Кортексин применение у взрослых: Кортексин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cortexin лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 10 мг: фл. 10 шт. (2477)

Кортексин® для детей | ГЕРОФАРМ

Этот термин часто встречается в медицинских публикациях, СМИ, в рекламе лекарственных препаратов. Возможности нейропротекции заложены в самой природе мозга, в генах, на уровне регуляторных нейропептидов. Суть нейропротекции состоит в том, что лечебный процесс способствует не только защите пострадавшей группы нейронов, но и обеспечивает ее дальнейшее функционирование. Для медицины важен вопрос — существуют ли адекватное фармакологическоое воздействие, способное запускать эти природные механизмы и поддерживать их на необходимом уровне? В этой связи, поиск, создание и апробация новых фармацевтических средств являются и будут являтся одним из наиболее важных направлений современной фармакологии.

Очевидно, что поиск новых нейропротекторов представляет собой сложный процесс, требующий объединенных усилий врачей, биологов, фармакологов на всех этапах. В этом отношении особого внимания заслуживают препараты пептидной природы. Несмотря на их разнообразие, их объединяет ряд общих характеристик: низкая дозировка, отсутствие выраженных токсических эффектов, мягкость и длительность воздействия. В целом, можно утверждать, что система пептидов организма (Королева С. В., Ашмарин И. П., 2006), сформированная миллионами лет эволюции, обеспечивает многоуровневую регуляцию всех функций, в том числе и процессов, приводящих в конечном итоге к нейропротекторному эффекту. В информационном плане именно пептиды являются универсальным языком, понятным и естественным для живых организмов как на системном уровне, так и на клеточном уровне.

Одним из примеров успешной разработки, основанной на перечисленных выше принципах, является Кортексин — препарат, эффективность которого доказана на всех возможных уровнях исследования: клиническом, биологическом, клеточном, генетическом и молекулярном.

По данным МРТ в правой височной области головного мозга определяется очаг поражения, объем которого отчетливо нарастает к 3 суткам. При таком поражении на 28 сутки обычно наблюдается формирование глиального рубца и постинсультных кист. При применении Кортексина, когда пациент с ишемическим инсультом начинает получать препарат с первых часов заболевания, наряду с заметным улучшением общего самочувствия, клинической и неврологической картины, объем очага поражения мозга к 28 суткам уменьшается на 40%. Это наблюдение иллюстрирует яркий эффект нейропротекторного действия Кортексина (Скоромец А.А., Скворцова В.И. и др., 2008).

Терминология: Ишемия — Недостаточное кровоснабжение какого-либо органа или участка ткани, вызванное закупоркой или сужением соответствующей артерии; АТФ — Аденозинтрифосфат — нуклеотид, играет исключительно важную роль в обмене энергии и веществ в организмах; в первую очередь соединение известно как универсальный источник энергии для всех биохимических процессов, протекающих в живых системах. Деполяризация клеточной мембраны — изменение электрического потенциала на мембране клетки; Глутамат — аминокислота, основной возбуждающий нейромедиатор. Связывание глутамата со специфическими рецепторами нейронов приводит к возбуждению нейронов. NMDA и AMPA глутаматные рецепторы — рецепторы, обеспечивающие проведение возбуждающего имульса нейронами при связывании глутамата; Каспазы, NO-синтазы — внутриклеточные ферменты, вовлеченные в процессы гибели клеток и развития окислительного стресса.

Нейропротекторное противоапоптозное действие

Кортексин® является нейропротектором, который обладает терапевтическим воздействием, начиная с первых часов после ишемического поражения мозга. Это означает, что основной его мишенью является зона пенумбры — участок нервной ткани, окружающей очаг поражения, испытывающей кислородное и энергетическое голодание, но временно, до 6 часов, остающейся живой. От исхода этого процесса зависит возможность последующего восстановления нервных функций, жизнь и смерть больного. Кортексин® оказывает воздействие на все звенья патологической цепи молекулярных событий, приводящих к гибели нейронов. Показано, что Кортексин® снижает уровень апоптоза нейронов (программируемой клеточной смерти), вызванного избыточным накоплением глутамата (Pinelis et al., 2008).

Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором нервной системы. При инсульте происходит избыточное высвобождение глутамата, приводящее к запуску каскада процессов, лежащих в основе гибели нейронов. В культуре нервной ткани введение в среду глутамата также приводит к гибели нейронов. Если одновременно с глутаматом вводится вещество, обладающее нейропротекторным эффектом, то гибель нейронов снижается. На данном рисунке представлены результаты исследования нейропротекторных свойств Кортексина® in vitro: при одновременном введении с глутаматом Кортексин® оказывает выраженный нейропротекторный эффект в нанограммовом диапазоне концентраций (* p < 0,05 по сравнению с группой контроля) (Гранстрем О.К. и др., 2008).

Восстановление синтеза АТФ

Аденозинтрифосфат (сокр. АТФ) — нуклеотид, играющий исключительно важную роль в обмене энергии и веществ в организмах, универсальный источник энергии для всех клеток организма. Падение содержания АТФ в клетках мозга является центральным звеном всех патологических процессов, протекающих на фоне ишемии мозга. Снижение синтеза и увеличение расхода АТФ показано сразу после начала ишемизации нервной ткани (Сорокина и др. , 2007). Недавние исследования продемонстрировали, что Кортексин® способен восстанавливать содержание АТФ в нейронах.

Исследование продемонстрировало способность Кортексина® запускать процессы естественного восстановления АТФ в митохондриях нервных клеток. Поскольку падение уровня АТФ является одной из основных причин, приводящих к гибели нервных клеток при инсульте, восстановление этого показателя под действием Кортексина® объясняет его клиническую эффективность (Гранстрем О.К. и др., 2008).

Подавление отсроченной кальциевой дисрегуляции (ОКД)

При ишемии мозга и инсульте происходит активное проникновение ионов кальция в нейроны, что приводит к необратимому повышению их концентрации в клетке и последующему нарушению функционирования митохондрий, сопряженным с падением митохондриального потенциала (ΔΨm) (Ходоров и др., 2001; Krieger C. & Duchen M.R., 2002). Как правило, клетки, в которых происходит коллапс ΔΨm, после отмены глутамата не восстанавливают исходный потенциал и, в конечном итоге, погибают — наступает так называемая отсроченная кальциевая дисрегуляция (ОКД) (De Wied D. , 1997; Сорокина Е. Г. и др., 2007).

Исследования митохондрильного потенциала (ΔΨm) методом флуоресцентной микроскопиидемонстрируют, что Кортексин значительно замедляет развитие отсроченной кальциевой дисрегуляции при действии глутамата. Представленная на рисунке запись митохондриальных потенциалов нейронов свидетельствует о сберегающем, защитном действии Кортексина® за счет отсрочки наступления кальциевой дисрегуляции.Таким образом, доказано, что применение Кортексина® способно расширять терапевтическое окно при ишемическом поражении нервной ткани (Отчет об изучении нейропротекторных эффектов Кортексина®, ГУ Научный Центр Здоровья детей РАМН, Москва, 2008).

Нейротрофическое действие

Пептиды Кортексина® оказывают прямое и опосредованное нейротрофическое воздействие на клетки. Основные механизмы этого влияния базируются на изменении работы генов, регулирующих синтез собственных нейротрофических факторов таких, как мозговой нейротрофический фактор (BDNF) и фактор роста нервов (NGF).

Стимуляция роста нейритов в культуре головного мозга эмбриона цыпленка. В культуренервной ткани рост нейритов (отростоков нервной клетки, по которому нервные импульсы идут от тела клетки к органам и другим нервным клеткам) происходит только в присутствии нейротрофических факторов. В этом тесте проба с Кортексином® позволяет определить степень его нейротрофического воздействия: на правой микро-фотографии все поле вокруг островка нервной ткани занято развлетвленной сетью нейритов, в то время как, в контроле (левая микро-фотография) рост нейрональных отростков практически не наблюдается (на фотографиях приведены результы тестирования серии препарата. Подобное тестирование регулярно осуществляется в аналитической лаборатории научно-исследовательского центра ГК «ГЕРОФАРМ».

Таким образом, многочисленные независимые исследования убедительно демонстрируют наличие у Кортексина® множественных эффектов, затрагивающих каскадную регуляцию апоптоза, экспрессию нейтрофических факторов, энергетическое обеспечение нервной клетки и митохондриальный потенциал, функционирование рецепторов глутамата и регулирование концентрации ионов кальция в клетке, что в комплексе обеспечивает нейропротекторное и нейротрофическое действие препарата, а, в итоге, высокую эффективность лечения и улучшение качества жизни пациента.

Конкретные результаты клинического опыта отечественной медицины применения Кортексина® более подробно отражены в разделе Научные публикации

Литература:

1. Герасимова М. М., Петушков А. Ю. / Влияние Кортексина на цитокиновый обмен при пояснично-крестцовых радикулопатиях. // Нейроиммунология. — 2004. — том II. — № 2. — С. 26.
2. Гранстрем О.К., Сорокина Е.Г., Сторожевых Т.П., Штучная Г.В., Пинелис В.Г., Дьяконов М.М. / Последние новости о Кортексине (нейропротекция на молекулярном уровне). // Terra Medica Nova. — №5. — 2008. — С. 40-44.
3. Королева С. В., Ашмарин И. П. / Разработка и применение экспертной системы анализа функционального континуума регуляторных пептидов» // Биоорганическая химия. — 2006. — Т. 32. — № 3 — С. 249–257.
4. Скоромец А. А., Стаховская Л. В., Белкин А. А., Шеховцова К. В., Кербиков О. Б., Буренчев Д. В., Гаврилова О. В., Скворцова В. И. / Новые возможности нейропротекции в лечении ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова. 2008. — Т. 22. — С.32–38.
5. Сорокина Е. Г., Реутов В. П., Сенилова Я. Е., Ходоров Б.И., Пинелис В. Г. / Изменение содержания АТФ в зернистых клетках мозжечка при гиперстимуляции глутаматных рецепторов: возможное участие NO и нитритных ионов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 2007. — № 4. — С. 419- 422.
6. Ходоров Б.И., Сторожевых Т. П., Сурин А. М., Сорокина Е. Г., Юравичус А. И., Бородин А. В., Винская Н. П., Хаспеков Л. Г., Пинелис В. Г. / Митохондриальная деполяризация играет доминирующую роль в механизме нарушения нейронального кальциевого гомеостаза, вызванного глутаматом // Биол. мембраны. — 2001. — Т. 18, N 6. — С. 421–432.
7. De Wied D. / Neuropeptides in learning and memory processes. // Behav. Brain. Res. — 1997. — Vol. 83. — P. 83–90.
8. Krieger C. and Duchen MR. / Mitochondria, Ca2+ and neurodegenerative disease. // Eur. J. Pharmacol. — 2002. — Vol. 447. — P. 177–188.
9. O’Collins VE., Macleod MR. , Donnan GA., Horky LL.,. van der Worp BH, and Howells DW. «1,026 Experimental Treatments in Acute Stroke» // Annals of Neurology. — 2006. — 59:467–477.
10. Pinelis V. G., Storozhevykh T. P., Surin A. M., Senilova Ya.E., Persiyantzeva N. F., Tukhmatova G. R., Andreeva L. A., Myasoedov N. F., Granstrem O. «Neuroprotective effects of cortagen, cortexin and semax on glutamate neurotoxicity» / 30th European Peptide Symposium (30EPS), Helsinki, 30 August — 5 September 2008.

Кортексин для детей — Кортексин

Кортексин – это лекарственное средство, которое используется при заболеваниях нервной системы.

Препарат получают из коры головного мозга крупного рогатого скота. Для этого используют метод лиофилизации. Лиофилизация – это способ получения пептидов путем замораживания и высушивания. При таком пути изготовления лекарства хорошо сохраняются биологические эффекты получаемых веществ. Аллергические реакции на полученные смеси развиваются куда реже, чем при обычном измельчении исходного субстрата.

Ребенок – это не маленький взрослый. Детский организм устроен значительно сложнее. Многие процессы в нем происходят не линейно, а волнообразно. Например, рост существенно ускоряется в подростковом возрасте, а затем снова снижается.

Скорость обмена веществ у детей выше. Это связано с тем, что организму необходимо постоянно создавать новые ткани и совершенствовать строение внутренних органов. На эти процессы нужно огромное количество энергии.

Для детей нужны особые лекарства, созданные с учетом их анатомо-физиологических особенностей.

Действие Кортексина

Кортексин представляет собой смесь полипептидов. После попадания внутрь тела средство разносится по всему организму с помощью тока крови.

В нашем теле есть специальное образование – гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Это совокупность механических и функциональных приспособлений, регулирующих обмен веществ между кровью и тканью мозга.

За счет небольшого размера своих составляющих Кортексин проходит через этот барьер и может воздействовать на нервные структуры.

Препарат оказывает следующие виды эффектов:

• Ноотропный – улучшает память, внимание и концентрацию. Это происходит благодаря способности Кортексина позитивно влиять на механизмы связи нервных клеток друг с другом.
• Нейропротекторный – повышает устойчивость нейронов к повреждающим воздействиям: действию инфекций, токсических веществ и недостатку кислорода (гипоксии).
• Антиоксидантный – усиливает способность нервных клеток выживать в условиях гипоксии. Этот эффект возможен за счет снижения процессов перекисного окисления жиров, в ходе которых образуются свободные радикалы. Чрезмерное количество свободных радикалов повреждает мембраны клеток, вызывая их гибель.
• Метаболический – улучшает обеспечение нервных структур питательными веществами и энергией.
• Противоэпилептический – уменьшает риск возникновения приступов эпилепсии. Эпилептические приступы развиваются из-за слишком сильного возбуждения того или иного участка мозга. Кортексин благодаря своей полипептидной природе нормализует соотношение между возбуждающими и тормозными фракциями собственных пептидов головного мозга.

С какого возраста можно использовать Кортексин

Кортексин – это безопасный лекарственный препарат. Его можно применять непосредственно с момента рождения ребенка.

Показания к применению

У детей Кортексин используется в комплексном лечении следующих заболеваний:

• Детский церебральный паралич.
• Расстройства развития учебных навыков, речи и языка.
• Воспалительные заболевания мозга.
• Перинатальное поражение нервной системы.
• Когнитивные расстройства.
• Синдром дефицита внимания и гиперактивности.
• Энцефалопатия.

За счет своего универсального действия, средство можно использовать во всех периодах заболевания: от острого до восстановительного.

Для развития лечебного эффекта необходимо принимать Кортексин как минимум 2 недели.

Более подробно об этих заболеваниях можно узнать из отдельных статей.

Побочные действия

В настоящий момент сообщений о побочных действиях препарата не поступало.

Учитывая животное происхождение лекарства, можно предположить, что у лиц с высокой склонностью к аллергическим реакциям могут развиваться следующие эффекты:

• Зуд в месте введения.
• Покраснение кожи.
• Высыпания.
• Отек.

Более подробно о возможных побочных действиях препарата можно узнать из отдельной статьи.

Противопоказания

Кортексин противопоказан в том случае, если во время предыдущего использования этого лекарственного средства развивались нежелательные реакции.

Также, препарат не рекомендован к использованию во время беременности и кормления грудью. Это связано с тем, что накоплено недостаточно информации о безопасности и эффективности средства у этой категории пациентов.

Инструкция по применению

Кортексин представляет собой сухой порошок беловато-желтого цвета. Перед использованием его необходимо развести. Для этого используют физиологический раствор, воду для инъекций или местный анестетик. После получения готовой смеси ее набирают в шприц и делают инъекцию. Укол ставится внутримышечно в ягодицу или область бедра.

Процедуру следует проводить 1 раз в день, лучше с утра. Курс приема лекарственного средства составляет 10 дней. При необходимости можно повторить через 3-6 месяцев.

Более подробно ознакомиться с инструкцией по применению препарата можно в отдельной статье.

Дозировка

Доза препарата на один прием будет отличаться у детей с разной массой:

• При весе менее 20 кг- доза 0,5 мг/кг.
• При весе более 20 кг — доза 10 мг.

Более подробно о том, как рассчитать нужную дозу можно узнать в статье “Инструкция по применению” (Ссылка на страницу).

Передозировка

В настоящий момент не известно о случаях передозировки Кортексином.

Можно предположить, что при сильном превышении рекомендуемой дозы повышается риск развития аллергических реакций.

Мы советуем принимать препарат строго по инструкции.

Аналоги Кортексина

Наиболее близкие аналоги Кортексина по структуре и происхождению — Церебролизин и Церебрамин.

Церебролизин – это наиболее близкий по происхождению и действию аналог Кортексина. Препарат интересен тем, что это самый первый созданный пептидный ноотроп. За время его существования накоплен огромный опыт об его эффектах. По сравнению с Кортексином, для получения Церебролизина используются более старые технологии. Поэтому после его приема выше риск развития побочных эффектов.

Церебрамин классифицируется как биологически активная добавка (БАД). БАДы – это вещества, которые используются как дополнительный источник необходимых для жизнедеятельности человека компонентов. Они не являются лекарственными средствами. Это означает, что эта категория продуктов не проходит такие же тщательные испытания, как лекарства, из-за чего их безопасность и эффективность может быть ниже.

Есть еще ряд средств, которыми иногда заменяют Кортексин: Мексидол, Фезам, Кавинтон, Цераксон, Пантогам. Однако, у них другие механизмы действия, поэтому называть их аналогами не совсем верно. Показания к их применению могут отличаться друг от друга, а совместное использование препаратов обычно дает более выраженный эффект.

Более подробно узнать об отличиях между Кортексином и другими распространенными лекарствами, использующимися при неврологических заболеваниях можно узнать из отдельных статей (Ссылки на статьи).

Взаимодействие с другими препаратами

В лечении большинства неврологических заболеваний обычно используется несколько лекарственных средств. В одних случаях это целесообразно, в других – нет.

Чаще всего Кортексин используется вместе со следующими медикаментами:

• Мексидол
• Фезам (пирацетам + циннаризин)
• Кавинтон
• Церебролизин
• Цераксон
• Пантогам

Одновременное применение Кортексина и Церебролизина не всегда оправдано. Эти два препарата имеют похожую структуру и действуют почти одинаково, поэтому совместное использование повышает риск развития побочных эффектов.

В остальных случаях совместное применение Кортексина с перечисленными средствами повышает общий лечебный эффект. Это происходит из-за разных способов механизмов действия препаратов, что повышает шансы на успех лечения. Более подробно о взаимодействии Кортексина с другими препаратами можно узнать из отдельной статьи.

Таким образом, можно сделать вывод, что Кортексин – это эффективное и безопасное средство, которое хорошо зарекомендовало себя на рынке.

инструкция, применение, аналоги препарата, состав, показания, противопоказания, побочные действия в справочнике лекарств от УНИАН

Кортексин раствор — комплекс водорастворимых полипептидных фракций с молекулярной массой не более 10 000 Да. Кортексин имеет комплекс низкомолекулярных водорастворимых полипептидных фракций, проникающих через гематоэнцефалический барьер непосредственно к нервным клеткам. Лекарственное средство имеет ноотропное, нейропротекторное, антиоксидантное и тканеспецифическое действие.

Применение Кортексина

В составе комплексной терапии: черепно-мозговых травм, нарушений мозгового кровообращения, астенических состояний, энцефалопатий различного генеза, острых и хронических энцефалитов и энцефаломиелитов, эпилепсии, нарушений памяти и мышления, снижение способности к обучению, различных форм детского церебрального паралича, задержки психомоторного и речевого развития у детей.

Кортексин — состав и форма выпуска препарата

• Действующее вещество: 1 флакон содержит 5 мг действующего вещества кортексин;
• Вспомогательное вещество: глицин.
• Лекарственная форма — лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
• Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Кортексин: как принимать препарат

Препарат вводить внутримышечно. Содержимое флакона перед инъекцией растворяют в 1-2 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида, направляя иглу к стенке флакона во избежание пенообразования. Вводят однократно ежедневно:

• детям с первых дней жизни при массе тела до 20 кг – в дозе 0,5 мг/кг массы тела ребенка;
• детям с массой тела более 20 кг – в дозе 10 мг в течение 10 дней.

При необходимости проводить повторный курс лечения через 3-6 месяцев.

Взрослым целесообразно применять Кортексин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 10 мг.

Дети — препарат можно применять в педиатрической практике.

Кортексин — противопоказания, побочные эффекты

Противопоказания — индивидуальная повышенная чувствительность к препарату.

Побочные реакции в редких случаях возможны реакции гиперчувствительности, в том числе: гиперемия, зуд, высыпания на коже; тошнота.

Возможны изменения в месте введения: гиперемия, зуд, отек, которые самостоятельно исчезают в течение непродолжительного времени.

Аналоги Кортексина

Аксотилин, Биотропил, Винпоцетин, Дифосфоцин, Энтроп, Кавинтон, Когнум, Луцетам, Нейродар.

Источник: Государственный реестр лекарственных средств Украины. Инструкция публикуется с сокращениями исключительно для ознакомления. Перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.

Кортексин 10 мг №10 пор. д/ин.фл.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

КОРТЕКСИН®

Торговое название

Кортексин®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма      

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 10 мг

Состав

активное вещество – кортексин (комплекс водорастворимых полипептидных фракций с молекулярной массой не более 10 000 Да, выделенных из экстракта сухого Кортексин®) 10 мг,

вспомогательное вещество – глицин.

Описание

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Психостимуляторы и ноотропы. Психостимуляторы и ноотропы другие

Код АТX N06ВХ

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Состав КОРТЕКСИНАÒ, действующее вещество которого является комплексом полипептидных фракций, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов.

Фармакодинамика

КОРТЕКСИНÒ содержит комплекс низкомолекулярных водорастворимых полипептидных фракций, проникающих через гематоэнцефалический барьер непосредственно к нервным клеткам. Препарат оказывает ноотропное, нейропротекторное, антиоксидантное и тканеспецифическое действие.

Ноотропное – улучшает высшие функции головного мозга, процессы обучения и памяти, концентрацию внимания, устойчивость при различных стрессовых воздействиях.

Нейропротекторное – защищает нейроны от поражения различными эндогенными нейротоксическими факторами (глутамат, ионы кальция, свободные радикалы), уменьшает токсические эффекты психотропных веществ.

Антиоксидантное – ингибирует перекисное окисление липидов в нейронах, повышает выживаемость нейронов в условиях оксидативного стресса и гипоксии.

Тканеспецифическое – активирует метаболизм нейронов центральной и периферической нервной системы, репаративные процессы, способствует улучшению функций коры головного мозга и общего тонуса нервной системы.

Механизм действия КОРТЕКСИНАÒ обусловлен активацией пептидов нейронов и нейротрофических факторов мозга; оптимизацией баланса метаболизма возбуждающих и тормозных аминокислот, дофамина, серотонина; ГАМКергическим воздействием; снижением уровня пароксизмальной судорожной активности мозга, способностью улучшать его биоэлектрическую активность; предотвращением образования свободных радикалов (продуктов перекисного окисления липидов).

Показания к применению

В составе комплексной терапии:

— нарушений мозгового кровообращения

— черепно-мозговой травмы и ее последствий

— энцефалопатий различного генеза

— когнитивных нарушений (расстройства памяти и мышления)

— острых и хронически энцефалитов и энцефаломиелитов

— эпилепсии

— астенических состояний (надсегментарные вегетативные расстройства)

— сниженной способности к обучению

— задержки психомоторного и речевого развития у детей

— различных форм детского церебрального паралича

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутримышечно.

Содержимое флакона перед инъекцией растворяют в 1 мл 0,5 % раствора прокаина (новокаина), воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят однократно ежедневно: взрослым в дозе 10 мг в течение 10 дней; детям с периода новорожденности, при массе тела до 20 кг в дозе 0,5 мг/кг, с массой тела более 20 кг – в дозе 10 мг в течение 10 дней.

При необходимости проводят повторный курс через 3–6 месяцев.

Максимальная разовая и суточная доза для взрослых – 10 мг, для детей при массе тела до 20 кг – 0,5 мг/кг, с массой тела более 20 кг – 10 мг.

Побочные действия

— аллергические реакции

Противопоказания

— индивидуальная непереносимость препарата

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Лекарственное взаимодействие препарата не описано.

Особые указания

Используйте КОРТЕКСИН® только по назначению врача!

Флакон с растворенным лекарственным препаратом нельзя хранить и использовать после хранения. Раствор КОРТЕКСИНА® не рекомендуется смешивать с другими растворами.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене отсутствуют.

В случае пропуска инъекции не рекомендуется вводить двойную дозу, а провести следующую инъекцию как обычно в намеченный день.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов не требуются.

Беременность и период лактации

Препарат противопоказан при беременности (из-за отсутствия данных клинических исследований). При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (из-за отсутствия данных клинических исследований).

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Применение препарата не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.

Форма выпуска и упаковка

По 22 мг лиофилизата во флаконы из бесцветного стекла вместимостью
5 мл по ISO 8362-1:2009; укупоренные пробками резиновыми медицинскими по ГОСТ Р ИСО 8871-5-2010 или пробками по
ISO 8362-5:2008, с обкаткой колпачками алюминиевыми с отрывной пластиковой накладкой оранжевого цвета по ГОСТ Р 51314-99, или
по ISO 8362-6:2010, или по ISO 8362-7:2006 с рельефной надписью «ГЕРОФАРМ». На флакон наносят самоклеящуюся этикетку по
ОСТ 29.1-2001.

По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной по ГОСТ 25250-88 и фольги алюминиевой
по ГОСТ 745-2003. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачки из картона импортного.

Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2°
до 20°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ООО «ГЕРОФАРМ»,

191119, Россия, Санкт-Петербург, Звенигородская ул., д. 9

Тел. (812) 703-79-75 (многоканальный),

факс (812) 703-79-76

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей относительно качества продукции на территории Республики Казахстан

Представительство ООО «ГЕРОФАРМ» в Республике Казахстан г. Алматы, ул. Тимирязева, д. 42, павильон 15/108-109, офис 339
тел. 8 (727) 334-15-70

На территории России

ООО «ГЕРОФАРМ», Россия, расположенному по адресу:

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д.5, литер «В»

Тел. (812) 703-79-75 (многоканальный), факс (812) 703-79-76

Телефон горячей линии: 8-800-333-4376 (звонок по России бесплатный)

www.cortexin.ru

www.geropharm.ru

Лечение опорно-двигательной системы — Фармакопунктура для детей

Фармакопунктура – способ введения лекарственного препарата в микродозах в биологически активные зоны. Воздействие на акупунтурные точки как метод лечения использовали ещё древние люди. Современная медицина также признала существование биологически активных точек и эффективность воздействия на них в целях оздоровления. Вводить лекарственное вещество в эти участки тела врачи стали всего несколько десятилетий назад. Практика доказала: фармакупунктура гораздо эффективнее обычных внутримышечных инъекций. 

Записаться на прием

ЧТО ТАКОЕ ФАРМАКОПУНКТУРА

Фармакопунктура – способ введения лекарственного препарата в микродозах в биологически активные зоны. Воздействие на акупунтурные точки как метод лечения использовали ещё древние люди. Современная медицина также признала существование биологически активных точек и эффективность воздействия на них в целях оздоровления. Вводить лекарственное вещество в эти участки тела врачи стали всего несколько десятилетий назад. Практика доказала: фармакупунктура гораздо эффективнее обычных внутримышечных инъекций.

ПОЧЕМУ ФАРМАКОПУНКТУРА ЭФФЕКТИВНЕЕ ВНУТРИМЫШЕЧНЫХ ИНЪЕКЦИЙ

• сама по себе стимуляция биологически активных точек полезна для организма. При различных заболеваниях у детей акупунктура позволяет не просто решать локальную проблему (снимать боль, устранять мышечный спазм), но и восстанавливать работу эндокринной, иммунной, нервной и др. систем;
• при фармакопунктуре лекарственное вещество вводят в значительно меньшей дозе. Это существенный момент при лечении токсическими препаратами или веществами, вызывающими сильные аллергические реакции, особенно у детей с ДЦП и др. неврологическими патологиями;
• и самое важное! экспериментально доказано, при введении в акупунктурные точки лекарство мгновенно попадает в кровоток и затем проникает во все ткани, чем обеспечивается более длительное действие лекарственного препарата.

ФАКУПУНКТУРА ДЛЯ ДЕТЕЙ С КОРТЕКСИНОМ


В НИИ «Дети Индиго» применят фармакопунктуру с кортексином. Вещество кортексин натурального происхождения, его выделяют из коры головного мозга крупного рогатого скота. Препарат относится к ноотропной группе, его часто назначают для восстановления функциональности головного мозга у детей. Кортексин обладает сразу несколькими действиями: нейропротекторным, антиоксидантным, ноотропным.


Задать вопрос


Применение кортексина позволяет нормализовать обменные процессы в ЦНС и улучшить продуктивность головного мозга. Кортексин для детей выполняет функции своеобразного защитного барьера, препятствует проникновению в нервную систему токсических веществ, что бывает у детей с заболеваниями аутистического спектра. Применение кортексина способствует улучшению циркуляции крови в головном мозге, устраняя гипоксию. Кортексин снижает активность эпилептических центров, предупреждая судорожные явления.


По родительским отзывам кортексин для детей также называют «препарат-говорун», поскольку препарат стимулирует речевые функции, улучшает память и внимание.


Читать отзывы

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ФАРМАКОПУНКТУРЫ С КОРТЕКСИНОМ


Кортексин для детей помогает при серьёзных поражениях головного мозга, в частности способен устранять тяжёлую симптоматику при ДЦП, улучшать состояние ребёнка при периферических парезах. Кортексин для детей назначают при следующих патологиях:

Назначают препарат с первых дней жизни при перинатальном поражении ЦНС. Кортексин для детей по отзывам врачей снижает риск гипоксии, интоксикации головного мозга у новорождённых, препятствует развитию тяжёлого нервного заболевания.

КАК ПРОХОДИТ ПРОЦЕДУРА В НИИ «ДЕТИ ИНДИГО»

Во время процедуры лекарственное вещество вводят неглубоко под кожу с помощью тонких инсулиновых шприцов. Биологически активные и триггерные точки врач определяет и отмечает заранее. Разовую дозу препарата и длительность курса лечения специалист определяет после тщательного обследования, изучив историю болезни маленького пациента. Единственный минус акупунктуры для детей с лекарственным веществом – дискомфорт во время непосредственного введения иглы под кожу. Чтобы минимизировать неприятные ощущения у ребёнка, данные области обрабатывают обезболивающим препаратом.Сколько стоит

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• 
  индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• 
  вирусное или инфекционное заболевание в острой стадии;
• 
  аллергические реакции или повреждение кожных покровов в биологически активных точках.

Читайте также о фармакопунктуре инновационным препаратом аллоплант от всемирно известного отечественного ученого Э.Мулдашева.

Что известно о препарате Кортексин. Что говорят пациенты о препарате кортексин после применения препарата.

Препарат Кортексин — лечебное средство, относящееся к группе ноотропных веществ. Он предназначен для лечения пациентов с различными формами цереброваскулярных заболеваний.

Препарат Кортексин: инструкция, отзывы, рекомендации.

Как пептидный биорегулятор, препарат обладает антиоксидантным, противосудорожным действием. Широко применяется при лечении энцефалитов, черепно-мозговых травм, энцефалопатии, астении, нейроинфекций. Интернет-аптека предлагает Кортексин купить при нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, проблемах с памятью и мышлением, а также при задержке речи у детей.

Этот препарат назначают при всевозможных заболеваниях головного мозга у детей и взрослых. Так, с помощью мазков препарат максимально минимизирует деструктивное действие и способствует быстрому восстановлению основных функций человеческого мозга.

Кортексин представляет собой полипептидный комплекс, который выделяется из коры головного мозга животных, в частности рогатого скота. Выпускается в виде порошка для инъекций в ампулах или флаконах, содержащих экстракт лекарства, высушенный по специальной технологии. Во флаконах для взрослых содержится 10 мг полезного вещества, для детей — всего 5 мг. На Кортексин цена за 10 флаконов по 10 мг – 1050 грн.

Воздействие на человека

Препарат Кортексин цена, инструкция, отзывы, рассказывающие о его многочисленных достоинствах, содержат богатейший ассортимент биологически активных веществ. Проникая в центральную нервную систему и активно воздействуя на клетки мозга, препарат улучшает обмен веществ и взаимодействие между клетками (нейронами). В результате происходит улучшение мозговой деятельности, нейтрализация свободных радикалов и их повреждающее действие на нейроны.

Но без сильного активирующего действия Кортексин ускоряет процесс умственной деятельности, что помогает быстрее сосредоточиться, укрепляет кратковременную память, улучшает процесс обучения, а также способствует быстрому восстановлению основных функций мозга после болезней.

Интернет-аптека сообщает, что этот ноотроп прошел клинические испытания, которые показали высокую эффективность при лечении заболеваний головного мозга. В ходе испытаний препарата побочных эффектов не выявлено, за исключением единичных случаев аллергических реакций.

Препарат противопоказан беременным и пациентам с индивидуальной непереносимостью. В период лактации и грудного вскармливания его можно назначать, но с осторожностью.

Способ применения и дозы

Взрослым препарат принимают однократно внутримышечно в дозе 10 мг в сутки, предварительно растворив содержимое флакона в 1-2 мл полпроцентного новокаина для инъекций. Полученный таким образом раствор следует использовать немедленно. Курс лечения 5-10 дней.

Детям до года препарат вводят в дозе 0,5 мг/кг, а детям старшего возраста — 10 мл в сутки внутримышечно. Курс 10 дней по 1 инъекции в день.

Интернет-аптека сообщает, что препарат практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов. Но все же есть один серьезный недостаток — Кортексин купить Новая Каховка в таблетках нельзя. Это особенно проблематично для детей, поскольку лечение повторными курсами инъекций подвергает их дополнительному стрессу.

Кортексин для детей. Описание и применение – Сильные духом

Чтобы улучшить активность мозга, ускорить процессы обмена в мозговых тканях и излечить различные отклонения в неврологии, малышам не редко прописывают ноотропы. Одним из таких ноотропов является отечественный препарат Кортексин. В каких случаях назначается препарат и какое воздействие он оказывает?

Состав

Кортексин продается в виде инъекций, которые нужно вводить внутримышечно. Обычно расфасован во флакончики, може быть как порошком, так и вязкой массой белого цвета. В комплекте идет 10 флакончиков, по 5 или 10мг активного компонента в каждом.
Основной компонент лекарства также называется кортексином. Это комплекс высушенный экстракт белковых фракций. Добывается это вещество из коры головного мозга свиней и крупного рогатого скота. Стабилизатором в лекарстве выступает глицин.

Принцип воздействия на организм ребенка

После ввода инъекции Кортексина его активные элементы:

• Воздействуют на нервные окончания, вследствие чего передача информации по мышечным волокнам передается быстрее. А это ведет к улучшению умственной деятельности. Улучшается внимание и память, повышается способность усваивать новую информацию. Именно такое воздействие называется ноотропным.
• Предотвращает разрушительное воздействие на нейроны вследствие различных факторов, например, при различных стрессовых всплесков или при использовании психотропных средств;
• Ускоряет метаболические реакции в мозговых тканях и способствует восстановлению нервных окончаний, в результате чего стабилизируется общее состояние организма;
• Уменьшают вероятность судорог, возникающих в результате эпиактивности;
• Ускоряет метаболизм мозговых клеток, повышает синтез белка внутри клеток мозга.

Показания

Кортексин в детском возрасте назначают при следующих нарушениях и заболеваниях:

• нарушение кровообращения в мозге;
• повреждение тканей головного мозга вследствие травм или заболеваний, таких как ДЦП, гидроцефальный синдром, энцефалопатия и пр;
• задержка речевого развития. Проблемы, связанных с рассеянным вниманием и ухудшении памяти;
• ДЦП;
• эпилепсия;
• инфекциях в результате воздействия бактерий или вирусов, в том числе энцефалите.

В каком возрасте можно давать препарат детям?

Кортексин могут назначать с первых месяцев жизни, в этом случае его обычно назначают для устранения задержек в развитии, либо при серьезных проблемах с деятельностью головного мозга, таких так ДЦП, гипоксия, травмы и др.
В школьном возрасте его могут назначать в случае рассеянного внимания, неспособности усваивать новую информацию на уроках, проблемах с памятью.

Противопоказания

Кортексин противопоказано применять во время грудного вскармливания, а так же при индивидуальной непереносимости отдельных компонентов препарата. Других противопоказаний нет.
Но следует внимательно отнестись к периоду, когда ваш малыш подхватил простуду или другое вирусное заболевание. Необходимо обсудить корректировку применения инъекций с лечащим врачом.

Условия продажи и хранения

В аптеках Кортексин отпускается только по рецепту от лечащего врача. Также следует купить физраствор, т.к. применение Кортексина подразумевает его разбавление либо физраствором, либо специальной стерильной водой для инъекций.
Препарат необходимо хранить в темном помещении при температуре не выше 25 градусов. В недоступном детям месте. Годен в течение 3 лет с даты изготовления. После смешивания с физраствором необходимо ввести ребенку в течение двадцати минут.

Наиболее свежие и точные сведения о препаратах содержатся в инструкции к упаковке. Никакая информация, размещенная на нашем сайте, не может служить заменой личного обращения к специалисту.

В продолжение темы

кортексина | ГЕРОФАРМ

Этот термин часто встречается в медицинских публикациях, СМИ, фармацевтической рекламе. Возможности нейрозащиты заложены в природе мозга, в генах и регуляторных нейропептидах. Суть нейропротекции заключается в том, что лечение одновременно защищает пораженную группу нейронов и обеспечивает ее дальнейшее функционирование. Существует ли адекватное фармакологическое взаимодействие, которое может запустить естественные механизмы и поддерживать их на необходимом уровне? Вопрос важен для медицины. В связи с этим поиск, создание и тестирование новых фармацевтических агентов является и будет одним из важнейших направлений современной фармакологии.

Поиск новых нейропротекторов — сложный процесс, требующий совместных усилий врачей, биологов и фармакологов на всех этапах. Особого внимания здесь требуют пептиды. Несмотря на их разнообразие, их объединяет ряд общих характеристик, таких как низкая дозировка, отсутствие выраженных токсических эффектов, легкая и длительная продолжительность действия.В совокупности можно утверждать, что система пептидов в организме (С.В. Королева, И.П. Ашмарин, 2006), сформированная в течение миллионов лет эволюции, регулирует все функции на многих уровнях, включая процессы, в конечном итоге приводящие к нейропротекторному эффекту. В информационном плане пептиды представляют собой универсальный язык, понятный и естественный для живых организмов как на системном, так и на клеточном уровнях.

Cortexin®, препарат с доказанной клинической, биологической, клеточной, генетической и молекулярной эффективностью, является примером успешной разработки, основанной на вышеупомянутых принципах.

По данным МРТ поражение правой височной области головного мозга. Его объем увеличивается к 3-му дню. При таком поражении глиальный рубец и постинсультные кисты образуются к 28-му дню. Когда пациент с ишемическим инсультом принимает кортексин с первых часов заболевания, наблюдается значительное улучшение общего состояния здоровья, клинического и неврологического. наблюдаются снимки, и к 28-му дню объем поражения головного мозга уменьшается на 40%. Это яркий пример нейропротекторного действия Кортексина (А.А. Скоморец, В. И. Скворцова, 2008).

Термины: Ишемия — недостаточное кровоснабжение любого органа или части ткани из-за закупорки или сужения соответствующей артерии; АТФ , аденозинтрифосфат, является жизненно важным нуклеотидом и самой важной молекулой, передающей энергию; соединение известно как универсальный источник энергии для всех биохимических процессов, происходящих в живых системах. Деполяризация клеточной мембраны — это изменение электрического потенциала на клеточной мембране; глутамат — это аминокислота, основной возбуждающий нейромедиатор.Связывание глутамата со специфическими рецепторами нейронов приводит к возбуждению нейронов. Активация нейронов вызывает высвобождение глутамата, который затем связывается с NMDA- и AMPA-глутаматными рецепторами . Каспазы, NO-синтазы — внутриклеточные ферменты, участвующие в гибели клеток и окислительном стрессе.

Нейропротекторный антиапоптотический эффект

Кортексин ® — нейропротекторное средство с терапевтическим эффектом в течение первых часов после ишемического поражения головного мозга.Это означает, что его основной целью является область полутени, то есть область вокруг ишемического события с пониженным переносом кислорода и энергии, но все еще жизнеспособной в течение до 6 часов. Последующее восстановление нервных функций, жизнь и смерть пациента зависят от исхода процесса. Кортексин ® оказывает влияние на все звенья патологической цепи молекулярных событий, ведущих к гибели нейронов. Было показано, что Cortexin ® снижает апоптоз нейронов (запрограммированную гибель клеток) из-за чрезмерного накопления глутамата (Pinelis et al., 2008).

Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором центральной нервной системы. При инсульте чрезмерное высвобождение глутамата запускает каскад процессов, приводящих к гибели нейронов. Поступление глутамата в культуру нервной ткани также убивает нейроны. Если глутамат сопровождается нейропротекторным агентом, погибает меньше нейронов. Результаты, полученные при изучении нейропротекторных свойств Cortexin ® in vitro, представлены на этом рисунке: при одновременном применении с глутаматом Cortexin ® оказывает выраженный нейропротекторный эффект в нанограммном диапазоне (* p <0.05 по сравнению с контрольной группой) (O.K. Granstrem et al. , 2008).

Восстановление синтеза АТФ

Аденозинтрифосфат (АТФ) — это нуклеотид, который чрезвычайно важен для обмена энергии и обмена веществ и является универсальным источником энергии для всех клеток. Падение уровня АТФ в клетках головного мозга — центральное звено всех патологических процессов на фоне ишемии головного мозга. Снижение синтеза и увеличение расхода АТФ развиваются вскоре после начала ишемии нервной ткани (Сорокина и др., 2007). В недавних исследованиях было показано, что Cortexin ® может восстанавливать уровни АТФ в нейронах.

По данным исследования, Cortexin ® способен инициировать процессы естественной регенерации АТФ в митохондриях нервных клеток. В связи с тем, что падение уровня АТФ является одной из основных причин гибели нейронов при инсульте, восстановление этого параметра под действием Кортексина ® объясняет его клиническую эффективность (О.К. Гранстрем и др., 2008).

Депрессия замедленной кальциевой дисрегуляции (DCD)

При церебральной ишемии и инсульте наблюдается повышенное проникновение ионов кальция в нейроны; это приводит к необратимому увеличению концентрации внутриклеточного кальция и последующему нарушению работы митохондрий. Это связано с падением митохондриального потенциала (ΔΨm) (Khodorov et al, 2001; Krieger C. & Duchen M. R., 2002). Как правило, клетки с коллапсом ΔΨm после снижения глутамата не восстанавливают исходный потенциал и, в конце концов, погибают.Это так называемый феномен отсроченной дисрегуляции кальция (DCD) (De Wied D., 1997; E. G. Sorokina et al., 2007).

Исследования митохондриального потенциала (ΔΨm) с помощью флуоресцентной микроскопии демонстрируют, что кортексин значительно замедляет развитие дерегуляции кальция во время действия глутамата. Зарегистрированные митохондриальные потенциалы нейронов, представленные на рисунке, демонстрируют защитный эффект Кортексина ® из-за задержки начала дисрегуляции кальция.Таким образом, этот рисунок демонстрирует, что использование Cortexin ® может расширить терапевтическое окно при ишемическом поражении нервной ткани (Отчет об исследовании нейропротекторного действия Cortexin ® , SI Детский научный центр РАМН, Москва, 2008).

Нейротрофический эффект

Пептиды кортексина ® оказывают прямое и косвенное нейротрофическое действие на клетки. Основные механизмы этого эффекта основаны на изменениях экспрессии генов нейротрофических факторов, таких как нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и фактор роста нервов (NGF).

Стимуляция роста нейритов в культуре мозга куриного эмбриона. В культуре нервной ткани рост нейритов (процессы нервных клеток, посредством которых нервные импульсы проходят от тела клетки к органам и другим нервным клеткам) происходит только в присутствии нейротрофических факторов. В этом эксперименте добавление Cortexin ® позволяет определить степень его нейротрофического эффекта. На правом снимке все поле вокруг островка нервной ткани занято обширной сетью нейритов, тогда как в контрольной группе (фотография слева) рост нейронных отростков немногочислен.На фотографиях — результаты испытаний серии препаратов. Такие испытания регулярно проводятся в аналитической лаборатории ООО «ГЕРОФАРМ».

Таким образом, многочисленные независимые исследования убедительно демонстрируют, что Cortexin ® обладает множественными эффектами, которые регулируют каскад белков, участвующих в апоптозе, экспрессию нейротрофических факторов, энергоснабжение нервных клеток, митохондриальный потенциал, функционирование рецепторов глутамата и регуляцию кальция. концентрация ионов в клетке.Это в совокупности обеспечивает нейропротекторное и нейротрофическое действие препарата, и, как следствие, высокую эффективность лечения и улучшение качества жизни пациента.

Некоторые результаты, полученные российской медициной при использовании Кортексина ® в клинической практике, подробно представлены в разделе «Научные публикации»

Литература:

1. Герасимова М.М., Петушков А.Ю. / Влияние кортексина на метаболизм цитокинов при пояснично-крестцовых радикулопатиях.Нейроиммунология — 2004. — Вып. II. — №2. — с. 26.
2. Гранстрем О. К., Сорокина Е. Г., Сторожевых Т. П., Стучная Г. В., Пинелис В. Г., Дьяконов М. М. / Последние новости о Кортексине (нейрозащита на молекулярном уровне). Terra Medica Nova. — № 5. — 2008. — С. 40–44.
3. Королева С.В., Ашмарин И.П. / Разработка и применение экспертной системы для анализа функционального континуума регуляторного пептида // Биоорганическая химия. — 2006. — Т. 32. — №3 — с.249–257.
4. Скоромец А. А., Стаховская Л. В., Белкин А. А., Шеховцова К. В., Кербиков О. Б., Буренчев Д. В., Гаврилова О. В., Скворцова В. И. / Новые возможности нейропротекции в лечении ишемического инсульта // Психиатрический журнал им. 2008. — Т. 22. — С. 32–38.
5. Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Сенилова Я. Э., Ходоров Б. И., Пинелис В. Г. / Изменение содержания АТФ в гранулярных клетках мозжечка при гиперстимуляции глутаматных рецепторов: возможное участие NO и нитрит-ионов // Бюл.Экспериментальный. биол. и мед. — 2007. — № 4. — С. 419–422.
6. Ходоров Б.И., Сторожевых Т.П., Сурин А.М., Сорокина Е.Г., Юравичус А.И., Бородин А.В., Винская Н.П., Хаспеков Л.Г., Пинелис В.Г. / Митохондриальная деполяризация играет доминирующую роль в механизме нарушения нейронального гомеостаза кальция, индуцированного глутаматом // Биол. . мембраны. — 2001. — Т. 18, № 6. — С. 421–432.
7. Де Вид Д. / Нейропептиды в процессах обучения и памяти. // Поведение.Мозг. Res. — 1997. — Т. 83. — С. 83–90.
8. Krieger C. и Duchen MR. / Митохондрии, Са2 + и нейродегенеративные заболевания. // Евро. J. Pharmacol. — 2002. — Т. 447. — С. 177–188.
9. О’Коллинз В. Э., Маклеод М. Р., Доннан Г. А., Хорки Л. Л., ван дер Ворп Б. Х. и Хауэллс Д. В. «1026 экспериментальных методов лечения острого инсульта» // Анналы неврологии. — 2006. — 59: 467–477.
10. Пинелис В. Г., Сторожевых Т. П., Сурин А. М., Сенилова Я. Э., Персиянцева Н. Ф., Тухматова Г.Р., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Гранстрем О. «Нейропротекторные эффекты кортагена, кортексина и семакса на нейротоксичность глутамата» / 30-й Европейский симпозиум по пептидам (30EPS), Хельсинки, 30 августа — 5 сентября 2008 г.

4 применения церебролизина + Побочные эффекты

Церебролизин — ноотропный препарат, который может улучшить когнитивные функции и память. В ряде стран этот препарат применяется для лечения деменции, инсульта и травм головного мозга. Прочтите больше, чтобы узнать об эффектах и ​​использовании этого препарата, а также о его потенциальных побочных эффектах.

Что такое церебролизин?

Церебролизин считается ноотропом, «умным лекарством», которое может улучшить когнитивные функции. Это смесь аминокислот и белков, полученных из головного мозга свиней, в том числе:

• Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) [1]
• Нейротрофический фактор линии глиальных клеток (GDNF) [1]
• Фактор роста нервов (NGF) [1]
• Цилиарный нейротрофический фактор (CNTF) [1]

Эти белки также естественным образом обнаруживаются в головном мозге человека, где они играют важную роль в развитии и восстановлении клеток мозга [2].

Церебролизин не одобрен для медицинского применения в США. Однако этот препарат иногда используется в ряде стран Европы и Азии для лечения инсульта, черепно-мозговой травмы и деменции [3, 4].

Как действует церебролизин?

Согласно исследованиям, Церебролизин может действовать:

• Защищая клетки мозга и предотвращая их гибель из-за вредных условий [5, 6].
• Содействие росту новых клеток мозга [7].
• Улучшение коммуникации клеток мозга, что увеличивает способность к обучению [8, 9, 2].
• Увеличение энергии мозга (за счет увеличения поглощения глюкозы клетками мозга) и выработки белка в клетках [10, 11].
• Снижение уровня бета-амилоидных отложений в головном мозге, связанное с болезнью Альцгеймера [12].
• Снижение воспаления в головном мозге [13].

Использование церебролизина

Церебролизин не одобрен для лечения в США. Другие страны иногда используют этот препарат для лечения нескольких состояний, которые описаны ниже.Церебролизин всегда следует принимать под контролем врача.

1) Инсульт

Ряд клинических исследований предполагает, что Церебролизин может способствовать улучшению когнитивных функций, двигательной функции и времени восстановления у пациентов, перенесших острый инсульт [14, 15, 16, 17, 18, 19].

Например, в одном рандомизированном плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании с участием 208 пациентов изучались эффекты приема Церебролизина в течение 72 часов после инсульта и в течение 21 дня после него.Исследователи обнаружили, что те, кто принимал церебролизин, лучше справлялись с тестами на когнитивные и двигательные функции [16].

Однако есть и противоречивые свидетельства. Систематический обзор 6 клинических испытаний с участием 1501 пациента показал, что Церебролизин не имеет клинических преимуществ по сравнению с плацебо. Кроме того, этот препарат был связан с большим количеством побочных эффектов. Другой метаанализ 7 исследований также не выявил пользы от церебролизина [3, 20].

2) Травматическое повреждение головного мозга

Имеются данные о том, что Церебролизин может улучшить выздоровление и снизить инвалидность у тех, кто перенес черепно-мозговую травму [21, 22, 23, 24, 25].

Систематический обзор 5 клинических испытаний с участием 5685 пациентов свидетельствует о том, что Церебролизин может защищать от когнитивных и двигательных нарушений, связанных с травмой головного мозга [26].

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 32 пациентов Церебролизин также улучшал долговременную память.

Другое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 158 младенцев показало, что церебролизин может предотвращать речевой дефицит и улучшать социальное взаимодействие у новорожденных с тяжелой травмой головного мозга [27].

Однако во многих из этих исследований Церебролизин не снижал риск смерти, связанной с черепно-мозговой травмой [26].

3) Деменция

В нескольких клинических испытаниях изучалась потенциальная польза церебролизина при сосудистой деменции — форме деменции, вызванной нарушением кровотока в головном мозге. Эти исследования показывают, что Церебролизин может улучшать познавательные способности, память и общие функции [4, 28].

Однако систематический обзор 6 клинических испытаний с участием 597 пациентов пришел к выводу, что подтверждающие доказательства являются слабыми.Исследователи предполагают, что существует высокий риск систематической ошибки, а эффект церебролизина может быть слишком слабым, чтобы иметь клиническое значение [29].

4) Болезнь Альцгеймера

Мета-анализ 6 клинических испытаний показал, что Церебролизин может улучшать когнитивные функции у людей с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести [30].

Другой обзор 15 клинических испытаний с участием 2446 субъектов предполагает, что высокие дозы церебролизина могут уменьшить психологические симптомы и замедлить прогрессирование заболевания у пациентов с болезнью Альцгеймера [28].

Исследования церебролизина

Клинические исследования

Следующие предполагаемые преимущества церебролизина подтверждаются только ограниченными низкокачественными клиническими исследованиями. Недостаточно доказательств, подтверждающих использование Церебролизина для любого из перечисленных ниже применений.

Церебролизин всегда следует принимать под контролем врача. Его никогда не следует использовать в качестве замены одобренных медицинских методов лечения.

Когнитивная функция

Согласно исследованию 109 больных шизофренией, церебролизин (добавленный к рисперидону) может улучшать когнитивные функции и память [31].

Другое исследование 54 пожилых людей с потерей памяти показало, что производное церебролизина, N-PEP-12, улучшает память [32].

В небольшом исследовании с участием 6 здоровых пожилых людей однократная доза Церебролизина улучшила память и внимание [33].

Депрессия

Исследование 20 пациентов с устойчивой к лечению депрессией показало, что церебролизин в сочетании с обычными антидепрессантами может быть более эффективным для облегчения симптомов, чем одни антидепрессанты [34].

Другое исследование 40 пациентов с депрессией показало, что добавление церебролизина к венлафаксину (антидепрессанту) может улучшить ответ на терапию антидепрессантами и уменьшить побочные эффекты [35].

Аутизм

В исследовании 19 детей с детским аутизмом и 8 с синдромом Аспергера терапия церебролизином улучшила когнитивные функции у всех пациентов с синдромом Аспергера и у 89% пациентов с аутизмом [36].

В другом исследовании с участием 43 детей с аутизмом 27 детей (62.8%) показали признаки улучшения после приема препарата [37].

СДВГ

В исследовании с участием 60 детей с СДВГ церебролизин улучшил симптомы у 70-86% пациентов [38].

Церебральный паралич

По данным исследования 50 детей с церебральным параличом, Церебролизин может улучшить двигательную функцию при добавлении к реабилитационной терапии [39].

Синдром Ретта

Синдром Ретта — редкое генетическое заболевание головного мозга, характеризующееся нарушением речи, координации и движений.

Пилотное исследование 9 девочек с синдромом RETT показало, что Церебролизин может улучшать поведение, внимание, физические навыки и невербальную социальную коммуникацию. Он также может восстанавливать высокоуровневые функции мозга, по данным ЭЭГ [40].

Диабетическая невропатия

В исследовании с участием 20 пациентов с диабетом 2 типа Церебролизин снимал боль, связанную с диабетической невропатией (повреждение нервов, вызванное диабетом). 10-дневная терапия привела к улучшениям, которые длились не менее 6 недель [41].

Исследования на животных

Нет клинических данных, подтверждающих использование церебролизина при каких-либо состояниях, перечисленных в этом разделе. Ниже приводится краткое изложение существующих исследований на животных и клетках, которые должны направить дальнейшие исследования. Однако исследования, перечисленные ниже, не следует интерпретировать как подтверждающие какую-либо пользу для здоровья.

Болезнь Паркинсона

Наносферы церебролизина замедляли прогрессирование болезни на мышиной модели болезни Паркинсона [42].

Исследование крыс с болезнью Паркинсона показало, что церебролизин может способствовать выживанию клеток мозга и улучшать двигательные симптомы [43].

Другое исследование на крысах показало, что церебролизин может снижать окислительный стресс, восстанавливать уровень дофамина в головном мозге и улучшать поведение крыс с болезнью Паркинсона [44].

Тревога

Исследование на крысах показало, что Церебролизин может уменьшать тревожность, согласно тестам в лабиринте, измеряющим тревожность [45].

Безопасность церебролизина

Побочные эффекты

Согласно клиническим исследованиям, Церебролизин в целом безопасен и хорошо переносится пациентами [46, 14, 3].

Побочные эффекты обычно легкие и временные.Ниже приведены некоторые часто встречающиеся побочные эффекты. Сообщите своему врачу, если у вас сохраняются или усиливаются побочные эффекты [46, 2]:

• Головные боли
• Головокружение
• Бессонница
• Возбуждение
• Чувство жжения
• Потоотделение
• Потеря веса
• Беспорядок
• Усталость
• Гриппоподобные симптомы
• Диарея
• Тошнота
• Рвота с учащенным сердцебиением (редко)
• Реакции в месте инъекции (раздражение, зуд)

Противопоказания

Существуют некоторые доказательства того, что Cerebrolys увеличивает риск судороги.Пациентам с риском судорог, в том числе пациентам с эпилепсией, следует избегать приема этого препарата [2].

Пациентам с тяжелой или острой почечной недостаточностью принимать Церебролизин нельзя. Это препарат на основе белка, который может ухудшить симптомы у пациентов с почечной недостаточностью [2, 47].

Взаимодействие с другими лекарствами

Если вы принимаете Церебролизин, сообщите об этом своему врачу, поскольку могут возникнуть неожиданные и потенциально опасные взаимодействия с другими вашими лекарствами или условиями здоровья. Лекарственные взаимодействия церебролизина недостаточно изучены, и может быть больше потенциальных взаимодействий, помимо обсуждаемых здесь.

Есть некоторые свидетельства того, что Церебролизин может увеличивать накопление лития в тканях мозга. Тем, кто принимает литиевую терапию, следует соблюдать осторожность при приеме этого препарата [48].

Некоторые исследования показывают, что Церебролизин может усиливать действие антидепрессантов. Сообщите врачу, если вы принимаете церебролизин и антидепрессанты [49, 35].

Дозировка

Церебролизин доступен в виде раствора, который можно вводить внутривенно, внутримышечно или внутривенно.Дозы должны вводиться медицинским работником [50].

Дозы Церебролизина могут составлять от 10 до 50 мл в сутки, в зависимости от состояния и возраста пациента. Каждый мл содержит 215,2 мг церебролизина [51].

Genetics

Носители варианта гена, повышающего риск болезни Альцгеймера, APOE-ε4 (rs7412-C, rs429358-C), могут иметь пониженный ответ на церебролизин. В одном исследовании пациенты с болезнью Альцгеймера без этого варианта в три раза чаще отвечали на лечение [52].

Однако в другом исследовании церебролизин был более эффективен в повышении уровня BDNF, белка, который увеличивает рост и выживаемость клеток мозга, у носителей APOE-ε4 [53].

Церебролизиноподобные ноотропы

P21

P21 (пептид 021) является производным церебролизина. Исследования на мышах показывают, что он также может улучшать обучаемость, кратковременную и пространственную память [54].

Согласно исследованию на старых крысах, P21 может увеличивать BDNF и нейрогенез [55].

Кортексин

Кортексин, ноотропный препарат на белковой основе, также похож на церебролизин.Однако он отличается по составу (больше белков). Исследование, сравнивающее поведенческие эффекты кортексина и церебролизина у крыс, показало, что кортексин оказывает более выраженный психологический эффект (например, снижает тревожность) [56].

Префронтальная кора, эмоции и многое другое

Дезинформация о синдроме дефицита внимания (СДВГ или СДВ) изобилует пациентами моей загруженной практики. Многие думают, что одно лишь лекарство может контролировать их симптомы. Другие считают, что СДВГ не повлияет на их жизнь после окончания колледжа.И почти никто до конца не понимает, как мозг с СДВГ вызывает симптомы, которые они испытывают. Чтобы помочь, я разработал модель пересечения — структуру, которую можно использовать на протяжении всей жизни человека для понимания поведения, импульсов и эмоций, а также для создания стратегий управления ими.

СДВГ и префронтальная кора

В центре модели пересечения находится префронтальная кора (ПФК). Он отвечает за мышление, анализ мыслей и регулирование поведения.Это включает в себя опосредование противоречивых мыслей, выбор между правильным и неправильным и прогнозирование вероятных результатов действий или событий. Эта жизненно важная область мозга регулирует принятие краткосрочных и долгосрочных решений. Кроме того, PFC помогает сосредоточить мысли, позволяя людям обращать внимание, учиться и концентрироваться на целях.

В моей модели PFC — это пересечение, через которое проходят внимание, поведение, суждение и эмоциональные реакции (я называю их автомобилями или сообщениями).Человек с СДВГ, скорее всего, отреагирует на все, что находится в его центре внимания в данный момент — другими словами, на более быструю машину или более сильное сообщение. Для людей с СДВГ PFC не регулируется; нет светофоров или знаков остановки, определяющих, какое сообщение (автомобиль) пройдет первым. Вы могли бы быть самым умным и целеустремленным учеником, но если учитель скажет: «Этот вид собаки…», и ваша мысль переключится на «Интересно, что моя собака сейчас делает?» вы отвлекаетесь.

СДВГ и переменчивый фокус

Этот нерегулируемый перекресток может объяснить, почему ваше внимание отвлекается.Допустим, вы на кухне убираетесь, а наверху нашли то, что принадлежит вам. Вы идете к лестнице, но отвлекаетесь на развернутое белье, которое видите в гостиной, проходя мимо. Вы можете подумать: «Я забыл сделать это» и перейти к складыванию белья, забыв, что вы собираетесь наверх (не говоря уже о уборке на кухне).

Люди с СДВГ отвлекаются, потому что то, что находится в их центре внимания в данный момент, отсекает другие, более слабые сообщения. Это может произойти в середине разговора, когда слово вызывает мысль, которая полностью уводит человека к другой теме.

[Самопроверка: у вас СДВГ?]

СДВГ и тайм-менеджмент

Judgment также проходит через PFC. Когда вы говорите: «На это у меня уйдет пять минут», это призыв к суждению. «Я буду там через полчаса» — тоже приговор. Мы не видим время и не чувствуем его. Понимание времени, осмысление времени — не такое сильное послание в мозгу СДВГ, как эмоции, стоящие за приближающимся сроком или незавершенной задачей.

Человек с СДВГ может волноваться из-за крайнего срока, говоря: «Не разговаривай со мной, у меня есть все эти дела, а времени на них нет!» Или человек говорит себе: «Эта задача будет длиться вечно», а затем использует это как повод для откладывания на потом.Если бы человек только начал, задача заняла бы, может быть, 10 минут. В этом случае самая быстрая машина на перекрестке — это эмоции, лежащие в основе суждения о том, сколько времени потребуется, чтобы уложиться в срок.

СДВГ и эмоциональная регуляция

Эмоции проходят через пересечение PFC, вызывая быстрые изменения настроения. «Я выиграл в лотерею 10 минут назад. Разве это не здорово? Но теперь моя раковина переполнена. OMG, почему это всегда происходит со мной? » Импульсивный гнев (или грусть, или волнение, или беспокойство), кажется, исходит из ниоткуда, тогда как на самом деле эмоция является быстрой реакцией на событие, которое только что произошло (в данном случае, фиаско с раковиной).Это то, что в данный момент доминирует в центре внимания человека.

В мозгу СДВГ любая эмоция, находящаяся в фокусе в данный момент, становится более быстрой машиной. Вот почему люди с СДВГ выражают эмоции более интенсивно, чем это может быть оправдано в данной ситуации. У женщин с СДВГ эту эмоциональность часто ошибочно принимают за расстройство настроения.

[Бесплатная загрузка: разгадывая тайны вашего мозга с СДВГ]

СДВГ и поведение / импульсивность

Взрослые с СДВГ занимаются самолечением или тратят слишком много денег на ненужные предметы, стремясь к быстрому удовлетворению вместо более крупных и устойчивых вознаграждений.Они могут цепляться за стратегию даже после того, как она доказала свою неэффективность, и спешить выполнять задачи, поспешно делая ошибки. Такой образ мышления приводит к отрицательной обратной связи со стороны окружающего мира, трудностям в межличностном общении и проблемам на работе или в школе. Такая негибкость и импульсивность имеют кумулятивный деморализующий и изолирующий эффект.

В ответ человек с СДВГ развивает мышление, которое сосредотачивается на негативе, что усугубляет ситуацию. Когда мы говорим: «Ничего не становится лучше, поэтому бессмысленно пытаться» или «Я им все равно не понравлюсь, так зачем пытаться дружить?» это может заставить нас перестать пытаться, потому что мы воспринимаем ситуацию как нечто, что закончится только неудачей.

Метафора более быстрого автомобиля приводит к тому, что он хронически опаздывает. Если вы собираетесь пойти на работу и сказать: «У меня осталось 15 минут, я могу сделать одну вещь», вы опоздаете на работу. Если бы у вас не было СДВГ, вы бы остановились и подумали: «О, у меня есть 15 минут, но этого недостаточно для этого, иначе я опоздаю на работу, как в прошлый раз». Если у вас СДВГ, более сильным сигналом будет не то, что вы опоздали на работу в прошлый раз, а желание поиграть в видеоигру на пару минут или позвонить другу по поводу того, чтобы пойти куда-нибудь на выходные прямо сейчас.И вы опоздали на работу — снова. Вы продолжаете делать одно и то же снова и снова, потому что прошлый опыт прерывается тем, что находится в вашем фокусе в данный момент.

Почему люди с СДВГ так тревожатся

Как пишет эксперт по СДВГ Уильям Додсон, доктор медицины, «Подавляющее большинство взрослых с нервной системой с СДВГ не являются явно гиперактивными. Они гиперактивны внутренне. У большинства людей с СДВГ без лечения возникают сразу четыре или пять мыслей ».

Современная мысль о людях с невыявленным / нелеченным СДВГ состоит в том, что они склонны чрезмерно компенсировать свои трудности тревожной реакцией, такой как бегающие мысли, проблемы со сном, нервозность и чрезмерное беспокойство.Эта сверхкомпенсация может выглядеть так: вы идете на работу и думаете: «Неужели дверь гаража закрылась? Я не помню, чтобы видел это близко. Что делать, если я пнул что-то, что сработало датчик и дверь гаража открыта? Вор увидит, что в гараже нет машин и никого нет дома. Он собирается прийти и забрать все мои вещи. А когда он уйдет, он выпустит кошек. Я больше никогда их не увижу. Я люблю их и не могу без них жить. Я должен вернуться и проверить.Но я опоздаю на работу. Что я скажу своему боссу? »

Как я уже сказал, люди с СДВГ часто забывают вещи, которые не находятся в их центре внимания, поэтому эти тревожные мысли — это попытка удержать эти предметы (автомобили) на перекрестке, чтобы человек не забыл о них. Если вы держите в уме множество вещей, это создает большое напряжение, своего рода пробку. Когда слишком много вещей — мыслей или эмоций — пытается пройти через перекресток одновременно, вы склонны чувствовать тревогу, подавленность и закрытие.Например, когда вы пытаетесь убрать загроможденную комнату, где многие предметы требуют вашего внимания, и ни один из них не выделяется как более важный, чем другой, вы не знаете, что делать в первую очередь, поэтому ничего не делаете.

Это неприятно, когда вы идете в магазин за бумажными полотенцами — и возвращаетесь со всем, кроме бумажных полотенец. Покупка бумажных полотенец — самая быстрая машина, когда вы входите в магазин, но когда вы видите восхитительно выглядящий салат из макарон или блестящие красные яблоки, они становятся более быстрыми машинами и обгоняют бумажные полотенца — если вы не написали «покупайте бумажные полотенца». в списке дел и прочтите его.

СДВГ и регулирование эмоций, поддержание мотивации и работоспособности

Всем нравится заниматься важными и интересными делами, в которых они хорошо разбираются. Нам не нравятся скучные, неприятные и неважные вещи. Проблема в том, что эти определения меняются.

Допустим, школа важна для вас. Вы проводите все свое время в библиотеке, изучая, на пути к 4.0. У вас остался еще один экзамен, но вы учились, так что все будет в порядке. Тест и мотивация преуспеть — это самая быстрая машина на перекрестке.Однако прямо перед тем, как войти в экзаменационную комнату, вы вступаете в драку со своим лучшим другом — и получаете на экзамене четверку. Вы учились и изо всех сил старались, но борьба была более сильным посланием во время теста.

«Ты мог сделать это вчера, так почему ты не можешь сделать это сегодня?» Человек с СДВГ часто слышит это в течение своей жизни.

СДВГ, расстройства настроения и низкая самооценка

Помимо переменного настроения, люди с СДВГ, как правило, испытывают трудности с тем, чтобы оставаться счастливыми или удовлетворенными.Если вы продолжаете реагировать на повседневные неприятные переживания (помните переполненную раковину?) И не понимаете, что эти вещи являются ежедневными стрессорами — вы уже сталкивались с подобными вещами раньше, вам придется справляться с такими вещами снова — это будет сложно чувствовать себя счастливым. В мозге с СДВГ негативные сообщения отсекают позитивные сообщения. Мы не думаем: «Что ж, у меня здоровье», и не отказываемся от этой мысли в стрессовые времена. Некоторые с СДВГ переходят от одного негативного опыта к другому и никогда не удовлетворяются своей работой.

СДВГ влияет на каждого человека по-разному, но симптомы и поведение можно объяснить с помощью модели пересечения. Вы можете использовать это понимание своего мозга с СДВГ в своих интересах. Вы можете найти способы установить несколько знаков остановки или светофоров, чтобы усилить позитивные сообщения и удерживать их в фокусе дольше, а также улучшить свое общее функционирование и самоощущение.

«Вы опять меня критикуете?»

Модель пересечения влияет на наши отношения с партнерами.Вот пример из моей жизни:

Каждый вторник вечером я прихожу домой и спрашиваю мужа, готов ли мусор, потому что его собирают в среду утром. Каждый вторник вечером он защищается: «Я делал то и то, и это… чего ты ждешь?» Для него более сильный сигнал — «Меня снова критикуют». Люди с СДВГ чаще слышат критику, когда их партнер просто задает вопрос.

Подумайте, сколько негативных сообщений получает ребенок с СДВГ на протяжении своей жизни: к шестому классу на 20 000 больше критики, чем его сверстники без СДВГ.Моему мужу в начальной школе поставили диагноз СДВГ, поэтому он всегда слышал: «Ты можешь сделать это, почему ты не можешь это сделать?» «Сядь», «Молчи». В старшей школе его прозвали «бездельником».

Я могу изменить тон голоса, подпрыгнуть и напомнить ему, что у нас драка каждую неделю, но это не имеет значения. Он все еще защищается. Я спрашиваю его: «Ты думаешь, я критикую тебя за то, что ты не вынес мусор?»

«Ага».

«Нет! Мне просто интересно, сделано ли это, потому что, если нет, я пойду и сделаю это сам.”

«О… ОК! Как прошел день?»

Мы с мужем живем вместе 13 лет, и это происходит раз в неделю. Потому что, если я не задам второй вопрос, мы не будем говорить об одном и том же. Мне интересно, готов ли мусор к уборке, и он думает, что снова слышит ту же детскую критику; он думает, что у него что-то, чего он не делал, ему снова указали. В его мозгу это одна из тех быстрых машин, которые могут срезать любую другую машину с другой интерпретацией ситуации.

[Бесплатный веб-семинар: что нейробиология говорит о мозге с СДВГ]

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ПОДДЕРЖКА
Спасибо, что прочитали ADDitude. Чтобы поддержать нашу миссию по обучению и поддержке СДВГ, рассмотрите возможность подписки. Ваши читатели и поддержка помогают сделать наш контент и охват возможными. Спасибо.

Сохранить

Обновлено 24 марта 2021 г.

Предыдущая статья Следующая статья

Блог Терапия, Терапия, Блог Терапии, Терапия Блоггинга, Терапия..

Префронтальная кора — это часть мозга, расположенная в передней части лобной доли. Это связано с множеством сложных форм поведения, включая планирование, и в значительной степени способствует развитию личности.

РОЛЬ ПРЕФРОНТАЛЬНОЙ КОТЫ

Префронтальная кора помогает людям ставить цели и достигать их. Он получает входные данные из нескольких областей мозга для обработки информации и соответствующим образом адаптируется. Префронтальная кора выполняет широкий спектр исполнительных функций, в том числе:

• Сосредоточение внимания
• Предсказание последствий своих действий; предвидение событий в окружающей среде
• Импульсный контроль; управление эмоциональными реакциями
• Планирование на будущее
• Координация и корректировка сложного поведения («Я не могу делать А, пока не произойдет Б»)

Для примера того, как эти функции связаны друг с другом, давайте посмотрим на мужчину на собеседовании.Во время разговора он должен сосредоточиться на интервьюере и отслеживать детали, которые он упоминает. Если интервьюер задаст ему сложный вопрос, мужчина может нервничать. Но этот человек может предсказать, что бегство не принесет ему работы, поэтому он отвергает этот страх и просит разъяснений по этому вопросу. Мужчина может планировать свои ответы по мере того, как он получает больше информации. Надеюсь, тогда он сможет успешно пройти собеседование и получить работу.

Префронтальная кора также играет большую роль в развитии личности.Это помогает людям принимать осознанные решения в соответствии со своими мотивами. Со временем это может привести к определенным тенденциям в поведении, например, к тому, что человек будет вести себя дружелюбно по отношению к другим, потому что хочет быть популярным. Хотя префронтальная кора не является домом для всего человека, она вносит свой вклад в сложные отношения и выбор, которые формируют личность.

РАЗВИТИЕ ПРЕФРОНТАЛЬНОЙ КОТЫ

Мозг развивается по схеме «спина к передней», и префронтальная кора является последней частью мозга, которая полностью развивается.Это не означает, что у детей нет функциональной префронтальной коры. Скорее, они не развивают сложные навыки принятия решений и планирования, которыми обладают взрослые, до тех пор, пока они не станут старше.

В подростковом возрасте сеть нейронов мозга развивает гораздо больше синапсов. Эти связи увеличивают коммуникацию между частями мозга и позволяют человеку изучать сложные навыки. Однако этот рост может происходить неравномерно.

Например, большинство пятнадцатилетних подростков могут оценить гипотетический риск так же, как и взрослые.Однако префронтальная кора головного мозга подростка еще не имеет много связей с лимбической системой. Другими словами, та часть мозга, которая обеспечивает самоконтроль, не может хорошо взаимодействовать с той частью мозга, которая контролирует реакцию борьбы или бегства. Таким образом, один и тот же пятнадцатилетний подросток может действовать опрометчиво в условиях стресса, даже если он технически «лучше осведомлен».

Опыт играет роль в развитии префронтальной коры. Подростки, сталкивающиеся с различными стимулами и проблемами, могут «повзрослеть» быстрее.Однако большинство неврологов согласны с тем, что префронтальная кора не полностью развита примерно до 25 лет.

ЧАСТИ ПРЕФРОНТАЛЬНОЙ КОРКИ

Префронтальная кора головного мозга расположена в самой передней части мозга. Это часть морщинистого внешнего слоя мозга, называемого корой. У взрослых префронтальная кора занимает почти треть этого внешнего слоя.

Существуют конкурирующие теории о том, как лучше всего классифицировать части префронтальной коры. Мозг очень взаимосвязан как физически, так и функционально.Трудно указать на конкретную часть мозга и сказать, что только эта часть управляет определенной способностью.

В целом префронтальную кору можно разделить на три части, в зависимости от того, какие функции они выполняют.

1. Медиальная префронтальная кора способствует вниманию и мотивации. Ее можно рассматривать как метафорическую кнопку запуска, позволяющую людям начать действие, когда для этого наступит время. Поражения (то есть травмы) в этой области приводят к тому, что люди становятся апатичными и рассеянными.Им может быть сложно действовать спонтанно или начинать речь. У них также могут возникнуть проблемы с концентрацией на задаче после ее начала.
2. Орбитальная префронтальная кора помогает людям контролировать свои импульсы и игнорировать отвлекающие факторы. Это помогает им сдерживать сильные эмоции, чтобы следовать социальным правилам. В одном известном случае человеку по имени Финеас Гейдж проткнули череп железным прутом, повредив эту область. Гейдж выжил, но продемонстрировал значительные изменения в своей личности.Он стал раздражительным и безрассудным, склонен к неуместно грубому юмору. Исследования показывают, что такие изменения обычны при повреждении орбитальной префронтальной коры.
3. Наконец, боковая префронтальная кора позволяет людям создавать и выполнять планы. Эта область также помогает людям организовать действия в определенной последовательности, например, когда человеку нужно следовать рецепту. Травмы в этой области могут мешать людям переключаться между задачами, вспоминать, откуда пришла инструкция, или адаптироваться к изменениям в правилах.

Артикул:

1. Арейн, М., Хак, М., Джохал, Л. Матур, П. Нел, В. Райс, А., Сандху, Р., и Шарма, С. (2013). Созревание подросткового мозга. Психоневрологические заболевания и лечение, 9 (1), 449-461. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3621648
2. Фустер, Дж. М. (2001, 1 мая). Префронтальная кора — обновление. Neuron, 30 (2), 319-333. Получено с https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(01)00285-9
3. Хэтэуэй, W.Р., и Ньютон, Б. У. (8 апреля 2019 г.). Нейроанатомия, префронтальная кора. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499919
4. Туми, С. (2010). Финеас Гейдж: самый известный пациент неврологии. Смитсоновский журнал. Получено с https://www.smithsonianmag.com/history/phineas-gage-neurosciences-most-famous-patient-113

Последнее обновление:
4.09.2019

Пожалуйста, заполните все обязательные поля, чтобы отправить свое сообщение.

Подтвердите, что вы человек.

Регулярное употребление марихуаны связано с различиями в сером мозге и возможностях подключения

Исследование изображений мозга, финансируемое NIDA, показало, что у постоянных потребителей марихуаны меньше серого вещества, чем у тех, кто не употребляет наркотик, в орбитофронтальной коре (OFC), области мозга, которая способствует контролю импульсов, принятию решений и обучению. Такой дефицит может затруднить изменение контрпродуктивного поведения, включая употребление наркотиков.

OFC, которые регулярно употребляют марихуану, также обладают большей функциональной и структурной связностью, чем OFC, которые не используют ее.Эти различия могут отражать реакцию пользователей OFC на компенсацию уменьшения объема за счет повышения координации и эффективности связи. Однако различия уменьшались при более длительном употреблении марихуаны, что позволяет предположить, что способность OFC компенсировать относительный дефицит серого вещества ослабевает после продолжительного воздействия наркотика.

Доктор Франческа Филби из Техасского университета, которая руководила исследованием, говорит, что различия, которые наблюдала она и ее коллеги, могли возникнуть до употребления участниками исследования марихуаны.Однако исследователи предполагают, что воздействие тетрагидроканнабинола (ТГК), основного фармакологического агента марихуаны, может ускорять и усиливать процессы отсечения нейронов и формирования нейронов, которые происходят естественным образом по мере созревания мозга.

Три вида коры

Для исследования доктор Филби и его коллеги набрали 110 участников: 48, которые сообщили об употреблении марихуаны не менее 4 раз в неделю в течение последних 6 месяцев, и 62 человека, не употреблявших наркотик, которые соответствовали потребителям по возрасту и полу.Всем участникам была сделана магнитно-резонансная томография (МРТ) серого вещества и связи по всему мозгу. По сравнению с лицами, не употребляющими марихуану, у постоянных потребителей марихуаны было:

• Меньше серого вещества, показатель более низкой плотности или объема нейронов в двух областях OFC (см. Рисунок 1)
• Более функциональная связность в состоянии покоя, указывающая на большую координацию активности между нейронами в сети OFC
• Более организованные миелинизированные пучки аксонов в малых щипцах, что указывает на более надежную связь между левой и правой областями OFC.

Рис. 1. Регулярное употребление марихуаны связано с меньшим количеством серого вещества в орбитофронтальной коре. (A) Желтые области на МРТ-сканировании выявляют области орбитофронтальной коры (OFC), где у обычных потребителей марихуаны объем меньше, чем у тех, кто ее не употреблял. (B) У постоянных потребителей марихуаны, включая тех, кто не употреблял никаких других наркотиков, плотность серого вещества в OFC была ниже, чем у тех, кто не употреблял.

На рисунке показана двухпанельная графика. На верхнем рисунке, обозначенном буквой «А», слева направо показаны поперечные, сагиттальные и корональные МРТ-сканирование головного мозга человека, каждая из которых имеет небольшие области (показаны желтым цветом) в OFC (во фронтальной части мозга). ), где у постоянных потребителей марихуаны объем мозга был меньше, чем у тех, кто ее не употреблял.Нижняя панель, обозначенная буквой «B», показывает гистограмму плотности серого вещества в OFC (указана на вертикальной оси графика в диапазоне от 0,30 до 0,50). Как показано на графике, у тех, кто не употребляет серое вещество, плотность серого вещества составляет около 0,45, у постоянных потребителей марихуаны — около 0,41, а у эксклюзивных, постоянных потребителей марихуаны — около 0,40.

Меньше серого, больше белого

Исследователи предполагают, что относительный дефицит серого вещества OFC у постоянных потребителей марихуаны может помочь объяснить, почему им трудно отказаться от поведения, связанного с наркотиками.Доктор Филби говорит: «Наше открытие о том, что у хронических потребителей марихуаны меньший объем серого вещества в OFC, может проявляться поведенчески, затрудняя для них изменение усвоенного поведения. Например, если кто-то узнал, что употребление марихуаны заставляет их чувствовать себя хорошо, им может быть трудно отучиться от этого и заставить себя изменить свое поведение, несмотря на негативные последствия ».

В соответствии с этой идеей, исследователи обнаружили, что среди регулярных потребителей марихуаны, участвовавших в исследовании, меньшее количество серого вещества OFC коррелировало с более высокими баллами в опросе по проблеме марихуаны (MPS), состоящем из 19 вопросов.MPS оценивает неблагоприятные психологические, социальные, профессиональные и правовые последствия употребления марихуаны, причем более высокие баллы указывают на большее количество проблем. Результаты показывают, что постоянные потребители марихуаны с меньшим содержанием серого вещества OFC с большей вероятностью будут продолжать употреблять наркотик, несмотря на накопление и ухудшение неблагоприятных переживаний.

Доктор Филби предполагает, что более широкая коммуникация и координация между нейронами OFC, наблюдаемая у постоянных потребителей марихуаны, может быть адаптацией, связанной с их дефицитом серого вещества.Она говорит: «Это увеличение связности предполагает механизм, известный как нейронный каркас , в котором задействовано больше нейронов, чтобы компенсировать уменьшение серого вещества». Показатели MPS участников исследования подтверждают эту интерпретацию. Среди регулярных потребителей марихуаны большая функциональная связность и более толстые пучки миелинизированных аксонов между OFC коррелировали с более низкими оценками проблем.

Эффект этой компенсаторной реакции, если это действительно так, по-видимому, исчезает при длительном применении препарата.Среди участников исследования регулярное употребление марихуаны было связано с повышением структурной связанности OFC в течение первых 5-7 лет использования и со снижением структурной связанности после этого (см. Рисунок 2).

Рис. 2. Краткосрочное и долгосрочное регулярное употребление марихуаны по-разному влияет на структурную взаимосвязь орбитофронтальной коры головного мозга Фракционная анизотропия, мера структурной взаимосвязи, увеличивалась между двумя сторонами OFC примерно в течение первых 5-7 лет обычного употребления марихуаны использования, затем отказался от продолжения использования.

На рисунке показан график разброса фракционной анизотропии в OFC за более чем 30 лет регулярного употребления марихуаны. Вертикальная ось (y-) показывает относительную анизотропию в диапазоне от 0,50 до 0,65, а горизонтальная ось показывает годы регулярного употребления марихуаны в диапазоне от 0 до 36 лет. Точки данных распространяются почти по всему диапазону функциональной анизотропии с тенденцией к уменьшению анизотропии при более длительном употреблении марихуаны, что обозначено пунктирной линией, соответствующей данным, показывающей пик фракционной анизотропии около 0.58 около 7 лет регулярного употребления марихуаны и постепенное снижение фракционной анизотропии примерно до 0,52 после более чем 30 лет использования.

Ускоренная обрезка?

Доктор Филби и ее команда не стали разбираться, почему обычные пользователи марихуаны отличаются от тех, кто ее не употребляет, серым веществом OFC и связями. Однако у них есть теория.

Они предполагают, что воздействие марихуаны изменяет естественный процесс, называемый синаптической обрезкой . В подростковом и юношеском возрасте мозг устраняет малоиспользуемые нейроны лобной коры и оборачивает миелиновые оболочки вокруг аксонов, соединяющих нейроны, на которые человек полагался при взаимодействии с окружающей средой.Вместе эти два процесса повышают операционную эффективность региона. Устранение малоиспользуемых нейронов снижает количество потенциальных нейронных связей, но также сокращает интерференцию между оставшимися нейронами. Миелиновые оболочки увеличивают силу и скорость связи между нейронами.

Доктор Филби отмечает, что каннабиноидная система регулирует синаптическую обрезку. Она говорит: «Мы предполагаем, что с увеличением количества каннабиноидов в системе этот процесс может быть ускорен». Ускорение процесса может привести к феномену, наблюдаемому в исследовании, то есть к потребителям марихуаны с меньшим количеством нейронов OFC и большим количеством белого вещества OFC, чем у лиц, не соответствующих возрасту.

«Однако для прямого ответа на этот вопрос необходимы дальнейшие исследования», — говорит д-р Филби.

В поисках окончательных ответов

Хотя исследования неизменно показывают, что марихуана изменяет функцию мозга, исследования не пришли к единому мнению, влияет ли препарат на структуру мозга. Несогласованные результаты могут отражать различия между исследованиями в характеристиках участников, таких как количество и продолжительность употребления марихуаны, возраст, пол, употребление других веществ или психические расстройства.Они также могут возникать из-за использования разных методов визуализации или сосредоточения внимания на разных областях мозга. Например, исследования, изучающие разные области мозга, вполне могут дать противоположные результаты. Это связано с тем, что каннабиноидные рецепторы, с которыми марихуана связывает и проявляет свои основные фармакологические эффекты, неравномерно распределены по всему мозгу.

Доктор Гарольд Гордон, официальный представитель отдела эпидемиологических исследований NIDA, говорит: «Чтобы компенсировать расхождения с предыдущими исследованиями из-за характеристик субъектов и различий в методологии, в этом исследовании использовался большой, тщательно контролируемый образец и был визуализирован весь мозг с помощью трех изображений. методы.”

Доктор Гордон говорит: «Поскольку это было перекрестное исследование, еще предстоит определить, предшествовали ли изменения мозга употреблению каннабиса или были его следствием. Для определения причины и следствия потребуются проспективные исследования, такие как исследование когнитивного развития мозга подростков, которое будет сопровождать большую группу детей в течение 10-летнего периода. Кроме того, после воздержания потребуются долгосрочные исследования, чтобы определить, являются ли изменения обратимыми ».

Доктор.Филби согласен с тем, что необходимы дополнительные продольные исследования, чтобы понять влияние употребления марихуаны. Чтобы помочь ответить на вопросы о причинно-следственной связи и определить, влияет ли регулярное употребление марихуаны на другие процессы, такие как поведение, ее группа планирует продолжать следить за участниками исследования в течение ряда лет.

Она говорит: «Следующим шагом в этом исследовании является наблюдение за этими людьми в разные моменты времени, чтобы увидеть, как их мозг меняется с течением времени по сравнению с самими собой, а не с контрольной группой.”

Это исследование было поддержано грантом NIH DA021632.

Источник:

Filbey, F.M .; Аслан, С .; Calhoun, V.D .; и другие. Долгосрочные последствия употребления марихуаны для мозга. Proceedings of the National Academy of Sciences 111 (47): 16913-16918, 2014. Полный текст

Долгосрочные эффекты употребления марихуаны на мозг

Значимость

Существующая литература о долгосрочном воздействии марихуаны на мозг дает противоречивую картину (т.е. наличие или отсутствие структурных изменений) из-за методологических различий между исследованиями. Мы преодолели эти методологические проблемы, собрав мультимодальные измерения в большой группе хронической марихуаны с использованием взрослых с широким возрастным диапазоном, что позволяет охарактеризовать изменения в течение жизни без отклонений в развитии или созревании, как в других исследованиях. Наши результаты показывают, что хроническое употребление марихуаны связано со сложными нейроадаптивными процессами, и что начало и продолжительность употребления имеют уникальное влияние на эти процессы.

Abstract

Вопрос о влиянии хронического употребления марихуаны на структуру мозга продолжает расти. Однако на сегодняшний день результаты остаются неубедительными. В этом всестороннем исследовании, целью которого было охарактеризовать изменения мозга, связанные с хроническим употреблением марихуаны, мы измерили объем серого вещества (GM) с помощью структурной МРТ по всему мозгу, используя морфологию на основе вокселей, синхронизацию между аномальными GM-областями во время состояния покоя с помощью МРТ с функциональной связью. , и целостность белого вещества (т.е., структурная связь) между аномальными ГМ-областями посредством визуализации тензора диффузии у 48 потребителей марихуаны и 62 контрольных групп, не использующих совпадающих по возрасту и полу. Результаты показали, что по сравнению с контрольной группой, потребители марихуаны имели значительно меньший объем двусторонних орбитофронтальных извилин, более высокую функциональную связность в сети орбитофронтальной коры (OFC) и более высокую структурную взаимосвязь в трактах, которые иннервируют OFC (малые щипцы), как измерено по фракционной анизотропии FA). Повышенная функциональная связь OFC у потребителей марихуаны была связана с более ранним возрастом начала заболевания.Наконец, наблюдалась квадратичная тенденция, предполагающая, что ФА малого тракта щипцов первоначально увеличивалась после регулярного употребления марихуаны, но снижалась при длительном регулярном использовании. Этот образец может указывать на различные эффекты начального и хронического употребления марихуаны, которые могут отражать сложные нейроадаптивные процессы в ответ на употребление марихуаны. Несмотря на наблюдаемый возраст появления эффектов, необходимы продольные исследования для определения причинности этих эффектов.

Уровень употребления марихуаны неуклонно растет с 2007 года (1).Среди более чем 400 химических соединений воздействие марихуаны в первую очередь связано с δ-9-тетрагидроканнабинолом (ТГК), который является основным психоактивным ингредиентом растения каннабис. ТГК связывается с каннабиноидными рецепторами, которые повсеместно встречаются в головном мозге. Следовательно, воздействие ТГК приводит к нервным изменениям, влияющим на различные когнитивные процессы. Было замечено, что эти изменения носят длительный характер, что позволяет предположить, что нейронные изменения, вызванные употреблением марихуаны, могут повлиять на нейронную архитектуру (2). Однако на сегодняшний день эти изменения мозга в результате употребления марихуаны остаются неоднозначными.В частности, несмотря на то, что функциональные изменения широко сообщались в когнитивных областях как у взрослых, так и у подростков, употребляющих каннабис (3–6), структурные изменения, связанные с употреблением марихуаны, не были последовательными. Хотя некоторые сообщили об уменьшении регионального объема головного мозга, например, в гиппокампе, орбитофронтальной коре, миндалевидном теле и полосатом теле (7⇓⇓⇓⇓ – 12), другие сообщили об увеличении объема миндалины, прилежащего ядра и мозжечка у хронических потребителей марихуаны ( 13⇓ – 15). Однако другие не сообщили о наблюдаемых различиях в глобальных или региональных объемах серого или белого вещества у хронических потребителей марихуаны (16, 17).Эти несоответствия могут быть объяснены методологическими различиями между исследованиями, относящимися к выборкам исследований (например, серьезность употребления марихуаны, возраст, пол, сопутствующая патология с употреблением других психоактивных веществ или психические расстройства) и / или дизайном исследования (например, методы исследования, регионы интересов) .

Поскольку ТГК связывается с рецепторами каннабиноида 1 (CB1) в головном мозге, когда наблюдаются различия, эти морфологические изменения, связанные с употреблением марихуаны, были зарегистрированы в областях, обогащенных рецепторами CB1, таких как орбитофронтальная кора, передняя поясная извилина, полосатое тело, миндалевидное тело и т. Д. insula, гиппокамп и мозжечок (2, 11, 13, 18).Рецепторы CB1 широко распространены в неокортексе, но более ограничены в заднем и спинном мозге (19). Например, в недавнем исследовании Battistella et al. (18), они обнаружили значительное уменьшение объема мозга в медиальной височной коре, височном полюсе, парагиппокампальной извилине, островке и орбитофронтальной коре (OFC) у людей, регулярно употребляющих марихуану, по сравнению с теми, кто употреблял ее нерегулярно. Однако до сих пор неизвестно, приводят ли эти сокращения объема мозга к последующим изменениям в организации и функциях мозга.

Тем не менее, новые исследования продемонстрировали связь между структурой мозга и связями. Например, Van den Heuvel et al. и Greicius et al. продемонстрировали надежные структурные связи между индексами белого вещества и функциональной связностью в сети с режимом по умолчанию (20, 21). Точно так же другие сообщили о коррелированных паттернах структуры серого вещества и связности, которые во многом отражают лежащие в основе внутренние сети (22). Таким образом, учитывая литературу, предполагающую прямую связь между структурной и функциональной связностью, вполне вероятно, что изменения связности также будут присутствовать там, где наблюдаются изменения объема мозга в результате употребления марихуаны.

Целью этого исследования было охарактеризовать изменения морфометрии мозга и определить потенциальные последующие эффекты в связности в результате хронического употребления марихуаны. Чтобы устранить существующие несоответствия в литературе, которые могут быть частично связаны с методологическими проблемами, мы ( и ) использовали три различных метода МРТ для исследования большой когорты хорошо охарактеризованных хронических потребителей каннабиса с широким возрастным диапазоном (что позволяет охарактеризовать без отклонений в развитии или созревании) и сравнили их с не использующими контрольными объектами соответствующего возраста и пола; ( II ) исследовали наблюдаемые глобальные (а не выборочные) различия в сером веществе между потребителями марихуаны и не использующими контрольную группу; и ( iii ) выполнили последующий анализ, чтобы определить, как эти изменения связаны с функциональной и структурной связностью, а также с поведением.Учитывая существующую литературу о морфометрическом снижении, связанном с длительным употреблением марихуаны, мы ожидали сокращения серого вещества в областях, обогащенных ТГК, у хронических потребителей марихуаны, что будет связано с изменениями в связях между мозгом и поведением, связанным с марихуаной.

Методы

Участники.

Всего 110 участников, в том числе 62 человека, не использующего средства контроля, и 48 потребителей марихуаны, были привлечены с помощью листовок и рекламы в средствах массовой информации в районе метро Альбукерке, Нью-Мексико.Ранее мы представили результаты по подгруппам этих участников (8, 23, 24). Письменное информированное согласие было получено от всех участников в соответствии с Институциональным наблюдательным советом (IRB) Университета Нью-Мексико. Критерии включения для всех участников были следующими: ( i ) английский как основной язык; и ( ii ) отсутствие в настоящее время или в анамнезе психоза, черепно-мозговой травмы или неврологического расстройства. Потребители марихуаны (группа каннабиса) были включены, если они в настоящее время употребляют марихуану регулярно (не менее четырех раз в неделю) в течение последних 6 месяцев (подтверждено положительным анализом мочи на THC-COOH).Контрольная группа, не употребляющая наркотики (контрольная группа), не сообщала о регулярном употреблении марихуаны, и на исходном уровне результаты анализа мочи на наркотики были отрицательными. Таблица 1 суммирует демографическую информацию, поведенческие показатели и общее количество участников в когорте.

Таблица 1.

Характеристики субъектов (среднее ± стандартное отклонение)

МРТ.

МРТ сканирование было выполнено на сканере Siemens 3 Tesla Trio с использованием стандартной 12-канальной катушки с фазированной антенной головкой. Мы использовали различные методы МРТ для исследования изменений мозга между потребителями каннабиса и контрольными группами: ( i ) T1-взвешенное изображение с высоким разрешением для измерения объема серого вещества, ( ii ) функциональное МРТ-сканирование в состоянии покоя было собрано для оценки функционального состояния. связность мозга, и ( iii ) сканирование изображений тензора диффузии было собрано, чтобы обеспечить оценку структурной связи между областями мозга через тракты белого вещества.Подробная информация о параметрах визуализации и методах их обработки представлена ​​ниже:

Анатомические изображения всего мозга с высоким разрешением, взвешенные по T1, были собраны с использованием последовательности быстрого градиентного эхо-сигнала (MPRAGE), подготовленной с помощью мультиэхо-намагничивания, со следующими параметрами: время повторения (TR ) / время эха (TE) / время инверсии (TI) = 2,530 / 1,64, 3,5, 5,36, 7,22, 9,08 / 1,200 мс, угол поворота = 7 °, поле зрения (FOV) = 256 × 256 × 192 мм ³ , размер вокселя = 1 × 1 × 1 мм ³ , и количество возбуждений (NEX) = 1.Параметры последовательности для функциональной МРТ (fcMRI) были: FOV = 240 × 240, матрица = 64 × 64, толщина среза = 4,55 мм, без зазора между срезами, размер вокселя = 3,75 × 3,75 × 4,55 мм ² , 32 аксиальных среза , TR / TE = 2000/29 мс, угол поворота = 60 °, 158 объемов изображения и продолжительность сканирования = 5,5 мин. МРТ-сканирование с диффузионным тензором (DTI) ( b = 800 с / мм ² ) было получено с использованием дважды перефокусированной последовательности спинового эхо с 30 градиентами диффузии и эксперимента b = 0, повторенного пять раз с следующие параметры: TE / TR = 84/9000 мс, угол поворота = 90 °, FOV = 256 × 256 × 144 мм ³ , разрешение вокселя = 2 × 2 × 2 мм ³ и NEX = 1.Параметры последовательности для fcMRI: FOV = 240 × 240 мм ² , матрица = 64 × 64, толщина среза = 4,55 мм, размер вокселя = 3,75 × 3,75 × 4,55 мм ³ , 31 осевой срез, TR / TE = 2000 / 29 мс, угол поворота = 90 °, 158 объемов изображения, длительность сканирования = 5,3 мин.

Обработка данных МРТ.

Мы использовали метод морфологии на основе вокселей (VBM) для исследования структурных аномалий всего мозга. Изображения T1 с высоким разрешением обрабатывались с помощью Диффеоморфной анатомической регистрации через экспоненциальную алгебру Ли (DARTEL), улучшенного метода VBM, который позволяет более точно регистрировать межпредметные изображения мозга в SPM 8 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Вкратце, для изображений T1 были выполнены следующие этапы: ( i ) МР-изображения были сегментированы на серое вещество (GM), белое вещество (WM) и спинномозговую жидкость; ( ii ) индивидуальные шаблоны GM были созданы из изображений исследования с использованием техники DARTEL; ( iii ) после начальной аффинной регистрации шаблонов GM DARTEL в картах вероятности ткани в пространстве MNI, нелинейное искажение изображений GM было выполнено в шаблоне DARTEL GM, а затем использовано на этапе модуляции, чтобы гарантировать, что относительные объемы GM были сохранены после процедуры пространственной нормализации; ( iv ) модулированные, нормализованные изображения GM были сглажены с полной шириной 6 мм на полувысоте (FWHM).Затем мы провели двухвыборочный тест t с коэффициентом интеллекта (IQ) в качестве коварианты. Пороговое значение уровня вокселов P <0,01 (с поправкой на FWE) и размер кластера ≥ 15 936 мм ³ был определен на основе программного обеспечения 3dClustSim от AFNI [ядро научных и статистических вычислений Национального института психического здоровья (NIMH)]. Для анализа взаимосвязей между картами активации и поведенческими показателями были определены 10-миллиметровые сферические маски вокруг пиковых вокселей значимых кластеров серого вещества.

Изображения фМРТ в состоянии покоя (rsfMRI) анализировали с использованием AFNI (NIMH Scientific and Statistical Computing Core) и собственных скриптов MATLAB. Набор данных был предварительно обработан с помощью коррекции движения (перестройки), коррекции времени среза, удаления линейного тренда, преобразования в стандартное пространство MNI (матрица = 53 × 63 × 46, разрешение = 3 × 3 × 3 мм ³ ) и сглаживания. фильтром Гаусса с полушириной на полувысоте (FWHM) 10 мм. Далее изображения подвергались полосовой фильтрации (0.01–0,1 Гц) на воксельной основе, чтобы сохранить только соответствующие частотные колебания. Затем сигналы в белом веществе и спинномозговой жидкости регрессировали с использованием усредненных сигналов из белого вещества и желудочков из каждого временного ряда вокселей. Функциональная связность была измерена с использованием подхода на основе семян путем выбора пиков кластера двусторонних орбитофронтальных извилин из анализа VBM, [+26 +54 –8] и [-16 +58 –10] в шаблоне MNI. Коэффициент взаимной корреляции между этими исходными вокселями и всеми другими вокселями был рассчитан для создания карты корреляции.Затем карты корреляции были преобразованы в карту оценок z с использованием преобразования обратного гиперболического тангенса Фишера. Затем был проведен анализ области интереса (ROI). Анатомическая область каждой области была определена на основе базы данных автоматической анатомической маркировки (AAL). Затем орбитофронтальные и временные функциональные маски были определены как 200 верхних вокселей в соответствии с их оценкой z в их функциональных картах связности, как описано Chapman и соавторами (25).

Данные, взвешенные по диффузии, были обработаны с использованием Центра функциональной магнитно-резонансной томографии Оксфордского университета версии 4.0 библиотеки программного обеспечения мозга (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Во-первых, данные были скорректированы на движение головы и вихретоковые искажения с помощью Eddycorrect, который выравнивает все объемы. Затем DTIfit использовался для независимой подгонки тензоров диффузии к каждому вокселю, при этом маска мозга ограничивала подгонку тензоров к пространству мозга. На выходе DTIfit были получены воксельные карты фракционной анизотропии (FA), осевой диффузии (AD) (λ1), радиальной диффузии (RD) (среднее значений λ2 и λ3) и среднего коэффициента диффузии (MD) (среднее значение λ1, λ2, и λ3) для каждого участника.Наконец, в трактографическом анализе тракты белого вещества были построены с минимальным FA 0,20 и максимальным углом поворота 50 °. Поскольку орбитофронтальная кора иннервируется малыми щипцами и, следовательно, играет роль в процессах принятия решений, малый тракт щипцов был очерчен двумя способами — ручной и автоматической трактографией — тогда как основной тракт щипцов был очерчен только вручную как контроль. В мануальной трактографии малый и большой тракты щипцов очерчивали путем рисования рентабельности инвестиций вручную методами, описанными в Wakana et al.(26). В автоматической трактографии кластеры VBM (см. Рис. 3) регистрировались в собственном пространстве DTI каждого участника и использовались в качестве ROI для определения границ тракта волокна. В частности, эти области были расширены в пять раз с использованием 3dAutomask в AFNI, чтобы гарантировать, что кластеры расширились в ткань белого вещества. Наконец, была выполнена операция «И» между двумя кластерами, и в результате получилось малое пинцет из правой средней орбитофронтальной и левой верхней орбитофронтальной извилины.

Поведенческие меры.

Поведение, связанное с употреблением марихуаны, было зафиксировано с помощью Обзора проблем марихуаны (MPS) (27). MPS — это показатель из 19 пунктов, который оценивает негативные психологические, социальные, профессиональные и правовые последствия употребления марихуаны за последние 90 дней (например, проблемы с семьей и другими значимыми людьми, отсутствие работы или потеря работы, плохое самочувствие из-за марихуаны. использовать). Каждой проблеме присваивается рейтинг от 0 («нет проблем») до 2 («серьезная проблема»), а количество пунктов, отмеченных как 1 или 2, суммируется для создания индекса общего количества проблем (диапазон = 0–19). .Потребители марихуаны, обращающиеся за лечением, сообщают в среднем о 9–10 проблемах.

Статистический анализ.

Общая статистическая линейная модель была применена для оценки вклада хронического употребления марихуаны в когнитивные способности, объем серого вещества, функциональную и структурную взаимосвязь. Модель включала две группы (т. Е. Потребителей марихуаны и контрольную группу) и IQ в качестве коварианты. Были выполнены два образца t тестов, чтобы определить, как группы различаются по вышеупомянутым критериям, и мы предположили, что группа каннабиса будет демонстрировать изменения в объеме серого вещества, функциональной связности и структурной связности.Наконец, были протестированы модели параметрической регрессии для изучения взаимосвязи между объемом серого вещества, функциональной связностью, целостностью белого вещества и нейрокогнитивными показателями в группе каннабиса. Чтобы обеспечить наилучшее соответствие параметрической регрессии, мы выполнили информационный критерий Акаике (AIC), чтобы предоставить средства для выбора модели (то есть линейной или квадратичной).

Результаты

Характеристики образца.

Все МРТ-изображения были проверены на предмет возможных артефактов.Из 110 участников три контрольных участника не завершили протокол МРТ функциональной связи. Девять участников (семь в контрольной группе; двое в группе каннабиса) не производили пинцетом малый тракт с помощью автоматизированной техники. Ни один участник не был исключен на основании критериев движения> 3 мм и> 3 °. Существенной разницы в возрасте или поле между группами не было. Однако IQ потребителей марихуаны был значительно ниже, чем в контрольной группе ( P <0.05). В таблице 1 приведены демографические данные участников.

Измерения МРТ.

Воксальное сравнение изображений T1 с высоким разрешением показало значительно более низкий объем серого вещества у потребителей марихуаны в правой средней орбитофронтальной области (координаты MNI: [+26 +54 –8]; t баллов = 3,37) и левой верхней орбитофронтальной области. gyri (координаты MNI: [−16 +58 –10]; t баллов = 3,19) [ P <0,01 (скорректированный FWE) и кластер ≥ 15 936 мм ³ ] на анатомическую автоматическую маркировку (AAL), показанную на Инжир.1. Обратный контраст, марихуана> контроль, не дал каких-либо значимых вокселей.

Рис. 1.

Групповое сравнение объема серого вещества с помощью анализа SPM8 плюс DARTEL демонстрирует значительное уменьшение объема серого вещества в двусторонних орбитофронтальных извилинах (атлас AAL) у потребителей марихуаны по сравнению с контрольной группой. Правая часть изображения представляет правое полушарие в осевом виде.

После этих наблюдаемых структурных изменений в орбитофронтальной области мы охарактеризовали функциональную связность орбитофронтальной сети.Компоненты этой сети состоят из двусторонних орбитофронтальных и двусторонних височных извилин (28). Рис. 2 A показывает средние функциональные карты связности в орбитофронтальной сети для контрольной группы и группы каннабиса. Эти карты показывают качественные различия между группами, так что группа каннабиса имела более высокую функциональную связность по сравнению с контрольной группой. Рис.2 B показывает, что в количественном отношении пользователи марихуаны имели значительно более высокую степень подключения во всех четырех узлах (т. Е.е., двусторонняя OFC и двусторонняя височная доля) по сравнению с контрольной группой.

Рис. 2.

( A ) Карты средней функциональной связности (т.е. сеть OFC; двусторонняя OFC и временные извилины) контрольной группы и группы каннабиса накладываются на их среднее T ₁ -взвешенное изображение. В целях иллюстрации карты баллов z были произвольно определены пороговыми значениями ( z баллов ≥ 2, k ≥ 50), чтобы качественно визуализировать разницу в интенсивности и размере кластера.( B ) Средние значения fcMRI z показаны для орбитофронтальной сети для конопли и контрольной группы. Группа каннабиса показала более высокую активность в состоянии покоя в двусторонней OFC и височных извилинах по сравнению с контрольной группой.

Мы также измерили структурную связность малого тракта пинцета, который соединяет орбитофронтальные области, как вручную, так и автоматически (показано на рис. 3). Мы обнаружили, что FA малых пинцетов в группе каннабиса была значительно выше, чем в контрольной группе как в автоматическом, так и в ручном методах, P = 0.003 и P <0,001 соответственно. В качестве проверки манипуляции мы также измерили FA большого пинцета, который не показал какой-либо значимой разницы между контрольной группой и группой каннабиса. Кроме того, мы исследовали, какой компонент FA может вызывать этот эффект. С этой целью мы также выполнили однофакторные сравнения ANOVA средней диффузии (MD), радиальной диффузии (RD) и аксиальной диффузии (AD) между группами. Мы обнаружили, что RD у потребителей каннабиса была значительно ниже, чем у контрольной группы как в автоматической, так и в ручной трактографии, P = 0.05 и P = 0,004 соответственно (показано в таблице 2). Различия между AD и MD между группами не были значительными.

Рис. 3.

Типичный малый тракт пинцета участника (красный) и узлы серого вещества (синий) наложены на соответствующую карту фракционной анизотропии.

Таблица 2.

Малый пинцет и большой тракт пинцета Параметры DTI (среднее ± стандартное отклонение)

Корреляция между мозгом и поведением.

Наш анализ показал значительную корреляцию между второстепенной целостностью пинцета / функциональной связью OFC и поведенческими показателями употребления марихуаны (Таблица 3).Показатели FA и RD малых пинцетов показали рост при начальном интенсивном использовании, но снизились после длительного использования, как показано на рис. 4. Функциональная связность двустороннего OFC показала аналогичные закономерности, где наблюдалась обратная корреляция с возрастом начала использования, такая как ранее возраст начала приводит к более высокой функциональной связности двусторонних ОФК. Наконец, была обнаружена обратная корреляция между функциональной связностью левой височной доли и проблемами, связанными с употреблением марихуаны, так что чем больше функциональная связь левой височной коры с двусторонним OFC, тем ниже общий балл по MPS.

Таблица 3.

Связь между объемом серого вещества, функциональной связностью, целостностью белого вещества и нейрокогнитивными показателями в группе каннабиса

Рис. 4.

Взаимосвязь между продолжительностью употребления марихуаны и FA ( A ) и RD ( В ). Квадратичная кривая показала наилучшее соответствие по AIC. Ось x преобразована в «квадратный корень из лет использования» из-за разницы между годами использования участниками.

Post Hoc Analyses.

Из-за высокой степени коморбидности употребления марихуаны, табака и алкоголя мы выполнили дополнительные анализы для контроля возможных смешивающих эффектов употребления табака и алкоголя. В этом анализе мы исключили потребителей марихуаны, которые сообщили об употреблении других веществ. Это привело к 27 потребителям «исключительно» марихуаны, как показано в таблице 1. Связь между результатами нейровизуализации и поведенческими показателями также оценивалась, как описано ранее. Аналогично основным результатам, потребители исключительно марихуаны показали значительно более низкую плотность серого вещества OFC и значительно более высокую функциональную связность OFC и FA / RD малого тракта щипцов по сравнению с контрольной группой (рис.S1 и S2 и таблица S1). Также наблюдалась квадратичная тенденция корреляции между FA / RD малых пинцетов и продолжительностью использования, t баллов = -2,05, P = 0,05 и t баллов = 2,60, P = 0,016, соответственно (Таблица 4). Кроме того, потребители исключительно марихуаны показали обратную зависимость между объемом серого вещества двусторонней OFC и проблемами, связанными с употреблением марихуаны. То есть, чем ниже объем серого вещества OFC у этих участников, тем выше их общий балл MPS.

Таблица 4.

Корреляция между мозгом и поведением у лиц, употребляющих исключительно марихуану ( n = 27)

Наконец, чтобы частично выяснить, как эти аномалии связаны с когнитивными процессами, мы провели анализ посредничества, чтобы оценить, есть ли нейронные аномалии объемы, функциональная связность OFC / височной доли, FA / RD малых пинцетов) опосредуют более низкие оценки IQ у потребителей марихуаны. Мы не обнаружили, что причинная переменная (например, употребление марихуаны) значимо коррелировала с переменной-медиатором (т.е., объем серого вещества OFC, OFC / временная функциональная связность и FA / RD малых щипцов) и переменная результата (т. е. IQ). Таким образом, мы предполагаем, что путь от употребления марихуаны до нервных аномалий и снижения IQ является более сложным и, возможно, включает в себя другие медиаторы, такие как факторы окружающей среды (т.е. возраст начала) и / или генетические факторы.

Обсуждение

В отличие от литературы о животных, вопрос о том, приводит ли воздействие марихуаны к долгосрочным изменениям в структуре человеческого мозга, остается неоднозначным.Чтобы устранить это ограничение, мы оценили структурные изменения мозга, связанные с хроническим употреблением марихуаны, в большой группе хорошо охарактеризованных потребителей марихуаны по сравнению с контрольными группами, не использующими совпадающие по возрасту и полу. Наши результаты свидетельствуют о том, что интенсивные, хронические потребители марихуаны имеют более низкий объем серого вещества OFC по сравнению с контрольной группой, не употребляющей марихуану. Этот результат сохранился даже в меньшей выборке потребителей исключительно марихуаны ( n = 27, т. Е. Отсутствие сопутствующего употребления психоактивных веществ), демонстрируя, что этот эффект ( i ) устойчив и ( ii ) превышает потенциальные эффекты сопутствующее употребление психоактивных веществ.Аналогичное уменьшение объема OFC было зарегистрировано у взрослых (29) и подростков (12), употребляющих марихуану, по сравнению с контрольной группой, не употребляющей марихуану. Интересно, что проспективное исследование также показало, что меньшие объемы OFC в возрасте 12 лет предсказывают начало употребления марихуаны в возрасте 16 лет (30). Эти эффекты на OFC неудивительны, учитывая, что OFC является основной областью в сети вознаграждения, обогащен рецепторами CB1 и в значительной степени вовлечен в аддиктивное поведение (23, 24, 31, 32), например, связанное с нарушениями в мотивация (33) и принятие решений (34, 35).В то время как другие сообщали об изменениях в различных областях, обогащенных CB1, таких как миндалевидное тело, гиппокамп, вентромедиальный префронтальный отдел, OFC, островок и полосатое тело, наши результаты специфичны для OFC. Несколько исследований на животных и людях продемонстрировали большее подавление ТГК рецепторов CB1 в корковых областях по сравнению с подкорковыми областями, что подтверждает наши выводы. Учитывая, что рецепторы CB1 обнаруживаются на возбуждающих окончаниях проекционных нейронов коры, это изменение эндоканнабиноидной передачи сигналов может влиять на пластичность контуров OFC (36).К сожалению, кросс-секционный характер настоящего исследования не может напрямую определить, являются ли эти сокращения причиной или следствием употребления марихуаны. Однако нейротоксические эффекты каннабиса широко описаны в литературе о животных. Исходя из литературы о животных, потенциальные механизмы, которые могут привести к снижению OFC из-за нейротоксичности каннабиса, могут, следовательно, включать потерю нейронов, изменения размера клеток или снижение плотности CB1. Однако возможно, что эти отклонения OFC могут отражать ранее существовавшую патофизиологию, связанную с уязвимостью к злоупотреблению марихуаной и зависимости.

Чтобы определить потенциальные последующие эффекты сокращения объема OFC, мы оценили функциональную (fcMRI) и структурную связность (DTI) OFC. Функциональный анализ связности показал, что у потребителей марихуаны больше возможностей соединения внутри сети OFC по сравнению с контрольной группой, что согласуется с существующими исследованиями состояния покоя (37) и исследованиями, основанными на задачах (38, 39). Эта повышенная функциональная возможность подключения пользователей может предложить компенсационный механизм, посредством которого задействуется более широкий набор сотрудников для компенсации ответственности OFC (40).Tomasi et al. (41) продемонстрировали, что для большей функциональной связи требуется более высокое потребление глюкозы (около 70% потребления энергии мозга), и, следовательно, концентраторы с более высокой функциональной связью должны быть эффективными. В своем отчете OFC был описан как имеющий высокую эффективность глюкозы, измеренную по соотношению между силой функциональной интеграции (на основе rsfMRI и количества соединений узлов сети) и скоростью церебрального метаболизма глюкозы. Взятые вместе, поскольку OFC является сетевым центром, наблюдаемое увеличение функциональной связности OFC, сопровождающееся сокращением серого вещества OFC, может указывать на нейроадаптивную пластичность.

Выводы о большей функциональной связности в сети OFC у потребителей марихуаны были поддержаны повышенной структурной связностью (то есть FA) малых пинцетов у потребителей марихуаны по сравнению с контрольными. Было высказано предположение, что большее количество FA отражает лучшую миелинизацию и / или интактные аксоны (42). Основываясь на измерениях RD и AD, кажется, что разница FA между группами в малых щипцах была вызвана более низким RD, что свидетельствует о большей миелинизации у потребителей марихуаны. О большей микроструктуре белого вещества у потребителей марихуаны, хотя и не так широко сообщалось, DeLisi et al.(43) у подростков, умеренно употребляющих марихуану; однако разница с контролем не достигла значимости. Также сообщалось о более высоком уровне FA у лиц, употребляющих алкоголь (44, 45), что, как предполагалось, отражает преморбидную уязвимость к ускоренному созреванию миелина ПФУ у лиц с риском расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Среди возможных объяснений этих результатов увеличения FA у потребителей марихуаны можно выделить различные эффекты каннабиса в зависимости от конкретного клеточного тракта. В частности, поскольку малый пинцет соединяет OFC, который обогащен CB1, возможно, что существуют уникальные нейронные адаптации к второму пинцету, которые не похожи на другие тракты белого вещества в головном мозге (например,g., мозолистое тело). Другие также сообщили о противовоспалительных свойствах компонентов каннабиса, таких как каннабидиол (CBD). DTI чувствителен к повышенному содержанию воды в тканях, что приводит к снижению FA в результате воспаления; следовательно, возможно, что любые противовоспалительные эффекты каннабиса могут привести к увеличению FA. Наконец, также возможно, что эффекты каннабиса (т.е. CBD) могут быть полезны для белого вещества с точки зрения регуляции митохондриальной активности, антиоксидантных процессов и модуляции процессов клиренса, которые защищают нейроны на молекулярном уровне (46).Для изучения этих специфических эффектов на белое вещество необходимы дальнейшие исследования.

В целом, если эти эффекты действительно вызваны нейротоксическим действием каннабиса, обратная взаимосвязь между структурой OFC и связностью предполагает, что серое вещество OFC (по сравнению с белым веществом) более уязвимо для воздействия THC. Эндогенные каннабиноиды играют важную роль в сокращении синапсов (47), поэтому введение экзогенных каннабиноидов, таких как ТГК, может нарушить эту систему, конкурируя за рецепторы и, таким образом, подавляя сокращение синапсов, особенно в областях, обогащенных рецепторами, таких как OFC (48 ).Другими словами, любая преморбидная траектория развития может быть изменена воздействием каннабиса, что приводит к ускоренному созреванию миелина OFC. Однако, хотя большая часть литературы на животных и новых исследований на людях иллюстрирует подавление рецепторов CB1 в результате ТГК, мы признаем, что необходимы продольные исследования для выяснения причинно-следственных связей этих нервных аномалий (49–51).

Наши результаты отрицательной корреляции между индексами связи и показателями употребления марихуаны предполагают кумулятивное пагубное влияние марихуаны на связь с OFC.Существовала взаимосвязь между функциональной связностью и началом употребления, которая предполагала, что более высокая функциональная связь была связана с более ранним началом регулярного употребления, тогда как хроническое употребление марихуаны показало более низкую структурную связность (то есть FA). Эта диссоциация демонстрирует сложность воздействия марихуаны на мозг, особенно на взаимодействие марихуаны с периодами развития нервной системы. Наряду с важными открытиями Cheetham et al. (30) предполагая, что более низкий объем OFC предшествует началу употребления марихуаны, мы предполагаем, что большая функциональная связность, наблюдаемая в начале употребления марихуаны, которая затем исчезает при хроническом употреблении, может быть формой нервного каркаса.Этот комплексный образец нейронного ответа на марихуану имеет особое значение с точки зрения лечения и даже политики. В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на нюансах этих сложных взаимодействий.

На сегодняшний день лечению и прогнозированию расстройств, связанных с употреблением каннабиса, препятствует неубедительная патофизиология, лежащая в основе употребления марихуаны. В этом исследовании мы обнаружили, что хроническое воздействие марихуаны ( i ) уменьшает объем серого вещества OFC, ( ii ) увеличивает структурные и функциональные связи, а ( iii ) приводит к нервным изменениям, которые модулируются возрастом начала заболевания. и продолжительность использования.В целом, эти результаты показывают, что хроническое употребление марихуаны приводит к сложным нейроадаптивным процессам. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, вернутся ли эти изменения к норме после длительного воздержания от употребления марихуаны. Существующая литература показывает, что когнитивные изменения и подавление рецептора CB1 у регулярных потребителей марихуаны могут вернуться к нормальным значениям из-за нейроадаптивных явлений, возникающих после периодов воздержания (51–53). Хотя наше исследование не может определить, являются ли наблюдаемые структурные изменения постоянными или обратимыми, такое исследование предоставит важную информацию о траектории этих эффектов.Учитывая указание на то, что квадратичный тренд может соответствовать траектории этих изменений, было бы важно проверить эти результаты с помощью продольного подхода.

Благодарности

Мы благодарим Тима МакКуини за помощь с поведенческими данными. Работа поддержана грантом K01 DA021632 Национального института злоупотребления наркотиками.

Сноски

• Автор: F.M.F. и V.D.C. спланированное исследование; F.M.F. и Дж. проведенное исследование; S.A., J.S.S., E.D. и A.C. проанализировали данные; и F.M.F. и С.А. написали газету.

• Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

• Эта статья представляет собой прямое представление PNAS. C.C. является приглашенным редактором по приглашению редакционной коллегии.

• Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1415297111/-/DCSupplemental.

Доступно бесплатно в Интернете через опцию открытого доступа PNAS.

Преднизон Интенсол (преднизон) Дозирование, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

Частота не определена

Аллергические: анафилаксия, ангионевротический отек

Сердечно-сосудистые заболевания: брадикардия, остановка сердца, сердечные аритмии, увеличение сердца, нарушение кровообращения, застойная сердечная недостаточность, жировая эмболия, гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия, миокардиальная патология после недавно перенесенного инфаркта миокарда , отек легких, обморок, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит

Дерматологические: акне, аллергический дерматит, кожная и подкожная атрофия, сухость кожи головы, отек, эритема лица, гипер- или гипопигментация, заживление пигментных пятен, заживление пигментных пятен и экстрактных ран , сыпь, стерильный абсцесс, стрии, подавление реакций на кожные пробы, тонкая хрупкая кожа, истончение волос на коже головы, крапивница

Эндокринная система: аномальные жировые отложения, снижение толерантности к углеводам, развитие кушингоидного состояния, гирсутизм, проявления скрытого сахарного диабета и повышенные потребности для инсулина или перорально гипогликемические средства у диабетиков, нарушения менструального цикла, лунные лица, вторичная адренокортикальная и гипофизарная невосприимчивость (особенно во время стресса, например, при травмах, хирургических операциях или заболеваниях), подавление роста у детей

Нарушения жидкости и электролитов: задержка жидкости, потеря калия , гипертония, гипокалиемический алкалоз, задержка натрия

Желудочно-кишечный тракт: вздутие живота, повышение уровней ферментов печени в сыворотке (обычно обратимое при прекращении приема), гепатомегалия, икота, недомогание, тошнота, панкреатит, язвенная болезнь с возможным перфорацией и кровоизлиянием

пищевода,

Общие: Повышенный аппетит и прибавка в весе

Метаболические: Отрицательный баланс азота из-за катаболизма белков

Скелетно-мышечная система: Остеонекроз головки бедренной и плечевой кости, артропатия Шарко, потеря мышечной массы, мышечная слабость, остеопороз, патологический перелом длинных костей, стероидная миопатия, разрыв сухожилия, позвоночник бральные компрессионные переломы

Неврологические: арахноидит, судороги, депрессия, эмоциональная нестабильность, эйфория, головная боль, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга; обычно после прекращения лечения), бессонница, менингит, перепады настроения, неврит, невропатия, парапарез / параплегия, парестезия, изменения личности, сенсорные нарушения, головокружение

Офтальмологические: экзофтальм, глаукома, повышение внутриглазного давления, задняя субкапсулярная хороидальная катаракта

Репродуктивная: изменение подвижности и количества сперматозоидов

.