Эргоферон рассасывать или пить: Эргоферон 20 шт. таблетки для рассасывания купить по выгодным ценам АСНА

Содержание

Компания

Среди разнообразных противовирусных средств, предлагаемых современному потребителю, особенное место занимает препарат Эргоферон.

Спектр применения Эргоферона достаточно велик, а воздействие характеризуется эффективностью и мягкостью для человеческого организма.

Показаниями для использования Эргоферона являются:

грипп А и В, ОРВИ, разнообразные герпесвирусные инфекции;

острые кишечные инфекции вирусного происхождения;

Противопоказания к приему Эргоферона минимальны и включают в себя повышенную чувствительность к входящим в состав препарата компонентами.

Что пить при простуде: основные правила употребления Эргоферона при болезни

Лекарственный препарат Эргоферон используется исключительно внутрь, а разовая доза его приема составляет одну таблетку.

Принимать Эргоферон необходимо за один час до принятия пищи или спустя установленный инструкцией отрезок времени после еды. При этом таблетки нельзя глотать полностью – правильное употребление препарата подразумевает удержание его в полости рта до полного растворения.

При приеме препарата в лечебных целях схема приема такова: первые два часа таблетки принимаются каждые полчаса, т.е. всего за 2 часа надо принять 5 таблеток, а потом до окончания суток необходимо принять ещё 3 таблетки через равные промежутки времени. Таким образом, в первые сутки надо принять всего 8 таблеток. На вторые сутки и далее необходимо принимать по 1 таблетке 3 раза в сутки – до окончательного выздоровления.

Как принимать Эргоферон в целях профилактики

Эргоферон можно принимать и с профилактическими целями – две таблетки препарата в сутки (продолжительность приема определяется индивидуально и может достигать нескольких месяцев).

Безусловно, для быстрого и эффективного выздоровления от гриппа необходимо соблюдать следующие правила:

обращаться к медицинским специалистам при симптомах гриппа;

строго соблюдать рекомендации из инструкции по применению, прикладываемой к препарату Эргоферон (эффективность лечения и профилактики может быть достигнута только при правильном и своевременном употреблении препарата). Для профилактики вирусных инфекционных заболеваний препарат принимается по 1-2 таблетки в день.

Лекарственное средство может применяться и совместно с другими средствами, как предназначенными для борьбы с вирусами, так и снимающими симптомы гриппа, ОРВИ и иных простудных заболеваний.

Эргоферон : инструкция, применение, цена

Эргоферон – это гомеопатический препарат с довольно широким спектром действия на организм человека. Обычно данное средство используется для лечения заболеваний вирусного, инфекционного либо же воспалительного характера.

Действующее вещество Эргоферона представляет собой целую смесь гомеопатических разведений С12, СЗ0, С50: антитела к гамма интерферону человека, антитела к гистамину, антитела к CD4.

Дополнительные компоненты: моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллы целлюлозы.

Выпускается Эргоферон в форме таблеток для рассасывания №20 (20х1), №40 (20х2), №100 (20х5). Они имеют круглую приплюснутую форму. На таблетках нанесены риска и фаска, а также надписи, обозначающие маркировку производителя и наименование таблеток на латинице. Цвет таблеток может варьироваться от чисто белого до серого.

Эргоферон блокирует рецепторы гистамина в организме, благодаря чему может предотвращать возникновение аллергических реакций. При этом активные компоненты лекарственного средства помогают устранить в организме вирусы-возбудители, как гриппозных, так и простудных заболеваний. Также данное фармакологическое средство способствует активации собственного иммунитета, подавляет воспалительный процесс.

Доказана эффективность Эргоферона и в борьбе с болезнями, которые вызваны герпесной инфекцией, в их числе: кожные высыпания, поражения ротоглотки, заболевания глаз, заражения половых органов.

Помимо этого медикамент хорошо себя зарекомендовал в терапии различного рода кишечных инфекций, поражений ЦНС, почечной лихорадки, инфекционных заболеваний спинного и головного мозга.

В период вакцинации значительно увеличивает ее эффективность (за счет улучшения иммунных свойств организма), а также предотвращает развитие сопутствующего заболевания. Часто применяется для профилактики ОРВИ и гриппа.

Вещества, присутствующие в Эргофероне имеют единое целенаправленное воздействие, которое активизирует рецепторы CD, в итоге все враждебные вирусы распознаются максимально быстро и уничтожаются.

Фармакокинетика

Чувствительность существующих физико-химических методов анализа, к сожалению, не позволяет оценивать содержание столь сверхмалых доз антител ни в биологических жидкостях, ни в органах и тканях. Поэтому пока что изучение фармакокинетики Эргоферона технически невозможно выполнить.

Эргоферон используется как в профилактических целях, так и в составе комплексной терапии :

простудных заболеваний;
гриппа всех типов;
ОРЗ, вызванных различными вирусами;
катаральных воспалений дыхательных путей;
заболеваний, вызванных вирусом герпеса;
острых лихорадок;
заболеваний кишечника, вызванных ротавирусными или иными кишечными инфекциями;
осложнений ОРЗ или ОРВИ;
инфекционных заболеваний спинного и головного мозга;
менингоэнцефалита, возникшего вследствие укуса клеща.

Эргоферон может назначаться с целью предупреждения развития суперинфекции.

Кроме того, его также применяют в составе комплексного лечения разнообразных заболеваний, вызванных бактериальными инфекциями:

скарлатиноподобной лихорадки;
судорожных приступов кашля;
воспаления легких любого происхождения;
инфекционных болезней, поражающих ЖКТ, участки кожи и суставы.

Эргоферон не применяют при наличии индивидуальной непереносимости к любому компоненту. Кроме того, в состав препарата входит лактоза, поэтому не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы, с врожденной лактазной недостаточностью.

При случайной передозировке, могут возникнуть:

чувство тошноты;
дискомфорт в области ЖКТ;
рвота;
частый жидкий стул.

Указанная симптоматика может наблюдаться, поскольку в таблетках есть такие наполнители, как многоатомный спирт мальтит и трехатомный спирт глицерин. В случае передозировки стоит приостановить употребление лекарства и провести симптоматическую терапию.

Побочные эффекты

Пока что побочные эффекты в отношении Эргоферона описаны не были.

Эргоферон можно принимать взрослым и детям старше полугода. Таблетку необходимо держать во рту до полного растворения, важно не проглатывать ее и не запивать водой. Нельзя принимать препарат во время приема пищи.

Лечение при появлении первых симптомов ОРВИ следует начать незамедлительно. Для этого в первые два часа препарат принимают каждые полчаса по 1 таблетке, затем в первые сутки нужно рассосать еще 3 таблетки через равный промежуток времени. Со 2-го дня Эргоферон принимают по 1 таблетке 3 раза в день, вплоть до наступления выздоровления. Разовый прием никогда не должен превышать одной таблетки.

Для профилактики ОРВИ хватит принимать по 1-2 таблетки в сутки. В такой дозировке можно использовать Эргоферон на протяжении 1-6 месяцев, более подробно сроки поможет определить доктор.

Совместимость с алкоголем

Во время нормального функционирования организма иммунная система вырабатывает определенное количество иммуноглобулина, именно с его помощью и образуются антитела, которые способны противостоять возникающим инфекциям. Воздействие на организм этанола разрушительным образом влияет на иммунную систему. Чем продолжительнее период употребления спиртосодержащих напитков, тем больший вред наносится белковым соединениям, которые вырабатывают антитела. В итоге осуществляется серьезное истощение иммунной системы, она становится сильнее подвержена различным инфекционным заболеваниям.

Употребление Эргоферона и алкогольсодержащих напитков может не привести пациента к ожидаемому эффекту, так как значительно уменьшится биодоступность препарата и увеличится период его полураспада. Поэтому во время терапевтического курса рекомендуется употребление алкоголя ограничить.

Дети

Разрешается применять детям с 6 месяцев. Детям таблетку следует растворить в столовой ложке воды (предварительно прокипяченной), которая имеет комнатную температуру.

Применение при беременности и кормлении грудью

По причине отсутствия на сегодняшний день достаточного количества исследований, лучше воздержаться от приема Эргоферона.

Способность влиять на скорость реакции

Эргоферон не оказывает никакого влияния.

Лекарственное взаимодействие

Клинические опыты позволили выявить, что Эргоферон отлично сочетается с медикаментозными средствами аналогичного спектра действия, которые используют в качестве комплексной терапии.

Однако, пока что клинически установленные сведения о совместимости таблеток с лекарствами иного спектра действия отсутствуют.

Хранить Эргоферон можно 3 года в недоступном месте для детей. Температура не должна превышать +25°С.

Эргоферон (20 таблеток) можно купить за 123 – 158 грн.

Вопрос-ответ

Арбидол (МНН умифеновир, все формы выпуска) показан для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Возможность применения препарата Арбидола при ОРВИ различной этиологии обусловлена универсальным механизмом действия препарата, заключающемся в блокировании этапа проникновения вирусов в клетку. Благодаря данному механизму действия, препарат Арбидол обладает широким спектром противовирусной активности в отношении вирусов, вызывающих различные острые респираторные инфекции.

Проведенные исследования в 2020 году в отношении коронавируса SARS-CoV-2 показали, что механизм действия молекулы умифеновира связан с блокированием этапа фузии, на уровне взаимодействия поверхностного S-белка коронавирусов и рецептора АСЕ2 на поверхности клеток человека3, что подтверждено результатами молекулярного моделирования ^1.2.4

1. Ge Y. и др. A data-driven drug repositioning framework discovered a potential therapeutic agent targeting COVID-19 // bioRxiv. 2020. С. 2020.03.11.986836. Ге Уай. и др. Структурная основа репозиции лекарственных средств для поиска потенциального терапевтического агента, нацеленного на COVID-19// bioRxiv.2020. C. 2020.03.11. 986236.

2. Kong R. и др. COVID-19 Docking Server: An interactive server for docking small molecules, peptides and antibodies against potential targets of COVID-19 // 2020. Конг Р. и др. Док-сервер COVID-19: интерактивный сервер для стыковки малых молекул, пептидов и антител для поиска потенциальных мишеней COVID-19// 2020

3. Sanders J.M. и др. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review // JAMA. 2020. Сандерс Дж. м. и др. Фармакологические методы лечения коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19): обзор // JAMA. 2020.

4. Vankadari N. Arbidol: A potential antiviral drug for the treatment of SARS-CoV-2 by blocking the trimerization of viral spike glycoprotein ? // Int. J. Antimicrob. Agents. 2020. С. 105998. Ванкадари Н. Арбидол: потенциальный противовирусный препарат для лечения SARS-CоV-2 путем блокирования тримеризации вирусного спайкового гликопротеина ? // Int. В J. Antimicrob. Agents. 2020. С. 105998.

5. Wang X. и др. The anti-influenza virus drug, arbidol is an efficient inhibitor of SARS-CoV-2 in vitro // Cell Discov. 2020. Т. 6. № 1. С. 28. Ван X. и др. Противогриппозный вирусный препарат Арбидол как эффективный ингибитор атипичной пневмонии SARS-CоV-2 in vitro / / Cell Discov. 2020. Т. 6. № 1. С. 28.

6. Wu C. и др. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods // Acta Pharm. Sin. B. 2020. Ву К. и др. Анализ терапевтических мишеней для SARS-CоV-2 и обнаружение потенциальных лекарственных препаратов с помощью вычислительных методов / / акта Фарм. Грех. B. 2020 год.

перейти на страницу ответа

ЭРГОФЕРОН Способ применения — Медицинский портал

Эргоферон назначают внутрь. На один прием – 1 таблетка (не во время приема пищи). Таблетку следует держать во рту, не проглатывая, до полного растворения.

Детям с 6 месяцев. При назначении препарата детям младшего возраста (от 6 месяцев до 3 лет) рекомендуется растворять таблетку в небольшом количестве (1 столовая ложка) кипяченой воды комнатной температуры.

Лечение необходимо начинать как можно раньше, при появлении первых признаков острой инфекции по следующей схеме: в первые 2 часа препарат принимают каждые 30 минут, затем в течение первых суток осуществляют еще три приема через равные промежутки времени. Со вторых суток и далее принимают по 1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления.

Для профилактики вирусных инфекционных заболеваний – по 1-2 таблетки в день.

Рекомендуемая продолжительность профилактического курса определяется индивидуально и может составлять 1 — 6 месяцев.

При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными и симптоматическими средствами.

ЭРГОФЕРОН инструкция по применению
ЭРГОФЕРОН отзывы

Ощутила лечебное действие Эргоферона на второй день лечения. Принимала таблетки с обеда по схеме как положено в первый день, сначала через 30 минут, а потом через равные промежутки времени. Температура конечно на второй день еще држалась, но чувствовала я себя уже гораздо бодрее. А на третий день температура и вовсе пропала.

Выбираю Эргоферон за его простоту в использовании. Один препарат помогает побороть сразу несколько симптомов. Действует, как противовирусное, противовоспалительно, антигистаминное. Очень удобно. У меня например всегда очень сильный отек слизистой идет и раньше я принимала одновременно с противовирусными еще и антигистаминные препараты. А тут все в одном. Схема простая. Таблетки принимать проще простого, растворить во рту. Результат от лечения приходит уже на следующий день.

Заметил, что после применения Эргоферона примерно на протяжении месяцев 4-х я вообще не болею, даже когда родные болеют или на работе кто-то заболел. Меня эти болячки не берут

Лучшее противовирусное! Уже на протяжении наверно двух лет его покупаю себе и мужу, отличный препарат, помогает просто супер. При чем одной упаковки в полне хватает на курс лечения.

Я простуду лечу либо противовирусными либо иммуномодуляторами, а иногда и тем и другим, если быстро не идёт выздоровление. Эргоферон противовирусное, помогает быстро.

Как не банально звучит, но на эргоферон повелась по рекламе. Выдался случай и решила попробовать. И все сработало — 2 выходных дома и я здорова. При этом не скажу что прям лежала пластом, а была достаточно активна как для приболевшего человека. Мне понравилось как он работает.

Раньше думала что эргоферон дорогой, но потом поняла что, если учитывать его эффективность и быстроту действия, то цена даже маленькая для таких таблеток. С эргофероном болезнь протекает легко и быстро.

Столько негатива, я никогда не думала, что людям не все равно во что верят другие люди. Я на своем примере знаю, что весь прошлый год ребенок проболел, и приходилось часто пить антибиотик. А в этом решили с первых дней недомогания давать Эргоферон. Это не я придумала, это педиатр который вырастила со мной трех моих детей и я ей верю. Так вот в этом году мы еще ни разу сад больше трех дней не пропустили и это было всего пару раз.

Нормальный препарат, не заставил усомниться в своей эффективности. Не забывайте главное, что принимать нужно любое лекарство по инструкции и сразу, купил и принял. Чем ещё эргоферон заставляет, чтоб его я выбрал, так это форма выпуска, таблетки для рассасывания это очень удобно. Особенно, если не дома, то в любом месте принять эргоферон возможно, без поисков воды чтоб запить.

Так как маленьких детей у нас уже нет, все мы лечимся одними таблетками, это очень удобно. Эргоферон нам всем подходит, противопоказаний к его приему ни у кого нет. К тому же он безвредный и эффективный.

У меня насчет Эргоферона нет никаких плохих мыслей. Он реально помогает. ОРВИ и грипп с ним можно спокойно перенести, потому что он облегчает самочувствие практически сразу, не волшебный конечно, принимать нужно дней пять хотя бы, но результат быстро и всегда положительный. Не помню, чтобы я когда-нибудь долго болел. Цена его, учитывая эффективность, адекватная, на вкус не противный. Так что я ставлю ему пятерку.

Сын со школы вернулся с температурой, на входе у них измеряли и у него оказалась повышенная, его домой сразу отправили. Я ему объяснила по телефону, где лежит дома эргоферон, он принял 5 таблеток в первые два часа, а потом я когда уже на обед прибежала, он спать лёг. Температура у него спала окончательно только на следующий день, больше никаких симптомов не было.

Мы живем с мамой в теплых краях, но я все равно умудряюсь простыть. Пару недель назад, переболела простудой. С работы уйти не получилось на постельный режим, заменить было некуда,поэтому все переносила на ногах. Нужно было какое-то средство мне, что бы вылечиться максимально быстро, но таких как известно не бывает. Почитала в интернете,наткнулась на Эргоферон, к моим симптомам он подходил. Я купила, пить начала сразу. ЭФфект меня удовлетворил, насморк у меня прошел через пару дней, температура первые дни была 37,9, но быстро спала. Видимо вовремя начала лечение. Благо маму не заразила.

Заболела гриппом. Поднялась температура. Врач со скорой дала список лекарств, необходимых для лечения. По нему я и купила Эргоферон. Пила его по инструкции. Никаких побочных эффектов не заметила. Встала на ноги буквально дней за 5. Естественно, одним только противовирусным вряд ли можно быстро вылечится. Лечение должно быть комплексным. Но противовирусное средство играет очень важную роль в ответе вашего иммунитета на воздействие вируса.

когда началась вся это … с пандемией я заболел.сначала подумал ковид, но его симптомов не было там же потеря обояния а я все чувствовал была только темпиратура и сопли текли рекой)))дома не было ничего противовирусного и я поперся в аптеку.там на полке противовирусных препаратов увидел «эргоферон», рекламу часто видел по телику, вспомнил и решил взять его. дома пришлось прочитать инструкцию из противопоказаний были только возраст от 6 месяцев и непереносимость лактозы(вроде не подхожу)темпиратура стала спадать на второй день приема, но я все равно чувствовал слабость и было какое то сонное состояние.принимал еще дня 4 потом,после чего появились улучшения сопли прошли и появился аппетит.не знаю как у кого но мне эргоферон помог не сразу конечно на следующий день, но факт остается фактом

когда началась вся это фигня с пандемией я заболел.сначала подумал ковид, но его симптомов не было там же потеря обояния а я все чувствовал была только темпиратура и сопли текли рекой)))дома не было ничего противовирусного и я поперся в аптеку.там на полке противовирусных препаратов увидел «эргоферон», рекламу часто видел по телику, вспомнил и решил взять его. дома пришлось прочитать инструкцию из противопоказаний были только возраст от 6 месяцев и непереносимость лактозы(вроде не подхожу)темпиратура стала спадать на второй день приема, но я все равно чувствовал слабость и было какое то сонное состояние.принимал еще дня 4 потом,после чего появились улучшения сопли прошли и появился аппетит.не знаю как у кого но мне эргоферон помог не сразу конечно на следующий день, но факт остается фактом

когда болею лечение начинаю с Эргоферона. ни разу меня не подводил. помогает перенести болезнь легче и быстрее, чем обычно. эффективное средство от гриппа и орви.

Последний раз так сильно разболелся, пролежал две недели дома с температурой. Ничего не помогало. Жена купила мне эргоферон. Уже после первого дня приёма я почувствовал, как ко мне вернулись силы, температура начала снижаться. С каждым днём становилось всё легче. Считаю, что помог именно эргоферон!

Утром почувствовала себя плохо, голова заболела, заложенность носа появилась, ломота во всем теле. Друг мне Эроферон привез, сказал это верное средство. Я сразу начала пить таблетки. И на удивление к вечеру мне уже было гораздо лучше. Спасибо другу что с таким средством хорошим от простуды меня познакомил.

Сентябрь подарил нам с мужем орви, впервые за полгода. Кто и откуда принес неизвестно, а лечиться надо срочно. У меня в аптечке был только эргоферон из противопростудных им и лечились и надо сказать выздоровели быстро, не зря я его однажды купила. Вкус приятный, рассосать таблетку проще, чем проглотить.

Бесценное средство, особенно за свою стоимость, помогает всей семье. Правда для себя я повышаю дозу, иначе дольше действует, но детям все даю по инструкции. С гриппом борется на раз. Детям принимать легко, таблетки рассасываются как конфеты.

Эргоферон есть в моей аптечке. Если успеваю принять первые таблетки вовремя, то он мне, безусловно, помогает и можно сказать, что простуда отступает уже с первого дня. Но главное вовремя, потому что если я уже упустила этот момент, и высокая температура, то все уже надо отлежаться денек. Поэтому даже в сумку свою купила упаковку, чтобы была всегда под рукой.

Эффективное противовирусное средство. Многие знают его как средство от простуды. Но я его использовала для лечения…герпеса. Да, в инструкции было заявлено, что он справляется с герпесом, который возник из-за вируса. Прошёл он в течение 2-3 дней. Иногда профилактически пью эргоферон. Чтобы зараза не возвращалась

Мужу препарат эргоферон помогает справляться с заложенностью, отечностью носа. Он часто разговаривает с людьми и постоянный «»чих»» конечно этому сильно мешает, с эргофероном эффект виден быстро, нос может дышать и муж перестает чихать. Помимо этого, конечно он воздействует и на весь оргнаизм в целом, что способствует дальнейшему скорейшему выздоровлению. Форма выпуска рассасывающиеся таблетки также привлекает при выборе «»ферона»». Это проще, чем каждую таблетку запивать стаканом воды, а их 8 в первый день.

я пью эргоферон для профилактики раз в год. Мне никогда не приходилось лечиться им, потому что давно уже не болела. Но это средство имунномодулирующее, так что вообще нет никаких проблем с его приемом. А в моем окружении, даже подруги, кто мамочки, дают его своим детям. Оно безвредное и полезное. Рекомендую

Я всегда стараюсь пить что-то безопасное для здоровье, особенно уважаю препараты, которые оказывают стимулирующий эффект для иммунитета — мне кажется, что это наиболее адекватные препараты из всех существующих, потому что они активируют естественные функции организма. Зачем пичкать себя химией, когда можно просто помочь своему организму самостоятельно справиться с заразой? Эргоферон как раз относится к таким препаратам и полностью меня устраивает.

При простуде уже давно принимаем Эргоферон, в нем нам нравится скорость с которой он борется с симптомами, практически через несколько часов насморк становится менее надоедливым и интенсивность кашля уменьшается. Когда гриппуем, совмещаем его с другими противовирусными препаратами и народными средствами, пока не подводил!

Годовалому сыну растворяю таблетки в водичке если у него начинается кишечная палочка. Пьем несколько дней до полного исчезновения симптомов. Так нам прописал педиатр. Проходит довольно быстро, сын меньше плачет, все хорошо. Было бы проще давать вместе с пищей, а надо отдельно чтобы усвоилось но так маленькому сложно давать.

При возникновении болезни главное вовремя принять Эргоферон и тогда болезнь не развивается дальше. С утра уже отсутсвует температура, да и сами симптомы гораздо слабее. Не зря врачи его назначают при простуде или ОРВИ, меня постоянно выручает. Да и в каждой аптеке его можно найти, что очень радует.

Приобрела Эргоферон не целенаправленно, когда заболела, мне его посоветовала фармацевт. Из симптомов была ломота в теле и першение. Сам препарат не дорогой. Сначала было боязно принимать аж 8 таблеток за два часа, но я доверилась инструкции. На следующий день я чувствовала себя гораздо лучше, но пачку допила до конца. Однозначно заслуга Эргоферона в том, что я не разболелась. Теперь этот препарат навсегда в моей аптечке.

Как-то случилось так, что дети стали болеть один за другим и так по несколько раз. Не могут до конца выздороветь, начинает болеть другой и всё по кругу.. думала, что это никогда не кончится, пока врач не посоветовал пропить Эргоферон. Сейчас даю его детям сразу же, как вижу, что кто-то начинает хворать и до болезни дело не доходит.

Сын часто болеет из-за ослабленного иммунитета и я нашла отличное средство, которое позволяет гораздо быстрее выздоравливать и не доводить обычную простуду до осложнений. Эргоферон мы начинаем принимать при первых признаках простуды и чаще всего через пару дней симптомы идут на спад и от болезни не остаётся ни следа.

Работаю в аптеке относительно недавно, такие таблетки как Эргоферон слышала, но не сталкивалась лично с ними до определённого момента. Они обладают усиленным действием, благодаря противовирусному, противовоспалительному и антигистаминному эффектам. Поработав какое-то время решила и себе купить и была удивлена, что они реально эффективны.

Принимаю Эргоферон при начинании любых вирусных инфекций и всегда он меня выручает, поэтому я ему всецело доверяю. Для меня этот препарат просто находка, поэтому он всегда находится в моей аптечке. Причём спасает не только от ОРВИ, но и эффективен против герпеса.

Я эргоферон использую для профилактики, хоть в инструкции и не написано ничего об этом, но он отлично работает, если пообщаешься с простуженным человеком и до первых симптомов начинаешь профилактику. Особенно, если как я работаете в большом коллективе

Скосил меня кишечный вирус, из личного опыта это минимум на неделю, с диетами, кучей лекарств и прочими прелестями. Это был первый раз, когда я принимала эргоферон и выздоровела я за три дня, на четвертый все было хорошо и я вышла на работу. Удивлена приятно этим препаратом

Нравится Эргоферон своим эффектом. Здесь, конечно, всё индивидуально, но мне препарат сразу помогает. Если замечаю, что подступают симптомы простуды, то принимаю ударную дозу, следуя инструкции и на утро я уже здоровый человек. Но всё же упаковку допиваю до конца, чтобы закрепить эффект. Прекрасно помогает.

Всё, что касается детей, требует особого внимания, тем более выбор препарата. Своим детям я даю Эргоферон сразу же, если замечаю, что начинают болеть, с первых симптомов. Благодаря препарату детки не болеют неделями, день-два и в доме снова смех и топот. Советую Эргоферон, потому что мне нравится это действие.

Я много разных лекарств перепробовала и могу точно сказать, что мне эргоферон подошел. Это не какая-то дикая химия, но препарат рабочий, без побочных действий. Ускоряет выздоровление и облегчает протекание заболевания, вполне реально с эргофероном выздороветь за 3 дня

Чем раньше начать принимать эргоферон, тем легче быдет заболевания и быстрее оно пройдет. Это уже проверено мной много раз. За несколько дней можно выхватить себя из лап вируса и уже быть в строю, без валяния обезсиленной на диване

Как только чувствую, что начниаю заболевать, сразу начинаю принимать эргоферон. В первые сутки прям ударную дозу. Много раз за два дня вытягивал меня, но даже если не с первых дней заболевания начинаешь принимать эргоферон, то с ним все равноо быстрее и легче болеешь — проверено

Меня больше всего бесят вирусы, от них не закалишься и с их мутациями сильно иммунитет не выработаешь, поэтому я своей семье даю эргоферон при болезни, Он помогает организму быстрее справиться с болезнью и не заработать себе осложнения

У меня дети часто болеют и у нас в доме уже целая аптека была, пока мы не поменяли врача и она нам не прописала эргоферон. Первое, что заметила — дети быстрее выздоровели и следующая болезнь наступила не так быстро как обычно. Второе средство универсальное и не нужно еще кучи таблеток. Нам понравился он, так как это и экономия, и здоровье стало крепче

Хорошее средство от простуды, главное не затягивать с лечением и тогда результаты прям очень хорошие от эргоферона. Принимая его меньше ломота, слабость, и такие вещи как сопли и кашель не так явно выражены.

Эргоферон это конечно не волшебная палочка, но если вы подхватили вирус, он однозначно поможет и облегчит течение болезни, при бактериях увы не работает. Проверен и на мне, и на всей моей семье — работает

попробовала лечиться эргофероном, когда простыла в крайний раз, примерно пару месяцев назад. Эффект почувствовала уже на первый день приема, ближе к вечеру. Мне стало значительно легче, появились силы в организме. Полностью болезнь прошла на третий день. Теперь буду принимать эргоферон для профилактики.

Эргоферон уже достоточно долгое время мой самый верный товарищ при борьбе с назойливыми сезонными простудами. За все время использования не подводил ни одного раза, обычно хватает пары дней для восстановления. Главное вовремя начать прием, тогда об осложнениях можно и не думать да и болезнь проходит быстрее, чем при приеме других лекарственных средств

Что мне, что жене, эргоферон всегда помогает вылечиваться до конца. Об осложнениях даже и не думаем, при приеме эргоферона у нас они не появляются. Только им и спасаемся если вдруг кто-то начинает заболевать и чувствует недомогание. Всегда помогает на 5+ без всяких проблем

У меня проблемы с желудком, когда болела перепробовала очень много противовирусных, ни с одним не сложилось, желудок начинал крайне остро реагировать. Эргоферон для меня как находка сокровища)) Усваивается прекрасно, побочек не наблюдаю. И самое главное — эффективен.

Раньше сезоны простуды и гриппа вызывали у меня чуть ли не панику, так как здоровье было так себе, при любом стороннем «чихе» или кашле вся зараза с легкостью прилипала ко мне. По совету хорошего знакомого решила принимать эргоферон для укрепления имунитета. Спустя год сезонность перестала меня волновать, иммунитет стал непоколебим благодаря эргоферону

Недавно скрутило с соплями и температурой да ещё и до такой степени, что было ощущение — проваляюсь дома неделю, не меньше точно. По совету фармацевта из нашей аптеки решила взять Эргоферон. Благодаря ему через три дня я был уже на работе с удвоенным запасом сил. Рекомендую всем как быстродейственный препарат.

Работаю кондуктором в автобусе и постоянно приходится находиться в тесном контакте с пассажирами. И как же много тех, кто находится в самом пике своей болезни и кашляют, и чихают; некоторые не прикрываются ничем, ужас! Благо я принимаю эргоферон для профилактики и все эти вирусы обходят меня стороной. Пью по инструкции даже в рабочее время, потому что их не нужно запивать водой, они легко рассасываются и имеют сладкий вкус. Принимать эргоферон для профилактики рекомендую всем, так как болеть всегда неприятно, тем более есть такой удобный и действенный способ избежать болезнь.

Мы с дочерью уже приличное количество лет спасаемся от простуды эргофероном зимой. Пьем по 1 таблетке в день, такую профилактику нам семейный периатр посоветовал. Эту зиму снова пережили без больничных, курсы профилактики намерены продолжать

Нашей семье эргоферон нравится очень сильно. Всегда быстрый и стопроцентный результат от лечения этим препаратом. Никаких денег не жалко для столь быстрого выздоровления. Ещё и для деток с шести месяцев подходит, нас этот препарат удовлетворяет по всем параметрам.

всю прелесть Эргоферона оценила даже моя бабуля. Когда она простудилась, выпадали такие дни, когда не было возможности приходить к ней поухаживать. Благодаря эргоферону бабуле не пришлось постоянно ходить за водичкой, она просто рассасывала таблетку, это пришлось ей по душе. Выздоровела она за 3 дня. Всей семьей предпочитаем Эргоферон.

При лечении эргофероном крайне важно следовать инструкции и не пропускать приемы таблеток, это залог успеха в выздоровлении. Я, когда лечусь им, ставлю себе будильники чтобы не забыть о таблетке. Восстанавливаюсь всегда очень быстро, четырех дней всегда хватает, порой даже с излишком) всем рекомендую попробовать)

Когда чувствую простудную слабость и недомогание — сразу начинаю пить эргоферон по инстре. Организм чувствует весомую поддержку этого лекарства и болезнь перестает развиваться, в короткие сроки все нормализуется. Эффект суперский, рекомендую

Как только начинает болеть горло или появляется заложенность носа — использую эргоферон в качестве основной терапии лечения, поскольку препарат является комплексным. Дополняю только обильным питьем и продолжительным сном. Простудные симптомы смягчаются практически сразу. Удовлетворена действенностью данного препарата.

В первый раз мне посоветовали эргоферон в аптеке, фармацевты лучше врачей разбираются что и от чего лучше берут и что действительно помогает. Взяла, попробовала, препарат не плохой,быстро помог при ОРВИ, выздоровела на удивление за пару дней, такого со мной еще не было, обычно болезнь длится больше недели и принимаю еще кучу попутных средств от насморка, кашля, ломоты в теле, а тут такой эффект… Теперь пользуюсь только эргофероном, незаменимые таблеточки.

Принимала его при ОРВИ , помогает через раз , нужно чередовать . После посоветовали мне в аптеке Трилумин- работает всегда как Часы и без побочки вообще. Супер

Согласна с вами полностью. У меня Трилумин в сезон простуд из аптечки не выбывает. Пьем всей семьей

Держу эргоферон в домашней аптечке. Как кто-то в семье начинает чихать/сопливить/кашлять, то сразу лечение с него начинаю. Так мне терапевт говорила делать и педиатр подтвердила. Обычно он хорошо помогает от симптомов простуды избавиться. На вкус не противный, принимать его легко, растворяется во рту мгновенно. Важно только принимать за пол часа до еды или через пол часа после. Тогда он максимально успевает в слизистую попасть.

Отзыв: Много чего перепробовала, но Эргоферон – единственный препарат, который мне помогает всегда. Вообще стараюсь начать его принимать при первых симптомах, чтобы не разболеться. Но если не успеваю и уже температура начала подниматься, он все равно помогает, может не так быстро, но улучшения заметные. Через 2-3 дня я уже на ногах

Эргоферон принимаем с мужем в период простуд для профилактики ОРВИ, нравится удобный прием таблеток, их надо рассасывать до полного растворения и не запивать ничем, это пожалуй главное правило эргоферона. Побочек от него не наблюдала, только положительные впечатления, не болеем совсем, чего и вам желаем!

За три дня до сдачи сессии стало резко ухудшаться самочувствие. Слабость, усталость, чихание, дискомфорт в носоглотке. Температура тоже стала подниматься. Думала, что уже точно слягу. Подруга посоветовала эргоферон. Ей его доктор прописывала при ОРВИ. Я начала принимать его вечером, успела только 5 таблеток рассосать. И на утро уже температура выше 37,5 не поднималась, а к вечеру второго дня снизилась до 37. На третий день стало еще лучше, симптомы простуды уменьшились, и температура полностью нормализовалась. Сессию я не пропустила. Теперь сама эргоферон всем советую.

Чисто случайно услышала, что коллеги обсуждали Эргоферон, что помогает им и их знакомым при гриппе, при чем достаточно быстро. Когда заболел мой муж, то решила купить ему Эргоферон. Поставив его тем самым на ноги через 4 дня. Короче, теперь в нашей аптечке занимает этот препарат приоритетное место на случай таких заболеваний.

Я единственный юрист в компании и мне болеть вообще нельзя. Бывало, что с температурой все равно сидела и работала. Понятное дело, что пробовала разные быстродействующие противовирусные препараты, но все равно ничего не подходило. Купила однажды Эргоферон и забыла как это сидеть полумертвой в офисе и работать. Реально помогает за считаные дни, главное: максимально помогать организму, типо пить чай, не перемерзать и четко по инструкции принимать данный препарат.

С нашим бешеным ритмом жизни, болеть не выгодно, да и некогда. Поэтому всегда нужно быть начеку. Как только чувствую что, болезнь на подходе, начинаю пить Эргоферон. Как практика показала, мне он больше всего помогает. Простуда проходит, практически не начавшись. Стоит он недорого. С приемом у меня проблем не возникало.

В период обострений ОРВИ Эргоферон спаситель всей нашей семьи. Принимаем по инструкции, как защиту от вирусов .Если кто-то все таки заболел на фоне приема Эргоферона болезнь проходит легче и быстрее. Я теперь этот препарат советую всем своим друзьям

Эргоферон знаю, принимала, понравилось. От гриппа помог это точно и именно этот препарат. Хотя начала не совсем сразу принимать. Лечилась разными лекарствами, и жаропонижающее, и в нос, и для горла, полоскания, и т.д. легче не становилось. Пока не начала принимать Эргоферон. Вот с ним и стало полегче. Потом на поправку быстро пошла. Наверное он толчек моего организму жаль хороший или пинок иммунной системе, чтобы работала и не сачковала.

Эргофероном мы всей семьей спасались прошлой зимой. Средство оказалось реально эффективным. Как только чуствовала, что начинаю заболевать или у ребенка появлялись первые симптомы, сразу начинала лечение по специальной схеме. Разобраться там несложно, главное не забывать вовремя принимать препарат, а результат ждать себя не заставит.

По опыту моих детей могу сказать, что если простуду лечить Эргофероном, то симпотомы гораздо быстрее проходят. Видимо, укрепление иммунитета тут вносит свою лепту. Так что теперь при первых признаках вирусной инфекции начинает быстренько лечиться, и результат обычно не заставляет долго ждать.

Поехала на отдых и на третий день заболела, очень расстроилась так-как это зимний курорт и активный отдых, а я чихаю. Вспомнила, что взяла Эргоферон с собой. Принимать стала почти сразу по схеме и на следующий день уже почувствовала улучшение. Радости не было предела. Кто захочет проболеть весь отпуск.

Перед защитой диплома расхворалась не по-детски (подхватила противный вирус). Температура высокая, кашель, ломота в теле жуткая, лежала пластом. Подруга принесла Эргоферон и с его помощью подняла меня с постели за три дня. Плюс никаких побочек и осложнений после болезни. Эргоферон отлично работает, с тех пор его принимаю сама и всем друзьям/близким рекомендую.

Когда в три года ребенка отдали в садик начались постоянные болезни, понятное дело, в коллективе вирус легко передается от одно к другому. По рекомендации педиатра стали давать для профилактики Эргоферон курсами, три месяца принимаем, один месяц — перерыв. Я конечно не верю в чудеса, но ребенок перестал болеть, значит препарат работает.

Никогда раньше не лечилась, переносила болезни на ногах, но в один из таких раз болезнь дала серьезные осложнения и заставила задуматься. Теперь я нашла для себя Эргоферон, его можно носить с собой, и при легком недомогании начинать прием. Помогает всегда, причем хорошо, что при любой простуде или гриппе. Теперь стала принимать для профилактики и результат не заставил себя долго ждать, болеть стала намного реже. Приятные на вкус таблетки для рассасывания теперь всегда со мной.

С такой работой, как у меня, категорически нельзя болеть. Удаленно работать не получается, и каждый мною пропущенный день значительно ухудшает финансовое положение всей компании. Поэтому в период эпидемий, так как я склонна ловить вирусы где не попадя, я лечусь Эргофероном. Когда-то мне его посоветовали в аптеке, теперь я без сомнения его приобретают. Цена для меня нормальная. Выздоравливаю быстро. Побочек не бывает. Болезнь протекает не в тяжелой форме, что позволяет ходить на работу. Для меня просто идеальное лекарство. Рекомендую!

Эргоферон для меня давно стал как палочка-выручалочка, которая не дает сильно выпасть из рабочего ритма. Раньше зимой я только переболею, не успею почуствовать себя хорошо, как опять где-то подхвачу инфекию, и все снова идет по кругу. Зато сейчас я знаю, что анаферон лучше всего принимать заранее в целях профилактики, тогда эффект будет самый надежный, и зиму можно вообще без болезней провести

Раньше я от простуды какое-то лечение особое даже не пыталась начинать, думала, что все должно само проходить. Но лечишься потом очень долго, да и не обходится оно потом малой кровью. Обязательно потом и кашель, и нос будет заложен. А вот если пропьешь эргоферон, симптомы надолго не задерживаются.

Как большинство людей в осенне-зимний период иногда болею ОРВИ. Предпоследний раз переболела тяжело и долго. Или вирус попал в мой организм очень коварный или иммунитет у меня уже никудышный. Поэтому к очередному заболеванию подошла ответственно. Принимала Эргоферон четко по инструкции, с первого дня, как только мне его прописали. В результате, слава Богу, вылечилась быстро. Осложнения этот препарат не допустил. Мне очень понравился)

Извините, я вас маленько поправлю. Эргоферон не предупреждает осложнения, а ликвидирует их!!! Эргоферон не дорогой и эффективный, можно применять детям с рождения!!!

Как мама маленького ребенка могу однозначно сказать, что «Эргоферон» должен быть дома. Я для себя его открыла совсем недавно. Буквально неделю назад были в детском центре на день рождении, утром обнаружили, что у нас начинаются сопельки, уже начала подыматься температура, 37,2. Сразу поехали к врачу. Она настоятельно рекомендовала принимать «Эргоферон», чтобы не запустить ситуацию и не слечь на больничный. По пути домой заехали в аптеку, купила и начала давать сыну по инструкции. Он у меня не очень любит таблетки, обычно отказывается от них, а эти принимал с удовольствием, вкус приятный. В общем-то за выходные мы выздоровели и пошли в сад. Теперь купила упаковку на всякий случай, пусть лежит дома, близится сезон ОРВИ, встретим его во всеоружии.

Бесполезное «лекарство», которое за бабки пиарят врачи. Почитайте умные статьи обо всех этих иммуностимуляторах, послушайте Комаровского и иммунологов. Таблетками, сиропами и примочками иммунитет не укрепишь!

Считаю, что препарат Эргоферон должен быть в каждой домашней аптечке, потому как аналогов просто не знаю, самое что важное для меня, как для мамы — нет проблем как запихнуть своему чаду таблетку, они прияные на вкус и быстро рассасываются под языком, малышка постоянно их просит.

Препарат хороший и эффективный,плюс препарата в том что он подходит для всей семьи,не надо набирать гору таблеток как было это раньше эти таблетки для детей эти для взрослых и потом путаеся во времени когда что принимать.

Странная у них Википедия, на своем опыте доказала, что препарат эффективен. Принимаю его в сезон простуд для профилактики ОРЗ и ОРВИ, уже два года не болею, это заметно особенно в сырую погоду. Раньше я все время с платочками ходила, чуть что сразу антибиотики пила и иммунитет был на нуле. Сейчас же моему здоровью можно позавидовать и если промочу ноги, то последствий не будет, испытано на себе.

Я не так давно ощутила на себе действие Эргоферона, но могу заявить со стопроцентной уверенностью, что теперь буду спасаться только им. На работе из-за кондиционера все начали болеть, с температурой ходили почти все. Коллега посоветовала Эргоферон в первый день принять по схеме каждые полчаса, а потом дважды в день. Я не любительница таблеток, но больше пугает вероятность проваляться на больничном две недели. Так вот через три дня мы с коллегой были в строю, в то время как остальные еще полмесяца ходили сопливые.

Была в командировке и подцепила какой-то вирус. Вечером вернулась в гостиницу, голова раскалывается, горло першит, глотать больно, нос не дышит. Это дома есть малиновое варенье и любимая подушка, а тут чужой город. Даже врача не вызовешь, а поликлинику ещё найти надо. Еще плюс работа ждать не будет. Зашла в аптеку, там посоветовали Эргоферон. Сказали, первые 2 часа рассасывать по таблетке через каждые 30 минут, а в следующие дни принимать по таблетке 3 раза в день. Сначала не поверила. Но, как ни странно, помогло. На следующее утро голову отпустило, горло тоже. Смогла закончить все дела вовремя и здоровой уехать домой.

Живем на море, под конец лета решил закрыть сезон и покупаться, выходные выпали не на самый жаркий день, был сильный ветер, но я не сдался и пошел в воду, в итоге заболел, и не пойми что, толи чтото в воде нечистое, толи продуло. В общем знакомая посоветовала Эргоферон, так как ей помог и пользуется давно. Нашел в ближайшей аптеке, пропил по инструкции, все прошло. Советую, хороший препарат.

Всегда держу дома упаковку на всякий случай. Не люблю пить горстями лекарства, боюсь за печень, но тут, если вирус поймаю где-то, сразу ставлю себя на ноги. Если опоздал с профилактикой, Эргоферон поможет и как препарат быстрого действия. Кстати, я оценил его качество и как аллергик

А я пила эргоферон, когда меня подруга заразила. Еще так «интересно» вышло, она знала, что я не люблю и сама не практикую приходить в гости заболевшей, чтоб не заражать. А вот у нее другие принципы, видимо. В итоге я заболела и пришлось срочно лечиться, работу ж никто не отменял. Благо первые признаки начались в пятницу, я сразу стала рассасывать эти таблеточки, не противные на вкус, кстати. Жить можно. В понедельник уже вышла в нормальном состоянии на работу.

Сама принимаю «Эргоферон» при первых симптомах заболевания, но вот столкнулась с тем, что заболела дочка 6 мес. Педиатр спросила какие есть лекарства дома и сказала давать ей, растворяя в ложке воды таблетку. Очень удобно и хорошо помог моей доченьке. теперь принимаем «Эргоферон» всей семьей.

Раньше были достаточно длительные больничные. Когда начала применять Эргоферон заболевание начало проходить гораздо быстрее, четыре, максимум пять дней. А в последнее время даже не жду когда заболею, принимаю для профилактики, и я уже забыла когда долго болела.

По себе знаю, что от болезни никто не застрахован, поэтому у меня в аптечке есть эргоферон на случай вируса. Я знаю этот препарат уже несколько лет и он всегда выручает, его не сложно принимать — таблетки приятные сладковатые на вкус, не перенасыщены ароматизаторами.

У ребенка поднялась темпа, нос потек. Врач по вайберу посоветовала нос промывать и эргоферон, ну и к ней показаться на следующий день, чтобы послушать ребенка и горло посмотреть. Таблетки помогли гуд, темпа спала, на приеме врач добавила только таблетки для горла, а эргоферон мы продолжили по схеме еще 4 дня.

Когда в семье трое детей очень сложно выдержать сезон болячек и не заболеть, но я как мама уже знаю чётко — Эргоферон мне в помощь, раньше я даже о нём не знала, пока соседка по даче не рассказала мне о нём, чему очень ей благодарна.

Работаю таксистом. Пассажиры попадаются разные. Осенью очень часто приходиться возить мамаш с детьми в поликлиники. Это только кажется, что болезни детские. Один раз на меня так чихнули, что пришёл домой с температурой. Благо, в аптечке был «Эргоферон». Вылечился быстро и не потерял много времени.

Всегда пользовался для профилактики одним средством, но как всегда приходит такой момент когда препарат или на перерегистрации, или его снимают с производства мне посоветовали аналог Эргоферон и вот уже лет пять этот препарат всегда в моей аптечке использую его для профилактики зимой

Если прям в первый день недомогания начать принимать эргоферон и делать все четко по инструкции, то он круто помогает. И это уже сотни раз доказано, да не только мной, все знакомые именно с него лечение детям начинают. И не сами это придумывают. Его доктора назначают, ведь все болезни начинаются с вирусной инфекции. И чтобы она не переросла в бактериальную, иммунитет должен вирус победить, а эргоферон ему в этом помогает. Вот и вся наука.

Долгое время меня мучила бессонница, всё это было связано со стрессом, со временем начала много болеть, врач сказала, что моя иммунная система просто ослабла и её нужно как-то укрепить, по её рекомендации я начала принимать Эргоферон , знаете спустя месяц я почувствовала в своём организме изменения и все это благодаря комплексу лекарств, в том числе который был и Эргоферон, болеть стала значительно меньше и бессонница переодически бывала, но всё реже и реже.

Привык не затягивать и при первых признаках заболевания, принимать Эргоферон. Таблетки приятные на вкус, можно начать рассасывать прям по дороге домой. Болезнь проходит очень быстро, и без осложнений. Хороший препарат, советую, друзьям если вдруг кто приболеет.

Каждый год в межсезонье сталкиваюсь с вирусными заболеваниями. Однажды мне моя сестра посоветовала за месяц до начала осени или весны принимать «Эргоферон». Я сначала скептически к этому отнеслась, почитала в инструкции, что препарат в принцыпе безобидный, решила попробовать. Да, действительно это работает. Поэтому теперь как правило пью его для профилактики в течение месяца.

Дочка пришла со школы с температурой под 39. Семейный врач пришла быстро и прописала «Эргоферон» ребёнку и нам – для профилактики. Кроме этого препарата, мы ничего больше не принимали. И, на удивление, малышка быстро пошла на поправку – ночью слегка температурила, но уже на следующий день чувствовала себя значительно лучше. Мы с мужем тоже его принимали, но по схеме для профилактики, и не заболели, хотя я все время была с ребенком. Выздоровели быстро и без осложнений.

Старший ребенок пронес из школы какой-то вирусняк. Сначала подхватила его я, потом смотрю младший начал стремительно увядать. Пока температура не разыгралась начала в срочном порядке давать Эргоферон. Не сама, разумеется, приняла такое решение, педиатр посоветовал принимать всей семьей. Так вот я уже на следующий день была огурцом, младший как будто и не намекал на заболевание, ну а «виновник» пришел в себя через три дня. На четвертый как ни в чем не бывало пошел в школу. Могу сказать, что с Эргофероном мы отделались легким испугом

Живу с девушкой и как обычно бывает болеют все вместе, вобще сначала она видимо в общественном транспорте подхватила чтото вирусное, через дня три и я приболел. Не любитель лечиться, авось само пройдет, увидев рекламу Эргоферона и вспомнив какие были осложнения прошлый раз, решил не затягивать и попробовать этот препарат. Нашел в ближайшей аптеке, пил по инструкции. Попустило на следующий день, а через дня три и вовсе все прошло. В общем рекомендую, препарат работает.

Сын из сада принес ОРВИ: сопли, чихал, температура. Сразу обратились к врачу, она прописала «Эргоферон». Таблети он у меня не глотает, поэтому сразу решила не покупать, Но когда почитала в интернете инструкцию, что их нужно рассасывать, решила взять. Очень удобны в применении для деток и доступные по цене.

Препарат «Эргоферон» — великолепное противовирусное средство. Подходит как детям, так и взрослым. Понятная схема применения. Доступная цена. Легко рассасывается. Приятен на вкус. Наша семья всегда применяет его для профилактики ОРВИ и гриппа.

Считаю, что Эргоферон — это лучшее, что можно приобрести за эти деньги. Препарат действительно эффективен, с этим не поспоришь. К тому же его можно давать даже малышам, это значит, что его негативное влияние на организм минимально ( читай, отсутствует). К тому же он продается по доступной цене. Идеальное соотношение цена/качество.

Вроде теплое время суток, но мы всей семьей слегли с вирусом непонятного происхождения. Имею ввиду, мы понятия не имели, где его подхватили. Наш участковый терапевт только плечали пожал, ведь подцепить можно в любом общественном месте. Прописал нам эргоферон в таблетках и назначил схему как принимать. Благо мы начали лечиться сразу и эргоферон быстро сработал. Врач посоветовал на всякий случай держать его дома в аптечке. Мы и сами убедились, что он хорошо с вирусом справился.

Всего 1 таблетка эргоферона в день помогает гриппом не заболеть. Реально, проверяли уже несколько раз, если начинается эпидемия и ничего при этом не делается, то 99%, что заболеешь, а когда рассасываешь таблетки, то 99% что не подхватишь грипп или вирус какой-то. Профилактическое действие у препарата отличное. Ну, а насчет лечебного действия не могу на 100% быть уверена, ведь когда заболеваешь, эргоферон в комплексе с другими лекарствами принимаешь, поэтому сложно сказать, что больше помогает.

Работать в большом коллективе конечно хорошо с одной стороны , а вот с другой — как кто-то один начинает болеть сразу за ним начинают подтягиваться и остальные, меня этот факт очень убивает. Но что сделать приходиться бороться с вирусами. Меня недавно угораздила подхватить вирусняк, но я отделалась легким испугом, так сказать. Сразу по совету своей же коллеги, которая и притащила вирус купила Эргоферон и не пожалела, на второй день приёма таблеток он значительно уменьшил количество вырабатываемой слизи, снял отёчность слизистой и самочувствие моё стало намного лучше и больничный брать не пришлось.

Уже несколько лет у меня в аптечке есть эргоферон, даже два: детский и взрослый. Это наша палочка-выручалочка, тайное оружие против вирусов и сезонных простуд. Изначально я не верила в его действие от слова совсем. Мне казалось, что это из тех препаратов, которые не лечат и вообще никакие. Но когда я заболела, мне муж купил этот эргоферон и я на себе ощутила, как он работает. Тут важно правильно его рассасывать и не пропускать время приема. Я переболела быстро и без последствий, восстановилась вообще за несколько дней. Раньше на все про все уходило больше недели. Потом когда дите заболело, я купила детский эргоферон, тоже отлично сработал против вируса. В общем, нашей семье он очень подходит и взрослым, и детям. Жаль, что раньше к нему так относилась, уверена, что болячки переносили бы легко как сейчас с приемом этого препарата.

Я очень чувствительн ко всякого рода сквознякам и перемерзанию, поэтому для меня подхватить простуду ничего не стоит. Эргоферон для меня является настоящим спасением когда наступают холода. Без него не обходится ни одна поездка в наших поездах и автобусах.
Очень странно читать отзывы людей, которым он не помогает. Думаю, они просто неправильно используют этот препарат или же не пропивают весь курс лечения.

На днях сынок принёс с «рассадника» инфекций (детского сада) новый вирус. Ребёнок у меня очень подвижный, а тут пришёл домой и сразу лёг спать. Измерила температуру — 38.3, плюс жалобы на боли в горле и начинающийся насморк. Вспомнила, что читала отзывы о препарате — «палочке-выручалочке» в таких случаях — Эргофероне. Купила в аптеке и сразу начала лечить сына по схеме, приведённой в инструкции. На утро ребёнок немного отошёл, температура спала, повеселел, начал играть. На четвёртый день лечения самочувствие ребёнка было в норме. Действенный препарат, будем всегда теперь использовать!

Осенний период давался нашей семье не легко. Я постоянно болею, болеет жена.
Мы долго не могли ничего поделать с сезонными заболеваниями пока не открыли для себя Эргоферон.
Принимаем его для профилактики и очень довольны, болезни проходят быстро и незаметно.
Очень рекомендуем

Классный препарат, мне его посоветовала мама, когда я пришла к ней в гости с соплями. Она сразу сходила в аптеку и дала одну таблетку. На вкус они приятные, нужно рассасывать, а не глотать с водой, удобно, учитывая, что с проглатыванием таблеток обычно у меня проблема.

Недавно в общественном транспорте со мной рядом сидела женщина, которая чихала каждые 2 минуты и вообще у нее слезились глаза и она явно была не здорова. Ествественно, я подхватила эту заразу и уже к вечеру повторила ее симптомы. Благо муж пошел и купил эргоферон и я сразу стала его рассасывать. Второй день болячки был не очень приятный, но на третий симптомы стали проходить и уменьшаться. Я не думала, что эргоферон так неплох в лечении вирусов.

Эргоферон у нас первое средство при простуде, правда помогает он не сразу, мне только после 4-ой таблетки стало легче, поэтому ставлю 4 звездочки. Но средство действительно работает, выздоровление наступает заметно быстрее и периода с низкой температурой, по-простому — упадок сил, такого больше не наблюдаю у себя. Так что следующей зимой будем уже всей семьей пить для профилактики.

Я малую после утренника в школе спасла этим эргофероном. На Новый год пришли несколько родителей чуть ли не с температурой. А после праздника к вечеру многие мамы стали писать в наш чат в вайбере, что у детей поднимается температура до 38-39. Я быстро померяла свой — итог 37,5. Я ее напоила и дала эргоферон, после консультации с педиатром, естественно. Новый год встречали уже здоровые. Температурила малая пару дней и то до 38 было, а не так как в нашем классе у большинства.

С приходом зимнего периода в нашей семье у всех членов начинаются простудные заболевания. Недавно на приеме у семейного врача, который посоветовал эффективное средство Эргоферон. Уже через время заметил как он быстро убирает симптомы кашля, температуры. Так что теперь им только и спасаемся при первых признаках.

Эргоферон — без сомнения лучший препарат от любой вирусной инфекции, насморка и прочих простудных заболеваний. Особенно хорош в применении при при ослабленном иммунитете. Ну а уж когда есть такие сопутствующие болезни, как хронический цистит, либо постоянные лор-заболевания, эргоферон незаменим.
Имеются, конечно, аналоги , новые препараты к этому , известному, но я уже лучше по старинке покупаю в аптеках исключительно старый бренд. Он прекрасно помогает, тем более, если принять на ночь, и спокойно уснешь, к утру, как огурчик идешь на работу.

Я весной курс пропила Эргоферона, когда эпидемия гриппа в городе была. Не стала дожидаться, пока заболею и начала прием с профилактической целью по таблетке в день на протяжении двух недель. Инфекция меня миновала, хотя у нас даже на работе половину коллектива перекосил этот грипп. Хорошо перенесла, никакого побочного действия.

В семье у нас трое детей от года до 9 лет, и если начинает болеть хоть один, то идет цепная реакция и как правило после детей и мы начинаем болеть. И мы начали пить все эргоферон для профилактики очень помогает при вирусных заболеваниях. И эргоферон отлично справляется. Сейчас не болеем не чем и всем рекомендуем!

Когда наступает зимний период времени, начинаются простудные заболевания и эпидемия гриппа. От этого мы всей семьей спасаемся преппаратом эргоферон -очень эффективное средство и моментально убирает такие симптомы как заложенность носа, кашель и температура. С этим преппаратом мы уже просто забыли, что такое болеть. А еще и цена на него невысокая.

В зимний период я очень часто страдаю от вирусных заболеваний которые не дают мне полноценно работать. Этой зимой я решила бороться с ними препаратом Эргоферон. Приобрела две упаковки данного препарата и стала применять его по схеме которая написана в инструкции. Буквально через пару дней я полностью выздоровела. У меня еще осталась одна целая упаковка Эргоферона.

Я раньше постоянно болел зимой ОРВИ от любого переохлаждения. Год назад моя подруга посоветовала мне приобрести противовирусный препарат Эргоферон. Я купил данный препарат и стал применять его следуя инструкции. Буквально через пару дней моя простуда прошла. Теперь я лечусь зимой только этим препаратом.

Первый раз Эргоферон мне назначил лечащий врач. Конечно, при первом применении всегда бывают сомнения и опасения в эффективности. Однако быстро убедилась, что препарат действительно эффективный. Особенно при первых симптомах простуды и вирусных инфекции. Теперь при первых симптомах болезни всегда принимаю Эргоферон, и пока не было повода усомниться в его эффективности

Использую каждую зиму во время эпидемии гриппа. Всегда спасает. В общественном транспорте постоянно все кашляют, периодически к вечеру поднимается температура или горло болеть начинает. Сразу пью Эргоферон, 4-5 таблеток с небольшими интервалами. Обычно наутро уже никаких симптомов нет. Если что-то остается, то пью еще на протяжении дня утром, днем и вечером. На третьи сутки уже точно все проходило. Постоянно в сумке зимой лежит.

После родов упал резко иммунитет и стала постоянно болеть гриппом и разными простудными заболеваниями, особенно зимой. Врач выписал эргоферон — пила в течении трех месяцев. Стала реже болеть простудой, а заодно и старую аллергию подлечила! Теперь эргоферон постоянно у меня в домашней аптечке и этому препарату я доверяю.

Очень сильно простыла на отдыхе и необходимо было срочно выходить на работу. Никакие таблетки не помогали хоть как-то привести организм в порядок. Подруга посоветовала купить эргоферон. И чудо свершилось — за несколько часов мое состояние начало стабилизироваться. В итоге, вылечилась только им. Достойный препарат.

Мне что-то эргоферон не очень-то помогает. Я его брала при орз недавно, провалялась в итоге 2 недели на больничном и получила 50% от зп(( А вот ингавирин — тема, с ним за 5 дней реально поправиться.

Принимала данный противовирусный препарат два раза. И осталась под приятным впечатлением. Эффективность имеется, побочек никаких. Эргоферон советую.

Я как-то больше ингавирину доверяю-он меня ещё ни разу не подводил!

Вообще-то ингавирин неэффективен если с момента заболевания пошли вторые сутки и для профилактики он не годится, а еще у него много противопоказаний. Эргоферон же лечит на любой стадии недуга и при профилактическом приеме помогает избежать заболевание.

Эффективное противовирусное средство! Сама пью, и ребенку даю. Помогает моментально. Плюс цена радует!)

Эргоферон пьем всей семьей при вирусных заболеваниях, зимой часто, либо при смене климата при поездке в другие страны, например.

Мне помогает.Хорошо облегчает симптомы. Эту зиму и не заболела сильно. Есть соответствие качества и цены.

ОРВИ скоротечное заболевание организм сам может справиться, зачем принимать пустышки как Эргоферон, тратить деньги на гомеопатический препарат! Лучше уж фруктов и вкусно и пользы намного больше!

Полностью поддержу, не помогает эргоферон, хотя в аннотации к препарату перечислено что вылечивает все, прям «чудо препарат» а на проверку оказывается что обычная пустышка в концентрации 100 в 15 степени…

В эргофероне нет ничего лекарственного. Вы хотя бы инструкцию к нему прочитайте что ли.И в раздел «Фармакокинетика» загляните, где производитель сам пишет, что результат действия эргоферона невозможно обнаружить никакими современными способами. Т.е. его просто нет! В раздел «Беременность и лактация» потом посмотрите, где опять сам же изготовитель пишет, что действие эргоферона на беременных и кормящих мам вообще не изучалось, пейте на свой страх и риск. Прямо так и написано, черным по белому. Вам надо рисковать своим здоровьем, принимая препарат, про который даже сами производители не могут сказать как он работает?

По мне эргоферон один из самых лучших противовирусных препаратов. Мне очень нравится, как быстро он действует. Сколько раз не пробовала его принимать, всегда очень хорошо ставил меня на ноги. Пачка очень экономная, не бывает такого, чтобы таблеток на курс не хватило, и приходилось бы что-то докупать. Лечимся им вместе с мужем, и на обоих действует.

Прошлой осенью сильно заболела, лечилась по-старинке всякими домашними средствами, типа клюквенного морса и чая с медом. В итоге через неделю симптомы не прошли, пришлось обратиться к врачу. Он отругал меня, что затянула так и в итоге выписал Эргоферон http://www.ergoferon.ru/instruction/. Буквально за 3 дня выздоровела и никаких ужасных последствий как от антибиотиков не было. Теперь только им и буду лечиться.

Прописали дочери эргоферон, мы дисциплинированно сделали все как на бумажке было написано, минута в минуту, но вот результата не заметила, быстрее на поправку не пошла, все также чихала, кашляла, сопливила, как и без этого замечательного средства Эргоферона.В остальном педиатр оказалась права: никаких побочных действий, вполне безопасно, но толку как от леденцов детских — развлечение, а не лечение.

Для лечения и профилактики заболевания гриппа, врач-педиатр прописал препарат противовирусный Эргоферон. Принимаем по назначению, соблюдаем режим дня. Благодарны.

Сахрные шарики эргоферон с милионным разведением помогают от вирусов?? Да..велика сила плацебо)))

Не принимала и не буду принимать все эти хорошо разрекламированные фероны — ЭРГОФЕРОН считаю что это сплошное надувательство!!

Эргоферон препарат с эффектом плацебо, если очень верить то поможет) но мое мнение уж слишком дорого приходится платить за мифический эффект выздоравления, есть другие препараты более действенные и по стоимости более дешевые.

Эргоферон это лекарство которое помогает набить кошельки производителю, то что оно не помогает это доказанный факт, сам производитель это знает. Но реклама двигатель торговли.

В эргофероне нет ничего вредного нет, но и полезного тоже. Хотя сахар в больших количествах может быть не безопасным для людей , которые болеют сахарным диабетом. Человек выпил при ОРВИ выпил гомеопатическую пустышку –эргоферон и на следующий день ему стало легче. Ему стало легче потому что он выпил капсулу чистого сахарка или накапал водички в водичку?) Да нет просто болезнь прошла сама по себе, наступило облегчение. ОРВИ это довольно таки скоротечное заболевание, в норме и при правильном поведении проходит быстро и без последствий. Гомеопатия должна продаваться отдельно от лекарственных средств, чтобы люди понимали что они покупают и будут принимать.

Я сама если температурю, у меня уже после 37.5 начинается жуткий озноб, который терпеть невозможно. Принимаю сразу жаропонижающее и эргоферон пью по инструкции. Очень болеть не люблю, поэтому всевозможные эффективные меры сразу у меня в ходу.

Ездили на горнолыжный курорт, все хорошо, воздух, горы, лыжи, но я разболеться вздумала. И как в той рекламе, на помощь пришел эргоферон, из дома захватила начатую пачку, вот и стала сразу, как поплохело сосать таблетки, каждый час. И помогло мне, два дня правда пролежала, ну как пролежала, на лыжах не каталась, а так на солнышке-то сидела, витамин D получала. А ведь не хотела брать с собой эти таблетки, так как буквально до отъезда переболели, но таблетки эти не пили, я их детям вообще покупала. А теперь и мне пригодились.

Препаратом Эргоферон от вирусных инфекций и заболеваний гриппом, пользуемся всей семьёй, Рекомендуем ВСЕМ.

Даже без эксперимента понятно что это лекарство содержит только сахар, непонятные степени, разведения, все что бы скрыть что препарат сплошная гомеопатия. Лично я считаю что эргоферон надо продовать с надписью ГОМЕОПАТИЯ

Шесть тысячных грамма, разведенных 100 по 50 раз? Вы дома сделайте эксперимент: разведите 15 грамм сахара в полторашке воды (будет степень разведения 1:100 как раз). Потом возьмите 15 грамм раствора и снова разведите в полутора литрах чистой воды. Затем возьмите уже этот второй раствор и снова разведите в полторашке чистой воды. И так 50 раз. Вот и получите степень разведения как у этого «лекарства». Можете пить и утешать себя, что там есть (остался) сахар и водичка сладенькая. Как и с «лекарственным» эргофероном. «Очень хорошее лекарство».

ОЧЕНЬ ЭФФЕКТИВНЫЙ ПРЕПАРАТ.РЕАЛЬНО ПОМОГАЕТ ПРИ ГРИППЕ.

Очень хорошее средство Эргоферон, принимаю в начальной стадии заболевания. Покупайте. не пожалеете.

Мне эргоферон вообще никак не помог, купила в надежде быстрого выздоровления, только не помог он. Решила больше не покупать его.В этом году перенесла простуду лучше и легче, без эргоферона. Так что по поводу эффективности этого препарата у меня большие сомнения.

Эргоферон помогает при вирусах группы а и б,вы проверяли кровь на вирусы?

Эргоферон, что мертвому припарка. Болеем с сыном уже неделю. При этом пропили Азитромицин и не только. Температура высокая спала, но насморк, кашель — это просто ужас какой-то!

Прочла очень много отзывов. Мнения разные, но хочу сказать что в нашем случае результат хороший. Ребенку 3 годика, появились первые симптомы заболевания. сразу дала по схеме эргоферон. Пьем третий день- все замечательно.

украинец, прям история как у кашпировского и сказал он инвалиду встань и иди и пошел он. Если у ребенка 39,5 третьи сутки то тут не эргоферон а скорая и антибиотики, не смешите людей.

Простудился, после осмотра доктор посоветовал противовирусный Эргоферон. Принимаю по инструкции, чувствую себя намного лучше, нужно время.

Все изложенные выше отзывы об этом препарате- это ход конкурентов. Это эффективный препарат. Держалась температура у сына 39.5 около 3 суток. Пили разные препараты и таблетки — не помогало. После употребления таблеток эргоферона через час температура тела упала до 37,а на утро температура была 36.6

Из 16 отзывов про эргоферон только 3 положительных, судя по Вашей логике 13 пациентов — это агенты конкурентов, хорошо хоть не КГБ. На этом сайте люди высказывают свое мнение о препарате и если оно отличается от Вашего, то не стоит обвинять людей.

если заболевание вызвано не вирусом, если это не грипп, то эргоферон и не поможет, Сама не принимала, но дочь свою семью вылечила и быстро, т.к. сразу начали лечение

Эргоферон это не лекарство а сплошное надувательство, если прочитать состав , и подсчитать математически получается что миллилитр лекарства развели в нескольких десятках тонн воды, как это может помочь в борьбе с вирусами? Еще одна пустышка в борьбе с вирусами.

гоомопатия. она действительно действует только как и какое какое время.и излечивает полностью или.это зависит .от того правильно.назначили лекарство или нет.мне помагала.не эргоферон а другие.препараты.от хондроза.правда сам .без спецыалиста.покупал.

Как может помогать лекарство, у которого нет доказательной базы, не проводились исследования? «антитела к гамма интерферону» -как они влияют на организм при заболевании ОРВИ или гриппе? Да никак, не может действующее вещество лекарства, нанесенное на лактозу моногидрат (сахар с водой) в виде трех активных водно-спиртовых разведений в соотношении 100 12 100 30 100 50 . Обычный арифметический подсчет и получается что полезное вещество, которое должно бороться с вирусами находится в таблетке в соотношении 1: 1000000

Я врач совсем не гомеопат, но использую в своей практике эргоферон и он помогает, облегчает симптомы заболевания, а что касается препаратов с доказанным эффектом, то стоят они в 4 раза дороже эргоферона,т.к. исследования в доказательной медицине дорогое удовольствие.

Из противовирусных принимала эргоферон, не помощи при борьбе с вирусами и профилактики, с таким же успехом можно было пить святую воду, эффект тот же только намного дешевле и безвреднее для организма.

Если у ближайших родственников есть какое-либо аутоиммунное заболевание (ревматоидный артрит, инсулинозависимый сахарный диабет, синдром Шегрена, рассеянный склероз и др.), то человеку ни при каких условиях не стоит использовать никакие иммуностимуляторы, эргоферон и похожие препараты. Даже если человек здоров, нарушения иммунной системы уже есть, и можно всю жизнь с ними прожить, но если грубо и настойчиво пытаться стимулировать свою иммунную систему, это может закончится дебютом аутоиммунного заболевания. Поэтому не принимаю эту гадость и Вам не советую.

Мы всегда эргофероном лечимся. Помогает отлично.

Для ярых защитников эргоферона, советую почитать действие феронов на организм. Человеческий организм, только поборов болезнь, может приобрести к ней антитела, а фероны не дают этого сделать иммунитету, потому что забивают его работу, уже готовыми антителами. Вот и все чудодействие, только после такого лечения не известно, сможет организм снова вырабатывать эти антитела, или потом постоянно будет сидеть на феронах.

При лечении болезни эргофероном,она проходит за семь дней,а без лечения за неделю.

А неделя и стоит из семи дней.

откуда тупые люди? рождаются или ими становятся! вот в чем вопрос!!!!
? тема для обсуждения

Гомеопатия она и в Африке гомеопатия. Есть действующее вещество, но оно так разбавлено, что никакого лечебного эффекта не несет.

Мне интересно мнение медиков: разве действие антител к гамма-интерферону обосновано и доказано научно??? Разве применение этих антител при гриппе и/или ОРВИ имеет медицинскую подоплеку? Покажите мне хоть одну статью, где есть клиническое подтверждение этим фактам.

Полное враньё , а не препарат, никакой доказательной базы по препарату, туфта полная, реклама 2015 года шикарная, но благодаря такой рекламе, растёт смертность от ГРИППА и осложнений, люди верят, что препарат помогает от всего, мне как врачу — стыдно, тем более за врачей ,которые выписывают данный препарат, он не рекомендован ВОЗ, какое МНН у данного препарата, а люди верят.Так нельзя поступать с людьми.

Подскажите, а какой по вашему мнению эффективный противовирусный препарат при ротавирусе? Очень нужно.

Самая лучшая защита от гриппа — прививка, которая дает достаточную дозу вируса, чтобы иммунная система научилась сопротивляться. Заболевание может проходить в более легкой форме , без осложнений. Антибиотики имеют двойной эффект — они убивают вирус и вводят иммунную систему в заблуждение, чем могут вообще вывести ее из строя. По — этому все антибиотики опасны, и применяются в основном в исключительных случаях, если слабый иммунитет. А вообще эффективных средств нет, грипп бывает очень разной формации, и каждый сезон принимает разные формы.

Часто болею , у меня все начинается с носа если зычеселось значит 100 процентов заболею, что только не делал и промывал долфином не помогает , а данный препарат начал принимать недавно и при появлении симптомов наследующий день ничего от них не остается, может психология но другие препараты не помогали

Я недавно лечила дочку от вирусной инфекции, только свечами Лаферобион. Свечи просто шик. Пять дней и все прошло. При этом ребенок в первый день задыхался, горло так отекло, что врач нас думала в больницу положить.
Эргоферон я не применяла, но меня смущает тот факт, что он содержит антитела к гамма интерферону человека и т.д. В то время, если взять Лаферобион, то он содержит интерферон рекомбинантный человека. Думаю, что это разные компоненты.
Я за Лаферобион.

Почему в описании ни слова о том, что препарат гомеопатический? И в каких это исследованиях клинически доказана его эффективность, может ссылку дадите?

Хорошее проверенное средство от самых частых вирусов. Только почувствую, что начинается болезнь, сразу принимаю эргоферон, чтобы дальше не запустить простуду. Даже гриппом ни разу не болела за последние 3 года. Единственное – надо принимать таблетки по схеме, тогда будет толк.

Эргоферон принимаем всей семьей (кроме годовалого ребенка). Препарат отлично защищает в зимний период от вирусных инфекций. Старшая дочь ходит во второй класс, поэтому что такое простуда знаем не по наслышке. Но в прошлом году в преддверии зимнего обострения гриппа мы прошли курс с Эргофероном и ни разу! не заболели. В этом году начиная с октября так же принимали Эргоферон, поэтому никакой грипп и ОРВИ нам не страшны.

Читаем инструкцию: Антитела к гистамину аффинно очищенные* 0,006 г антитела к CD4 аффинно очищенные* 0,006 г вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 0,267 г; МКЦ — 0,03 г; магния стеарат — 0,003 г * наносятся на лактозы моногидрат в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции, разведенной соответственно в 100^12, 100^30, 100^50 раз. Если кто не знает, то активные вещества разведены как мы видим даже в 100 в пятидесятой степени, а это 10 в сотой степени. Это число американский математик Эдвард Казнер (1878 – 1955) в первой половине XX века предложил назвать гуголом. Термин гугол не имеет серьёзного теоретического и практического значения. Казнер предложил его для того, чтобы проиллюстрировать разницу между невообразимо большим числом и бесконечностью, и с этой целью термин иногда используется при обучении математике.При этом число частиц ВО ВСЕЛЕННОЙ составляет 10 в 81 степени. То есть это разводилось даже не в этой вселенной. О каком эффекте идет речь???

Алиса, после таких цифр, не вольно возникает вопрос, а чем я вообще лечусь? Если активного вещества так мало, что даже представить тяжело! За что такие деньги, препарат то не из дешевых?

А ни чем, ваш иммунитет включает защитные свойства на психологической основе.Что препарат очень хороший и эффективный. Если иммунная система работает хорошо, то будет результат. При неверии и выискивании подлога, плюс плохие защитные качества — эффект нулевой. Эргоферон можно отнести к гомеопатическим средствам, а лечение гомеопатией основывается на самовнушении. Все гриппы разные, и это такое заболевание, от которого нет одного лекарства. Часто простуду путают с гриппом, симптомы , почти не различимы. Но при вирусном заражении будет обязательно высокая температура, которую сбивать не нужно, до 39 градусов. При высокой температуре, вирусы погибают, нужно обязательно обратиться к врачу, если поднялась температура

Лактозу во многие лекарства добавляют, вреда от нее никакого, если конечно нет непереносимости этого вещества. А что там про степени, вселенную? Непонятно. Сам эргоферон пробовали? Тогда поделитесь отзывом, помог он вам или нет. Я к примеру даже ребенку его давала, когда ничем не могли температуру сбить, и получилось.

Что значит, «что там про степени»? В этих степенях вся соль! Производитель очень ловко замаскировал всю информацию, которая касается действующего вещества, путая потребителей этими степенями, мелким шрифтом написанными. Но те, кто внимательно в инструкцию вчитываются и готовы потратить пару минут на рассчеты, понимают, что в препарате с таким разведением просто не остается и одной молекулы действующего вещества. Все, что в нем есть, это лактоза. Лактоза ничего не лечит — это же очевидно! Людей просто разводят!

А я своему внуку никакую химию не даю.Забрус жует.как жвачку.Уже три года не болеет простудными.Ни соплей ни кашля.

Ученые иммунологи сегодня шутливо говорят свое мнение: надо повесить того иммунолога, который первый придумал иммуномодуляторы. Последствия применения в будущем могут иметь самые страшные последствия. Иммуностимуляторы модуляторы могут приниматься только по назначению врачей иммунологов.

Сколько врачей, столько и мнений. Мне наш терапевт наоборот говорила, что чем раньше начинаешь лечение, особенно прием интерферонов, тем быстрее выздоровеешь. С эргофероном так же, его надо сразу начать принимать, как почувствовали себя плохо, тогда он быстро подействует.

В Европе нигде нельзя купить иммуномодуляторы. Они запрещены. Не то что по рецепту, вообще запрещены.

Теряются ли лекарственные свойства, если таблетку раскрошить, а содержимое ампулы выпить?

Таблетки, капсулы, гранулы, порошки, мази, гели, сиропы, растворы – это лишь выдержка из огромного перечня существующих лекарственных форм. Такое разнообразие нужно для того, чтобы врач и пациент смогли выбрать оптимальное средство для лечения конкретного заболевания, а также для увеличения эффективности лекарства. Способ приема каждого из них прописан в инструкции, однако то и дело больному или фармацевту приходится сталкиваться с вопросами о целесообразности его изменения и последствиях этого. Действительно ли возможно безопасно и эффективно применять лекарства, отклонившись от прописанного в инструкции?

Таблетки: принять внутрь, растолочь, разжевать или растворить?

Таблетки бывают разные. Потому требования к их приему отличаются:

Таблетки, покрытые оболочкой («Мезим», «Нурофен», «Темпалгин» и пр.). Такая лекарственная форма помогает скрыть неприятный вкус, запах составляющих, помогает пройти через агрессивную среду желудка и подействовать в том отделе ЖКТ, где это необходимо. Поэтому деление таблеток в оболочке, их толчение, разжевывание приведет к том, что вся работа производителя будет сведена к нулю. Скрытые от вас неприятные органолептические свойства вы сможете ощутить «по полной». А уж с растворением таких таблеток придется постараться, ведь оболочка будет препятствовать этому процессу. Да и если она кишечнорастворимая, а вы от нее избавляетесь, то лекарство попросту не поможет, так как пройдет через желудок, потеряв свои свойства.

Таблетки модифицированного/пролонгированного действия («Индапамид ретард», «Диабетон МВ», «Депренорм МВ» и др.). Технология их изготовления особенная, в них есть специальные поры, которые пропускают определенную дозу вещества на протяжении ограниченного периода времени или отсрочено. Разрушив структуру такой таблетки, не стоит ожидать постепенного высвобождения вещества. Всю дозу вы получите сразу же. И побочные эффекты тоже могут проявиться сильнее.

Таблетки без оболочки («Цитрамон», «Анальгин», «Нимесулид-Тева» и пр.). Их при необходимости можно и растолочь, и растворить в небольшом количестве воды, поделить на часть, если это требуется по каким-то соображениям больного или врача. Ничего страшного не случится. Однако в инструкции к ним все же указан единственный способ применения – внутрь.

Жевательные таблетки («Компливит Кальций-D3», «Мальтофер», «Витамин С» и др.). Производитель этих лекарств указывает на то, что их нужно предварительно разжевать. Если просто проглотить жевательные таблетки, то возможно более медленное действие и снижение эффективности. Да и делают их более крупными, поэтому для приема внутрь они неудобны, а в случае с пожилыми людьми и детьми – даже опасны.

Диспергируемые таблетки («Флемоксин Солютаб», «Флемоклав Солютаб», «Амоксиклав Квиктаб»). Они предназначены для растворения в полости рта. Однако их также без ущерба для эффективности и безопасности лекарства можно растворять в небольшом количестве воды с образованием суспензии и принимать внутрь в жидком виде. Если все эти премудрости не для вас – смело глотайте таблетку и запивайте водой, как обычно. Однако помните, предварительное рассасывание или прием в виде суспензии увеличивают скорость всасывания и уменьшают риск травмирования ЖКТ.

Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Фармацевтический рынок сейчас предлагает не только таблетки для приема внутрь, но и для приготовления растворов, рассасывания, введения во влагалище, имплантации и пр. Но сложно представить себе, как «Фурацилин», к примеру, можно применить не для приготовления раствора. Прием внутрь такого препарата не вызовет никакого эффекта, даже проявление побочного действия маловероятно, ведь в системный кровоток он не всасывается, оказывает влияние на микробы только при местном использовании. При случайном проглатывании приготовленного раствора у пациентов не возникали симптомы отравления. На нормальную микрофлору ЖКТ он также не влияет. Так что не стоит экспериментировать.

Что касается таблеток для рассасывания, то некоторые из них вполне можно измельчить и обработать препаратом большую площадь. Например, врачи иногда рекомендуют «Лизобакт» растолочь и нанести на пораженные участки полости рта при ЛОР- и стоматологических заболеваниях.

На практике встречаются случаи самолечения с применением вагинальных лекарственных форм внутрь. Например, «Клотримазол» выпускается только в виде мази, крема и для введения во влагалище. Порой грибковые заболевания пытаются лечить системно именно вагинальным «Клотримазолом». Однако стоит понимать, что всасываемость, а также биодоступность препарата в таком случае находятся под угрозой. Ведь pH желудочно-кишечного тракта, его микрофлора и другие параметры очень отличаются от таковых у влагалища. Важна и температура среды, и воздействие других факторов. Другое дело, если производитель указал такую возможность, как использование препарат внутрь и интравагинально («Утрожестан»). Тогда без опасений можно лечиться более удобным способом.

Прием таблеток, предназначенных для имплантации («Дисульфирам»), внутрь не даст соответствующего эффекта. Ведь они должны действовать постепенно, при влиянии определенных внутренних или внешних факторов, изменять высвобождение активного вещества.

Препараты в ампулах: сделать инъекцию, выпить или использовать местно?

В ампулах продаются растворы и препараты в сухом виде не только для уколов. Например, «Магний-В6» нужно принимать внутрь, а «Интерферон» – растворять и капать в нос. А можно ли не прислушиваться к рекомендациям производителя? То есть «Анальгин» для инъекций выпить, а «Комбилипен» в ампулах, например, добавить в маску для волос? Вопрос сложный. Обо всех препарат сразу сказать нельзя.

Чаще всего же речь идет о том, чтобы не делать инъекцию, а просто выпить содержимое ампулы. Стоит сказать, что в большинстве случаев серьезных отрицательных последствий

не будет. Возможно лишь негативное влияние на ЖКТ и несоответствие дозировки (в ампулах и таблетках они часто разные). Поэтому в экстренных случаях, когда некому сделать укол, допустим прием препарата внутрь. Однако эффективность и скорость действия будут намного ниже, ведь лекарство не сразу всосется в кровь, а также может быть разрушено под воздействием желудочного сока, пищи и др.

Логично сделать вывод, что проще и безопаснее прислушаться к рекомендациям производителя, а отклоняться от них лишь в экстренных случаях, согласованных со специалистом.

препараты для лечения стоматита во рту у взрослых

Чем лечить стоматит у взрослых и детей?

В аптеке можно найти огромное число препаратов, которые помогают в борьбе со стоматитом, с причиной его появления и симптомами. Большинство из них продается без рецепта, поэтому приобрести препарат может любой.

В лечении стоматита используется комплексный подход: необходимо воздействовать на причину заболевания, а также облегчить выраженность симптомов.

Обезболивающие препараты

В том случае, если язвочки мешают приему пищи и разговору, вызывают большой дискомфорт у пациента, считается целесообразным назначение болеутоляющих лекарств для местного применения. К ним относится:

Анестезин – выпускается в таблетированной форме для измельчения в порошок. Оказывает местный обезболивающий эффект на слизистую оболочку в зоне поражения.
Гексорал – эффективные таблетки для рассасывания во рту, помогающие в борьбе с язвенным поражением слизистой. Оказывают двойной результат – у препарата имеется антибактериальное и анестезирующее действие.
Лидокаин Асепт – выпускается в форме спрея, который удобен для местного применения. В составе препарата имеется лидокаин и хлоргексидин: они обеспечивают обеззараживающий и обезболивающий эффект. Данный спрей предпочтителен при язвенной форме стоматита.
Лидохлор – этот гель вызывает облегчение болевых ощущений и оказывает антибактериальное действие на слизистую рта, снимает воспалительный процесс.

Растительные средства – отвар ромашки, календулы, шалфея, также обладают некоторым антисептическим свойством, обладают успокаивающим действием на слизистую оболочку. Они способствуют снятию воспаления и снимают отек с пораженной слизистой.

Антисептики и противовоспалительные средства

Данные препараты являются основой лечения стоматита. Они выпускаются в виде таблеток для рассасывания в полости рта, в виде спреев для орошения слизистой, мазей, гелей и т.д.

Камистад – в составе есть ромашка, которая обеспечивает снятие воспаления и успокаивающее действие. Лидокаин оказывает обезболивающее действие на пораженную слизистую оболочку.
Холисал – выпускается в форме геля. Оказывает отличный противовоспалительный и антибактериальный эффект.
Стоматидин (гексетидин) – антисептический препарат, широко используется в стоматологической практике.
Каметон – содержит эфирные масла, оказывает противомикробный и местноанестезирующий эффект. Продается в аптечной сети в форме аэрозоля или спрея.

Также для местного использования при стоматите применяются спреи Ингалипт, Гексорал. Они препятствуют распространению инфекции в полости рта и ускоряют наступление выздоровления.

Специальные средства для лечения стоматита у взрослых

В зависимости от того, какова причина развития стоматита – грибок, вирус или бактерия, подбираются специфические лекарственные препараты.

Для борьбы с герпетическим стоматитом применяется Ацикловир, Зовиракс, в некоторых случаях целесообразно применение интерферонов. При лечении грибкового стоматита врач может назначить Микозон, Леворин, нистатиновую мазь и т.д. Бактериальный стоматит требует назначения антибиотиков, учитывая чувствительность микроорганизмов.

Препараты, усиливающие регенерацию

Помочь в данном случае могут препараты, которые ускоряют процесс заживления поврежденной слизистой оболочки.

Солкосерил – данное лекарство часто используется в практике врача-стоматолога. Выпускается в форме пасты, которую нужно наносить на очаги поражения. Солкосерил способствует улучшению трофических процессов, ускоряет регенерацию тканей;
Облепиховое масло – является отличным природным средством, оно способствует ускорению заживления язвочек в ротовой полости;
Винилин – антисептический бальзам. Принцип действия заключается в обволакивании язвочек и более скором их заживлении;
Пропосол спрей – в основе оказываемого эффекта препарата лежит прополис.

При аллергической форме патологии первым моментом лечения является выявление и исключение аллергена. У некоторых людей аллергическая реакция может возникать после установки брекет-системы или зубного протеза, а также при использовании нового лекарственного препарата. Так как язвочки при данной форме стоматите являются симптомом реакции организма на аллерген, нужно устранить сначала именно аллергию. С этой целью применяются антигистаминные препараты. Можно принимать их в виде таблеток или аппликаций на слизистую.

Имеются противопоказания. Требуется консультация специалиста.

Как пить таблетки жевать или не жевать?

Часто сталкиваюсь с мнением, что таблетки надо разжевывать. Якобы тогда они лучше усваиваются и быстрее всасываются. Но мне кажется, что так они разъедают желудок. Подскажите, есть ли какие-то правила приема таблеток? ТатьЯна.

Вообще, у большинства лекарственных препаратов имеется инструкция, где четко написано, как их принимать. И врач, который выписывает рецепт, должен все разъяснить.

Если нет инструкции, можно руководствоваться общим правилом: если таблетка имеет овальную форму и покрыта оболочкой, ее следует глотать не разжевывая (это же относится к порошкам в капсулах). Это необходимо для защиты содержимого таблеток от разрушения в результате агрессивного воздействия на них желудочного сока. Такие таблетки защищены специальной стойкой оболочкой. Если разжевать эту оболочку, лекарство разрушается, и смысла в его приеме не будет.

Кроме того, в последние годы врачи все чаще назначают средства так называемого пролонгированного (продленного) действия, которые уже не нужно принимать по пять раз в день — оболочка в таких случаях обеспечивает медленное высвобождение лекарства, и повреждать ее нельзя.

Таблетки же, не покрытые оболочкой и имеющие риску — черточку, разделяющую ее на две или четыре части, можно измельчить и запить жидкостью. Порой такое измельчение таблеток даже необходимо для исключения раздражающего воздействия на стенку желудка.

Так, банальный анальгин перед употреблением желательно размельчить. А для усиления болеутоляющего эффекта таблетку анальгина следует поместить под язык до полного ее рассасывания.
Это же правило касается и аспирина — он сильно раздражает слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Поэтому принимать это лекарство следует только после еды, и таблетку лучше раскрошить или разжевать. Для смягчения вредного воздействия на слизистые можно запить таблетку молоком или киселем — жидкостями, которые обволакивают стенки желудка.
Но без консультации с врачом большинство таблеток все же лучше запивать обычной водой. Поскольку многие препараты вступают с различными жидкостями в реакцию. Так, например, антибиотики молоком запивать противопоказано.

Клиническое исследование острых респираторных вирусных инфекций: Эргоферон, плацебо — Реестр клинических исследований

Право на участие	Критерии: Критерии включения: 1. Пациенты обоего пола в возрасте от 6 месяцев до 6 лет. 2. ОРВИ на основании медицинского обследования: температура полости рта при осмотре не менее 38,0 ° C + общая выраженность симптомов ≥5. 3. Первые 24 часа после начала ОРВИ. 4. Сезонный рост заболеваемости ОРВИ. 5. Наличие подписанного информационного листа для родителей / усыновителей (Форма информированного согласия) для участия в клиническом исследовании.Критерии исключения: 1. Подозрение на пневмонию или бактериальную инфекцию (например, менингит, сепсис, средний отит, инфекция мочевыводящих путей и т. Д.), Требующее назначения антибактериального препарата с первого дня заболевания. 2. Подозрение на начальные проявления заболеваний с симптомами, сходными с симптомами ОРВИ в начале (другие инфекционные заболевания, гриппоподобный синдром в дебюте, системные заболевания соединительной ткани, онкогематологические и другие заболевания). 3. Клинические симптомы тяжелой формы гриппа / ОРВИ, требующие госпитализации.4. История болезни первичного и вторичного иммунодефицита; онкологические состояния. 5. Обострение или декомпенсация хронического заболевания (сахарный диабет, церебральный паралич, муковисцидоз, первичная цилиарная дискинезия, бронхолегочная дисплазия, пороки развития органов дыхания и ETN / уха, горла, рта, языка, гортани, трахеи, шеи, слюнных желез и щитовидной железы. железы и т. д.), которые влияют на способность пациента участвовать в клиническом исследовании. 6. Синдром мальабсорбции, включая врожденную или приобретенную недостаточность лактазы или другой дисахаридазы, галактоземию.7. Аллергия / гиперчувствительность к любым компонентам лекарственного препарата, применяемого в терапии. 8. Курсовый прием лекарственных препаратов, указанных в разделе «Запрещенная сопутствующая терапия», в течение двух недель до включения в исследование. 9. Пациенты, родители / приемные родители которых не будут выполнять требования во время исследования или соблюдать порядок введения исследуемых лекарственных препаратов с точки зрения исследователя. 10. Участие в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до включения в это исследование.11. Родитель / приемный родитель пациента является исследователем в центре и принимает непосредственное участие в исследовании или является ближайшим членом семьи исследователя. Супруги, родители, дети или братья и сестры, независимо от того, являются ли они братьями и сестрами или усыновлены, считаются ближайшими членами семьи. 12. Родитель / приемный родитель пациента работает в ООО «НПФ« МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ », т.е. они являются сотрудниками Компании, временными сотрудниками по контракту или назначенным должностным лицом, ответственным за проведение исследования, или их ближайшими родственниками. Пол: Все Минимальный возраст: 6 месяцев Максимальный возраст: 6 лет Здоровые добровольцы: №

Право на участие

Критерии:

Критерии включения: 1. Пациенты обоего пола в возрасте от 6 месяцев до 6 лет. 2. ОРВИ на основании медицинского обследования: температура полости рта при осмотре не менее 38,0 ° C + общая выраженность симптомов ≥5. 3. Первые 24 часа после начала ОРВИ. 4. Сезонный рост заболеваемости ОРВИ. 5. Наличие подписанного информационного листа для родителей / усыновителей (Форма информированного согласия) для участия в клиническом исследовании.Критерии исключения: 1. Подозрение на пневмонию или бактериальную инфекцию (например, менингит, сепсис, средний отит, инфекция мочевыводящих путей и т. Д.), Требующее назначения антибактериального препарата с первого дня заболевания. 2. Подозрение на начальные проявления заболеваний с симптомами, сходными с симптомами ОРВИ в начале (другие инфекционные заболевания, гриппоподобный синдром в дебюте, системные заболевания соединительной ткани, онкогематологические и другие заболевания). 3. Клинические симптомы тяжелой формы гриппа / ОРВИ, требующие госпитализации.4. История болезни первичного и вторичного иммунодефицита; онкологические состояния. 5. Обострение или декомпенсация хронического заболевания (сахарный диабет, церебральный паралич, муковисцидоз, первичная цилиарная дискинезия, бронхолегочная дисплазия, пороки развития органов дыхания и ETN / уха, горла, рта, языка, гортани, трахеи, шеи, слюнных желез и щитовидной железы. железы и т. д.), которые влияют на способность пациента участвовать в клиническом исследовании. 6. Синдром мальабсорбции, включая врожденную или приобретенную недостаточность лактазы или другой дисахаридазы, галактоземию.7. Аллергия / гиперчувствительность к любым компонентам лекарственного препарата, применяемого в терапии. 8. Курсовый прием лекарственных препаратов, указанных в разделе «Запрещенная сопутствующая терапия», в течение двух недель до включения в исследование. 9. Пациенты, родители / приемные родители которых не будут выполнять требования во время исследования или соблюдать порядок введения исследуемых лекарственных препаратов с точки зрения исследователя. 10. Участие в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до включения в это исследование.11. Родитель / приемный родитель пациента является исследователем в центре и принимает непосредственное участие в исследовании или является ближайшим членом семьи исследователя. Супруги, родители, дети или братья и сестры, независимо от того, являются ли они братьями и сестрами или усыновлены, считаются ближайшими членами семьи. 12. Родитель / приемный родитель пациента работает в ООО «НПФ« МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ », т.е. они являются сотрудниками Компании, временными сотрудниками по контракту или назначенным должностным лицом, ответственным за проведение исследования, или их ближайшими родственниками.

Пол:

Все

Минимальный возраст:

6 месяцев

Максимальный возраст:

6 лет

Здоровые добровольцы:

№

ᐈ Купить леденцы Эргоферон 20с онлайн • RxEli

Описание

Инструкция по медицинскому применению гомеопатического препарата (Лист-вкладыш) Эргоферон Торговое название Эргоферон Международное нелицензионное название Нет Лекарственная форма, Таблетка дозировка для рассасывания Фармакотерапевтическая группа Противоинфекционные препараты системного применения.Противовирусные средства для системного использования. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные препараты прочие. Код ATX J05AX. Показания Профилактика и лечение в составе комплексной терапии ОРВИ, вызванных вирусом гриппа, парагриппа, аденовирусом, респираторно-синцитиальным вирусом, коронавирусом у взрослых и детей старше 6 месяцев. Перечень данных, необходимых перед применением Противопоказания — повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, — детям младше 6 месяцев.- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы водопадов или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Необходимые меры предосторожности при использовании Неприменимо. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами пока не зарегистрировано. Особые предупреждения Особые указания Моногидрат, в связи с чем не рекомендуется назначать его пациентам с врожденной галактоземией, спру глюкозы или с врожденной непереносимостью лактозы в состав препарата лактозы.Использование в педиатрии Препарат Эргоферон применяют у детей от 6 месяцев в том же режиме дозирования, что и у взрослых старше. В период беременности или кормления грудью Безопасность применения Эргоферона при беременности и в период лактации не изучалась. Рекомендуется применение препарата Эргоферон в экстренных случаях, после оценки соотношения пользы для матери и потенциального риска для плода или ребенка. Особенность влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Эргоферон не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами.Рекомендации по применению Режим дозирования Препарат Эргоферон применяют у детей от 6 месяцев в том же режиме дозирования, что и у взрослых старше. Внутри. На один прием — 1 таблетка (примерно за 15 минут до еды или через 15 минут после еды). Таблетку следует держать во рту, не проглатывая, до полного растворения. При назначении препарата детям младшего возраста (от 6 месяцев до 6 лет) рекомендуется растворить таблетку в небольшом количестве (1 столовая ложка) кипяченой воды комнатной температуры.В составе комплексной терапии ОРВИ. Лечение необходимо начинать при появлении первых симптомов острой инфекции. В 1-й день лечения принимают 8 таблеток по следующей схеме: по 1 таблетке каждые 30 минут в первые 2 часа (всего 5 таблеток через 2 часа), затем в этот же день принимают по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени. Начиная с 2 дней и далее принимайте по 1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления. Профилактика ОРВИ. По 1-2 таблетки в день. Рекомендуемая продолжительность профилактического курса определяется индивидуально и может составлять 1-6 месяцев.При необходимости препарат можно комбинировать с другими противовирусными и симптоматическими средствами. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки. При передозировке возможны диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), вызванные входящими в состав препарата вспомогательными веществами. Лечение заключается в отмене препарата и назначении симптоматической терапии, например пероральной регидратации (обильного питья). Меры, необходимые при приеме одной или нескольких доз лекарственного средства, в случае пропуска приема дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее и продолжить курс приема препарата по начатой схеме.Удвоить дозу вместо пропущенной нельзя. Рекомендации по запросу на консультацию к медицинскому работнику для разъяснения способа приема лекарства Перед применением препарата проконсультируйтесь с врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном использовании ЛП, и меры, которые следует принять в этом случае. Для классификации нежелательных реакций по частоте возникновения использовались следующие условия: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, & lt, 1/10), иногда (≥1 / 1000, & lt, 1/100), редко (≥1 / 10000, & lt, 1/1000, очень редко (& lt, 1/10000), неизвестно (частота не может быть рассчитана на основе имеющихся данных) ).В рамках клинических исследований, пострегистрационных независимых исследований и мониторинга спонтанных сообщений, случаев развития нежелательных реакций, имеющих определенную связь с приемом препарата, не зарегистрировано. Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата. Частоту появления нежелательных реакций невозможно рассчитать на основании постмаркетингового наблюдения. Если при приеме препарата возникают нежелательные реакции, следует прекратить прием и обратиться к врачу.При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевту или непосредственно в информационную базу данных о нежелательных реакциях (действиях) на лекарственные средства, в том числе сообщения о неэффективности лекарственных средств Представительство ООО НПФ МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ в РК Алматы, Сейфуллина, 498. Тел. / Факс: 2734713. E-mail: [email protected] Дополнительные данные Состав лекарства Одна таблетка содержит активные вещества — антитела к интерферону человека, аффинно очищенного 0.006 г *, антитела к гистамину аффинно очищенные 0,006 г *, антитела к CD4 аффинно очищенные 0,006 г *. * наносятся на моногидрат лактозы в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведения вещества, разведенного соответственно в 10012, 10030, 10050 раз. вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской, от белого до почти белого цвета.На плоской стороне с рискованной нанесена надпись MATERIA MEDICA, на другой плоской стороне нанесена надпись ERGOFERON. Форма выпуска и упаковка Таблетки для рассасывания. По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлорида и алюминиевой фольги. По 1, 2 или 5 блистерных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках поместить в пачку из картона. Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° С.Хранить в недоступном для детей месте! Статус рецепта Без рецепта. Сведения о производителе ООО НПФ МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ, Россия, 127473, г. Москва, 3-й Самотечный переулок, д. 9. Тел. / Факс: +7 (495) 684-43-33. Держатель регистрационного удостоверения ООО НПФ МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ, Россия. Россия, 127473, г. Москва, 3-й Самотечный переулок, 9. Тел. / Факс: +7 (495) 684-43-33. Наименование, адрес и контактная информация (телефон, факс, e-mail) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензию (оферту) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение. безопасности лекарств Представительство ООО НПФ МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ в РК г. Алматы, ул. Сейфуллина.498. Тел. / Факс: 2734713. E-mail: [email protected]

Что лучше — «Кагоцел» или «Эргоферон»? Сравнение препаратов, отзывы, приложение

В период простуды многие люди употребляют лечебные составы. В то же время человек обычно проводит сравнительный анализ. Пациенты выбирают то или иное средство в зависимости от того, какая у него есть обратная связь. В этой статье мы поговорим о том, что лучше — «Эргоферон» или «Кагоцел». Прочитав статью, вы сможете сделать для себя вывод, какое лекарство подходит в той или иной ситуации.Также стоит узнать, что думают врачи о лекарствах «Эргоферон» или «Кагоцел».

Стоимость лекарства

Перед тем, как провести сравнительный анализ и выяснить, что лучше — «Эргоферон» или «Кагоцел», стоит узнать о стоимости этих соединений. Ведь при его выборе немаловажную роль играет цена лекарства. Не все могут купить препарат и не учитывать его ценовую категорию.

В одной упаковке препарата «Эргоферон» 20 таблеток.Они обойдутся вам примерно в 350 рублей. В упаковке Кагоцела 10 капсул. Стоимость их 250 руб. Получается, что пока последний препарат занимает лидирующие позиции. В конце концов, пациент пытается приобрести что-то подешевле.

Состав лекарственного средства

При чем здесь Кагоцелаппликация? В описании препарата указано, что в его состав входит одноименное одноименное вещество — кагоцел. В одной капсуле содержится 12 миллиграммов этого компонента.

Что можно сказать о лекарстве «Эргоферон» инструкция по применению? Описание препарата сообщает, что в его состав входят антитела к человеческому интерферону.Кроме того, в состав лекарства входят антигистаминные компоненты.

Действие лекарства

Что лучше — «Кагоцел» или «Эргоферон»? Оба эти препарата обладают иммуномодулирующим действием. Также они обладают противовирусным действием на организм. Действующее вещество обоих лекарств способствует выработке собственного интерферона. В результате человек сам справляется с инфекцией.

Несомненным достоинством препарата «Кагоцел» является то, что он эффективен даже при несвоевременном лечении.Его можно начинать уже на поздних стадиях болезни. Лекарство быстро поставит на ноги и приведет к выздоровлению.

Плюс «Эргоферона» в том, что препарат одновременно оказывает противовоспалительное и антигистаминное действие. Однако применять его следует с самого начала проявления симптомов заболевания. В противном случае препарат может оказаться просто неэффективным.

Показания к применению препаратов

Что лучше — «Кагоцел» или «Эргоферон» — при лечении заболеваний? В инструкции по применению обоих этих препаратов указаны следующие показания к их применению:

вирусные инфекции нижних и верхних дыхательных путей;
гепатиты и герпес различных форм;
Заболевания кишечника, вызванные вирусами.

Оба лекарства могут использоваться для профилактики описанных выше состояний. На основании полученной информации пока нельзя сказать, что лучше — «Кагоцел» или «Эргоферон». Оба эти состава похожи по действию, но различаются по составу.

Способ применения препаратов

Что лучше — «Кагоцел» или «Эргоферон» — в применении? Изучив инструкцию по применению обоих составов, можно сделать следующий вывод.

Препарат «Кагоцел» применяют по 2 первые капсулы утром, днем и вечером.Затем доза препарата снижается и составляет по одной таблетке трижды в сутки. Общий курс лечения длится 4 дня. Для коррекции понадобится 18 таблеток. При этом стоит напомнить, что в одной упаковке всего 10 капсул. Это говорит о том, что вам нужно повторно приобрести лекарство на курс лечения.

Лекарство «Эргоферон» применяют по следующей схеме. В первые два часа каждые 30 минут принимают по одной таблетке. После этого нужно немного подождать и принять препарат еще трижды.Интервалы между применением препарата должны быть равными. В последующие дни следует пить по одной капсуле трижды в день. средняя продолжительность коррекции — 7 дней. Путем несложного подсчета можно сказать, что одному пациенту потребуется около 26 таблеток. Это говорит о том, что для лечения одной упаковки препарата будет недостаточно, как в случае с Кагоцелом.

Удобство использования

Что удобнее принимать — «Кагоцел» или «Эргоферон»? Первый препарат следует запить водой.У него довольно горький вкус, поэтому пациенты стараются принимать его целиком, не разжевывая.

Что можете сказать о лекарстве «Эргоферон»? Этот препарат имеет сладковатый вкус. Не следует запивать какой-либо жидкостью. Достаточно просто подложить капсулу под язык и дождаться ее полного растворения.

Второй вид препаратов гораздо удобнее применять для лечения детей. Ведь многие дети просто отказываются пить горькие пилюли. Им гораздо приятнее растворять во рту сладковатую массу.

Что эффективнее — «Эргоферон» или «Кагоцел»?

Если говорить о действии препарата на организм пациента, можно отметить, что ранний прием «Эргоферона» приводит к выздоровлению через несколько дней. Помимо иммуномодулирующего, есть еще и противовоспалительный эффект. Препарат способен устранить неприятные симптомы простуды, например заложенность носа. Все благодаря дополнительным антигистаминным компонентам.

При позднем начале лечения препарат «Эргоферон» практически бессилен.Однако в такой ситуации на помощь приходит Кагоцел. Препарат эффективно борется с вирусной инфекцией и приводит к полному выздоровлению организма.

Следует отметить, что результат применения «Кагоцела» становится хорошо виден в течение 48 часов после первого приема. Затем наблюдается его максимальная концентрация в крови пациента. Однако начальная доза определяется через 4 часа после первой дозы.

Отзывы о лекарствах

Врачи сообщают, что Кагоцел применяется для детей до шести лет.Тогда как его аналог можно применять даже у грудничков. Однако при таком лечении врачи советуют предварительно растворить препарат в небольшом количестве жидкости.

Специалисты запрещают употребление медикамента «Кагоцел» при беременности и при дальнейшем кормлении грудью. Это может привести к неожиданным реакциям организма ребенка. Лекарство «Эргоферон» можно использовать в обоих этих случаях, но сначала необходимо учитывать возможные риски для плода и пользу, которая будет для его матери.

Лекарство «Эргоферон» практически не вызывает аллергии. В большинстве случаев он хорошо переносится всеми пациентами, в том числе маленькими детьми. Препарат Кагоцел часто реагирует. Однако обнаружить его можно только после нескольких курсов лечения или профилактики.

Вместо заключения

Что лучше — «Кагоцел» или «Эргоферон»? Ответить на этот вопрос однозначно невозможно. Исходя из отзывов пациентов, можно сказать, что некоторые люди предпочитают первую форму препарата.Другие верят второму. Стоит отметить, что перед применением обоих препаратов следует посетить врача. Иногда лекарства оказываются неэффективными только потому, что поставлен неверный диагноз. Быть здоровым!

Новое понимание микроскопических взаимодействий, связанных с физическим механизмом действия сильно разбавленных биопрепаратов

Экспериментальные ТГц спектры HD анти-IFN-γ, анти-IFNGR1 и IFN-γ и стандартных растворов IFN-γ и IFNGR1

Мы провели экспериментальные измерения терагерцовой спектроскопии антител к интерферону гамма (анти-IFN-γ), антител к рецептору 1 интерферона гамма (анти-IFNGR1) и IFN-γ, приготовленных в исключительно разбавленных растворах (HD).Наши измерения также включают приготовленный HD образец жидкой воды (HD-вода), который контрастирует с дистиллированной жидкой водой (водой). Кроме того, мы также провели измерения IFN-γ и анти-IFN-γ в более концентрированных растворах в стандартном фосфатном буфере.

Глобальные флуктуации, которые находятся в области <100 см ^-1 ТГц спектра, описывают внутреннюю динамику системы ¹⁶. Эти глобально коррелированные ассоциации отражают выборку ансамбля конформаций, которые составляют ландшафт свободной энергии всех возможных конформаций.Следовательно, экспериментальные измерения в этой области спектра предоставляют прямую информацию о выборке конформационных подсостояний в белках, а также о переходных структурах в жидкостях, связывающих водород, таких как вода. С другой стороны, движения, обнаруженные в спектральной области 100–250 см, ^–1, отражают локальные релаксации, чувствительные к специфическим внутримолекулярным и межмолекулярным коррелированным флуктуациям в системе. Для растворов HD-образцов мы обнаруживаем движения, которые в основном связаны с локализованными межмолекулярными взаимодействиями, такими как меж- и внутрибелковые контакты, а также взаимодействия белков с растворителем в области 40–240 см ^–1 экспериментального спектра. .

На рис. 1а мы обнаруживаем очень широкую огибающую в спектре воды и HD-воды, которая простирается примерно от 90–200 см ^–1, но достигает пика примерно при 160 см ^–1. Спектр ТГц жидкой воды был тщательно изучен, и считается, что широкая огибающая связана с различными ассоциациями межмолекулярных водородных связей (водородных связей) в воде. Например, широкая, заметная полоса с максимумом около 180 см ^-1 в многочисленных исследованиях ^17,18,19,20 жидкой воды была приписана затрудненным трансляционным колебаниям молекул воды в коллективной сети водородных связей.Интересно отметить, что спектры воды и HD-воды на рис. 1a демонстрируют почти идентичную структуру пиков, но интенсивность двух образцов значительно различается. Возможно, что различия в спектральной интенсивности отражают модификацию структуры водородных связей или сетки водородных связей ²¹ молекул воды, которая каким-то образом проистекает из процесса подготовки образца HD. И HD анти-IFN-γ, и HD анти-IFNGR1 спектра демонстрируют широкие огибающие в области спектра> 90 см ^-1.Обе молекулы имеют немного более узкий спектр по сравнению с жидкой водой со смещением пиковой интенсивности в красный цвет. ТГц спектр HD IFN-γ резко отличается по сравнению с другими образцами. В отличие от HD антител, HD-IFN-γ имеет отличительные пики с центрами приблизительно 140 см ^-1 и 180 см ^-1, а также полосу очень большой амплитуды при 217 см ^-1. Из предыдущих исследований ^22,23,24,25 мы пришли к выводу, что пики IFN-γ при 140 см ^-1 приписываются межбелковым H-связывающим взаимодействиям, в то время как пик с центром на 180 см ^-1 происходит из режимов, которые описывают гидратацию и межмолекулярные взаимодействия в объеме воды.Мы не уверены в природе моды 217 см ⁻¹ в спектре, но расчет динамики эквивалентной системы на основе моделирования молекулярной динамики (МД) предполагает, что полоса связана с флуктуацией неполярных боковых цепей. на поверхности цитокинов.

Рисунок 1

( a ) Экспериментальный ТГц спектр воды (оранжевый), HD-вода (синий, пунктирная линия), HD антитела к IFN — γ (черный), HD антитела к IFNGR1 (красный ) и HD IFN — γ (зеленый) в спектральной области 100–240 см ^{— 1}.На вставке показана полная амплитуда γ-образца HD-IFN — в спектральной области, выделяя в спектре заметную моду 217 см ^{— 1}. ( b ) Экспериментальный ТГц спектр IFN — γ (голубой) и анти-IFN — γ (фиолетовая пунктирная линия) в спектральной области 100–240 см ^{— 1}. ( c ) Экспериментальный ТГц спектр воды (оранжевый), HD-воды (синий, пунктирная линия), HD антитела к IFN — γ (черный), HD IFN — γ (зеленый) и HD антитела к IFNGR1 (красный) в спектральной области 40–100 см ^{— 1}.( d ) Экспериментальный ТГц спектр IFN — γ (голубой) и анти-IFN — γ (фиолетовая пунктирная линия) в спектральной области 40–100 см ^{— 1}.

На рис. 1б спектр ТГц неразбавленных образцов IFN-γ и анти-IFN-γ демонстрирует типичные особенности белков в режиме THz. Более высокая частотная динамика (> 180 см ^-1) показывает заметные полосы жидкой воды, которые структурно неоднородны ²⁴ в гидратной оболочке белка.IFN-γ также имеет заметные моды на приблизительно 165 см ^-1 и 140 см ^-1, которые приписываются индуцированным растворителем боковым цепям и межспиральным ассоциациям соответственно. Анти-IFN-γ имеет видимые полосы при 130 см ^-1 и 110 см ^-1 в экспериментальном спектре, которые, как ранее было обнаружено, связаны с индуцированными растворителем флуктуациями основной цепи и метильных групп в других белках ²².

В области <100 см ⁻¹ спектра на рис.1в, мы идентифицируем едва различимые полосы в ТГц спектре воды и HD-воды с максимумом примерно при 50 см ^-1 и 60 см ^-1. Пики при 50 см ⁻¹ и 60 см ⁻¹ ранее были идентифицированы как коллективные флуктуации плотности в сети водородных связей ²⁶ жидкой воды и изгибном режиме одномолекулярных водородных связей ²⁷ соответственно . HD анти-IFN-γ имеет различимые полосы с центрами приблизительно 55 см ^-1 и 75 см ^-1 в низкочастотной области спектра.В образце HD-IFN-γ есть сильно поглощающая полоса около 50 см ^-1 и другая более слабая полоса около 65 см ^-1. Интересно, что низкочастотный ТГц спектр HD-anti-IFNGR1 заметно смещен в сторону более высокочастотной области спектра и имеет широкий пик с центром примерно на 80 см ^-1. Отметим, что в стандартных образцах белка на рис. 1d только IFN-γ имеет заметные моды в этой области спектра. В спектре IFN-γ присутствуют две моды большой амплитуды при 65 см ^-1 и 80 см ^-1, которые приписываются индуцированным растворителем глобальным колебаниям основной цепи ²².Как упоминалось ранее, область спектра <100 см ^-1 сильно чувствительна к глобальным флуктуациям белков, и, несмотря на то, что образцы HD-белка сильно разбавлены, ясно, что полосы поглощения отличаются от полос поглощения, обнаруженных в чистой жидкой воде или HD-образце. вода.

Молекулярно-динамическое моделирование димера интерферона гамма (IFN-γ)

Водный растворитель с водой

IFN-γ представляет собой димеризованный растворимый цитокин, который имеет решающее значение для врожденного и адаптивного иммунитета, преимущественно против вирусных инфекций.Мономер IFN-γ состоит из шести α-спиралей и протяженной развернутой последовательности в С-концевой области. Биологически активный димер образуется путем антипараллельной ассоциации двух взаимодействующих мономеров. Наши МД-моделирование было выполнено на кристаллической структуре активного димера. Явно мы использовали полный корреляционный анализ (FCA) ²⁸ моделирования MD для исследования коррелированных внутренних флуктуаций белка димера IFN-γ. Используя этот метод, мы определяем, что IFN-γ имеет в основном два основных конформационных состояния, которые формируют динамический конформационный ландшафт несвязанного димера цитокина (рис.2). Два обнаруженных минимума (конформационных состояний) на энергетической поверхности имеют разные уровни энергии с низким энергетическим барьером, разделяющим две различные конформации, что указывает на то, что «прыжки» между двумя состояниями вероятны посредством низкоэнергетических тепловых флуктуаций. Дальнейший анализ позволяет нам связать динамику низкоэнергетической конформации (конформации, связанной с более глубоким энергетическим резервуаром) с глобальной крутильной флуктуацией, которая включает коррелированные колебания всех α-спиральных областей димера (рис.2). Динамика димера в более мелкой яме (конформационное состояние с более высокой энергией) включает колебания только подмножества спиралей в различных областях структуры димера. Вероятно, что второй режим связан с режимом связывания димерного комплекса.

Рис. 2

Поверхность свободной энергии, полученная из полного корреляционного анализа (FCA) MD-траекторий димера IFN — γ. C-представление IFN — γ иллюстрирует доминирующее движение в пределах минимума энергетических поверхностей, где области, окрашенные в красный цвет, показывают большую подвижность, а области, отмеченные синим цветом, имеют меньшую подвижность.

Водный растворитель, содержащий 10% мольной доли этанола (χ

_EtOH = 0,10)

Конформация, среднеквадратичная диффузия (MSD) и дальнодействующие корреляции

Мы также выполнили МД-моделирование димера IFN-γ в растворе. воды, смешанной с этанолом. Наша цель — идентифицировать внутри- и межмолекулярные взаимодействия белков, которые могут быть изменены в смешанном водном растворителе, который напоминает образцы, приготовленные для HD, обсуждаемые в экспериментальной части этого исследования.На рис. 3a – c мы видим, что добавление этанола к гидратной оболочке димера, по-видимому, оказывает сильное влияние на динамику IFN-γ. График среднеквадратичной флуктуации (RMSF) доминирующей (одиночной) конформации на рис. 3a и соответствующее представление C _{α —} на рис. 3b ясно показывают, что области, наиболее затронутые в среде смешанного растворителя, представляют собой петли соединяющие спирали A и B (петля A – B), а также централизация динамики внутри C-конца на первом мономере, составляющем димер.Петля A – B необходима для связывания рецептора с лигандом, что указывает на то, что изменение растворителя может повлиять на биологическую активность цитокина. Чтобы лучше понять природу внутренних взаимодействий белков, которые изменяются с изменением растворителя, мы вычислили среднеквадратичное отклонение (RMSD) атомных расстояний C _{α —} на основе МД-моделирования IFN. -γ в воде по сравнению с водно-этанольной смесью на рис. 3в. Эти внутренние субнаносекундные флуктуации во времени являются центральными для функции белка, а также являются движениями, связанными с динамикой окружающего растворителя.С первого взгляда сразу становится ясно, что внутренние колебания белка в смешанном растворителе резко отличаются от белка, растворенного в воде. Среднеквадратичное отклонение IFN-γ в смешанном растворителе вода-этанол резко возрастает примерно через 3 нс и впоследствии достигает плато с более высокой амплитудой при более длительных временах, предполагая, что произошел динамический переход. Крутая кривая в среднеквадратичном отклонении смеси вода-этанол означает крупномасштабное молекулярное движение. Через конечное время (> 4 нс) система адаптируется к новому диффузионному равновесию.С другой стороны, IFN-γ в воде более характерен для системы с тепловыми колебаниями в состоянии равновесия. Интересно, что мы также рассчитали коэффициент корреляции расстояний по расстояниям атомов C-α в IFN-γ в двух средах растворителей. Этот анализ показывает, что коллективная динамика внутри белка также изменяется в смешанном растворителе. На рис. 3d показано, что в белке, содержащем только воду в своей гидратной оболочке, преобладают взаимодействия C _α –C _α, которые распространяются только до ближайшего ближайшего соседа.IFN-γ в среде растворителя вода-этанол включает гетерогенную среду с двумя различными распределениями: меньшая популяция с корреляциями ближайших соседей, подобная той, которую мы обнаружили в системе IFN-γ, содержащей только воду, и вторичную, более крупную популяцию с длинными интервалами. диапазон атомных корреляций, которые включают взаимодействия по крайней мере вторых ближайших соседей.

Рисунок 3

( a ) Сравнение среднеквадратичных флуктуаций (RMSF) доминирующей конформации IFN-γ в воде и водно-этанольном растворителе.( b ) C-представление доминирующей конформационной моды IFN-γ в растворителе вода-этанол из МД моделирования. Области, окрашенные в красный цвет, показывают большую мобильность, а области, отмеченные синим цветом, — менее подвижные. ( c ) Репрезентативное среднеквадратичное отклонение (RMSD) моделирования МД, выполненного для IFN-γ в воде по сравнению с таковым в растворителе вода-этанол. ( e ) Распределение расстояний в IFN-γ C _α –C _α из расчета RMSD из ( d ). {N} \ delta \ left [{r — ~ \ left | {r_ {t} \ left (0 \ right) — ~ r_ {t} \ left (t \ right)} \ right |} \ right]} \ right \ rangle $$

(1)

А функция P (r, t) = 4πr ² G _s (r, t) описывает вероятность того, что частица при r = 0 переместилась на расстояние r за время t.В гидродинамическом пределе атомы имеют гауссов пик, который расширяется в пространстве как функция времени. Гауссово поведение объясняется временем структурной релаксации частицы в жидком состоянии. Наличие нескольких пиков в распределении вероятностей означает механизм диффузии, управляемый «прыжками» или коррелированными скачками, вовлекающими соседние частицы в соседние узлы. Частица и ее соседи остаются «в ловушке» в течение конечного периода времени, прежде чем претерпят (коллективную) термически активированную структурную релаксацию, основанную на начальном прыжке.На рис. 3e показана самостоятельная часть функции Ван Хова для IFN-γ в воде. Положение значения r максимума пика мало изменилось, но амплитуда затухает как функция времени. Это согласуется с распадом пространственно упорядоченного набора частиц, такого как белок, в замкнутой среде, хотя не проявляет характеристик равновесной жидкости с типичным гауссовым распределением вероятностей. IFN-γ с этанолом в гидратной оболочке на фиг. 3f имеет первичный пик, который имеет незначительное изменение со временем, что указывает на очень жесткую или «замкнутую» структуру стеклообразного или переохлажденного материала ²⁹.При 400 пс возникает вторичный пик примерно при r ~ 1,8 Å, что соответствует расстоянию между молекулами белка и воды в первой гидратной оболочке. Таким образом, наличие вторичного пика предполагает, что вода-растворитель в гидратной оболочке каким-то образом участвует в «прыжках» между закрытыми участками. Вторичный пик продолжает мигрировать с увеличением времени, что свидетельствует о термически активируемом прыжковом (диффузионном) механизме с использованием коррелированных скачков с участием соседних частиц к ближайшим соседним узлам в стеклообразном или переохлажденном состоянии. {2} \) где m — масса мономера, а t — время.Частицы в ранние моменты времени (≤ 0,1 пс) имеют некоррелированное движение как с другими частицами, так и с окружающей их средой, и это называется баллистическим режимом. Повторяющиеся столкновения с другими частицами в конечном итоге замедляют смещение помеченной частицы, где она оказывается захваченной в потенциальной яме, создаваемой соседними частицами. В более поздние моменты времени в MSD наблюдается область квазиплато, что означает усиление клетки частицы — это промежуточное движение в ограниченном времени связано с β-релаксацией.Во многих системах формирования стекла временной масштаб β-релаксации часто увеличивается при низких температурах. В течение длительного времени частица покидает клетку через среднее время τ _α, называемое α-релаксацией, и в течение этого периода частица входит в диффузионный режим.

Рис. 4

( a ) Рассчитанное МСД IFN — γ в воде (черный) и в смешанном растворителе вода-этанол (пурпурный) из МД моделирования. ( b ) Рассчитанная собственная ISF IFN — γ в воде (черный) и в смешанном растворителе этанол-вода (пурпурный) по результатам МД-моделирования.{N} \ left \ langle {exp \ left [{- iq \ cdot \ left ({r_ {j} \ left (t \ right) — r_ {j} \ left (0 \ right)} \ right)} \ right]} \ right \ rangle $$

(3)

N — количество частиц в системе, а <> обозначает термическое среднее по положению r (t) частицы j в момент времени t . Собственная ISF — это пространственное преобразование Фурье собственной части корреляционной функции Ван Хова частицы. На рис. 4b график собственной ISF IFN-γ при q _max (максимальный пик статического структурного фактора) в чистой воде и в смеси вода / этанол ясно демонстрирует, что цитокин в смешанном растворителе имеет « затухание »движения в клетке ближайших соседей.Наличие пика в этой промежуточной временной шкале предполагает динамическую неоднородность и кластеризацию с точки зрения подвижности частиц. Мы замечаем заметный пик в собственной ISF примерно при 0,8 пс в системе смешанных растворителей, который напрямую связан с высокоструктурированным локальным окружением частицы. Наличие этого пика обычно связывают с бозонным пиком в материалах стеклообразного типа и объясняют избытком колебательной плотности состояний. Заметное присутствие 0.Пик бозона 8 пс в образце смешанного растворителя IFN-γ и его слабое присутствие в образце чистой воды также могут объяснить более медленную релаксацию IFN-γ в присутствии этанола, как это наблюдается в MSD на рис. 4a.

Динамика воды в гидратной оболочке белка

Было проведено множество исследований ^30,31,32, которые ясно продемонстрировали, что вода в гидратной оболочке белка и динамика белка неразрывно связаны. В принципе, белок и вода в его гидратной оболочке связаны обширной сетью водородных связей, которые способствуют функционально важным движениям белка.Было обнаружено, что пикосекундные временные колебания молекул воды оказывают большое влияние на биологическую активность белков. На основе нашего МД-моделирования IFN-γ мы также исследовали коллективную динамику воды в гидратной оболочке белка в двух различных средах растворителя. В частности, мы использовали моделирование методом МД для расчета свойств сети водородных связей воды, которая поддерживает режимы распространения в пикосекундном масштабе времени, которые были связаны с передачей энергии и модуляцией биологической активности белков ^33,34,35 .Мы используем подход, который использует зависимый от расстояния расчет диэлектрической функции молекул воды в гидратной оболочке белка, где расстояние ( d ) — это расстояние от поверхности белка. Диэлектрическая проницаемость, зависящая от расстояния, впоследствии используется для расчета коэффициента поглощения (α (ν)), который может быть использован для характеристики коллективных мод распространения воды в гидратной оболочке МД-моделирования. На рис. 5а мы построили зависимый от расстояния коэффициент поглощения (α (ν)) гидратной воды IFN-γ, растворенного в воде.На всех исследованных расстояниях обнаруживается слабая мода ~ 175 см ⁻¹. Мода ~ 175 см ^-1 была ранее идентифицирована как низкочастотная поступательная мода чистой жидкой воды в ряде экспериментальных измерений ТГц ^18,36,37 и комбинационного рассеяния ³⁸. В трансляционной моде отсутствует дисперсия (распространение) в зависимости от расстояния, что указывает на то, что это оптическая мода в водной гидратной оболочке. В системе IFN-γ в смеси воды с этанолом (рис.5б) мы наблюдаем более выраженную полосу поступательной воды на ~ 175 см ^-1 в спектре поглощения. Предыдущие компьютерные исследования ^33,35 трансляционной диффузии воды в присутствии белка определили, что трансляционный компонент воды тесно связан с динамическим переходом в белках (примерно при 240 К), ангармонической динамикой и функциональностью. Также интересно отметить, что динамическое поведение гидратной воды в двух образцах значительно различается в протяженной гидратной оболочке.Опять же, используя самостоятельную часть корреляционной функции Ван Хова, на этот раз проанализируя динамику воды в гидратной оболочке, мы обнаруживаем, что в образце чистой воды равновесная динамика в расширенной гидратной оболочке \ ((\ ge 1.9 \ ; {\ text {nm}}) ~ \) представляет собой быстро распадающуюся жидкость с типичным гауссовским распределением вероятностей (дополнительный рисунок S1). С другой стороны, молекулы воды в эквивалентном гидратном слое в растворителе, смешанном с этанолом, демонстрируют медленную динамику релаксации, которая отражает динамику молекул воды в гидратных слоях, которые находятся намного ближе к поверхности белка.Медленная динамика релаксации молекул воды, столь удаленных от поверхности белка, предполагает, что усиленная трансляционная диффузия молекул воды в ответ на этанол в гидратной оболочке белка способствует корреляциям на больших расстояниях, которые могут дать представление о том, как изменения в динамике гидратации могут изменять склонность цитокина взаимодействовать с другими макромолекулами. Например, на фиг. 5c видно, что общая глобальная динамика IFN-γ резко смещена в красную область в растворителе, смешанном с этанолом.Это характерное изменение низкочастотных режимов может указывать на то, что цитокин имеет измененную динамику связывания или динамику взаимодействия при взаимодействии с другими макромолекулами.

Рис. 5

( a ) Расчетный зависящий от расстояния ( d ) коэффициент поглощения воды в гидратной оболочке IFN — γ из МД моделирования. ( b ) Расчетное расстояние ( d ), зависящее от коэффициента поглощения гидратной оболочки воды IFN — γ в смеси растворителей вода-этанол.( c ) Рассчитанный спектр низкочастотных флуктуаций внутрибелковых взаимодействий в IFN — γ из МД моделирования. ( d ) Рассчитанный спектр водно-белковых водородных связей IFN — γ в воде (черный) и IFN — γ в среде растворителя вода-этанол (пурпурный).

Взаимодействия водородных связей между водой и белками и флуктуации метильных групп белка в присутствии этанола

Наш анализ МД-моделирования IFN-γ также включает изучение взаимодействий водородных связей, связывающих движения белка с растворителем.Хотя наше основное внимание было сосредоточено на динамике воды в гидратной оболочке, мы также отслеживали динамику этанола в среде смешанного растворителя в моделировании МД. Из нашего анализа мы пришли к выводу, что молекулы этанола в гидратной оболочке имеют только очень умеренное / слабое взаимодействие с белком в целом. Мы рассчитали водородные связи между молекулами этанола в гидратной оболочке и IFN-γ и обнаружили лишь незначительный вклад прямых водородных связей между двумя группами.Скорее, мы обнаружили, что молекулы этанола имеют тенденцию к самоассоциации в длинные линейные цепи, которые образуют клатратоподобные структуры вокруг подвижных петель и спиральных областей белка, особенно областей с кластерами аминокислот с большой гидрофобной стороной. цепи. Взаимодействия этанол-белок имеют в основном электростатическую природу. Одной из таких областей является петля A-B, которая окружена цепочкой из молекул этанола, которые слабо взаимодействуют с аминокислотами пролина и лизина, которые образуют часть области межфазной петли в обоих мономерах, составляющих димер IFN-γ.Ранее мы отмечали, что динамика петли A-B сильно модулируется в растворителе, смешанном с этанолом, по сравнению с той же областью в растворителе, полностью состоящем из воды (рис. 3a, b). Интересно, что мы также наблюдаем, что плотность воды и взаимодействия водородных связей между белком и водой усиливаются в областях, прилегающих к цепям этанола. Анализ флуктуаций водородных связей между белком и водой из МД-моделирования показывает, что в растворителе, смешанном с этанолом, водные связи воды с IFN-γ сильно модулируют флуктуации метильных групп белка.Например, на рис. 5d сравнение рассчитанного спектра водородных связей между водой и белком IFN-γ в смеси этанол-вода и в воде показывает новую полосу при 1375 см ^-1, приписываемую δ (CH ₂) скручивание / изгиб, что указывает на большую подвижность флуктуаций метильных групп ³⁹ при добавлении этанола к гидратной оболочке. Точно так же наблюдается явное красное смещение пика 1460 см ^-1 в растворителе, смешанном с этанолом, по сравнению с таким же пиком в гидратной оболочке, содержащей только воду.Пик при 1460 см ^-1 возникает из-за сдвигающих колебаний δ (CH ₂) в сочетании с антисимметричным изгибом CH ₃, что снова указывает на то, что метильные группы более подвижны в системе цитокинов со смешанной гидратной оболочкой этанол-вода . С другой стороны, мы обнаруживаем потерю пиков при ~ 1410 см ^-1 и 1515 см ^-1 в IFN-γ в среде гетерогенного растворителя, что указывает на то, что полярные боковые цепи, особенно те, которые находятся заметно на поверхности цитокинов, более прочно связаны водородными связями.Пик в спектре при 1410 см ^-1 приписывается симметричным валентным колебаниям боковых цепей COO ^— групп ⁴⁰. Уменьшение присутствия полосы 1410 см ^-1 в первую очередь связано с усилением водородных связей с (заряженными) полярными боковыми цепями на поверхности цитокинов в растворителе, смешанном с этанолом. Сходным образом, 1515 см ^-1 в области Amide II сильно ассоциирован с изгибом N – H и является хорошим индикатором связывания белок-вода.Практически полное отсутствие полосы амида II указывает на то, что водные водородные связи с аминокислотными остатками становятся сильнее / жестче при добавлении этанола к гидратной оболочке. В целом, наш анализ предполагает, что флуктуации метильных групп в IFN-γ усиливаются, когда этанол вводится в гидратную оболочку белка, в то время как в то же время мы обнаруживаем увеличение прочности водородных связей между молекулами воды в гидратных оболочка и остатки на поверхности белка. Вероятно, что повышенная динамика метильных групп IFN-γ в растворе этанола имеет значительные разветвления на выборку конформационного ландшафта белка.Напр., Результаты ряда отдельных исследований ^41,42,43,44, сфокусированных на конформационной динамике белков, определили, что флуктуации метильных групп играют центральную роль в регулировании низкотемпературного начала ангармонической динамики белков. Активация локального диффузионного процесса, вызываемая флуктуациями метильных групп при низких температурах, является предвестником глобальной диффузионной динамики белка, которая имеет место при динамическом переходе белка.

MD-моделирование антигенсвязывающего фрагмента антитела (Fab-фрагмент) A6 рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IFNGR1)

Водный растворитель с водой

В этом исследовании мы также выполнили MD-моделирование Fab-фрагмента антитела А6 в растворе.Нейтрализующее антитело (nA6) является одним из лигандов, узнаваемых во внеклеточной области гамма-рецептора интерферона (IFNGR). Фрагмент Fab представляет собой область антитела, которая связывается с антигенами. Он состоит из одного константного домена и одного вариабельного домена, причем каждый домен состоит из тяжелой и легкой цепи. Следовательно, именно домены фрагмента формируют антигенсвязывающий сайт. Мы снова анализируем конформационную динамику антитела, анализируя FCA коррелированных движений.На рис. 6а динамика антител показывает энергетический ландшафт, состоящий только из одного основного конформационного состояния. Наибольшее смещение влечет за собой движение типа изгиба шарнира, в котором в первую очередь задействована петля CC ‘, которая расположена близко к сайту связывания с рецептором.

Рисунок 6

Доминирующая конформация из анализа FCA ( a ) антитела в воде и ( b ) антитела в смеси растворителей вода-этанол из МД моделирования. ( c ) Сравнение RMSF (среднеквадратические колебания) доминантной конформации антитела в воде (черный) и в смешанном с водой растворителе этаноле (синий) из МД моделирования.( d ) Распределение молекул воды (зеленые сферы) в пределах 5 Å оболочки поверхности антигена из МД моделирования A6 в воде и ( e ) распределения воды (зеленые сферы) и этанола (представление лакричника) молекул в пределах 5 Å оболочки поверхности антитела из МД моделирования A6 в смешанном растворителе вода-этанол. ( f ) Рассчитанный спектр H-связывания водно-белковых взаимодействий на основе МД-моделирования антитела A6 в воде (черная линия) и в среде растворителя вода-этанол (голубая линия).

Водный растворитель, содержащий 10% молярной доли этанола (χ

_EtOH = 0,10)

Искажение сольватационной оболочки и изменение метильной цепи аминокислоты и динамика ароматического кольца

Мы также выполнили моделирование МД антитела в растворе смешанной воды. с этанолом. В отличие от IFN-γ, коррелированные колебания существенно не изменяются при добавлении этанола в гидратную оболочку антитела. Подобно антителу в полностью водной среде, существует только одна доминирующая конформация, которую мы обнаруживаем в ходе моделирования МД (рис.6б, в). Аналогичным образом, основное движение конформации можно описать как режим типа изгиба шарнира, который сосредоточен вокруг петли CC ‘рядом с сайтом связывания рецептора. Интересно, что в растворе этанола есть две области антитела, которые значительно отличаются от динамики, наблюдаемой в растворе чистой воды. А именно, внутренние β-листы, расположенные рядом с N-концевой областью антитела (остатки 24–29 и остатки 83–85 соответственно), имеют существенно сниженную динамику по сравнению с антителом в воде.Сниженная динамика соответствует жесткому сердцевинному участку в центре структуры антитела. На противоположной стороне антитела мы также отмечаем усиление динамики участка β-слоя, ближайшего к С-концу, который, следовательно, формирует существенно более гибкий участок на противоположной поверхности.

Интересно отметить, что динамические изменения в антителе, по-видимому, тесно связаны с модификациями в структуре гидратной оболочки, которые происходят при добавлении этанола к системе антитела.На рис. 6 г, д распределение как молекул воды, так и молекул этанола на расстоянии 5 Å от поверхности антитела ясно показывает, что гидратная оболочка воды заметно искажена в смеси вода-этанол. По аналогии с тем, что ранее наблюдалось в IFN-γ, мы обнаружили, что молекулы этанола не сильно взаимодействуют напрямую с антителом, а скорее самоассоциируются в длинные цепочечные сборки, которые образуют клатратоподобные структуры вокруг спирали, экспонированной растворителем. области белка.Кроме того, мы определили, что молекулы воды, расположенные непосредственно к поверхности белка, смещены таким образом, что большинство молекул воды в первой гидратной оболочке смещаются в сторону С-концевой области, в то время как N-концевая область остается открытой. Вероятно, что измененное распределение молекул воды в гидратной оболочке антитела — особенно на N-концевой стороне — коррелирует со сниженной динамикой в этой области. Например, анализ флуктуаций водородных связей белка с водой из МД моделирования на рис.6f показывают, что в растворителе, смешанном с этанолом, водные Н-связи сильно модулируют флуктуации метильных групп белка, а также боковые цепи ароматических аминокислот. Рассчитанный спектр водородных связей взаимодействий белок-вода выявляет новые полосы водородных связей в смешанном растворителе вода-этанол, которых нет в спектре чистой воды. А именно, мы обнаруживаем новую полосу около 1375 см ^-1 и другую более слабую полосу на 1290 см ^-1. Первый связан с индуцированной водой динамикой изгиба боковой цепи δ (CH ₂) / C – OH, а второй связан с индуцированными растворителем флуктуациями ароматических боковых цепей аминокислот, таких как триптофан или гистидин, которые обычно являются обнаруживается в β-витках типа I и типа II.Интересно, что мы также замечаем потерю полосы при 1330 см ^-1, которая заметна в спектре чистой воды. Эта полоса связана с индуцированными растворителем крутильными колебаниями атомов основной цепи аминокислот. Хорошо известно, что белки энергетически связаны с крутильными колебаниями молекул воды в гидратной оболочке. Точнее, было показано, что степени свободы вращения молекул воды в сольватной оболочке тесно связаны с путями диссипации энергии белка ³¹.Следовательно, потеря пика при 1330 см ^-1 в смешанном растворителе вода-этанол может указывать на разделение или уменьшение связи крутильных колебаний воды в гидратной оболочке, которые могут изменять динамику релаксации белка. Интересно, что мы не находим четких указаний в рассчитанном спектре H-связывания, что существует изменение силы H-связей вода-белок в различных системах антител. В растворе антител в чистой воде имеется различимая полоса примерно при 1515 см ^-1, которая, по-видимому, отсутствует в смешанном этанольном растворителе.Ранее мы идентифицировали полосу 1515 см ^-1 как один из спектральных маркеров для оценки силы водно-белковых взаимодействий H-связывания. К сожалению, возможная полоса не видна из-за шума в спектре, что затрудняет оценку. Уровень шума в рассчитанных спектрах относительно высок из-за общей более слабой водородной связи в растворе антител по сравнению с образцами раствора IFN-γ, которые обсуждались в предыдущем разделе.

Дальнодействующие дипольные взаимодействия молекул воды в гидратной оболочке белка

В предыдущем разделе мы наблюдали, что смешанный с этанолом растворитель антитела оказывает сильное влияние на распределение молекул воды в гидратной оболочке белка.Для дальнейшего исследования мы снова анализируем диэлектрические свойства молекул воды в гидратной оболочке антитела, чтобы определить, как коллективная динамика молекул воды может влиять на общую динамику белка. На рис. 7а мы наносим зависимый от расстояния коэффициент поглощения гидратной воды антитела, растворенного только в воде. На расстоянии 1,9 нм от поверхности белка мы обнаруживаем заметную полосу воды на 380 см ^-1, которая приписывается либрации (затрудненное вращение), связанной с межмолекулярным скручивающим движением в водородной сети водородных связей.По мере того, как расстояние до поверхности белка уменьшается ( d становится меньше), мы наблюдаем красное смещение режима 380 см ^-1. На расстоянии, эквивалентном первой гидратной оболочке антитела ( d = 0,5 нм), мы наблюдаем появление нового пика вблизи 180 см ^-1. Ранее мы идентифицировали полосу ~ 180 см ⁻¹ как водную (ограниченную) трансляционную моду. Сдвиг положения пика в спектре комплексного показателя преломления в зависимости от расстояния предполагает, что либрационная мода является распространяющейся модой.В сети водородных связей воды скручивающее движение молекул воды в протяженной гидратной оболочке сочетается с ограниченными поступательными движениями молекул воды на поверхности белка. Несколько экспериментальных и вычислительных исследований ранее раскрыли связь между взаимодействием межмолекулярных степеней воды и рассеиванием избыточной энергии через водородную сеть ^30,31,45,46. В частности, при возбуждении избыточная энергия в водной сети сначала распределяется локально через вращательные моды, а затем в пикосекундном масштабе времени передается ограниченным поступательным движениям соседних молекул в расширенной гидратной оболочке.Было высказано предположение, что в конечном итоге молекулярная релаксация объясняется межмолекулярными трансляционными движениями ³⁴ взаимодействующих молекул в водородной сети водородных связей.

Рисунок 7

( a ) Рассчитанный зависимый от расстояния коэффициент поглощения молекул воды гидратной оболочкой антитела в воде и ( b ) в смеси растворителей вода-этанол. ( c ) Рассчитанное MSD антитела в воде (черный) и в смешанном растворителе вода-этанол (голубой) из МД моделирования.( d ) Краткосрочная и промежуточная шкала времени рассчитанной собственной ISF антитела в воде (черный) и в смешанном растворителе (голубой) из МД моделирования. Автокорреляционная функция ван Хова антитела в воде ( e ) и ( f ) в смешанном растворителе вода-этанол из МД моделирования.

В системе антител со смешанным растворителем вода-этанол на рис. 7б мы видим видимую полосу при 180 см ^-1 на расстоянии 1,9 нм от поверхности белка.Полоса 180 см ^-1 становится заметно более отчетливой по мере приближения к поверхности белка и максимальна на расстоянии, эквивалентном границе раздела белок-вода. Пространственно коррелированные на большие расстояния поступательные движения, наблюдаемые по всей гидратной оболочке, указывают на наличие когерентных дальнодействующих дипольных взаимодействий в водной сети. Кроме того, исчезновение моды 380 см ^-1 из зависящего от расстояния диэлектрического спектра предполагает разделение вращательных и поступательных межмолекулярных степеней свободы в динамике водной гидратной оболочки.Несколько сверхбыстрых спектроскопических экспериментов, посвященных взаимодействиям белок-вода в гидратной оболочке белка, показали, что усиление Н-связей ^31,35 между белком и гидратной водой замедляет ориентационное движение воды. Разделение вращательных и поступательных степеней свободы происходит в результате взаимодействия молекул воды с заряженными / полярными группами на поверхности белка, которые становятся ограниченными. Ограниченные молекулы воды становятся коррелированными с поступательными движениями соседних, соседних молекул воды, что в конечном итоге приводит к дальнодействующим пространственным корреляциям в сети водородных связей воды.Эксперименты по фемтосекундной спектроскопии ⁴⁷ определили, что сверхбыстрый поток энергии в сеть водородных связей требует ангармонической связи между поступательными и либрационными степенями свободы. Следовательно, нарушение структуры водородных связей внутри гидратной оболочки, вызванное увеличением ограниченных трансляций, приводит к медленной модуляции либрационных движений и, следовательно, как было показано, приводит к заметному «замедлению» молекулярной релаксации. В нашем случае усиленное взаимодействие молекул воды на поверхности антитела в смешанном водно-этанольном растворителе является гетерогенным.Молекулы воды в смешанном растворе этанола имеют повышенное связывание с избирательными участками на поверхности антитела. Это в первую очередь влияет на индуцированные водой ориентационные движения боковой цепи аминокислот на поверхности белка, которые обычно связаны с «динамическим переходом» белка. Следовательно, мы идентифицируем участки поверхности с пониженным взаимодействием с водой с высокой подвижностью и области с повышенным взаимодействием с водой с меньшей подвижностью.

Дальние внутрибелковые взаимодействия в антителе и влияние динамики гидратации на движения белков

MSD антитела в обеих средах растворителя на рис.7c показано смещение, типичное для частицы в замкнутой среде. Хотя поведение антитела в течение длительного времени релаксации в растворителе, смешанном с этанолом, более характерно для субдиффузионной системы, что указывает на более тесную среду и, следовательно, на более медленную длительную α-релаксацию. Соответственно, собственная ISF антитела на фиг. 7d демонстрирует аналогичный режим короткой и промежуточной релаксации, хотя система антител, смешанная с этанолом, имеет более заметный пик в области β-релаксации, указывающий на более жесткую клетку захваченной частицы.Собственная часть корреляционной функции Ван Хова для nA6 в чистой воде и в смеси вода-этанол показана на рис. 7д, е. В обоих случаях мы обнаружили, что значение — первого пика мало изменилось как по положению, так и по амплитуде. Эти характеристики автокорреляционной функции со временем указывают на систему коллоидного типа, в которой сильные самовзаимодействия образуются в среде с высокой вязкостью. Соответственно, второй пик автокорреляционной функции указывает на колебания захваченной частицы в клетке своих ближайших соседей.

Один интересный вопрос, который следует рассмотреть, заключается в том, как динамика гидратной оболочки может напрямую влиять на динамику антитела. Недавние эксперименты по фемтосекундной спектроскопии ⁴⁸ на воде гидратации белка продемонстрировали, что динамика вокруг глобальной поверхности белка имеет иерархическую природу. Сверхбыстрая динамика гидратационной воды в гидратной оболочке белка, которая формирует начальный отклик на возбуждение, имеет место в сотнях фемтосекундных временных масштабах и соответствует молекулам воды во внешнем слое объемноподобной области молекулы.За этим следует коллективная ориентационная динамика воды / боковой цепи, которая имеет место в несколько пикосекундных временных масштабах. И, наконец, совместные структурные изменения воды / боковой цепи, которые реструктурируют коллективную сеть в целом и происходят в масштабе времени в сотни пикосекунд. Результаты этих исследований с временным разрешением показали, что связанные движения растворитель-белок тесно связаны с процессами релаксации гидратационной воды. Мы отмечаем, что в нашем исследовании nA6 методом МД наиболее существенные изменения, которые мы наблюдаем в различных растворителях, связаны с протяженной гидратной оболочкой, удаленной от поверхности белка.Например, заметная либрационная мода 380 см ^-1, обнаруженная в зависимом от расстояния показателе преломления объемного гидратного слоя антитела (рис. 7a) в чистой воде, отсутствует в образце с второстепенным компонентом этанола. в гидратной оболочке. Анализ колебательной плотности состояний гидратной воды (VDOS) на расстоянии 1,9 нм от поверхности белка на рис. 8 показывает, что мода с самой низкой частотой в спектре (примерно на 50 см ^-1) смещена в синий цвет. в антителе с растворителем, смешанным с этанолом.Эта низкочастотная мода была приписана режиму межмолекулярных водородных связей в сети гидратных оболочек жидких водных белков, а синий сдвиг в VDOS отражает связь между модами растворенного вещества и растворителя ⁴⁹. Кроме того, также очевидно, что общая форма спектра VDOS в эквивалентном гидратном слое отличается в двух образцах. В системе антител, содержащих только воду, мы обнаруживаем три различных режима в спектре примерно при 430 см ^-1, 180 см ^-1 и 50 см ^-1, которые соответствуют либрационному, межмолекулярному растяжению и межмолекулярному растяжению. изгибные моды взаимодействующих молекул воды.В спектре антигена VDOS, содержащего только воду, мы отмечаем, что режим либрационного и межмолекулярного растяжения имеет более низкую интенсивность, чем режим изгиба 50 см ^-1. Форма и интенсивность VDOS антитела соответствуют сопряженной последовательности режимов, которые передают избыточную энергию сначала через режимы вращения водной сети, а затем (в пикосекундном масштабе времени) ограниченным поступательным движениям соседних молекул в гидратации. оболочка, где она в конечном итоге осаждается в низкочастотных модах.Аналогичный спектр VDOS в антителе с гидратной оболочкой из смешанных растворителей демонстрирует несвязанный или слабо связанный набор состояний. Выраженная либрационная мода на 430 см ^-1 в спектре воды означает, что избыточная энергия из-за возмущения белка не эффективно распределяется в моде с самой низкой частотой. Можно было бы ожидать гораздо более медленного расслабления водной сети, что, соответственно, повлияло бы на общую динамику антигена. Мы проанализировали динамическое поведение гидратной воды в двух образцах антител посредством вычисления функции самокорреляции Ван Хова и обнаружили, что действительно вода в смешанном этанольном растворителе имеет значительно более медленную релаксацию в более длительном диффузионном режиме (дополнительный рисунок). S2) по сравнению с образцом чистой воды.

Рисунок 8

Рассчитанная колебательная плотность состояний (VDOS) молекул воды в гидратной оболочке антитела в воде (черный) и в смешанном растворителе вода-этанол (голубой) из МД моделирования.

Конформационная динамика IFN-γ, связанного с IFNGR1 и IFNGR2, из МД-моделирования

Водный растворитель с водой

Мы также провели МД-моделирование цитокина IFN-γ в комплексе с рецепторами интерферон-гамма-рецептора 1 (IFNGR1) и рецептор интерферона гамма 2 (IFNGR2).Рецептор гамма-интерферона представляет собой гетеродимер из двух цепей (IFNGR1 и IFNGR2), которые связывают IFN-γ. Связывание цитокина с гетеродимером рецептора вызывает димеризацию, которая активирует рецепторный комплекс. Наш интерес к выполнению моделирования состоит в том, чтобы получить более глубокое понимание роли, которую подготовка образца IFN-γ может играть в ассоциациях связывания. В наших экспериментальных препаратах образцов IFN-γ растворяется в присутствии разбавленных пропорций этанола, которые могут влиять на межфазную область или границы связывания цитокина и / или его рецепторов.На рис. 9 мы предоставляем изображение кристаллической структуры рецепторного комплекса и соответствующей единственной доминирующей конформации, вычисленной на основе FCA моделирования МД отдельных молекул, образующих комплекс. В комплексе IFN-γ имеет общую жесткую динамику с движением наибольшей амплитуды, ограниченным С-концевой спиралью молекулы. IFNGR1 и IFNGR2 имеют различную динамику, что означает, что они не играют эквивалентных ролей во взаимодействии связывания с IFN-γ. Например, IFNGR1 имеет минимальное движение большой амплитуды в центральном ядре молекулы, но обладает заметным удлинением на полюсах.IFNGR2, с другой стороны, имеет мелкомасштабные колебания по большей части белка, но имеет локализованные флуктуации большой амплитуды во внутренней поверхностной петле, близкой к сайту связывания IFN-γ, а также во внешней поверхностной петле (Ser55-Arg59), которая делает по-видимому, не играет прямой роли в связывании IFN-γ. Следовательно, оказывается, что только IFNGR1 играет активную роль в активности связывания лиганда, тогда как IFNGR2, по-видимому, выполняет более структурную роль в сборке связывания.

Рисунок 9

( a ) Трехмерное представление структуры рецепторного комплекса IFN — γ и ( b ) динамика основных конформационных состояний отдельных компонентов, образующих рецепторный комплекс из FCA всех индивидуальных МД-симуляций рецептора IFN — γ.

Водный растворитель, содержащий 10% молярной доли этанола

Конформационная гетерогенность и модификации динамического ландшафта рецепторного комплекса

Мы также выполнили МД-моделирование комплекса IFN-γ / IFNGR1-IFNGR2 в растворителе, содержащем воду-этанол. смесь. Одним из наиболее заметных изменений в динамике при добавлении этанола к гидратной оболочке является то, что динамика рецепторного комплекса становится конформационно гетерогенной (рис. 10).Ландшафтная карта свободной энергии Гиббса, полученная при анализе FCA из моделирования MD, отображает две различные конформации с аналогичной энергией, которую цитокин принимает в ходе моделирования (рис. 10a). Одна конформация сравнима с доминирующей конформацией, уже наблюдаемой в образце, растворенном в чистой воде, и в основном включает колебания С-концевой спирали (конформация 1). Вторая заметная конформация в IFN-γ включает движение, которое почти полностью ограничивается С-концевой областью цитокина (конформация 2).Мы также обнаруживаем изменения в IFNGR1 в присутствии этанола (рис. 10b). Две одинаковые по энергии конформации включают основную конформацию (конформацию 1), в которой молекула в основном жесткая, за исключением поверхностной петли, противоположной области связывания IFN-γ, и вторичной конформации, которая ограничена движением с участием N-конца молекулы. белок (конформация 2). Интересно, что рецептор с наибольшей модификацией динамики в растворителе, смешанном с этанолом, — это IFNGR2. Динамика IFNGR2 имеет три различных конформации с неодинаковой энергией.Основная конформация (конформация 1) IFNGR2 включает коррелированное движение между поверхностной петлей, участвующей в связывании IFN-γ, и динамикой петли, участвующей в фосфорилировании на противоположном участке рецептора. Вторичная конформация в IFNGR2 (конформация 1a) включает локальные колебания N-концевой области рецептора. И третья конформация (конформация 2) похожа на доминирующую конформацию IFNGR1 в воде (рис. 9b) и включает минимальное движение в ядре рецептора, но удлинение с большой амплитудой на полюсах рецептора.Интересно отметить, что конформация 1 и конформация 2 IFNGR2 имеют сходную энергию, но могут обмениваться только путем миграции через конформацию 1а, образуя своего рода путь узкого места, что делает обмен между двумя конформациями редким.

Рисунок 10

Поверхность свободной энергии, полученная из FCA траектории MD ( a ) IFN-γ, ( b ) IFNGR1 и ( c ) IFNGR2 из рецепторного комплекса IFN-γ в смешанный водно-этанольный растворитель. Представление C-a каждой конформации иллюстрирует доминирующее движение в минимуме энергетических поверхностей, где области, окрашенные в красный цвет, показывают большую подвижность, а области, отмеченные синим цветом, имеют меньшую подвижность.

Более тщательный анализ конформаций показывает, что они отражают доминирующие конформации до того, как динамический переход произошел в комплексе в целом (дополнительный рисунок S3), а затем после перехода наблюдается механизм конформационного прыжка. Конформации, отмеченные как (1) в IFN-γ, IFNGR1 и IFNGR2 на фиг.10, представляют собой доминирующую конформацию до того, как произойдет переход, в то время как конформации, отмеченные как (2), представляют вторичную конформацию в популяции конфомеров в рецепторе. компоненты после того, как переход произошел.IFNGR2 представляет собой особый случай. В IFNGR2, помимо центральных конформаций, которые присутствуют до и после перехода, также существует промежуточное состояние (конформация 1a), которое рецептор принимает на короткое время перед переходом к конформации 2 (Дополнительный текст, Конформационный анализ и вероятности перехода IFNGR2 в комплексе IFN-γ ). Также интересно то, что конформация 2 в IFNGR2, по-видимому, является активным рецептором в связывании IFN-γ. Более конкретно, переход, который произошел в комплексе, по большей части произвел гетерогенную смесь как жестких, так и более «конформационно гибких» областей в рецепторном комплексе и, кроме того, переключил «активный» рецептор на связывание лиганда. из IFNGR1 в IFNGR2.

Супердиффузия, каркасные и дальнодействующие белковые взаимодействия

На рис. 11a мы построили MSD общего движения рецепторного комплекса из МД моделирования как в воде, так и в смеси этанол-вода. Сравнение долговременной динамики ясно показывает, что диффузию комплекса в этаноле можно описать как супердиффузионную, в то время как комплекс в воде более характерен для субдиффузионной системы в замкнутой или высоковязкой среде. Интересный вопрос, который следует рассмотреть, состоит в том, имеет ли конформационная гетерогенность, наблюдаемая в результате конформационного анализа, выполненного в предыдущем разделе, какое-либо отношение к происхождению супердиффузионного движения в MSD комплекса в растворителе, смешанном с этанолом.Например, наблюдение соответствующей рассчитанной собственной ISF на фиг. 11b показывает, что промежуточная шкала времени комплекса в смешанном растворителе имеет два разных времени β-релаксации. Выраженное, быстрое время релаксации обнаруживается в собственной ISF примерно при 0,7 пс, а вторичное, менее отчетливое время релаксации обнаруживается примерно при 2,2 пс. Множественные β-релаксации часто связаны с динамической неоднородностью стеклообразующих жидкостей ⁵⁰. В рецепторном комплексе цитокинов в воде мы наблюдаем только одно время β-релаксации, равное примерно 3.{4} \ left (t \ right)} \ right \ rangle \) — это среднеквадратичное смещение и смещения четвертой степени частицы в момент времени t . Максимум негауссовского параметра тесно связан с характерным временем α-релаксации (τ _α). Мы обнаружили, что в комплексе с этанолом в гидратной оболочке τ _α значительно быстрее.

Рисунок 11

( a ) Рассчитанный MSD и ( b ) собственный ISF из МД-моделирования комплекса рецептора IFN — γ в воде (черный) и в смешанном растворителе этанол-вода ( пурпурный).На вставке ( b ) показан график негауссовского параметра (α ₂ (t)) комплекса цитокинов в двух различных средах растворителя. Автокорреляционная функция Ван Хова γ-комплекса IFN — в воде (c ) и ( d ) смешанном растворителе вода-этанол из МД моделирования. ( e ) Типичное среднеквадратичное отклонение γ-рецепторного комплекса IFN — в воде (черная линия) по сравнению с таковым в растворителе вода-этанол (пурпурная линия). В каждом отдельном МД-моделировании, выполненном на рецепторном комплексе IFN — γ в растворителе вода-этанол, мы наблюдали аналогичный переход в RMSD.( f ) Распределение расстояний C-α из вычисления среднеквадратичного отклонения расстояний между атомами в рецепторном комплексе от ( e ).

Похожая картина возникает из анализа корреляционной функции собственного ван Хова комплекса цитокин / рецептор в двух различных средах растворителя из МД моделирования на рис. 11c, d. Ясно, что в чистом водном растворителе положение максимума пика изменяется незначительно, но амплитуда уменьшается как функция времени, что означает, что частица находится в вязкой среде.Подобно димеру цитокина, когда он не связан с димерными рецепторами, мы также идентифицируем вторичный пик на графике собственной корреляции Ван Хова примерно при r ~ 1,8 Å, что предполагает, что жидкая вода в гидратной оболочке играет значительную роль в механизм диффузии. Собственная корреляционная функция Ван Хова комплекса в смешанном растворителе этанол – вода демонстрирует совершенно иную динамику. Здесь мы видим ряд трансляционных пиков в функции диффузии («прыжки»), указывающих на более гетерогенный набор структур или областей в растворителе, обогащенном этанолом.

На рис. 11e мы видим, что на графике RMSD α -атомов C _{наблюдается окончательный рост RMSD в цитокиновом комплексе по результатам МД-моделирования со смешанным растворителем вода-этанол, который является не наблюдается в комплексе, растворенном в воде. Этот рост примерно при 25 нс связан с крупномасштабными флуктуациями молекул, которые предшествуют динамическому переходу. Как только переход произошел (> 30 нс), мы видим, что система адаптируется к новому равновесию. Интересно отметить, что резкий рост RMSD смешанного растворителя совпадает с началом супердиффузионного движения комплекса в MSD на рис.11а. Комплекс цитокинов в воде включает тепловое движение, которое более характерно для системы, находящейся в состоянии равновесия. Аналогично тому, что мы ранее наблюдали в несвязанном димере цитокина в смешанном растворителе (рис. 3d), мы обнаружили, что график распределения атомов C _α из RMSD на рис. 11f выявляет комплекс с гетерогенными ассоциациями. Цитокиновый комплекс с этанолом в гидратной оболочке имеет как ассоциации дальнего действия, которые в масштабе длины сопоставимы с размером системы, так и ассоциации ближайших соседей более короткого действия.Комплекс в воде имеет распределение ассоциаций, которые регулируются взаимодействиями ближайших соседей.}

Деформации упаковки поверхности, динамически коррелированные кластеры и распространение деформации в комплексе IFN-γ

В рецепторном комплексе IFN-γ мы определили, что этанол в гидратной оболочке изменяет распределение упаковки молекул воды на поверхности белка и, следовательно, также изменяет колебания метильных групп боковых цепей в первую очередь на поверхности белка.График рассчитанного спектра водородных связей белок-вода на фиг. 12a точно отражает эквивалентный спектр, рассчитанный для димера IFN-γ на фиг. 5d. Что становится еще более очевидным при анализе комплекса IFN-γ, так это центральную роль, которую дальнодействующая трансляционная динамика молекул воды на поверхности белка играет в стабилизации специфических взаимодействий внутри структуры белкового комплекса. Например, усиление флуктуаций метильных групп в растворителе, смешанном с этанолом, напрямую связано с образованием динамически коррелированных кластеров аминокислот, которые распространяются через белковый комплекс.Хотя детали того, как кластеры распространяются внутри сложной структуры, не совсем ясны. Для дальнейшего выяснения основных механизмов, создающих эту гетерогенную среду внутри рецепторного комплекса, мы расширили моделирование методом МД, включив в него анализ распределения сил (FDA) ⁵¹ на комплексе в обеих средах растворителей. Целью этих анализов является определение механической деформации, которая как распределяется, так и распространяется внутри рецептора в результате индуцированных растворителем взаимодействий на поверхности белка в двух разных образцах.На фиг. 12b, c 3-D структура комплекса IFN-γ в каждой среде растворителя изображена вместе с иллюстрацией распределения механической деформации, связывающей отдельные белковые компоненты. В комплексе только с водой в гидратной оболочке (рис. 12b) мы обнаружили, что распространение энергии деформации является локальным, так что оно ограничено границами контакта отдельных белков, образующих рецепторный комплекс. В растворителе, смешанном с этанолом (рис. 12c), мы также обнаружили, что энергия штамма, разделяемая между IFN-γ и IFNGR2, является локальной по природе (содержится в границах двух белков), но штамм, размноженный между IFN-γ и IFNGR1, приводит к в пути, образованном динамически коррелированным кластером гидрофобных аминокислот, который охватывает большой общий сегмент двух белков.Интересно отметить, что анализ конформационных популяций в комплексе IFN-γ в смешанном с этанолом растворителе из FCA на фиг. 10 согласуется с анализом распространения штаммов, представленным в этом разделе. Сравнение FCA и FDA комплекса делает очевидным, что обнаруженные конформационные флуктуации связаны с перестройками, которые включают популяцию с большей конформационной подвижностью и популяцию с более упорядоченной структурой. На рис. 12d мы построили спектр колебаний, связанных с коллективным смещением отдельных компонентов, составляющих комплекс цитокинов, и находим уникальный пик в спектрах смешанных с этанолом каждого из них, близких к 50 см ^-1, который не является заметным. в воде только компоненты.В белковом комплексе мода ~ 50 см ^-1 представляет собой индуцированную растворителем флуктуацию основной цепи, при которой белок интегрируется в коллективную динамику сети воды в гидратной оболочке. По совпадению, водная оболочка гидратной оболочки VDOS также содержит очень сильную колебательную полосу около 50 см ^-1. Природа моды ~ 50 см ^-1 в жидкой воде все еще не совсем ясна, но появляется все больше свидетельств того, что ее, вероятно, приписывают нарушенной трансляции молекул воды вокруг данного атома или молекулы, которая производит так называемый эффект клетки ⁵².Следовательно, похоже, что сильное взаимодействие с трансляционными молекулами воды на поверхности белка не только стабилизирует динамически коррелированные кластеры молекул, но также может играть центральную роль в синхронизации коллективной подвижности, которая вызывает переход, таким образом, возвращая белковый комплекс в состояние равновесия. ⁵³.

Рис. 12

( a ) Рассчитанный спектр водородных связей белок-вода γ-комплекса IFN — по результатам МД-моделирования в воде (черная линия) и в растворителе вода-этанол (розовая линия).Трехмерное изображение комплекса IFN — γ в воде ( b ) и ( c ) в растворителе вода-этанол, где распространение деформации из анализа распределения сил (FDA) представлено в виде цветных звеньев. Сила между IFN — γ и IFNGR1 изображена красными связями, сила между IFN — γ и IFNGR2 оранжевыми связями, а сила между IFNGR1 и IFNGR2 представлена зелеными связями в трехмерной структуре. ( d ) Низкочастотный колебательный спектр смещения коррелированного кластера аминокислот, идентифицированный FDA комплекса в воде (черная линия с черными кружками) и в смешанном растворителе этанол-вода (розовая линия с розовым квадраты).

Конформационная динамика связанного с антителом димера IFNGR1

Водный растворитель с водой

Мы выполнили аналогичный набор МД-моделирования димера внеклеточного интерферона-γ рецептора 1 (IFNGR1 (1) и IFNGR1 (2)), связанного с нейтрализующее антитело А6, как показано на фиг. 13а. Анализ конформационной динамики комплекса антитело-рецептор на рис. 13b выявляет антитело с ограниченной динамикой в области контакта с IFNGR1 (1). IFNGR1 (1) и IFNGR2 имеют динамику, которая распространяется на весь рецептор, но наибольшая амплитуда в основном ограничивается концевыми областями белка.Эта симметрия в общей динамике двух связывающих рецепторов может указывать на то, что оба играют важную роль в процессе связывания лиганда.

Рисунок 13

( a ) Трехмерное представление кристаллической структуры антитела nA6, связанного с рецепторами IFNGR1 (1) и IFNGR1 (2) и ( b ), соответствующая динамика основных конформационных состояний отдельных молекул, образующих рецепторный комплекс из FCA моделирования MD в воде.Области, отмеченные красным, более подвижны, а области, отмеченные синим цветом на изображении, менее подвижны. Стрелки показывают направление движения отдельных молекул. Поверхность свободной энергии, полученная из FCA траекторий MD ( c ) антитела nA6, ( d ) IFNGR1 (1) и ( e ) IFNGR1 (2) рецепторного комплекса антитела в смешанном растворитель вода-этанол и соответствующее Са-представление каждой конформации, иллюстрирующее доминирующее движение в пределах минимума энергетических поверхностей.

Водный растворитель, содержащий 10% молярной доли этанола (χ

_EtOH = 0,10)

Конформационная динамика и модифицированные ассоциации связывания лиганда

Подобно МД-моделированию, которое мы ранее описали для комплекса IFN-γ, мы выполняем аналогичный набор симуляций для комплекса антител, так что этанол теперь включен в гидратную оболочку рецептора. При анализе конформационной динамики комплекса антител карта энергетического ландшафта Гиббса на рис.13c демонстрирует две различные конформации, которые антитело принимает в ходе моделирования — конформация с низкой энергией (конформация 1), которая характеризуется движением изгибного типа С-концевой петли, которая усиливает интерфейс связывания, создаваемый двумя связанными рецепторами и конформация с более высокой энергией (конформация 2), которая напоминает динамику антитела в нормальных условиях растворителя (фиг. 13b) и характеризуется динамикой, почти полностью ограниченной С-концевой областью. Аналогично тому, что мы наблюдали в комплексе IFN-γ, конформация с более низкой энергией (конформация 1) является доминирующей до того, как происходит переход, а конформация с более высокой энергией (конформация 2) обнаруживается в смеси конформационных состояний после того, как переход произошел. .Мы также обнаруживаем изменения в IFNGR1 (1) в присутствии этанола на фиг. 13d по сравнению с рецептором в воде. В общем, динамика в смешанном растворителе этанол-вода приводит к ослаблению H-связывающей межфазной области в пространстве, разделяющем антитело с гетеродимерными рецепторами. В IFNGR1 (1) конформация рецептора с более низкой энергией (конформация 1) является основной конформацией, принятой перед переходом, и включает сдвиговое движение N-концевой области рецептора в направлении связанного антитела.Конформация 2 IFNGR1 (1), присутствующая после динамического перехода, демонстрирует динамику, которая в основном ограничена C-концевой областью и действует, чтобы максимизировать упаковочное взаимодействие C-концевого интерфейса, общего между IFNGR1 (1) и IFNGR1 (2). Интересно, что рецептор с наибольшей модификацией динамики в растворителе, смешанном с этанолом, — это IFNGR1 (2). Динамика IFNGR1 (2) на рис. 13e показывает две различные конформации с почти безбарьерной областью, разделяющей подсостояния. В отличие от антитела или IFNGR1 (1) внутри комплекса, IFNGR1 (2) произвольно перемещается между двумя подсостояниями в течение всего моделирования.Конформация с более низкой энергией (конформация 1) напоминает конформационное состояние с самой низкой энергией IFNGR1 (1) в чистом водном растворителе (рис. 13b) и состоит из движения компрессионного типа, которое концентрирует движение с наибольшей амплитудой в концевых областях белка. Интересно отметить, что IFNGR1 (1)), по-видимому, играет пониженную роль в связывании в растворителе, смешанном с этанолом, тогда как об IFNGR1 (2) можно сказать противоположное. Мы наблюдали аналогичное изменение активности рецепторов в комплексе IFN-γ в среде этанола по сравнению с комплексом в чистой воде.Хотя на данный момент неясно, имеет ли интерпретируемое изменение активности отдельных рецепторов в комплексах в смеси этанола реальное значение или является чисто случайным. Второе подсостояние (конформация 1a) IFNGR1 (2) обычно имеет жесткую динамику с движением, локализованным на единственной петле на C-конце. Аналогично нашему наблюдению в IFN-γ, мы отмечаем, что после того, как произошел переход, рецепторный комплекс состоит из гетерогенных областей, содержащих неподвижные твердоподобные области, смешанные с локализованными доменами с более гибкой динамикой.

Колебания растворителя и динамическая неоднородность

В моделировании МД мы также обнаруживаем отличительные изменения во взаимодействиях вода-белок и белок-вода в растворителе, смешанном с этанолом, по сравнению с комплексом антитело-рецептор только в воде. Например, изучение рассчитанного зависимого от расстояния (расстояния от белка) коэффициента поглощения из МД-моделирования комплекса растворителей, состоящего только из воды на рис. 14а, выявляет заметную либрационную моду в гидратной оболочке, которая простирается примерно от 300 до 700 единиц. см ⁻¹ на расстоянии 1.9 нм от поверхности белка. Широкая полоса либрации сужается по мере уменьшения расстояния до поверхности белка и в конечном итоге смещается примерно до 200 см ^-1 на расстоянии, эквивалентном первой гидратной оболочке белкового комплекса. Динамика молекул воды в комплексе тесно связана с динамикой боковых цепей белка. В частности, отметим, что связанные с растворителем полярные боковые цепи на внешней стороне поверхности белка сильно связаны с либрационными модами воды на более синей стороне спектра (~ 660 см ^-1), в то время как боковые — Цепочки, расположенные ближе к внутренней части белка, имеют более широкий диапазон взаимодействий с либрационными модами воды, которые включают меньший компонент в области 650–700 см, ^–1 и более существенное взаимодействие с более красным компонентом в области 450–550 см. ⁻¹ диапазон (дополнительный рисунок S4).Это предполагает, что взаимодействия белок-вода включают сложный набор ассоциаций, которые могут играть важную роль как в конформационной стабильности, так и в формировании конформационного ландшафта белкового комплекса. В смешанном с этанолом растворителе на фиг. 14b мы также обнаружили, что динамика воды, зависящая от расстояния, резко меняется по сравнению с динамикой в растворителе из чистой воды. Подобно тому, что мы наблюдали в антителе A6 в растворе, мы обнаружили, что динамика воды в смешанном растворителе состоит из дальнодействующих трансляционных движений, которые имеют эффект уменьшения общего связывания растворителя с боковой цепью в белковом комплексе при селективном усилении метил групповые колебания на поверхности белка.Следовательно, модификации во взаимодействиях белок-вода на поверхности также, по-видимому, напрямую связаны с обнаруженным увеличением взаимодействий белок-белок в комплексе антитело-антиген.

Рис. 14

( a ) Расчетный коэффициент поглощения воды в комплексной гидратной оболочке nA6, зависящий от расстояния, по результатам МД-моделирования в чистой воде и ( b ) в смеси растворителей вода-этанол. Автокорреляционная функция Ван Хова комплекса антител в ( c ) воде и ( d ) в смешанном растворителе вода-этанол из МД моделирования.( e ) Рассчитанное MSD комплекса nA6 в воде (черный) и в смешанном растворителе вода-этанол (голубой) из МД моделирования. На вставке в ( e ) показан график негауссовского параметра (α ₂ (t)) в обеих выборках. ( f ) Краткосрочная и промежуточная шкала времени рассчитанного собственного ISF комплекса антитела в воде (черный) и в смешанном растворителе (голубой) из МД-моделирования. ( г ) Типичное среднеквадратичное отклонение модели MD, проведенной для комплекса nA6 в воде (черная линия) по сравнению с таковым в растворителе вода-этанол (голубая линия).На вставке в ( g ) показано распределение расстояний C-α из расчета RMSD в комплексе.

Анализ самокорреляционной функции ван Хова рецепторного комплекса антитела в двух различных средах растворителей из МД моделирования на фиг. 14c, d отражает результаты анализа цитокинового рецептора на фиг. 11. в чистом водном растворителе значение максимума пика — является постоянным, но амплитуда уменьшается как функция времени, указывая на то, что молекула находится в плотно упакованной среде.В дополнение к основному пику, мы также обнаруживаем вторичный пик на графике корреляции собственного ван Хова примерно при r ~ 1,8 Å, который предполагает, что жидкая вода в гидратной оболочке играет значительную роль в механизме диффузии. Самостоятельная корреляционная функция Ван Хова комплекса в смешанном растворителе этанол-вода имеет множественные трансляционные пики в функции диффузии, обозначающие динамическую неоднородность в структурной диффузии комплекса в растворителе, смешанном с этанолом.

Супердиффузия и динамический переход

На графике рассчитанной MSD комплекса антитела в воде и в растворителе, смешанном с этанолом, из моделирования МД на рис.14д мы обнаруживаем, что комплекс с этанолом в гидратной оболочке имеет супердиффузионную динамику. Движение в нормальных условиях растворителя можно описать как субдиффузионное, или, другими словами, молекулы диффундируют в ограниченной (вязкой) среде. В предыдущем разделе одним из самых больших изменений, которые мы наблюдали в двух условиях растворителя, является способ взаимодействия воды в гидратной оболочке с поверхностью (ами) белка. В этом контексте возникает соблазн сопоставить изменения в связи флуктуаций плотности воды в белковом комплексе с наблюдаемыми изменениями вязкости образца.Мы снова используем вычисленную собственную ISF как средство для исследования промежуточного временного масштаба релаксации комплекса в двух различных растворителях. Подобно тому, что мы наблюдали в комплексе IFN-γ, мы обнаружили, что образец смешанного растворителя на фиг. 14f имеет множественные β-релаксации, что указывает на гетерогенное окружение, и значительно более быстрое время релаксации по сравнению с комплексом в воде. В частности, мы обнаруживаем быстрое время β-релаксации при ~ 0,47 пс и более медленное время релаксации при 1,25 пс в собственной ISF.Для образца в воде мы зафиксировали единичное время β-релаксации 3,6 пс. Предполагая, что β-релаксация является предшественником более продолжительной α-релаксации ⁵⁴, мы предварительно приписываем последующую более быструю α-релаксацию комплекса в смеси этанола, как обнаружено на графике негауссовского параметра в вставка к рис. 14e, к соотношению между двумя различными (α- и β-) временами релаксации.

Отметим также связь с началом супердиффузионного движения в МСД комплекса антител в среде этанола (рис.14e) и резкий рост RMSD расстояний между атомами C _α в комплексе как функция времени моделирования методом МД на рис. 14g. Быстрый рост RMSD характерен для динамического перехода. Следовательно, наши результаты показывают, что супердиффузионное движение, обнаруженное в MSD, напрямую коррелирует с динамическим переходом в комплексе антитела со смешанным растворителем, как показано в RMSD комплекса. Далее график распределения расстояний C _α –C _α (вставка на рис.14g) обнаруживает гетерогенный набор ассоциаций в растворителе, смешанном с этанолом, который в основном отсутствует в гидратированном образце, содержащем только воду. Мы находим разнообразный набор ассоциаций в комплексе в гидратной оболочке, смешанной с этанолом, которые варьируются от ассоциаций ближайших и вторых ближайших соседей до ассоциаций дальнего действия, которые эквивалентны длине всей молекулы. В комплексе антител в воде ассоциации в основном ограничиваются взаимодействиями ближайших ближайших соседей.

Распространение деформации, локализованные коррелированные флуктуации и плотность колебательных состояний белка (VDOS)

Мы обнаружили, что деформация структурной конформации в комплексе со смешанным растворителем, приписываемая измененному распределению растворителя на поверхности белка, является источником длительного -дистанционное распространение деформации, которое действует для корреляции колебаний больших кластеров аминокислот, так что они движутся как связная единица.По сравнению с комплексом IFN-γ взаимодействия, лежащие в основе динамической неоднородности в образце, более прозрачны. В частности, структурная деформация, вызванная распределением взаимодействий растворителя на поверхности белка, вызывает перераспределение взаимодействий, которые распространяются по всему комплексу, чтобы уменьшить напряжение, вызванное поверхностью. Колебания большой амплитуды на границе раздела белок-растворитель распространяются как коррелированные флуктуации гидрофобных боковых цепей через внутреннюю часть белка, образуя взаимосвязанные пути локализованных колеблющихся областей, которые продолжают расти до тех пор, пока не установится новое равновесие.Любопытно, что области с сильными водородными связями на поверхности белкового комплекса каким-то образом связаны с образованием структурированных доменов в белке, которые движутся как жесткие единицы. В последнем случае мы обнаружили, что сильное взаимодействие трансляционных молекул воды изменяет взаимодействия упаковки в структуре белка, что приводит к дальнодействующим внутрибелковым взаимодействиям, которые могут способствовать образованию жестких доменов в молекуле.

Изменения во взаимодействии белков видны на графике VDOS белкового комплекса в воде и в растворителе вода-этанол на рис.15а. В области спектра <100 см ⁻¹ имеется слабый пик вблизи 70 см ⁻¹, связанный с крутильными деформациями вне плоскости основной цепи ²² (C – C – N и C – O) которые не присутствуют в комплексе, растворенном только в воде, и также не связаны напрямую с Н-связыванием этанола с остатками белка в комплексе. Интересно отметить, что режим ~ 70 см ⁻¹ хорошо согласуется с быстрой релаксацией в промежуточном масштабе времени 0,47 пс (β-релаксация), обнаруженной в белковом комплексе в растворителе, смешанном с этанолом, в F _s (q, t) на рис.14f. Мы также обнаружили вторичную, более медленную релаксацию в промежуточном временном масштабе собственной ISF на 1,25 пс (27 см ^-1). Между прочим, есть небольшое плечо в смешанном с этанолом антигенном комплексе VDOS с аналогичной частотой (~ 32 см ^-1). Мода ~ 30 см ^-1 также присутствует в виде заметного плеча в спектре чистой воды на рис. 15а, но значительно менее выражена. Дальнейший анализ позволил нам приписать моду ~ 30 см ^-1 в VDOS коррелированным колебаниям боковой цепи в белковом комплексе.Два сосуществующих механизма релаксации относятся к различным локальным структурным расположениям молекул в белковом комплексе в среде смешанного растворителя — быстрой релаксации и более медленной. Образец водного растворителя имеет единственное заметное время релаксации с промежуточными временами на уровне 3,6 пс (~ 9 см ^-1), что значительно медленнее, чем время релаксации в растворителе, смешанном с этанолом. Это время релаксации характерно для молекулы в вязкой среде. По совпадению, мы идентифицируем пик в VDOS комплекса в воде с аналогичной частотой (9 см ^-1), который не виден в комплексе с растворителем, смешанным с этанолом.Природа этого низкочастотного пика еще не ясна, хотя, по-видимому, он связан с коллективными внутренними колебаниями всей белковой сборки.

Рисунок 15

( a ) Рассчитанная VDOS белковых остатков в комплексе nA6 с оболочкой из чистой воды (черный) и оболочкой из смеси воды и этанола (голубой) из МД моделирования. Трехмерное мультипликационное изображение комплекса nA6 в воде ( b ) и ( c ) в растворителе вода-этанол, где распространение деформации из анализа распределения сил (FDA) представлено в виде цветных ссылок.Сила между nA6 и IFNGR1 (1) обозначена оранжевыми звеньями, сила между nA6 и IFNGR1 (2) — пурпурными звеньями, а сила между IFNGR1 (1) и IFNGR1 (2) представлена голубыми звеньями в 3- Структура D. Рассчитанный колебательный спектр смещения коррелированного кластера аминокислот, идентифицированных FDA компонентов, составляющих комплекс в воде ( d ) и ( e ) в растворителе этанол – вода. ( f ) Рассчитанная VDOS воды в комплексе nA6 с оболочкой из чистой воды (черный) и со смешанной водно-этанольной гидратной оболочкой (голубой).

Трехмерное изображение, показывающее рассчитанное распространение деформации на основе анализа FDA моделирования МД на фиг. 15b, c, показывает различия в индуцированных слабых силах в комплексе антител в двух разных растворителях. В комплексе с растворителем, состоящим только из воды (рис. 15b), индуцированная деформация ограничивается областями контакта, разделяющими отдельные белковые компоненты, образующие рецепторный комплекс. В смешанном с этанолом растворителе на рис. 15в возникает совершенно иная картина. Здесь мы обнаруживаем, что распределение механической деформации передается через набор динамически коррелированных остатков гидрофобных боковых цепей, которые локализованы в различных областях внутри белкового комплекса.Эти коррелированные остатки обладают высокой подвижностью на границе раздела белок / растворитель, но их амплитуда уменьшается по мере распространения через структуру белка. На фиг.15c график распространения штамма от FDA показывает коррелированные на большом расстоянии флуктуации, которые связывают остатки в C-концевом домене антитела с подмножеством остатков как в N-, так и C-концевой области IFNGR1 ( 1). Подобный паттерн коррелированных колебаний боковой цепи можно увидеть для соединения С-концевой петли антитела с N-концевой областью IFNGR1 (2).Распространение энергии деформации между IFNGR1 (1) и IFNGR1 (2) является локальным, так что оно преимущественно ограничивается контактными областями, общими между отдельными белками.

График колебательных мод, связанных со слабыми взаимодействиями внутри комплекса, показывает общее красное смещение мод в растворителе, смешанном с этанолом, по сравнению с таковым только в воде на рис. 15d, e. Наблюдаемый сдвиг в сторону более низкой энергии в основном отражает усиление движения коллективной переориентации боковых цепей в белковом комплексе и сдвиг от более локализованных взаимодействий белок-белок и белок-растворитель, когда этанол присутствует в гидратной оболочке.Основная причина изменения динамики двоякая: (1) существует повышенная амплитуда (супердиффузионное движение) колебаний боковой цепи, связанное с исследованием молекулярной клетки соседей. Мы стали свидетелями этого развития комплекса антител в виде локализованных флуктуаций метильных групп с большой амплитудой, которые способствуют образованию свободного пространства или возмущениям упаковки в плотно упакованной системе, когда растворитель меняется с чистой воды на смесь воды и этанола. В растворителе, содержащем только воду, комплекс типичен для коллоидной системы.Остатки плотно упакованы с небольшим пространством для движения, хотя их взаимодействия регулируются силами, действующими непосредственно между отдельными молекулами (взаимодействия ближайших соседей). Вызванные флуктуации боковой цепи большой амплитуды на поверхности белка в смешанном растворителе ослабляют силы между взаимодействующими молекулами и допускают значительное локализованное движение в пределах сил, создаваемых их соседями. (2) Красный сдвиг белковых мод также связан с исследованием конформационного пространства белкового комплекса посредством конформационного перескока.Коррелированные колебания колебаний боковых цепей, которые распространяются через структуру белка, играют важную роль в создании гетерогенных доменов как гибких, так и жестких (твердых) -подобных областей внутри комплекса. Более конкретно, после того, как внутри белкового комплекса произошел динамический переход, мы наблюдаем «скачки» между отдельными (под) состояниями на PEL. Это конформационное скачкообразное движение в конечном итоге создает домены в структуре белка, которые содержат локализованные области или пути, где остатки обладают большей гибкостью и короткодействующими взаимодействиями, а также другие области, где остатки ведут себя больше, как в твердой среде (менее подвижны) и содержат длинные диапазонные взаимодействия — пример динамической неоднородности.Выборка или перескок из одной конфигурации в другую требует пересечения низкого энергетического барьера, что требует коллективных динамических перестроек внутри белкового комплекса.

В этом контексте интересно также отметить, что в нашем анализе мы также идентифицировали спектральный маркер, связанный с коррелированными колебаниями боковой цепи в локализованных гибких областях, обнаруженных в антигенном комплексе в смешанном растворителе вода-этанол. . Связанные колебания боковой цепи в гибких областях достигают максимума приблизительно при 220 см ^-1 в ТГц области расчетного спектра.Аналогичные области в комплексе в чистой воде дают более широкий сигнал с меньшей амплитудой примерно на 260 см ^-1. Возможно, это дает некоторое представление о природе неидентифицированной полосы большой амплитуды, идентифицированной в экспериментальном спектре HD-IFN-γ на рис. 1a. Здесь мы наблюдали заметную полосу в спектре HD-IFN-γ при 217 см ^-1, которая не присутствовала ни в других образцах HD, ни в необработанных образцах IFN-γ и IFNGR1. Мы также отмечаем, что при МД-моделировании комплекса антител мы обнаружили, что вода гидратной оболочки имеет сильную межмолекулярную антисимметричную полосу растяжения, расположенную примерно на 220 см ^-1 в рассчитанной VDOS, которая значительно смещена в синий цвет (на 40 см ⁻¹) по сравнению с режимом растяжения гидратной оболочки в антителе, гидратированном в растворе чистой воды (рис.15f). Кроме того, как скручивание, так и покачивание либрационных режимов в водной VDOS гидратной оболочки комплекса антител также значительно смещены в синий цвет, что указывает на общее изменение локальной структуры воды в гидратной оболочке по сравнению с антителом в воде или по сравнению с гидратацией. динамика оболочки других систем МД моделирования, исследованных в данной работе. Предыдущие спектроскопические исследования жидкой воды ¹⁷ продемонстрировали сосуществование двух локальных конфигураций молекул воды в растворе — формы с высокой плотностью и формы воды с низкой плотностью.Форма с высокой плотностью соответствует высокотетраэдрической молекулярной структуре воды, которая поглощает около 220 см ^-1, в то время как форма с меньшей плотностью поглощает около ~ 180 см ^-1 и приписывается сжатой конфигурации с искаженной Н-связью. сеть. Было высказано предположение, что реорганизация, вызванная релаксацией, между двумя структурами может потенциально влиять на делокализацию колебательных мод в жидкой воде, что, следовательно, также может играть роль в определенных биологических процессах.

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Влияние механического встряхивания на физико-химические свойства водных растворов

1. Введение

Воздействие механических нагрузок на воду и водные растворы используется для решения большого количества проблем в различных областях человеческой деятельности (особенно в фармацевтической, пищевой, химической и других областях). и другие отрасли). Механическое напряжение обычно применяется к водным растворам для процессов растворения, и / или смешивания, и / или смачивания. Существуют также более конкретные применения механического напряжения, такие как дезагрегация частиц [1] или флотационная концентрация молекул [2].Было обнаружено, что внешние молекулы, присутствующие в воде, могут быть повреждены, когда они подвергаются сильным механическим нагрузкам. Например, в 1938 г. Генри Б. Булл предложил одну из первых моделей денатурации белков с использованием механического напряжения [3]. Примерно в середине прошлого века такие модели были внедрены во многих отраслях, даже в таких неожиданных, как деревообработка [4]. Были даже попытки использовать механическое напряжение в качестве стресс-теста на качество белка [5]. Сегодня изменения свойств веществ и их смесей изучаются в рамках механохимии.Было собрано достаточное количество фактов, которые предполагают, что механическое напряжение может влиять на молекулы, растворенные в воде, тогда как, согласно одной точке зрения, сама вода из-за своего простого состава (всего три атома двух типов) не претерпевает существенных изменений [ 6]. Научное сообщество в целом довольно скептически относится к информации об изменениях, происходящих в воде в результате «слабого» неионизирующего воздействия, включая механические воздействия. Это в основном связано с рядом абстрактных понятий, используемых для интерпретации эффектов, например.g., очень большие кластеры воды, кристаллы воды и память воды [7]. Теперь стало ясно, что механические напряжения могут влиять не только на абстрактные структуры воды, но и на общепризнанные физические свойства воды. Отметим, что было проведено большое количество экспериментов в экстремальных условиях (например, высокое давление, высокочастотное механическое напряжение, сверхкритические состояния) или с добавлением некоторых химических реагентов в воду [8]. Мы только рассмотрели эксперименты, проводимые в нормальных лабораторных условиях (атмосферное давление, комнатная температура, напряжения дозвуковой частоты).Таким образом, было продемонстрировано, что спектры рассеяния воды в ближнем УФ-диапазоне значительно изменяются после встряхивания, причем изменения сохраняются в течение нескольких часов после приложения нагрузки. [9]. Эксперименты с использованием динамического рассеяния света показали, что механически обработанная деионизированная вода может претерпевать изменения в своих физико-химических свойствах, которые сохраняются более недели [10]. Было показано, что механические колебания дозвуковой частоты увеличивают окислительно-восстановительный потенциал воды, который также сохраняется в течение значительного периода времени [11].При механическом воздействии на воду действует напряженно-оптический эффект, характерный для большинства гомогенных ньютоновских жидкостей [12].

К сожалению, в настоящее время нет убедительных объяснений ряда наблюдаемых явлений, поскольку лежащие в их основе физико-химические механизмы недостаточно изучены. Это исследование направлено на всестороннее изучение изменений, происходящих в воде при механическом воздействии. Эксперименты были построены таким образом, чтобы можно было обобщить и по существу объяснить известные факты.

2. Результаты

Было изучено влияние механического напряжения на собственное свечение воды (рис. 1). Было показано, что фоновая люминесценция контрольной воды составляла около 5 сП. В целом интенсивность люминесценции интактной воды существенно не изменилась в течение как минимум 1 ч. Механическая обработка воды (30 Гц, амплитуда 5 мм, 5 мин) в начале измерения привела к двукратному увеличению интенсивности свечения по сравнению с контролем. Люминесценция механически обработанной воды экспоненциально затухала со временем и приравнивалась к люминесценции контрольных образцов через 30–40 мин.Интересно, что явление увеличения интенсивности люминесценции воды наблюдалось только для насыщенной газом воды, тогда как для люминесценции свежедистиллированной воды такого увеличения не наблюдалось. Таким образом, было показано, что вода, насыщенная атмосферными газами, начинает люминесцировать при интенсивном механическом воздействии.

К чему можно отнести механически индуцированное свечение воды? По-видимому, люминесценция связана с растворенными в воде газами; однако даже в этом случае может быть несколько альтернативных гипотез.Люминесценция обычно наблюдается при релаксации возбужденных соединений (для газов это переход кислорода из синглетного в триплетное состояние), а также при кавитации или рекомбинации радикалов. Известно, что синглет-триплетный переход кислорода сопровождается излучением красного спектра. Кавитация и радикальные реакции характеризуются излучением света в синем спектре. В некоторых экспериментах между образцами воды и фотоумножителем вставлялись красные или синие абсорбционные фильтры. Показано, что люминесценция воды, вызванная встряхиванием, происходит преимущественно в «синей» области спектра.Поэтому кавитация нанопузырьков в растворах и / или радикальные реакции в воде являются наиболее распространенными источниками люминесценции. Для детального понимания природы люминесценции мы провели ряд физико-химических измерений.

Пузырьки газа были видны в растворе, когда его сильно встряхивали (рис. 1B). В этот момент поверхность раздела жидкость – газ заметно увеличилась, что, по-видимому, должно было вызвать изменение концентрации растворенных в воде газов. Поэтому было изучено влияние механического напряжения на концентрацию молекулярного кислорода в воде (рис. 2А).Было показано, что концентрация растворенного в неповрежденной воде молекулярного кислорода составляла примерно 273 мкМ. Было обнаружено, что концентрация молекулярного кислорода снижалась до 264 мкМ после 5-минутного воздействия механической нагрузки. Наблюдалось снижение концентрации молекулярного кислорода с увеличением времени воздействия. Например, после 45-минутного воздействия концентрация молекулярного кислорода снизилась до 257 мкМ (снижение на 6% относительно контроля). Скорость выделения кислорода из воды увеличивалась с увеличением частоты механических нагрузок (рис. 2А, вставка).Таким образом, было продемонстрировано снижение концентрации кислорода в воде при механическом воздействии. Следует отметить, что концентрация молекулярного кислорода восстановилась до равновесного уровня в течение нескольких часов после воздействия. Движение молекул воды, по-видимому, усилилось при механическом воздействии, что могло привести к повышению температуры. Повышенная температура, в свою очередь, может быть причиной частичной деаэрации образцов. Было исследовано влияние механического напряжения на температуру воды (рис. 2В). Эксперименты проводились при комнатной температуре (около 22 ° C).Показано, что температура воды увеличилась на 1 ° C после 5 мин механической обработки. Известно, что растворимость молекулярного кислорода снижается менее чем на 5 мкМ при повышении температуры с 22 ° C до 23 ° C. Таким образом, снижение концентрации молекулярного кислорода в воде только частично может быть объяснено изменениями температуры. Концентрация молекулярного кислорода, измеренная в воде, уменьшилась, но было неясно, куда исчез молекулярный кислород. Существует как минимум две альтернативные гипотезы: (1) газы, выбрасываемые из воды в атмосферу, и (2) газы, преобразованные в наноразмерные частицы (бабстоны), в которых газ не обнаруживается полярографией или большинством методов измерения концентрации газа. в жидкостях.Для исследования перераспределения газа в объемной воде использовалось динамическое рассеяние света. Показано, что свежеприготовленная вода не содержит светорассеивателей. Рассеяние света в воде увеличивалось по мере того, как она становилась более насыщенной газами. На рис. 3А показано влияние механического встряхивания на интенсивность светорассеяния в воде. Было показано, что интенсивность увеличивалась почти в два раза сразу после приложения механической нагрузки, оставаясь на этом уровне в течение примерно 2 часов после воздействия. В более поздние моменты времени интенсивность рассеяния восстанавливалась до контрольных значений.Таким образом, мы зафиксировали резкое увеличение количества пузырьков газа сразу после встряхивания. Наблюдалось, что видимые большие пузыри быстро поднимаются на поверхность после прекращения напряжения. Пузырьки микрометрового размера, по-видимому, достигли поверхности за несколько часов. Пузырьки субмикронного размера, в которых сила Архимеда компенсировалась вязкостью жидкости, оставались внутри жидкости. Можно констатировать, что количество этих пузырьков не увеличилось в достаточной степени после механического воздействия. Однако больше газа с пузырьковой фазой может накапливаться не только при увеличении количества пузырьков, но также и при их увеличении в размере.Поэтому было исследовано влияние механического напряжения на гидродинамический диаметр пузырька (рис. 3В). Было показано, что средний диаметр пузырька практически не зависит от механических напряжений. Таким образом, мы показали, что деаэрация механически очищенной воды связана с выделением газа в атмосферу посредством образования и подъема пузырьков. Было показано, что молекулярный кислород выделяется из воды под действием механического напряжения. Мы предположили, что углекислый газ и углекислота также могут выделяться из механически очищенной воды.Этот процесс должен влиять на pH воды. Было изучено влияние механического стресса на рН воды (рис. 4А). Измерения проводились сразу после стрессового воздействия. Определенный pH интактной воды составлял около 5,1. PH воды имеет тенденцию к увеличению с увеличением времени воздействия. Увеличение частоты механических нагрузок привело к увеличению скорости изменения pH (рис. 4A, вставка). Общеизвестно, что при идеальных условиях вода имеет pH 7. Реальная вода имеет более низкие значения pH из-за насыщения углекислым газом.Эти данные косвенно указывают на то, что углекислый газ также выделяется из жидкостей при механическом воздействии. После стрессового воздействия система постепенно восстанавливала равновесие, и наблюдалось снижение pH в результате растворения диоксида углерода. При замене атмосферы над сосудом на аргон такого эффекта не наблюдалось. Интересно отметить, что равновесное значение pH было примерно на 0,4 единицы ниже после механического воздействия, чем в стационарном состоянии до воздействия (рис. 4). Было исследовано влияние механического напряжения на электрическую проводимость.Было показано, что электропроводность неповрежденной воды, перенесенной в наши флаконы, составляла около 1 мкСм / см. Электропроводность воды увеличилась почти в восемь раз до 7,8 мкСм / см после 5 мин механической обработки. Электропроводность также увеличивалась с увеличением времени воздействия. Следует отметить, что увеличение проводимости воды наблюдалось как сразу после стресса, так и в течение нескольких дней после воздействия. По сути, увеличение проводимости воды может указывать на образование носителей заряда в воде.Угольная кислота, которая диссоциирует в воде, обычно считается носителем заряда. Однако можно констатировать, что концентрация углекислоты в воде снизилась сразу после стрессового воздействия. Следовательно, растворение углекислого газа в воде в значительной степени объясняет увеличение проводимости воды в более поздние моменты времени и не объясняет увеличение проводимости во время воздействия. Следовательно, почему проводимость воды также увеличивается сразу после воздействия стресса? Какие молекулы могут быть носителями заряда? Мы предположили, что такими переносчиками могут служить активные формы кислорода (АФК).Многие АФК являются носителями заряда. Генерация АФК при механическом напряжении может объяснить увеличение электропроводности, а также сохранение люминесценции после воздействия стресса. Большинство ROS имеют короткий срок службы. Перекись водорода — самая стабильная АФК. Было изучено влияние механического напряжения на концентрацию перекиси водорода в воде (рис. 5А). Известно, что концентрация перекиси водорода в воде линейно увеличивается при механическом воздействии. После 5 мин стрессового воздействия концентрация перекиси водорода увеличилась почти на 4 нМ.Следовательно, относительная скорость образования пероксида водорода составляла приблизительно 0,8 нМ / мин. Скорость генерации увеличивалась с увеличением частоты механического напряжения (рис. 5А, вставка). Таким образом, было показано, что перекись водорода образуется в воде, подвергшейся механическому воздействию. Дополнительное образование перекиси водорода было продемонстрировано при многократном воздействии стресса (рис. 5В). Концентрация перекиси водорода не изменялась как до, так и после механического воздействия. Между механическими напряжениями образцы выдерживали 10 мин в темноте при комнатной температуре.Образование перекиси водорода происходило только во время стрессового воздействия. Дополнительного образования перекиси водорода после прекращения стресса не наблюдалось. Концентрация перекиси водорода, образующейся в результате механического воздействия, оставалась практически неизменной в течение многих минут. Наиболее реактивными АФК являются гидроксильные радикалы. Было изучено влияние механического напряжения на образование гидроксильных радикалов в воде (рис. 6). Показано, что гидроксильные радикалы образуются в воде при механическом воздействии.При механическом воздействии относительная скорость образования гидроксильных радикалов составляла примерно 0,5 нМ / мин. Скорость генерации гидроксильных радикалов не менялась не менее 10 мин. Скорость генерации увеличивалась с увеличением частоты напряжения (рис. 6, вставка). Таким образом, впервые показано, что образование гидроксильных радикалов происходит в воде, подверженной механическим воздействиям. В таблице 1 показано влияние различных веществ на образование пероксида водорода. Обнаружен кислородный эффект — влияние концентрации растворенного в воде кислорода на образование пероксида водорода при механической обработке.Концентрация пероксида водорода, образующегося при механическом воздействии, в растворе, дополнительно насыщенном молекулярным кислородом до 450 мкМ, в 1,3 раза превышала его концентрацию в контрольных образцах. В насыщенном аргоном растворе, в котором уровень молекулярного кислорода был снижен наполовину до 130 мкМ, концентрация образовавшейся перекиси водорода была на 30% ниже, чем в контроле. Эти данные показывают, что скорость образования пероксида водорода зависит от концентрации растворенного в воде молекулярного кислорода.Известно, что время жизни синглетного кислорода увеличивается в присутствии тяжелой воды (D ₂ O). Было показано, что образование пероксида водорода увеличивалось в 1,6 раза в присутствии 50% D ₂ O. Азид натрия, гаситель синглетного кислорода, наблюдал снижение образования H ₂ O на 30%. Эти данные указывают на участие синглетного кислорода в генерации пероксида водорода.

С помощью супероксиддисмутазы (СОД) было показано, что супероксид-анион-радикалы также участвуют в образовании пероксида водорода при приложении механического напряжения.При добавлении 10 ^-3 единиц / мл СОД мы наблюдали увеличение концентрации пероксида водорода на 60% из-за дополнительной дисмутации супероксид-анион-радикалов и гидропероксидных радикалов. Было обнаружено, что добавление тирона, спиновой ловушки для супероксид-анион-радикалов, снижает концентрацию H ₂ O ₂ примерно на 60%. После добавления неспецифического поглотителя радикалов, этанола, выделение кислорода также уменьшилось на 20%. Напротив, генерация перекиси водорода была усилена почти в четыре раза при добавлении менадиона, донора электронов.Следовательно, мы можем утверждать, что образование перекиси водорода происходит по сценариям, описанным ниже, при механической нагрузке. В первом сценарии молекулярный кислород переходит из триплетного в синглетное состояние и восстанавливается до супероксидного анион-радикала, который протонируется до гидропероксидного радикала в воде. Дисмутация гидропероксидного радикала приводит к образованию пероксида водорода и молекулярного кислорода, иногда в синглетном состоянии. Поскольку мы обнаружили образование гидроксильных радикалов, мы не можем игнорировать второй путь образования пероксида водорода, который вызван дисмутацией гидроксильных радикалов.

Было обнаружено, что физико-химические свойства воды изменяются после турбулентного механического перемешивания. Произойдут ли такие изменения при смешивании в потоке с низким числом Рейнольдса? Чтобы ответить на этот вопрос, мы провели серию экспериментов с использованием микрофлюидного чипа. Были исследованы смешанная вода с ламинарным потоком (через вихри Дина), контрольная вода и их смесь. Электропроводность и интенсивность светорассеяния воды менялись по мере того, как вода проходила через двухканальный чип в режиме ламинарного потока (таблица 2), аналогично изменениям этих параметров, наблюдаемым при турбулентном перемешивании.Это указывает на схожий характер изменений, происходящих в воде при смешивании разными способами. Любопытное наблюдение было, когда смесь, приготовленная путем добавления 1 части воды, смешанной в потоке с низким числом Рейнольдса, к 99 частям контрольной воды была больше похожа по своим характеристикам на смешанную воду, чем на контрольную воду (повышенная электропроводность наряду с пониженной концентрацией растворенного молекулярного кислорода, склонность к увеличению pH и интенсивности светорассеяния, а также несколько повышенная концентрация перекиси водорода).Сказанное означает, что принцип аддитивных свойств не распространяется на компоненты смеси и механически очищенная вода способна значительно изменить свойства исходной (неочищенной) воды.

Таким образом, вода, смешанная с потоком при низких числах Рейнольдса, демонстрирует те же тенденции, что и вода, смешанная с турбулентным потоком. Разница заключалась в значительно меньшей (более чем на порядок) скорости изменения физико-химических параметров.

3. Обсуждение

Известно, что очищенная вода способна люминесцировать в сине-зеленом диапазоне при воздействии электромагнитного излучения [13,14].Такое свечение иногда наблюдается в течение нескольких часов после экспонирования [15]. Физико-химические механизмы, лежащие в основе такой люминесценции, до сих пор полностью не исследованы. Было высказано предположение, что люминесценция могла развиваться из-за присутствия других примесных молекул, молекул газа (молекулярного кислорода [16] и / или углекислого газа [17]) или даже органических молекул [18]. органических молекул маловероятно. Развитие люминесценции (рис. 1), по-видимому, было связано с изменениями в газовой фазе (рис. 2, рис. 3 и рис. 4), которые привели или повлияли на образование АФК (рис. 5 и рис. 6).Газы присутствуют в воде не только в виде отдельных молекул, но и в виде пузырьков. Известно, что такие пузырьки могут действовать как зародыши кипения или кавитации [19], т.е. участвовать в преобразовании энергии из состояния с низкой плотностью в состояние с высокой плотностью. В этом отношении наибольший интерес представляют наноразмерные газовые агрегаты (бабстоны) [20]. Подобные газовые агрегаты могут образовываться из разных газов [21] и стабильны [22]. Мы показали, что механическое напряжение инициирует образование наноразмерных газовых агрегатов в деаэрированной воде и практически не влияет на уже образовавшиеся пузырьки (рис. 3).Это явление, вероятно, связано с тем, что деаэрированная вода быстро становится газонасыщенной при механическом воздействии, тогда как концентрации газа в насыщенной газом воде снижаются (Рисунок 2). Сопоставление результатов данной работы с результатами [23] позволяет сделать вывод о существовании определенной критической концентрации молекулярного кислорода, ниже которой механическое воздействие вызывает увеличение его концентрации, а выше которой она уменьшается. Растворы — это основа для экспериментов по химии и биологии.В частности, он является необходимым компонентом для приготовления растворов с заданными концентрациями в химических и микробиологических лабораториях и является частью производственных процессов некоторых лекарств [24,25,26]. В настоящее время было обнаружено, что свойства раствора (и, следовательно, предположительно его биологическая активность) могут значительно изменяться в зависимости от метода смешивания его компонентов [27]. Наши данные показывают, что их следует принимать во внимание при выполнении некоторых процедур и что передача теоретических знаний между научными областями без предварительного подробного экспериментального исследования может привести к ошибкам.Например, наши эксперименты показывают, что рекомендация смешивать среды для культивирования клеток после того, как они были извлечены из холодильника, чтобы облегчить их насыщение кислородом, вводит в заблуждение. Кроме того, наши результаты могут объяснить многие биологические эффекты, продемонстрированные для растворов, приготовленных с использованием механической обработки в процессе разбавления [28,29]. Было показано, что изменения физико-химических свойств воды, подвергающейся механическому воздействию, зависят от его интенсивности. (Рисунок 2, Рисунок 4, Рисунок 5 и Рисунок 6) и тип (в турбулентном потоке или потоке с низким числом Рейнольдса) (Таблица 1 и Таблица 2).Известно, что природные воды постоянно подвергаются механическому перемешиванию и параметры такого перемешивания варьируются в широких пределах. Механическое перемешивание приводит к образованию ROS — чрезвычайно реактивных соединений. Известно, что АФК могут, с одной стороны, повреждать биологические макромолекулы [30], а с другой стороны, играть важную сигнальную и регуляторную роль в биологических системах [31]. Предполагается, что АФК оказали влияние на развитие и эволюцию жизни на Земле [32]. Интересно, что скорость генерации АФК пропорциональна квадрату частоты, то есть амплитуде ускорения платформы вибросистемы силами инерции Ландау – Лифшица.При механическом воздействии образование перекиси водорода, вероятно, происходит по двум основным сценариям. Первый связан с активацией молекулярного кислорода. Известно, что этот сценарий применим к водным растворам, подвергающимся воздействию инфракрасного [15], видимого излучения [16] и тепла [33]. Другой сценарий связан с окислением гидроксильного аниона. Этот процесс был впервые теоретически предсказан более 30 лет назад [34] и был великолепно продемонстрирован экспериментально в 2019 году с использованием механически индуцированного образования пузырьков микронного размера в воде [35].Отметим, что этот сценарий генерации АФК в конечном итоге приводит к образованию молекулярного кислорода в результате разложения перекиси водорода, что также может иметь большое значение для исследований кислородсодержащей атмосферы Земли.

4. Материалы и методы.

Вода. Для экспериментов использовали деионизированную воду Milli-Q с начальным сопротивлением 18 МОм · см при 25 ° C. Использовалась свежеприготовленная деаэрированная вода и вода, насыщенная атмосферными газами в течение нескольких дней. Поскольку большая часть работ выполнялась с использованием насыщенной газом воды, в документе она упоминается как контрольная вода.

Перемешивание воды в турбулентном потоке при высоких числах Рейнольдса (> 2000) осуществляли с использованием механического лабораторного шейкера Multi Reax (Heidolph, Schwabach, Германия). Пластина встряхивающего устройства создавала продольные колебания амплитудой 10 мм с частотой примерно от 15 до 45 Гц с турбулентным перемешиванием, сопровождающимся образованием интенсивных пузырьков.

Для смешивания в потоке при низких числах Рейнольдса мы установили автоматизированное микрофлюидное устройство, состоящее из шприцевого насоса Atlas (Syrris Ltd., Ройстон, Великобритания), стеклянный проточный микрореактор и персональный компьютер с алгоритмом приготовления раствора. Два потока смешивались внутри микросхемы микрожидкостного потока посредством вихрей Дина, образующихся на поворотах канала. Микроканалы чипа имели площадь поперечного сечения 1 мм ² и длину 1080 мм, а скорость потока составляла 400 мкл / мин. Отношение расхода воды второго канала к первому каналу составляло 1/100. Число Рейнольдса и число Пекле составили 6,6 и 46,3 в прямой части канала и 35.5 и 250,6 в изогнутой части соответственно.

Кроме того, мы исследовали роль введения воды, смешанной в потоке с низким числом Рейнольдса (ламинарный поток с вихрями Дина), для контроля воды в соотношении примерно 1:99.

Мы использовали сосуды емкостью 20–30 мл, в которых pH, проводимость и другие характеристики деионизированной воды существенно не изменились во время хранения в течение как минимум нескольких часов. Наилучшие результаты были получены при использовании флаконов G075Y-27/057-H объемом 20 мл (Glastechnik Gräfenroda GmbH, Gräfenroda, Германия).Эти флаконы использовались во всех экспериментах.

Измерение люминесценции. Флакон с облученным образцом помещали в высокочувствительный хемилюминометр Биотокс-7АМ (НПО ЕЭК, Москва, Россия), работающий в режиме счета фотонов, с полосой чувствительности 380–710 нм. Время накопления сигнала и интервал регистрации составляли 1 с. Эффективность счета фотонов составляла около 10%, как определено калибровкой по черенковскому излучению изотопа ³² P. Спектральный диапазон люминесценции оценивался с помощью синих или красных оптических фильтров с пропусканием света 99% при 380–520 и 590–800 нм. соответственно [15].Измерение молекулярного кислорода. Концентрацию растворенного кислорода измеряли на приборе АКПМ-1-02 (РЭМ, Москва, Россия). Начальная концентрация кислорода в воде составляла около 270 мкМ. Насыщение воды аргоном барботированием в течение 20 мин приводило к снижению концентрации кислорода до 130 мкМ. Насыщение воды молекулярным кислородом барботированием в течение 20 мин увеличивало концентрацию кислорода до 450 мкМ [36].

Температура измерялась тепловизором PTI120 (Fluke, Everett, WA, USA) с полем зрения 50 ° H × 38 ° V и точностью 0.1 ° С. Измерения температуры производились сразу после стрессового воздействия. Значения температуры определялись программным усреднением собранных данных.

Динамическое рассеяние света. Интенсивность светорассеяния и средний гидродинамический диаметр (R) рассеивателей в воде определяли на приборе Zeta Sizer Nano ZS (Малверн, Вустершир, Великобритания). В качестве источника света использовался He – Ne-лазер с длиной волны 633 нм. Угол рассеяния составлял 173 °. Основные процедуры подробно описаны ранее [37].PH измеряли pH-метром И-500 (НТК, Россия). Воду во время измерений медленно перемешивали магнитной мешалкой [38]. Электропроводность измеряли с помощью кондуктометра Cond 6+ (Eutech Instruments, Waltham, MA, USA). Использовался стандартный протокол измерения [38]. Измерение гидроксильных радикалов: Использовался стандартный протокол измерения. Уровни гидроксильных радикалов определяли с помощью селективного сенсора радикалов — кумарин-3-карбоновой кислоты, продукт гидроксилирования которой, 7-гидроксикумарин-3-карбоновая кислота, интенсивно флуоресцирует.Чувствительность анализа составляла 39]. Измерение перекиси водорода: Для количественного определения перекиси водорода в воде мы применили высокочувствительный анализ повышенной хемилюминесценции с использованием системы люминол-4-йодофенол-HRP [40]. Интенсивность люминесценции регистрировали люминесцентным измерителем Биотокс 7А USE. К исследуемым образцам обращались физически. Концентрация образовавшейся перекиси водорода рассчитывалась по калибровочным кривым, построенным с использованием измерений интенсивности хемилюминесценции для образцов, содержащих перекись водорода.Начальную концентрацию калибровочного пероксида водорода определяли спектрофотометрически при длине волны 240 нм и молярной поглощающей способности 43,6 (М-1 × см ^-1). Перед измерениями мы поместили образцы в полипропиленовые флаконы (Beckman, Brea, CA, USA), где 0,15 мл «счетного раствора», содержащего 10 мМ трис-HCl буфера (pH 8,5), 50 50 мкМ п-йодофенола, 50 Добавляли мкМ люминола и 10 нМ пероксидазы хрена с определением наномолярных концентраций H ₂ O ₂.«Счетный раствор» был свежеприготовлен перед использованием. Чувствительность анализа позволяет определять H ₂ O ₂ в концентрации 41]. Анализ ингибирования использовался вместе с анализом пероксида водорода. В исследуемые образцы (ИЗОТОП, Москва, Россия) добавляли тяжелую воду для увеличения времени жизни синглетного молекулярного кислорода [42]. В исследуемые образцы добавляли азид натрия (Диа-м, Москва, Россия) — физический тушитель синглетного молекулярного кислорода [43]. Для усиления рекомбинации супероксид-анион-радикалов мы добавили супероксиддисмутазу (Sigma, St.Луис, Миссури, США) для проверки решений. Тирон (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США), ловушка радикалов, была добавлена к исследуемым образцам для обнаружения продуктов радикалов. Менадион (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США) использовали для увеличения скорости восстановления синглетного кислорода. В качестве неспецифического акцептора гидроксильных радикалов использовали этанол марки «Альфа» («Кристалл», Москва, Россия).

олег эпштейн | PubFacts

Контекст : Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) играет важную роль в патофизиологии застойной сердечной недостаточности, которая является причиной того, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина 2 ( БРА) стали общепринятыми методами лечения сердечной недостаточности.Однако до сих пор неизвестно, может ли профилактическое лечение лозартаном или эналаприлом уменьшить симптомы сердечной недостаточности, вызванной инфарктом. Считается, что лекарственная терапия сверхнизкими дозами (ULD) оказывает специфическое действие с меньшей вероятностью побочных эффектов. ЗАДАЧИ • Исследовательская группа выдвинула гипотезу, что профилактическое лечение ингибиторами передачи сигналов RAAS — лозартаном, эналаприлом и препаратом ULD-антитела (например, кардостена), которые нацелены на рецептор ангиотензина типа 1 (AT1), может облегчить патологическую гипертрофию и / или или функциональное снижение при сердечной недостаточности, вызванной инфарктом.

Методы : Группа исследователей лечила крыс-самцов линии Wistar перорально в течение 30 дней 20 мг / кг лозартана, 10 мг / кг эналаприла, 5 или 7,5 мл / кг кардостена или контрольным раствором за 1 день до перманентного введения. коронарная окклюзия. Ложно управляемая группа функционировала как вторая контрольная группа.

Параметры : Исследование было проведено на кафедре биохимии медицинского факультета Сегедского университета в Сегеде, Венгрия, в сотрудничестве с Pharmahungary Group, также в Сегеде, Венгрия, и ООО «НПФ« Материа ». Медика Холдинг ООО в Москве, Россия.

Показатели результата : Для определения функциональных параметров сердца in vivo исследовательская группа вставила катетер в левый желудочек крыс и измерила параметры желудочкового давления, а сердечный выброс был определен с помощью термодилюции. Морфологические параметры измеряли после изоляции сердца на поперечных срезах цифровым штангенциркулем.

Результаты : Всего через 30 дней после постоянной коронарной перевязки лозартаном и эналаприлом значительно снизилось среднее артериальное кровяное давление (MABP), уменьшилось развитие гипертрофии передней стенки и перегородки левого желудочка, а также уменьшилась толщина рубца. по сравнению с контрольной группой носителя.Ухудшение сердечного выброса и увеличение общего периферического сопротивления (TPR) из-за перевязки коронарных артерий значительно подавлялись как лозартаном, так и эналаприлом. Эффекты кардостена были сопоставимы с эффектами лозартана и эналаприла на морфологию сердца, функцию левого желудочка и TPR; однако это не повлияло на MABP. Более того, в отличие от лозартана и эналаприла, кардостен не снижал выживаемость.

Выводы : исследование было первым, которое продемонстрировало, что профилактическое лечение лозартаном, эналаприлом или кардостеном может ослабить патологическую гипертрофию при сердечной недостаточности, вызванной инфарктом, у крыс.

Демонстрация растворения таблеток — мероприятие

(0 Рейтинги)

Быстрый просмотр

Уровень оценки: 9
(9–12)

Требуемое время: 30 минут

Расходные материалы на группу: 4,80 долл. США

Размер группы: 28

Зависимость действий:

Тематические области:
Биология, науки о жизни

Резюме

Во время демонстрации в классе учитель помещает различные типы таблеток («мелковые», гелевые и гелевые) в отдельные стеклянные мензурки с уксусом, представляющими желудочную кислоту человека.Через 20-30 минут таблетки растворяются. Учащиеся наблюдают, какие таблетки растворяются быстрее всего, и обсуждают остатки различных таблеток. То, что они узнают, способствует их постоянной цели — ответить на сложный вопрос, представленный в уроке 1 этого модуля.

Инженерное соединение

Биомедицинские инженеры используют эксперименты, чтобы выяснить, как различные химические вещества реагируют в организме человека, например, поглощение лекарств и как организм разрушает внешнюю оболочку таблеток и капсул.Для тестирования новых лекарств ученые используют растворы с химическим составом, аналогичным средам человеческого тела, для моделирования различных реакций организма. Инженеры также создают всевозможные устройства и инструменты, используемые в экспериментах, материалы и оборудование для доставки творческой медицины, включая шприцы и пластыри, и даже фабрики по производству различных типов таблеток и жидкостей для розлива.

Цели обучения

После этого занятия студенты должны уметь:

Опишите, что происходит с таблеткой в желудке человека.
Объясните, какая форма таблеток усваивается быстрее всего.

Образовательные стандарты

Каждый урок или задание TeachEngineering соотносится с одним или несколькими научными предметами K-12,
образовательные стандарты в области технологий, инженерии или математики (STEM).

Все 100000+ стандартов K-12 STEM, охватываемых TeachEngineering , собираются, обслуживаются и упаковываются сетью стандартов достижений (ASN) ,
проект D2L (www.achievementstandards.org).

В ASN стандарты иерархически структурированы: сначала по источникам; например , по штатам; внутри источника по типу; например , естественные науки или математика;
внутри типа по подтипу, затем по классу, и т. д. .

Международная ассоциация преподавателей технологий и инженерии — Технология

На протяжении всей истории новые технологии являлись результатом требований, ценностей и интересов отдельных лиц, предприятий, отраслей и общества.(Оценки
6 —
8)
Подробнее
Посмотреть согласованную учебную программу
Вы согласны с таким раскладом?

Спасибо за ваш отзыв!
Установленные принципы проектирования используются для оценки существующих проектов, сбора данных и руководства процессом проектирования.(Оценки
9 —
12)
Подробнее
Посмотреть согласованную учебную программу
Вы согласны с таким раскладом?

Спасибо за ваш отзыв!

ГОСТ

Предложите выравнивание, не указанное выше

Какое альтернативное выравнивание вы предлагаете для этого контента?

Список материалов

Для демонстрации класса:

3 маленьких стеклянных стакана
~ 2 стакана уксуса
3 вида таблеток: мел, гелевая капсула, гелевая таблетка

Больше подобной учебной программы

Как работают антибиотики

Студенты знакомятся с контрольным вопросом.Отвечая на вопрос, они генерируют идеи о том, что им нужно знать о лекарствах и о том, как они перемещаются по нашему телу, смотрят несколько коротких видеороликов, чтобы получить несколько точек зрения, а затем изучают лекционный материал, чтобы получить базовое понимание …

Моделирование пищеварения

Чтобы усилить понимание учащимися процесса пищеварения человека, анализируются функции нескольких жидкостей желудка и тонкого кишечника, а также вводится концепция моделирования посредством краткой вводной демонстрации того, как работают эти жидкости.Студенты узнают, что означает симуляция и …

Защити эту таблетку

Учащиеся укрепляют свои знания о различных частях пищеварительной системы и исследуют концепцию моделирования, разрабатывая покрытие для таблеток, которое может противостоять взбалтыванию и кислой среде в желудке.Команды проверяют стойкость покрытия с помощью прозрачной соды для имитации …

Почувствуйте себя лучше быстрее: все о скорости потока

Студенты определяют, какая форма доставки лекарств (таблетки, жидкость, инъекции / уколы) дает наиболее быстрое облегчение. Студенты изучают, сколько времени требуется различным рецептурным методам для введения химических веществ в кровоток, а также используют скорость потока, чтобы определить, как теоретически может быть увеличена частота сердечных сокращений человека…

Введение / Мотивация

Нас попросили определить, какое лекарство работает быстрее всего.

Так много рекламы на телевидении и в журналах утверждают, что их лекарства дают самое быстрое облегчение.

Итак, мы собираемся провести наш собственный эксперимент по наблюдению за тремя различными формами таблеток, чтобы выяснить, правдивы ли объявления о том, что они предлагают быстрое облегчение, и определить, какой тип быстрее всего разрушается в организме.

Как лекарство попадает в кровоток? Человеческий желудок наполнен кислым раствором, который расщепляет всю пищу и жидкость, которые мы глотаем.

Как вы думаете, сколько времени нужно, чтобы таблетка растворилась в желудке? Чтобы создать подобную среду, воспользуемся уксусом.

Внимательно следите за таблетками. Вы можете быть удивлены тем, что происходит!

Процедура

Copyright

Соберите материалы на столе, который будет виден всем в классе.
Заполните каждый стакан примерно четвертью стакана уксуса (или до тех пор, пока стаканы не будут наполовину заполнены).
Ознакомьте студентов с демоверсией, используя информацию из раздела «Введение / Мотивация».
Поместите по одной таблетке в каждый стакан. Отметьте время начала на часах.
Через несколько минут возьмите мензурки и обратите внимание на изменение цвета уксуса. Также обратите внимание на любые изменения в таблетках.
Считайте таблетку полностью растворенной, когда уксус станет прозрачным (не считая оставшихся внешних покрытий).
Проведите обсуждение в классе. Задайте студентам исследовательские вопросы.
На этом этапе учащиеся должны быть в состоянии определить, какое лекарство принять (укол) для ускорения. В качестве домашнего задания, как описано в разделе «Оценка», попросите учащихся написать три предложения о том, как заставить лекарство действовать быстрее.

Словарь / Определения

антибиотик: химическое вещество, используемое для лечения инфекций путем уничтожения или подавления роста бактерий и других микроорганизмов.

бактерии: одноклеточные микроорганизмы, которые могут существовать либо как независимые организмы, либо как паразиты. Единственное число = бактерия; множественное число = бактерии.

Оценка

Оценка после деятельности

Краткий ответ Домашнее задание: Поручите учащимся индивидуально ответить на следующие вопросы с краткими ответами. Просмотрите их ответы, чтобы оценить их понимание предмета. Скажите студентам: Ранее (на соответствующем уроке) вы смотрели короткий анимационный видеоролик о лекарстве, вводимом в кровоток.Затем мы обсудили, сколько времени требуется, чтобы лекарство в инъекциях, а также в таблетках и жидкостях обычно подействовало. Вы только что наблюдали за экспериментом, в котором сравнивали, насколько быстро различные типы таблеток растворяются в кислой среде. Обладая этой информацией, вы теперь можете ответить на первую часть контрольного вопроса.

Какая форма таблеток работает быстрее всего? Почему? (Ответ: быстрее всего идет мел, затем гелевая капсула, затем гелевая таблетка. Это связано с тем, что гелевое покрытие растворяется в количестве, достаточном для того, чтобы капсула / таблетка высвободила внутреннее лекарство.)
Какая форма лекарства (пилюля, жидкость или инъекция / укол) работает быстрее всего? Почему? (Ответ: Самый быстрый — это лекарство, введенное через шприц [укол].)
Опишите три варианта того, что вы можете сделать, чтобы лекарство подействовало быстрее. Объясните, почему, по вашему мнению, они могут работать. (Ответы будут разными. Возможные ответы: 1) двигаться, потому что увеличение частоты сердечных сокращений увеличивает кровоток, 2) есть что-нибудь, потому что это запускает пищеварительную систему, 3) оставаться в тепле, потому что это больше открывает вены.Все эти действия помогают вашему организму быстрее усваивать лекарство, особенно таблетки / жидкие формы.)

Вопросы для расследования

Как лекарство попадает в кровоток? (Ответ: Обычные способы — это таблетки, жидкости и уколы. Лекарства, попадающие в желудок, расщепляются, чтобы попасть в кровоток.)

Сколько времени нужно, чтобы таблетка растворилась в желудке? (ответ: в диапазоне от 15 до 30 минут.)

Что это означает о жидкостях в жидкой форме? (Ответ: Жидкие формы проходят тот же процесс, что и таблетки, когда достигают желудка.)

Что происходит, когда вам делают укол? (Ответ: лекарство обходит процесс пищеварения и попадает непосредственно в кровоток человека.)

Масштабирование активности

Для более продвинутых учеников предложите им провести собственные эксперименты вместо демонстрации в классе.См. Упражнение «Защити эту таблетку», в котором учащиеся разрабатывают покрытия для таблеток, которые выдерживают взбивание и кислотную среду в желудке. Команды проверяют прочность покрытия, используя прозрачную соду для имитации желудочного сока.

Авторские права

Авторы

Мишель Вудс

Программа поддержки

VU Bioengineering RET Program, Школа инженерии, Университет Вандербильта

Благодарности

Содержание этой учебной программы по цифровой библиотеке было разработано в рамках грантов №№ RET Национального научного фонда.