, было обнаружено, что кодируемая Hsa21 miR-155 трансляционно репрессирует один аллель гена рецептора ангиотензина II типа 1, что приводит к снижению риска гипертонии [164].

Нарушения иммунной системы, влияющие на сердечно-легочную функцию при синдроме Дауна

Нарушения иммунной системы при синдроме Дауна составляют огромное и широкомасштабное бремя болезней (таблица 3), особенно легочных инфекционных заболеваний. Для людей с синдромом Дауна в возрасте <3 лет респираторные заболевания являются наиболее частой причиной госпитализации [165], а респираторные заболевания являются наиболее частой причиной смерти у людей с синдромом Дауна [38].Как внутренние иммунные дефекты, так и внешние (анатомические) факторы способствуют нарушению иммунной функции и респираторным инфекциям у людей с синдромом Дауна [166–168]. Пониженное количество Т- и В-лимфоцитов и нарушения их функции, несомненно, способствуют изменению уровней иммуноглобулинов, плохому ответу на вакцинацию и увеличению респираторных инфекций [36, 166, 169, 170]. При синдроме Дауна влияние измененной иммунной системы на ИБС или ИБС неизвестно.

ТАБЛИЦА 3

Нарушения иммунной системы при синдроме Дауна

При синдроме Дауна тимус меньше, чем у контрольных субъектов, и меньше зрелых Т-клеток, экспрессирующих изоформу αβ Т-клеточного рецептора и CD3 [171].В раннем детстве Т-лимфоцитопения присутствует при синдроме Дауна [172]. Предрасположенность к инфекции может сохраняться и во взрослом возрасте, даже когда Т-лимфоцитопения ослабевает [172], потому что фенотип Т-лимфоцитов и функциональный репертуар ненормальны [170]. Более высокое соотношение Т-хелперных лимфоцитов типа 1 и Т-хелперные лимфоциты типа 2 и повышенная продукция интерферона-γ являются признаком синдрома Дауна [173]. Интересно предположить, что тяжелая инфекция RSV является результатом нарушения регулятивного контроля иммунной функции хозяина, опосредованного Т-клетками [174].

Исследования В-лимфоцитов у людей с синдромом Дауна выявили сложный портрет. Уровни классов иммуноглобулинов и ответы на вакцинацию при синдроме Дауна различаются [170]. В одном исследовании 26 детей с синдромом Дауна только у одного человека наблюдалось снижение уровня IgG2, но у 18 из 26 была повышенная частота инфицирования [175, 176]. После вакцинации против гриппа А или полисахаридного пневмококка у людей с синдромом Дауна активны ответы антител, но титры антител ниже [166, 169, 177, 178].Одним из возможных вкладов в увеличение распространенности и тяжести легочной инфекции при синдроме Дауна могло бы быть уменьшение количества субпопуляций B-клеток, таких как переключенные B-клетки памяти [179, 180]. Дефицит таких клеток при синдроме Дауна может привести к неоптимальной защите от инфекционных агентов и ответу на них. Еще одно свидетельство дисфункции В-клеток включает более высокие показатели аутоиммунитета при синдроме Дауна. В одном исследовании 29% детей с синдромом Дауна показали положительную реакцию хотя бы на одно аутоантитело, против 8% в контрольной группе [167].Корреляция с инфекционным заболеванием не исследовалась. Авторы предположили, что наличие аутоантител при синдроме Дауна отражает раннее иммунное старение при синдроме Дауна. В настоящее время нет доказательств того, что низкое количество Т-клеток (или В-клеток) коррелирует с частотой или серьезностью легочной (или любой) инфекции при синдроме Дауна [166], но адаптивная иммунная система при синдроме Дауна нарушена по своей природе. Иммунофенотипирование и подсчет лейкоцитов периферической крови — важный инструмент для исследования иммунной системы при синдроме Дауна.Данные об резидентных лейкоцитах легких и сердца крайне необходимы.

При синдроме Дауна анализы клеток врожденного иммунитета показывают аномалию развития с перекосом эритроидных клеток в гемопоэзе в печени и желточном мешке плода [181]. Эти находки в значительной степени фенокопированы на мышиных моделях синдрома Дауна [182, 183]. В соответствии с этим при синдроме Дауна обычно наблюдаются преходящее миелопролиферативное заболевание и макроцитоз [184]. К сожалению, предполагаемая роль аномального числа и / или функции клеток миелоидной линии при синдроме Дауна неизвестна.Моноциты, макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы и естественные клетки-киллеры играют важную роль в образовании атеросклеротических бляшек [185]. Поскольку люди с синдромом Дауна защищены от атеросклероза, изучение их врожденной иммунологии дает уникальную возможность сравнить и сопоставить репертуар клеток врожденного иммунитета с популяцией в целом. Такие исследования могут в конечном итоге привести к разработке новых методов лечения, направленных на смещение субпопуляций миелоидных клеток в сторону большей «атеропротекторной» функциональности.В легких развитие и функция субпопуляций миелоидных клеток очень сложны [186]. Тем не менее, сравнительное исследование синдрома Дауна и контрольных миелоидных клеток в легких должно дать представление о различиях в патобиологии респираторной инфекции.

Генетическое влияние трисомии 21 на нарушения иммунной системы, влияющие на сердечно-легочную функцию

Измененный иммунитет при синдроме Дауна может сильно повлиять на сердечно-легочный гомеостаз. Некоторые гены, кодируемые Hsa21, могут иметь особое значение в этом отношении.Интегрины CD18 состоят из уникальной субъединицы CD11, нековалентно связанной с CD18 (β ₂ интегрин, Hsa21). Роль этих интегринов заключается в поддержке ключевых адгезионных функций лейкоцитов, критических для презентации антигена, эффероцитоза и клиренса патогенов [187]. Некоторые сообщения предполагают, что CD18 сверхэкспрессируется на миелоидных клетках синдрома Дауна [188]. Однако другие исследования не выявили повышенного CD18 на миелоидных клетках [189], и дифференциальные результаты могут быть связаны с тем, были ли используемые клетки трансформированы (лимфобластоидные клетки).В связи с тем, что CD18 играет важную роль в обеспечении соответствующих лейкоцитарных ответов [187], необходимо тщательно изучить потенциальную корреляцию экспрессии CD18 с дозировкой гена при синдроме Дауна.

Ген Sumo3 Hsa21 был идентифицирован при скрининге дифференциально метилированных генов при синдроме Дауна. Sumo3 был метилирован по сравнению с контролем, но, как это ни парадоксально, экспрессия гена Sumo3 увеличивалась в 1,5 раза в соответствии с дозировкой трисомного гена [190]. Sumo3 участвует в посттрансляционном сумоилировании белков, регулирующих продукцию иммуноглобулинов B-клетками [191] и продукцию цитокинов в T-клетках [192].Кроме того, было показано, что жесткая регуляция белков Sumo имеет решающее значение для сердечного развития, сердечного метаболизма и сердечной сократимости [193]. В другом скрининге метилирования генов при синдроме Дауна был идентифицирован RUNX1 [194]. RUNX1 — это фактор транскрипции, который регулирует гематопоэз [195] и участвует в лейкемии при синдроме Дауна [196]. Кроме того, это исследование выявило эпигенетическую сигнатуру синдрома Дауна, которая влияет на экспрессию генов, участвующих в молекулах клеточной адгезии, аутоиммунном заболевании щитовидной железы, диабете I типа и передаче сигналов PI3k-Akt.

Недавно экспрессия 20 генов, связанных с воспалением (не Hsa21) была проанализирована в периферической крови, полученной от людей с синдромом Дауна. Лейкоциты детей с синдромом Дауна экспрессируют меньше рецептора брадикинина B1, что, по предположению авторов, может нарушать ряд путей продукции цитокинов и приводить к более высокой частоте легочной инфекции [197]. В совокупности исследования метилирования ДНК и экспрессии генов подтверждают представление о глобальном изменении экспрессии генов в геноме (Hsa21 и не-Hsa21) [197].Эта сигнатура, по-видимому, сохраняется в предшественниках индуцибельных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) при синдроме Дауна [181, 198]. Использование ИПСК будет важным инструментом в сравнительном изучении стадий развития и тканеспецифических стадий гематопоэтического развития при синдроме Дауна и в типичной популяции.

Как упоминалось ранее, синдром Дауна связан с повышенным риском и тяжестью вирусных и бактериальных пневмоний. RCAN1, кодируемый Hsa21, регулирует воспалительные реакции на инфекцию Pseudomonas , как in vitro , так и in vivo [199].Интересно, что нарушение регуляции сигнальных путей NFAT, NF-κB и STAT3 наблюдалось в условиях дефицита RCAN1. В частности, хотя дефицит RCAN1 приводил к увеличению бактериального клиренса, мыши все же умирали из-за системного воспаления. Авт. Предполагают, что избыточная экспрессия RCAN1 при синдроме Дауна может патологически изменять нижестоящую эффекторную передачу сигналов. В подтверждение этого сообщалось о снижении уровня интерлейкина-10 и повышенной активации пути STAT3 при синдроме Дауна [200, 201].

Люди с синдромом Дауна склонны к развитию аутоиммунной дисфункции. Некоторые аспекты иммунофенотипического созвездия, наблюдаемого при синдроме Дауна, вызывают аутоиммунную полиэндокринопатию-кандидоз-эктодермальную дистрофию (APECED), заболевание, характеризующееся подавленной иммунной функцией и аутоиммунитетом. APECED вызывается инактивирующими мутациями в гене фактора транскрипции аутоиммунного регулятора (AIRE), который находится на Hsa21 [202]. Снижение экспрессии белка AIRE приводит к измененной программе экспрессии последующих генов, которая ставит под угрозу количество, фенотип и функцию миелоидных иммунных клеток [203].Во время развития AIRE контролирует экспрессию специфических антигенов периферических тканей в эпителиальных клетках медуллярного тимуса, посредством которых осуществляется отбор клонов Т-клеток [204]. Аутоантитела и мутации в AIRE были описаны при синдроме Дауна с аутоиммунным полиэндокринным синдромом I типа [205], приводящим к гипофункции тимуса и первичному иммунодефициту [206]. Эти исследования устанавливают связь между трисомией 21, снижением AIRE и потерей центральной толерантности. Недостаточность AIRE может также вносить вклад в интерферонопатию, наблюдаемую при синдроме Дауна [207], поскольку пациенты APECED имеют расширенные субпопуляции Т-клеток памяти, которые продуцируют интерферон-γ [202].Сообщалось, что экспрессия AIRE снижается при синдроме Дауна [105].

Выводы и конкретные рекомендации

Что касается биомедицинских исследований и синдрома Дауна, то есть веские основания для оптимизма, поскольку мы смотрим в будущее. Однако следует выделить несколько ограничивающих факторов. У нас нет надежных демографических данных о заболеваемости и распространенности синдрома Дауна во всем мире. Дальнейшее усложнение изучения синдрома Дауна — это трудность установить влияние систем здравоохранения, используемых людьми с синдромом Дауна и их семьями.Люди с синдромом Дауна испытывают схожие состояния здоровья и поэтому пользуются аналогичными услугами, но чаще они сталкиваются с несколькими состояниями [22]. Мы утверждаем, что улучшение жизни людей с синдромом Дауна посредством возрождения фундаментальных и трансляционных исследований, ориентированных на Hsa21, в свою очередь, улучшит жизнь людей без синдрома Дауна во всем мире (рисунок 2). Чтобы достичь этой цели (быстрее), мы предлагаем следующие действия. Во-первых, биомедицинское исследовательское сообщество должно активизировать усилия по привлечению людей с синдромом Дауна и их семей к участию в научных исследованиях (и наоборот, ).Во-вторых, нам необходимо увеличить количество демографических данных, связанных со здоровьем, в отношении людей с синдромом Дауна. В-третьих, мы должны увеличить финансирование фундаментальных исследований, посвященных сердечно-легочным заболеваниям и иммунитету при синдроме Дауна, в дополнение к важным текущим и будущим когнитивным исследованиям. В Соединенных Штатах синдром Дауна является наиболее распространенной хромосомной аномалией среди живорожденных младенцев, но, к сожалению, он получает наименьшее финансирование при любом генетическом заболевании. По общему признанию, нынешний климат финансирования во всем мире чрезвычайно сложен.Увеличение финансирования, вероятно, будет ускорено за счет повышения осведомленности об огромном влиянии сердечно-легочных заболеваний на людей с синдромом Дауна, а также благодаря высокому потенциалу использования результатов исследований для улучшения здоровья всех.

РИСУНОК 2

Исследования и сердечно-легочные заболевания при синдроме Дауна: возможности терапевтического воздействия. Ряд генов, кодируемых Hsa21, влияет на гомеостаз органов. У людей с синдромом Дауна низкий уровень сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), несмотря на повышенные факторы риска.Напротив, врожденные пороки сердца (ВПС) широко распространены при синдроме Дауна. Легочные инфекционные заболевания являются ведущей причиной смертности при синдроме Дауна, вызванной как внутренними (морфологические факторы), так и внешними (иммунная дисфункция) факторами. В каждом изображении органов перечислены гены, участвующие в нарушениях функции сердца, легких и иммунной системы. Исследования механизмов устойчивости к развитию ишемической болезни сердца и солидных опухолей, присущих людям с синдромом Дауна, несомненно, принесут пользу большему населению ( i.е. лечебное плечо). ИМ / ИБС: инфаркт миокарда / ишемическая болезнь сердца; АВСД: дефект атриовентрикулярной перегородки; RSV: респираторно-синцитиальный вирус.

Сноски

Заявление о поддержке: Эта работа была поддержана щедрым стартовым грантом М.Э. Йегеру из Института Линды Крник. Информация о финансировании для этой статьи была депонирована в реестре Open Funder Registry.
Конфликт интересов: не заявлен.
Происхождение: Отправленная статья, рецензирование.

Получено 14 сентября 2016 г.
Принято 13 ноября 2016 г.

Статьи ERR имеют открытый доступ и распространяются в соответствии с условиями Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.0.

Диагностика синдрома Дауна у новорожденных

Клинический диагноз синдрома Дауна в неонатальном периоде описывался как «редко проблема для неонатолога», ¹, но вариабельный характер представленных признаков таков, что диагноз может быть поставлен. быть неуверенным.² При подозрении на диагноз рекомендуется проинформировать родителей и дождаться подтверждения кариотипа, что может занять два или три дня. Это ожидание подтверждения диагноза, который изменит жизнь, вызывает у родителей большое беспокойство. Поэтому важно обеспечить максимальную клиническую диагностическую точность, и было опубликовано несколько исследований, документирующих наиболее характерные физические особенности, включая диагностические показатели, но только два из них были посвящены конкретно диагностике синдрома Дауна у новорожденных.^3, ⁴

Целью этого исследования было изучить результаты кариотипирования синдрома Дауна у новорожденных на местном и национальном уровнях, а также изучить, какие критерии используются для диагностики синдрома Дауна.

МЕТОД

Две цитогенетические лаборатории в Большом Манчестере (Королевская детская больница Манчестера и больница Святой Марии) провели поиск в базах данных для выявления всех образцов младенцев в возрасте 0–4 недель, проанализированных в рамках диагностического запроса синдрома Дауна за период с 1 января 1999 года по 30 декабря 2000 года.Эти лаборатории обрабатывают образцы из нескольких педиатрических отделений Большого Манчестера и Северо-Западной Англии. Эти данные затем использовались для определения тех младенцев с кариотипами, несовместимыми с синдромом Дауна (отрицательный синдром Дауна, DSN), и тех, у кого был кариотип, совместимый с синдромом Дауна (положительный синдром Дауна, DSP).

Затем в 25 других цитогенетических лабораторий в Соединенном Королевстве был разослан вопросник с просьбой предоставить информацию о количестве запросов, обработанных за последние два года в связи с клиническим подозрением на синдром Дауна в неонатальном периоде, и о количестве запросов, которые оказались положительными или отрицательными. .

Затем были проанализированы две равные группы заметок для детей с DSP и DSN, идентифицированные на основе данных Манчестера, на предмет регистрации 29 дерматоглифических, физических и клинических признаков. Также отмечалось, были ли родители проинформированы о подозрении на синдром Дауна до того, как образцы были отправлены на кариотипирование, и была ли сделана ссылка в примечаниях к используемому диагностическому индексу.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Два центра в Манчестере обработали 174 дела, которые соответствовали вышеуказанным критериям.Эти запросы были получены из 27 больниц. Из них 109 были DSP и 63 были DSN. Таким образом, в 36% случаев, направленных на цитогенетическое тестирование, не было синдрома Дауна.

Анкета была отправлена в 25 других региональных центров Великобритании и Ирландии. Заполненные анкеты были получены от 17 человек (процент ответивших 68%). За два года эти 17 центров обработали 962 запроса на диагностический запрос по синдрому Дауна, из которых 307 (32%) были отрицательными, а 655 (68%) — положительными по синдрому Дауна.Для 12 центров, которые обрабатывают более 10 таких запросов в год, доля DSN колеблется от 19% до 44% (в среднем 32,25%).

На основе данных Манчестера было изучено 36 записей о делах DSP и 36 DSN. У всех 36 детей с DSP была трисомия 21. В 35 случаях с DSN кариотип был нормальным, а у одного — 49 XXXXY. Ни в одном из рассмотренных случаев дородовой диагноз синдрома Дауна не ставился. Родители были проинформированы о клиническом подозрении на синдром Дауна и необходимости тестирования кариотипа в 71 из 72 рассмотренных случаев.

Из 29 факторов, включенных в проформу, пять обычно доступны при стандартном обследовании новорожденных (возраст матери, масса тела при рождении, наличие или отсутствие желтухи, госпитализация, трудности с кормлением) и были задокументированы для всех 72 детей. Окружность головы отмечена у 57 (79%), а длина лежа на спине — у 36 (50%) из 72 детей.

Что касается физических характеристик, отличных от обычно собираемой информации, то наличие или отсутствие гипотонии и косых глазных щелей было зарегистрировано во всех 72 случаях, а также обезьяньей ладонной складки в 71/72.Другими часто регистрируемыми критериями были наличие или отсутствие низко посаженных ушей у 89% из 72 детей, большой разрыв между 1-м и 2-м пальцами у 80% и плоская переносица у 57%. Реже упоминалось наличие или отсутствие заметной жировой прослойки шеи (47%), брахицефалии (29%), пятен Брашфилда (25%) или выступающего языка (24%). Наименее часто встречающимися критериями были соотношение расстояния между соспями и окружности грудной клетки и короткие широкие руки, которые были зарегистрированы у четырех (6%) и шести (8%) пациентов соответственно.Ни в одном из случаев девять факторов не были задокументированы. Восемь из этих девяти были дерматоглифическими признаками, а другой — длиной ушей. Никакие наборы записей не проверяли записанные свидетельства того, что использовался диагностический индекс.

ОБСУЖДЕНИЕ

Акушерский персонал обычно изначально обеспокоен тем, что у ребенка синдром Дауна. Клиническое обследование часто может с уверенностью подтвердить или опровергнуть это. Если нет клинических оснований для постановки диагноза, родители могут не подозревать о первоначальном подозрении; это исследование не смогло определить, как часто возникает такая ситуация.Когда диагноз считается возможным, достигается порог для проведения тестирования кариотипа и информирования родителей. Наши результаты показывают, что при достижении этого порога вероятность того, что у ребенка будет синдром Дауна, составляет около двух третей. Частично причиной такого высокого уровня DSN может быть то, что некоторые образцы отправляются после доставки, чтобы уменьшить беспокойство родителей после результатов дородового скрининга сыворотки при отсутствии значительного дисморфизма (10/41 случай DSN из одного центра, хотя эта причина не была очевидна в 72 набора заметок, которые мы рассмотрели на месте).

Мы не нашли недавних исследований, подробно описывающих клиническую диагностическую точность синдрома Дауна у новорожденных. Fried, ³, используя диагностический индекс, смог точно установить диагноз на основании клинических данных у 22 из 30 (73%) новорожденных с подозрением на синдром Дауна. Это значение ни в коем случае нельзя напрямую сравнивать с результатами нашего исследования, поскольку в исследовании Фрида использовался предписанный набор физических характеристик младенцев, проспективно обследованных одним заинтересованным клиницистом.Наше исследование отражает текущий рабочий взгляд на проблему с данными, полученными от широкой когорты педиатров.

Ретроспективное изучение примечаний имеет ограничения, потому что то, что регистрируется, может неточно отражать то, как были приняты решения. Тем не менее, обзор показывает, что диагностические индексы, похоже, не были приняты. Также кажется, что многие важные черты не часто регистрируются как способствующие диагностическому решению, тогда как хорошо известные, но относительно плохо различимые характеристики обычно фигурируют.Из трех физических особенностей, наиболее часто регистрируемых в обзоре заметок, а именно, гипотония, косые глазные щели и обезьянья складка, последние два относительно неспецифичны. Избыточная жировая прослойка шеи, легко заметная и более специфическая особенность, регистрировалась гораздо реже, как и другие важные признаки (таблица 1). Другие менее известные, но полезные диагностические признаки, такие как дерматоглифика, длина ушей, поджатые веки и признак вертикальных морщин, ⁵ и тест гипотонии Smithells ⁶, не были зарегистрированы.

Таблица 1

Частота регистрации Фрида ³ наиболее дискриминационных характеристик в текущем обзоре заметок исследования

Насколько нам известно, исследований, посвященных влиянию ложноположительного диагноза синдрома Дауна на родителей, не проводилось, но здравый смысл подсказывает, что такой подозреваемый диагноз следует обсуждать на как можно более информированной основе. (Один из авторов имеет непосредственный опыт такого сценария, когда через год родители все еще чувствовали обиду по поводу ложного диагноза и действительно чувствовали, что это испортило их раннее удовольствие от их новорожденной дочери.) Целенаправленное и систематическое обследование ребенка с использованием просто наблюдаемых внешних физических характеристик (таблица 2) может позволить провести более информированное обсуждение с родителями, включая более точное взвешивание вероятности или отсутствия положительного диагноза.

Таблица 2

Диагностический индекс Фрида ³

ССЫЛКИ

↵
Робертон С . В: учебник неонатологии .3-е изд. Эдинбург: Черчилль-Ливингстон, 1999; 34 : 859.
↵
Диагноз синдрома Дауна при рождении . BMJ1976; 2: 835.
↵
Жареный К . Оценка основана на восьми признаках диагностики синдрома Дауна у новорожденных. J Ment Defic Res, 1980; 24: 181–5.
↵
Зал B . Монголизм у новорожденных.Clin Pediatr, 1966; 5: 4–11.
↵
Heyman I , Legum C. Неописанный до сих пор глазной признак синдрома Дауна у плачущего новорожденного. Дев Мед Чайлд Neurol 1975; 17: 535–6.
↵
Smithells RW . В: Диагностика врожденных аномалий . Лондон: Касселл, 1963: 56.

Синдром Дауна: болезни и состояния

Неонатальные особенности

Многие плоды с синдромом Дауна в настоящее время диагностируются пренатально с помощью кариотипирования, проводимого в связи с преклонным возрастом матери, аномальным тройным скринингом или результатами ультразвукового исследования плода.

Если диагноз не установлен пренатально, большинство пациентов с синдромом Дауна обычно распознаются при рождении по характерным физическим признакам. Общие неонатальные признаки включают:

Закругленная голова
Третий родничок
Брахицефалия
Тонкие, мягкие и редкие волосы
Поднятые глазные щели
Эпикантальные складки
Пятна кисти
Внешний вид сосудистой сети сетчатки в виде спиц
Гипоплазия средней зоны лица
Корень носа уплощенный
Маленькие ушные раковины диспластической
Большой язык в маленьком рту
Короткая шея
Поперечные складки ладоней
Брахидактилия
Клинодактилия пятого пальца
Большой зазор между первым и вторым пальцами ноги
Диастаз прямых мышц живота
Гипотония
Плохая реакция на втягивание шеи
Слабый или отсутствующий рефлекс Моро
Маленький пенис (мужской) или указательный указательный признак (женский)

Особые медицинские проблемы у новорожденных

Опасные для жизни состояния, диагностированные у новорожденного с синдромом Дауна, включают:

Врожденный порок сердца: Врожденный порок сердца представляет собой наиболее частую причину смерти в детстве.Возможные пороки сердца:

Дефект эндокардиальной подушки
Дефект межжелудочковой перегородки
Открытый артериальный проток
Дефект межпредсердной перегородки
Тетралогия Фалло

Диагностика сердечных заболеваний у младенцев с синдромом Дауна не всегда очевидна; на самом деле клиническое обследование в период новорожденности может быть совершенно нормальным. Настораживающие признаки — плохое питание, легкая утомляемость, одышка, потоотделение, цианоз и сердечный шум.Однако у некоторых младенцев симптомы отсутствуют, если они не испытывают застойной сердечной недостаточности. Следовательно, младенец с синдромом Дауна нуждается в тщательной оценке с помощью современных методов, таких как эхокардиография, допплеровский анализ потока и т. Д.

Врожденное заболевание желудочно-кишечного тракта: Дуоденальная непроходимость чаще встречается у младенцев с синдромом Дауна. У младенца может быть рвота с окрашиванием желчью, вздутие живота и видимая перистальтическая волна. «Знак двойного пузыря» характеризует рентгенограмму брюшной полости.Обструкция может быть вызвана врожденной атрезией, внутренним стенозом или внешним стенозом, вторичным по отношению к кольцевой поджелудочной железе или мальротации кишечника с перевязками. В неонатальном периоде эти поражения могут потребовать неотложной хирургической помощи. Возможны и другие пороки развития:

Болезнь Гиршпрунга
Атрезия пищевода
Стеноз привратника
Дивертикул желудка
Мальротация кишечника

Гематологическое заболевание:
Заболеваемость лейкемией выше у младенцев с синдромом Дауна.Другие расстройства, описанные у новорожденных, включают:

Полицитемия
Тромбоцитопения
Эритробластоз плода

Офтальмологические проблемы: Нистагм и косоглазие часто возникают в период новорожденности и требуют консультации, чтобы исключить помутнение роговицы. Другие замеченные глазные проблемы:

Ошибка рефракции
Блефароконъюнктивит
Катаракта
Кератоконус
Патология сетчатки
Гипоплазия зрительного нерва

Нарушение, обнаруженное при физикальном осмотре или плохом зрительном отслеживании, требует дальнейшего исследования.

Нарушения мочеполовой сферы: К ним относятся:

Micropenis
Крипторхизм
Гипоспадия
Аномалии почек и мочеточников

Эндокринные аномалии:
Стойкий первичный врожденный гипотиреоз обычно встречается у новорожденных с синдромом Дауна. Таким образом, скрининг щитовидной железы, который так важен для всех младенцев, особенно актуален для младенцев с синдромом Дауна.

Проблемы с ухом:
У детей с синдромом Дауна повышается частота врожденной нейросенсорной тугоухости, поэтому перед выпиской рекомендуется проверить слух.Также могут присутствовать выпоты в среднем ухе.

Кардинальные особенности новорожденных

Плохой рефлекс Моро (85%)
Гипотония (80%)
Профиль лица плоский (90%)
Поднятые глазные щели (80%)
Аномальные уши (60%)
Избыточная кожа на задней части шеи (80%)
Поперечная ладонная складка (45%)
Гиперэластичные суставы (80%)
Дисплазия таза (70%)
Клинодактилия пятого пальца (60%)

Для постановки клинического диагноза должны присутствовать шесть или более из перечисленных выше признаков.Иногда результаты могут быть незаметными и могут быть упущены. Кроме того, результаты могут быть ошибочными из-за недоношенности или этнической принадлежности.

Важные шаги после подозрения на синдром Дауна у новорожденного

Установить диагноз
Тщательное клиническое обследование для выявления врожденных пороков сердца или пороков развития желудочно-кишечного тракта
Поддерживающе проинформируйте родителей

Заказ лаборатории:

Хромосомный кариотип
Тироксин
ТШ
Общий анализ крови
Дифференциальный счет
Количество тромбоцитов
Количество ядерных эритроцитов
Эхокардиография
Экран слуха
Фундускопия

Обсудите диагноз и план лечения с родителями.Направьте родителей в программу вмешательства для младенцев и в группу поддержки. Проведите дополнительную встречу с семьей.

Пренатальный скрининг

Из-за заболеваемости, связанной с синдромом Дауна, скрининг и диагностическое тестирование этого состояния предлагаются в качестве дополнительных компонентов дородовой помощи.Пренатальная диагностика трисомии 21 позволяет родителям сделать выбор: продолжить или прервать пораженную беременность.

Частота трисомий плода напрямую связана с возрастом матери. Риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается постепенно и линейно примерно до 30 лет, а затем возрастает экспоненциально ². Риск рождения ребенка с синдромом Дауна составляет 1/1300 для 25-летней женщины; в 35 лет риск увеличивается до 1/365. В 45 лет риск рождения ребенка увеличивается до 1/30.

РИСК ПОВТОРЯЩЕГОСЯ И ИСТОРИЯ СЕМЬИ

Если у пациентки в прошлом была беременность с трисомией 21, риск рецидива при последующей беременности все еще сильно зависит от возраста матери. Если ранее затронутая беременность была транслокацией хромосомы-21, риск рецидива достаточно высок, чтобы затмить возрастной риск в большинстве возрастов.

Скрининг материнской сыворотки: Скрининг материнской сыворотки может позволить выявить беременность с трисомией 21 у женщин моложе 35 лет, у которых рождается около 70 процентов младенцев с синдромом Дауна.Наиболее широко используемые сывороточные маркеры:

Альфа-фетопротеин
Эстриол несопряженный
Хорионический гонадотропин человека
Ингибин A

Эта комбинация известна как «четверной тест» или «тройной тест» (без ингибина A). Уровни этих белков и стероидных гормонов в сыворотке крови матери зависят от срока беременности. Эти тесты обычно проводят на сроке от 15 до 18 недель беременности. Уровень каждого маркера сыворотки измеряется и сообщается как кратное медиане для женщин с беременностями того же гестационного возраста, что и у пациентки.Вероятность трисомии 21 рассчитывается на основе результатов каждого маркера сыворотки и возраста пациента. Положительный результат теста — показание к амниоцентезу.

Тройной тест может выявить 60 процентов беременностей с трисомией 21; уровень ложноположительных результатов составляет 5 процентов. Вероятность трисомии 21 плода у пациента с положительным тестом составляет около 2 процентов. Нормальный результат снижает вероятность трисомии 21, но не исключает ее. Эффективность теста можно немного улучшить, сделав поправку на вес матери, этническую группу и инсулинозависимый сахарный диабет.Тройной тест не позволяет выявить от 10 до 15 процентов беременностей с трисомией 21 в старшей возрастной группе. Поэтому женщинам от 35 лет и старше скрининг материнской сыворотки не следует предлагать как эквивалентную альтернативу амниоцентезу или взятию проб ворсинок хориона. На биохимические уровни влияют несколько демографических факторов или факторов, связанных с беременностью. Учет этих факторов повысит эффективность скрининга. Факторы:

Срок беременности
Вес матери
Материнская раса
Инсулинозависимый диабет у матери
Многоплодная беременность
Семейный анамнез с синдромом Дауна

Оценка на УЗИ:
Оценка гестационного возраста с помощью УЗИ повышает эффективность тройного или учетверенного теста.Ультразвуковое исследование во втором триместре может быть полезным для прогнозирования вероятности трисомии 21 у беременных с повышенным риском. Результаты ультразвукового исследования, связанные с синдромом Дауна у плода:

Увеличение толщины затылочной складки> 5 мм
Ограничение внутриутробного развития
Вентрикуломегалия головного мозга легкой степени
Брахицефалия
Плоские фации
Маленькие ушки
Кисты сосудистого сплетения
Кистозные гигромы
Эхогенные внутрисердечные очаги
Врожденные пороки сердца
Дефект межжелудочковой перегородки
Атриовентрикулярный канал
Тетралогия Фалло
Яркая сосочковая мышца
Повышенная эхогенность кишечника
Атрезия двенадцатиперстной кишки («двойной пузырьковый признак») после 22 недель беременности
Расширение лоханки почек
Укорочение плечевой и бедренной костей
Увеличенный угол крыла подвздошной кости
Ингибирование (клинодактилия) и гипоплазия пятого пальца
Увеличенное расстояние между первым и вторым пальцами ноги
Пуповина с двумя сосудами
Неиммунный отек
Возможное увеличение отношения диаметра бипариетальной кости к длине бедренной кости

ОТБОР ПЕРВОГО ТРИМЕСТРА: Скрининг в первом триместре с помощью определения возраста матери и измерения затылочной кости может обеспечить уровень обнаружения трисомии 21 на уровне 63%, с вероятностью ложноположительных результатов 5%. .Сочетание этого с измерением свободной субъединицы бета-ХГЧ в сыворотке крови матери и белка А, связанного с беременностью, может повысить уровень обнаружения до 80 процентов при том же уровне ложноположительных результатов.

Для окончательной пренатальной диагностики трисомии 21 требуется цитогенетический анализ клеток, полученных с помощью одной из трех инвазивных процедур:

Взятие пробы ворсин хориона
Ранний амниоцентез
Амниоцентез во втором триместре

Взятие пробы ворсин хориона (CVS) и ранний амниоцентез являются основными диагностическими процедурами, используемыми на сроке от 11 до 14 недель беременности.Риски амниоцентеза включают:

Редкая пункция плода
Кровотечение
Инфекция
Изосенсибилизация
Респираторный дистресс-синдром новорожденных
Пневмония новорожденных

Риск ССС включает:

Дефекты редукции конечностей
Кровотечение

Однако, если CVS проводится на 10 неделе или позже, частота пороков развития плода снижается.

Желудочно-кишечный тракт и синдром Дауна

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) включает все части вашего тела — от рта до ануса, — которые участвуют в переваривании пищи. Начиная с периода новорожденности, люди с синдромом Дауна имеют повышенную вероятность развития заболеваний, которые прерывают или мешают пищеварению. Некоторые из этих медицинских проблем могут быть решены лечащим врачом человека; другие могут потребовать дополнительных рекомендаций специалиста GI.

С какими проблемами желудочно-кишечного тракта рождаются некоторые дети с синдромом Дауна? Как их исправить?

Примерно 3% младенцев с синдромом Дауна рождаются с неперфорированным анальным отверстием, что означает отсутствие открытого анального отверстия, из которого может выходить стул. Это легко определить, когда врач впервые осматривает ребенка, и его можно исправить с помощью простой операции.

От 2 до 15% младенцев с синдромом Дауна рождаются с болезнью Гиршпрунга, которая возникает, когда последняя часть их толстой кишки не функционирует должным образом из-за нехватки определенных нервных клеток.В результате дети и не могут правильно изгнать стул. Симптомы болезни Гиршпрунга в раннем младенчестве включают вздутие живота, рвоту и невозможность отхождения стула. У детей в более позднем возрасте могут появиться тяжелые запоры. Если младенец не испражнялся в течение первых нескольких дней, врач может подумать о том, чтобы сделать рентгеновский снимок. Однако окончательный диагноз ставится с помощью биопсии прямой кишки (удаление небольшого кусочка ткани прямой кишки для исследования под микроскопом). Лечение включает хирургическое удаление части толстой кишки, которая не функционирует должным образом.

Если у новорожденного с синдромом Дауна с рождения наблюдается сильная рвота, он или она может быть среди примерно 5% детей с синдромом Дауна, у которых есть дуоденальная непроходимость, что означает, что первая часть тонкой кишки — двенадцатиперстная кишка — блокируется. . Обычно это происходит из-за того, что двенадцатиперстная кишка в течение внутриутробного периода развивалась по-разному. Это также может произойти, когда поджелудочная железа, орган, который помогает организму переваривать пищу, неправильно оборачивается вокруг двенадцатиперстной кишки и закупоривает ее. В результате переваренная пища не может проходить через двенадцатиперстную кишку; хирургия лечит.

Если у новорожденного с синдромом Дауна выделяется молоко во время кормления и у него частые эпизоды удушья, он или она может быть среди 1% детей с синдромом Дауна, у которых есть трахеопищеводный свищ, то есть несоответствующее соединение между трахеей ( дыхательная труба тела) и пищевод (глотательная трубка тела). При этом состоянии пища неправильно попадает в дыхательную трубу и легкие. Диагноз можно поставить, проведя зонд через нос ребенка и / или сделав рентген грудной клетки.Хирургическая коррекция носит лечебный характер.

Могут ли младенцы с синдромом Дауна кормить грудью?

Младенцы с синдромом Дауна часто имеют низкий мышечный тонус (гипотонию) и иногда испытывают трудности с формированием захвата при кормлении грудью. Однако с помощью специалистов по грудному вскармливанию многие матери могут предоставить все известные преимущества грудного вскармливания своему ребенку с синдромом Дауна. Дополнительную информацию можно получить в Международной лиге Ла Лече.

Что такое рефлюкс? Какие есть доступные методы лечения?

Рефлюкс — с медицинской точки зрения известный как гастроэзофагеальное рефлюксное расстройство (ГЭРБ) — это состояние, которое возникает, когда кислое содержимое желудка перемещается назад по пищеводу, глотательной трубке организма.Многие дети с синдромом Дауна и без него страдают ГЭРБ; однако у некоторых младенцев серьезность симптомов требует особого внимания.

Согласно имеющимся в настоящее время исследованиям, 1–5% людей с синдромом Дауна страдают ГЭРБ и испытывают такие симптомы, как изжога или непереносимость определенных продуктов. У младенцев рефлюкс обычно выражается в виде интенсивного выгибания спины и плача во время кормления. ГЭРБ обычно возникает, когда мышечное кольцо на конце пищевода расслабляется, позволяя содержимому желудка двигаться в обратном направлении.Медикаментозная терапия приводит к значительным улучшениям для большинства людей. В некоторых случаях может быть полезна консультация со специалистом по желудочно-кишечному тракту, так как может быть проведено дополнительное тестирование.

Если у человека с синдромом Дауна запор, каковы могут быть причины? И каковы варианты лечения?

Люди с синдромом Дауна могут страдать запорами по тем же причинам, что и люди без синдрома Дауна — плохое питание и отсутствие физических упражнений, среди многих причин.Однако люди с синдромом Дауна также подвержены трем состояниям, которые могут привести к запору:

Гипотиреоз
Болезнь Гиршпрунга
Целиакия

Гипотиреоз возникает, когда щитовидная железа организма не производит достаточного количества гормона щитовидной железы, который регулирует многие процессы в организме, включая дефекацию. Это можно диагностировать с помощью простого анализа крови и лечить синтетическим гормоном щитовидной железы. Болезнь Гиршпрунга описана выше и чаще всего диагностируется в течение первого года жизни.Целиакия — это состояние, при котором организм не может должным образом переваривать определенные продукты, и описывается ниже.

Если ни одно из трех вышеуказанных состояний не объясняет запор, лица, осуществляющие уход, и врачи должны работать вместе, чтобы изучить безопасные слабительные препараты. В некоторых случаях, когда причиной запора могут быть проблемы с поведением, также может быть полезна работа со специалистом по развитию и поведению.

Что такое целиакия? Следует ли сдавать анализы детям и взрослым?

Целиакия — это состояние, при котором организм не может должным образом переваривать ячмень, рожь и продукты из пшеницы, вызывая повреждение слизистой оболочки кишечника и препятствуя всасыванию определенных питательных веществ.Поскольку состояние может варьироваться от легкого до тяжелого, симптомы также могут быть разными. Возможные симптомы включают трудности с набором веса, диарею, рвоту, запор, дефицит питательных веществ и общую раздражительность или изменение поведения. Первоначальный диагноз может быть поставлен с помощью простого анализа крови, но окончательный анализ требует специальной процедуры от специалиста по желудочно-кишечному тракту.

Существует более высокий риск этого состояния у людей с синдромом Дауна; Считается, что до 16% людей с синдромом Дауна страдают глютеновой болезнью.Из-за этого высокого процента всех младенцев с синдромом Дауна в возрасте от 2 до 3 лет следует обследовать на целиакию с помощью простого анализа крови. Кроме того, врачи должны рассмотреть возможность проведения скрининговых обследований взрослых с синдромом Дауна, особенно при похудании, плохом питании или стойких изменениях в работе кишечника. При отсутствии лечения целиакия может привести к недоеданию, замедлению роста и, в редких случаях, к раку кишечника (лимфоме). Лечение является диетическим и включает в себя исключение из рациона человека всего ячменя, ржи и пшеницы.

Является ли ожирение проблемой для людей с синдромом Дауна? Какие есть варианты?

Не проводилось никаких крупномасштабных исследований, определяющих процент людей с синдромом Дауна, которые имеют избыточный вес или клинически страдают ожирением. Однако большинство семей и врачей согласятся, что проблемы с весом — обычное явление. Иногда ожирение объясняется медицинскими причинами, например, гипотиреозом или пониженным метаболизмом. Кроме того, люди с синдромом Дауна часто потребляют слишком много калорий и практически не занимаются спортом.

Формирование здоровых привычек питания в молодом возрасте является ключом к предотвращению ожирения в подростковом и взрослом возрасте. Ожирение связывают с вторичными проблемами со здоровьем, такими как высокое кровяное давление, синдром обструктивного апноэ во сне и диабет. Поэтому особое внимание к весу человека с синдромом Дауна имеет первостепенное значение для его здоровья на протяжении всей жизни. Часто сотрудничество с диетологом приносит пользу семьям.

***

Особая благодарность Брайану Скотко, M.D., M.P.P., за подготовку этого произведения.

Трисомия 21 (синдром Дауна) | Детская больница Филадельфии

Трисомия 21 — наиболее распространенная хромосомная аномалия у людей, от которой ежегодно страдают около 5000 младенцев и более 350 000 человек в США.

Трисомия 21, также известная как синдром Дауна, — это генетическое заболевание, вызванное дополнительной хромосомой. Большинство детей наследуют по 23 хромосомы от каждого родителя, всего 46 хромосом. Однако у детей с синдромом Дауна три хромосомы в положении 21 вместо обычной пары.

Другие примеры трисомии встречаются в положениях 13 и 18. Трисомия 21 — самая распространенная из трех, встречающаяся в 1 из каждых 691 рождений. Заболевание было впервые обнаружено в 1866 году британским врачом Джоном Лэнгдоном Дауном и позже названо в его честь.

По мере роста вашего ребенка с синдромом Дауна он подвергается большему риску возникновения определенных медицинских проблем, и у него может развиться:

Проблемы в любой из этих областей могут повлиять на развитие и поведение вашего ребенка.

Синдром Дауна возникает из-за дополнительной копии хромосомы 21, из-за которой тело и мозг могут развиваться иначе, чем у ребенка без синдрома.

Риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается с возрастом женщины — женщинам старше 35 лет часто рекомендуется пройти пренатальное генетическое тестирование их еще не родившихся детей — но, поскольку у более молодых женщин рождается больше детей, они рожают 80 процентов детей. младенцы с синдромом Дауна.

Симптомы синдрома Дауна могут включать:

Отличительные черты лица
От легкой до средней степени умственной отсталости
Проблемы с сердцем, почками и щитовидной железой
Многочисленные респираторные инфекции, от простуды до бронхита и пневмонии
Скелетные аномалии, включая заболевания позвоночника, бедра, стопы и рук
Гибкие суставы и слабые, гибкие мышцы
Чрезмерно тихий ребенок
Менее реагирует на раздражители
Нарушение зрения и слуха
Мизинец, загнутый внутрь
Большое пространство между большим и вторым пальцами стопы
Одиночная глубокая складка на подошвах стопы и одной или обеих рук

Тесты для подтверждения синдрома Дауна часто проводят до рождения ребенка с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона (CVS).Для амниоцентеза игла вводится через брюшную стенку матери в амниотический мешок, извлекается небольшой образец амниотической жидкости и исследуется в лаборатории.

Если вашему ребенку не был поставлен пренатальный диагноз синдрома Дауна, диагностика обычно начинается при рождении на основании его внешнего вида. Врачи попросят у вас подробный семейный медицинский анамнез, проведут физический осмотр вашего ребенка и проанализируют хромосомы вашего ребенка. После постановки диагноза может быть назначено дополнительное тестирование, чтобы помочь клиницистам лучше понять, как синдром Дауна может повлиять на вашего ребенка, и помочь выявить любые ранние осложнения этого расстройства.

Тесты могут включать:

Генетическое тестирование , в котором образец слюны вашего ребенка используется для идентификации ДНК вашего ребенка.
Анализы крови , которые могут помочь определить использование и эффективность лекарств, биохимические заболевания и функцию органов.
Рентгеновские снимки , дающие изображения костей.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) , которая использует комбинацию больших магнитов, радиочастоты и компьютера для получения детальных изображений органов и структур внутри тела.
Компьютерная томография (КТ) , в которой используется комбинация рентгеновских лучей и компьютерных технологий для получения изображений поперечного сечения («срезов») тела.
EOS imaging , технология визуализации, которая создает трехмерные модели из двух плоских изображений. В отличие от компьютерной томографии, изображения EOS делаются, когда ребенок находится в вертикальном или стоячем положении, что позволяет улучшить диагностику — для некоторых состояний — благодаря положению с опорой на вес.

Нет лекарства от синдрома Дауна.Лечение назначается при возникновении определенных проблем, таких как проблемы с сердцем, мышечная слабость или искривление позвоночника, которые требуют лечения.

В Детской больнице Филадельфии (CHOP) мы практикуем совместную, ориентированную на семью помощь. Команда опытных клиницистов, в которую входят хирурги и врачи мирового уровня, детские медсестры, физиотерапевты и эрготерапевты, психологи и другие специалисты, будут сотрудничать с вами в уходе за вашим ребенком.

У многих детей с синдромом Дауна также диагностируется множество вторичных состояний, которые присутствуют при рождении и могут быть вылечены, когда ваш ребенок маленький.Это часто верно для таких состояний, как проблемы с сердцем, аномалии рук и ног.

В других случаях осложнения синдрома Дауна могут стать очевидными — или проблематичными — только по мере роста вашего ребенка. Это часто верно для деформаций позвоночника, таких как сколиоз и состояния бедра, которые могут потребовать хирургической коррекции.

Состояние каждого ребенка индивидуально, поэтому лечение назначается индивидуально. В зависимости от потребностей вашего ребенка специалисты из кардиологии, ортопедии, эндокринолога и другие будут лечить вашего ребенка.Лечение может включать терапию, операцию или дополнительные услуги поддержки для вашего ребенка и семьи.

Помощник по уходу может помочь вам собрать самую важную информацию об уходе за вашим ребенком в одном месте.

Ваш ребенок с синдромом Дауна должен находиться под наблюдением врача и в зрелом возрасте. Эксперты программы трисомии 21 в CHOP готовы помочь вам организовать уход за вашим ребенком с синдромом Дауна на всех этапах его роста. Программа «Трисомия 21» — одна из немногих программ Детской больницы, которая занимается лечением пациентов старше 18 лет и в пожилом возрасте.

Советы для перехода к взрослой жизни

Если вашему ребенку была сделана операция, ему нужно будет проконсультироваться с хирургом примерно через одну-две недели после операции, а затем снова через три и шесть месяцев после операции. После этого настоятельно рекомендуется проводить ежегодный мониторинг со стороны обученных врачей, чтобы гарантировать, что любые проблемы будут обнаружены и устранены как можно скорее.

Во время последующих посещений вашему ребенку может потребоваться дополнительное рентгеновское обследование и другие диагностические исследования. Целью постоянного мониторинга является выявление любых нарушений в росте или развитии и решение проблем со здоровьем по мере их появления.

Последующее наблюдение, постоянная поддержка и услуги доступны в нашем основном кампусе и во всей сети CHOP Care Network. Наша команда стремится к сотрудничеству с родителями и лечащими врачами, чтобы обеспечить вашему ребенку наиболее актуальную, всестороннюю и специализированную помощь.

Кроме того, врачи могут порекомендовать вашему ребенку обратиться к разным специалистам, поскольку в диагностике синдрома Дауна может быть задействовано очень много систем организма.

Например, ваш ребенок может видеть:

Врач-ортопед по вопросам, связанным с костями и мышцами, особенно для диагностики и лечения нестабильности шейного отдела позвоночника, нестабильности бедра и возможности вывиха бедра.
Кардиолог при сердечных заболеваниях. Может быть заказана эхокардиограмма, чтобы сделать снимки сердца вашего ребенка, чтобы помочь диагностировать или исключить пороки сердца.
Детский аудиолог, обученный выявлять, диагностировать, лечить и контролировать проблемы со слухом.
Детский офтальмолог (глазной врач), который может оценить зрение вашего ребенка и поставить диагноз, а также лечить глаза или проблемы со зрением.
Детский эндокринолог проводит тест на функцию щитовидной железы.Гормоны щитовидной железы играют важную роль в росте, развитии и обмене веществ вашего ребенка. Уровни щитовидной железы проверяются с помощью анализа крови.
Генетик для индивидуального или семейного консультирования.
Пульмонолог при любых проблемах с дыханием.
Невролог по любым вопросам, связанным с нервной системой и мозгом.
Физиотерапевты и эрготерапевты, чтобы развить физическую ловкость и навыки вашего ребенка.

В 1983 году ожидаемая продолжительность жизни людей с синдромом Дауна составляла 25 лет; однако сегодня исполнилось 60 лет.Этому быстрому росту в значительной степени способствовали достижения кардиологии. Поскольку наука и технологии продолжают совершенствоваться, а тонкости синдрома Дауна исследуются и открываются, ожидается, что ожидаемая продолжительность жизни людей с синдромом Дауна также будет увеличиваться.

Сегодня дети с синдромом Дауна посещают обычные учебные классы в школах по всей стране. В некоторых случаях они интегрированы в определенные курсы, в то время как в других ситуациях студенты полностью включены в обычный класс по всем предметам.Степень интеграции зависит от способностей ребенка.

Многие люди с синдромом Дауна учились в колледже, живут самостоятельно и сохраняют работу. Эти люди — трудолюбивые и преданные своему делу сотрудники. Стимулирующая домашняя обстановка, позитивная поддержка со стороны семьи и друзей, качественные образовательные программы и хорошее здравоохранение позволяют людям с синдромом Дауна полностью раскрыть свой потенциал и вести полноценную жизнь. Будьте изобретательны, настойчивы и возлагайте большие надежды.

Несмотря на достижения, дети с синдромом Дауна по-прежнему имеют более высокий риск развития определенных заболеваний, таких как сердечные заболевания, желудочно-кишечные аномалии и деменция.Ранняя диагностика и лечение этих связанных состояний приводит к лучшим результатам.

При регулярном медицинском обслуживании и надежной системе поддержки дети с синдромом Дауна могут прожить долгую, полную и счастливую жизнь.

младенцев, рожденных с синдромом Дауна: бремя болезни в раннем неонатальном периоде

Цель

Оценить частоту прямого госпитализации младенцев с синдромом Дауна в послеродовое отделение (ясли для новорожденных) по сравнению с отделением интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) , а также для описания частоты врожденных пороков сердца (ВПС) и легочной гипертензии (ЛГ).

Дизайн исследования

В этом ретроспективном когортном исследовании синдрома Дауна использовалась база данных о матери / ребенке (2011–2016 гг.) В больнице Ротонда в Дублине, Ирландия. Были оценены место госпитализации, ранняя неонатальная заболеваемость, исходы и продолжительность госпитализации, а также проведен регрессионный анализ для выявления факторов риска, связанных с заболеваемостью и смертностью.

Результаты

Из 121 младенца с синдромом Дауна 54 (45%) первоначально были госпитализированы в послеродовое отделение, но 38 (70%) позже были госпитализированы в отделение интенсивной терапии.Низкий профиль насыщения кислородом был наиболее частой причиной первоначальной и последующей госпитализации в отделение интенсивной терапии. Шестьдесят шесть процентов младенцев (80/121) имели ИБС, 34% (41/121) — ЛГ, а 6% умерли. Факторы риска, независимо связанные с поступлением в первичное отделение интенсивной терапии, включали антенатальную диагностику синдрома Дауна, наличие ИБС, ЛГ и необходимость вентиляции легких.

Выводы

Младенцы с синдромом Дауна, изначально поступившие в послеродовое отделение, с высокой вероятностью потребуют госпитализации в ОИТ.В целом были отмечены высокие показатели неонатальной заболеваемости, включая показатели ЛГ, которые были выше, чем сообщалось ранее. Рекомендуется надлежащий скрининг всех младенцев с синдромом Дауна на ИБС и ЛГ, чтобы облегчить своевременную диагностику и потенциально сократить продолжительность пребывания в больнице.

Ключевые слова

Синдром Дауна

легочная гипертензия

госпитализация

неонатальное отделение интенсивной терапии

заболеваемость

смертность

Сокращения

CHD

Врожденные пороки сердца

PDI

NICU

Отделение интенсивной терапии NICU

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст