» Как принимать клопидогрел: Клопидогрел инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Clopidogrel таб., покр. пленочной обол., 75 мг: 10, 14, 28, 30, 50 или 60 шт. (21851)

Как принимать клопидогрел: Клопидогрел инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Clopidogrel таб., покр. пленочной обол., 75 мг: 10, 14, 28, 30, 50 или 60 шт. (21851)

Как принимать клопидогрел: Клопидогрел инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Clopidogrel таб., покр. пленочной обол., 75 мг: 10, 14, 28, 30, 50 или 60 шт. (21851)

Содержание

Врачи РФ

Фармакологическое действие — антиагрегантное.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт или диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий. По 75 мг/сут.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q). Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75–325 мг/сут). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска развития кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают целесообразность приема препарата до 12 мес, а максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST). Клопидогрел следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере 4 нед. Эффективность комбинированного применения клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты свыше 4 нед не изучалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия). Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом надо начинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75–100 мг/сут).

Пропуск приема очередной дозы. Если прошло менее 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время. Если прошло более 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента СYР2С19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная доза, затем 150 мг/сут ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента СYР2С19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако в настоящее время в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов со сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекция дозы у пожилых пациентов.

Дети. Отсутствует опыт применения препарата у детей.

Нарушение функции почек. После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелым поражением почек (Cl креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25%) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Нарушение функции печени. После ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Этническая принадлежность. Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп. Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Пол. В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечений не было. В большом контролируемом исследовании (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 7 табл. в блистере из ориентированного полиамида/алюминиевой фольги/ПВХ/алюминиевой фольги. По 2, 4, 8 или 12 бл. в картонной пачке. По 10 табл. в блистере из ориентированного полиамида/алюминиевой фольги/ПВХ/ алюминиевой фольги. По 9 бл. в картонной пачке.

При производстве на ООО «Тева», Россия

По 7 табл. в блистере из ориентированного полиамида/алюминиевой фольги/ПВХ/алюминиевой фольги. По 2, 4, 8 или 12 бл. в картонной пачке.

1. Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., 18, Эли Гурвитц Ст., Инд. Зоун, Кфар Саба, Израиль.

2. ООО «Тева». Россия, Ярославская обл., г. Ярославль, ул. 1-я Технологическая, 20.

Организация, принимающая претензии потребителей: ООО «Тева». 115054, Москва, ул. Валовая, 35.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.

При температуре не выше 25 °C.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Клопидогрель-Тева 75 мг №28 табл.п.п.о.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Клопидогрель-Тева

Торговое название

Клопидогрель-Тева

Международное непатентованное название

Клопидогрел

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: клопидогрела гидросульфат 97,857 мг,

эквивалентно клопидогрелу 75,00 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200 mesh), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112), кросповидон (Collidon CL), гидрогенизированное растительное масло типа I (Sterotex-Dritex), натрия лаурилсульфат

состав оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 сР, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), индиготин (Е 132, индигокармин алюминиевый лак FD&C синий № 2)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, капсуловидной формы, с маркировкой «93» на одной стороне и «7314» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов искл. гепарин. Клопидогрел.

Код АТХ B01AC04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема клопидогрел быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средние пиковые плазменные уровни неизменного клопидогрела (примерно 2,2-2,5 нг/мл после однократной дозы 75 мг) достигаются через 45 минут после приема препарата. Абсорбция, определенная из почечной элиминации метаболитов клопидогрела, не менее 50%.

Распределение

Клопидогрел и его основной циркулирующий в крови (неактивный) метаболит, образуют обратимую связь с протеинами человеческой плазмы (98% и 94% соответственно). Связывание является не насыщаемым в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован различными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. Этот путь метаболизма опосредован CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Cmax активного метаболита увеличивается в 2 раза, как после однократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4-х дней. Cmax наблюдается примерно через 30-60 минут после приема.

Выведение

После приема клопидогрела, приблизительно 50% выделяется с мочой и приблизительно 46% с каловыми массами в течение 120 часов после введения. После однократной пероральной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего в крови (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.

Фармакогенетика

CYP2С19 участвует в образовании, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела изменяются в зависимости от генотипа CYP2С19.

Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 являются нефункциональными. Аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) и азиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8. Преобладание аллелей CYP2С19, результатом которых является средний и медленный метаболизм CYP2С19, было разным в зависимости от расы/этнической принадлежности. Для азиатской популяции имеются ограниченные литературные данные, что не позволяет оценить влияние генотипирования CYP2C19 на клинический исход событий.

У пациента со статусом медленного метаболизатора будет две аллели с утерянной функцией, как описано выше. Частота генотипов медленного метаболизатора CYP2С19 соответствует примерно 2% для европейцев, 4% африканской расы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения CYP2С19 генотипа пациента.

Существенных различий в экспозиции активным метаболитом и в среднем подавлении агрегации тромбоцитов (ПАТ) между ультрабыстрыми, быстрыми и средними метаболизаторами не наблюдается. У медленных метаболизаторов экспозиция активным метаболитом ниже на 63-71% по сравнению с быстрыми метаболизаторами. После применения дозового режима 300 мг/75 мг наблюдается понижение антитромбоцитарной ответной реакции у медленных метаболизаторов, при этом среднее ПАТ (5 мкМ АДФ) составляет 24% (24 часа) и 37 % (день 5) по сравнению с 39% ПАТ (24 часа) и 58% (день 5) быстрых метаболизаторов и 37% (24 часа) и 60% (день 5) — средних метаболизаторов. Когда медленные метаболизаторы находятся в режиме 600 мг/150 мг, экспозиция активным метаболитом больше, чем при режиме 300 мг/75 мг. Кроме того, ПАТ составляет 32% (24 часа) и 61% (день 5), что больше, чем у медленных метаболизаторов, находившихся на режиме 300 мг/75 мг, но аналогично другим группам метаболизаторов CYP2С19, находящимся на режиме 300 мг/75 мг. Соответствующий дозовый режим для этой популяции больных не установлен.

Экспозиция активным метаболитом снижается на 28% у средних метаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, тогда как подавление агрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) снижается с разницей в ПАТ в 5,9% и 21,4%, соответственно, при сравнении с быстрыми метаболизаторами.

Особые популяции

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в этих (с нарушением функции печени и почек) особых популяциях неизвестна.

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ (аденозиндифосфат), слабее (25%), чем у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения аналогичное, как время кровотечения у здоровых субъектов, получавших по 75 мг клопидогрела в сутки. Кроме того, наблюдается хорошая клиническая переносимость у всех больных.

Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени угнетение агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ, аналогичное, как и у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах также неизменно.

Фармакодинамика

Клопидогрел является предшественником действующего вещества, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел подвергается метаболизму посредством энзимов CYP2С19, в результате образуется активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12 и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок своей жизни (приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами отличными от АДФ, тоже подавляется путем блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимов CYP450, некоторые из которых полиморфны или подавляются другими лекарственными соединениями, не у всех больных степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной.

Фармакодинамические эффекты

Повторные дозы по 75 мг в день уже с первого дня приводят к значительному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно и достигает равновесного состояния через 3-7 дней. В стадии равновесного состояния средний уровень ингибирования, наблюдается при дозе 75 мг в день и составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращается к исходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.

Показания

Взрослым пациентам

Профилактика атеротромботических событий:

— у пациентов с инфарктом миокарда (от нескольких дней до < 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до < 6 месяцев), диагностированным заболеванием периферических артерий

— у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема ST сегмента (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без Q волны), в том числе у пациентов, которым было проведено шунтирование в ходе проведения чрезкожной коронарной ангиопластики (ЧКВ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

— у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом ST сегмента в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт, при мерцательной аритмии

— у пациентов с мерцательной аритмией, которые имеют хоть один фактор риска развития сердечно-сосудистых реакций, больные с непереносимостью антагонистов витамина К (VKA) и низким риском развития кровотечений, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

Способ применения и дозировка

Клопидогрель-Тева назначается внутрь независимо от приема пищи.

Взрослым и пожилым пациентам Клопидогрель-Тева назначают в однократной дозе 75 мг.

При остром коронарном синдроме без подъема ST сегмента (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без Q волны) препарат назначается с однократной нагрузочной дозы 300 мг. Поддерживающая доза — 75 мг в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сутки) в течение 12 месяцев. Максимальный терапевтический эффект наблюдается через 3 месяца. Не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты более 100 мг, в связи с увеличением риска развития кровотечения.

При остром инфаркте миокарда с подъемом ST сегмента препарат назначается в дозе 75 мг в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг, с применением тромболитических препаратов или без них. У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение Клопидогрель-Тева осуществляется без использования однократной нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать минимум 4 недели.

При мерцательной аритмии препарат назначается в виде однократной дозы 75 мг, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой 75-100 мг в сутки.

В случае пропуска приема препарата менее чем 12 часов от регулярного расписания, пациенту следует принять дозу сразу, а затем принять следующую дозу в обычное запланированное время. Если прошло более 12 часов, пациенту следует принять дозу препарата в обычное запланированное время, не следует принимать двойную дозу.

Нарушение функции почек

Опыт лечения клопидогрелем больных с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, в случае таких больных препарат следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

Опыт по применению препарата больными с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции препарат должен применяться с осторожностью.

Побочные действия

Кровотечение является самой частой побочной реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения.

Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже.

Часто (≥1/100, 1/10)

— гематома и травматический ушиб

— носовое кровотечение

— желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

— кровотечение в месте пункции

Нечасто (≥1/1000,<1/100)

— тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

— внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с

летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение

— кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

— язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,

метеоризм

— сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)

— гематурия

— удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение

числа тромбоцитов

Редко (≥1/10000, <1/1000)

— нейтропения, в т.ч. тяжёлая

— вертиго (вестибулярное головокружение)

— ретроперитонеальное кровотечение

Очень редко (<1/10000)

— тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая

анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения,

приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

— сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

— галлюцинации, спутанность сознания

— нарушения вкусового восприятия

— тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит,

гипотензия

— кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное крово-

течение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная

пневмония

— желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным

исходом, панкреатит, колит (в т. ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит

— острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели

функциональных проб печени

— буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек,

вызванный приемом лекарств синдром повышенной чувствительности,

лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными

проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная сыпь, крапивница, экзема

и плоский лишай

— скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия, миалгия)

— гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

— лихорадка

Частота неизвестна

— развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная чувстви-

тельность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и

прасугрел

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активной субстанции или к компонентам препарата

— тяжелые нарушения функции печени

— острое кровотечение (язва желудка, внутричерепное кровоизлияние)

— непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы

— беременность и период лактации

— детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как данная комбинация может усилить кровотечение. Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не меняет фармакокинетику S-варфарина или международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимающих терапию варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывает существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК назначаются совместно сроком вплоть до одного года.

Гепарин: клопидогрел не требует изменения дозы гепарина или не влияет на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременное применение гепарина не влияет на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелем. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью.

Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами исследована на больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений остается аналогична той, что наблюдается при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивает скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.

Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2С19.

К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протоновой помпы (ИПП):

Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принятый либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снижает экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) связано со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принятый одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита. В качестве меры предосторожности, не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол.

Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдаются в случае пантопразола и лансопразола.

Плазменные концентрации активного метаболита снижаются на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день. Это сопровождается снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Это означает, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) или антациды, препятствуют антитромбоцитарной активности клопидогрела, нет.

Другие лекарственные препараты:

Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдается, при приеме клопидогрела совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена также не оказывает существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не изменяют степень абсорбции клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2С9, можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелем.

Исследования взаимодействия клопидогрела с другими лекарственными препаратами, обычно назначаемыми пациентам с атеротромбозом (помимо препаратов, о которых шла речь выше), не проводились. Однако для участвовавших в клинических испытаниях клопидогрела пациентов, принимавших, наряду с клопидогрелом, самые разнообразные препараты, не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий. К числу указанных препаратов относятся диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), антагонисты кальция, препараты для снижения уровня холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические препараты (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов.

Особые указания

Кровотечения и гематологические нарушения

Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать больных на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить кровотечение.

Если больному предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать терапевтов и стоматологов о том, что они принимают клопидогрел.

Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Больных следует проинформировать, что при приёме препарата Клопидогрель-Тева (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко, после применения препарата Клопидогрель-Тева, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось, что приём клопидогрела приводит к развитию приобретенной гемофилии. Возможность развития приобретенной гемофилии следует рассматривать при подтвержденном изолированном увеличении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), с кровотечением или без. Лечение больных с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии и отслеживание их состояния должны проводить специалисты; и приём клопидогрела следует прекратить.

Недавний ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных, препарат не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика: В случае больным, которые являются медленными метаболизаторами CYP2С19, у клопидогрела при рекомендованных дозах образуется меньше активных метаболитов, и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения у больных генотипа CYP2С19.

Поскольку образование активных метаболитов клопидогрела происходит, отчасти, с участием CYP2C19, то, как ожидается, использование медицинских препаратов, ингибирующих действие этого фермента, приведет к снижению концентрации таких метаболитов. Клиническая значимость подобного взаимодействия на данный момент не определена. В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется использование сильных или среднего действия ингибиторов CYP2C19.

Аллергическая перекрестная реактивность

Поскольку среди тиенопиридинов сообщалось о перекрестной реактивности, приводящей к развитию аллергической реакции, следует оценить, есть ли в анамнезе пациента гиперчувствительность к другим тиенопиридинам, таким как тиклопидин и прасугрел. У пациентов с гиперчувствительностью в анамнезе к другим тиенопиридинам, следует тщательно вести мониторинг во время лечения на признаки гиперчувствительности к клопидогрелу.

Нарушение функции почек

Опыт лечения клопидогрелем больных с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, в случае таких больных препарат следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

Опыт по применению препарата больными с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции препарат должен применяться с осторожностью.

Беременность и период лактации

Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять клопидогрел во время беременности.

Доклинические исследования не выявили ни прямых, ни косвенных неблагоприятных воздействий препарата на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека. Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, во время лечения препаратом Клопидогрель-Тева не следует продолжать кормление грудью.

Фертильность

В доклинических исследованиях не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Из-за нечастых явлений головокружения или очень редких побочных эффектов препарат следует применять с осторожностью при управлении автомобилем и рабочими механизмами.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения, кровотечения.

Лечение — переливание тромбоцитарной массы.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке Alu/Alu типа, состоящей из пленки поливинилхлоридной или поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой лакированой и из пленки поливинилхлоридной полиамидной лакированной и фольги алюминиевой.

По 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

«Teva Pharmaceutical Industries Limited», Израиль

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

«Teva Pharmaceutical Industries Limited», Израиль

Наименование и страна организации-упаковщика

«Teva Pharmaceutical Industries Limited», Израиль

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО «ратиофарм Казахстан»

050000 Республика Казахстан

г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы-Тау» корпус 1 Б, оф. 603

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки, покр. оболочкой в справочнике лекарственных средств

Ингибитор агрегации тромбоцитов.

Клопидогрел является пролекарством и должен подвергнуться метаболизму с помощью ферментов CYP2C19, чтобы образовался активный метаболит. Активный метаболит клопидогрела селективно блокирует P2Y12-рецепторы тромбоцитов, подавляя связывание АДФ с этими рецепторами и последующую, обусловленную АДФ активацию, гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Необратимости блокады Р2Y12-рецепторов, сохраняется на весь оставшийся срок жизни тромбоцитов (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавлена вследствие блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с помощью изофермента CYP2C19, некоторые из которых полиморфны или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, не у всех больных подавление тромбоцитов бывает достаточным.

Регулярный прием препарата в суточной дозе 75 мг с первого дня применения приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно и равновесное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Безопасность и эффективность применения клопидогрела были оценены методом двойного слепого исследования в пяти клинических программах, охвативших в общей сложности свыше 80 000 больных:

  • CAPRIE, сравнение клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой (АСК), а также в CURE, CLARITY и COMMIT и ACTIVE-A, где проводилось сравнение клопидогрела с плацебо (в группах сравнения применялась комбинация с АСК и другая стандартная терапия).

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, недавно перенесенный инсульт или диагностированное облитерирующее заболевание периферических артерий

В исследование CAPRIE были включены 19 185 больных с атеротромбозом, проявлявшемся как недавний инфаркт миокарда (менее 35 дней), недавний ишемический инсульт (7 дней — 6 месяцев), диагностированное облитерирующее заболевание периферических артерий (ОЗПА). Больные были рандомизированы по группам, получавшим 75 мг клопидогрела или 325 мг АСК/сут, и оставались под наблюдением в течение от 1 года до 3 лет. В подгруппе пациентов, перенесших инфаркт миокарда, большинство больных получали АСК с первых дней после инфаркта миокарда.

Клопидогрел приводил к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с АСК: количество ишемических нарушений среди больных, получивших, по крайней мере, одну дозу препарата, составило 939 в группе, получавшей клопидогрел и 1020 в группе АСК. Процентное снижение относительного риска было 8.7% в группе АСК [95% CI:

  • 0.2-16.4];
  • (р=0.045), что соответствует 10 [CI: 0-20] дополнительным больным с успехом профилактики новых ишемических явлений на каждую 1000 пациентов, получавших лечение в течение 2 лет. Анализ общей смертности не продемонстрировал достоверной разницы между клопидогрелом (5.8%) и АСК (6%).

При анализе подгрупп с применением качественной оценки состояния (инфаркт миокарда, инсульт и ОЗПА) наибольший благоприятный эффект (достигнутая статистическая достоверность при р=0.003) был у больных ОЗПА (особенно у тех, у кого был инфаркт миокарда в анамнезе) (RRR=23.7%; CI:

  • 8.9-36.2) и более слабым (незначительное различие с АСК) у больных, перенесших инсульт (RRR=7.3%;
  • CI: -5.7-18.7). У больных, включенных в исследование только на основе недавнего инфаркта миокарда, результат в группе клопидогрела был численно лучше, но статистически не отличался от АСК (RRR= -4%;
  • CI: -22. 5-11.7). Кроме того, анализ подгрупп по возрасту позволяет предположить, что успех клопидогрела у больных старше 75 лет, был меньше, чем у больных моложе 75 лет.

Поскольку исследование CAPRIE не предназначалось для оценки эффективности отдельных подгрупп, то неясно, действительно ли существует разница в снижении относительного риска при квалифицирующих состояниях, или же она случайная.

Острый коронарный синдром

В исследование CURE были включены 12 562 больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в течение суток с момента последнего приступа боли в грудной клетке или симптомов, указывающих на ишемию. Для включения в исследование требовалось, чтобы у больных были или изменения ЭКГ, указывающие на новые ишемические явления, или повышенные, по крайней мере, в 2 раза по сравнению с нормой уровни сердечных ферментов:

  • тропонин I или Т. Больных распределили по группам клопидогрела (300 мг нагрузочная доза, с последующей дозой 75 мг/сут, n=6259) или плацебо (n=6303), оба — в комбинации с АСК (75-325 мг 1 раз/сут) и прочими стандартными назначениями. Курс терапии проводили в течение до одного года. В этом исследовании 823 (6.6%) больных одновременно получали лечение антагонистами рецепторов GPIIb/IIIа. Гепарины были назначены более, чем 90% больных, и на относительные проценты кровотечений между клопидогрелом и плацебо гепаринотерапия не оказала достоверного влияния.

Число пациентов с новыми сердечно-сосудистыми событиями (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт) составило в группе, леченой клопидогрелом, 582 (9.3%), а в группе, получавшей плацебо — 719 (11.4%), с 20% снижения относительного риска (95% CI 10-28%; р=0.00009) в группе, получавшей клопидогрел (17% относительного снижения риска у больных, получавших консервативное лечение, 29% — у больных после ЧЛКА (чрезкожной люминальной коронарной ангиопластики) со стентированием или без него, и 10% — после шунтирования коронарных артерий. Новые сердечно-сосудистые события удалось предупредить со следующим снижением относительного риска (RRR): 22% (СI: 8. 6, 33.4), 32% (CI: 12.8, 46.4), 4% (CI: -26.9, 26.7), 6% (CI: -33.5, 34.3) и 14% (CI:

  • -31.6, 44.2) за интервалы 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 и 9-12 месяцев соответственно. Таким образом, через 3 месяца лечения, преимущество, наблюдавшееся в группе клопидогрел + АСК, более не увеличивалось, тогда, как риск кровотечения сохранялся.

Применение клопидогрела в исследовании CURE сопровождалось снижением потребности в тромболитической терапии (снижение относительного риска 43.3%; CI:

  • 24.3%, 57.5%) и в ингибиторах GPIIb/IIIа (RRR=18.2%;
  • CI: 6.5%, 28.3%).

Число пациентов с обобщенными сердечно-сосудистыми событиями (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт или рефрактерная ишемия) составляло 1035 (16.5%) в группе клопидогрела и 1187 (18.8%) в группе плацебо, с снижением относительного риска в группе клопидогрела 14% (95% CI 6-21%, р=0.0005). Это преимущество в основном объясняется статистически достоверным снижением частоты инфаркта миокарда [287 (4. 6%) в группе клопидогрела и 363 (5.8%) в группе плацебо]. Влияния на частоту повторной госпитализации по поводу нестабильной стенокардии не отмечалось.

Результаты, полученные при лечении различных групп больных (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q, низкий и высокий уровень риска, сахарный диабет, необходимость в реваскуляризации, возраст, пол), согласуются с результатами первичных анализов. В частности, при post-hoc анализе 2172 больных (17% общей леченной популяции исследования CURE), перенесших установку стента (Stent-CURE), результаты показали, что клопидогрел по сравнению с плацебо ясно продемонстрировал существенное снижение относительного риска — 26.2 % — в пользу клопидогрела по первичной конечной точке (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда, инсульт), а также существенное снижение относительного риска — 23.9% — в отношении второй первичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда, инсульт или рефрактерная ишемия). Более того, профиль безопасности клопидогрела в этой подгруппе больных не вызвал особых причин для опасения. Таким образом, результаты в этой подгруппе находятся в соответствии с общими результатами исследования.

Успехи при лечении клопидогрелом не зависели от других краткосрочных или длительных курсов сердечно-сосудистого лечения (таких, как низкомолекулярные гепарины или нефракционированный гепарин, антагонисты рецепторов GPIIb/IIIа, средства, снижающие уровень липидов крови, бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ). Эффективность клопидогрела не зависела от дозы ацетилсалициловой кислоты (75-325 мг 1 раз/сут).

Безопасность и эффективность клопидогрела у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST была изучена в двух рандомизированных, плацебо-контролированных, двойных слепых исследованиях, CLARITY и COMMIT.

Исследование CLARITY охватывало 3491 больных, включенных в наблюдение в течение 12 ч после развития инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, с предполагавшейся тромболитической терапией. Больные получали клопидогрел (ударная доза 300 мг, впоследствие 75 мг/сут, n=1752), или плацебо (n=1739), оба препарата — в комбинации с АСК (150-325 мг в качестве нагрузочной дозы, впоследствии 75-162 мг/сут), фибринолитический препарат и, при необходимости, гепарин. Больных наблюдали в течение 30 дней. Первичной конечной точкой являлось наличие окклюзии инфаркт-связанной артерии на ангиограмме перед выпиской, или смерть или повторный инфаркт миокарда, произошедшие до выполнения ангиографии коронарных сосудов (30-й день исследования). Для больных, не проходивших ангиографии, первичной конечной точкой явилась смерть или повторный инфаркт миокарда до 8-х суток или до выписки из стационара. Среди больных было 19.7% женщин и 29.2% больных в возрасте старше 65 лет. В общей сложности 99.7% больных получали фибринолитики (фибрин-специфические:

  • 68.7%;
  • не фибрин-специфические: 31.1%), 89.5% — гепарин, 78.7% — бета-адреноблокаторы, 54.7% — ингибиторы АПФ и 63% — статины.

15% больных из группы клопидогрела и 21. 7% из группы плацебо достигли первичной конечной точки, что представляет абсолютное снижение на 6.7% и разницу снижения в 36% в пользу клопидогрела (95% CI, 24.47%; р<0.001), в основном связанную с уменьшением процента окклюзии инфаркт-связанной артерии. Это преимущество оставалось постоянным во всех, предварительно определенных по возрасту и полу, локализации инфаркта и типу использованного фибринолитика или гепарина подгруппах больных.

План факторного исследования COMMIT включал 45 852 больных в течение 24 ч после появления симптомов, указывающих на инфаркт миокарда, в т.ч. аномалиями ЭКГ (подъем сегмента ST, снижение сегмента ST или блокада левой ножки пучка Гиса). Больные получали клопидогрел (75 мг/сут, n=22961) или плацебо (n=22891), в комбинации с АСК (162 мг/сут), в течение 28 дней или до выписки. Первичными конечными точками являлись смерть по любой причине, первый повторный инфаркт, инсульт или смерть. В состав группы входило 27.8% женщин, 58.4% больных в возрасте 60 лет и старше (26% в возрасте 70 лет и старше) и 54. 5 % больных, получавших фибринолитики.

Клопидогрел достоверно снижал относительный риск смерти по любой причине на 7% (р=0.029), а относительный риск комбинации повторный инфаркт, инсульт или смерть — на 9% (р=0.002), что представляет собой абсолютное снижение на 0.5% и 0.9% соответственно. Это преимущество оставалось постоянным во всех группах возраста и пола больных, и не зависело от применения фибринолитиков, и наблюдалось уже через 24 ч после начала применения препарата.

Мерцательная аритмия

В исследования ACTIVE-W и ACTIVE-A – отдельных исследованиях программы ACTIVE – были включены пациенты с мерцательной аритмией (МА), имевшие, по меньшей мере, один фактор риска развития сосудистых осложнений. Основываясь на критериях включения, врачи включали пациентов в исследование ACTIVE-W, если пациентам могла быть назначена терапия антагонистами витамина К (АВК) (например, варфарином). В исследование ACTIVE-A включали пациентов, которым не могла быть назначена терапия АВК, по причине их нежелания или невозможности получать такое лечение.

Исследование ACTIVE-W показало, что лечение антагонистами витамина К было более эффективным в сочетании с клопидогрелом и АСК.

Исследование ACTIVE-A (n=7554) было многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым и заключалось в сравнении группы клопидогрела в дозах 75 мг/сут+АСК (n=3772) и группы плацебо+АСК (n=3782). Рекомендуемая доза АСК составляла 75-100 мг/сут. Пациенты получали лечение в течение всего времени лечения, вплоть до 5 лет.

Пациенты, рандомизированные по программе исследований ACTIVE, имели задокументированные случаи МА, т.е. либо постоянную МА или, по меньшей мере, 2 эпизода преходящей МА в течение последних 6 месяцев, а также имели хотя бы один из перечисленных факторов риска:

  • возраст ≥75 лет или возраст 55-74 лет в сочетании с сахарным диабетом, требующим лекарственной терапии, задокументированным случаем инфаркта миокарда или задокументированным острым коронарным заболеванием;
  • лечение от системной гипертензии;
  • имевшийся ранее инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или не связанная с ЦНС системная эмболия;
  • дисфункция левого желудочка с ударным объемом левого желудочка <45%;
  • или задокументированная болезнь периферических сосудов. Средний бал по системе оценки CHADS2 составлял 2 (диапазон 0-6).

Основными критериями исключения пациентов из исследования являлись:

  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки в течение предыдущих 6 месяцев, предшествующее внутримозговое кровоизлияние, тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50×109/л), необходимость терапии клопидогрелом или антикоагулянтами, невосприимчивость к одному из двух соединений.

73% пациентов, включенных в исследование ACTIVE-A, не могли принимать антагонисты витамина К по заключению лечащего врача, отклонению параметра МНО, из-за предрасположенности к падениям или травмы головы, или ввиду специфического риска кровотечения; 26% пациентов не захотели принимать антагонисты витамина К.

Группа пациентов включала 41.8% женщин. Средний возраст пациентов – 71 год, 41.6% пациентов были старше 75 лет. В общей сумме 23% пациентов получали антиаритмические средства, 52.1% — бета-адреноблокаторы, 54.6% — ингибиторы АПФ и 25. 4% — статины.

Число пациентов, у которых проявился ожидаемый клинический исход (в виде первого проявления инсульта, инфаркта миокарда, не связанной с ЦНС системной эмболии или смерти от сосудистого заболевания) составило 832 (22.1%) в группе лечения клопидогрелом+АСК и 924 (24.4%) в группе плацебо+АСК.

Благоприятный эффект клопидогрела+АСК отмечался на ранних сроках и сохранялся в течение всего периода исследований вплоть до 5 лет; частота встречаемости первичных ожидаемых исходов была согласованно ниже в группе клопидогрела+АСК, чем в группе плацебо+АСК.

Снижение риска основных сосудистых осложнений в группе лечения клопидогрелом+АСК в основном было обусловлено значительным снижением частоты инсультов. Инсульты наблюдались у 296 (7.8%) пациентов, получавших клопидогрел+АСК, и у 408 (10,8 %) пациентов, получавших плацебо+АСК.

Частота ишемического инсульта была значительно ниже в группе клопидогрела+АСК, чем в группе плацебо+АСК (6.2% и 9.1% соответственно; относительное снижение риска 32. 4%; 95% доверительный интервал, 20.2-42.7%).

Риск развития инсульта любой степени тяжести снижался при использовании клопидогрела+АСК. Кроме того, сообщалось, что в группе клопидогрела+АСК было зафиксировано на 46 неинвалидизирующих инсультов и на 69 инвалидизирующих или смертельных инсультов меньше, чем в группе плацебо+АСК.

Наблюдалась тенденция к сокращению темпов развития инфаркта миокарда в группе, получавшей клопидогрел+АСК (снижение относительного риска, 21,9%; 95% CI, -3% до 40,7%, р=0,08). Частота смертности от сосудистых заболеваний была схожа между двумя группами.

Эффективность клопидогрела+АСК была сохранена в течение всего срока изучения (5 лет), частота инсульта была существенно ниже в группе клопидогрела+АСК по сравнению с группой плацебо+АСК.

Педиатрические пациенты

В рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах (CLARINET) 906 педиатрических пациентов (новорожденных и младенцев грудного возраста) с врожденным пороком сердца синего типа с наложенным системно-легочным анастомозом получали клопидогрел в дозе 0. 2 мг/кг (n=467) или плацебо (n=439) на фоне сопутствующей базисной терапии до проведения второго этапа операции. Среднее время между паллиативным шунтированием и началом приема исследуемого лекарственного средства составляло 20 дней. Около 88% пациентов получали сопутствующую терапию АСК (дозы в диапазоне от 1 до 23 мг/кг/сут). Между группами отсутствовало различие по основному составному показателю эффективности – сумме случаев летальных исходов, тромбоза шунта или вмешательств по сердечным показаниям до достижения 120-дневного возраста после перенесенного осложнения тромботической природы (относительное снижение риска 11.1%; 95% ДИ:

  • -19.2, 33.6;
  • р=0.43). Наиболее часто сообщаемой неблагоприятной реакцией в обеих группах было кровоизлияние;
  • однако значимая разница между группами по частоте кровоизлияний отсутствовала. В ходе длительного последующего мониторинга безопасности 26 пациентов в возрасте 1 года с наложенным шунтом получали клопидогрел до достижения 18-месячного возраста. Никаких новых рисков с точки зрения безопасности в ходе данного мониторинга выявлено не было.

КЛОПИГРЕЛ: опыт подтверждает качество | Еженедельник АПТЕКА

Заболевания органов сердечно-сосудистой системы — самая частая причина смерти в Украине — составляют 61,6% в структуре общей смертности населения (Коваленко В.Н., Лутай М.И., 2005). Наиболее грозными и часто встречающимися среди этих заболеваний являются инфаркт миокарда и инсульт, патогенетической основой которых выступает атеросклеротическое поражение кровеносных сосудов. В основе прогрессирования атеросклероза и возникновения его наиболее грозных осложнений лежит образование внутрисосудистого тромба на поверхности поврежденной атеросклеротической бляшки (Fuster V., Badimon J.J., 1998). Таким образом, одна из ведущих ролей в профилактике осложнений атеросклероза принадлежит препаратам, ингибирующим функцию тромбоцитов. На сегодняшний день наиболее часто применяющимся дезагрегантом, чья клиническая эффективность доказана многочисленными клиническими исследованиями, является ацетилсалициловая кислота. Однако приема только этого препарата недостаточно для предотвращения развития серьезных сосудистых последствий атеротромбоза (Hankey G.J., Eikelboom J.W., 2004). Так как применение ацетилсалициловой кислоты в любой дозе свыше 30 мг ежедневно предупреждает развитие грозных осложнений атеротромбоза лишь на 13%, ведется поиск более эффективных лекарственных средств (Algra A., van Gijn J., 1999). Одним из них стал клопидогрел. На украинском фармацевтическом рынке представлено несколько лекарственных средств (ЛС), действующим веществом которых является клопидогрела бисульфат. Одно из них — препарат КЛОПИГРЕЛ производства компании «Ю.С.В. Лимитед» («U.S.V. Limited»), обладающий таким важным качеством, как подтвержденная биоэквивалентность оригинальному ЛС. Это означает, что КЛОПИГРЕЛ не просто содержит те же действующие вещества в соответствующих дозировках, но и обладает одинаковой биодоступностью при применении в эквивалентных дозах, что позволяет обоснованно ожидать при его использовании терапевтического эффекта, сопоставимого с таковым оригинального ЛС. Однако компания «Ю.С.В. Лимитед», заботясь о качестве препаратов, инициирует изучение их физико-химических и клинических свойств. В частности, недавно завершилось исследование таковых препарата КЛОПИГРЕЛ, что и стало темой беседы корреспондента «Еженедельника АПТЕКА» со специалистами здравоохранения, изучавшими препарат в лабораторных условиях или применявших его в условиях клиники.

Иван Чекман, профессор, член-корреспондент Национальной и  Медицинской академий наук Украины, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Национального медицинского университета имени А.А. Богомольца:

— В настоящее время выделяют группу антитромбоцитарных препаратов, применение которых обусловлено доказанной эффективностью при заболеваниях органов сердечно-сосудистой системы. Среди этих препаратов, составляющих основу современной антитромбоцитарной терапии, необходимо выделить ацетилсалициловую кислоту и тиенопиридины (в частности клопидогрел). Ацетилсалициловая кислота используется в медицинской практике более 100 лет. Основной клинической проблемой применения данного ЛС являются осложнения со стороны пищеварительного тракта в виде развития диспептических расстройств и эрозивно-язвенного гастрита, повышающих риск возникновения кровотечений (особенно у пациентов пожилого возраста). Таким образом, ацетилсалициловая кислота обладает рядом побочных эффектов, которые ограничивают ее применение у определенных категорий пациентов, поэтому в настоящее время интерес для практической медицины представляет группа тиенопиридинов. Клопидогрел — представитель этой группы, который имеет отличный от ацетилсалициловой кислоты механизм антиагрегантного действия. Этот препарат способствует активной профилактике тромбоэмболических осложнений. Применение клопидогрела позволяет достичь уменьшения выраженности побочных эффектов. Наиболее перспективным в профилактике и лечении тромбозов является использование этого препарата самостоятельно или в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Сейчас принято разделять все препараты на оригинальные и генерики. Положительной стороной генериков является их ценовая доступность. Ни в одной из стран мира все слои населения не могут лечиться только оригинальными, зачастую — высокостоимостными препаратами. Поэтому одним из основных подходов предоставления адекватного лечения малообеспеченным категориям населения является импорт или производство генериков. При этом самое главное, чтобы ЛС было не только более доступным по цене, но и качественным, эффективным и безопасным. Количество отечественных и зарубежных генериков на фармацевтическом рынке Украины огромно. Что делать практическому врачу, какой препарат назначать? Конечно, при решении этой проблемы перед специалистом возникает самый главный вопрос: а насколько генерик соответствует оригинальному препарату? Поэтому, когда к нам обратилась компания «Ю.С.В. Лимитед», производитель генерического препарата клопидогрела — КЛОПИГРЕЛ, с просьбой провести такие исследования, мы взялись за эту работу. Результаты сравнительного изучения физико-химических свойств КЛОПИГРЕЛА и оригинального препарата клопидогрела показали их идентичность. Теперь мы можем с полной уверенностью аргументированно ответить: КЛОПИГРЕЛ по своим физико-химическим характеристикам полностью соответствует оригинальному препарату клопидогрела.

Игорь Геращенко

Игорь Геращенко, доктор фармацевтических наук, профессор кафедры биоорганической, биологической и  фармацевтической химии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца:

— На мировом фармацевтическом рынке не так давно появился новый оригинальный антиагрегантный препарат, действующим веществом которого является S-энантиомер клопидогрела бисульфата. Клинический успех этого ЛС обусловил появление, в том числе и на украинском рынке, генерических препаратов производства различных фирм. Например, в Украине зарегистрирован препарат КЛОПИГРЕЛ известной индийской компании «Ю.С.В. Лимитед».

Во многих научных публикациях обсуждается проблема оригинальных и генерических ЛС. Так, недавно в «Журнале фармацевтического и биомедицинского анализа» («Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis») были опубликованы результаты сравнительного исследования 19 препаратов клопидогрела (Gomez Y., Adams E., Hoogmartens J., 2004). В исследовании было установлено, что генерики уступают оригинальному препарату клопидогрела по некоторым физико-химическим показателям. В частности указывается, что в их составе отмечено высокое содержание продуктов гидролиза и R-энантиомера, которые были обнаружены при помощи энантиоспецифической жидкостной хроматографии. К нам обратились сотрудники компании «Ю.С.В. Лимитед» с просьбой провести сравнительную оценку физико-химических характеристик КЛОПИГРЕЛА и оригинального ЛС. Авторы указанной публикации подчеркивают, что Европейской фармакопеей не регламентируется содержание примесей в препарате, и они должны контролироваться согласно аналитико-нормативной документацией (АНД) на препарат. Поэтому при исследовании мы использовали методы, указанные в АНД на КЛОПИГРЕЛ, производства «Ю.С.В Лимитед», дополнив их другими, с помощью которых мы судили о содержании энантиомеров в обоих препаратах:

1. УФ-спектрофотометрия (с использованием прибора «Specord 40M», Германия) — для идентификации и количественного определения клопидогрела в составе препаратов.

2. Тест на скорость растворения.

3. Высокоэффективная жидкостная хроматография (при помощи прибора «Waters» с УФ-детектором, США) — для количественного определения активной субстанции и общих примесей.

4. Поляриметрия как тест на эквивалентность растворов по оптической активности.

5. pH-метрия — для оценки эквивалентности препаратов по степени ионизации в водной среде.

Для фармацевтического исследования нам были предоставлены серийные образцы КЛОПИГРЕЛА и оригинального препарата клопидогрела в форме таблеток по 75 мг с одинаковым сроком хранения, а также субстанция клопидогрела бисульфата в виде порошка производства «Ю.С.В. Лимитед».

Результаты всех тестов свидетельствуют о фармацевтической эквивалентности КЛОПИГРЕЛА и оригинального препарата. Отсутствие посторонних пиков на хроматограммах оригинального препарата и клопидогрела бисульфата, которые практически полностью идентичны, свидетельствует об их высокой чистоте. На хроматограмме КЛОПИГРЕЛА было установлено наличие незначительных примесей, содержание которых было в 3 раза ниже допустимого аналитико-нормативной документацией (АНД). По-видимому, эти примеси являются неактивными веществами, экстрагируемыми из наполнителя таблетки. Результаты поляриметрии свидетельствуют об эквивалентности препаратов по оптической активности, то есть содержание неактивного R-энантиомера в препаратах сопоставимо.

Евгений Сиротников

Евгений Сиротников, главный врач городской клинической больницы № 8 г. Харькова, руководитель Харьковского городского центра тромболитической терапии, главный внештатный кардиолог управления здравоохранения Харьковской городской государственной администрации:

— Профилактика тромбозов и тромбоэмболий, являющихся патоморфологическим субстратом развития сердечно-сосудистых осложнений (острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, поражение почек, периферические ангиопатии), с помощью антиагрегантных препаратов является определяющим направлением при лечении больных в терапевтической и хирургической практике. В настоящее время у нас накоплен значительный клинический опыт применения оригинального препарата клопидогрела при различных сердечно-сосудистых и неврологической патологии. Этот препарат в условиях нашего центра пациенты получают бесплатно. Однако по завершении курса стационарного лечения они вынуждены принимать его в амбулаторных условиях, приобретая за собственные средства. А после стентирования, к примеру, рекомендуемая длительность приема препарата составляет 9–12 мес. Учитывая его стоимость, не каждый может себе позволить такое дорогостоящее лечение. Существующая ситуация в Украине обусловливает необходимость применения качественных и приемлемых с экономической точки зрения ЛС. Таким препаратом может стать КЛОПИГРЕЛ.

Хочется отметить, что в последнее время термин «генерик» приобрел некий негативный оттенок. Это приводит к тому, что такой препарат воспринимается как второсортный. Наш опыт клинического применения КЛОПИГРЕЛА показывает, что это ЛС ни в коей мере не уступает оригинальному препарату клопидогрела. На протяжении 3 мес мы проводили сравнение эффективности КЛОПИГРЕЛА, который в нашем центре получали более 60 пациентов и оригинального препарата клопидогрела. Мы назначали КЛОПИГРЕЛ больным в острой стадии инфаркта миокарда в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Применение КЛОПИГРЕЛА в подобном сочетании позволило снизить терапевтические дозы указанных препаратов и уменьшить количество побочных эффектов. В качестве монотерапии КЛОПИГРЕЛ получали пациенты с инфарктом миокарда в реабилитационном периоде, а также при ряде других патологий: остром коронарном синдроме, нестабильной стенокардии, стабильной стенокардии с нарушением реологических свойств крови, ишемическом инсульте, — тех состояниях, при которых повышен риск атеротромбоза. Результаты лечения больных КЛОПИГРЕЛОМ и оригинальным препаратом клопидогрела были полностью сопоставимы.

Таким образом, на основании собственного опыта применения КЛОПИГРЕЛА и оригинального препарата, а также сравнения их клинической эффективности, мы можем рекомендовать КЛОПИГРЕЛ нашим пациентам. А больной после беседы с врачом и обсуждения возможностей лечения вправе сам выбрать, какой препарат — оригинальный или генерический — ему применять.

Таким образом, в современных условиях в Украине огромное значение приобретает качество лекарственных препаратов. Этот показатель можно поставить в одном ряду с высоким профессионализмом врачей и строгим выполнением больными предписанного режима лечения. Наличие объективной информации о генерическом препарате является основой уверенности врачей и фармацевтических работников в его качестве. Пациенты имеют право воспользоваться ценовыми преимуществами генериков и быть уверенными в том, что эффективность и безопасность лечения не изменятся.

КЛОПИГРЕЛ является новым высококачественным и эффективным препаратом с подтвержденной биоэквивалентностью оригинальному ЛС (рисунок), который способствует снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний благодаря профилактике тромботических осложнений у пациентов с атеросклерозом. Производитель КЛОПИГРЕЛА — известная индийская фармацевтическая фирма «Ю.С.В. Лимитед» — подтверждая репутацию компании, работающей с соблюдением принципов этики, самостоятельно инициировала изучение в Украине этого препарата. Такой подход будет способствовать не только формированию доброго имени производителя, но и обеспечит эффективную фармакотерапию, повышая выживаемость больных с сердечно-сосудистой патологией. o

СПРАВКА

Рисунок. Относительная биодоступность КЛОПИГРЕЛА в сравнении с оригинальным препаратом — ключевой показатель биоэквивалентности (по данным регистрационного досье компании «Ю. С.В. Лимитед», 2001)

КЛОПИГРЕЛ — антиагрегант — специфический ингибитор агрегации тромбоцитов. Биологически активный метаболит клопидогрела, не влияя на активность фосфодиэстеразы селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с АДФ-рецепторами и инактивирует гликопротеиновые рецепторы IIb/llla тромбоцитов. Клопидогрел также тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. В результате тромбоциты необратимо утрачивают свои агрегационные свойства. Восстановление свертывания крови становится возможным после обновления тромбоцитов, для чего требуется около 7–10 дней. Время наступления максимального действия зависит от дозы клопидогрела и в среднем составляет 2 ч для разовой дозы в 75 мг. Повторный прием препарата в дозе 75 мг/сут усиливает его действие, максимум которого достигается на 3–7-й день. В среднем агрегация тромбоцитов под действием клопидогрела тормозится на 40–60%.

Олег Мазуренко,
фото Игоря Кривинского

Некоторые аспекты применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела у кардиологических больных | #07/14

Признание атеротромбоза основой патогенеза большинства сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), успехи в изучении молекулярных механизмов тромбообразования оказали влияние на развитие антитромбоцитарной терапии и способствовали появлению новых препаратов [1]. Наиболее изученными и широко применяемыми в клинической практике антитромбоцитарными препаратами в настоящее время являются ацетилсалициловая кислота (АСК) и клопидогрел.

В качестве лекарственного средства АСК известна с 1899 г. Несмотря на более чем 100-летний опыт использования и появление в последние годы новых антиагрегантов, АСК удалось сохранить за собой позиции «золотого» стандарта антитромбоцитарной терапии. В основе антитромбоцитарного действия АСК лежит ее способность необратимо ингибировать фермент циклооксигеназу (ЦОГ) тромбоцитов, вследствие чего снижается образование тромбоксана А2 — мощного стимулятора агрегации тромбоцитов и вазоконстриктора. Циклооксигеназа имеет две изоформы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Притом, что АСК блокирует обе изоформы, ее активность в отношении ЦОГ-1 в тромбоцитах в 50–100 раз выше, чем влияние на ЦОГ-2 в моноцитах и других клетках воспаления. Поскольку тромбоциты не имеют ядра и поэтому не способны синтезировать белки, необратимое ингибирование ЦОГ-1 приводит к тому, что блокада синтеза тромбоксана А2 под действием АСК сохраняется на протяжении всего периода жизни тромбоцитов (в течение 7–10 дней). Именно способность необратимо блокировать ЦОГ-1 обусловливает стабильный и длительный антитромбоцитарный эффект АСК [2].

Клопидогрел по химической структуре относится к тиенопиридинам. Механизм антитромбоцитарного действия клопидогрела отличается от такового АСК и заключается в селективном и необратимом ингибировании P2Y12-рецепторов тромбоцитов, что, в свою очередь, приводит к угнетению стимуляции аденилатциклазного механизма и блокированию связанного с ним сигнала, направленного на усиление агрегации тромбоцитов [3]. Клопидогрел является пролекарством и метаболизируется в печени в активный метаболит с помощью нескольких изоферментов цитохрома Р450 (CYP). Исследования последних лет показали, что существуют полиморфизмы генов, носительство которых ассоциируется со снижением активности ферментов, участвующих в превращении клопидогрела в активный метаболит [4]. Так, носительство аллеля CYP2C19*1 обеспечивает полностью функционирующий метаболизм, тогда как носительство аллелей CYP2C19*2 и CYP2C19*3 уменьшает функциональную активность ферментов, метаболизирующих клопидогрел. Установлено, что носительство различных аллелей CYP2C19 определяет не только фармакокинетику активного метаболита клопидогрела, но и антитромбоцитарный эффект. По данным ряда исследований [5–10], носительство аллелей CYP2C19*2 и CYP2C19*3 соотносится с меньшим подавлением агрегации тромбоцитов и более высокой частотой неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (включая тромбозы внутрикоронарных стентов) у больных, получающих клопидогрел в стандартной дозировке (75 мг/сут).

Важно отметить, что при одновременном применении АСК и клопидогрела антитромбоцитарный эффект усиливается. Предполагают, что это обусловлено синергизмом между двумя препаратами в подавлении агрегации тромбоцитов, индуцированной коллагеном [3, 11].

Ацетилсалициловая кислота, безусловно, является более изученным препаратом, чем клопидогрел, поэтому неудивительно, что спектр ее применения в кардиологии значительно шире. Назначение АСК позволяет уменьшить частоту неблагоприятных исходов у больных стабильной и нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда с наличием зубца Q на ЭКГ и без такового, после чрескожных коронарных вмешательств и операции аортокоронарного шунтирования, при цереброваскулярной болезни, а также у пациентов с перемежающейся хромотой атеросклеротического происхождения. Согласно рекомендациям европейских, американских и российских медицинских сообществ при всех вышеперечисленных заболеваниях и состояниях рекомендован неограниченно долгий (пожизненный) прием АСК. В разных рекомендациях при одном и том же заболевании предписано использовать различные дозы АСК (так, например, в Европе поддерживающая доза АСК обычно составляет 75–100 мг/сут, а в США — 81 мг/сут), но предпочтительны все-таки низкие дозы АСК как минимально эффективные.

Клопидогрел рекомендуется использовать в основном в комбинации с АСК (так называемая двойная антитромбоцитарная терапия) при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии, а также у больных, подвергнутых чрескожным коронарным вмешательствам, поскольку, как было показано в многочисленных крупных исследованиях, добавление клопидогрела к АСК в этих ситуациях превосходит по эффективности монотерапию АСК. Монотерапия клопидогрелом как альтернатива монотерапии АСК может быть рекомендована только при атеросклеротическом поражении артерий нижних конечностей [12–14] и в качестве средства вторичной профилактики у больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения [15–17]. Во всех остальных случаях монотерапия клопидогрелом возможна лишь при непереносимости АСК.

Рассмотрим более подробно некоторые аспекты применения АСК и клопидогрела в кардиологической практике.

Первичная профилактика ССЗ

Ацетилсалициловая кислота — единственный антитромбоцитарный препарат, рекомендованный для первичной профилактики ССЗ. В разное время были выполнены рандомизированные контролируемые исследования по первичной профилактике ССЗ: British Doctors’ Study (BDT), US Physicians’ Health Study (PHS), Thrombosis Prevention Trial (TPT), Hypertension Optimal Treatment Trial (HOT), Primary Prevention Project (PPP) и Women’s Health Study (WHS). В 2009 году опубликованы результаты метаанализа [18], объединившего все 6 исследований, который включил 95 000 человек, 660 000 пациенто-лет, 3 554 неблагоприятных сердечно-сосудистых события (табл.). В целом снижение риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у принимавших АСК составило 12% (p = 0,0001) и было достигнуто, главным образом, за счет уменьшения риска нефатального инфаркта миокарда. Терапия АСК практически не влияла на общее количество инсультов, но снижала риск ишемического инсульта на 14% (р = 0,05). Сердечно-сосудистая смертность у получавших АСК и плацебо не различалась, причем как у мужчин, так и у женщин. Частота больших (главным образом, желудочно-кишечных) кровотечений оказалась выше у получавших АСК (0,1% в год для АСК против 0,07% в год для плацебо, p < 0,0001). Метаанализ показал, что прием АСК позволяет предотвратить около 8 случаев инфаркта миокарда на каждую 1 000 мужчин и примерно 2 ишемических инсульта на каждую 1 000 женщин. Также было отмечено, что назначение АСК с целью первичной профилактики способно предупредить развитие 5 нефатальных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при риске возникновения 3 желудочно-кишечных и 1 внутричерепного кровотечения на 10 000 пациентов в год.

Кроме того, в исследовании НОТ [19] была продемонстрирована польза назначения низких доз АСК (75 мг/сут) больным артериальной гипертонией с хорошо подобранной гипотензивной терапией. Так, на фоне приема АСК снижение риска развития инфаркта миокарда составило 36% (р = 0,002), любых сердечно-сосудистых осложнений — 15% (р = 0,003). Анализ подгрупп показал, что у некоторых категорий пациентов польза от применения АСК превышала риск геморрагических осложнений. Риск любых неблагоприятных сердечно-сосудистых событий был ниже на 45% у больных артериальной гипертензией с уровнем сывороточного креатинина ≥ 115 мкмоль/л, на 20% — при исходном систолическом АД ≥ 180 мм рт. ст., на 29% — при исход­ном диастолическом АД ≥ 107 мм рт. ст., на 22% — у пациентов с уровнем риска ССЗ ≥ 10% по шкале SCORE. При этом наибольший эффект терапии АСК был отмечен у больных с высоким и очень высоким уровнем риска ССЗ. Полученные результаты позволили экспертам рекомендовать низкие дозы АСК (75–150 мг/сут) больным артериальной гипертензией с умеренным повышением уровня сывороточного креатинина или при очень высоком риске сердечно-сосудистых осложнений даже при отсутствии других ССЗ [20, 21].

В настоящее время нет данных об эффективности и безопасности монотерапии клопидогрелом в первичной профилактике ССЗ.

Использование комбинации АСК и клопидогрела с целью первичной профилактики ССЗ у лиц с высоким риском также нецелесообразно. Это продемонстрировал анализ подгрупп в исследовании CHARISMA [22]. Целью этого многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого клинического испытания являлось сравнение терапии клопидогрелом (75 мг/сут) и плацебо у пациентов, получающих низкие дозы АСК (75–162 мг/сут) с целью как первичной, так и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. В него включили 15 603 пациента в возрасте 45 лет и старше (средний возраст 64 года; 70% мужчин) с документированными симптомными ССЗ (ишемическую болезнь сердца имели около 50% участников; цереброваскулярную болезнь — около 35%; атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей — около 23%), а также с множественными факторами риска атеротромбоза. Половина пациентов (n = 7 802) получали клопидогрел и АСК (группа вмешательства), остальные участники (n = 7 801) — плацебо и АСК (группа контроля), однако прием препаратов досрочно прекратили 20,4% и 18,2% больных соответственно (p < 0,001), в том числе 4,8% и 4,9% — из-за развития побочных эффектов. Средний срок наблюдения составил 28 месяцев. Частота возникновения первичной конечной точки (инфаркт миокарда + инсульт + сердечно-сосудистая смерть) в группах клопидогрела и плацебо составила 6,8% и 7,3% соответственно (относительный риск (ОР) 0,93; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,83–1,05; р = 0,22). По частоте серьезных кровотечений статистически значимых различий между группами клопидогрела и плацебо обнаружено не было (1,7% против 1,3% соответственно; ОР 1,25; 95% ДИ 0,97–1,61; р = 0,09), хотя имел место тренд в пользу плацебо. Таким образом, в целом для изученной выборки пациентов комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не обнаружила преимуществ перед монотерапией АСК.

Анализ подгрупп показал, что среди 3 284 обследуемых с множественными факторами риска ССЗ частота первичной конечной точки в группе клопидогрела оказалась выше, чем в группе плацебо (6,6% против 5,5% соответственно), что сопровождалось увеличением риска неблагоприятных сосудистых событий на 20% (ОР 1,20; 95% ДИ 0,91–1,59; р = 0,20), которое, тем не менее, не достигало уровня статистической значимости. Однако при этом значительно возрастала смертность как от любых причин (5,4% против 3,8% в группе плацебо; р = 0,04), так и сердечно-сосудистая (3,9% против 2,2% в группе плацебо; р = 0,01). Результаты именно этого фрагмента исследования позволили сделать вывод о нецелесообразности использования монотерапии клопидогрелом с целью первичной профилактики ССЗ.

Напротив, использование клопидогрела с целью вторичной профилактики ССЗ в этом же исследовании оказалось более эффективным. На это указывает анализ подгрупп, включивший 12 153 симптомных больных с подтвержденными ССЗ. У этой категории пациентов частота первичной конечной точки в группе клопидогрела была ниже, чем в группе плацебо (6,9% против 7,9% соответственно), что сопровождалось снижением риска неблагоприятных событий на 12% (ОР 0,88; 95% ДИ 0,77–0,998; р = 0,046) без какого-либо влияния на риск сердечно-сосудистой смерти. По частоте больших кровотечений различий между принимавшими клопидогрел и плацебо выявлено не было, а частота малых геморрагий была значительно выше в группе клопидогрела (2,1% против 1,3% в группе плацебо; р < 0,001).

Антитромбоцитарная терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза

Прямое сопоставление монотерапии АСК с монотерапией клопидогрелом у больных высокого риска, недавно перенесших инфаркт миокарда, инсульт или имеющих клинические проявления атеросклероза артерий нижних конечностей, выполнено в рандомизированном контролируемом исследовании CAPRIE [23], результаты которого были опубликованы в 1996 году. Исследование было многоцентровым (384 лечебных учреждения из 16 стран) и включило 19 185 пациентов. Поводом для включения послужило наличие у больного одного из клинических проявлений атеросклероза: 1) инфаркта миокарда с формированием патологических зубцов Q на ЭКГ и/или повышением уровня кардиоспецифических ферментов более чем в 2 раза от верхней границы нормы давностью от нескольких дней до 35 суток; 2) ишемического инсульта (в том числе лакунарного) давностью от 1 недели до 6 месяцев; 3) симптомов атеросклероза периферических артерий (перемежающаяся хромота предположительно атеросклеротического генеза в сочетании со сниженным лодыжечно-плечевым индексом или хирургические вмешательства в связи с перемежающейся хромотой в анамнезе). Наличие одного из данных заболеваний — основной критерий для включения в исследование, в соответствии с которым пациентов распределили на три подгруппы. Однако у многих больных проявления атеросклероза не ограничивались одним сосудистым бассейном, нередко имело место сочетанное поражение (например, часть пациентов с ишемическим инсультом ранее перенесли инфаркт миокарда или имели сопутствующую перемежающуюся хромоту), поэтому распределение на подгруппы по основному критерию включения достаточно условно. Все пациенты были рандомизированы к приему либо АСК (325 мг/сут), либо клопидогрела (75 мг/сут) на протяжении 1–3 лет (средняя продолжительность антитромбоцитарной терапии составила 1,91 года).

Суммарная частота неблагоприятных событий (инфаркт миокарда, ишемический инсульт и сердечно-сосудистая смерть) оказалась несколько ниже в группе клопидогрела (5,32% в год для клопидогрела против 5,83% в год для АСК), что соответствовало снижению ОР на 8,7% (95% ДИ 0,3–16,5; р = 0,043). В целом использование клопидогрела позволяло дополнительно предотвратить 5 неблагоприятных исходов на каждую 1 000 пролеченных больных в год. На основании полученных результатов сформировалась точка зрения, что если клопидогрел и имеет некоторое преимущество перед АСК, оно не является столь выраженным и очевидным, чтобы оправдать масштабную замену повсеместно доступной и дешевой АСК на более дорогой клопидогрел.

При анализе подгрупп оказалось, что если основанием для включения в исследование были недавно перенесенные инфаркт миокарда или ишемический инсульт, то эффективность АСК и клопидогрела была практически одинаковой. Если же больных включили в связи с клинически выраженным атеросклерозом артерий нижних конечностей, преимущество клопидогрела было более существенным, чем в исследовании в целом. Среди 6 452 пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей 3 198 были рандомизированы в группу АСК, 3 233 — в группу клопидогрела. Частота неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у данных больных представлена на рис. 1. Снижение риска любых неблагоприятных событий на фоне приема клопидогрела составило 23,8% в год, что соответствовало предотвращению 11 неблагоприятных исходов на 1 000 пролеченных пациентов.

Клопидогрел также превосходил АСК в способности предотвратить достаточно обширный инфаркт миокарда (с формированием патологических зубцов Q на ЭКГ и/или повышением уровня кардиоспецифических ферментов более чем в 2 раза от верхней границы нормы). У принимавших клопидогрел ОР этого осложнения за весь период наблюдения (1–3 года) был ниже на 19,2% (р = 0,008) [24].

Дальнейший ретроспективный анализ базы данных исследования CARPIE обнаружил, что эффективность клопидогрела была выше у больных, ранее перенесших операцию аортокоронарного шунтирования, имевших несколько осложнений атеросклероза в анамнезе и страдающих сахарным диабетом, особенно инсулинзависимым.

Таким образом, результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о том, что в целом монотерапия клопидогрелом как минимум не уступает по эффективности монотерапии АСК в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных с клинически выраженными проявлениями атеросклероза. Нельзя исключить, что при наличии атеросклеротического заболевания клопидогрел может лучше АСК предотвращать инфаркт миокарда, особенно у больных с исходно высоким риском именно этого неблагоприятного исхода. Однако, поскольку эти данные были получены при анализе подгрупп (в основном ретроспективном), с уверенностью утверждать о наличии подобных закономерностей и, соответственно, делать вывод о преимуществе клопидогрела перед АСК у данных категорий пациентов не представляется возможным.

В уже упоминавшемся ранее исследовании CHARISMA было показано, что у больных со стабильными проявлениями атеросклероза (ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной болезнью и атеросклерозом артерий нижних конечностей) использование комбинации АСК и клопидогрела способно значительно снизить риск неблагоприятных исходов без существенного увеличения частоты больших кровотечений. Однако данная закономерность была выявлена при ретроспективном анализе подгрупп в исследовании, продемонстрировавшем в целом отрицательный результат, поэтому полученные данные нуждаются в подтверждении в проспективных исследованиях и не могут служить основанием для уверенного суждения о предпочтительности подобной стратегии лечения.

Безопасность антитромбоцитарной терапии

Основным побочным эффектом антитромбоцитарной терапии считается неблагоприятное воздействие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), начиная от симптомов диспепсии и заканчивая желудочно-кишечными кровотечениями, в ряде случаев оказывающихся фатальными. Несмотря на различия в механизмах антитромбоцитарного действия, неблагоприятное влияние на ЖКТ свойственно и АСК, и клопидогрелу. При этом нельзя сказать, что последний более безопасен в этом отношении, нежели АСК. Клопидогрел не оказывает существенного влияния на слизистую оболочку желудка лишь при кратковременном применении [25]. Однако поскольку тромбоциты являются источником ростовых факторов, стимулирующих ангиогенез в стенке желудка, то, необратимо подавляя функцию тромбоцитов, клопидогрел препятствует заживлению язв и эрозий [26]. По мнению экспертов, применение клопидогрела вместо АСК с целью профилактики желудочных кровотечений является нецелесообразным [26, 27].

Результаты многих исследований указывают на то, что, несмотря на отсутствие прямого раздражающего действия на слизистую оболочку, риск кровотечения из верхних отделов ЖКТ на фоне монотерапии клопидогрелом достаточно высок. В исследовании же CAPRIE [28], напротив, частота желудочно-кишечных кровотечений в группе клопидогрела была ниже, чем в группе АСК (0,52% против 0,72% соответственно). Однако в этой работе использовали слишком высокую по современным представлениям дозу АСК (325 мг/сут). Рекомендуемые в настоящее время для длительного применения дозы АСК значительно ниже и в большинстве случае составляют 75–150 мг/сут. Также известно, что неблагоприятное воздействие АСК на слизистую ЖКТ и риск кровотечения зависят от дозы (рис. 2) и являются наименьшими при использовании в дозах до 100 мг/сут [29–31]. Как показали результаты крупного метаанализа [31], включившего 338 191 пациента, риск желудочно-кишечного кровотечения на фоне приема АСК в дозах, превышающих 325 мг/сут, и клопидогрела значительно выше, чем при терапии низкими дозами АСК и дипиридамолом (рис. 2). Еще в одном эпидемиологическом исследовании, выполненном методом «случай-контроль» с участием 8 309 пациентов, риск желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии клопидогрелом и АСК (100 мг/сут) возрастал в равной степени [32].

Пациентам с высоким риском развития желудочно-кишечных кровотечений для повышения безопасности длительного лечения клопидогрелом рекомендовано назначение ингибиторов протонной помпы (ИПП), например, омепразола [1]. Однако в последние годы появились сомнения относительно целесообразности совместного использования ИПП и клопидогрела. Результаты некоторых исследований дали основание предполагать наличие взаимодействия между клопидогрелом и ИПП, которое снижает антитромбоцитарный эффект клопидогрела при одновременном применении с ИПП. Существует несколько возможных объяснений данного феномена. Во-первых, некоторые ИПП могут препятствовать превращению клопидогрела в биологически активную форму, уменьшая тем самым его эффективность и увеличивая риск неблагоприятных исходов, обусловленных активацией свертывания крови. Во-вторых, метаболизм ИПП и клопидогрела контролирует один и тот же ген CYP2C19. Допускается существование и других механизмов влияния ИПП на эффективность клопидогрела. Вместе с тем данные о наличии взаимодействия между клопидогрелом и ИПП противоречивы и относятся преимущественно к одному представителю этой группы — омепразолу. В отдельных исследованиях показано, что клопидогрел не взаимодействует с другими ИПП, в частности, с пантопразолом. Клиническое значение взаимодействия клопидогрела и ИПП окончательно не определено. Эксперты сходятся на том, что врачам следует соблюдать осторожность и назначать ИПП только при наличии у пациента очевидных проблем со стороны ЖКТ, которые не контролируются приемом Н2-блокаторов. Если использование ИПП все же необходимо и оправдано, то, вероятно, следует избегать назначения омепразола и отдавать предпочтение другим ИПП, например, пантопразолу.

С целью улучшения переносимости лечения, защиты слизистой оболочки желудка и уменьшения вероятности развития побочных эффектов со стороны ЖКТ при длительном применении следует использовать «защищенные» лекарственные формы АСК — кишечнорастворимые или буферные. Имеются данные [33, 34], что субъективная переносимость и профиль безопасности буферных форм АСК лучше, чем кишечнорастворимых. Примером буферной формы АСК является препарат Кардиомагнил, содержащий наряду с АСК кислотный буфер — невсасывающийся антацид гидроксид магния. Добавление гидроксида магния позволяет защитить слизистую оболочку желудка от неблагоприятного воздействия АСК, не снижая при этом ее антитромбоцитарный эффект [35].

Таким образом, и АСК, и клопидогрел являются эффективными антитромбоцитарными препаратами, давно и успешно применяемыми в кардиологической практике. Несмотря на появление в последние годы новых антиагрегантов, АСК по-прежнему остается наиболее востребованным антитромбоцитарным препаратом и удерживает свои позиции «золотого» стандарта. Клопидогрел хотя и продемонстрировал несколько большую, чем АСК, эффективность в отношении снижения частоты сердечно-сосудистых эпизодов у больных высокого риска в исследовании CAPRIE, тем не менее, редко используется в качестве монотерапии.

Литература

  1. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 8 (6): Приложение 6.
  2. Панченко Е. П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Спорт и культура, 1999. 464 с.
  3. Coulell A. J., Markham A. Clopidogrel // Drugs. 1997; 54: 745–750.
  4. Hulot J.-S., Bura A., Azizi M. et al. Cytochrome P450 2 C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects // Blood. 2006; 108: 2244–2247.
  5. Trenk D., Hochholzer W., Fromm M. F. et al. Cytochrome P450 2 C19681G>A polymorphism and high on clopidogrel platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents // J Am Coll Cardiol. 2008; 51: 1925–1934.
  6. Mega J. L., Close S. L., Wiviott S. D. et al. Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel // N Engl J Med. 2009; 360: 354–362.
  7. Collet J.-P., Hulot J.-S., Pena A. et al. Cytochrome P450 2 C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study // Lancet. 2009; 373: 309–317.
  8. Sibbing D., Stegherr J., Latz W. et al. Cytochrome P450 2 C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention // Eur Heart J. 2009; 30: 916–922.
  9. Giusti B., Gori A. M., Marcucci R. et al. Relation of cytochrome P450 2 C19 loss-of-function polymorphism to occurrence of drug-eluting coronary stent thrombosis // Am J Cardiol. 2009; 103: 806–811.
  10. Shuldiner A. R., O’Connell J. R., Bliden K. P. et al. Association of cytochrome P450 2 C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy // JAMA. 2009; 302: 849–857.
  11. Plosker G. L., Lyseng-Williamson K. A. Clopidogrel. A review of its use in the prevention of thrombosis // Drugs. 2000; 64: 613–646.
  12. Antithrombotic Therapy in Peripheral Artery Disease Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9 th ed.: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines // Chest. 2012; 141 (2) (Suppl): 669–690.
  13. ACC/AHA 2005 Practice Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease (Lower Extremity, Renal, Mesenteric, and Abdominal Aortic): Executive Summary // Circulation. 2006; 113: 1474–1547.
  14. ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral artery diseases // Eur Heart J. 2011; 32: 2851–2906.
  15. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; 10 (6): приложение 2.
  16. The European Stroke Organization (ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee. Guidelines for Management of Ischaemic Stroke and Transient Ischaemic Attack 2008 // Cerebrovasc Dis. 2008; 25 (5): 457–507.
  17. Adams R., Albers G., Alberts M. et al. Update to the AHA/ASA Recommendations for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack // Stroke. 2008; 39: 1647–1652.
  18. Antithrombotic Trialists’ (ATT) Collaboration; Baigent C., Blackwell L., Collins R. et al. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials // Lancet. 2009; 373: 1849–1860.
  19. Zanchetti A., Hansson L., Dahlof B. et al., on behalf of the HOT Study Group. Benefit and harm of low-dose aspirin in well-treated hypertensives at different baseline cardiovascular risk // J Hypertens. 2002; 20: 2301–2307.
  20. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (третий пересмотр) //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7 (6): приложение 2.
  21. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur Heart J. 2013; 34: 2159–2219.
  22. Bhatt D. L., Fox K. A. A., Hacke W. et al., for the CHARISMA Investigators. Clopidogrel and Aspirin versus Aspirin Alone for the Prevention of Atherothrombotic Events // N Engl J Med. 2006; 354: 1706–1717.
  23. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) // Lancet. 1996; 348: 1329–1339.
  24. Cannon C. P., on behalf of the CAPRIE Investigators. Effectiveness of Clopidogrel Versus Aspirin in Preventing Acute Myocardial Infarction in Patients With Symptomatic Atherothrombosis (CAPRIE Trial) // Am J Cardiol. 2002; 90: 760–762.
  25. Fork F. T., Lafolie P., Toth E., Lindgarde F. Gastroduodenal tolerance of 75 mg clopidogrel versus 325 mg aspirin in healthy volunteers. A gastroscopic study // Scand J Gastroenterol. 2000; 35 (5): 464–469.
  26. ACCF/ACG/AHA 2008 Expert Consensus Document on Reducing the Gastrointestinal Risks of Antiplatelet Therapy and NSAID Use. A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents // Circulation. 2008; 118: 1894–1909.
  27. Lai K. C., Chu K. M., Hui W. M. et al. Esomeprazole with aspirin versus clopidogrel for prevention of recurrent gastrointestinal ulcer complications // Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4 (7): 860–865.
  28. Bhatt D. L., Hirsch A. T., Ringleb P. A. et al., on behalf of the CAPRIE investigators. Reduction in the need for hospitalization for recurrent ischemic events and bleeding with clopidogrel instead of aspirin // Am Heart J. 2000; 140: 67–73.
  29. Serebruany V. L., Steinhubl S. R., Berger P. B. et al. Analysis of Risk of Bleeding Complications After Different Doses of Aspirin in 192,036 Patients Enrolled in 31 Randomized Controlled Trials // Am J Cardiol. 2005; 95: 1218–1222.
  30. Patrono C., Baigent C., Hirsh J., Roth G. Antiplatelet Drugs. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8 th Edition) // Chest. 2008; 133: 199S–233S.
  31. Serebruany V. L., Malinin A. I., Eisert R. M., Sane D. C. Risk of Bleeding Complications With Antiplatelet Agents: Meta-Analysis of 338,191 Patients Enrolled in 50 Randomized Controlled Trials // Am J Hematol. 2004; 75: 40–47.
  32. Lanas A., Garcia-Rodriguez L. A., Arroyo M. T. et al. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclooxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations // Gut. 2006; 55: 1731–1738.
  33. Баркаган З. С., Котовщикова Е. Ф. Сравнительный анализ основных и побочных эффектов различных форм ацетилсалициловой кислоты // Клиническая фармакология и терапия. 2004; 13 (3): 1–4.
  34. Верткин А. Л., Аристархова О. Ю., Адонина Е. В. и др. Безопасность и фармакоэкономическая эффективность применения различных препаратов ацетилсалициловой кислоты у пациентов с ИБС // РМЖ. 2009; 17 (9): 570–575.
  35. Яковенко Э. П., Краснолобова Л. П., Яковенко А. В. и др. Влияние препаратов ацетилсалициловой кислоты на морфофункциональное состояние слизистой оболочки желудка у кардиологических пациентов пожилого возраста // Сердце. 2013; 12 (3): 145–150.

Н. М. Воробьёва, доктор медицинских наук

ФГБУ РКНПК МЗ РФ, Москва

Контактная информация: [email protected]

Клопидогрель и предотвращение тромботических осложнений атеросклероза: стоимость таблеток или эффективность затрат? | Аверков

Окончание ХХ века прошло в активных поисках вмешательств для снижения риска осложнений атеросклероза. Простейшие мероприятия, направленные на изменение образа жизни (отказ от курения, соблюдение диеты, увеличение физической активности, снижение массы тела и умеренное употребление алкоголя), получили доказательства их полезности при минимальных затратах со стороны общества и государства. В отличие от подобных низкозатратных вмешательств, медикаментозное и хирургическое лечение, способное снизить риск смерти и серьезных ишемических событий у больных с атеросклерозом различных локализаций, стоит денег и зачастую немалых. К настоящему времени накоплены многочисленные и достаточно убедительные данные эффективности и безопасности гиполипидемических средств, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антитромбоцитарных и гипотензивных препаратов. Практическому врачу предлагается использовать одновременно несколько медикаментов разных классов для снижения сердечно-сосудистой смертности, а также риска инфаркта миокарда (ИМ) и ишемического инсульта у больных с различными проявлениями и/или факторами риска атеросклероза. Представитель каждой из этих групп препаратов способен существенно изменить прогноз, но почти не имеет симптоматических эффектов, т.е. не улучшает сиюминутное самочувствие больного и, как правило, не облегчает имеющиеся проявления атеросклероза. В последние годы при обсуждении проблемы назначения больному дорогостоящих медикаментов из уст некоторых отечественных ученых звучит призыв ‘перестать заглядывать в карман больного’ и прописывать средства, имеющие доказательства высокой эффективности и приемлемой безопасности без оглядки на их цену. При подобном подходе в России, а возможно и в более благополучных странах, велика вероятность того, что в случае оплаты всех этих прогностически важных средств из своего кармана больной атеросклерозом, чаще всего пенсионного возраста, сочтет необходимым ‘сэкономить’ деньги именно за счет ‘профилактических’ средств (не несущих ему улучшения самочувствия в ближайшие часы и дни). Он потратит их на первичные нужды (еду, одежду), а не на медикаменты, позволяющие ему в ближайшие дни и недели жить и двигаться без боли, одышки и других симптомов болезни. Последствия такой ‘экономии’ в виде смертельного исхода трагичны в основном для самого больного и его окружения, но не для государства (если человек работал, то освободится рабочее место, если был пенсионером, то не будет еще одного субъекта, которому надо платить пенсию, субсидировать другие составляющие его существования). Для государства, в котором считают деньги, более важны несмертельные осложнения атеросклероза, которых можно было бы избежать, используя вышеупомянутые медикаменты. Количество бюджетных средств, которые в случае развития инфаркта миокарда, инсульта, гангрены конечностей и других состояний, требующих госпитализации, будут привлечены для обеспечения лечения этих осложнений атеросклероза, зачастую превышают затраты на мероприятия, с помощью которых риск развития данных событий можно существенно снизить.

В цивилизованных странах, где медицинскому сообществу уже удалось убедить администраторов (читай чиновников) в тяжести социальных и экономических последствий осложнений атеросклероза, значительная и, как правило, большая часть затрат на предотвращение этих осложнений финансируется из бюджета государства.

Средняя продолжительность жизни уже давно считается своеобразной характеристикой экономического и социального благополучия страны. В абсолютном большинстве развитых стран декларируется и в определенной степени реализуется идея оправданности весьма значимых финансовых затрат на увеличение продолжительности жизни больных с различными заболеваниями, в том числе с основными проявлениями атеросклероза. Централизованный подход к финансированию помощи больным атеросклерозом породил интерес к расчетам экономической целесообразности применения многих из предлагаемых вмешательств для лечения атеросклероза и его последствий.

До недавнего времени целесообразность нового метода или подхода в лечении определялась в основном его эффективностью и безопасностью. Лавинообразный рост числа лекарств и немедикаментозных вмешательств, получивших доказанную эффективность и имеющих приемлемую безопасность, привел к тому, что в последние годы не только клиническая эффективность, но и эффективность затрат и другие экономические аспекты обретают все большее практическое значение. Присоединение к лечению каждого нового средства увеличивает затраты. Из.за высокой стоимости большинства новых медикаментов вполне обоснованно встает вопрос об оправданности этих затрат с точки зрения приносимой пользы. Для получения ответа на этот вопрос требуется скрупулезный анализ клинических данных и затрат с последующим вычислением коэффициента ‘затраты/эффективность’ (СЕА).

В последние годы для определения экономической приемлемости оценки вмешательств, имеющих доказанную клиническую эффективность и приемлемую безопасность, в большинстве фармакоэкономических исследований используется расчет так называемого коэффициента эффективности дополнительных затрат (затратная эффективность) на лечение, обеспечивающее больному дополнительный год жизни. Подобный коэффициент позволяет решить две достаточно важные задачи. В первую очередь появляется возможность сопоставить экономическую целесообразность применения различных медикаментов и вмешательств. Одновременно с этим оказывается возможным создание универсального, выраженного в денежных единицах стандарта для данного коэффициента. Превышение стандарта предлагается считать экономически неоправданным. Разумеется, что величина этого стандарта в странах, находящихся на разных уровнях развития, различна. Во многих случаях выбор его субъективен или продиктован уже сложившимися обстоятельствами. Например, в США своеобразным мерилом для здравоохранения в целом служит коэффициент ‘затраты/эффективность’ на лечение диализом больных с почечной недостаточностью — около 50 000 долл. на дополнительный год жизни. В американской кардиологии верхним пределом для такого стандарта считается применение тканевого активатора плазминогена вместо стрептокиназы: 32 867 долл. на дополнительный год жизни [1].

Другими словами, во многих развитых странах уже в конце прошлого века существовал условный пороговый уровень, выраженный в денежном измерении, который можно определить как предел, в рамках которого государство считает оправданным финансировать вмешательство, обеспечивающее дополнительный год жизни члена своего общества. Широкое внедрение расчетов затратной эффективности новых вмешательств для принятия решения о финансировании этих вмешательств страховыми и/или государственными структурами привело к тому, что подходы для определения порогового уровня коэффициента эффективности дополнительных затрат были рекомендованы и комиссией по макроэкономике Всемирной организации здравоохранения. В соответствии с ее предложением, коэффициент ‘затраты/эффективность’ признается приемлемым, если он не превышает величину внутренного валового продукта (ВВП), рассчитанную на душу населения более чем в 3 раза [2, 3]. Вмешательство считается имеющим высокую эффективность затрат, если эти затраты на дополнительный год жизни ниже величины ВВП на душу населения, например менее 30 000 долл. для США. Если подобные затраты составляют от 30 000 до 90 000 долл. (т.е. в 1.3 раза превышают ВВП на душу населения), то вмешательство признается затратно.эффективным и одобряется для его внедрения и финансирования. В остальных случаях (коэффициент ‘затраты/эффективность’ более 3 значений ВВП) вмешательство считается неоправданным, с экономической точки зрения, даже при наличии убедительных данных о его клинической эффективности и безопасности.

Клопидогрель

Клопидогрель — антитромбоцитарный препарат, представитель класса тиенопиридинов. Блокируя рецепторы тромбоцитов к аденозиндифосфату, он снижает их активность и способность к агрегации, а в конечном итоге уменьшает риск серьезных тромботических осложнений при различных проявлениях атеросклероза. С позиций доказательной медицины, клопидогрель — один из наиболее изученных антитромбоцитарных препаратов. В отличие от многих средств, предлагаемых для клинического использования на основании теоретических и лабораторных предпосылок, эффективность и безопасность клопидогреля подтверждены в очень крупных, рандомизированных, плацебо контролируемых исследованиях. Одним из серьезных ограничений для широкого внедрения этого средства в клиническую практику является относительно высокая стоимость препарата. Своего рода противостояние между серьезной доказательной базой и ценой клопидогреля стало поводом для оценки экономической целесообразности его использования. Подобная оценка, в основном с расчетом коэффициента ‘затраты/эффективность’, выполнена во многих странах для большинства состояний, при которых клопидогрель был эффективен в крупных клинических исследованиях.

Исследование CAPRIE и его последствия

Расшифровка акронима этого исследования – ‘Клопидогрель в сравнении с аспирином у больных с риском ишемических событий’. В нем сравнивалась эффективность клопидогреля и аспирина в отношении предупреждения ишемического инсульта, ИМ или ‘сосудистой’ смерти у 19 185 больных с высоким риском новых ишемических событий [с недавним ишемическим инсультом, острым ИМ (до 35 сут. от развития) или страдающих периферическим атеросклерозом].

В течение 1-3 лет сравнивалось действие аспирина (325 мг/сут) и клопидогреля (75 мг/сут). Средняя длительность наблюдения составила 1,91 г. Основной результат CAPRIE: частота регистрируемых ишемических событий составила 5,32% в группе рандомизиро ванных к приему клопидогреля и 5,83% в группе рандомизированных к приему аспирина. Относительное снижение риска возникновения этих событий при использовании клопидогреля по отношению к приему аспирина составило 8,7% и было статистически значимым (р = 0,043). С позиций доказательной медицины клопидогрель, по результатам данного исследования, бесспорно, эффективнее аспирина. Однако многократная разница в стоимости (в пользу аспирина) и небольшое абсолютное преимущество клопидогреля в эффективности (0,61%) привели к тому, что к настоящему времени и в развитых странах клопидогрель назначают реже, чем аспирин, так как многие врачи считают, что ‘скромные’ преимущества последнего перед аспирином перевешиваются высокой стоимостью. Результаты фармакоэкономических изысканий, проведенных в нескольких странах по итогам исследования CAPRIE, позволяют рассматривать цену клинических преимуществ клопидогреля перед аспирином не с позиций стоимости этих лекарственных средств, а с точки зрения затратной эффективности, которая для клопидогреля в каждой из этих стран представляется соответствующей уже упоминавшимся стандартам коэффициента ‘затраты/эффективность’. Так, в Голландии [4] дополнительные затраты в группе клопидогреля составили около 740 евро на одного больного. Клопидогрель лучше, чем аспирин, предотвращал развитие ИМ и инсульта, и, как следствие, приводил к увеличению продолжительности жизни. В итоге дополнительные затраты на дополнительный год жизни, полученный при использовании клопидогреля вместо аспирина составили 19 462 евро, что укладывается в рамки приемлемого для Голландии коэффициента эффективности затрат (20 000 евро). Во Франции затраты на дополнительный год жизни у больных, соответствующих критериям CAPRIE, при лечении клопидогрелем составили 15 907 евро [5]. Коэффициент эффективности затрат на клопидогрель в этой работе выглядел более привлекательным в подгруппах больных с повышенным риском развития ишемических событий. У больных, перенесших до включения в CAPRIE аортокоронарное шунтирование, этот показатель был ниже на 90% (1570 евро), у пациентов с ИМ или инсультом в прошлом – на 55% (7202 евро), а у больных с гиперхолестеринемией или сахарным диабетом – на 24% (12 018 евро). Сходные результаты в подгруппах высокого риска были получены в Германии и Великобритании [5]. В Бельгии коэффициент эффективности дополнительных затрат составил 5900 евро на один дополнительный год жизни у больных, соответствующих критериям CAPRIE с дополнительным ИМ или инсультом в анамнезе, и 5930 евро у больных с гиперлипидемией и/или сахарным диабетом [6]. При сравнении с другими средствами, одобренными и широко используемыми в этих странах для лечения и/или профилактики осложнений атеросклероза, клопидогрель обладает вполне приемлемым коэффициентом ‘затраты/эффективность’. Так, например, коэффициент эффективности затрат на применение статинов с целью вторичной профилактики ИБС в Бельгии колеблется от 5838 до 7868 евро [7].

Не следует забывать и о том, что клопидогрель может иметь и отрицательное значение коэффициента эффективности затрат, т.е. быть не только приемлемым для существующего стандарта, но и приводить к экономии затрат. Подобная ситуация считается общепризнанной для категории больных с непереносимостью аспирина.

Исследование CURE и эффективность затрат при остром коронарном синдроме без стойких подъемов сегмента ST

Для выяснения возможностей и безопасности раннего и длительного комбинированного лечения аспирином и клопидогрелем, сравниваемого с лечением только аспирином у больных острым коронарным синдромом без стойких подъемов сегмента ST (ОКС БПST), было предпринято исследование CURE (‘Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events’/ ‘Клопидогрель при нестабильной стенокардии, чтобы предупредить повторные события’) [8]. В исследование были рандомизированы 12 562 пациента с ОКС БПST, из них 6303 — в группу аспирина (75-325 мг/сут) и 6259 – в группу клопидогреля (300 мг — первый прием, далее 75 мг/сут в дополнение к аспирину). К концу периода наблюдения (12 мес.) количество главных конечных точек (смерть от сердечных причин, ИМ и инсульт) в группе больных, получавших комбинацию клопидогреля и аспирина, оказалось на 20% меньше, чем в группе аспирина (9,3 и 11,4% в группах соответственно, р=0,001). Основные различия были отмечены в количестве случившихся инфарктов миокарда (5,2 и 6,7% в группах клопидогреля и плацебо соответственно, р<0,05). Особенно заметными эти различия были при сравнении развившихся в период исследования крупно. очаговых (с зубцом Q) инфарктов (1,9 и 3,1% в группах клопидогреля и только аспирина соответственно, относительный риск снижен на 40%). С уменьшением риска массивного некроза миокарда, очевидно, связано и влияние клопидогреля на вероятность развития сердечной недостаточности в период госпитализации. Таких эпизодов было 280 (4,4%) в группе плацебо и 229 (3,7%) в группе клопидогреля. Снижение относительного риска составило 18% (p=0,026).

Преимущество комбинированной антитромбоцитарной терапии (клопидогрель + аспирин) перед монотерапией аспирином начало проявляться достаточно рано. Уже к концу первых суток лечения количество сердечно-сосудистых смертей, ИМ, инсультов и эпизодов рефрактерной ишемии в группе клопидогреля было на 34% меньше, чем в группе плацебо (1,4 и 2,1% в группах соответственно, р<0,003) [9]. При обсуждении значения клопидогреля, по данным исследования CURE, вполне обоснованно привлекается внимание к его влиянию на риск развития тяжелых ишемических событий, прежде всего ИМ. При этом редко обсуждается весьма ощутимый симптоматический эффект препарата, представленный на рис. 1. Применение клопидогреля в период госпитализации приводило к статистически значимому снижению частоты случаев рефрактерной (боль в покое с изменениями ЭКГ, требующая неотложного вмешательства, среди которых тромболизис, катетеризация сердца, установка баллонного контрапульсатора, коронарная реваскуляризация или перевод больного в другое учреждение для инвазивной процедуры), тяжелой (боль в покое с изменениями на ЭКГ, но без неотложного вмешательства) и повторной (боль в покое без ЭКГ изменений) ишемии миокарда на 32, 26 и 9% соответственно. Следствием ‘антиишемического’ действия препарата явилось снижение потребности в выполнении процедур реваскуляризации (рис. 1).

Рис. 1. Симптоматические эффекты клопидогреля в исследовании CURE, период госпитализации: частота случаев ишемии миокарда (рефрактерной, тяжелой и повторной – определения см. в тексте), процедур реваскуляризации и случаев сердечной недостаточности у больных, получавших клопидогрель и плацебо

Исследование CURE показало целесообразность совместного использования аспирина и клопидогреля. По результатам исследования CURE, комбинация аспирина и клопидогреля в настоящее время рекомендована к применению у больных ОКС БПST [10-12]. Высокая клиническая эффективность и приемлемая безопасность клопидогреля, продемонстрированные в исследовании CURE, стали поводом для оценки затратной эффективности подобного подхода во многих странах. Результаты этой оценки оказались заметно лучше, чем результаты подобного анализа для вышеупомянутого исследования CAPRIE (см. выше). Это вполне объяснимо: при меньшей продолжительности вмешательства (от 3 до 12 мес. в CURE против 2 лет в CAPRIE) удалось добиться более заметного снижения риска крупных ишемических событий (20% в CURE и 8,7% в CAPRIE).

Более того, из-за меньшего числа симптоматических событий (эпизоды ишемии, сердечной недостаточности) и процедур реваскуляризации суммарные затраты в период госпитализации были ощутимо ниже в группе клопидогреля. Эта концепция подтвердилась в работе Lamy и соавт., осуществивших анализ эффективности затрат на лечение клопидогрелем в США, Великобритании, Франции, Швеции и Канаде на основании результатов CURE [13]. Оказалось, что средние затраты на первичную госпитализацию (включая стоимость изучаемого препарата) в группе клопидогреля были ниже, чем в группе плацебо во всех пяти странах (США: 7716 и 7919 долл. соответственно, Великобритания: 1663 и 1719 фунтов, Франция: 4111 и 4251 евро, Швеция: 30 931 и 32 251 крон, Канада: 7636 и 7971 канадских долларов). При длительном наблюдении и лечении (до одного года) средние затраты на больного в группе клопидогреля были выше, чем в группе плацебо: разница затрат при сравнении с группой плацебо составила 451 долл. в США, 208 фунтов в Великобритании, 298 евро во Франции, 2145 крон в Швеции и 161 канадский доллар в Канаде. Абсолютное снижение частоты осложнений составило 2,1%, а коэффициент эффективности дополнительных затрат на профилактику одного осложнения (смерти, ИМ или инсульта) составил 21 423 долл. в США, 9876 фунтов в Великобритании, 14 137 евро во Франции, 101 370 крон в Швеции и 7597 долл. в Канаде.

Подобному анализу (расчет и оценка затрат на предотвращение ИМ, инсульта и сердечной смерти, поданным CURE) были подвергнуты результаты использования клопидогреля в пяти других европейских странах c достаточно высоким уровнем здравоохранения (Бельгия, Италия, Нидерланды, Испания и Швейцария) [14]. Прежде всего, подтвердились данные об экономии средств на расходах, связанных с первичной госпитализацией. Длительность пребывания в стационаре больных ОКС БПST в европейских странах редко превышает 10 дней. При затратах на клопидогрель в период госпитализации от 17 (в Италии) до 25 (в Испании) евро на одного больного, общая экономия расходов на госпитализацию за счетприменения клопидогреля колебалась от 67 (в Бельгии) до 277 (Нидерланды) евро на одного больного ОКС БПST. Как и в исследовании Lamy и соавт., суммарные затраты на лечение клопидогрелем (в среднем 9 мес.) в каждой из пяти стран были выше, чем в группе плацебо. Коэффициенты ‘затраты/эффективность’ на предотвращение одного осложнения, выраженные в евро, составили: 18 149 для Бельгии, 18 348 — для Италии, 19 484 — для Испании, 15 652 — для Швейцарии и 4790 — для Голландии. Примечательно, что наиболее привлекательное значение коэффициента было получено для Голландии, где затраты на госпитализацию выше, чем в других четырех странах. При дополнительном анализе, выполненном для этой страны с учетом непрямых затрат [15], длительное использование клопидогреля (9-12 мес.) обеспечивало экономию затрат при лечении клопидогрелем в виде 17 евро в год на одного больного ОКС БПST.

Для большинства из включенных в вышеприведенные анализы стран представленные значения коэффициентов ‘затраты/эффективность’ на клопидогрель для предотвращения одного осложнения оказались существенно ниже, чем подобные коэффициенты для вторичной профилактики с помощью общепризнанных статинов (по данным исследований CARE и 4S) и использования другого, официального рекомендованного, антитромбоцитарного средства – эптифибатида (по данным исследования PURSUIT).

Так как снижение риска развития ИМ и инсульта ведет к увеличению ожидаемой продолжительности жизни, вполне обоснованно предположение о том, что затраты на клопидогрель у больных с ОКС БП ST будут приемлемы с позиций стандартов затрат на дополнительный год жизни больного. Это предположение получило подтверждение в расчетах других исследователей.

Так, шведские ученые показали, что в четырех скандинавских странах коэффициент ‘затраты/эффективность’ при длительной терапии клопидогрелем (по данным исследования CURE) составляет от 548 до 4003 евро на дополнительный год жизни больного. После включения в анализ непрямых расходов коэффициент стал еще более привлекательным: максимальное значение его (в Финляндии) равнялось 2181 евро на дополнительный год жизни больного, а в оставшихся трех странах (Швеция, Дания, Норвегия) препарат обеспечивал даже экономию затрат [16]. В США в модели, построенной на результатах CURE, коэффициент ‘затраты/эффективность’ на клопидогрель составил 6318 долл. США на дополнительный год жизни больного, что ощутимо выше, чем в странах Северной Европы. Однако эта цифра явно ниже американского стандарта для коэффициента затрат (50 000 долл. США), а согласно результатам обсуждаемого исследования, даже при снижении границы этого стандарта до 15 000 долл. лечение будет затратн-эффективным в 90% случаев [17].

В заключение в части, касающейся затратной эффективности клопидогреля при ОКС БПST, будет уместно привести для сравнения значения коэффициентов экономических затрат на вмешательства, официально рекомендованные для лечения больных ОКС БПST. Затраты на лечение блокаторами гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa составляют около 16 500 долл. на дополнительный год жизни [18]; ранняя инвазивная стратегия взамен консервативной потребует затрат в 12 700 долл. США [19]. Интересно, что коэффициент затратной эффективности клопидогреля гораздо ближе к таковому для использования β-блокаторов после инфаркта миокарда (4500 долл. на дополнительный год жизни) [20]. Стоимость и экономическая целесообразность использования последних ни у кого не вызывает сомнений.

Клопидогрель и инвазивное лечение ишемической болезни сердца

Сравнительно высокая частота выполнения чрезкожных внутрикоронарных вмешательств (ЧКВ) у больных, включенных в исследование CURE, сделала возможным выполнение в рамках этого исследования еще одного проспективного сравнения — CURE-CI [21]. 2658 больных, участников CURE, в ходе наблюдения были подвергнуты ЧКВ. В течение 28 дней (2-4 нед.), начиная со дня выполнения процедуры ЧКВ, они получали стандартное антитромбоцитарное лечение. У больных, подвергнутых стентированию (более 80%), это лечение, согласно существующим рекомендациям, помимо аспирина, включало тиенопиридины, выбор и дозирование которых определялись лечащим врачом. Важным отличием от принятой на тот период практики у половины этих больных (n=1313) было то, что еще за несколько дней до процедуры ЧКВ (в день поступления в стационар с симптомами ОКС) они начали получать клопидогрель (300 мг – первый прием, 75 мг/сут. в последующие дни). Вторая половина больных (n=1345) до выполнения процедуры получала плацебо клопидогреля. Медиана времени приема клопидогреля (или плацебо) до ЧКВ составила 10 сут. Подобный подход позволил оценить целесообразность назначения клопидогреля до выполнения процедуры ЧКВ. Частота неблагоприятных исходов (сердечная смерть, ИМ и необходимость в экстренной реваскуляризации) за 30 дней после ЧКВ в группе больных, получавших (до ЧКВ) клопидогрель, была достоверно ниже, чем в группе больных, получавших плацебо (4,5 и 6,4% соответственно, p=0,03). Полученное преимущество может быть объяснено почти исключительно влиянием предшествующего ЧКВ лечения клопидогрелем, так как в течение месяца (медиана — 30 дней) после ЧКВ большинство больных обеих групп (84,1% в группе плацебо и 82,4% в группе клопидогреля) открыто лечились тиенопиридинами.

Другой особенностью исследования CURE-PCI было ведение больных по окончании 28-дневного периода ‘открытого’ использования тиенопиридинов после ЧКВ. Те из них, кто до ЧКВ был рандомизирован к лечению клопидогрелем, в течение нескольких месяцев (после 28 дней ‘открытого’ приема тиенопиридинов) продолжали его принимать. Остальные в этот период (3.12 мес., в среднем 8) получали плацебо. Частота неблагоприятных исходов (сумма смертей и ИМ) в период от ЧКВ до окончания наблюдения была достоверно ниже в группе клопидогреля (6%) при сравнении с группой плацебо (8%) (p=0,047). Кривые накопления риска неблагоприятных исходов при использовании клопидогреля и плацебо продолжали расходиться в течение всего периода исследования, а относительное снижение риска смерти и/или ИМ с момента рандомизации до окончания наблюдения составило 31% (8,8% клопидогрель и 12,6% плацебо; p = 0,002), т.е. заметно больше, чем в исследовании CURE в целом.

Mahoney Е.М. и соавт. проанализировали эффективность затрат на применение клопидогреля на основании данных PCI.CURE [22]. Коэффициент эффективности дополнительных затрат составил 5910 долл. США (от 5124 до 8566 в зависимости от системы финансирования) на дополнительный год жизни.

Европейские данные оценки экономической эффективности результатов PCI.CURE, оказались даже более оптимистичны, чем итоги подобной оценки исследования CURE в целом [23]. Добавление клопидогреля к стандартной терапии (включая аспирин) позволяло избежать 38 случаев инсульта, ИМ или смерти от сердечно.сосудистых причин на 1000 леченных больных. Затраты на клопидогрель частично нивелировались экономией затрат на первичную госпитализацию: 85 евро в Бельгии, 93 — в Испании, 212 — в Италии, 277 — в Швейцарии и 550 евро в Нидерландах (на одного больного). Суммарные затраты на больного в группе клопидогреля были несколько выше средних затрат в контрольной группе: Швейцария — +1,2% (13 770 и 13 604 евро соответственно), Италия — +2,9% (9830 и 9551 евро), Бельгия — +4,5% (8107 и 7761 евро), Испания — +4,9% (8330 и 7940 евро). Исключение составили Нидерланды, где общие затраты были ниже в группе клопидогреля (.62 евро). Затраты на предотвращение одного неблагоприятного события при лечении клопидогрелем составили 4732 евро в Швейцарии, 7931 — в Италии, 9851 — в Бельгии и 11065 евро в Испании. Эти цифры заметно меньше коэффициентов затрат в данных странах для исследования CURE в целом (см. выше). В Нидерландах применение клопидогреля у больных ОКС БПST, подвергнутых внутрикоронарным вмешательствам, обеспечивало даже экономию затрат. 12-месячная терапия клопидогрелем у больных ОКС БПST, подвергнутых внутрикоронарным вмешательствам, оказалась затратно.эффективным методом в США, Франции, Швеции, Великобритании и Канаде [24]. В целом из таблицы видно, что коэффициенты затрат на клопидогрель в рамках PCI-CURE существенно различаются между странами. Тем не менее, ни в одной из них этот коэффициент не имеет значения, которое указывало бы на экономическую нецелесообразность его применения у больных ОКС БПST, подвергаемых инвазивному лечению.

Исследование CREDO

Целью исследования CREDO (Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation) [25] было выяснение оптимальной продолжительности лечения клопидогрелем как до, так и после выполнения планового ЧКВ. Подходящими для данного исследования считались больные, направленные на ЧКВ, или те, у кого была высокая вероятность выполнения этой процедуры. Более чем у половины пациентов, включенных в исследование, отмечалась нестабильная стенокардия. 2116 больных ‘в дополнение’ к приему аспирина (81-325 мг/сут) были рандомизированы к получению нагрузочной дозы клопидогреля (300 мг) или плацебо в пределах 3-24 ч до ЧКВ.

После ЧКВ все больные получали аспирин и клопидогрель в течение 28 дней. После этого больные, рандомизированные к нагрузочной дозе клопидогреля (до ЧКВ), продолжали прием препарата в дозе 75 мг/сут в течение еще 11 мес. Больные, рандомизированные к получению плацебо, весь этот период продолжали получать плацебо. На протяжении всего исследования пациенты обеих групп должны были принимать аспирин. В абсолютном большинстве случаев (более 88%) ЧКВ выполнялось с установкой стента в просвет как минимум одной артерии, половина пациентов получала блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов. Основным оцениваемым исходом в исследовании была объединенная конечная точка, включавшая смерть, ИМ и инсульт за весь период наблюдения. Для оценки влияния приема клопидогреля до ЧКВ была проанализирована частота таких событий, как смерть, ИМ и неотложная реваскуляризация сосуда, подвергнутого ЧКВ за 28 сут. после рандомизации.

СтраныЗатраты
США [24]12,000 $
Франция [24]9,914 $
Швеция [24]10,029 $
Великобритания [24]8,057 $
Канада [24]4,114 $
Швейцария [23]4732 евро
Италия [23]7931 евро
Бельгия [23]9851 евро
Испания [23]11065 евро
Нидерланды [23]Экономия затрат

Через год наблюдения применение клопидогреля привело к статистически значимому снижению риска смерти, ИМ и инсульта на 26,9%. Абсолютное снижение риска составило 3% (8,5% таких событий в группе клопидогреля и 11,5% в группе плацебо, p=0,02). Затратная эффективность антитромбоцитарной терапии клопидогрелем в раннем и отдаленном периоде исследования CREDO описана S. Beinart и соавт. [26]. Прием клопидогреля в нагрузочной дозе перед вмешательством обеспечивал снижение частоты осложнений и экономию затрат по сравнению с плацебо. Коэффициент ‘затраты/эффективность’ на 12-месячное лечение клопидогрелем составил 18 596 долл. на предупреждение одного осложнения и 3685 долл. на дополнительный год жизни. Последнее значение является самым низким из описанных для клопидогреля коэффициентов затрат на дополнительный год жизни.

Заключение

В крупных клинических исследованиях (CAPRIE, CURE, CREDO) почти у 35 тыс. больных получены доказательства того, что клопидогрель является эффективным и безопасным средством профилактики тромботических осложнений атеросклероза. В последние годы накоплена информация эффективности затрат на лечение клопидогрелем. Имеющиеся данные проанализированы с экономической точки зрения, что позволило сопоставить затраты на лечение и пользу препарата в разных странах и в различных группах больных.

Анализ эффективности затрат на лечение в исследовании CAPRIE выявил преимущество клопидогреля перед аспирином по этому показателю в некоторых подгруппах высокого риска (шунтирующие операции на сосудах сердца в анамнезе, ИМ или инсульт в прошлом, у лиц с сахарным диабетом и/или гиперхолестеринемией).

Результаты исследования CURE показали, что терапия клопидогрелем у больных ОКС БПST, начатая сразу после поступления и продолженная в течение 12 мес. (особенно важно после чрескожного вмешательства на коронарных артериях), снижает затраты на первичную и последующие госпитализации во всех странах, ситуация в которых подвернута фармакоэкономическому анализу. Подобное лечение сопровождается более высокими затратами на медикаментозную терапию в целом, что приводит к увеличению затрат в большинстве стран. При этом клопидогрель по эффективности этих затрат не уступает, а иногда и превосходит другие официально одобренные и широко используемые методы лечения.

Коэффициент ‘затраты/эффективность’ в исследовании CREDO составил 3865 долл. на дополнительный год жизни. Это значение более чем в 10 раз ниже порогового значения, принятого в фармэкономике и рекомендованного ВОЗ.

Приведенные выше данные свидетельствуют в том, что клинический эффект клопидогреля достигается ценой весьма приемлемых затрат (в сравнении с таковыми при использовании других общепринятых методов лечения). Вполне очевидно, что для принятия решения о назначении клопидогреля следует руководствоваться не ценой таблеток, а эффективностью этих затрат.

1. Mark D.B., Hlatky M.A., Califf R.M. et al. Cost Effectiveness of Thrombolytic Therapy with Tissue Plasminogen Activator as Compared with Streptokinase for Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med. 1995; 332: 1418–1424.

2. WHO Commission on Macroeconomics and Health. Macroeconomics and Health: investing in health for economic development. Report of the Commission on Macroeconomics and Health-Geneva: WHO, 2001.

3. Murray C.J., Lauer J.A., Hutubessy R.C.W. et al. Effectiveness and costs of interventions to lower systolic blood pressure and cholesterol: a global and regional analysis on reduction of cardiovascular risk. Lancet (2003) 361: 717: 25.

4. Van Hout B.A., Tangelder M.J.D., Bervoets P., Gabriel S. Cost.effectiveness analysis of antithrombotic treatment with clopidogrel in patients with myocardial infarction, stroke and peripheral arterial disease in The Netherlands. ISPOR Congress Barcelona, November 2003. (abstract)

5. Levy E., Gabriel S., Carita P., Dinet J. An economic evaluation of clopidogrel in secondary prevention of ischemic event: high risk population. ISPOR Congress Rotterdam, November 2002. (abstract).

6. Annemans L., Gabriel S., Spiesser J., Vranckx K., de Knock M., Carita P. An economic evaluation of clopidogrel vs aspirin in secondary prevention of ischemic events in high risk atherothrom. botic patients. ISPOR Congress Barcelona, November 2003. (abstract).

7. Muls E., Van Ganse E., Closon M.C. Cost.effectiveness of pravastatin in secondary prevention of coronary heart disease: comparison between Belgium and the United States of a projected risk model. Atherosclerosis 1998; 137 (Suppl.): S111-S116.

8. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events trial investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST.segment elevation. New Engl J Med 2001; 345: 494-502.

9. Yusuf S., Mehta S.R., Zhao F. et al. on Behalf of the CURE (Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events) Trial Investigators. Early and Late Effects of Clopidogrel in Patients With Acute Coronary Syndromes. Circulation 2003; 107:966-972.

10. Bertrand M.E., Simoons M.L., Fox K.A.A., Wallentin L.C., Hamm C.W., McFadden E., De Feyter P.J., Specchia G., Ruzyllo W. Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST.segment elevation. The Task Force on the Management of Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. EurHeart J 2002; 23: 1809–1840.

11. Braunwald E., Antman E.M., Beasley J.W., Califf R.M., Cheitlin M.D., Hochman J.S., Jones R.H., Kereiakes D., Kupersmith J., Levin T.N., Pepine C.J., Schaeffer J.W., Smith E.E III., Steward D.E., Theroux P. ACC/AHA guideline update for the management of patients with unstable angina and non–ST.segment elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients With Unstable Angina). J Am Coll Cardiol 2002; 40: 1366–74.

12. Всероссийское научное общество кардиологов. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации. Кардиология 2001; №10 (приложение: 1-23).

13. Lamy A., Chorlavicius S., Gafni A. et al. ‘The Cost.effectiveness of the Use of Clopidogrel in Acute Coronary Syndromes based upon the CURE Study’ Circulation 2002 Vol. 106(19), P. ii-758 (abstract 3721)

14. Annemans L., Lindgren P., Frej A. et al. ‘Cost.Effectiveness Analysis of Clopidogrel in Acute Coronary Syndromes without ST.Segment Elevation: A 5 European Countries Analysis’ European Heart Journal 2003 24 (abstract supplement).

15. van Hout B.A., Tangelder M. J.D., Bervoets P., Gabriel S. Cost.effectiveness analysis of clopidogrel in acute coronary syndromes without ST.segment elevation in the Netherlands. ISPOR Congress Barcelona, November 2003. (abstract). P. 39.

16. Lindgren P., Jоnsson B., Spiesser J., Carita P., Gabriel S. Short and long.term Cost.Effectiveness analysis of clopidogrel in patients with acute coronary syndrome without ST.segment elevation in Scandinavian countries. ISPOR Congress Barcelona, November 2003. (abstract). P. 16

17. Weintraub W.S., Mahoney E.M., Lamy A., Caro J., Gabriel S., Yuan Y., Jackson J., Chen R., Yusuf S. Long –term Cost.effectiveness of platelet inhibition with clopidogrel in patients presenting with acute coronary syndromes: results from the CURE trial. ISPOR Congress Barcelona, November 2003. (abstract). P. 14

18. Mark D.B, Harrington R.A., Lincoff M. et al. Cost.Effectiveness of Platelet Glycoprotein IIb/IIIa Inhibition With Eptifibatide in Patients With Non–ST.Elevation Acute Coronary Syndromes. Circulation 2000; 101: 366–371.

19. Mahoney E.M., Jurkovitz C.T, Chu H. et al. Cost and Cost effectiveness of an Early Invasive vs Conservative Strategy for the Treatment of Unstable Angina and Non–ST Segment Elevation Myocardial Infarction. JAMA 2002; 288: 1851–1558.

20. Phillips K.A., Shlipak M.G., Coxson P. et al. Health and Economic Benefits of Increased b.Blocker Use Following Myocardial Infarction. JAMA 2000; 284: 2748–2754.

21. Mehta S., Yusuf S., Peters R. et al. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long.term therapy in patients undrgoing percutaneous coronary intervention: the PCI.CURE study. Lancet. 2001;358:527.533.

22. Mahoney E., Mehta S., Lamy A. et al. ‘Long term cost effectiveness of platelet inhibition with clopidogrel in patients undergoing PCI after presenting with an acute coronary syndromes: Results from PCI.CURE trial’ Circulation 2003 Supplement 4 Vol. 108(17) P. iv-576 (аbstract) 2625

23. Annemans L., Lindgren P., Frej A. et al. ‘Cost.Effectiveness Analysis of Clopidogrel in Patients with Unstable Coronary Artery Disease undergoing PCI: A 5 European Countries Analysis’ European Heart Journal 2003, 24 (abstract supplement)

24. Mehta S., Weintraub W., Junsson B. et al. ‘Incremental Cost.Effectiveness of Early and Long Term Clopidogrel in Patients undergoing PCI in the CURE trial: The PCI.CURE Economic Analysis’ The Journal of the American College of Cardiology 2003, 41(6:S2) P. 383

25. Steinhubl S.R., Berger P.B., Mann J.T. et al. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention. JAMA 2002;288:2411.2420.

26. Beinart S., Kolm P., Veledar E. et al. ‘Short and Long.Term Cost Effectiveness of Early and Sustained Dual Oral Antiplatelet Therapy with Clopidogrel following Percutaneous Coronary Intervention: Results from CREDO’ Circulation 2003 Supplement 4 Vol. 108(17)P. iv-775 (аbstract) 3495

Клопидогрел-СЗ, 75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 шт.

Фармакотерапевтическая группа: антиагрегантное средство. 

Код АТХ: [В01АС04] 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 

Фармакодинамика 

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с Р2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIа, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. 

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60 %. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней. 

Фармакокинетика 

Всасывание 

При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками его абсорбция составляет примерно 50 %. 

Распределение 

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л. 

Метаболизм 

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый – через ферменты и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), а второй путь — через систему цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов СYР2СI9, СYР1А2 и СYР2В6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. 

Выведение 

В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50 % радиоактивности выделяется почками и приблизительно 46 % радиоактивности – через кишечник. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов. 

Фармакогенетика 

С помощью изофермента СYР2С19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит – 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена СYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85 %) и монголоидной расы (99 %). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2 %, у лиц негроидной расы 4 % и у китайцев 14 %. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP2C19 существуют соответствующие тесты. По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и по данным мета-анализа шести исследований (335 добровольцев). В которые входили лица с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 выявлено не было. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19. Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300 мг/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен. Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19. 

Отдельные группы пациентов 

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей, пациентов с заболеваниями почек и печени не изучена.

Антитромбоциты, клопидогрель — Тесты и лечение

Клопидогрель (торговая марка Плавикс) — антиагрегантное лекарство. Это означает, что он снижает риск образования тромбов.

Обычно при разрезе или разрыве небольшого кровеносного сосуда образуется сгусток крови, закрывающий отверстие, пока кровеносный сосуд не заживет.

Маленькие клетки крови, называемые тромбоцитами, вызывают свертывание крови. Когда тромбоцит обнаруживает поврежденный участок кровеносного сосуда, он производит химическое вещество, которое привлекает другие тромбоциты и заставляет их слипаться, образуя сгусток крови.

Клопидогрель снижает способность тромбоцитов слипаться и снижает риск образования сгустков. Это защитит вас от инсульта или сердечного приступа.

Когда применяется клопидогрель?

Вам могут дать клопидогрель, если вы принимали:

Клопидогрель и аспирин в низких дозах

Иногда вам могут назначить и аспирин в низких дозах, и клопидогрель. В совокупности они очень эффективны, но при этом повышается риск кровотечения, обычно кишечного.Этот риск увеличивается с возрастом. Ключевой вопрос для вашего врача — перевешивают ли преимущества дополнительный риск.

Это комбинированное лечение назначается на ограниченный период времени, обычно до 12 месяцев. По истечении этого периода ваш специалист обычно советует вам прекратить прием одного из двух антитромбоцитарных препаратов.

Что нужно учитывать

Если у вас есть определенные состояния здоровья, такие как язвенная болезнь или нарушение свертываемости крови, вам не следует принимать клопидогрель, если это не рекомендовано специалистом.

Следует с осторожностью применять клопидогрель, если у вас есть проблемы с печенью или почками.

Клопидогрель нельзя давать лицам младше 16 лет без консультации со специалистом. Это также не рекомендуется, если вы беременны или кормите грудью.

Узнайте больше о вещах, которые следует учитывать перед приемом клопидогреля.

Побочные эффекты

Хотя серьезные реакции возникают редко, клопидогрель может вызывать побочные эффекты, включая расстройство желудка и тошноту.

Подробнее о побочных эффектах клопидогреля.

Клопидогрель также может взаимодействовать с другими лекарствами. Всегда читайте информационный листок для пациента, который прилагается к вашему лекарству, чтобы проверить, можно ли его принимать с клопидогрелом. Если вы не уверены, спросите своего фармацевта или терапевта.

Узнайте больше о взаимодействии клопидогреля с другими лекарствами.

Пропущенные или дополнительные дозы

Если вы забыли принять дозу клопидогрела, примите эту дозу, как только вспомните, а затем продолжайте прием клопидогреля в обычном режиме.

Однако, если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте свой обычный график дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

Если вам нужно принять 2 дозы ближе друг к другу, чем обычно, существует повышенный риск побочных эффектов.

Информационный буклет для пациента, который прилагается к вашему лекарству, также должен дать вам совет о том, что делать.

Если вы случайно приняли дополнительную дозу клопидогреля, обратитесь к своему терапевту или позвоните в службу NHS 24 111 за консультацией.

Побочные эффекты, применение, дозировка и др.

Плавикс — это фирменный препарат, отпускаемый по рецепту. Он одобрен для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечный приступ и инсульт. В частности, Плавикс можно давать людям, у которых:

  • есть острый коронарный синдром (ОКС). С ACS у вас недостаточный приток крови к сердцу из-за закупорки. Нестабильная стенокардия (тип боли в груди) и сердечный приступ — это два типа ОКС.
  • перенесли сердечный приступ или инсульт в прошлом.
  • имеют заболевание периферических артерий (ЗПА). При ЗПА сужаются кровеносные сосуды за пределами сердца и мозга.

Для этих целей Плавикс применяется в сочетании с ежедневным приемом аспирина.

Плавикс выпускается в таблетках по 75 и 300 мг. Он содержит препарат клопидогрель, который относится к классу препаратов, называемых ингибиторами тромбоцитов. Эти препараты помогают предотвратить образование тромбов в организме.

Эффективность

Плавикс был признан эффективным в предотвращении сердечно-сосудистых событий во время клинических исследований.Для получения дополнительной информации об эффективности Плавикса см. Раздел «Использование Плавикса» ниже.

Плавикс содержит активный препарат клопидогрель, который доступен в виде дженерика. Дженерик — это точная копия фирменного лекарства. Дженерик считается таким же безопасным и эффективным, как и оригинальный препарат. Дженерики также обычно дешевле, чем патентованные лекарства.

Плавикс может вызывать легкие или серьезные побочные эффекты. В следующих списках перечислены некоторые ключевые побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме Плавикса.В эти списки не включены все возможные побочные эффекты.

Для получения дополнительной информации о возможных побочных эффектах Плавикса проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом. Они могут дать вам советы о том, как бороться с любыми побочными эффектами, которые могут вызывать беспокойство.

Примечание: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отслеживает побочные эффекты одобренных ими лекарств. Если вы хотите сообщить в FDA о побочном эффекте, возникшем при приеме Плавикса, вы можете сделать это через MedWatch.

Более частые побочные эффекты

Более частые побочные эффекты Плавикса могут включать:

  • кровотечение, например:
    • порезы, которые останавливаются дольше обычного
  • синяки чаще, чем обычно
  • лихорадка
  • мышечная боль
  • спутанность сознания
  • кожная сыпь или зуд

Если у вас есть кровотечение, которое продолжается слишком долго, или если у вас есть кровь в стуле или моче, немедленно обратитесь к врачу.

Помимо кровотечения или синяков, большинство этих распространенных побочных эффектов могут исчезнуть в течение нескольких дней или пары недель. Если они более серьезны или не проходят, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Серьезные побочные эффекты

Серьезные побочные эффекты от Плавикса встречаются нечасто, но могут возникать. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть серьезные побочные эффекты. Позвоните по номеру 911, если ваши симптомы угрожают жизни или если вы думаете, что вам требуется неотложная медицинская помощь.

Серьезные побочные эффекты и их симптомы могут включать следующее:

  • Тяжелое, опасное для жизни кровотечение.Симптомы могут включать:
    • необъяснимое кровотечение, которое продолжается долгое время
    • кровь в стуле (у вас может быть красный стул или черный стул, похожий на смолу или кофейную гущу)
    • синяки, которые вы не можете объяснить
    • рвота кровью (ваша рвота может быть розового или красного цвета или выглядеть как кофейная гуща)
  • Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). При этом состоянии сгустки крови образуются по всему телу, в том числе в мелких кровеносных сосудах.Симптомы могут включать:
    • фиолетовые пятна на коже или во рту
    • красные точки на коже, которые могут выглядеть как сыпь
    • желтуха (желтый цвет вашей кожи или белков глаз)
    • выделение небольшого количества мочи или наличие крови или белка в моче, что может указывать на почечную недостаточность.

Если у вас есть симптомы любого из этих тяжелых, опасных для жизни состояний, немедленно обратитесь к врачу.Вам может потребоваться неотложная медицинская помощь, чтобы предотвратить осложнения.

Подробные сведения о побочных эффектах

Вы можете задаться вопросом, как часто возникают определенные побочные эффекты при приеме этого препарата , и относятся ли к нему определенные побочные эффекты . Вот некоторые подробности о некоторых побочных эффектах, которые может вызывать или не вызывать этот препарат.

Аллергическая реакция

Как и на большинство лекарств, у некоторых людей после приема Плавикса может возникнуть аллергическая реакция. Однако неизвестно, у скольких людей была аллергическая реакция на Плавикс.Симптомы легкой аллергической реакции могут включать:

  • кожная сыпь
  • зуд
  • покраснение (тепло и покраснение кожи)

Более тяжелая аллергическая реакция встречается редко, но возможна. Симптомы тяжелой аллергической реакции могут включать:

  • отек под кожей, обычно в области век, губ, рук или ног
  • отек языка, рта или горла
  • проблемы с дыханием

Обратитесь к врачу. прочь, если у вас сильная аллергическая реакция на Плавикс.Позвоните по номеру 911, если ваши симптомы угрожают жизни или если вы думаете, что вам требуется неотложная медицинская помощь.

Ушиб

Во время приема Плавикса у вас могут появиться синяки. Синяки часто возникают при приеме лекарств, таких как плавикс, которые предотвращают образование тромбов в организме. Ушиб возникает, когда мелкие кровеносные сосуды под кожей открываются и выделяют небольшую лужу крови.

Обычно не стоит беспокоиться о синяках. Однако иногда синяк может быть серьезным.Вам следует немедленно позвонить своему врачу, если у вас есть синяки, которые:

  • вы не можете объяснить (вы не знаете, что их вызвало)
  • очень большие по размеру
  • , похоже, не заживают или не выздоравливают

Если у вас есть вопросы о синяках во время использования Плавикса, поговорите со своим врачом.

Кожная сыпь

При применении Плавикса возможно появление кожной сыпи. В одном клиническом исследовании 0,26% людей, принимавших Плавикс, сообщили о сильной сыпи во время лечения.Для сравнения: 0,10% людей принимали аспирин.

Кожная сыпь может быть симптомом аллергической реакции на препарат. (Подробнее см. В разделе «Аллергическая реакция» выше.) Однако кожная сыпь также может быть симптомом опасного состояния, называемого тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП).

ТТП — это серьезное заболевание, которое возникает, когда ваше тело реагирует на Плавикс не так, как должно. Обычно во время лечения Плавиксом в вашем организме перестают образовываться тромбы.Но если у вас разовьется ТТП во время приема плавикса, в вашем организме будут образовываться тромбы повсюду, в том числе внутри ваших мелких кровеносных сосудов. При ТТП под кожей могут образовываться маленькие красные или пурпурные пятна. Эти пятна могут выглядеть как сыпь.

Если во время приема препарата Плавикс у вас возникла кожная сыпь, немедленно обратитесь к врачу. Они могут проверить, есть ли у вас ТТП, и порекомендовать, нужно ли вам какое-либо лечение.

Носовые кровотечения

Во время приема Плавикса у вас могут появиться кровотечения из носа.Сообщалось о незначительных кровотечениях, в том числе случайных кровотечениях из носа, у людей, принимающих этот препарат.

Плавикс не вызывает кровотечения из носа, но предотвращает образование тромбов в организме, как это обычно бывает. Это означает, что при кровотечении, в том числе кровотечении из носа, ваше тело не может остановить кровотечение так быстро, как обычно.

Если у вас кровотечение из носа, вам следует:

  • сесть в кресло, голова должна быть обращена вперед, а рот открыт.
  • надавить на нос, сжимая переносицу (область чуть ниже костной области) вашего нос примерно на 15 минут
  • приложите к носу и лицу холодную ткань или пакет со льдом, чтобы уменьшить кровотечение
  • ослабьте давление на нос через 15 минут

Ничего не кладите в нос, чтобы закупорить или заблокировать ноздри .Если кровотечение из носа продолжается более 15 минут или если кровотечение усиливается до истечения 15 минут, немедленно обратитесь к врачу. Вам может потребоваться медицинская помощь.

Головные боли

При использовании Плавикса возможны легкие головные боли. На самом деле, многие лекарства, как известно, вызывают головную боль как побочный эффект.

Если во время приема Плавикса у вас болит голова, важно понимать, какие обезболивающие вам безопасны. Обычно ваш врач или фармацевт порекомендуют вам принимать ацетаминофен (тайленол), если вы используете Плавикс.Это связано с тем, что ацетаминофен является безрецептурным обезболивающим, которое с меньшей вероятностью вызовет кровотечение.

Поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем начинать прием любых новых лекарств (включая безрецептурные препараты) во время использования Плавикса.

Если у вас возникла внезапная или сильная головная боль, немедленно обратитесь к врачу. Этот тип головной боли может быть признаком серьезного кровотечения в вашем теле.

Кровь в моче

Во время лечения Плавиксом возможно наличие крови в моче.Но наличие крови в моче иногда может указывать на серьезное кровотечение или проблемы с почками.

Если вы заметили, что ваша моча выглядит розовой или красной во время приема Плавикса, немедленно обратитесь к врачу. Они могут проверить, нет ли у вас серьезного кровотечения, и порекомендовать вам лечение.

Зуд

Во время приема Плавикса может возникнуть зуд. В некоторых случаях зуд может быть симптомом легкой аллергической реакции на препарат. Дополнительную информацию об этом побочном эффекте см. В разделе «Аллергическая реакция» выше.

Диарея

У вас может быть диарея или расстройство желудка, когда вы принимаете большинство лекарств, включая Плавикс. В одном клиническом исследовании 0,23% людей, принимавших Плавикс, сообщили о тяжелой диарее во время лечения. Это по сравнению с 0,11% людей, принимавших аспирин.

Если во время приема этого препарата у вас возникла диарея, обязательно пейте много жидкости, чтобы поддерживать водный баланс организма.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас диарея красного или розового цвета или если у вас диарея черного цвета, похожая на смолу или кофейную гущу.Эти изменения цвета могут указывать на серьезное внутреннее кровотечение.

Изменения артериального давления

Скорее всего, у вас не будет изменений артериального давления, пока вы принимаете Плавикс. Однако резкое падение артериального давления может быть признаком серьезного внутреннего кровотечения, которое является возможным побочным эффектом Плавикса.

Если у вас наблюдаются симптомы низкого кровяного давления, такие как головокружение или дурнота при вставании, немедленно обратитесь к врачу. Они могут проверить ваше кровяное давление и сообщить, если вам понадобится медицинская помощь.Но если у вас есть симптомы низкого кровяного давления, которые представляют угрозу для жизни, позвоните по телефону 911.

Боль в мышцах

Во время приема плавикса у вас могут возникнуть боли в мышцах. Точно неизвестно, почему это происходит у людей, принимающих препарат. Если во время приема Плавикса у вас возникла сильная мышечная боль, немедленно обратитесь к врачу. Они могут выяснить, что вызывает у вас дискомфорт, и порекомендуют, нужна ли вам медицинская помощь.

Одышка

Одышка не является частым побочным эффектом препарата Плавикс, но может быть симптомом серьезного побочного действия препарата.

Плавикс используется для предотвращения образования тромбов в организме. Если вы принимаете Плавикс, вероятно, вы начали принимать этот препарат, потому что у вас был повышенный риск образования тромбов. Одышка может быть признаком опасного побочного эффекта, называемого тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП). При ТТП по всему телу образуются тромбы.

Некоторые сгустки крови могут образоваться в ваших руках или ногах, а затем попасть в легкие. Попав в легкие, сгусток может блокировать приток крови к легочной ткани.Это состояние известно как тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). Симптомы ПЭ могут включать одышку и боль в груди. Это состояние очень опасно и может быть опасным для жизни.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас возникла необъяснимая одышка во время приема плавикса. Вам может потребоваться медицинская помощь.

Боль в желудке

Боль в желудке не является частым побочным эффектом Плавикса. Однако, если при приеме этого препарата у вас возникают боли в животе или спазмы, есть небольшая вероятность, что у вас может быть кровотечение в желудке.(Серьезное кровотечение является возможным побочным эффектом Плавикса. См. «Серьезные побочные эффекты» выше.)

Боль в желудке также может быть признаком опасного побочного эффекта, называемого тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП). При ТТП сгустки крови образуются по всему телу, в том числе в мелких кровеносных сосудах.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас возникла боль в животе во время приема Плавикса. Ваш врач может выяснить, что вызывает боль в животе, и порекомендовать вам лечение.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобряет отпускаемые по рецепту лекарства, такие как Плавикс, для лечения определенных заболеваний. Плавикс одобрен FDA для снижения риска сердечного приступа и инсульта у людей с определенными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Эти условия описаны ниже.

Плавикс для лечения острого коронарного синдрома

Плавикс одобрен для снижения риска сердечного приступа и инсульта у людей с острым коронарным синдромом (ОКС), который включает следующие три состояния:

  • Нестабильная стенокардия. Это разновидность стенокардии (боли в груди), которая может привести к сердечному приступу. Боль может возникать, когда вы отдыхаете, когда вы физически активны или находитесь в состоянии стресса.
  • Инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМбпST). NSTEMI — это тип сердечного приступа, при котором на электрокардиограмме (ЭКГ) не отображается подъем сегмента ST (определенное измерение).
  • Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Это тип сердечного приступа, при котором на ЭКГ наблюдается подъем сегмента ST.

Эти состояния обычно вызваны ишемической болезнью сердца (ИБС). При ИБС в артериях накапливается бляшка. (Иногда бляшки состоят из холестерина.) Образование бляшек приводит к частичной или полной блокаде ваших артерий, не позволяя проходить через них достаточному количеству крови. Отсутствие кровотока приводит к недостатку кислорода в вашем сердце.

Симптомы нестабильной стенокардии или сердечного приступа могут включать:

  • боль в груди
  • боль в плече, руке, челюсти, спине или шее
  • сжатие или сдавливание в груди
  • одышка
Эффективность у людей с ACS

В клинических исследованиях людей, госпитализированных с ACS, людям давали аспирин и либо плавикс, либо плацебо (лечение без активного лекарства).После 1 года лечения у людей, принимавших Плавикс, было меньше тяжелых осложнений ОКС, чем у людей, принимавших плацебо. Для получения дополнительной информации см. Вкладыш в пакет Plavix.

Плавикс для лечения недавнего сердечного приступа

Плавикс одобрен для снижения риска сердечного приступа и инсульта у людей, недавно перенесших инфаркт. Сердечные приступы возникают, когда ваше сердце не получает достаточного кровотока из-за закупорки кровеносных сосудов или других проблем с сердцем. Это приводит к нехватке кислорода в сердечной мышце и вызывает повреждение сердца.

Люди, перенесшие сердечный приступ в прошлом, имеют более высокий риск повторного инфаркта. Было показано, что Плавикс снижает этот риск у людей, принимающих этот препарат.

Эффективность у людей, недавно перенесших сердечный приступ

В клиническом исследовании сравнивалось использование Плавикса и аспирина для предотвращения сердечного приступа, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании принимали участие люди, перенесшие сердечный приступ или инсульт в недавнем прошлом, или люди с заболеванием периферических артерий (ЗПА).После 3 лет лечения эти серьезные эффекты возникали у меньшего количества людей, принимавших Плавикс. Для получения дополнительной информации см. Вкладыш в пакет Plavix.

Плавикс для лечения недавно перенесенного ишемического инсульта

Плавикс одобрен для снижения риска сердечного приступа и инсульта у людей, недавно перенесших ишемический инсульт. При ишемическом инсульте мозг не получает достаточного кровотока из-за закупорки кровеносных сосудов. Блокированный кровоток приводит к нехватке кислорода в мозгу. Это может привести к повреждению мозга, если не лечить сразу.

Люди, перенесшие инсульт в прошлом, имеют более высокий риск повторного инсульта. Было показано, что Плавикс снижает этот риск у людей, принимающих этот препарат.

Эффективность у людей, недавно перенесших ишемический инсульт

В клиническом исследовании сравнивалось использование Плавикса и аспирина для предотвращения сердечного приступа, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании принимали участие люди, перенесшие сердечный приступ или инсульт в недавнем прошлом, или люди с заболеванием периферических артерий (ЗПА).После 3 лет лечения эти серьезные эффекты возникали у меньшего количества людей, принимавших Плавикс. Для получения дополнительной информации см. Вкладыш в пакет Plavix.

Плавикс при установленном заболевании периферических артерий

Плавикс одобрен для предотвращения сердечного приступа и инсульта у людей с заболеванием периферических артерий (ЗПА). С PAD ваши артерии сужаются. Это приводит к меньшему притоку крови к определенным участкам вашего тела, например, к рукам и ногам. PAD может вызвать боль в ногах, особенно при ходьбе.

При PAD ваши артерии обычно сужаются из-за скопления бляшек внутри них. (Иногда зубной налет состоит из холестерина.) Накопление приводит к частичной или полной закупорке сосудов.

Люди с ЗПА имеют более высокий риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт. Было показано, что Плавикс снижает риск сердечного приступа, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у людей с ЗПА.

Эффективность у людей с заболеванием периферических артерий

В клиническом исследовании изучалось использование Плавикса у людей, у которых развился ЗПА или перенесших сердечный приступ или инсульт в недавнем прошлом.Пациентам давали плавикс или аспирин на срок до 3 лет.

По сравнению с теми, кто принимал аспирин, у меньшего числа людей, принимавших Плавикс, был инсульт или сердечный приступ. Но не было разницы между двумя группами лечения по проценту людей, умерших от сердечно-сосудистых событий. Для получения дополнительной информации см. Вкладыш в пакет Plavix.

Плавикс для других условий

В дополнение к перечисленным выше применениям, Плавикс может использоваться не по назначению. Использование не по назначению — это когда лекарство, одобренное для одного применения, используется для другого, но не одобренного.И вы можете задаться вопросом, используется ли Плавикс при некоторых других состояниях.

Плавикс для использования после операции по аортокоронарному шунтированию (использование не по назначению)

Плавикс не одобрен для предотвращения сердечного приступа или инсульта у людей, перенесших аортокоронарное шунтирование (АКШ). Но иногда для этой цели его используют не по прямому назначению.

АКШ — это операция на открытом сердце, которая помогает улучшить приток крови к сердцу. Во время операции АКШ берется артерия или вена из одной части вашего тела (например, из ноги).Затем кровеносный сосуд перемещается к сердцу и используется в качестве «шунтирующего трансплантата». Пересаженный сосуд позволяет крови обтекать заблокированную артерию в сердце. Таким образом, кровь может попасть в область сердечной мышцы, которая в противном случае была бы заблокирована от кровотока.

Хотя Плавикс не одобрен для этого использования, его часто назначают в сочетании с аспирином людям, перенесшим операцию АКШ. Считается, что эта комбинация препаратов помогает предотвратить образование тромбов в шунтирующем трансплантате.Комбинация лекарств также может помочь сохранить гибкость вновь пересаженного сосуда.

Если вы хотите узнать больше об использовании Плавикса после операции АКШ, поговорите со своим врачом.

Плавикс для использования после установки стента (использование не по назначению)

Плавикс не одобрен для предотвращения сердечного приступа или инсульта у людей, которым был установлен стент. Но иногда для этой цели его используют не по прямому назначению.

Стенты — это сетчатые трубки, которые иногда вставляют в артерии, чтобы артерии оставались открытыми.Стенты обычно устанавливаются, когда у кого-то есть закупорка артерии, которая не позволяет крови течь по артерии.

Аспирин почти всегда назначают людям после установки стента. Этот препарат помогает снизить риск образования тромба внутри стента. Однако иногда Плавикс назначают на некоторое время после установки стента. Продолжительность лечения препаратом Плавикс зависит от того, является ли устанавливаемый стент стентом с лекарственным покрытием (стент, который выделяет лекарство) или стент из чистого металла.

Если вы хотите узнать больше об использовании Plavix после установки стента, поговорите со своим врачом.

Плавикс от фибрилляции предсердий (использование не по назначению)

Плавикс не одобрен для предотвращения сердечного приступа или инсульта у людей с фибрилляцией предсердий. Но иногда для этой цели его используют не по прямому назначению.

Фибрилляция предсердий — это разновидность сердечной аритмии (ненормальная частота или ритм сердцебиения). Люди с фибрилляцией предсердий имеют более высокий риск образования тромбов внутри сердца.Это потому, что их сердце не перекачивает кровь должным образом.

Сгустки крови опасны, потому что они могут перемещаться внутри вашего тела и могут попасть в сосуды меньшего размера. Если это произойдет, сгустки могут перекрыть приток крови к сердцу, легким или мозгу.

Иногда Плавикс назначают для предотвращения образования тромбов у людей с фибрилляцией предсердий и острым коронарным синдромом.

Если у вас фибрилляция предсердий, и вы хотите узнать больше об использовании Плавикса, поговорите со своим врачом.

Плавикс для профилактики или лечения тромбоза глубоких вен (использование не по назначению)

Плавикс не одобрен для лечения или профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ). И его нельзя использовать для этой цели.

Плавикс для лечения холестерина (использование не по назначению)

Плавикс не одобрен для лечения повышенного холестерина. И его нельзя использовать для этой цели.

Плавикс часто назначают в сочетании с другими лекарственными средствами.Препараты, которые назначают Плавикс, зависят от состояния, для лечения которого он используется.

Примечание: Некоторые из перечисленных ниже препаратов используются не по прямому назначению. Использование не по назначению — это когда лекарство, одобренное для лечения одного заболевания, используется для лечения другого, не одобренного.

Плавикс с аспирином

Плавикс часто назначают в сочетании с аспирином для лечения различных заболеваний. Комбинация плавикса и аспирина называется двойной антитромбоцитарной терапией.Это связано с тем, что оба препарата препятствуют слипанию тромбоцитов и образованию опасных сгустков.

Несколько исследований показали пользу одновременного использования этих препаратов, а не приема любого из них по отдельности.

Плавикс одобрен FDA для использования в комбинации с аспирином для предотвращения сердечного приступа и инсульта у людей с острым коронарным синдромом (ОКС).

Плавикс с антикоагулянтами

Плавикс может использоваться в сочетании с антикоагулянтом (разжижителем крови) у некоторых людей с такими состояниями, как фибрилляция предсердий, или у людей с очень высоким риском сердечно-сосудистых событий.(Сердечно-сосудистые события включают сердечный приступ и инсульт.)

Примеры некоторых препаратов, разжижающих кровь, которые можно использовать с Плавиксом, включают:

  • варфарин (кумадин)
  • ривароксабан (ксарелто)
  • апиксабан (эликвис)
  • эдоксабан (савайса)
  • фондапаринукс (Arixtra)
  • бетриксабан (Bevyxxa)
  • дабигатран (Pradaxa)
  • эноксапарин (Lovenox)

Дозировка Плавикса, назначенная вашим врачом, будет зависеть от типа и тяжести состояния, для лечения которого вы используете Плавикс. .Следующая информация описывает обычно используемые или рекомендуемые дозировки. Однако не забудьте принять дозу, которую прописал вам врач. Ваш врач определит оптимальную дозировку, соответствующую вашим потребностям.

Лекарственные формы и сила действия

Плавикс выпускается в виде таблеток для приема внутрь. Он доступен в двух дозах: 75 мг и 300 мг.

Дозировка при остром коронарном синдроме

Типичная дозировка Плавикса при остром коронарном синдроме (ОКС) зависит от того, есть ли у вас:

  • нестабильная стенокардия (тип боли в груди)
  • Инфаркт миокарда без подъема сегмента ST ( ИМбпST), тип сердечного приступа
  • Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), тип сердечного приступа

Типичная доза Плавикса составляет одну таблетку 75 мг, которую принимают внутрь один раз в день.Его можно принимать с едой или без нее.

Ваш врач может порекомендовать вам начать терапию Плавиксом с приема ударной дозы. При ударной дозе препарат назначают в дозировке выше типовой. Ударная доза используется для немедленного повышения уровня препарата в организме. Типичная загрузочная доза Плавикса составляет 300 мг (четыре таблетки по 75 мг или одна таблетка по 300 мг), которую принимают внутрь один раз.

После приема ударной дозы Плавикса ваш врач порекомендует дозировку Плавикса, которую вы должны продолжать принимать каждый день.

Дозировка при заболевании периферических артерий, недавнем инсульте или недавно перенесенном инфаркте миокарда

Типичная доза Плавикса для людей с заболеванием периферических артерий (ЗПА), недавним инсультом или недавним сердечным приступом составляет одну таблетку 75 мг, принимаемую внутрь один раз в день . Его можно принимать с едой или без нее.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите дозу Плавикса, попробуйте принять его, как только вспомните. Однако, если уже почти пора принять следующую дозу, просто пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время.Не принимайте две дозы Плавикса одновременно, чтобы восполнить пропущенный прием. Это может увеличить риск серьезных побочных эффектов.

Чтобы не пропустить дозу, попробуйте установить напоминание на свой телефон. Также может быть полезен таймер приема лекарств.

Нужно ли мне использовать этот препарат в течение длительного времени?

Может. Плавикс предназначен для длительного лечения. Если вы и ваш врач определите, что Плавикс безопасен и эффективен для вас, вы, скорее всего, примете его в течение длительного времени.

Доступны и другие лекарства, которые могут снизить риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт. Некоторые могут подойти вам лучше, чем другие. Если вы заинтересованы в поиске альтернативы плавиксу, поговорите со своим врачом. Они могут рассказать вам о других лекарствах, которые могут вам помочь.

Все перечисленные ниже препараты помогают предотвратить образование слишком большого количества тромбов в организме. Однако каждый из этих препаратов действует немного по-разному. Из-за этого некоторые лекарства могут работать на вас лучше, чем другие.

Примеры других препаратов, которые могут помочь снизить риск сердечно-сосудистых событий, включают:

  • определенные антиагрегантные препараты, такие как:
    • аспирин / дипиридамол (Аггренокс)
  • определенные антикоагулянтные препараты, такие как:
    • варфарин ( Coumadin, Jantoven)

Примечание: Некоторые из перечисленных выше препаратов используются не по прямому назначению. Использование не по назначению — это когда лекарство, одобренное для лечения одного заболевания, используется для лечения другого состояния.

Вы можете задаться вопросом, чем отличается Плавикс от других лекарств, которые назначаются для аналогичных целей. Здесь мы посмотрим, чем Плавикс и Брилинта похожи и отличаются друг от друга.

Примерно

Плавикс содержит клопидогрель, а Брилинта — тикагрелор. Эти препараты относятся к тому же классу лекарств, которые называются ингибиторами тромбоцитов.

Применение

Плавикс и Брилинта одобрены для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт и инсульт, у людей с острым коронарным синдромом (ОКС).Этот синдром вызван недостаточным притоком крови к сердцу из-за закупорки. Нестабильная стенокардия (тип боли в груди) и сердечный приступ — это два типа ОКС.

Для этого применения Плавикс можно прописать людям с заболеванием периферических артерий (ЗПА) или людям, перенесшим сердечный приступ или инсульт в прошлом.

Брилинта можно прописать людям, перенесшим в прошлом сердечный приступ. Он также одобрен для предотвращения образования тромбов у людей с ОКС, которым был установлен стент (сетчатая трубка) в один или несколько кровеносных сосудов.

И Плавикс, и Брилинта часто назначают в комбинации с аспирином.

Лекарственные формы и способ применения

Плавикс выпускается в виде таблеток, которые принимают внутрь один раз в день. Он также выпускается в виде таблеток повышенной прочности, которые используются в начале терапии в качестве «ударной дозы». (Ударная доза используется для немедленного повышения уровня препарата в организме.)

Брилинта выпускается в виде таблеток, которые принимают внутрь два раза в день. Также существует ударная доза для Брилинты.Но это делается, если вы принимаете более одной таблетки Brilinta за один раз в начале лечения.

И Плавикс, и Брилинта можно принимать с пищей или без нее.

Побочные эффекты и риски

Плавикс и Брилинта относятся к классу препаратов, называемых ингибиторами тромбоцитов. Следовательно, оба препарата могут вызывать очень похожие побочные эффекты. Ниже приведены примеры этих побочных эффектов.

Более частые побочные эффекты

Эти списки содержат примеры более распространенных побочных эффектов, которые могут возникать при приеме Плавикса, Брилинты или обоих препаратов (при индивидуальном приеме).

  • Может возникнуть с Плавиксом:
  • Может произойти с Брилинтой:
  • Может возникнуть с Плавиксом и Брилинтой:
    • кровотечение больше обычного (например, кровотечение из носа или порезы, которые занимают больше времени, чем обычно остановите кровотечение)
    • образование синяков чаще, чем обычно
Серьезные побочные эффекты

Эти списки содержат примеры серьезных побочных эффектов, которые могут возникнуть при приеме Плавикса, Брилинты или обоих препаратов (при индивидуальном приеме).

  • Может возникнуть с Плавиксом:
  • Может произойти с Брилинтой:
  • Может произойти с Плавиксом и Брилинтой:
    • серьезное, опасное для жизни кровотечение

Эффективность

Плавикс и Брилинта различные одобренные применения, но оба они используются для предотвращения сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ или инсульт, у людей с острым коронарным синдромом (ОКС).

Использование Плавикса и Брилинта у людей с ОКС сравнивалось в исследованиях.В одном клиническом исследовании люди, перенесшие ОКС в течение последних 24 часов, принимали аспирин и либо плавикс, либо брилинту.

Исследователи наблюдали за людьми в течение 1 года, чтобы выяснить, не произойдет ли у них сердечно-сосудистое событие, такое как сердечный приступ, инсульт или смерть, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями. К концу исследования по сравнению с людьми, принимавшими плавикс и аспирин, у меньшего числа людей, принимавших брилинту и аспирин, возникло сердечно-сосудистое событие. Для получения подробной информации об этом исследовании см. Вкладыш в пакет Plavix.

Стоимость

Плавикс и Брилинта являются фирменными препаратами. Для использования доступна общая форма Плавикса, называемая клопидогрелом. Однако универсальная форма Brilinta пока недоступна. Дженерик — это точная копия фирменного лекарства. Дженерик считается таким же безопасным и эффективным, как и оригинальный препарат. Дженерики также обычно дешевле, чем патентованные лекарства.

По оценкам GoodRx.com, Брилинта обычно стоит больше, чем Плавикс. Фактическая цена, которую вы заплатите за оба препарата, зависит от вашего страхового плана, вашего местоположения и аптеки, которой вы пользуетесь.

Вы можете задаться вопросом, чем отличается Плавикс от других лекарств, которые назначаются для аналогичных целей. Здесь мы посмотрим, чем Плавикс и Эффиент похожи и отличаются друг от друга.

Примерно

Плавикс содержит клопидогрель, а Эффиент — прасугрель. Оба препарата относятся к одному классу лекарств, называемых ингибиторами тромбоцитов.

Использование

Плавикс и Эффиент одобрены для предотвращения сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт и инсульт, у людей с острым коронарным синдромом (ОКС).При ОКС отсутствует приток крови к сердцу из-за его закупорки. Нестабильная стенокардия (тип боли в груди) и сердечный приступ — это два типа ОКС.

Для этого применения Плавикс и Эффиент могут быть прописаны людям, перенесшим сердечный приступ в прошлом. Но хотя Плавикс можно использовать у людей, перенесших инсульт в прошлом, Эффиент не следует применять у людей, перенесших инсульт в прошлом.

И для каждого из этих применений Effient следует давать только людям, которые будут проходить или проходили лечение чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).(При ЧКВ тонкая гибкая трубка используется для открытия кровеносных сосудов, которые сужаются из-за накопления бляшек.) Но Плавикс можно использовать людям, которые уже перенесли или будут проходить ЧКВ, или людям, которым не нужно PCI.

Effient также одобрен для предотвращения образования тромбов на или внутри стентов (сетчатых трубок) у людей с ОКС. Он используется для этой цели у людей, которым был установлен стент в один или несколько кровеносных сосудов.

Плавикс также одобрен для предотвращения сердечного приступа и инсульта у людей с заболеванием периферических артерий (ЗПА).

И Плавикс, и Эффиент часто назначают в комбинации с аспирином.

Лекарственные формы и способ применения

Плавикс выпускается в виде таблеток, которые принимают внутрь один раз в день. Он также выпускается в виде таблеток повышенной прочности, которые используются в начале терапии в качестве «ударной дозы». (Ударная доза используется для немедленного повышения уровня препарата в организме.)

Effient выпускается в виде таблеток, которые принимают внутрь два раза в день. Также существует ударная доза для Брилинты.Но это достигается за счет того, что вы принимаете более одной таблетки Effient один раз в начале лечения.

И Плавикс, и Эффиент можно принимать с пищей или без нее.

Побочные эффекты и риски

Плавикс и Эффиент относятся к классу препаратов, называемых ингибиторами тромбоцитов. Следовательно, оба препарата могут вызывать очень похожие побочные эффекты. Ниже приведены примеры этих побочных эффектов.

Более частые побочные эффекты

Эти списки содержат примеры наиболее распространенных побочных эффектов, которые могут возникать при приеме Плавикса, Эффективного или обоих препаратов (при индивидуальном приеме).

  • Может произойти с Плавиксом:
  • Может произойти с Эффектом:
    • нет уникальных общих побочных эффектов
  • Может произойти с Плавиксом и Эффективным:
    • кровотечение больше обычного (например, как кровотечение из носа или порезы, для остановки кровотечения которых требуется больше времени, чем обычно)
    • синяки чаще, чем обычно
Серьезные побочные эффекты

Примеры серьезных побочных эффектов, которые могут возникнуть при приеме обоих препаратов (при индивидуальном приеме), включают следующие :

Эффективность

Использование Plavix и Effient напрямую сравнивалось в исследованиях.В одном клиническом исследовании некоторым людям давали аспирин и либо плавикс, либо эффект на срок до 15 месяцев. Исследователи обнаружили, что по сравнению с теми, кто принимал плавикс и аспирин, меньше людей, принимавших Эффиент и аспирин, пережили сердечный приступ, инсульт или смерть, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В другом клиническом исследовании, по сравнению с Plavix, Effient не снизил частоту сердечно-сосудистых событий у людей, перенесших ранее инсульт или транзиторную ишемическую атаку (мини-инсульт). По этой причине Effient не рекомендуется для таких людей.

Затраты

Плавикс и Эффиент являются фирменными препаратами, но для каждого препарата доступны генерические формы. Общая форма препарата Плавикс называется клопидогрель, а общая форма препарата Эффиент — прасугрел. Дженерик — это точная копия фирменного лекарства. Дженерик считается таким же безопасным и эффективным, как и оригинальный препарат. Дженерики также обычно дешевле, чем патентованные лекарства.

По оценкам GoodRx.com, Effient обычно стоит больше, чем Plavix.Фактическая цена, которую вы заплатите за оба препарата, зависит от вашего страхового плана, вашего местоположения и аптеки, которой вы пользуетесь.

Нет данных о взаимодействии между плавиксом и алкоголем. Однако употребление слишком большого количества алкоголя во время приема плавикса может вызвать раздражение желудка. У некоторых людей это может увеличить риск кровотечения, особенно желудочного.

Поговорите со своим врачом о том, сколько алкоголя можно пить, пока вы принимаете Плавикс.

Плавикс может взаимодействовать с несколькими другими лекарствами.Он также может взаимодействовать с некоторыми добавками, а также с некоторыми продуктами питания.

Различные взаимодействия могут вызывать разные эффекты. Например, некоторые взаимодействия могут повлиять на эффективность действия лекарства. Другие взаимодействия могут усилить или усугубить побочные эффекты.

Плавикс и другие лекарства

Ниже приведены списки лекарств, которые могут взаимодействовать с Плавиксом. Эти списки не содержат всех препаратов, которые могут взаимодействовать с Плавиксом.

Перед приемом Плавикса проконсультируйтесь с врачом и фармацевтом.Расскажите им обо всех рецептурных, безрецептурных и других лекарствах, которые вы принимаете. Также расскажите им о любых витаминах, травах и добавках, которые вы используете. Предоставление этой информации поможет вам избежать потенциальных взаимодействий.

Если у вас есть вопросы о лекарственных взаимодействиях, которые могут повлиять на вас, спросите своего врача или фармацевта.

Плавикс и некоторые ингибиторы протонной помпы

Плавикс может взаимодействовать с некоторыми другими лекарствами, которые метаболизируются (обрабатываются) теми же ферментами (белками) в вашей печени.Например, ингибиторы протонной помпы — это класс лекарств, которые метаболизируются ферментами, расщепляющими Плавикс. Принимая эти препараты с Плавиксом, вы можете снизить его эффективность. Это может быть опасно для вашего здоровья.

Примеры ингибиторов протонной помпы, которые могут снизить эффективность Плавикса, включают:

Если вы принимаете одно из перечисленных выше препаратов, обсудите со своим врачом, безопасно ли вам использовать Плавикс. Они могут порекомендовать другое лечение, чтобы вы могли избежать этого взаимодействия.

Плавикс и ибупрофен или другие НПВП

Прием плавикса с ибупрофеном (мотрин) или другими НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) может увеличить риск серьезного кровотечения. Это связано с тем, что Плавикс и НПВП могут увеличивать риск кровотечения сами по себе. Прием этих препаратов вместе еще больше увеличивает риск кровотечения, особенно риск кровотечения в желудке.

Примеры НПВП, которые могут увеличить риск кровотечения, включают:

  • напроксен (алев)
  • целекоксиб (целебрекс)
  • этодолак
  • кеторолак (акувайл)
  • индометацин (индоцин

    0, тиворбекс)

    0 Если вам нужно принять что-то для снятия боли во время использования Плавикса, ваш врач может порекомендовать вам принимать ацетаминофен (тайленол) вместо ибупрофена или других НПВП.Это связано с тем, что ацетаминофен имеет меньший риск кровотечения при приеме с плавиксом.

    Пока вы используете Плавикс, поговорите со своим врачом, прежде чем начинать принимать какие-либо новые лекарства, в том числе болеутоляющие.

    Плавикс и варфарин или другие антикоагулянты

    Прием плавикса с варфарином (кумадином) или другими разбавителями крови увеличивает риск побочных эффектов, таких как серьезное кровотечение. Это связано с тем, что Плавикс и препараты, разжижающие кровь, действуют, чтобы остановить образование сгустков в крови.

    Примеры других препаратов, которые могут увеличить риск кровотечения при приеме с Плавиксом, включают:

    • ривароксабан (Xarelto)
    • апиксабан (Eliquis)
    • эдоксабан (Savaysa)
    • фондапаринукс (Arixtra)
    • бетриксабан) (Bevyxxaaban)
    • дабигатран (Прадакса)
    • эноксапарин (Ловенокс)

    Если вы принимаете один из перечисленных выше препаратов, поговорите со своим врачом о том, безопасно ли вам использовать Плавикс.

    Плавикс и опиоиды

    Не рекомендуется принимать плавикс с опиоидами (сильные обезболивающие).Это связано с тем, что опиоиды могут снизить эффективность Плавикса, если их принимать вместе.

    Примеры опиоидов, которые могут сделать Плавикс менее эффективным для вас, включают:

    • морфин (Кадиан, MS Contin)
    • оксикодон (Oxycontin, Xtampza ER)
    • гидрокодон (Zohydro ER)
    • фентанил (Fentora, Subsys)
    • метадон (Dolophine, Methadose)
    • бупренорфин (Belbuca, Butrans, Buprenex)
    • гидроморфон (Dilaudid)
    • трамадол (ConZip, Ultram)
    • кодеин

    Если вы принимаете опиоид, поговорите со своим врачом о безопасно ли вам использовать Плавикс.Они могут порекомендовать другое лечение, чтобы вы могли избежать этого взаимодействия.

    Плавикс и некоторые антидепрессанты

    Не рекомендуется принимать Плавикс вместе с некоторыми антидепрессантами. Это связано с тем, что некоторые антидепрессанты и плавикс могут увеличивать риск кровотечения. Прием этих препаратов вместе увеличивает риск кровотечения.

    Примеры антидепрессантов, которые могут увеличить риск кровотечения, включают:

    • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как:
    • Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН), например:

    Если вы принимаете какие-либо лекарства для лечения депрессии, поговорите со своим врачом о том, безопасно ли вам принимать Плавикс с вашим антидепрессантом.

    Плавикс и репаглинид

    Вам следует избегать приема Плавикса вместе с определенным лекарством от диабета, называемым репаглинидом. Это связано с тем, что Плавикс увеличивает уровень репаглинида в организме, что может увеличить риск определенных побочных эффектов репаглинида.

    Если вам необходимо принимать эти препараты вместе, ваш врач может скорректировать дозировку репаглинида. Они также будут внимательно следить за вами на предмет побочных эффектов препарата.

    Плавикс и травы и добавки

    Нет каких-либо трав или добавок, которые специально сообщались бы о взаимодействии с плавиксом.Однако вам все равно следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом, прежде чем использовать любой из этих продуктов во время приема Плавикса.

    Плавикс и витамин К (не взаимодействие)

    Нет никаких известных взаимодействий между Плавиксом и витамином К. Если вас беспокоит прием этого витамина, пока вы принимаете Плавикс, обратитесь к врачу.

    Плавикс и продукты

    Вы можете задаться вопросом, взаимодействуют ли определенные продукты с плавиксом. Ниже мы рассмотрим некоторые из них, которые могут взаимодействовать, а могут и не взаимодействовать с препаратом.

    Плавикс и грейпфрут

    Для вас может быть небезопасно есть грейпфрут или пить грейпфрутовый сок, если вы принимаете плавикс. Это связано с тем, что грейпфрут взаимодействует с определенными ферментами в вашей печени, что влияет на то, как ваше тело метаболизирует (перерабатывает) плавикс. При таком взаимодействии уровень Плавикса в вашем организме будет ниже, чем необходимо для правильного действия препарата. Это может быть опасно для вашего здоровья.

    Если у вас есть вопросы о потреблении грейпфрута во время приема Плавикса, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

    Плавикс и кофе (не взаимодействие)

    Плавикс не взаимодействует с кофе. Однако не следует пить слишком много кофе, когда вы принимаете Плавикс. Это связано с тем, что кофе может раздражать слизистую оболочку желудка, что иногда может вызвать расстройство желудка или кровотечение. Плавикс также увеличивает риск кровотечения, которое иногда может возникать в желудке.

    Поговорите со своим врачом о том, сколько кофе можно пить, пока вы принимаете Плавикс.

    Вот ответы на некоторые часто задаваемые вопросы о Plavix.

    Могу ли я принять Плавикс, если мне предстоит операция?

    Обычно нет, потому что Плавикс увеличивает риск кровотечения. Фактически, ваш врач, скорее всего, порекомендует вам прекратить прием Плавикса за 5 дней до определенных операций. Эта рекомендация может варьироваться в зависимости от того, какой тип операции вам предстоит пройти, и от любых других заболеваний, которые у вас могут быть.

    Если вы планируете операцию, поговорите со своим врачом обо всех лекарствах, которые вы принимаете.Они порекомендуют вам, какие лекарства безопасны для вас, примерно во время процедуры.

    Нужно ли мне соблюдать специальную диету, пока я принимаю Плавикс?

    Нет, вам не нужно соблюдать специальную диету, пока вы принимаете Плавикс. Этот препарат должен действовать безопасно и эффективно независимо от вашей диеты.

    Единственным исключением является то, что ваш врач может порекомендовать вам избегать употребления грейпфрута и грейпфрутового сока во время приема плавикса. Эти продукты могут взаимодействовать с Плавиксом.Для получения дополнительной информации см. Раздел «Взаимодействие с Плавиксом» выше.

    Однако имейте в виду, что если вы принимаете Плавикс, у вас, вероятно, было сердечно-сосудистое событие, такое как сердечный приступ или инсульт, или вы рискуете его получить. Соблюдение здоровой и сбалансированной диеты поможет снизить общий риск сердечных заболеваний и сердечно-сосудистых заболеваний.

    Поговорите со своим врачом о здоровой пище, которую вы можете есть, чтобы поддерживать свое сердце и сосуды.

    Нужно ли мне сдавать анализ крови, пока я использую Плавикс?

    Наверное, нет.Если вы принимаете определенные препараты, разжижающие кровь, вам необходимо часто сдавать анализы, чтобы проверять, насколько быстро ваша кровь свертывается. Но Плавикс не разжижает кровь. Вместо этого это ингибитор тромбоцитов. Он работает, предотвращая слипание тромбоцитов и образование опасных сгустков крови.

    Если у вас есть нарушение свертываемости крови или другие риски кровотечения, ваш врач может более внимательно следить за вами, проводя анализы крови, пока вы принимаете Плавикс. В противном случае вам, скорее всего, не нужно будет сдавать обычные анализы крови для проверки свертываемости крови.

    Мой врач сказал, что я плохо усваиваю Плавикс. Что это обозначает?

    Плавикс работает только в том случае, если ваше тело способно усваивать (перерабатывать) препарат. Чтобы усваивать плавикс, ваше тело использует фермент (тип белка), называемый CYP2C19, который находится в вашей печени.

    У каждого человека в организме разное количество этого фермента. У некоторых людей его очень мало, у других — больше. Количество может варьироваться в зависимости от генетической структуры человека или наличия у него в прошлом проблем с печенью.

    Людей с небольшим количеством CYP2C19 считают «плохими метаболизаторами» плавикса, поскольку их организм не может хорошо расщеплять препарат.

    Ваш врач может назначить анализ крови, чтобы определить, плохо ли вы метаболизируете Плавикс, прежде чем начать прием препарата. Если у вас плохой метаболизм, ваш врач может порекомендовать вам принять лекарство, отличное от Плавикса. Или они могут дать вам более высокую дозу (обычно 150 мг каждый день) Плавикса, чем обычно.

    Как долго мне нужно принимать Плавикс?

    Плавикс предназначен для длительного лечения.Если вы и ваш врач определите, что Плавикс безопасен и эффективен для вас, вы, скорее всего, примете его в течение длительного времени.

    Как долго Плавикс действует в моем теле?

    Плавикс начинает работать внутри вашего тела примерно через 30-60 минут после того, как вы его примете. Он будет продолжать предотвращать образование тромбов в течение 7–10 дней после приема дозы.

    Использование более рекомендованной дозировки Плавикса может привести к серьезным побочным эффектам.

    Симптомы передозировки

    Симптомы передозировки могут включать:

    • рвоту кровью (ваша рвота может быть розовой или красной или выглядеть как кофейная гуща)
    • кашель с кровью
    • кровь в стуле (у вас может быть красный стул или черный стул, похожий на деготь или кофейную гущу)
    • выделение небольшого количества мочи или наличие крови или белка в моче, что может указывать на почечную недостаточность
    • затрудненное дыхание

    Что делать в случае передозировки

    Если вы считаете, что приняли слишком много этого препарата, позвоните своему врачу.Вы также можете позвонить в Американскую ассоциацию центров по борьбе с отравлениями по телефону 800-222-1222 или воспользоваться их онлайн-инструментом. Но если у вас тяжелые симптомы, немедленно позвоните в службу 911 или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

    Вы должны принимать Плавикс в соответствии с инструкциями вашего врача или поставщика медицинских услуг.

    Когда принимать

    Таблетки Плавикса следует принимать внутрь один раз в день. Неважно, в какое время дня вы принимаете препарат, но вы должны стараться быть постоянными каждый день.

    Чтобы не пропустить дозу, попробуйте установить напоминание на свой телефон. Также может быть полезен таймер приема лекарств.

    Прием Плавикса с пищей

    Плавикс можно принимать с пищей или без нее.

    Можно ли измельчить, расколоть или жевать Плавикс?

    Нет, таблетки Плавикс нельзя измельчать, раскалывать или жевать. Их следует глотать целиком.

    Плавикс содержит активное лекарственное средство клопидогрель. Он принадлежит к классу препаратов, называемых ингибиторами тромбоцитов.Ваше тело использует тромбоциты, чтобы образовывать тромбы. Подавляя (блокируя) активность тромбоцитов, такие препараты, как Плавикс, помогают предотвратить образование слишком большого количества сгустков в организме.

    Образование тромбов в вашем теле иногда может быть полезным, особенно если вы получили травму или кровотечение. Однако в других случаях тромбы могут быть опасны.

    Когда сгустки образуются внутри кровеносных сосудов, они могут блокировать поток крови к сердцу, легким, мозгу или где-либо еще в вашем теле. Это может привести к серьезным заболеваниям, таким как сердечный приступ и инсульт.Плавикс предотвращает эти состояния, предотвращая образование тромбов.

    Сколько времени нужно на работу?

    Плавикс начинает действовать внутри вашего тела примерно через 30-60 минут после того, как вы его приняли.

    Стоимость Плавикса, как и всех лекарств, может варьироваться. Чтобы узнать текущие цены на Плавикс в вашем регионе, посетите GoodRx.com:

    Стоимость, которую вы найдете на GoodRx.com, — это то, что вы можете заплатить без страховки. Фактическая цена, которую вы заплатите, зависит от вашего страхового плана, вашего местоположения и аптеки, которой вы пользуетесь.

    Помимо информации о стоимости Плавикса, вы также найдете фотографии препарата на GoodRx.com.

    Финансовая и страховая помощь

    Если вам нужна финансовая поддержка для оплаты Plavix или если вам нужна помощь в понимании вашего страхового покрытия, вы можете обратиться за помощью.

    Bristol-Myers Squibb, производитель Plavix, предлагает программу поддержки доступа к BMS, которая может помочь снизить ваши затраты на Plavix. Чтобы получить дополнительную информацию и узнать, имеете ли вы право на поддержку, позвоните по телефону 800-861-0048 или посетите веб-сайт программы.

    Не проводилось никаких контролируемых исследований на людях, чтобы точно знать, безопасно ли использовать Плавикс во время беременности. В сообщениях о женщинах, принимавших клопидогрель во время беременности, не было замечено вреда для плодов, подвергшихся воздействию препарата.

    В исследованиях на животных также не было выявлено вреда для плода при введении препарата беременным женщинам. Однако исследования на животных не всегда предсказывают, что произойдет с людьми.

    Если вы беременны или можете забеременеть, поговорите со своим врачом о преимуществах и потенциальных рисках использования Plavix во время беременности.

    Если вы принимаете Плавикс во время беременности, ваш врач может порекомендовать вам прекратить прием Плавикса за 5–7 дней до запланированной или ожидаемой даты родов. Это поможет снизить риск серьезного неконтролируемого кровотечения во время и после рождения ребенка.

    Неизвестно, безопасно ли принимать Плавикс во время беременности. Если вы или ваш сексуальный партнер можете забеременеть, поговорите со своим врачом о ваших потребностях в контроле над рождаемостью, пока вы используете Плавикс.

    Неизвестно, проникает ли Плавикс в грудное молоко.Однако исследования на животных показали, что Плавикс проникает в грудное молоко. Когда лекарство попадает в грудное молоко животных, оно, вероятно, также переходит в грудное молоко человека.

    Если вы кормите грудью, обсудите со своим врачом, безопасно ли вам принимать Плавикс. Они могут порекомендовать вам прекратить грудное вскармливание или принять лекарство, отличное от Плавикса.

    При приеме этого препарата необходимо соблюдать несколько мер предосторожности.

    Предупреждение FDA: метаболизм наркотиков

    Предупреждение об этом препарате заключено в рамку.Это самое серьезное предупреждение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Предупреждение в рамке предупреждает врачей и пациентов о воздействии лекарств, которые могут быть опасными.

    Плавикс работает только в том случае, если ваше тело способно должным образом усваивать (перерабатывать) препарат. Чтобы усваивать плавикс, ваше тело использует фермент (тип белка), называемый CYP2C19, который находится в вашей печени. Если вам не хватает этого фермента, возможно, вы не сможете усваивать плавикс. Из-за этого прием препарата может не принести пользы.

    Перед тем, как вы начнете принимать этот препарат, ваш врач может назначить анализы, чтобы проверить, способно ли ваше тело усваивать Плавикс.

    Другие предупреждения

    Перед приемом Плавикса поговорите со своим врачом об истории вашего здоровья. Плавикс может не подойти вам, если у вас есть определенные заболевания или другие факторы, влияющие на ваше здоровье. К ним относятся:

    • Нарушение свертываемости крови. Если у вас есть нарушение свертываемости крови (например, гемофилия), проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начинать прием Плавикса.Прием этого препарата может увеличить риск кровотечения.
    • Активное кровотечение в организме. Плавикс не следует принимать лицам, у которых наблюдается серьезное активное кровотечение.
    • Проблемы с почками. Если у вас проблемы с почками, вам может не помочь прием Плавикса. Поговорите со своим врачом о любых проблемах с почками, которые у вас были в прошлом.
    • Операция плановая. Если вы планируете операцию, ваш врач может порекомендовать вам прекратить прием Плавикса за несколько дней до операции.Это поможет снизить риск серьезного кровотечения во время или после операции.
    • Беременность. Точно неизвестно, безопасно ли это лекарство для использования во время беременности. Дополнительную информацию см. В разделе «Плавикс и беременность» выше.
    • Грудное вскармливание. Неизвестно, безопасно ли принимать Плавикс во время грудного вскармливания. Для получения дополнительной информации см. Раздел «Плавикс и грудное вскармливание» выше.
    • Тяжелая аллергическая реакция. Не следует принимать Плавикс, если в прошлом у вас была тяжелая аллергическая реакция на Плавикс или какой-либо из его ингредиентов. Если вы не уверены, были ли у вас тяжелые аллергические реакции в прошлом, проконсультируйтесь с врачом.

    Примечание: Для получения дополнительной информации о потенциальных негативных эффектах Плавикса см. Раздел «Побочные эффекты Плавикса» выше.

    Когда вы получаете Плавикс в аптеке, фармацевт указывает срок годности на этикетке флакона.Эта дата обычно составляет 1 год с даты выдачи лекарства.

    Срок годности помогает гарантировать эффективность лекарства в течение этого времени. Текущая позиция Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) заключается в том, чтобы избегать использования лекарств с истекшим сроком годности. Если у вас есть неиспользованное лекарство, срок годности которого истек, поговорите со своим фармацевтом о том, сможете ли вы его использовать.

    Хранение

    Срок годности лекарства может зависеть от многих факторов, в том числе от того, как и где вы храните лекарство.

    Таблетки Плавикс следует хранить при комнатной температуре (около 25 ° C / 77 ° F) в плотно закрытом контейнере вдали от света. Избегайте хранения этого лекарства в местах, где он может намокнуть, например в ванных комнатах.

    Утилизация

    Если вам больше не нужно принимать Плавикс и у вас остались оставшиеся лекарства, важно утилизировать его безопасно. Это помогает предотвратить случайный прием препарата другими людьми, в том числе детьми и домашними животными. Это также помогает предотвратить вредное воздействие препарата на окружающую среду.

    На веб-сайте FDA есть несколько полезных советов по утилизации лекарств. Вы также можете узнать у фармацевта, как избавиться от лекарства.

    Следующая информация предназначена для врачей и других медицинских работников.

    Показания

    Плавикс показан для снижения показателей сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта у людей с острым коронарным синдромом (ОКС). ОКС включает следующие состояния: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМбпST) и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).

    Плавикс также показан для снижения частоты инфаркта миокарда или инсульта у людей, недавно перенесших инфаркт миокарда, недавний инсульт или установленное заболевание периферических артерий (ЗПА).

    Механизм действия

    Плавикс содержит активное лекарственное средство клопидогрель. Метаболит этого пролекарства ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов, связываясь с рецепторами P2Y 12 на тромбоцитах.

    Фармакокинетика и метаболизм

    После перорального приема абсорбция Плавикса составляет примерно 50% независимо от приема пищи.Плавикс метаболизируется двумя основными путями: эстеразами и ферментами CYP450 (включая CYP2C19).

    Максимальная концентрация достигается примерно через 30-60 минут после перорального приема. Период полувыведения составляет 6 часов. Плавикс выводится с мочой и калом в течение 5 дней после приема внутрь.

    Фармакогеномика

    Плавикс содержит активное лекарственное средство клопидогрель, пролекарство, которое превращается в активные метаболиты с помощью ферментов CYP450. Генетические варианты ферментов CYP450 различаются в зависимости от генотипа CYP2C19.Это влияет на образование активного метаболита Плавикса и, в конечном итоге, на эффективность препарата.

    У людей, отнесенных к категории «слабые метаболизаторы», наблюдается меньшее воздействие активных метаболитов по сравнению с другими группами. Большинство слабых метаболизаторов экспрессируют аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3. Доступны тесты для определения генотипов CYP2C19. Соответствующий режим дозирования для этой группы населения еще не установлен.

    Противопоказания

    Плавикс противопоказан людям с активным кровотечением или гиперчувствительностью к плавиксу или любому из его компонентов.

    Хранение

    Таблетки Плавикс следует хранить при комнатной температуре в плотно закрытой таре вдали от света. Избегайте хранения этого лекарства в местах, где он может намокнуть, например в ванных комнатах.

    Заявление об ограничении ответственности: Medical News Today приложила все усилия, чтобы гарантировать, что вся информация является фактически верной, исчерпывающей и актуальной. Однако эту статью не следует использовать вместо знаний и опыта лицензированного специалиста в области здравоохранения.Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда следует проконсультироваться с врачом или другим медицинским работником. Информация о лекарствах, содержащаяся в данном документе, может быть изменена и не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Отсутствие предупреждений или другой информации о данном лекарстве не означает, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для всех пациентов или для всех конкретных применений.

    Plavix (Clopidogrel -grel)) Информация о лекарствах / лекарствах

    Клопидогрель (клоп-ид-о (ч) -грел)

    ИНФОРМАЦИЯ О ПОТРЕБИТЕЛЬСКОЙ МЕДИЦИНЕ

    Информация о буклете

    В этой брошюре даны ответы на некоторые распространенные вопросы о таблетках Плавикс.

    Он не содержит всей доступной информации. Некоторая информация, которую он содержит
    может не относиться к вам.

    Это не заменяет разговора с врачом или фармацевтом.

    Все лекарства имеют преимущества и риски. Решив дать вам Плавикс, ваш врач
    взвесил риски, связанные с приемом Плавикса, с ожидаемыми преимуществами, которые он будет иметь
    для тебя.

    Всегда следуйте инструкциям вашего врача и фармацевта относительно Плавикса.
    таблетки.

    Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

    Пожалуйста, внимательно прочтите эту брошюру, прежде чем начинать принимать Плавикс.

    Вы можете оставить его, чтобы прочитать еще раз.

    Для чего применяется Плавикс?

    Плавикс содержит лекарственный препарат клопидогрель. Плавикс принадлежит к

    Группа

    препаратов называется антитромбоцитарными препаратами.

    Тромбоциты — это очень маленькие клетки крови, которые слипаются во время свертывания крови. От
    предотвращая образование комков, антитромбоцитарные препараты снижают вероятность образования тромбов
    формирование (процесс, называемый тромбозом).

    Плавикс применяется для предотвращения образования тромбов в затвердевших кровеносных сосудах (процесс
    известный как атеротромбоз), который может привести к таким событиям, как инсульт, сердечный приступ или
    смерть.

    Возможно, вам прописали Плавикс для предотвращения образования тромбов и уменьшения
    риск инсульта, сердечного приступа и смерти из-за:

    У вас ранее был сердечный приступ, инсульт или заболевание, известное как периферическое
    заболевание артерий (боли в ногах при ходьбе или в покое).

    Вы страдаете острым коронарным синдромом (тяжелый тип боли в груди, называемый
    нестабильная стенокардия, или инфаркт).В этом случае вам также могут назначить аспирин.

    Ваш врач мог прописать это лекарство для другого применения. Если вам нужна дополнительная информация,
    спросите своего врача.

    Плавикс отпускается только по рецепту врача.

    Прежде чем принимать Плавикс

    Когда нельзя брать

    Вы не должны принимать Плавикс, если:

    у вас аллергия на клопидогрель или любой из ингредиентов, перечисленных в разделе «Описание продукта».
    в конце этой брошюры.

    у вас есть заболевание, вызывающее кровотечение, например язва желудка или кровотечение.
    в твоей голове.

    Вы страдаете тяжелым заболеванием печени.

    вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью. Плавикс проникает в грудное молоко и,
    следовательно, существует вероятность того, что ребенок, находящийся на грудном вскармливании, может пострадать.

    на упаковке имеются признаки вскрытия.

    истек срок годности на упаковке. Если вы используете этот продукт после истечения срока годности
    прошло, может не сработать.

    Не принимайте Плавикс для лечения других заболеваний, если только ваш врач не сказал, что это безопасно.
    Никому не давайте это лекарство.

    Плавикс не рекомендуется детям, поскольку он безопасен и эффективен для детей.
    не установлены.

    Перед тем, как начать принимать Плавикс

    Вы должны сообщить своему врачу, если:

    Вы беременны или собираетесь забеременеть.Ваш врач обсудит возможные
    риски и преимущества приема Плавикса при беременности.

    Вы планируете операцию (в том числе стоматологическую) в ближайшие две недели.
    Ваш врач решит, нужно ли вам прекращать прием Плавикса до операции.

    Если у вас есть или были какие-либо заболевания, особенно следующие:

    нарушения свертываемости крови или проблемы со свертываемостью крови

    Проблемы с печенью или почками

    любое заболевание или инвалидность, вызванные кровотечением, например нарушение зрения.
    или зрение из-за кровотечения в глазу

    недавняя серьезная травма

    недавние операции (включая стоматологические)

    аллергия на другие антитромбоцитарные препараты (например, тиклопидин, прасугрел)

    редких наследственных проблем непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или
    мальабсорбция глюкозы-галактозы

    Если вы не сказали своему врачу ни о чем из вышеперечисленного, сообщите ему / ей перед тем, как начать
    принимая Плавикс.

    Некоторые пациенты не могут преобразовать Плавикс в активную форму, как другие пациенты.
    Эти пациенты могут не получить такой же пользы от Плавикса. Ваш врач может посоветовать вам
    пройти тесты, чтобы определить, подойдет ли вам Плавикс. На основе
    результаты анализов, ваш врач может изменить дозу Плавикса или рассмотреть альтернативные методы лечения
    для тебя.

    Прием других лекарств

    Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая любые
    которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете или в сфере здорового питания.
    хранить.

    Некоторые лекарства и Плавикс могут мешать друг другу. К ним относятся:

    лекарства, «разжижающие кровь». Наиболее распространенные примеры из них включают аспирин,
    гепарины и варфарин. Есть и другие, посоветуйтесь со своим врачом.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — лекарства, применяемые для лечения артрита,
    периодические боли, боли и боли

    лекарств, используемых для лечения язвы желудка или рефлюксной болезни (также называемой изжогой)

    Некоторые лекарства, используемые для лечения инфекций (например, ципрофлоксацин, хлорамфеникол, флуконазол).
    и вориконазол)

    Некоторые антидепрессанты.

    лекарственных средств, используемых для лечения эпилепсии (например, карбамазепин, окскарбазепин и фенитоин)

    лекарственных средств, используемых для лечения диабета (например, толбутамид, репаглинид)

    лекарственных средств, используемых для лечения рака груди (например, тамоксифен, паклитаксел)

    флувастатин — лекарство, используемое для снижения холестерина

    лекарственных средств, используемых для предотвращения желудочного рефлюкса — ингибиторы протонной помпы (например, омепразол)

    определенные виды обезболивающих, называемые опиатами

    Плавикс может влиять на эти лекарства или влиять на его эффективность.

    Вашему врачу может потребоваться изменить количество ваших лекарств, или вам может потребоваться принять
    разные лекарства.

    Если вы не уверены в приеме какого-либо лекарства, которое принимаете, проконсультируйтесь с врачом.
    или фармацевт. У них будет больше информации о лекарствах, с которыми нужно быть осторожными, или
    избегать при принятии Плавикса.

    Как принимать Плавикс

    Как взять

    Ваш врач скажет вам, сколько таблеток нужно принимать каждый день.Принимайте Плавикс только по назначению
    вашим доктором и внимательно следуйте его указаниям. Они могут отличаться от
    информация, содержащаяся в этой брошюре.

    Обычная доза Плавикса — одна таблетка 75 мг в день.

    Если вам назначен Плавикс для лечения острого коронарного синдрома, вы можете
    получить начальную дозу 300 мг (либо одну таблетку 300 мг, либо четыре таблетки по 75 мг),
    затем по одной таблетке 75 мг в день.

    Плавикс можно принимать до или после еды. Таблетку следует проглотить, запивая ее стаканом.
    воды.

    Принимайте Плавикс каждый день примерно в одно и то же время. Принимая планшет одновременно каждый
    день будет иметь лучший эффект. Это также поможет вам вспомнить, когда его принимать.

    Вы должны принимать Плавикс до тех пор, пока ваш врач продолжает его прописывать.

    Если вы забыли принять Плавикс

    Если вы пропустите прием, примите его, как только вспомните.Если пришло время для твоего
    следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу, когда вам нужно.

    Если вы не знаете, что делать, спросите своего врача или фармацевта.

    Если у вас возникли проблемы с запоминанием приема лекарства, попросите фармацевта
    подсказки.

    Если вы приняли слишком много (передозировка)

    Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (телефон 13
    11 26) или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы, если считаете, что
    Вы или кто-либо другой, возможно, приняли слишком много Плавикса.Сделайте это, даже если нет никаких признаков
    дискомфорта или отравления. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь.

    Пока вы принимаете Плавикс

    То, что ты должен сделать

    Принимайте Плавикс точно в соответствии с предписаниями врача и незамедлительно сдавайте анализы крови.
    если ваш врач прикажет их.

    Сообщите своему врачу, если вы забеременели во время приема Плавикса.

    Сообщите своему врачу, если вы решите кормить ребенка грудью. Ваш врач может обсудить
    это и измените свое лекарство.

    Сообщите своему врачу, что вы принимаете Плавикс, если собираетесь начать прием любого нового лекарства.

    Сообщите всем своим врачам, стоматологам, медсестрам и фармацевтам, что вы принимаете Плавикс.
    Плавикс может увеличить риск кровотечения во время операции или стоматологической работы.
    Поэтому перед операцией может потребоваться прекратить лечение.Ваш врач решит
    следует ли прекращать прием Плавикса, и если да, то как долго до операции или стоматологической работы.

    Спросите своего врача, есть ли какие-либо действия, которых следует избегать при приеме Плавикса,
    например определенные виды спорта.

    Иногда после травмы внутри вашего тела может возникнуть кровотечение, о чем вы не подозреваете.
    об этом.

    Немедленно сообщите своему врачу, если вы получили травму при приеме Плавикса.

    Пока вы принимаете Плавикс, для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно.

    Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего:

    аномальный синяк или кровотечение

    Аномальные кровотечения из носа

    кровянистые или черные испражнения в кишечнике

    красных или пурпурных пятна на коже

    отек лица, губ, рта, языка или горла, который может вызвать затруднение глотания
    или дыхание (см. также раздел «Побочные эффекты»)

    Не прекращайте прием Плавикса внезапно, не сообщив своему врачу.

    На что следует обратить внимание

    Будьте осторожны при вождении или эксплуатации машин, пока не узнаете, как Плавикс влияет на вас.

    Как и другие лекарства, Плавикс может вызывать у некоторых людей обморок или головокружение. Делать
    убедитесь, что знаете, как вы реагируете на Плавикс, прежде чем водить машину или работать с механизмами,
    или сделайте что-нибудь еще, что может быть опасно, если вы потеряли сознание или головокружение. Если это произойдет,
    не садитесь за руль.Если вы употребляете алкоголь, обморок или головокружение могут ухудшиться.

    Побочные эффекты

    Сообщите своему врачу или фармацевту как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время
    принимаете таблетки Плавикс.

    Как и другие лекарства, Плавикс может вызывать некоторые побочные эффекты. Скорее всего, будет несовершеннолетним
    и временный. Однако некоторые из них могут быть серьезными и потребовать медицинской помощи.

    Попросите вашего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.

    Сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:

    понос

    зуд

    боль или скованность в суставах

    штуки разные на вкус

    голод

    дрожь

    промывка

    учащенное сердцебиение

    Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего:

    (ПРИМЕЧАНИЕ: если вы принимаете и плавикс, и аспирин, существует риск побочных эффектов, связанных с кровотечением.
    может быть увеличен.)

    кровянистые или черные испражнения в кишечнике

    диарея с кровью, слизью, болью в животе и лихорадкой

    Боль в животе или животе

    рвота кровью или рвотой, похожей на кофейную гущу

    кашляет кровью

    кровь в моче

    кровь в глазах

    необычно сильное кровотечение или сочится из порезов или ран

    кровотечение (включая носовое кровотечение) или более легкое образование синяков, чем обычно

    необычно обильное или неожиданное менструальное кровотечение

    Увеличение груди у мужчин

    онемение (паралич) или проблемы с координацией

    тошнота или рвота

    обморок или головокружение

    головокружение или нечеткость зрения

    невнятная речь или другие затруднения в речи

    головная боль (сильная и продолжающаяся)

    спутанность сознания или галлюцинации

    лихорадка или другие признаки инфекции, например боль в горле

    сыпь или крапивница

    озноб, потливость или липкая кожа

    лихорадка, мышечная слабость, потеря аппетита и утомляемость

    мышечная боль

    потеря веса

    анемия (усталость и бледность)

    красных или пурпурных пятна, видимых на коже

    кожный зуд, воспаление, трещины или покраснение кожи

    стеснение в груди, хрипы, кашель или затрудненное дыхание

    пожелтение кожи или белков глаз, бледный стул и темная моча с рвотой
    и боль в животе

    отек лица, губ, рта, языка или горла, который может вызвать затруднения
    глотание или дыхание

    Это могут быть более серьезные побочные эффекты — вам может потребоваться срочная медицинская помощь.

    У некоторых пациентов могут возникать и другие побочные эффекты, не перечисленные выше. Скажите своему врачу
    если вы заметили какие-либо другие эффекты.

    Не пугайтесь этого списка побочных эффектов. Большинство людей не испытывают никаких
    их.

    После использования Плавикса

    Хранение

    Храните таблетки в блистерной упаковке, пока не придет время их принимать.

    Если вы достанете таблетки из коробки или блистера, они не сохранятся.

    Храните Плавикс в прохладном сухом месте при температуре ниже 25 ° C.

    Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства. Не оставляйте Плавикс в машине на горячем
    дней.

    Не храните Плавикс или другие лекарства в ванной или рядом с раковиной.

    Храните Плавикс в недоступном для маленьких детей месте.

    Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место
    хранить лекарства.

    Утилизация

    Если ваш врач говорит вам прекратить прием Плавикса, спросите у фармацевта, что делать с
    любые оставшиеся таблетки.

    Описание продукта

    Как это выглядит

    Таблетки Плавикс 75 мг выпускаются в виде круглых таблеток розового цвета с гравировкой «75» на одной стороне и
    «1171» — с другой.AUST R 78622. *

    В коробке 28 таблеток.

    Таблетки Плавикс 300 мг выпускаются в виде продолговатых таблеток розового цвета с гравировкой «300» на одной стороне и
    «1332» — с другой. AUST R 151257. *

    В коробке 30 таблеток.

    * означает, что недоступно в Новой Зеландии

    Действующее вещество:

    клопидогрель (75 или 300 мг)

    Другие ингредиенты:

    маннитол

    макрогол 6000

    целлюлоза микрокристаллическая

    Масло касторовое гидрогенизированное

    гипролоза

    карнаубский воск

    Полная система пленочного покрытия OPADRY II 32K14834 PINK

    Покрытие содержит моногидрат лактозы

    Производитель

    Plavix поставляется в Австралию по:

    санофи-авентис австралия pty ltd

    12-24 Talavera Rd,

    Macquarie Park NSW 2113

    Информационная брошюра подготовлена ​​в апреле 2020 г.

    ® Плавикс является зарегистрированным товарным знаком санофи-авентис.

    плавикс-ccdsv26-cmiv13-29apr20

    Дозировка Плавикса (клопидогреля), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое

    1-10%

    Инфекция верхних дыхательных путей (8,7%)

    Боль в груди (8,3%)

    Головная боль (7,6%)

    Синдром Флулике (7.5%)

    Артралгия (6%)

    Боль (6%)

    Головокружение (6%)

    Диарея (4,5%)

    Сыпь (4,2%)

    Ринит (4,2%)

    Депрессия (3,6 %)

    Инфекция мочевыводящих путей (3,1%)

    Тяжелая нейтропения

    Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

    Острая печеночная недостаточность

    Апластическая анемия

    Гипотония

    0003

    0003

    0003

    0003

    0003

    0003

    0003 Гепатита

    0003

    Постмаркетинговые отчеты

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия / панцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), приобретенная гемофилия A

    Заболевания глаз: Глазные (конъюнктивальные, глазные, сетчатые) кровотечения: желудочно-кишечные расстройства

    кровоизлияние со смертельным исходом, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), пан креатит, стоматит, язва желудка / двенадцатиперстной кишки, диарея

    Общие расстройства и состояние места введения: лихорадка, кровотечение из операционной раны

    Гепатобилиарные расстройства: острая печеночная недостаточность, гепатит (неинфекционный), нарушение функции печени

    Иммунный системные расстройства: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной, соединительной ткани и костей: костно-мышечное кровотечение, миалгия, артралгия, артрит

    Нарушения нервной системы: нарушения вкуса, смертельное внутричерепное кровотечение, головная боль

    9000 галлюцинации

    Респираторные, торакальные и средостенные расстройства: бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, кровотечение из дыхательных путей, эозинофильная пневмония

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышенный уровень креатинина

    Заболевания кожи и подкожной клетчатки: макулопапулезные, эксфолиативные или мочеполовые заболевания тикария, буллезный дерматит, экзема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), многоформная эритема, кожное кровотечение, красный плоский лишай, генерализованный зуд, острый генерализованный экзантит пустулез (AGEP)

    Сосудистые заболевания: васкулит, гипотензия

    таблеток клопидогреля AN — NPS MedicineWise

    Информация в этой брошюре

    В этой брошюре даны ответы на некоторые распространенные вопросы о таблетках клопидогреля AN.

    Не содержит всей доступной информации. Некоторая информация, которую он содержит, может не относиться к вам.

    Это не заменяет разговора с врачом или фармацевтом.

    Все лекарства имеют преимущества и риски. Принимая решение о назначении вам таблеток клопидогрела AN, ваш врач взвесил риски, связанные с приемом таблеток клопидогреля AN, с ожидаемой пользой, которую он принесет вам.

    Всегда следуйте инструкциям вашего врача и фармацевта относительно таблеток Clopidogrel AN.

    Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

    Что клопидогрель AN используется для

    Таблетки Clopidogrel AN содержат лекарство клопидогрель. Таблетки Клопидогрел АН относятся к группе лекарств, называемых антиагрегантными.

    Тромбоциты — это очень маленькие клетки крови, которые слипаются во время свертывания крови. Предотвращая образование комков, антитромбоцитарные препараты снижают вероятность образования тромбов (процесс, называемый тромбозом).

    Таблетки клопидогреля AN используются для предотвращения образования тромбов в затвердевших кровеносных сосудах (процесс, известный как атеротромбоз), который может привести к таким событиям, как инсульт, сердечный приступ или смерть.

    Вам могли назначить таблетки клопидогреля AN, чтобы предотвратить образование тромбов и снизить риск инсульта, сердечного приступа и смерти, потому что:

    • Вы ранее перенесли сердечный приступ, инсульт или имеете состояние, известное как периферические артерии заболевание (боль в ногах при ходьбе или в покое).
    • Вы страдаете острым коронарным синдромом (сильная боль в груди, называемая нестабильной стенокардией, или сердечный приступ). В этом случае вам также могут назначить аспирин.

    Ваш врач мог прописать это лекарство для другого применения. Если вам нужна дополнительная информация, спросите своего врача.

    Таблетки клопидогреля АН отпускаются только по рецепту врача.

    Перед приемом клопидогреля AN

    Когда нельзя принимать Клопидогрел AN

    Вам не следует принимать таблетки клопидогреля AN, если:

    • у вас аллергия на клопидогрель или любой из ингредиентов, перечисленных в разделе «Описание продукта» конец этой брошюры.
    • у вас есть заболевание, вызывающее кровотечение, такое как язва желудка или кровотечение в голове.
    • Вы страдаете тяжелым заболеванием печени.
    • вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью. Таблетки Clopidogrel AN проникают в грудное молоко и, следовательно, есть вероятность, что ребенок, находящийся на грудном вскармливании, может пострадать.
    • На упаковке видны следы вскрытия.
    • истек срок годности на упаковке. Если вы используете этот продукт по истечении срока годности, он может не работать.

    Не принимайте таблетки Clopidogrel AN для лечения любых других жалоб, если только ваш врач не говорит, что это безопасно. Никому не давайте это лекарство.

    Таблетки клопидогреля АН не рекомендуются для детей, поскольку его безопасность и эффективность у детей не установлены.

    Прежде чем начать принимать КЛОПИДОГРЕЛ AN

    Сообщите своему врачу, если:

    • Вы беременны или собираетесь забеременеть. Ваш врач обсудит возможные риски и преимущества приема таблеток Clopidogrel AN во время беременности.
    • Вы планируете операцию (в том числе стоматологическую) в ближайшие две недели. Ваш врач решит, нужно ли вам прекратить прием таблеток клопидогрела AN до операции.
    • Если у вас есть или были какие-либо заболевания, особенно следующие:
      — нарушения свертываемости крови или проблемы со свертыванием крови
      — любое заболевание или инвалидность, вызванные кровотечением, например нарушение зрения или зрения из-за кровотечения в глазу
      — недавняя серьезная травма
      — недавняя операция (включая стоматологическую операцию)
      — любая форма заболевания печени

    Если вы не сказали своему врачу ни о чем из вышеперечисленного, сообщите ему / ей, прежде чем начать прием таблеток клопидогрела AN.

    Некоторые пациенты не могут преобразовать таблетки клопидогреля AN в активную форму, как и другие пациенты. Эти пациенты могут не получить такой же пользы от таблеток клопидогрела AN. Ваш врач может посоветовать вам пройти анализы, чтобы определить, подходят ли вам таблетки Clopidogrel AN. Основываясь на результатах теста, ваш врач может изменить дозу таблеток клопидогреля AN или рассмотреть альтернативные методы лечения для вас.

    Прием других лекарств

    Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая те, которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине диетических продуктов.

    Некоторые лекарства и таблетки Clopidogrel AN могут мешать друг другу. К ним относятся:

    • лекарств, «разжижающих кровь». Наиболее распространенные примеры из них включают аспирин, гепарин и варфарин. Есть и другие, посоветуйтесь со своим врачом.
    • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — лекарства, используемые для лечения артрита, менструальных болей, болей и болей.
    • лекарства, применяемые для лечения язвы желудка или рефлюксной болезни (также называемой изжогой).
    • фенитоин — лекарство, применяемое для лечения эпилепсии.
    • толбутамид — лекарство, применяемое для лечения диабета.
    • тамоксифен — лекарство от рака груди.
    • флувастатин — лекарство, применяемое для снижения холестерина.

    Эти лекарства могут быть затронуты таблетками клопидогреля AN или повлиять на то, насколько хорошо действуют таблетки клопидогреля AN.

    Вашему врачу может потребоваться изменить количество ваших лекарств, или вам может потребоваться принять другие лекарства.

    Если вы не уверены в приеме какого-либо лекарства, вам следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом. У них будет дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует соблюдать осторожность или которых следует избегать при приеме таблеток клопидогрела AN.

    Как принимать КЛОПИДОГРЕЛ AN

    Ваш врач скажет вам, сколько таблеток принимать каждый день. Принимайте таблетки Clopidogrel AN только в соответствии с предписаниями врача и внимательно следуйте его указаниям. Они могут отличаться от информации, содержащейся в этом буклете.

    Обычная доза таблеток Клопидогреля АН составляет одну таблетку 75 мг в день.

    Если для лечения острого коронарного синдрома вам прописали таблетки клопидогреля АН, вы можете получить начальную дозу 300 мг (четыре таблетки по 75 мг), а затем одну таблетку по 75 мг в день.

    Таблетки Клопидогреля АН можно принимать до или после еды. Таблетку следует проглотить, запивая стаканом воды.

    Принимайте таблетки клопидогреля AN каждый день примерно в одно и то же время. Наилучший эффект будет иметь прием таблетки каждый день в одно и то же время.Это также поможет вам вспомнить, когда его принимать.

    Вам следует принимать таблетки Clopidogrel AN до тех пор, пока ваш врач продолжает его прописывать.

    Если вы забыли принять КЛОПИДОГРЕЛ AN

    Если вы пропустили дозу, примите ее, как только вспомните. Если уже почти пора принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу, когда вам положено.

    Если вы не знаете, что делать, спросите своего врача или фармацевта.

    Если у вас возникли проблемы с запоминанием приема лекарства, спросите совета у фармацевта.

    Если вы приняли слишком много (передозировка)

    Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по отравлениям (телефон 13 11 26) или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы, если вы считаете, что вы или кто-либо другой могли принял слишком много таблеток Клопидогреля АН. Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь.

    Пока вы принимаете клопидогрел AN

    Что вы должны делать

    • Принимайте таблетки клопидогреля AN точно так, как предписал ваш врач, и незамедлительно сдавайте анализы крови, если ваш врач их назначит.
    • Сообщите своему врачу, если вы забеременеете при приеме таблеток Clopidogrel AN.
    • Сообщите своему врачу, если вы решите кормить ребенка грудью. Ваш врач может обсудить это и изменить ваше лекарство.
    • Сообщите своему врачу, что вы принимаете таблетки Clopidogrel AN, если собираетесь начать прием любого нового лекарства.
    • Сообщите всем своим врачам, стоматологам, медсестрам и фармацевтам, что вы принимаете таблетки Clopidogrel AN. Таблетки Clopidogrel AN могут увеличить риск кровотечения во время операции или некоторых стоматологических операций.Поэтому перед операцией может потребоваться прекратить лечение. Ваш врач решит, следует ли прекратить прием таблеток Клопидогреля АН, и если да, то как долго до операции или стоматологической работы.
    • Спросите своего врача, есть ли какие-либо действия, которых вам следует избегать при приеме таблеток Clopidogrel AN, например, определенные виды спорта.
      Иногда после травмы внутри вашего тела может возникнуть кровотечение, о котором вы даже не подозреваете.
    • Немедленно сообщите своему врачу, если вы получили травму при приеме таблеток Clopidogrel AN.

    При приеме таблеток Clopidogrel AN для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно.

    Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили любое из следующего:

    • аномальные синяки или кровотечения
    • аномальные кровотечения из носа
    • кровянистые или черные испражнения в кишечнике
    • красные или фиолетовые пятна на коже
    • отек лица , губы, рот, язык или горло
    • , которые могут вызвать затруднения.
    • глотание или дыхание (см. также раздел «Побочные эффекты»)

    Не прекращайте прием таблеток клопидогреля AN внезапно, не сообщив своему врачу.

    На что следует обратить внимание

    Будьте осторожны при вождении или работе с механизмами, пока не узнаете, как таблетки клопидогреля AN влияют на вас.

    Как и другие лекарства, таблетки Clopidogrel AN могут вызывать у некоторых людей обморок или головокружение. Убедитесь, что вы знаете, как вы реагируете на таблетки Clopidogrel AN, прежде чем водить машину или работать с механизмами, или делать что-либо еще, что может быть опасно, если вы теряете сознание или головокружение. В этом случае не садитесь за руль. Если вы употребляете алкоголь, обморок или головокружение могут ухудшиться.

    Побочные эффекты

    Сообщите своему врачу или фармацевту как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время приема таблеток клопидогреля AN.

    Как и другие лекарственные средства, таблетки клопидогреля АН могут вызывать некоторые побочные эффекты. Скорее всего, будут незначительными и временными. Однако некоторые из них могут быть серьезными и потребовать медицинской помощи.

    Попросите своего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:

(ПРИМЕЧАНИЕ: если вы принимаете клопидогрель АН и аспирин, риск побочных эффектов, связанных с кровотечением, может возрасти).

  • Кровянистые или черные испражнения в кишечнике
  • Диарея с кровью, слизью, болью в животе и лихорадкой
  • Боль в животе или желудке
  • Рвота кровью или рвотой, похожей на кофейную гущу
  • Кашель с кровью
  • Кровь в моче
  • Кровь в глазах
  • Необычно сильное кровотечение или сочится из порезов или ран
  • Кровотечение (включая носовое кровотечение) или образование синяков более легко, чем обычно
  • Необычно обильное или неожиданное менструальное кровотечение
  • Онемение (паралич) или проблемы с координацией
  • Тошнота или рвота
  • Обморок или головокружение
  • Головокружение или помутнение зрения
  • Невнятная речь или другие трудности с речью
  • Головная боль (сильная или продолжающаяся)
  • Путаница или галлюцинации
  • Лихорадка или другие признаки инфекции, например как боль в горле
  • Сыпь или крапивница
  • Озноб, потливость или липкие лыжи n
  • Лихорадка, мышечная слабость, потеря аппетита и усталость
  • Боль в мышцах
  • Потеря веса
  • Анемия (усталость и бледность)
  • Красные или пурпурные пятна, видимые через вашу кожу
  • Зуд, воспаление, трещины или покраснение кожа
  • Стеснение в груди, хрипы, кашель или затрудненное дыхание
  • Пожелтение кожи или белков глаз, бледный стул и темная моча с рвотой и болью в животе
  • Отек лица, губ, рта, языка или горла которые могут вызвать затруднения при глотании или дыхании

Это могут быть более серьезные побочные эффекты — вам может потребоваться срочная медицинская помощь.

У некоторых пациентов могут возникать и другие побочные эффекты, не указанные выше. Сообщите своему врачу, если заметите какие-либо другие эффекты.

Не пугайтесь этого списка побочных эффектов, большинство людей не испытывают ни одного из них.

После приема клопидогреля AN

Хранение

Храните таблетки в блистере, пока не придет время их принимать.

Если вы достанете таблетки из коробки или блистера, они не сохранятся.

Храните таблетки клопидогреля AN в прохладном, сухом месте при температуре ниже 25 ° C.

Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства. Не оставляйте таблетки Клопидогреля АН в машине в жаркие дни.

Не храните таблетки Clopidogrel AN или любые другие лекарства в ванной или рядом с раковиной.

Храните таблетки клопидогреля АН в недоступном для маленьких детей месте.

Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место для хранения лекарств.

Утилизация

Если ваш врач посоветует вам прекратить прием таблеток Clopidogrel AN, спросите у фармацевта, что делать с оставшимися таблетками.

Описание продукта

Как это выглядит

Клопидогрел в таблетках 75 мг выпускается в виде круглых, двояковыпуклых таблеток розового цвета, покрытых пленочной оболочкой, с тиснением «Cl» с одной стороны и гладким с другой стороны.

Clopidogrel AN Tablets 75 мг доступен в блистерах, содержащих 4, 7, 14, 28?, 30, 50, 56, 84, 112 и 280 таблеток.

Clopidogrel AN Tablets 75 мг также доступен во флаконах, содержащих 30, 90 ‡, 112 и 120 таблеток.

? Товарная упаковка
‡ Только в больничных аптеках

Ингредиенты

Активный ингредиент:
Концентрация 75 мг содержит 75 мг клопидогреля

Неактивные ингредиенты:

  • microcelac 100 (микрокристаллическая гидрогенулоза, лактоза)
  • касторовое масло
  • коллоидный безводный диоксид кремния
  • Покрытие содержит Opadry II 31K34575 Pink (лактоза, гипромеллоза, диоксид титана, триацетат глицерина и красный оксид железа) [PI No.106397]

Имя и адрес спонсора

Amneal Pharma Australia Pty Ltd
12 River Street,
Саут-Ярра,
Виктория 3141
Австралия

Клопидогрель AN Таблетки 75 мг:

AUST44 1870 г. R 187037

Дата последнего изменения: сентябрь 2014 г.

Клопидогрель | Навигатор здоровья NZ

Легко читаемая медицинская информация о клопидогреле — что это такое, как безопасно принимать клопидогрель и возможные побочные эффекты.Клопидогрель обычно называют плавиксом.

Вид лекарства Также называется
  • Препарат разжижающий кровь
  • Принадлежит к группе лекарств, предотвращающих образование тромбов, известных как антитромбоциты
  • Стрелка-Clopid®
  • м-Клопидогрель®

Что такое клопидогрель?

Клопидогрель — это лекарство от тромбоцитов или разжижитель крови.Обычно он используется для предотвращения образования тромбов у людей, у которых:

Клопидогрель блокирует определенные клетки крови, называемые тромбоцитами, и замедляет способность вашего организма свертывать кровь. Он используется для предотвращения образования тромбов в кровеносных сосудах, ведущих в мозг и сердечную мышцу. Предотвращение образования тромбов в этих сосудах помогает снизить риск инсульта и сердечного приступа. Ваш врач может назначить клопидогрель вместе с аспирином в низких дозах или вместо него. В Новой Зеландии клопидогрель выпускается в виде таблеток по 75 миллиграмм.

Доза

  • Обычная доза клопидогреля составляет 1 таблетку один раз в сутки.
  • Вам могут дать начальную дозу в 4 таблетки (300 миллиграммов) при первом приеме.
  • Всегда принимайте клопидогрель в соответствии с указаниями врача.
  • На аптечной этикетке вашего лекарства будет указано, сколько и как часто нужно принимать клопидогрель, а также какие-либо особые инструкции.

Как принимать клопидогрель

  • Время: Принимайте клопидогрель один раз в день в одно и то же время каждый день.Вы можете принимать клопидогрель с пищей или без нее. Проглотите таблетку, запивая стаканом воды.
  • Пропущенная доза: Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните тот день. Если до следующей дозы осталось менее 12 часов, подождите до следующего дня и примите обычную дозу. Не принимайте двойную дозу.

Важно, чтобы медицинские работники знали, что вы принимаете клопидогрель, например ваш стоматолог, фармацевт или медсестра. Возможно, вам придется прекратить использование этого лекарства за несколько дней до операции.

Меры предосторожности — перед началом приема клопидогреля

  • У вас проблемы с желудком, например, язва?
  • Переносили ли вы операцию в течение последних 30 дней?
  • Был ли у вас инсульт, вызванный кровотечением в мозгу (так называемое внутричерепное кровоизлияние)?
  • Есть проблемы с печенью?
  • Вы беременны или кормите грудью?
  • Принимаете ли вы другие лекарства? Сюда входят любые лекарства, которые вы покупаете без рецепта, например, лекарственные травы и дополнительные лекарства.

Если да, то перед началом приема клопидогреля важно сообщить об этом своему врачу или фармацевту. Иногда лекарство не подходит для человека с определенными заболеваниями или его можно использовать только с особой осторожностью.

Побочные эффекты

Как и все лекарства, клопидогрель может вызывать побочные эффекты, но не у всех. Общие побочные эффекты включают несварение желудка, боль в животе, тошноту (плохое самочувствие) и диарею (жидкий стул). Обычно они проходят со временем. Сообщите своему врачу, если возникнут проблемы.

Повышенный риск кровотечения

Клопидогрель увеличивает риск кровотечения. Пока вы принимаете тикагрелор, у вас может возникнуть кровотечение или синяк. Незначительное кровотечение, такое как кровотечение из носа, обычно должно прекращаться само по себе. Если вы упали или повредили голову или тело, немедленно обратитесь за медицинской помощью, даже если вы чувствуете себя хорошо.

Признаки сильного кровотечения

Если у вас есть какие-либо из следующих признаков кровотечения, немедленно обратитесь к врачу или позвоните в Healthline, чтобы получить бесплатную круглосуточную консультацию по вопросам здоровья 0800 611 116:

  • становится бледным, очень слабым и усталым или затрудненным дыханием
  • любое кровотечение из десен, порезы или носовое кровотечение, которое не остановит
  • кровь в стуле (фекалии) — черный, дегтеобразный стул
  • Кровь в моче (моча) — моча розового, красного или коричневого цвета
  • кашель с кровью или рвотой, похожей на кофейную гущу
  • внезапное онемение или слабость руки, ноги или лица, особенно если только на одной стороне тела
  • внезапное замешательство, трудности с речью или пониманием других
  • внезапное затруднение ходьбы или потеря равновесия или координации
  • внезапное головокружение или внезапная сильная головная боль без известной причины.

Взаимодействия

Клопидогрель нельзя принимать с некоторыми другими лекарствами и растительными добавками, поэтому всегда проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед началом приема клопидогрела или перед началом приема любых новых лекарств. Также перед приемом посоветуйтесь с фармацевтом:

  • безрецептурные противовоспалительные средства, такие как диклофенак (например, Вольтарен Рапид), ибупрофен (например, Нурофен), напроксен (например, Напрогезик)
  • травяных экстрактов, таких как чеснок, гинкго или женьшень.

Взятие их вместе с клопидогрелом может увеличить риск кровотечения, и этого следует избегать.

Узнать больше

Дополнительная информация о клопидогреле представлена ​​по следующим ссылкам:

Клопидогрел (маори) Новозеландский фармакологический справочник для пациентов
Информация для потребителей Plavix Medsafe

таблеток клопидогреля

Что это за лекарство?

КЛОПИДОГРЕЛЬ (kloh PID oh grel) помогает предотвратить образование тромбов.Это лекарство используется для предотвращения сердечного приступа, инсульта или других сосудистых событий у людей из группы высокого риска.

Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Plavix

Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

Им необходимо знать, есть ли у вас какие-либо из следующих условий:

  • Нарушения свертываемости крови
  • Кровотечение в мозг
  • после операции
  • кровотечение из желудка в анамнезе
  • Необычная или аллергическая реакция на клопидогрель, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
  • беременна или пытается забеременеть
  • грудное вскармливание

Как мне использовать это лекарство?

Принимайте это лекарство внутрь, запивая стаканом воды.Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Вы можете принимать это лекарство с пищей или без нее. Если это вызывает расстройство желудка, принимайте во время еды. Принимайте лекарство через регулярные промежутки времени. Не принимайте чаще, чем указано. Не прекращайте прием, кроме как по рекомендации врача.

Специальное руководство MedGuide будет выдаваться вам фармацевтом с каждым рецептом и добавлением лекарства. Обязательно каждый раз внимательно читайте эту информацию.

Проконсультируйтесь со своим педиатром относительно использования этого лекарства у детей.Особое внимание может быть необходимо.

Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

Не принимайте это лекарство со следующими лекарствами:

  • дасабувир; омбитасвир; паритапревир; ритонавир
  • дефибротид
  • селексипаг

Это лекарство может также взаимодействовать со следующими лекарствами:

  • некоторые лекарства, которые лечат или предотвращают образование тромбов, например варфарин
  • наркотические средства обезболивающие
  • НПВП, лекарства от боли и воспаления, такие как ибупрофен или напроксен
  • репаглинид
  • SNRIs, лекарства от депрессии, такие как десвенлафаксин, дулоксетин, левомилнаципран, венлафаксин
  • СИОЗС, лекарства от депрессии, такие как циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин
  • Блокаторы желудочного сока, такие как циметидин, эзомепразол, омепразол

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия.Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

Посещайте врача или медицинского работника для регулярных осмотров. Не прекращайте прием лекарства, если врач не сказал вам об этом.

Сообщите своему врачу или медицинскому работнику и обратитесь за неотложной помощью, если у вас возникнут проблемы с дыханием; изменения зрения; грудная боль; сильная внезапная головная боль; боль, припухлость, тепло в ноге; проблемы с речью; внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги.Это могут быть признаки того, что ваше состояние ухудшилось.

Если вам предстоит операция или стоматологическое лечение, сообщите своему врачу или медицинскому работнику, что вы принимаете это лекарство.

Определенные генетические факторы могут уменьшить действие этого лекарства. Ваш врач может использовать генетические тесты для определения лечения.

Принимайте аспирин только по указанию. Низкие дозы аспирина используются с этим лекарством для лечения некоторых заболеваний. Прием аспирина с этим лекарством может увеличить риск кровотечения, поэтому вы должны быть осторожны.Если у вас есть вопросы, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

  • аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
  • признаков и симптомов кровотечения, таких как кровянистый или черный дегтеобразный стул; красная или темно-коричневая моча; срыгивание крови или коричневого вещества, похожего на кофейную гущу; красные пятна на коже; необычный синяк или кровотечение из глаза, десен или носа
  • признаков и симптомов сгустка крови, таких как проблемы с дыханием; изменения зрения; грудная боль; сильная внезапная головная боль; боль, припухлость, тепло в ноге; проблемы с речью; внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги
  • признаков и симптомов низкого уровня сахара в крови, таких как чувство тревоги; спутанность сознания; головокружение; повышенный голод; необычно слабый или уставший; повышенное потоотделение; шаткость; холодная липкая кожа; раздражительный; Головная боль; помутнение зрения; учащенное сердцебиение; потеря сознания

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

  • запор
  • понос
  • головная боль
  • расстройство желудка

Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Где мне хранить лекарство?

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при комнатной температуре от 59 до 86 градусов F (от 15 до 30 градусов C). После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован.

You may use these HTML tags and attributes:

<a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>