Изопринозин инструкция по применению отзывы: Изопринозин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Isoprinosine Таблетки (4831)

Изопринозин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Isoprinosine Таблетки (4831)

Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше (с массой тела от 15-20 кг) составляет 50 мг/кг массы тела в 3-4 приема (для взрослых — 6-8 таб./сут, для детей — по 1/2 таб. на 5 кг массы тела/сут).

При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела/сут, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/сут, для детей — 50 мг/кг/сут.

Продолжительность лечения при острых заболеваниях у взрослых и детей обычно составляет от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг/сут (1-2 таб.) в течение 30 дней.

При герпетической инфекции взрослым и детям препарат назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период — по 1 таб. 2 раза/сут в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.

При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям — по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.

При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям — по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема, либо в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц.

При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таб. 3 раза/сут в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 10-14 дней.

B00.5 — Герпетическая болезнь глаз

D14.1 — Доброкачественное новообразование гортани

Изопринозин таблетки 500мг 50 шт.

Краткое описание

Иммуномодулирующее, противовирусное средство.

Состав

В одной таблетке содержится:
Активное вещество:
Инозин Пранобекс (Изопринозин) — 500 мг
Вспомогательные вещества:
маннитол,
крахмал пшеничный,
повидон,
магния стеарат.

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующее, противовирусное.
Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина.
Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов — ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.
Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов, усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами обладающих противовирусными свойствами интерферонов альфа и гамма.
При комбинированном назначении усиливает действие интерферона-альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.

Показания

• лечение гриппа и других ОРВИ;
• инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex 1-го, 2-го, 3-го и 4-го типов: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит, опоясывающий лишай, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр;
• ЦМВ-инфекция;
• корь тяжелого течения;
• папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки;
• контагиозный моллюск.

Способ
применения и дозировка

Внутрь, после еды, запивая небольшим количеством воды.
Взрослым по 6-8 табл./сут, детям с 3 лет (масса тела от 15-20 кг) по 1/2 табл./5 кг массы тела/сут. При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг/сут, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/сут, для детей-50 мг/кг/сут.
Продолжительность лечения.
При острых заболеваниях: продолжительность лечения у взрослых и детей обычно от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.
При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей: лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.
Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг в сутки (1-2 табл.) в течение 30 дней.
При герпетической инфекции взрослым и детям: назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период-по 1 табл. 2 раза в день в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.
При папилломавирусной инфекции взрослым: препарат назначают по 2 табл. 3 раза в день, детям-по 1/2 табл./5 кг массы тела/сут в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.
При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым: препарат назначают по 2 табл. 3 раза, детям- по 1/2 табл./5 кг массы тела/сут в 3-4 приема в день либо в качестве монотерапии, или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 мес.
При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека: назначают по 2 табл. 3 раза в день в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом в 10-14 дней.

Побочные действия

• Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея, запор.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: временное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.
• Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: зуд.
• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость; сонливость, бессонница.
• Со стороны мочевыделительной системы: полиурия.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в суставах, обострение подагры.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• подагра;
• мочекаменная болезнь;
• аритмии;
• хроническая почечная недостаточность;
• детский возраст до 3 лет (масса тела до 15-20 кг).

Передозировка

Случаи передозировки препарата не описаны.

Особые
указания

После 2-недельного применения следует провести контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче.
При длительном приеме, после 4-недельного применения целесообразно ежемесячно проводить контроль функций печени и почек (активность трансаминаз в плазме крови, креатинин, мочевая кислота).
Необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении изопринозина в сочетании с препаратами, увеличивающими уровень мочевой кислоты, или препаратами, нарушающими функцию почек.
Влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами
Нет специальных противопоказаний.

Взаимодействие с другими препаратами

Иммунодепрессанты могут снижать эффективность действия препарата.
Ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурические средства (в т.ч. диуретики) могут способствовать риску повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, принимающих Изопринозин.

Условия
хранения

class=»h4-mobile»>

Сертификаты

72 отзыва, инструкция по применению

Чем нас лечат: Изопринозин. Удар по вирусам их стройматериалом

Если говорить о профилактике инфекций у детей, то Изопринозин и здесь не смог выделиться положительным примером. Чешская статья о двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом испытании препарата на 108 детях гласит, что хотя уровень CD3+, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов у участников несколько вырос за те шесть недель, пока им давали препарат, на частоту заболеваемости это никак не влияло. Продолжительность ОРВИ у детей тоже не стала короче, да и на количество дней проявления симптомов (температуры, кашля, фарингита, насморка) Изопринозин никак не повлиял.

Другое исследование сравнивает Изопринозин с Ацикловиром в качестве лекарства от повторяющихся эпизодов генитального герпеса. Первый препарат увеличил время между эпизодами, но работа проводилась лишь на 31 пациенте, и с 1989 года ее никто не подтвердил. Более того, три года спустя вышла публикация о результатах другого клинического испытания, в котором в схожей гонке победителем стал все-таки Ацикловир. Изопринозин был назван «клинически бесполезным» в дозе 500 мг дважды в день. А вот работа китайских, японских и немецких ученых на почти 300 пациентах показала, что изопринозин лечит генитальный герпес и «простуду на губах» не лучше и не хуже Ацикловира, окончательно всех запутав.

На 17 пациентах Изопринозин тестировали против вирусного гепатита С, но доказать, что он хоть сколько-нибудь полезен, снова не получилось. Данные из статьи об исследовании на 42 пациентах не расходятся с этим результатом. Неутешительный вывод ждет и прочитавших статью об испытаниях препарата против опоясывающего лишая и против генитальных бородавок.

Наконец, есть обнадеживающая статья об успешном лечении от папиллом вирусного происхождения (на 55 участниках), но этот результат не был подтвержден другими исследованиями с 1996 года.

(Не)палочка-(не)выручалочка

Но есть и менее популярные направления использования, которые относятся к альтернативной терапии. Так, принимая инозин, можно повысить уровень мочевой кислоты в крови, и поскольку болезнь Паркинсона обычно медленнее прогрессирует у пациентов, у которых этот уровень выше, инозин сейчас находится на третьей фазе испытаний в качестве возможного лекарства от этого недуга.

Впрочем, с рассеянным склерозом такой подход уже не сработал. Авторы статьи, основанной на данных о лечении 52 пациентов с этой болезнью при помощи Изопринозина, приходят к выводу, что после внесения поправок на множественные группы сравнения эффекта препарата выявить не удалось.

С инсультом, несмотря на действие на клетках и подопытных животных, тоже продвинуться не получилось. Возможно, потому, что во время ишемического инсульта как раз и нарушена доставка питания к пораженному участку, так что даже полезные вещества цели не достигают.

Проверяли Изопринозин и как альтернативное средство от хронической усталости, однако успеха такой подход тоже не имел: по мнению авторов обзора, данных оказалось недостаточно для выводов.

В еще одной работе Изопринозин испытывали на 24 пациентах как лекарство от ревматоидного артрита, но никаких доказательств его полезности по сравнению с группой плацебо не нашлось, зато уровень уратов (солей мочевой кислоты) в крови участников, получивших Изопринозин, вырос. Кстати, об увеличении количества уратов в крови стоит задуматься – этот побочный эффект упоминали практически во всех статьях о клинических испытаниях.

Indicator.Ru заключает: доказательства минимальны, и они не в пользу Изопринозина

Изопринозин не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and drug administration, или FDA). Эта организация много раз отказывала производителям зарегистрировать препарат и его прямые аналоги как лекарство для больных ВИЧ, ведь пациенты могут использовать его вместо, а не вместе со специфической антиретровирусной терапией. Хотя на этот счет и есть клиническое испытание, показывающее, что в группе Изопринозина болезнь прогрессирует меньше, процент людей, у которых ВИЧ перешел в СПИД за два года, очень низок, так что могла сыграть свою роль статистическая погрешность.

Механизм его действия на молекулярном уровне неизвестен, а все эффекты, наблюдаемые на клетках, тканях и крысах, на уровне клинических испытаний не дают никакого результата. На сайте Cochrane Collaboration тоже нет обзоров, которые бы подтвердили эффективность Изопринозина (хотя опровержения тоже отсутствуют).

ИЗОПРИНОЗИН инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы

пл. Революции, д.5 (1)

пл. Советская, остановка общ.транспорта (1)

пр-т. Бусыгина, д.19 (1)

пр-т. Бусыгина, д.45А (1)

пр-т. Гагарина, д.107 (2)

пр-т. Гагарина, д.113 (2)

пр-т. Гагарина, д.184 (2)

пр-т. Гагарина, д.222 (2)

пр-т. Гагарина, д.4 (1)

пр-т. Гагарина, д.48 (2)

пр-т. Гагарина, д.84 (1)

пр-т. Героев, д.26 (2)

пр-т. Кораблестроителей, д. 22/1 (1)

пр-т. Кораблестроителей, д.22 (1)

пр-т. Кораблестроителей, д. 25 (2)

пр-т. Кораблестроителей, д.4 (2)

пр-т. Ленина, д.16 (1)

пр-т. Ленина, д.2 (1)

пр-т. Ленина, д.28А (2)

пр-т. Ленина, д.41 (2)

пр-т. Ленина, д.44 (2)

пр-т. Ленина, д.57 (1)

пр-т. Ленина, д.67 (2)

пр-т. Ленина, д.77 (2)

пр-т. Молодёжный, д.19 (1)

пр-т. Октября, д.13 (1)

пр-т. Октября, д.18 (1)

пр-т. Октября, д.25 (1)

ул. 40 лет Победы, д.4 (2)

ул. Адмирала Васюнина, д.1, корп.1 (2)

ул. Адмирала Макарова, д.3, корп.2 (1)

ул. Академика Сахарова, д. 109 (2)

ул. Артельная, д.5А (2)

ул. Базарная, д.8 (1)

ул. Баранова, д.9 (1)

ул. Батумская, д.1А (1)

ул. Бекетова, д.18 (2)

ул. Бекетова, д.66 (2)

ул. Белинского, д.118/29 (2)

ул. Белинского, д.38 (1)

ул. Белинского, д.87 (1)

ул. Березовская, д.111 (2)

ул. Богородского, д.5, корп.1 (2)

ул. Большая Покровская, д.29 (2)

ул. Большая Покровская, д.63 (2)

ул. Бориса Корнилова, д. 2 (2)

ул. Бориса Панина, д.10 (1)

ул. Бориса Панина, д.4 (1)

ул. Буревестника, д.16 (2)

ул. Васенко, д.3 (1)

ул. Веденяпина, д.10 (1)

ул. Веденяпина, д.18 (2)

ул. Верхне-Печерская, д.14, корп.1 (1)

ул. Верхне-Печерская, д.4, корп. 1 (1)

ул. Верхне-Печерская, д.5 (2)

ул. Военных Комиссаров, д.1 (2)

ул. Волжская Набережная, д.25 (2)

ул. Гаугеля, д.1 (2)

ул. Генерала Зимина, д. 2 (1)

ул. Генерала Ивлиева, д.39 (2)

ул. Героя Прыгунова, д.10 (1)

ул. Горная, д.11 (2)

ул. Движенцев, д.14 (2)

ул. Долгополова, д.17/38 (2)

ул. Дьяконова, д.20 (1)

ул. Дьяконова, д.24А (2)

ул. Есенина, д.14 (2)

ул. Есенина, д.41 (1)

ул. Ефремова, д.16 (2)

ул. Зайцева, д.17 (1)

ул. Звездинка, д.3А (2)

ул. Иванова Василия, д.14, корп.1 (2)

ул. Ижорская, д.18 (2)

ул. Карла Маркса, д.16 (2)

ул. Карла Маркса, д.20 (2)

ул. Карла Маркса, д.47 (1)

ул. Касьянова, д.1 (2)

ул. Коминтерна, д.160 (1)

ул. Коминтерна, д.168 (1)

ул. Коминтерна, д.172 (2)

ул. Коминтерна, д.4/2 (2)

ул. Комсомольская, д.4 (1)

ул. Космическая, д.34, корп.2 (2)

ул. Космонавта Комарова, д.16 (2)

ул. Краснодонцев, д.1 (2)

ул. Краснодонцев, д.23 (1)

ул. Краснодонцев, д.9 (2)

ул. Краснозвездная, д.31 (2)

ул. Куйбышева, д.1 (2)

ул. Культуры, д.13 (2)

ул. Культуры, д.14 (1)

ул. Культуры, д.3 (1)

ул. Львовская, д.3 (2)

ул. Львовская, д.7 (2)

ул. Маршала Рокоссовского, д.4 (2)

ул. Маршала Рокоссовского, д.8А (1)

ул. Мончегорская, д.15А, корп.1 (2)

ул. Мончегорская, д.16А, корп.1 (1)

ул. Мончегорская, д.7А (1)

ул. Народная, д.38 (2)

ул. Ногина, д.9 (2)

ул. Окская, д.2 (2)

ул. Октябрьской революции, д.42 (1)

ул. Переходникова, д.29, корп.1 (2)

ул. Планетная, д.36 (1)

ул. Плотникова, д.5 (1)

ул. Политбойцов, д.8 (1)

ул. Полтавская, д.16 (2)

ул. Республиканская, д.25 (1)

ул. Родионова, д.165, корп.10 (1)

ул. Родионова, д.189/24 (2)

ул. Родионова, д.195 (2)

ул. Родионова, д.5 (2)

ул. Романтиков, д.5 (2)

ул. Светлоярская, д.24 (2)

ул. Светлоярская, д.32 (2)

ул. Семашко, д.33/58 (2)

ул. Сергея Акимова, д.34 (1)

ул. Сергея Есенина, д.32 (1)

ул. Снежная, д.25А (2)

ул. Телеграфная, д.3 (2)

ул. Тонкинская, д.7А (2)

ул. Фруктовая, д.5, корп.1 (1)

ул. Чаадаева, д.28 (1)

ул. Школьная, д.34 (2)

ул. Щербинки I, д.11 (1)

ул. Южное шоссе, д.16 (1)

ул. Южное шоссе, д.44 (1)

ул. Южное шоссе, д.28, корп.1 (2)

ул. Ярошенко, д.1 (2)

ш. Казанское, д.10, корп.3 (2)

ш. Казанское, д.5 (1)

ш. Московское, д.126 (1)

ш. Московское, д.179 (1)

ш. Московское, д.191 (2)

ш. Московское, д.37 (1)

ш. Московское, д.9 (2)

ш. Южное, д.21В (1)

РазвернутьСвернуть

Информационный лист изопринозина

Что это на самом деле?

Изопринозин (инозин пранобекс) — старый препарат, который широко изучался и использовался во многих странах для лечения герпеса, остроконечных кондилом, гриппа, меланомы, других опухолей, гепатита В и редкого воспаления головного мозга у детей, вызванного вирусом опоясывающего лишая (подострый склерозирующая панэнцефалопатия). Никто на самом деле не знал, как это работает (не всегда так), пока кто-то не заметил, что это, похоже, усиливает иммунный ответ людей, возможно, помогая организму распознать, что он подвергается атаке.Когда разразился кризис СПИДа, это был один из первых препаратов, прошедших оценку.

Теория изопринозина

Изопринозин не влияет на сам ВИЧ. Вместо этого сообщалось, что он стимулирует различные Т-клетки и другие функции иммунных клеток как в пробирке, так и в клинических исследованиях. Однако способ его действия — механизм его действия — неизвестны. Кроме того, данные часто противоречивы. В целом данные свидетельствуют о том, что изопринозин помогает клеточно-опосредованному иммунному ответу, части иммунной системы, ответственной за разрушение пораженных человеческих клеток в организме (в отличие от борьбы с вирусами, бактериями или другими инфекционными организмами, плавающими в вашей крови).Многие исследования говорят, что этот эффект повышения иммунитета является умеренным, а восстановление иммунной системы лишь частичным.

Клинические исследования в PWAs

Первые небольшие исследования изопринозина показали положительные результаты, в том числе увеличение количества клеток CD4. Более крупные последующие исследования не показали роста лимфоцитов CD4. В одном исследовании 63 ВИЧ-положительных пациента с ARC или опухшими лимфатическими узлами получали две дозы изопринозина или плацебо в течение двадцати восьми дней, а затем наблюдали за этими пациентами в течение года.Исследование пришло к выводу, что у половины пациентов, принимавших 3 грамма изопринозина, наблюдалось значительное клиническое улучшение, а у большинства наблюдалось устойчивое увеличение количества естественных клеток-киллеров, общего количества лимфоцитов и соотношения CD4 / CD8. Другое исследование в сочетании с рибавирином не показало никаких иммунологических преимуществ. Фактически, у людей произошло неожиданное падение количества лейкоцитов. Три крупных клинических исследования изопринозина у ВИЧ-инфицированных показали очень противоречивые результаты. Плохие новости от спонсора: В исследовании Newport Pharmaceutical были изучены 696 ВИЧ-инфицированных мужчин без симптомов с Т-лимфоцитами от 200 до 400 в США и Великобритании.Половина мужчин получала 4 грамма изопринозина в день; другая половина — плацебо. Через шесть месяцев разницы между плацебо и изопринозином не наблюдалось.

Посредственные новости из Италии

В другом исследовании, проведенном в Италии, участвовали 553 бессимптомных пациентов. Пациентам давали 3 грамма изопринозина в день или плацебо в течение трех месяцев. Через год исследователи заявили, что у людей, принимающих изопринозин, клиническое состояние несколько улучшилось.Кроме того, их соотношение CD4 / CD8 сохранялось лучше, чем у пациентов, получавших плацебо. Хорошие новости из Дании: в датском исследовании 866 человек с широким спектром Т-клеток получали либо 3 грамма изопринозина в день, либо плацебо. Через 6 месяцев в группе изопринозина было гораздо меньше случаев СПИДа, что указывает на то, что изопринозин значительно замедляет прогрессирование заболевания. Однако в то же время изопринозин не влиял на антиген p24 или какой-либо иммунный параметр, такой как уровни Т-клеток.

Анализ клинических данных

Это один из тех случаев, когда существуют противоречивые данные о препарате.Трудно просто отказаться от любого из вышеперечисленных исследований, хотя в каждом из них были недостатки. Был предложен ряд объяснений. В одном исследовании в пробирке отмечается, что метаболит (побочный продукт) изопринозина обладает анти-PCP активностью. Участники датского исследования не принимали профилактику PCP, и большинство пациентов, получавших плацебо, которые прогрессировали, перенесли PCP. Изопринозин мог просто удерживать леченных пациентов от развития этой оппортунистической инфекции, и его польза не имела ничего общего с восстановлением иммунитета.Другая возможность заключается в том, что изопринозин может замедлить прогрессирование из-за своей противогерпетической активности. Режимы дозирования также очень важны для некоторых иммуномодуляторов. Прием иммуномодулятора в течение месяца, а затем прекращение лечения может быть лучше, чем постоянное использование, которое может сделать вашу систему слишком приспособленной для реакции на препарат. Во многих небольших исследованиях изопринозина, в которых сообщалось об иммунологических изменениях, людям давали лекарство в течение короткого периода времени, например один месяц, а потом под наблюдением.Один врач в Швейцарии дает своим пациентам два месяца изопринозина с последующим периодом вымывания. Тем не менее, прямо сейчас неясно, как и помогает ли препарат людям с ВИЧ. Это еще один наркотик, застрявший в подвешенном состоянии — противоречивые данные и отсутствие текущих исследований для разрешения спора.

Другие исследования изопринозина, герпеса, опоясывающего лишая, EBV

В клинических испытаниях ацикловир неизменно превосходит изопринозин. Но в ряде исследований сообщается, что эта комбинация превосходит любой препарат в отдельности.

Моллюск

Одно небольшое исследование сообщает о положительных результатах лечения моллюска у ВИЧ-отрицательных детей.

Остроконечные кондиломы

Исследование с участием 165 «гетеросексуальных» мужчин и женщин с остроконечными кондиломами показало, что изопринозин более эффективен, чем традиционное лечение (подофиллин, криотерапия или электрокоагуляция) для старых бородавок, а обычное лечение лучше для более недавних повреждений. Комбинированная терапия (1 грамм изопринозина 3 раза в день в течение одного месяца плюс традиционное лечение) увеличила вероятность успеха с 41% до 94%.

Побочные эффекты и токсичность

Изопринозин, по-видимому, хорошо переносится. Сообщалось о нескольких побочных эффектах: головокружение, проблемы с пищеварением (например, небольшая боль в желудке и чувство сытости после того, как вы съели лишь небольшое количество пищи) и зуд. Как отмечалось выше, при введении с рибавирином наблюдалось снижение количества лейкоцитов (лимфоцитов) у людей. Было показано, что люди, принимающие зидовудин и изопринозин вместе, поддерживают более высокий уровень зидовудина в крови.

Дозирование

Невозможно узнать правильную дозу. Однако клинические исследования до сих пор изучали от 1 до 4 граммов в день. Датское исследование использовало 1 грамм трижды в день. Мы распространяем таблетки по 500 мг. Чтобы принимать дозы, использованные в исследованиях, вы должны принимать от 2 до 8 таблеток каждый день. Насколько нам известно, только одно исследование оценило, как изопринозин всасывается и выводится из организма человека. Это исследование показало, что изопринозин не остается в организме очень долго.Чтобы поддерживать постоянный уровень изопринозина в организме, потребуются довольно частые пероральные дозы три или более раз в день. Прием изопринозина в виде инъекции или клизмы может первоначально доставить в кровь более высокие дозы, но организм так же быстро выводит изопринозин. Мы не знаем, требуется ли организму постоянный уровень иммуномодулятора, чтобы на него реагировать, но если это так, пероральное дозирование — самый простой способ добиться этого.

Что мы несем

Мы продаем изопринозин производства Newport Pharmaceuticals.Поставляется в коробках по 20 таблеток по 500 мг каждая.

Изопринозин

Изопринозин — синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием.

Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммуносупрессии, усиливает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, препятствует снижению активности лимфоцитных клеток под действием глюкокортикостероидов. и нормализует включение в них тимидина.

Изопринозин оказывает стимулирующее действие на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функцию Т-супрессоров и Т-хелперов, увеличивает выработку иммуноглобулина (lg) G, интерферона-гамма, интерлейкинов (IL) -1 и IL-2, снижает образование провоспалительных цитокинов — IL-4 и IL-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов:

• Простой герпес.
• Цитомегаловирус.
• Вирус кори.
• Вирус Т-клеточной лимфомы человека III типа.
• Полиовирусы.
• Грипп A и B.
• Вирус ECHO (энтероцитопатогенный вирус человека).
• Энцефаломиокардит.
• Конский энцефалит.

Противовирусный механизм действия изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК, а фермент дигидроптероатсинтетазы, который участвует в репликации некоторых вирусов, усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусная РНК и трансляция вирусных белков, увеличивает выработку интерферона-альфа и противовирусных лимфоцитов.

В сочетании усиливает действие интерферона-альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат хорошо абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация ингредиентов в плазме крови определяется через 1-2 часа.

Быстро метаболизируется и выводится через почки. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты.1М-диметиламино-2-пропранолон метаболизируется до N-оксида, а пара-ацетамидобензоат — до о-ацилглюкуронида.

Кумуляции препарата в организме не обнаружено.

Период полувыведения составляет 3,5 часа для NN-диметиламино-2-пропранолона и 50 минут для пара-ацетамидобензоата. Выведение препарата и его метаболитов из организма происходит в течение 24-48 часов.

Ключевой игрок в борьбе с широким спектром вирусных инфекций и неинфекционных заболеваний

2.Масихи К.Н. C7 Противоинфекционная активность

иммуномодуляторов. Принципы макологии иммунофар-

. Базель: Birkha

¨user; 2011. с. 411–35.

3. Ю Й, Ван Л., Ли И, Ван Ц., Цао С., Ту И и др.

Многоцентровое рандомизированное исследование инозина пранобекс

в сравнении с ацикловиром в лечении рецидивирующего герпеса

pes labialis и рецидивирующего генитального герпеса у

пациентов в Китае. J Dermatol. 2015; 42 (6): 596–601.

https: // doi.org / 10.1111 / 1346-8138.12845.

4. Бжески М., Мадхок Р., Хантер Дж. А., Капел Н. А.. Ран-

двойное слепое плацебо контролируемое исследование

инозина пранобекса при ревматоидном артрите. Ann

Rheum Dis. 1990; 49: 293–5.

5. Маевска А., Ласек В., Яныст М., Млынарчик Г.

Ингибирование репликации ВГЧ-1 in vitro инозином

пранобекс и интерферон-а. Acta Pol Pharm.

2016; 73 (3): 637–44.

6. Тобольская С., Терпиловская С., Ярошевский Ю., Сивицкий А.К.

Генотоксичность и мутагенность инозина пра-

nobex. J Vet Res. 2018; 62 (2): 207–13. https: // doi.

org / 10.2478 / jvetres-2018-0030.

7. Тобо

´lska S, Terpiłowska S, Jaroszewski J, Siwicki AK.

Влияние инозина пранобекса на жизнеспособность клеток

нормальных фибробластов и клеток рака печени. J Vet Res.

2018; 62 (2): 215–20. https://doi.org/10.2478/jvetres-

2018-0031.

8. Хадден Дж., Вибран Дж., Редакторы.Иммунопотенциаторы II

Изопринозин, NPT 15392 и азимексон: модуль-

торцов развития лимфоцитов и макрофагов

и функции. Достижения в иммунофармакологии:

Труды Первой международной конференции

по иммунофармакологии; 1981: Эльзевир.

9. Петрова М., Желев Д., Иванова А., Крастев З. Изопри-

нозин влияет на уровень цитокинов в сыворотке крови у здоровых

взрослых. J Interferon Cytokine Res. 2010. 30 (4): 223–8.

https://doi.org/10.1089/jir.2009.0057.

10. Ласек В., Янист М., Вольни Р., Запала Л., Босиан К.,

Дрела Н. Иммуномодулирующие эффекты инозина

пранобекса на продукцию цитокинов лимфой человека —

фотоцитов. Acta Pharm. 2015; 65 (2): 171–80. https: //

doi.org/10.1515/acph-2015-0015.

11. Милано С., Дели М., Миллотт С., Мицели М.Д., Мальтезе Е.,

Киллари Е. Влияние изопринозина на продукцию ИЛ-2, ИФН-гамма

и ИЛ-4 in vivo и in vitro.Int J

Immunopharmacol. 1991. 13 (7): 1013–8.

12. Цанг К.Ю., Пан Дж. Ф., Свангер Д. Л., Фуденберг Х. Х.

Восстановление иммунных ответов у стареющих людей in vitro

людей с помощью изопринозина. Int J Immunopharmacol.

1985; 7 (2): 199–206. https://doi.org/10.1016/0192-

0561 (85) -X.

13. Цанг К.Ю., Фуденберг Х.Х., Пан Дж.Ф., Гнэги М.Дж., Бристоу

CB. Исследование in vitro влияния изопринозина

на иммунный ответ у онкологических больных.Int J

Immunopharmacol. 1983; 5 (6): 481–90.

14. Sabat R, Grutz G, Warszawska K, Kirsch S, Witte E,

Wolk K, et al. Биология интерлейкина-10. Цитокин

Фактор роста Ред. 2010; 21 (5): 331–44. https: // doi.

орг / 10.1016 / j.cytogfr.2010.09.002.

15. Ахмед Р.С., Ньюман А.С., О’Дейли Дж., Даффи С., Графтон

G, Брэди Калифорния и др. Инозин аседобен димепранол

способствует раннему и устойчивому увеличению компонента

естественных клеток-киллеров в циркулирующих лимфоцитах

: клиническое испытание, поддерживающее антивирусные катионы

.Int Immunopharmacol. 2017; 42: 108–14.

https://doi.org/10.1016/j.intimp.2016.11.023.

16. Балестрино С., Монтесоро Е., Ночера А., Феррарини М.,

Хоффман Т. Повышение активности естественных киллеров периферической крови человека

метизопринолом. J Biol

Response Modif. 1983; 2 (6): 577–85.

17. Diaz-Mitoma F, Turgonyi E, Kumar A, Lim W,

Larocque L, Hyde BM. Клиническое улучшение

синдрома хронической усталости связано с

усиленной цитотоксичностью, опосредованной естественными клетками-киллерами:

результаты пилотного исследования с изопринозином

Ò

.

J Синдр. Хронической усталости. 2003. 11 (2): 71–95.

18. Bekesi JG, Tsang PH, Wallace JI, Roboz JP.

Иммуно-восстановительные свойства изопринозина в

лечении пациентов с высоким риском развития ARC

или СПИДа. J Clin Lab Immunol. 1987. 24 (4): 155–61.

19. Херси П., Эдвардс А. Влияние изопринозина на активность nat-

уральских клеток-киллеров мононуклеарных клеток крови

in vitro и in vivo. Int J Immunopharmacol.

1984; 6 (4): 315–20.

20. Ohnishi H, Kosuzume H, Inaba H, Ohkura M, Shi-

mada S, Suzuki Y. Иммуномодулирующее действие

инозиплекса в связи с его эффектами при экспериментальных вирусных инфекциях

. Int J Immunopharmacol.

1983; 5 (3): 181–96.

21. Де Симоне К., Рикка Д., Сорис Ф. Влияние

метизопринола на человеческие эозинофилы in vitro. Int J

Immunopharmacol. 1982; 4 (4): 369.

22. Охниши Х., Косудзуме Х., Инаба Х., Окура М., Морита

Y, Мочизуки Х. и др.Механизм защиты хозяина

подавление, вызванное вирусной инфекцией: механизм действия

инозиплекса как противовирусного агента. Заразить

Immun. 1982; 38 (1): 243–50.

23. Renoux G, Renoux M, Guillaumin J-M. Изопринозин

как иммунопотенциатор. J Immunopharmacol.

1979; 1 (3): 337–56.

Adv Ther

РОЛЬ INOSINE PRANOBEX В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ВПЧ: ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ | Бицадзе

1.Виноградова Ю.Г., Фролова Н.В. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология / ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2013; 1: 22

2. Гардасил. Инструкция по медицинскому применению [Гардасил. Инструкция по медицинскому применению. http://www.grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 12.05.2016.

3. Дижевская Е.В., Блинов Д.В. Акушерство, гинекология и репродукция / Акушерство, гинекология и репродукция.2011; 4: 48-56.

4. Елисеева М.Ю., Мынбаев О.А. Гинекология. 2007; 11 (5): 22-33.

5. Изопринозин. Инструкция по медицинскому применению [Изопринозин. Инструкция по медицинскому применению. http: //www.grls. rosminzdrav.ru. Дата обращения: 12.05.2016.

6. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 г. [Состояние онкологической помощи населения России в 2014 г.]Москва. 2015.

7. Караулов А.В., Блинов Д.В. Вакцинация. 2011; 1: 37-42.

8. Качалина Т.С., Шахова Н.М., Качалина О.В., Елисеева Д.Д. Акушерство, гинекология и репродукция / Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 4: 6-12.

9. Кедрова А.Г., Леваков С.А., Царенко М.Д. Опухоли женской репродуктивной системы. 2016; 2 (12): 77-83.10. Костава М.Н., Прилепская В.Н. Рус. мед. журн. 2009; 17 (1): 16-9.

10. Котрехова Л.П., Разнатовский К.И. Лечащий Врач. 2007; 9.

11. Осидак Л.В., Образцова Е.В. Лечащий врач. 2012; 10 (12): 116.

12. Прилепская В.Н., Довлетханова Е.Р., Абакарова П.Р. Акушерство и гинекология. 2011; 5: 123-128.

13.Прилепская В.Н., Роговская С.И. РМЖ. 2007; 16 (3): 14.

14. Прилепская В.Н. Профилактика рака шейки матки. Достижения и перспективы. XI Всероссийский научный форум «Мать и дитя — 2010». Сателлитный симпозиум «Рак шейки матки: перспективы и реальность для первичной профилактики». [Профилактика рака шейки матки. Достижения и перспективы. XI Всероссийский научный форум «Мати и Дитя — 2010». Спутниковый симпозиум «Рак шейки матки: перспективы и реальность первичной профилактики».Сентябрь 2010г.

15. Прилепская В.Н. Профилактика рака шейки матки в России. Конференция «Современные подходы к профилактике онкологических заболеваний у женщин». [Профилактика рака шейки матки в России. Конференция «Современные подходы к профилактике онкологических заболеваний женщин». СПб. 11 декабря 2010г.

16. Прилепская В.Н. Ключевая проблема заболеваний, ассоциированных с ВПЧ: достижения и перспективы.Всероссийский съезд с международным участием «Амбулаторная практика: диагностика, лечение, профилактика». Тезисы [Ключевая проблема В.П.Часоцированных заболеваний: достижения и перспективы. Всероссийский конгресс с международным участием «Амбулаторнополиклиническая практика: диагностика, лечение, профилактика». Сборник тезисов. Москва. 2016; 212 с.

17. Соловьев А.М. Вестник дерматологии и венерологии. 2011; 5: 146-151.

18. Соловьев А.М., Чернова Н.И. РМЖ. 2015; 11: 621-625.

19. Унанян А.Л., Сидорова И.С., Коссович Ю.М., Рзянина Ю.А., Кадырова А.Е. Акушерство, гинекология и репродукция / Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 1: 27-30.

20. Федеральный раковый регистр РФ. Москва.2015.

21. Фитцпатрик Д.Э., Элинг Д.Л. Секреты дерматологии. Москва. 1999; 511 с.

22. Церварикс. Инструкция по медицинскому применению [Церварикс. Инструкция по медицинскому применению.

23. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность).Москва. 2011. 260 с.

24. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году. Москва. 2010. 196 с.

25. Альдара (имиквимод)-вкладыш. Бристоль, Теннесси: Грейс Фармасьютикалз, ООО; Апрель 2009г.

26. Arbun M. et al. Европейские рекомендации по обеспечению качества скрининга рака шейки матки.Второе издание. 2014.

27. Бейтнер К.Р., Беккер Т.М., Стоун К.М. Эпидемиология инфекций HPV. Варенье. Акад. Дерматол. 1988; 18: 169-172.

28. Блок С.Л., Нолан Т., Саттлер С. и др. Сравнение иммуногенности и реактогенности профилактической четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека (типы 6, 11, 16 и 18) L1 у подростков мужского и женского пола и молодых взрослых женщин. Педиатрия.2006 ноя; 118 (5): 2135-45.

29. Bonnez W., Reichman R.C. Папилломавирусы. В: Mandell GC, Bennett JE, Dolin R, eds. Принципы и практика инфекционных заболеваний. 7-е изд. Elsevier Inc. 2010; 2035-2046.

30. Кэмпион М.Дж. Клинические проявления и естественное течение генитальной инфекции папилломы человека. Акушерство. Гинеколь. Clin. К северу. Являюсь. 1987; 14: 363-388.

31.Коллинз С., Мазлумзаде С., Винтер Х. и др. Высокая частота инфицирования вирусом папилломы человека шейки матки у женщин во время их первых половых отношений. BJOG. 2002 Jan; 109 (1): 96-98.

32. Пакет-вкладыш Condylox (подофилокс). Корона, Калифорния: Watson Pharmaceuticals; Ноябрь 2007г.

33. Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин. Розовая книга: Учебное пособие. 12-е издание. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).http: //www.cdc. gov / Vacines / pubs / pinkbook / default.htm. Дата обращения: 20.06.2016.

34. Георгала С., Катулис А., Бефон А. и др. Пероральный инозиплекс в лечении остроконечных кондилом шейки матки: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. BJOG. 2006; 113 (9): 1088-91.

35. Гиллисон М.Л. Рак головы и шеи, связанный с вирусом папилломы человека, представляет собой отдельную эпидемиологическую, клиническую и молекулярную сущность.Семин Онкол. 2004 Dec; 31 (6): 744-54.

36. Goad J.A., Hess K.M. Заболевания, передающиеся половым путем. В: Koda-Kimble MA, Young LY, Kradjan WA, et al, eds. Прикладная терапия: клиническое использование лекарств. 9 изд. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2009; 65: 29-30.

37. Гордон П., Браун Э. Р. Противовирусная активность изопринозина. Может. J. Microbiol. 1972; 18: 1463-1470.

38.Рекомендации по вакцинации беременных. Вирус папилломы человека (ВПЧ). Январь 2010 г. CDC. http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pregguide. htm. Дата обращения: 26.06.2016.

39. Хейни М.С. Вакцины, анатоксины и другие иммунобиологические препараты. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC et al, eds. Фармакотерапия: патофизиологический подход. 7-е изд. Нью-Йорк. 2008; 2047.

40. Hutchinson D.J., Klein K.C. Болезнь папилломы человека и вакцины.Am J Health Syst Pharm. 15 ноября 2008 г .; 65 (22): 2105-12.

41. Kreimer A.R., Clifford G.M., Boyle P. et al. Типы вируса папилломы человека при плоскоклеточном раке головы и шеи во всем мире: систематический обзор. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2005 Feb; 14 (2): 467-75.

42. Лэйси К.Дж.Н., Лаундес К.М., Шах К.В. Глава 4: Бремя и лечение незлокачественных состояний, связанных с ВПЧ: болезнь ВПЧ-6/11.Вакцина. 2006 Aug 31; 24 (3): 35-41.

43. Munoz N., Bosch F.X., Castellsague. X. et al. Против каких типов вируса папилломы человека нужно проводить вакцинацию и скрининг? Международная перспектива. Int J Cancer. 2004 Aug 20; 111 (2): 278-85.

44. Munoz N., Bosch F.X., de Sanjose S. et al. Эпидемиологическая классификация типов вируса папилломы человека, ассоциированных с раком шейки матки. N Engl J Med. 2003; 348: 518-527.

45. Пайк С., Савино Л.Б. Варианты профилактики и лечения генитального вируса папилломы человека. Am Pharm. 2007; (8): 31-39.

46. Сырьянен С.М. и другие. Анальные кондиломы у мужчин. Genitour. Med. 65: 1989; 216-224.

47. Winer R.L., Kiviat N.B., Hughes J.P. et al. Развитие и продолжительность поражения, вызванного вирусом папилломы человека, после первичного инфицирования. J Infect Dis. 1 марта 2005 г .; 191 (5): 731-8.

48. Винер Р.Л., Ли С.К., Хьюз Дж. П. и др. Генитальная инфекция, вызванная вирусом папилломы человека: заболеваемость и факторы риска в когорте студенток университетов. Am J Epidemiol. 1 февраля 2003 г .; 157 (3): 218-26.

Иносиплекс для лечения наружной алопеции: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование | HTML

София Георгала1, Александр К. Катулис1, Анжелики Бефон2, Катерина Георгала1 и Панайотис Г.Ставропулос1

11-е отделение дерматологии и венерологии, ул. Больница Sygros »и 22-е отделение дерматологии и венерологии больницы« Attikon », Афинский национальный университет имени Каподистрии, Афины, Греция

Лечение очаговой алопеции остается неудовлетворительным. Мы решили проверить, может ли системная терапия инозиплексом (Изопринозин®) иммуномодулятор влиять на заболевание. Тридцать два субъекта с устойчивой очаговой алопецией в возрасте от 16 до 48 лет (в среднем 30.3 ± 5,1 года), были рандомизированы на две группы лечения по 16 человек в каждой. Им было назначено либо пероральное введение иносиплекса (группа 1), либо плацебо (группа 2) на двойной слепой основе. Дозировка иносиплекса составляла 50 мг / кг / день в пять разделенных доз в течение 12 недель. Из 15 поддающихся оценке пациентов в группе 1 5 (33,3%) имели полную ремиссию, 8 (53,3%) ответили частично и 2 (13,3%) не ответили. Из 14 оцениваемых пациентов в группе плацебо ни у одного не было полной ремиссии, 4 (28,5%) ответили частично и 10 (71.4%) не ответили. Терапевтическая разница между пациентами, получавшими активную терапию и терапию плацебо, была статистически значимой (χ2 = 7,82, p <0,01). По сравнению с плацебо пероральный инозиплекс показал значительную эффективность при очаговой алопеции с незначительными побочными эффектами. Однако необходимы более масштабные исследования, прежде чем инозиплекс можно будет рекомендовать в качестве эффективной и безопасной альтернативной системной формы терапии устойчивой очаговой алопеции. Ключевые слова: очаговая алопеция; Изопринозин; инозин пранобекс; иммуномодуляция; системная терапия.

(Принято 18 мая 2006 г.)

Acta Derm Venereol 2006; 86: 422–424.

София Георгала, «А. Больница Sygros », ул. Драгуми 5, GR-16121 Афины, Греция. E-mail: [email protected]

Очаговая алопеция (AA) — это хронический процесс выпадения волос без рубцов с непредсказуемым течением. На его долю приходится около 2% новых амбулаторных обращений в дерматологи, в равной степени затрагивая мужчин и женщин, чаще всего молодого возраста (1). Лечение остается неудовлетворительным, часто возникают рецидивы.Системная иммунотерапия инозиплексом (Isoprinosine®, inosine pranobex), хотя изначально была многообещающей, позже была отменена (2–5). Мы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с инозиплексом у пациентов, которые не реагировали на другие виды лечения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Тридцать два пациента с устойчивым АА (15 женщин и 17 мужчин, средний возраст 30,3 ± 5,1 года) приняли участие в этом исследовании с 2000 по 2003 год. Все пациенты получали другие методы лечения, такие как местное, внутриочаговое и системное. кортикостероиды, миноксидил и антралин.По сообщениям пациентов, продолжительность заболевания варьировала от 11 до 34 месяцев. У 21 пациента была очаговая АА, у 9 — офиаз, у 2 — полная алопеция. Пациенты в обеих группах были сопоставлены по возрасту, полу, длительности заболевания и степени поражения. Статистически значимой разницы между двумя группами отмечено не было.

Протокол одобрен этическим комитетом нашей больницы. Получено информированное согласие. Оценка при поступлении включала: анамнез, клинический осмотр, анализ крови, биохимический профиль и антитела к щитовидной железе.Критериями отбора были клинический диагноз АА с продолжительностью не менее 12 месяцев, поражения, резистентные к хотя бы одной традиционной терапии, пациенты с хорошим здоровьем без противопоказаний для приема иносиплекса, отсутствие в анамнезе местной или системной терапии или иммуносупрессивное / иммуномодулирующее лечение в течение 12 месяцев. недель с момента поступления в учебу.

Пациенты были рандомизированы с использованием простой рандомизации. Субъектам были присвоены идентификационные номера (1–32) в порядке набора, который соответствовал последовательным номерам, полученным из таблицы случайных чисел.Субъекты с номерами таблиц 0–4 были назначены для приема перорального иносиплекса (группа 1), в то время как субъекты с номерами таблиц 5–9 были назначены на получение плацебо (группа 2) в равном количестве таблеток, которые были идентичны по внешнему виду, на двойное слепое основание. Начальная точка таблицы случайных чисел была определена таким образом, чтобы установить две группы лечения по 16 субъектов в каждой. Дозировка иносиплекса составляла 50 мг / кг / день в форме таблеток по 500 мг (Isoprinosine®, Uni-Pharma Athens, Греция) в пяти разделенных дозах в течение 12 недель.Никакие другие местные или системные препараты не применялись в течение периода исследования.

Ответ оценивали путем двумерных измерений поражений, нанесенных на схематическую диаграмму кожи головы. Измерения были выражены как один параметр — площадь выпадения волос в см2. Это исследование проводилось при входе, каждые 4 недели после этого и в конце терапии. Клиническая оценка была слепой. Полный ответ определялся как полное отрастание волос; частичный ответ рассматривался как повторный рост волос, равный или превышающий 50%, т.е.е. уменьшение площади поражения минимум на 50%. Отсутствие ответа рассматривалось как возобновление роста волос менее чем на 50%. Повторное появление поражений после полного ответа рассматривалось как рецидив. Полных респондентов наблюдали ежемесячно в течение 12 месяцев. Пациентам с частичным ответом и лицам, не ответившим на лечение, назначали другое лечение. Статистический анализ включал критерий χ2 (включая поправку Йетса) для сравнения пропорций. Уровень значимости был зафиксирован на уровне 5%.

Токсичность контролировалась ежемесячно, как клинически, так и с помощью лабораторных тестов, которые включали общий анализ крови и биохимический профиль.В случае значительной токсичности лечение прекращали.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Двадцать девять пациентов были оценены на ответ и токсичность. Трое пациентов были исключены из исследования из-за плохого соблюдения режима лечения (1 пациент из 1-й группы и 2 из 2-й группы). Первичной конечной точкой для оценки эффективности было завершение 12-недельного лечения. Из 15 оцениваемых пациентов в группе 1 5 (33,3%) ответили полным ростом волос, 8 (53,3%) ответили частично и 2 (13,3%) не ответили.Из 14 оцениваемых пациентов в группе 2 ни у одного не было полного роста волос, 4 (28,5%) ответили частично, а 10 (71,4%) не ответили. Терапевтическая разница (процент респондеров) между пациентами, получавшими активную терапию и терапию плацебо, была статистически значимой (χ2 = 7,82, p <0,01). Также был проведен анализ намерения лечить. Терапевтическая разница оставалась значимой (χ2 = 8,031, p <0,01), даже когда были рассмотрены все 32 случая.

Во избежание рецидивов дозу постепенно снижали до половины (начальная доза в группе 1 составляла 50 мг / кг в день) и сохраняли в течение следующих 6 месяцев.За этот период рецидивов не отмечалось.

Иносиплекс в целом хорошо переносился. Анализ безопасности включал все 32 введенных субъекта. Мочевая кислота исследовалась в качестве исходного уровня, а затем ежемесячно; легкие повышения были обнаружены у 6 пациентов в группе 1 без каких-либо связанных клинических эффектов. О других побочных эффектах пациенты не отмечали. У пациентов группы 2 не было отмечено клинических или лабораторных отклонений. Никто не прекратил лечение из-за побочных эффектов.

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты этого исследования подтверждают эффективность иносиплекса в лечении АК.Учитывая возможность спонтанного разрешения АА, нельзя исключать, что некоторые из ответов на самом деле были спонтанными ремиссиями. Однако эта возможность кажется менее вероятной, поскольку эффективность инозиплекса была документально подтверждена по сравнению с плацебо. Но, конечно, нельзя полностью исключить случайное возникновение даже уровня значимости p <0,01.

Этиопатогенез АК остается спорным (1). Связь с классическими аутоиммунными заболеваниями (6), повышенная распространенность органоспецифических аутоантител, антител к пигментированным волосяным фолликулам или к множественным структурам волосяных фолликулов анагена (7), увеличение соотношения клеток-помощников к клеткам-супрессорам (8), и индукция АК у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом путем переноса Т-лимфоцитов, культивированных с фолликулярными гомогенатами (9), — все это доказательства, подтверждающие иммуноопосредованный патогенез АК.Другие предлагаемые причинные факторы включают генетическую предрасположенность, инфекционные агенты, цитокины, эмоциональный стресс, внутренние аномальные меланоциты или кератиноциты и неврологические факторы (10–13).

Инозиплекс (Изопринозин®) представляет собой синтетическое соединение, образованное из п-ацетамидобензоатной соли N, N диметиламино-2-пропанола и инозина в молярном соотношении 3: 1 (14). Это иммуномодулирующий агент, который, как сообщается, оказывает несколько иммунофармакологических эффектов. Иносиплекс усиливает функцию Т-лимфоцитов и фагоцитарных клеток (15, 16).Он также усиливает митоген-зависимый и антиген-зависимый синтез ДНК лимфоцитов (17, 18). Он вызывает появление фенотипических маркеров дифференцировки на незрелых Т-клетках-предшественниках, усиливает функции хелперных или супрессорных Т-клеток и увеличивает выработку лимфотоксина (19). Терапевтические исследования были сосредоточены в первую очередь на вирусных заболеваниях, таких как инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, подострый склерозирующий панэнцефалит, остроконечные кондиломы, грипп, опоясывающий лишай, гепатит A или B и ВИЧ-инфекция (19).

Предыдущий опыт применения инозиплекса в лечении АА ограничен. Гэлбрейт и др. (2) пролечили 9 пациентов с тотальной алопецией, связанной с дефектами функции Т-клеток, с помощью иносиплекса. У всех 9 развилась улучшенная функция Т-клеток, а у 7 — клинически значимый рост волос. Lowy et al. (3) пролечили 14 пациентов с AA, включая случаи полной AA, связанной с иммунологическими нарушениями. Девять из них ответили на терапию инозиплексом. Из респондентов у 7 до лечения были аутоантитела, которые уменьшились или исчезли после лечения.Из 24 пациентов с тотальной алопецией и ассоциированными дефектами клеточно-опосредованного иммунитета, получавших иносиплекс на двойной слепой основе, 11 пациентов были идентифицированы как респондеры, при этом большинство из них демонстрировали усиленную иммунную функцию (4). Напротив, Berth-Jones & Hutchinson (5) исследовали лечение тотальной алопеции комбинацией иносиплекса и дифенципрона по сравнению с каждым лечением отдельно. Они не обнаружили терапевтического значения инозиплекса при тотальной алопеции.

Существующие данные указывают на то, что инозиплекс является иммуномодулирующим агентом, повышающим клеточный иммунитет.Поскольку дефекты клеточного иммунитета были инкриминированы в патогенезе AA, восстановление таких дефектов, возможно, объясняет эффективность инозиплекса при AA. Кроме того, можно предположить, что инозиплекс может оказывать положительный эффект за счет снижения титров аутоантител у пациентов с АК.

Хотя другие методы лечения у наших пациентов оказались безуспешными, иносиплекс в некоторых случаях явно останавливал быстрое ухудшение, обеспечивая удовлетворительный косметический результат и, что наиболее важно, без каких-либо побочных эффектов.Тем не менее, необходимы дополнительные и более масштабные исследования, прежде чем инозиплекс можно будет рассматривать как терапевтический вариант при АА.

Конфликты интересов: не сообщалось.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Мадани С., Шапиро Дж. Обновление очаговой алопеции. J Am Acad Dermatol 2001; 45: 640–642.

2. Гэлбрейт Г. М., Тьер Б. Х., Фуденберг Н. Х. Открытое испытание иммуномодулирующей терапии инозиплексом (изопринозин) у пациентов с тотальной алопецией и клеточно-опосредованным иммунодефицитом.J Am Acad Dermatol 1984; 11: 224–230.

3. Лоуи М., Леду Корбюзье М., Ахтен Дж., Вибран Дж. Клинический и иммунологический ответ на изопринозин при очаговой и универсальной алопеции: ассоциация с аутоантителами. J Am Acad Dermatol 1985; 12: 78–84.

4. Гэлбрейт Г.М., Тьер Дж., Хохлер Ф. Рандомизированное двойное слепое исследование терапии инозиплексом (изопринозином) у пациентов с тотальной алопецией. J Am Acad Dermatol 1987; 16: 977–983.

5. Берт-Джонс Дж., Хатчинсон ЧП.Лечение тотальной алопеции комбинацией инозина пранобекса и дифенципрона по сравнению с каждым лечением отдельно. Clin Exp Dermatol 1991; 16: 172–175.

6. Фридманн П.С. Гнездная алопеция и аутоиммунитет. Br J Dermatol 1981; 105: 153–157.

7. Тобин Д.Д., Ханн С.К., Сонг М.С., Быстрин Дж.С. Структуры волосяных фолликулов, нацеленные на антитела у пациентов с очаговой алопецией. Arch Dermatol 1997; 133: 57–61.

8. Majewski BBJ, Koh MS, Taylor DR, Watson B, Rhodes EL.Повышенное соотношение Т-клеток-помощников к супрессорам при очаговой алопеции. Br J Dermatol 1984; 110: 171–175.

9. Гилхар А., Ульманн Ю., Беркутцки Т., Асси Б., Калиш Р.С. Аутоиммунное выпадение волос (очаговая алопеция), переносимое Т-лимфоцитами на эксплантаты скальпа человека на мышах SCID. J Clin Invest 1998; 101: 62–67.

10. Шеллоу В.В., Эдвардс Дж. Э., Ку Дж. Я. Профиль очаговой алопеции: анкетный анализ пациента и семьи. Int J Dermatol 1992; 31: 186–189.

11. Хоффманн Р., Эйхелер В., Хут А., Венцель Е., Хаппл Р.Цитокины и факторы роста влияют на рост волос in vitro: возможные последствия для патогенеза и лечения очаговой алопеции. Arch Dermatol Res 1996; 288: 153–156.

12. Ван дер Стин П., Бозман Дж., Даллер П., Хэппл Р. Может ли очаговая алопеция быть вызвана эмоциональным стрессом? Acta Derm Venereol 1992; 72: 279–280.

13. Эриксон М., Бинсток К., Гуанче А., Хординский М. Дифференциальная экспрессия вещества P в перифолликулярных кровеносных сосудах и нервах скальпа после местной терапии капсаицином 0.075% (Zostrix HP) в контрольной группе и у пациентов с обширной очаговой алопецией. J Invest Dermatol 1999; 112: 653.

14. Камполи-Ричардс Д.М., Соркин Е.М., Heel RC. Инозин пранобекс. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности. Drugs 1986; 32: 383–424.

15. Wybran J, Faman JP, Gortz R. Inosiplex (Изопринозин): обзор его иммунологических и клинических эффектов при болезни. Adv Pharmacol Ther 1982; 6: 123–131.

16.Wybran J, Govaerts A, Appleboom T. Инозиплекс — стимулирующий агент для нормальных человеческих Т-клеток и человеческих лейкоцитов. J Immunol 1978; 121: 1184–1187.

17. Хадден Дж. У., Хадден Э. М., Коффи Р. Г.. Изопринозин увеличивает пролиферацию лимфоцитов, индуцированную фитогемагглютинином. Infect Immun 1976; 13: 382–387.

18. Балет Дж. Дж., Морин А., Шмитт С., Аграпарт М. Влияние изопринозина на пролиферативные реакции лимфоцитов человека, стимулированные антигеном, in vitro. Int J Immunopharmacol 1982; 4: 151–157.

19. Морен А., Балет JJ. Недавний обзор иммунологической активности метизопринола in vitro и in vivo. Allergol Immunopathol (Мадрид) 1982; 10: 109–114.

% PDF-1.6
%
778 0 объект
>
эндобдж

xref
778 103
0000000016 00000 н.
0000004171 00000 п.
0000004356 00000 п.
0000004485 00000 н.
0000004521 00000 н.
0000004806 00000 н.
0000004977 00000 н.
0000005127 00000 н.
0000005307 00000 н.
0000005455 00000 н.
0000005633 00000 п.
0000005780 00000 н.
0000005958 00000 н.
0000006137 00000 н.
0000006284 00000 н.
0000006504 00000 н.
0000006653 00000 п.
0000006831 00000 н.
0000006980 00000 н.
0000007305 00000 н.
0000007342 00000 н.
0000007445 00000 н.
0000007560 00000 н.
0000008514 00000 н.
0000009421 00000 н.
0000009573 00000 п.
0000010216 00000 п.
0000010413 00000 п.
0000010612 00000 п.
0000010807 00000 п.
0000011005 00000 п.
0000011066 00000 п.
0000011580 00000 п.
0000013381 00000 п.
0000014025 00000 п.
0000014224 00000 п.
0000015817 00000 п.
0000016232 00000 п.
0000017139 00000 п.
0000017311 00000 п.
0000017580 00000 п.
0000017777 00000 п.
0000017847 00000 п.
0000018329 00000 п.
0000018524 ​​00000 п.
0000020288 00000 п.
0000021845 00000 п.
0000023456 00000 п.
0000024953 00000 п.
0000025075 00000 п.
0000025980 00000 п.
0000026176 00000 п.
0000026718 00000 п.
0000072358 00000 п.
0000072397 00000 п.
0000073891 00000 п.
0000075635 00000 п.
0000077868 00000 п.
0000083615 00000 п.
0000085956 00000 п.
0000088649 00000 п.
0000091049 00000 п.
0000092228 00000 п.
0000095985 00000 п.
0000096087 00000 п.
0000096149 00000 п.
0000096440 00000 п.
0000096625 00000 п.
0000097036 00000 п.
0000097559 00000 п.
0000097687 00000 п.
0000121361 00000 н.
0000121400 00000 н.
0000121932 00000 н.
0000122074 00000 н.
0000177178 00000 н.
0000177217 00000 н.
0000178173 00000 н.
0000178226 00000 н.
0000178288 00000 н.
0000178377 00000 н.
0000178483 00000 н.
0000178546 00000 н.
0000178763 00000 н.
0000178861 00000 н.
0000178961 00000 н.
0000179079 00000 н.
0000179194 00000 н.
0000179346 00000 н.
0000179459 00000 н.
0000179579 00000 п.
0000179702 00000 н.
0000179832 00000 н.
0000179956 00000 н.
0000180071 00000 н.
0000180193 00000 н.
0000180321 00000 н.
0000180444 00000 н.
0000180631 00000 н.
0000180763 00000 н.
0000180901 00000 н.
0000181036 00000 н.
0000002356 00000 п.
трейлер
] / Назад 511745 >>
startxref
0
%% EOF

880 0 объект
> поток
h ޤ V} ТУ osIP9a
дБ

5q6

4CbD 0 $ Y1T: jOz: w [`޻

Комбинированная эффективность осельтамивира, изопринозина и эллаговой кислоты у мышей, инфицированных гриппом A (h4N2)

Резюме

клеточные процессы, возникающие в результате репликации вируса и усиленного иммунного ответа, сопровождающиеся взрывом активных форм кислорода (АФК) и окислительным стрессом, разрушающим мембранные структуры и ткани.Классическими вирусологическими и биохимическими методами мы сравнили и оценили терапевтические эффекты 2,5 мг / кг / день противовирусного препарата — осельтамивира (OS), 500 мг / кг / день иммуномодулятора — изопринозина (IP) и 500 мг / кг. / день антиоксидантного агента эллаговой кислоты (EA) с акцентом на их комбинированную активность у мышей, инфицированных вирусом гриппа h4N2. Выживаемость, патология легких и титры, а также биомаркеры окислительного стресса, реактивные вещества тиобарбитуровой кислоты (TBARS) в легких, печени и плазме крови, коррелировали с активностью антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы (SOD) и глутатионредуктазы (GR). были оценены.

Мы обнаружили, что вирусный ингибитор, применяемый вместе с иммуномодулятором и антиоксидантом, оказывал сильное терапевтическое действие на выживаемость мышей, зараженных гриппом. Этот эффект был наиболее выражен для тройной комбинации — индекс защиты (PI) 75,2%, среднее время выживания (MST) увеличилось на 5,8 дней по сравнению с контролем PBS и значительное снижение титров в легких на 1,38 мкг; 2,3 балла более низкая патология легких и 8-кратное снижение накопленного TBARS в легких и печени на 5 ^— день p.я. Ферментативные анализы показали, что эта комбинация продемонстрировала очень хорошую защиту от повреждающих супероксидных радикалов (эффективность СОД 83% по сравнению со 100% здоровой контрольной группой). Двойные комбинации ОС с ИП и ЭА также показали защитный эффект согласно вирусологическому анализу — ИП 53,1% и 54,5%. В десять раз более высокая активность GR наблюдалась при применении комбинации EA + OS и монотерапии EA (96% по сравнению со здоровым контролем 100%). Наилучший антиоксидантный эффект в плазме крови наблюдался в группе EA + IP — 4-кратное снижение содержания TBARS по сравнению с инфицированным контролем, но он не оказал никакого влияния на выживаемость и повреждение легких.

Сокращения

GPX

глутатион-пероксидаза

IVI

вирусная инфекция гриппа

MDCK

Собачья почка Мадина-Дарби

PBS

фосфатно-солевой буфер

ROS

реактивные формы кислорода

ТБАРБ

тио

Окислительный стресс

Осельтамивир

Изопринозин

Эллаговая кислота

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2017 Elsevier Masson SAS.Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

.