Мильгамма внутривенно: Мильгамма инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Milgamma р-р д/в/м введения 100 мг+100 мг+1 мг+20 мг/2 мл: амп. 5, 10 или 25 шт. (734)

G63.2 — Диабетическая полиневропатия — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

G50.0 — Невралгия тройничного нерва

Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств и изделий медицинского назначения, необходимых для оказания стационарной и скорой медицинской помощи

Восстановление после коронавируса. Витаминная поддержка

Во всем мире увеличивается как количество заболевших коронавирусом, так и количество выздоровевших или перенесших заболевание без симптомов. Пришел момент, когда врачи и ученые могут составить реальную картину развития событий после болезни. Вывод, который можно сделать уже сейчас: даже если заболевание протекало бессимптомно, оно могло оставить след в организме в виде вялотекущих воспалительных процессов в жизненно важных органах, и эти процессы могут развиться в хронические патологии. Как всегда говорили врачи — “не так страшен вирус, как его осложнения”. Недавно появился новый термин посткоронавирусный синдром, который характеризует у переболевших патологические изменения в легких, сердце, сосудах, глазах, носоглотке, органах ЖКТ.

Коронавирус. Последствия для иммунитета

Всемирная организация здравоохранения признала, что коронавирус нового типа SARS-CoV-2 оказался гораздо опаснее, чем все известные подобные патогены, например, знакомый всем нам сезонный грипп.

Новый коронавирус быстро мутирует, изменяется — он выработал новый способ проникать в клетки нашего организма и наносить огромный ущерб важным внутренним органам (легким, сердцу, сосудам). Вирус вызывает длительную разбалансировку в работе иммунной системы.

У перенесших коронавирус пациентов наблюдается значительно повышенный окислительный стресс из-за быстрого высвобождения свободных радикалов и цитокинов, который приводит к повреждению и последующей гибели клеток. (Источник)

Значительно хуже и в более тяжелых формах переносят коронавирус пациенты с сопутствующими хроническими заболеваниями, такими как диабет, болезни печени, сердечно-сосудистой системы, легких и других внутренних органов (Источник), т.е. пациенты с ослабленным иммунитетом.

Внутривенная витаминная терапия при коронавирусе. Эффективно?

Внутривенные витаминные инфузии не входят в основной протокол лечения коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 и их эффективность не является доказанной. Однако некоторые компоненты внутривенной витаминной терапии все же используются и их эффективность доказана научными исследованиями:

• Антиоксиданты витамин С и альфа-липоевая кислота – активно и эффективно применяются в клинической практике для снятия острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у больных коронавирусом, а также в период восстановления после болезни для снижения оксидативного стресса. (Источник 1 и источник 2)
• Витамин В12 (метилкобаламин), играет ключевую роль в выработке NK-клеток крови, естественных киллеров, которые непосредственно борются с инфекцией. Уровень NK-клеток крови – показатель иммунного статуса. У перенесших коронавирусную инфекцию пациентов он всегда низкий. Внутривенные инфузии/иньекции витамина В12 показали значительное улучшение иммунных показателей у пациентов перенесших коронавирусную инфекцию. (Источник)
• Магний. Важнейший макроэлемент, обладающий противовоспалительными свойствами. Исследования показали, что инфузии магния значительно снижают выработку воспалительных и усиливают секрецию противовоспалительных цитокинов. (Источник)

Кроме того, побочным эффектом препаратов, применяемых для лечения коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 является нарушение сердечного ритма (аритмия).  (Источник)

Инфузии магния значительно уменьшают этот побочный эффект. (Источник)

Также существуют исследования, доказывающие эффективность жирорастворимых витаминов А, D и Е в борьбе с коронавирусной инфекцией. Однако, говорить об их эффективности в контексте внутривенной витаминной терапии нельзя, поскольку указанные витамины в этих исследованиях принимались орально.

Восстановление организма после коронавирусной инфекции

Как видно из приведенных выше исследований, ослабленному перенесенной коронавирусной инфекцией организму не только можно, но и нужно оказывать витаминную поддержку. Внутривенные инфузии являются наиболее быстрым и эффективным методом устранения витаминно-минерального дисбаланса возникшего вследствие Covid-19 и помогут в кратчайшие сроки восстановиться, укрепить иммунитет и вернуться к активному образу жизни. 

Капельница Детокс поможет организму бороться с последствиями серьезной медикаментозной терапии во время болезни, капельницы Иммунитет и Восстановление восполнят витаминно-минеральные дефициты для скорейшего завершения воспалительных процессов, а “Коктейль Майерса” сохранит в порядке общее самочувствие, в частности, если человек не уверен, что переболел именно вирусом Covid-19.

28.08.2020

Цены на МРТ в клинике Нарвский в Санкт-Петербурге. Акции!

Мильгамма 2 мл №10 р-р д/ин.амп.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

МИЛЬГАММА®

Торговое название

Мильгамма®  

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечных инъекций, 2 мл

Состав

2 мл препарата содержат:

активные вещества:      тиамина гидрохлорид 100 мг

   пиридоксина гидрохлорид 100 мг

   цианокобаламин 1 мг,

вспомогательные  вещества:   лидокаина гидрохлорид, спирт бензиловый, натрия полифосфат, калия  гексацианоферрат (III), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание    

Прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Витамины. Витамин В1  и его комбинация с витаминами В6 и В12. Комбинация витамина B1 с витаминами B6 и B12.

Код  АТХ  А11DB

Фармакологические свойства    

Фармакокинетика

Тиамина гидрохлорид

После в/м введения тиамин гидрохлорид быстро абсорбируется из места инъекции и поступает в кровь (484 нг/мл через 15 минут).  В связи  с отсутствием значительных запасов витамина в организме, он должен поступать в организм ежедневно пероральным способом. Примерно 1 мг тиамина разрушается ежедневно в организме. Любой избыток витамина выводится с мочой.

Пиридоксина  гидрохлорид  

После в/м инъекции пиридоксина гидрохлорид быстро абсорбируется в кровяное русло  и распределяется в организме, выполняя роль коэнзима после фосфорилирования  группы СН2ОН в 5-ом положении. Около 80% витамина связывается с белками плазмы крови. Пиридоксин распределяется во всем организме, проходит через плаценту и обнаруживается в материнском молоке, депонируется в печени и окисляется до                           4-пиридоксиновой кислоты, которая выводится с мочой в количестве 0,05-0,1 мкмоль/кг веса тела в сутки, максимум через 2-5 часов после абсорбции.        В человеческом организме содержится 40-150 мг витамина В6 и его ежедневная скорость почечной экскреции составляет  около 1,7-2,6 мг, при скорости восполнения 2,2 – 2,4%.

Цианокобаламин
Цианокобаламин, в основном, выводится с желчью, в количестве 0.5- 5 мкг в сутки, при этом около 70% подвергается реабсорбции и поступает в энтерогепатическую циркуляцию. При назначении высоких доз (около 0.1-1 мг)  значительные количества  цианокобаламина выводятся с почками (около 50-90%  в течение 48 часов у здоровых субъектов).   Цианокобаламин обладает относительно продолжительным периодом полувыведения (Т1/2),   составляющим 123 часа.  

Фармакодинамика

Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и опорно-двигательного аппарата. Способствуют  усилению кровотока и улучшают работу нервной системы.

Витамин В1 (тиамин) играет ключевую роль в метаболизме углеводов, а также в цикле Кребса с последующим участием в синтезе ТПФ (тиамин пирофосфат) и АТФ.

Витамин B6 (пиридоксин) регулирует метаболизм белков, жиров и углеводов.

Физиологической функцией обоих витаминов является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на нервную, нейромышечную и сердечно-сосудистую системы.

Витамин B12  (цианокобаламин) необходим для клеточного метаболизма, нормального кроветворения и функционирования нервной системы. Он катализирует биологический синтез нуклеиновой кислоты и соответственно структуры ядер новых клеток. Цианокобаламин участвует в синтезе миелиновой оболочки, стимулирует гемопоэз, уменьшает болевые ощущения, связанные с поражением периферической нервной системы.

Показания к применению
В составе комплектной терапии неврологических заболеваний различного происхождения:

—     неврит

—     невралгия

—     полинейропатии (диабетические, алкогольные и др.)

—     миалгии

—     корешковые синдромы

—     плексопатия

—     ретробульбарный неврит

—          опоясывающий лишай

—     парез лицевого нерва

Способ применения и дозы

Инъекции выполняют глубоко внутримышечно.

В случаях выраженного болевого синдрома для быстрого достижения высокого уровня концентрации препарата в крови лечение целесообразно начинать с  2,0 мл ежедневно в течение 5-10 дней. После снятия болевого синдрома и при легких формах заболевания переходят в дальнейшем либо на терапию лекарственной формой для приема внутрь, либо на более редкие инъекции (2-3 раза в неделю в течение 2-3 недель) с возможным продолжением терапии лекарственной формой для приема внутрь.

Рекомендуется осмотр врача еженедельно.

Переход на терапию лекарственной формой для приема внутрь рекомендуется осуществлять в наиболее возможный короткий срок.

Максимальная разовая доза: 2,0 мл,

Максимальная суточная доза: 2,0 мл,

Кратность введения: один раз в сутки.

Побочные действия

Частота проявления неблагоприятных побочных действий приведена в соответствии с классификацией ВОЗ:

Очень часто:  >1/10

Часто:            >1/100, <1/10

Нечасто:        >1/1000, <1/100

Редко:            >1/10000, <1/1000

Очень редко: <1/10000

—     реакции гиперчувствительности к компонентам препарата, в частности      к  спирту бензиловому

Редко

—     аллергические реакции (покраснение кожи, экзантема, сыпь, зуд, затрудненное дыхание, анафилактический шок, ангионевротический отек)

Очень редко

—     тахикардия

—     брадикардия

—     аритмия

—     рвота

—     обильное потоотделение, угревая сыпь, кожная реакция  с зудом и крапивницей

—     колики

В единичных случаях

—     головокружение, спутанность сознания

—     судороги

—     раздражение в месте введения препарата; системные реакции возможны при быстром введении или при передозировке

Противопоказания
—     индивидуальная чувствительность к компонентам препарата

—     декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости

—     беременность и период лактации

—      детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия  

Витамин В1. Тиамин полностью разрушается в растворах, содержащих сульфиты. Другие витамины инактивируются в присутствии продуктов распада витамина В1 (низкая концентрация ионов железа может предотвратить эту инактивацию).

Терапевтические дозы витамина В6 могут ослаблять эффективность леводопы. Дальнейшие взаимодействия наблюдаются с изониазидом,            D-пеницилламином и циклосерином.

Тиамин несовместим с окисляющими  веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, сульфатом железа, таниновой кислотой, железа аммоний-цитратом, а также фенобарбиталом натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой  и метабисульфитом. Медь ускоряет  разрушение тиамина; кроме того, тиамин утрачивает свое действие при увеличе­нии значений рН (более 3).

Витамин В6. Леводопа снижает эффект терапевтических доз витамина В6. Может происходить взаимодействие витамина В6 с циклосерином,                              Д-пеницилламином, адреналином, норадреналином, сульфонамидами,  которое снижает эффект пиридоксина.

Витамин В12. Цианокобаламин несовместим с окисляющими  веществами и солями тяжелых металлов, может усиливать аллергические реакции, вызванные тиамином. Рибофлавин, особенно при воздействии света, может оказывать деструктивное действие. Никотинамид усиливает фотолизис, в то время как антиоксиданты ингибируют этот процесс.

В случае парентерального введения лидокаина могут усилиться побочные эффекты на сердце при одновременном применении  с адреналином норадреналином, сульфонамидами.

Особые указания

Мильгамма® вводится исключительно внутримышечно (в/м), и ни в коем случае не внутривенно (в/в) в кровоток. При случайном попадании в вену больной должен наблюдаться врачом или должен быть госпитализирован, в зависимости от тяжести симптомов.

Препарат может вызвать нейропатию при применении более шести месяцев.

Мильгамма® на единицу дозы (2 мл) содержит натрий менее 1 ммоль (23 мг).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Информация о предостережении относительно применения препарата водителями транспортных средств и лицами, работающими с потенциально опаснфыми механизмами, отсутствует.

Передозировка

Симптомы: головокружение, аритмия, судороги.

Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По  2 мл в ампулы коричневого  гидролитического стекла класса I.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида (ПВХ) и по 5 или 10 ампул в картонный поддон с разделителями.

По 1 или 2  контурные ячейковые упаковки из ПВХ или по 2 картонных поддона (по 5 ампул) или по 1 картонному поддону  (по 10 ампул)   вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°С, в защищенном от  света месте.

Хранить в  недоступном для детей месте!

Срок хранения  

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По  рецепту  

Производитель и упаковщик

Солюфарм Фармацайтише Эрцойгниссе ГмбХ,  Германия, Мелзунген

Владелец регистрационного удостоверения

Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ,

Кальвер штрассе, 7, 71034 Бёблинген, Германия  

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в Республике Казахстан и Средней Азии, 050022, Алматы,   ул. Богенбай батыра 148, оф. 303

тел./факс:  (727) 311 67 79, 311 67 99

e-mail: [email protected]

МИЛЬГАММА инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | MILGAMMA компании «Woerwag Pharma»

фармакодинамика. Нейротропные витамины группы В оказывают положительное действие при воспалительных и дегенеративных заболеваниях нервов и опорно-двигательного аппарата. Их назначают для устранения дефицитных состояний, а в высоких дозах они оказывают анальгезирующее действие, улучшают кровообращение, нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения.

Витамин В₁ является важным активным веществом. В организме он фосфорилируется с образованием биологически активных тиаминдифосфата (кокарбоксилаза) и тиаминтрифосфата (ТТР).

Тиаминдифосфат как коэнзим принимает участие в важных функциях углеводного обмена, имеющих решающее значение в обменных процессах нервной ткани, влияет на проведение нервного импульса в синапсах. При дефиците витамина В₁ в тканях происходит накопление метаболитов, в первую очередь молочной и пировиноградной кислот, что приводит к различным патологическим состояниям и нарушениям функции нервной системы.

Витамин В₆ в фосфорилированной форме (пиридоксаль-5’-фосфат — PALP) является коэнзимом ряда ферментов, взаимодействующих в общем неокислительном метаболизме аминокислот. Посредством декарбоксилирования они участвуют в образовании физиологически активных аминов (например адреналина, гистамина, серотонина, допамина, тирамина), посредством трансаминирования — в анаболических и катаболических процессах обмена (например глутамат-оксалоацетаттрансаминаза, глутаматпируваттрансаминаза, ГАМК, α-кетоглютараттрансаминаза), а также в различных процессах расщепления и синтеза аминокислот. Витамин В₆ действует на 4 разных этапа метаболизма триптофана. В процессе синтеза гемоглобина витамин В₆ катализирует образование α-амино-β-кетоадининовой кислоты.

Витамин В₁₂ необходим для процессов клеточного метаболизма. Он влияет на функцию кроветворения (внешний противоанемический фактор), принимает участие в образовании холина, метионина, креатинина, нуклеиновых кислот, оказывает обезболивающее действие.

Фармакокинетика. При пероральном применении витамин В₆ и его производные в большинстве быстро всасываются в верхнем отделе пищеварительного тракта путем пассивной диффузии и экскретируются в пределах 2–5 ч. После парентерального введения тиамин распределяется в организме. Около 1 мг тиамина метаболизируется ежедневно. Метаболиты выводятся с мочой. Дефосфорилирование происходит в почках. Биологический период полураспада тиамина составляет 0,35 ч. Накопления тиамина в организме не происходит благодаря слабому растворению в жирах.

Витамин В₆ фосфорилируется и окисляется до пиридоксаль-5’-фосфата. В плазме крови пиридоксаль-5’-фосфат и пиридоксаль связываются с альбумином. Транспортируется в форме пиридоксаля. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль-5’-фосфат, связанный с альбумином, гидролизируется посредством ЩФ в пиридоксаль.

Витамин В₁₂ после парентерального введения образует транспортные белковые комплексы, которые быстро абсорбируются печенью, костным мозгом и другими пролиферативными органами. Витамин B₁₂ поступает в желчь и принимает участие в кишечно-печеночной циркуляции, проникает через плацентарный барьер.

таблетки. При неврологических заболеваниях, обусловленных доказанным дефицитом витаминов В₁, В₆.

Р-р для инъекций. Неврологические заболевания различного происхождения: неврит, невралгия, полинейропатия (диабетическая, алкогольная), корешковый синдром, ретробульбарный неврит, поражения лицевого нерва.

Мильгамма таблетки. Применяют внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки. В индивидуальных случаях дозу повышают и применяют по 1 таблетке 3 раза в сутки.

Таблетки следует принимать целиком, запивая жидкостью, после приема пищи.

Продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально в каждом случае. После максимального периода лечения (4 нед) принимается решение по коррекции и снижению дозы препарата.

Мильгамма р-р для инъекций. Для в/м введения.

В тяжелых (острых) случаях лечение начинают с 2 мл р-ра в/м 1 раз в сутки до устранения острых симптомов. Для продолжения лечения назначают по 2 мл (1 инъекцию) 2–3 раза в неделю. Курс лечения — не менее 1 мес.

В/м инъекцию следует выполнять в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы.

Для поддержания или продолжения курса терапии или для профилактики рецидива рекомендуется препарат Мильгамма, таблетки, покрытые оболочкой.

таблетки. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Прием витамина В₁ противопоказан при аллергических реакциях. Прием витамина В₆ противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).

Период беременности и кормления грудью

Р-р для инъекций. Повышенная чувствительность к компонентам препарата; острое нарушение сердечной проводимости, острая форма декомпенсированной сердечной недостаточности.

Витамин В₁ противопоказан при аллергических реакциях.

Витамин В₆ противопоказано применять при язве желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).

Витамин В₁₂ противопоказано применять при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

Лидокаин. Повышенная индивидуальная чувствительность к лидокаину или другим амидным местноанестезирующим средствам, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог при применении лидокаина, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы ХСН (II—III степени), синдром слабости синусного узла, WPW синдром, синдром Адамса — Стокса, AV-блокада II и III степени, гиповолемия, тяжелые нарушения функции печени/почек, порфирия, миастения.

Период беременности и кормления грудью.

таблетки

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение кислотности желудочного сока.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок; анафилаксия; крапивница.

Со стороны кожи: кожные высыпания, зуд.

В крайне редких случаях — шоковое состояние.

Со стороны нервной системы: длительное применение (более 6–12 мес) в дозах более 50 мг витамина В₆ ежедневно может привести к периферической сенсорной нейропатии, нервному возбуждению, головокружению, головной боли.

Со стороны эндокринной системы: ингибируется выделение пролактина.

Р-р для инъекций. Длительное применение (более 6–12 мес) витамина В₆ в дозе более 50 мг ежедневно может привести к периферической сенсорной нейропатии, нервному возбуждению, недомоганию, головокружению, головной боли.

Со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечные расстройства, в том числе тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение кислотности желудочного сока.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, нарушение дыхания, анафилактический шок, отек Квинке), повышенное потоотделение.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, угревая сыпь; крайне редко — генерализованный эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, поперечная блокада сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс; очень редко — тахикардия, повышение/снижение АД, боль в сердце.

Со стороны нервной системы: возбуждение ЦНС (при применении в высоких дозах), беспокойство, головная боль, головокружение, нарушение сна, спутанность сознания, сонливость, потеря сознания, кома; у пациентов с повышенной чувствительностью — эйфория, тремор, тризм, двигательное беспокойство, парестезии, судороги.

Со стороны органа зрения: нистагм, обратимая слепота, диплопия, мелькание мушек перед глазами, светобоязнь, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: слуховые нарушения, шум в ушах, гиперакузия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит, угнетение или остановка дыхания.

Другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, отеки, слабость, злокачественная гипертермия, нарушения чувствительности, моторный блок.

Общие нарушения: реакции в месте введения.

В случае очень быстрого парентерального введения возможно развитие системных реакций в виде судорог.

таблетки. Вопрос о применении препарата Мильгамма для лечения пациентов с тяжелой и острой формой декомпенсированной сердечной недостаточности решает врач индивидуально, учитывая состояние больного.

При применении витамина В₁₂ клиническая картина, а также лабораторные анализы при фуникулярном миелозе или пернициозной анемии могут терять свою специфичность.

Поскольку препарат содержит витамин В₆, необходимо с осторожностью назначать его больным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, серьезной печеночной и почечной недостаточностью в анамнезе.

Пациентам с новообразованиями препарат Мильгамма применять нельзя, за исключением случаев, связанных с мегалобластной анемией и дефицитом витамина В₁₂. Препарат не применяют при тяжелой или острой форме декомпенсированной сердечной деятельности и стенокардии.

При появлении признаков периферической сенсорной нейропатии (парестезии) нужно пересмотреть дозу и приостановить применение препарата Мильгамма, если это необходимо. При длительном приеме (более 6–12 мес) суточных доз, превышающих 50 мг витамина В₆, так же, как и при кратковременном приеме (более 2 мес) более 1 г витамина В₆ в сутки, наблюдались нейропатии, в связи с этим рекомендуется постоянный контроль при длительном приеме.

Препарат содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны применять этот препарат.

Р-р для инъекций. Препарат не следует вводить в/в. В/м инъекции витамина В₁₂ могут вызвать анафилактоидные реакции у пациентов с повышенной чувствительностью.

Парентеральное введение витамина В₁₂ может временно влиять на диагностику фуникулярного миелоза или пернициозной анемии.

Длительное применение витамина В₆ (более 6–12 мес) в дозах выше 50 мг ежедневно или выше 1000 мг/сут (более 2 мес) может привести к обратимой периферической сенсорной нейропатии. При возникновении симптомов периферической сенсорной нейропатии (парестезии) необходимы коррекция дозы препарата или прекращение его приема.

Препарат содержит соединения натрия. Это необходимо учитывать пациентам, которые находятся на бессолевой диете. Каждая ампула может содержать остатки калия.

Поскольку Мильгамма содержит витамин В₆, следует с осторожностью применять препарат у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, с выраженными нарушениями функции почек и печени.

У пациентов с новообразованиями, кроме случаев, сопровождающихся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В₁₂, применять препарат не следует.

Препарат не применяют при тяжелой форме декомпенсации сердечной деятельности и стенокардии.

Поскольку Мильгамма содержит лидокаин, следует учесть, что при обработке места инъекции дезинфицирующими р-рами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

Поскольку лидокаин оказывает выраженное антиаритмическое действие и может сам выступать в качестве аритмогенного фактора, способного привести к развитию аритмии, следует с осторожностью применять препарат у лиц с жалобами на аритмию в анамнезе.

С осторожностью применяют у пациентов с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной AV-блокадой, нарушением внутрижелудочковой проводимости, нарушениями функции печени и почек средней степени (клиренс креатинина 10 мл/мин), нарушением функции дыхания, эпилепсией, после операций на сердце, при генетической предрасположенности к гипертермии, у ослабленных больных и пациентов пожилого возраста.

При применении лидокаина обязательным является контроль ЭКГ. В случае нарушений деятельности синусного узла, удлинения интервала Р–Q, расширения QRS или при развитии новой аритмии следует снизить дозу или отменить препарат.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови.

При в/м введении возможно повышение концентрации креатинина, что может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда.

Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности и кормления грудью рекомендуемое ежедневное употребление витамина В₁ составляет 1,4–1,6 мг, для витамина В₆ 2,4–2,6 мг. Во время беременности эти дозы могут быть превышены, если у пациента отмечен дефицит витаминов В₁ и В₆.

Витамины В₁ и В₆ проникают в грудное молоко. Высокие дозы витамина В₆ могут уменьшать количество молока.

Препарат содержит 100 мг витамина В₆ в 1 ампуле или 1 таблетке, поэтому его не следует применять в период беременности и кормления грудью.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не применяют у пациентов этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Мильгамма, р-р для инъекций, не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Однако поскольку у некоторых пациентов Мильгамма, таблетки, может вызвать такие побочные явления, как головокружение, головная боль и тахикардия, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Если во время лечения отмечают головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

действие тиамина инактивируется 5-фторурацилом, поскольку последний конкурентно ингибирует фосфорилирование тиамина в тиаминпирофосфат. Антациды снижают всасывание тиамина. Петлевые диуретики, например фуросемид, тормозящие канальцевую реабсорбцию, при длительной терапии могут вызвать повышение экскреции тиамина, тем самым снижая его уровень.

При одновременном примененим с леводопой витамин В₆ может уменьшать выраженность противопаркинсонического действия леводопы. Одновременный прием с антагонистами пиридоксина (например изониазид, гидралазин, D-пеницилламин или циклосерин), алкоголем, а также длительное применение пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, может привести к недостаточности витамина В₆.

Употребление алкоголя и черного чая уменьшает абсорбцию тиамина.

Бенфотиамин несовместим с окислительными и восстановительными соединениями: хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, железо-аммоний-цитратом, поскольку инактивируется в их присутствии. Медь ускоряет распад бенфотиамина; кроме того, действие тиамина прекращается при повышении значений рН (более 3).

Употребление напитков, содержащих сульфиты (например вино), повышает деградацию тиамина.

Лидокаин усиливает угнетающее действие на дыхательный центр средств для наркоза (гексобарбитал, тиопентал натрия в/в), снотворных и седативных средств; ослабляет кардиотоническое влияние дигитоксина. При одновременном применении со снотворными и седативными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС.

Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Курареподобные препараты — возможно углубление миорелаксации (до паралича дыхательных мышц).

Норэпинефрин, мексилетин — усиливается токсичность лидокаина (снижается клиренс лидокаина).

Изадрин и глюкагон — повышается клиренс лидокаина.

Циметидин, мидазолам — повышается концентрация лидокаина в плазме крови. Циметидин вытесняет из связи с белками и замедляет инактивацию лидокаина в печени, что приводит к повышению риска усиления побочного действия лидокаина. Мидазолам умеренно повышает концентрацию лидокаина в крови.

Противосудорожные средства, барбитураты (в том числе фенобарбитал) — возможно ускорение метаболизма лидокаина в печени, снижение концентрации в крови.

Антиаритмические средства (амиодарон, верапамил, хинидин, аймалин, дизопирамид), противосудорожные препараты (производные гидантоина) — усиливается кардиодепрессивное действие; одновременное применение с амиодароном может приводить к развитию судорог.

Новокаин, новокаинамид — при комбинированном применении с лидокаином возможно возбуждение ЦНС и возникновение галлюцинаций.

Ингибиторы МАО, аминазин, бупивакаин, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин — при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие лидокаина.

Наркотические анальгетики (морфин и др.) — при комбинированном применении с лидокаином повышается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, а также усиливается угнетение дыхания.

Прениламин — повышается риск развития желудочковой аритмии по типу «пируэт».

Пропафенон — возможно увеличение продолжительности и тяжести побочных эффектов со стороны ЦНС.

Рифампицин — возможно снижение концентрации лидокаина в крови.

Полимиксин В — следует контролировать функцию дыхания.

Прокаинамид — возможны галлюцинации.

Сердечные гликозиды — при комбинированном применении с лидокаином ослабляется кардиотонический эффект сердечных гликозидов.

Гликозиды наперстянки — на фоне интоксикации лидокаин может усиливать тяжесть AV-блокады.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) — при комбинированном применении с лидокаином способствуют замедлению всасывания лидокаина и пролонгируют действие последнего.

Гуанадрел, гуанетидин, мекамиламин, триметафан — при комбинированном применении для спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск выраженной артериальной гипотензии и брадикардии.

Блокаторы β-адренорецепторов — при комбинированном применении замедляют метаболизм лидокаина в печени, усиливаются эффекты лидокаина (в том числе токсические), повышается риск развития брадикардии и артериальной гипотензии. При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов и лидокаина необходимо снизить дозу последнего.

Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики — при комбинированном применении с лидокаином в результате развития гипокалиемии снижается эффект последнего.

Антикоагулянты (в том числе ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин и др.) — при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития кровотечений.

Противосудорожные средства, барбитураты (фенитоин) — при комбинированном применении с лидокаином возможно ускорение метаболизма лидокаина в печени, снижение концентрации в крови, усиление кардиодепрессивного эффекта.

Препараты, которые обусловливают блокаду нервно-мышечной передачи — при комбинированном применении с лидокаином усиливается действие препаратов, обусловливающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние снижают проводимость нервных импульсов.

Пиридоксин может снизить эффективность алтретамина.

Несовместимость. Пиридоксин несовместим с препаратами, содержащими леводопу, поскольку при одновременном применении усиливается периферическое декарбоксилирование последней и, таким образом, уменьшается выраженность ее антипаркинсонического действия.

Тиамин несовместим с окисляющими и редуцирующими соединениями: хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, аммония железа цитратом, а также с фенобарбиталом натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой и метабисульфитом, поскольку инактивируется в их присутствии. Медь ускоряет распад тиамина; кроме того, тиамин теряет свою активность при повышении рН >3. Витамин В₁₂ несовместим с солями тяжелых металлов.

при постоянном применении в высоких дозах возможно ухудшение активности печеночных ферментов, боль в сердце и гиперкоагуляция. Высокие дозы витамина В₁ проявляют курареподобный эффект.

Витамин В₁ имеет широкий терапевтический диапазон. Очень высокие дозы (более 10 г) проявляют курареподобный эффект, подавляя проводимость нервных импульсов.

Витамин В₆ обладает очень низкой токсичностью. Однако длительное применение (более 6–12 мес) витамина В₆ в дозах, превышающих 50 мг/сут, может вызвать периферическую сенсорную нейропатию. Чрезмерное применение витамина В₆ в дозах более 1 г/сут в течение более чем 2 мес может привести к нейротоксическому эффекту.

Нейропатии с атаксией и расстройства чувствительности, церебральные судороги с изменениями на ЭЭГ, а также в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит были описаны после введения в дозе выше 2 г/сут.

Витамин В₁₂: после парентерального введения (в редких случаях — после перорального применения) в дозах более высоких, чем рекомендованные, отмечали аллергические реакции, экзематозные кожные нарушения и доброкачественную форму акне.

При передозировке происходит усиление симптомов побочного действия препарата. При длительном применении в высоких дозах возможны нарушение активности ферментов печени, боль в области сердца, гиперкоагуляция.

Лидокаин. Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение АД, тремор, нарушение зрения, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна AV-блокада, угнетение ЦНС, остановка дыхания. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови >0,006 мг/кг массы тела, судороги — при 0,01 мг/кг.

Лечение: терапия симптоматическая. Мильгамма, таблетки: промывание желудка, применение активированного угля.

Мильгамма, р-р для инъекций: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норэпинефрин, мезатон), при брадикардии — холинолитики (0,5–1 мг атропина). Возможно проведение интубации, ИВЛ, реанимационных мероприятий. Диализ неэффективен.

таблетки: в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Р-р для инъекций: в недоступном для детей месте при температуре не выше 2–8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Дата добавления: 01.04.2021 г.

Влияние добавок витамина B на заболеваемость раком, смертность от рака и общую смертность

Медицина (Балтимор). 2016 Aug; 95 (31): e3485.

Совместимый с PRISMA кумулятивный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

, MD, ^a , MD, ^b , MD, ^c , MD, ^d , MD, ^a , MD, ^e and, MD ^e, ∗

Sui-Liang Zhang

^a Отделение инвазивных технологий, Шанхайская седьмая народная больница

Ting-Song Chen

^b Отделение традиционной китайской и западной медицины, Восточная гепатобилиарная хирургия Госпиталь, Второй военно-медицинский университет

Чен-Юнь Ма

^c Отделение медицинской лаборатории Шанхайской Седьмой народной больницы

Юн-Бин Мэн

^d Отделение традиционной китайской медицины, госпиталь Чанхай Второго военно-медицинского университета

Yu-Fei Zhang

^a Отделение инвазивных технологий, Шанхайская седьмая народная больница

Yi-Wei Chen

^{e 9000 7 Отделение Реабилитационного института, Шанхайская Седьмая Народная Больница, Шанхай, Китай.}

Юй-Хао Чжоу

^e Отделение реабилитационного института, Шанхайская больница седьмого народа, Шанхай, Китай.

Редактор мониторинга: Гохан Куче.

^a Отделение инвазивных технологий, Шанхайская Седьмая народная больница

^b Отделение традиционной китайской и западной медицины, Восточная больница гепатобилиарной хирургии, Второй военно-медицинский университет

^c Отделение медицинской лаборатории, Шанхайская седьмая народная больница

^d Отделение традиционной китайской медицины, госпиталь Чанхай, Второй военно-медицинский университет

^e Отделение института реабилитации, Шанхайская седьмая народная больница, Шанхай, Китай.

^∗ Для корреспонденции: Ю-Хао Чжоу, отделение реабилитационного института, Шанхайская седьмая народная больница, Шанхай 200137, Китай (электронная почта: moc.621@yl_uohz).

Поступило 28 сентября 2015 г .; Пересмотрено 16 марта 2016 г .; Принята к печати 31 марта 2016 г.

Copyright © 2016 Автор (ы). Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc. Все права защищены. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution-ShareAlike License 4.0, которая позволяет другим редактировать, настраивать и дополнять работу, даже в коммерческих целях, до тех пор, пока поскольку автор указан, а новые творения лицензируются на идентичных условиях.http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Аннотация

фона:

Наблюдательные исследования показали, что витамин B добавок связан с риском рака, но эта ассоциация остается спорным. Был проведен метаанализ на основе объединенных данных для обобщения данных рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), изучающих влияние добавок витамина B на заболеваемость раком, смертность от рака и общую смертность.

Методы:

Базы данных PubMed, EmBase и Кокрановской библиотеки были проанализированы для выявления испытаний, соответствующих нашему анализу до августа 2015 года. Относительный риск (ОР) использовался для измерения влияния добавок витамина B на риск заболеваемости раком. смерть от рака и общая смертность с использованием модели случайных эффектов. Также были проведены кумулятивный метаанализ, анализ чувствительности, анализ подгрупп, тесты на неоднородность и тесты на предвзятость публикации.

Результаты:

В метаанализ были включены восемнадцать РКИ, в которых были представлены данные о 74 498 лицах.Шестнадцать из этих испытаний включали 4103 случая рака; в 6 испытаниях произошла 731 смерть от рака; и в 15 испытаниях произошло 7046 случаев смерти. Добавки витамина B практически не влияли на частоту возникновения рака (ОР: 1,04; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,98–1,10; P = 0,216), смерть от рака (ОР 1,05; 95% ДИ: 0,90–1,22; P = 0,521) и общей смертности (ОР 1,00; 95% ДИ: 0,94–1,06; P = 0,952). После выполнения кумулятивного метаанализа заболеваемости раком, смерти от рака и общей смертности незначимость эффекта витамина B сохранилась.Что касается конкретных типов рака, добавление витамина B значительно снижает риск меланомы кожи (ОР 0,47; 95% ДИ: 0,23–0,94; P = 0,032).

Заключение:

Добавки витамина B не влияют на заболеваемость раком, смертность от рака или общую смертность. Это связано с более низким риском развития меланомы кожи, но не влияет на другие виды рака.

Ключевые слова: рак, метаанализ, смертность, витамин B

1.Введение

Потенциальная роль витамина B в отношении риска рака, включая рак груди и колоректальный рак, изучалась в нескольких обсервационных исследованиях. ^[1–3] Хотя механизм действия неясен, витамин B может влиять на заболеваемость раком, поскольку он важен для биосинтеза нуклеотидов, репликации ДНК, снабжения метильных групп, а также роста и восстановления клеток. . ^[4–7] Однако обсервационные исследования часто переоценивают величину эффекта и не доказывают причинно-следственную связь, а влияние добавок витамина B на риск рака не было подтверждено рандомизированными контролируемыми исследованиями (РКИ). ^[8–25] Наконец, в предыдущих исследованиях не изучались потенциальное взаимодействие добавок как с витамином B6, так и с B12 и его влияние на риск рака. ^[26,27]

Причины разногласий между результатами РКИ ^[8–25] и более ранними наблюдательными исследованиями ^[1–3] могут быть следующими: отдельные испытания могли быть недостаточно мощными, чтобы показать клиническая польза, особенно если частота событий была ниже ожидаемой, которая всегда имела широкий доверительный интервал; продолжительность последующего наблюдения была короче, чем необходимо для демонстрации клинической пользы, или различные типы добавок могут давать предвзятый взгляд на вопрос исследования; обсервационные исследования генерируют гипотезы, но не могут доказать причинно-следственную связь и всегда переоценивают величину эффекта; и большинство испытаний были разработаны с сосудистыми событиями в качестве первичной конечной точки, и размер их выборки не позволял адекватно определять потенциальные клинически значимые различия в заболеваемости раком.

Влияние добавок витамина B на первичную и вторичную профилактику неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов изучалось в многочисленных РКИ. ^[8–25] Благодаря долгосрочному наблюдению и сбору данных о раке в большинстве исследований можно получить представление о риске рака среди участников, получавших добавку витамина B, и участников, получавших плацебо. В этом исследовании был проведен метаанализ РКИ для оценки влияния витамина B на заболеваемость раком, смертность от рака и общую смертность в определенных субпопуляциях, в попытке определить эффект взаимодействия фолиевой кислоты с витамином B6 и B12 о риске исходов, связанных с раком.Кроме того, кумулятивный метаанализ был использован для определения доказательной базы для рутинного приема добавок витамина B в клинической практике.

2. Методы

2.1. Источники данных, стратегия поиска и критерии выбора

Этот обзор и метаанализ на основе объединенных данных был проведен и представлен в соответствии с Заявлением о предпочтительных элементах отчетности для систематических обзоров и метаанализа (PRISMA), выпущенным в 2009 году. ^[28] Утверждение этических норм для этого исследования не требовалось, так как анализировались только деидентифицированные объединенные данные отдельных исследований.РКИ по добавлению витамина B, написанные на английском языке, имели право на включение в наше исследование, независимо от статуса публикации (опубликована, в печати или в процессе), а также влияния добавок витамина B на заболеваемость раком и смерть из-за были исследованы рак, общая смертность и рак любого конкретного типа. Мы систематически проводили поиск в PubMed, EmBase и Кокрановском центральном реестре контролируемых испытаний, чтобы выявить все испытания, связанные с добавлением витамина B до августа 2015 года.Поиск в электронных базах данных проводился по следующим ключевым словам.

«витамин B» И «рандомизированные контролируемые испытания» И «клинические испытания», И «на людях» И «на английском языке». Кроме того, текущие испытания были указаны из мета-реестра контролируемых испытаний. Наконец, ручной поиск был выполнен из списков литературы в рамках всех соответствующих нерандомизированных контролируемых испытаний, чтобы определить дополнительные подходящие исследования.

В соответствии со стандартизованным подходом 2 автора независимо друг от друга провели поиск литературы, извлечение данных и оценку качества.Основной автор разрешал любые разногласия до тех пор, пока не был достигнут консенсус, если между двумя авторами были какие-либо несоответствия. Чтобы избежать искажающих факторов или ошибок, мы ограничили дизайн нашего исследования РКИ, а не наблюдательными исследованиями. Исследование соответствовало критериям включения при соблюдении следующих критериев: это было рандомизированное контролируемое исследование; в испытании оценивались эффекты добавок витамина B по сравнению с эффектами плацебо или низких доз витамина B; Срок наблюдения — не менее 1 года; и в исследовании сообщалось по крайней мере об одном исходе как о заболеваемости раком или о смерти от рака.

2.2. Сбор данных и оценка качества

Стандартный протокол был принят независимо двумя авторами для извлечения данных из всех включенных испытаний, и любые различия между этими двумя авторами были разрешены для согласования посредством группового обсуждения. Собранные данные включают характеристики исследования (имя первого автора или группы исследования, год публикации, дизайн исследования, тип ослепления, режимы вмешательства, контроль и продолжительность последующего наблюдения), характеристики участников (количество пациентов, средний возраст, процент мужчин, фоновое обогащение, текущий статус заболевания, исходный общий уровень гомоцистеина и исходный уровень фолиевой кислоты) и переменные результатов (заболеваемость раком, смерть от рака, общая смертность и заболеваемость раком конкретного типа).Одновременно качество включенных испытаний оценивалось с использованием баллов Jadad ^[29] , которые варьировались от 0 до 5, и основывались на следующих критериях, таких как рандомизация, сокрытие назначения лечения, ослепление, полнота наблюдения и использование анализа намерения лечить. В нашем анализе мы сочли исследование с оценкой 4 или 5 как высокое качество.

2.3. Статистический анализ

Результаты каждого РКИ были присвоены как данные дихотомической частоты, а номера событий были извлечены из каждого испытания для расчета относительных рисков (ОР) и 95% доверительных интервалов (ДИ) каждого отдельного испытания.Общие ОР с 95% доверительным интервалом были рассчитаны для заболеваемости раком, смерти от рака, общей смертности и рака конкретного типа у участников, получавших добавку витамина B. Сравнение объединенных RR между добавкой витамина B и плацебо было выполнено с использованием моделей фиксированного и случайного эффектов соответственно, а затем здесь были представлены результаты модели случайных эффектов. ^[30,31] Гетерогенность эффектов лечения среди включенных исследований оценивалась с использованием Q-статистики; между тем, значение P для неоднородности меньше 0.10 считалось статистически значимым. ^[32,33] В кумулятивном метаанализе данные об исходах по заболеваемости раком, смерти от рака и общей смертности были показаны последовательно в свете года, включенного в исследования, которые стали доступны впервые.

Потенциальная неоднородность оценок эффектов лечения была исследована с помощью одномерной мета-регрессии. ^[34] Анализы подгрупп были также выполнены на заболеваемость раком. Оценки между двумя подгруппами сравнивались с помощью тестов взаимодействия, которые были основаны на распределении Стьюдента t , а не на нормальном распределении, поскольку количество включенных исследований было небольшим. ^[35] Также был проведен анализ чувствительности путем исключения каждого отдельного испытания из метаанализа. ^[36] Систематическая ошибка публикации в отношении заболеваемости раком, смерти от рака и общей смертности была статистически оценена с использованием воронкообразных графиков, тестов Эггера ^[37] и тестов Бегга, ^[38] и значений P менее 0,05 считался статистически значимым. Программное обеспечение STATA (версия 10.0; Stata Corporation, College Station, TX, USA) использовалось для выполнения статистического анализа.

3. Результаты

В результате первичного электронного поиска было найдено 13 334 статьи. После сканирования заголовков и аннотаций во время первоначального обзора было исключено 13 057 нерелевантных или повторяющихся статей. Остальные 277 потенциально подходящих статей были извлечены после детальной оценки. Наконец, 18 РКИ ^[8–25] подходили для объединенного анализа (рис.). В таблице представлены общие характеристики этих включенных испытаний и исходная информация о 74 498 человек.Из них 3 исследования ^[8,12,14] оценивали добавление витамина B у пациентов с хроническим заболеванием почек или терминальной стадией заболевания почек, в 7 исследованиях ^{[9–11,15,18–20]} сообщили о пациентах с сердечно-сосудистыми заболеваниями болезни, 3 испытания ^[13,21,23] оценивали пациентов с недавней историей колоректальных аденом и без предшествующей инвазивной карциномы толстой кишки, а остальные 5 испытаний ^{[16,17,22,24,25]} сообщили об участниках с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Количество случаев в каждом включенном испытании варьировалось от 114 до 20 702 в течение периода последующего наблюдения 2.От 0 до 7,3 лет базовый уровень гомоцистеина находился в диапазоне от 9,6 до 31,7 мкмоль / л, базовый уровень фолиевой кислоты — от 8,1 до 35,34 нмоль / л, а чистое изменение общего уровня гомоцистеина — от -2,1 до -15,1 мкмоль / л. В группах вмешательства доза фолиевой кислоты варьировала от 0,4 до 40 мг в день, витамина B6 от 3,0 до 250 мг в день и витамина B12 от 20 до 2000 мкг в день. Распределение количества испытаний, доступных для каждого исхода, составило 16, 6 и 15 по заболеваемости раком, ^{[9–11,13–25],} смертей от рака, ^{[6,8,10,12,16, 20]} и общая смертность ^{[8–11,13–21,23,24]} соответственно.Качество испытаний оценивалось по шкале Jadad. ^[29] Мы считали, что оценка ≥4 указывает на высокое качество исследования. Согласно методу оценки Jaded, 6 испытаний ^{[8,9,11,19,20,25]} набрали 5 баллов, еще 6 испытаний ^{[10,13–15,18,24]} набрали 4 балла, 3 ^[16,17,22] набрали 3 очка, 2 ^[12,21] набрали 2 очка, а оставшиеся 1 ^[23] набрали 1 очко.

Блок-схема процесса поиска литературы и отбора проб.

Таблица 1

Дизайн и характеристика испытаний, включенных в наш метаанализ.

Данные 73 269 участников были использованы для оценки влияния добавок витамина B на заболеваемость раком и включали 4103 раковых события. Добавление витамина B привело к увеличению заболеваемости раком на 4%; однако это не было значительным изменением (ОР: 1,04; 95% ДИ: 0,98–1,10; P = 0,216; без признаков гетерогенности; рис. A).

Кумулятивный метаанализ влияния добавок витамина B на риск заболеваемости раком (A), смерти от рака (B) и общей смертности (C).

Данные 26 729 участников были использованы для оценки влияния добавок витамина B на смертность от рака и включали 731 случай смертности от рака. Добавление витамина B увеличивало уровень смертности от рака на 5%, но это изменение было незначительным (ОР 1,05; 95% ДИ: 0,90–1,22; P = 0,521; без доказательств гетерогенности; рис. B).

Данные 69 744 участников были использованы для оценки влияния добавок витамина B на общую смертность и включали 7046 случаев смерти.Не было значительных различий в общей смертности между участниками, получавшими витамин B, и участниками, получавшими плацебо (ОР 1,00; 95% ДИ: 0,94–1,06; P = 0,952; с умеренной неоднородностью; рис. C). Анализ чувствительности был проведен для общей смертности. Однако после последовательного исключения каждого испытания на вывод не повлияло исключение какого-либо конкретного испытания.

Когда был проведен кумулятивный метаанализ заболеваемости раком, первоначальный несущественный результат для эффекта витамина B сохранился; эффект был слабым и практически незаметным.Точно так же незначительный результат сохранялся, когда были проведены кумулятивные мета-анализы смерти от рака и общей смертности.

Также оценивалось влияние добавок витамина B на риск определенных типов рака. В целом добавление витамина B было связано со значительным снижением риска меланомы кожи (ОР 0,47; 95% ДИ: 0,23–0,94; P = 0,032; рис.), Тогда как оно не оказало значительного влияния на риск рака желудочно-кишечного тракта. (ОР 1,02; 95% ДИ: 0.87–1,19; P = 0,849), рак мочеполовой системы (ОР 1,09; 95% ДИ: 0,88–1,34; P = 0,445), гематологический рак (ОР 1,08; 95% ДИ: 0,79–1,49; P = 0,625) , респираторный и внутригрудной рак (ОР 1,07; 95% ДИ: 0,90–1,27; P = 0,470), рак груди (ОР 0,82; 95% ДИ: 0,63–1,07; P = 0,149) и другие типы рака (ОР 1,26; 95% ДИ: 0,99–1,60; P = 0,056).

Влияние добавок витамина B на рак определенного типа.

Тестирование на гетерогенность для анализа показало, что P > 0,10 для заболеваемости раком и смерти в результате рака; в общем анализе не наблюдалось значительной неоднородности, что позволяет предположить, что большая часть вариаций объяснялась только случайностью. Однако в испытаниях наблюдалась умеренная неоднородность по величине влияния на общую смертность. Был проведен мета-регрессионный анализ ^[34] заболеваемости раком, который включал средний возраст, исходный уровень гомоцистеина, исходный уровень фолиевой кислоты, дозу фолиевой кислоты, дозу витамина B6, дозу витамина B12 и продолжительность наблюдения.Результаты показали, что эти переменные не были значимыми факторами, влияющими на связь между добавлением витамина B и заболеваемостью раком (данные не показаны).

Анализ подгрупп был проведен на заболеваемость раком, смертность от рака и общую смертность, чтобы свести к минимуму неоднородность и изучить влияние добавок витамина B в любых конкретных подгруппах. Добавки витамина B могут играть важную роль в заболеваемости раком, если средний возраст участников <62 лет (ОР, 1.15; 95% ДИ: 0,99–1,34; P = 0,074; Рис.), А исходные уровни гомоцистеина составляют <14 мкмоль / л (ОР 1,07; 95% ДИ: 0,99–1,14; P = 0,075; рис.), Хотя эти результаты не были статистически значимыми. Когда проводился анализ подгрупп, основанный на других факторах, не наблюдалось значительных различий между добавкой витамина B и плацебо. Кроме того, не было значительной разницы в эффекте приема витамина B между двумя подгруппами в отношении заболеваемости раком.Наконец, аналогичные незначительные результаты были обнаружены в отношении смерти от рака и общей смертности (данные не показаны).

Анализ подгрупп по заболеваемости раком.

Обзор графиков воронки не исключил возможность систематической ошибки публикации в отношении заболеваемости раком. Тесты Эггера ^[37] и Бегга, ^[38] , однако, не показали никаких доказательств систематической ошибки публикации в отношении заболеваемости раком (значение P для Эггера: 0,183; значение P для Бегга: 0,893; рис.).

График-воронка для заболеваемости раком.

4. Обсуждение

Предыдущие обсервационные исследования ^[39–46] показали, что добавление витамина B оказывает заметное влияние на заболеваемость раком. Однако обсервационные исследования могут переоценить эффект от приема добавок витамина B. Пока что влияние добавок витамина B на риск рака не подтверждено ни одним РКИ. Поэтому мы провели метаанализ РКИ, чтобы количественно оценить влияние добавок витамина B на риск исходов, связанных с раком, и результаты нашего исследования с большой выборкой потенциально более надежны, чем у любого человека. пробный.В это исследование были включены РКИ для изучения всех возможных корреляций между добавлением витамина B и исходами заболеваемости раком, смертью от рака и общей смертностью. Это всеобъемлющее, крупномасштабное количественное исследование включало 74 498 человек из 18 испытаний с широким диапазоном исходных характеристик. Результаты нашего исследования показали, что добавление витамина B не оказывает значительного влияния на заболеваемость раком, смертность от рака и общую смертность. Принимая во внимание определенные типы рака, витамин B значительно снижает риск меланомы кожи, но не оказывает значительного влияния на другие виды рака.В кумулятивном метаанализе влияние витамина B на заболеваемость раком, смертность от рака и общую смертность сохранялось и оставалось незначительным.

Несколько метаанализов оценили влияние добавок витамина B на риск исходов, связанных с раком. ^{[26,27,47–54]} Согласно метаанализу, основанному на обсервационных исследованиях, добавление фолиевой кислоты было связано с более низким риском орального и глоточного, ^[47] груди, ^[48] мочевого пузыря, ^{[ 49]} Рак пищевода и поджелудочной железы. ^[50] Кроме того, прием пищевых добавок с фолиевой кислотой не был связан с риском развития колоректального рака, ^[51] простаты, ^[52] легких, ^[53] и рака желудка. ^[50] Кроме того, Zhang et al. ^[53] предположили, что добавление фолиевой кислоты может повлиять на последующий риск рака легких у мужчин. Тио и др. ^[52] показали, что высокий уровень фолиевой кислоты в крови связан с повышенным риском рака простаты. Однако предполагаемый эффект от приема добавок витамина B исходит из метаанализов наблюдательных исследований, которые могут переоценить его влияние на частоту определенных типов рака.Три важных систематических обзора и метаанализа РКИ оценивали влияние добавок фолиевой кислоты на заболеваемость раком и не нашли доказательств, подтверждающих значительный эффект. ^[26,27,54] Кларк и др. ^[26] провели метаанализ 8 РКИ с участием 37 485 человек и обнаружили, что добавление витамина B не оказало значительного влияния на заболеваемость раком (ОР 1,05; 95% ДИ: 0,98–1,13), смертность от рака (ОР 1,00; 95% ДИ: 0,85–1,18) и общая смертность (ОР 1.02; 95% ДИ: 0,97–1,08) в течение всего планового периода лечения или в последующие годы. Воллсет и др. ^[27] предположили, что добавление фолиевой кислоты было связано с более высокими концентрациями фолиевой кислоты в плазме, но не оказало значительного влияния на заболеваемость раком. Для определенных типов рака не было существенной разницы между витамином B и плацебо для лечения рака на каких-либо конкретных участках. Qin и др. ^[54] показали, что, хотя добавление фолиевой кислоты не оказало значительного влияния на общую заболеваемость раком, а также на частоту рака прямой кишки, простаты, легких, груди и гематологических злокачественных новообразований, оно значительно снизило риск меланомы.В настоящем исследовании все объединенные точки оценки ОР для заболеваемости раком были> 1 (данные накоплены до 2006 г.) с потенциальной тенденцией к движению вправо в кумулятивном метаанализе добавок витамина B. Было обнаружено потенциально вредное влияние витамина B на общую заболеваемость раком, но эта тенденция была незначительной и требует подтверждения. Что касается смерти от рака и общей смертности, незначительные эффекты сохранялись и сохранялись.

Не было значительной разницы между добавлением витамина B и плацебо с точки зрения влияния на относительные риски заболеваемости раком, смерти от рака и общей смертности.Кумулятивные результаты нашего метаанализа показали, с доказательствами, накопленными до 2006 г., что объединенные оценочные баллы ОР для заболеваемости раком были> 1. Исследование, проведенное Ульрихом и Поттером ^[55] , показало, что фолиевая кислота могла влиять на рост опухолей, которые не проявлялись на исходном уровне или во время испытаний, что приводило к избыточному последующему клиническому выявлению и диагностике во время длительного наблюдения. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что агрессивные добавки могут усилить рост установленных микроскопических поражений. ^[56] В нашем исследовании были доступны данные о заболеваемости конкретными видами рака; однако не было обнаружено значительной разницы между добавлением витамина B и плацебо, за исключением случая меланомы кожи. Эти результаты можно отнести к случайности, поскольку было включено небольшое количество испытаний ^[10,16,20] .

Анализы подгрупп проводились по заболеваемости раком, смертности от рака и общей смертности. Не наблюдалось значительного влияния на заболеваемость раком в субпопуляциях со средним возрастом менее 62 лет и в группах с исходным уровнем гомоцистеина> 14 мкмоль / л; эффект казался небольшим, но незначительным.В текущем исследовании средний возраст и исходный уровень гомоцистеина у участников были доступны для всей популяции; отдельные данные не были доступны, что не позволило нам провести более полный анализ. Более того, участники с разным опытом и схемами вмешательства могут способствовать смещенному эффекту лечения. Наконец, почти все включенные испытания включали участников из западных стран, за исключением одного испытания, в котором конкретно участвовали люди из Китая. ^[24] Результаты CSPPT соответствовали результатам испытаний, проведенных в западных странах.Кроме того, пищевые привычки могут играть важную роль в риске рака; ^[24] Однако данные о статусе питания нам недоступны. Поэтому мы только что выполнили относительный всесторонний обзор, чтобы оценить влияние витамина B на риск рака, смерти от рака и общей смертности.

Настоящий мета-анализ имеет определенные ограничения. Во-первых, были включены различные типы и дозы добавок витамина B, что могло исказить результаты. Во-вторых, фон среди участников, принимающих витамин B, мог повлиять на нашу способность определять эффект лечения.В-третьих, разные результаты эпиднадзора за раком и отчетности могут привести к разной заболеваемости раком среди испытаний. В-четвертых, пациенты, которые получали фоновую терапию по поводу предыдущих заболеваний, не были доступны в стратифицированном анализе. В-пятых, несколько включенных испытаний с низким баллом Jadad снизили качество нашей работы. Наконец, более подробный релевантный анализ может быть ограничен путем проведения анализа с использованием объединенных данных вместо индивидуальных.

В заключение, добавление витамина B не оказывает значительного влияния на заболеваемость раком, смертность от рака и общую смертность.Анализ подгрупп показал, что витамин B может оказывать пагубное влияние на заболеваемость раком, когда средний возраст участников был менее 62 лет, а исходные уровни гомоцистеина были> 14 мкмоль / л. Кроме того, добавление витамина B значительно снижает риск меланомы кожи. В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на конкретных более молодых субпопуляциях и участниках с исходным уровнем гомоцистеина> 14 мкмоль / л. Мы предлагаем улучшить текущие испытания следующим образом: общая заболеваемость раком и смерть от рака или любого конкретного типа рака должны регистрироваться и сообщаться в нормативных документах, и это должно быть оценено в будущих испытаниях, а также роль продолжительности вмешательства. и дозировка добавок должна быть принята во внимание до оценки клинических исходов.

Footnotes

Сокращения: CI = доверительный интервал, ESRD = терминальная стадия почечной недостаточности, IS = ишемический инсульт, MI = инфаркт миокарда, RCT = рандомизированные контролируемые исследования, RR = относительный риск.

Имена для индексации PubMed: S-LZ, T-SC, C-YM, Y-BM, Y-FZ, Y-WC, Y-HZ. Разработано исследование: Y-HZ. Проведенные исследования: S-LZ, Y-FZ, Y-HZ, Y-WC. Предоставлены основные реагенты или предоставлены необходимые материалы: Y-HZ. Проанализированные данные или проведенный статистический анализ: Y-HZ и Y-WC. Написал статьи: Y-HZ и Y-WC.Несла основную ответственность за окончательный контент: Y-HZ. Отредактировал документ: T-SC, Y-HZ, C-YM.

Все авторы участвовали в планировании, исполнении и интерпретации представленной рукописи, а также прочитали и утвердили окончательную рукопись.

S-LZ, T-SC, C-YM внесли равный вклад в эту работу.

Это исследование проводилось в рамках гранта программы обучения талантов Шанхайской больницы седьмого народа (QMX2015-01). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовке рукописи.

Авторы не сообщают о конфликте интересов.

Ссылки

1. Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A.
Фолиевая кислота и риск рака груди: метаанализ. J Национальный онкологический институт
2007; 99: 64–76. [PubMed] [Google Scholar] 2. Джованнуччи Э.
Эпидемиологические исследования фолиевой кислоты и колоректальной неоплазии: обзор. J Nutr
2002; 132
(доп.): 2350S – 2355S. [PubMed] [Google Scholar] 3. Sanjoaquin MA, Allen NA, Couto E, et al.
Потребление фолиевой кислоты и риск колоректального рака: метааналитический подход. Int J Рак
2005; 113: 825–838. [PubMed] [Google Scholar] 4. Смит А.Д., Ким Ю.И., Рефсум Х.
Всем ли полезна фолиевая кислота?
Am J Clin Nutr
2008; 87: 517–533. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лю Л., Уайли Р.К., Эндрюс Л.Г. и др.
Старение, рак и питание: связь метилирования ДНК. Mech Aging Dev
2003; 124: 989–998. [PubMed] [Google Scholar] 6. Эббинг М., Банаа К.Х., Нигард О. и др.
Заболеваемость раком и смертность после лечения фолиевой кислотой и витамином B12. JAMA
2009; 302: 2119–2126. [PubMed] [Google Scholar] 7. Чжоу И-Х, Тан Дж-И, Ву М-Дж и др.
Влияние добавок фолиевой кислоты на сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор и метаанализ. PLoS One
2011; 6: e25142. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Хайнц Дж., Кропф С., Домрезе У. и др.
Витамины группы В и риск общей смертности и сердечно-сосудистых заболеваний при терминальной стадии почечной недостаточности: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Тираж
2010; 121: 1432–1438.[PubMed] [Google Scholar] 9. Следователи VISP Trial. Снижение уровня гомоцистеина у пациентов с ишемическим инсультом для предотвращения повторного инсульта, инфаркта миокарда и смерти: рандомизированное контролируемое исследование витаминного вмешательства для профилактики инсульта (VISP). JAMA
2004; 291: 565–575. [PubMed] [Google Scholar] 10. Оценка профилактики сердечных исходов (НАДЕЖДА) 2 исследователя. Снижение уровня гомоцистеина с помощью фолиевой кислоты и витаминов группы В при сосудистых заболеваниях. N Engl J Med
2006; 354: 1567–1577.[PubMed] [Google Scholar] 11. Следователи NORVIT Trial. Снижение уровня гомоцистеина и сердечно-сосудистые события после острого инфаркта миокарда. N Engl J Med
2006; 354: 1578–1588. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ригетти М., Сербеллони П., Милани С. и др.
Гомоцистеин-понижающая терапия витамином B снижает сердечно-сосудистые события у пациентов, находящихся на гемодиализе. Очистка крови
2006; 24: 379–386. [PubMed] [Google Scholar] 13. Группа по изучению профилактики полипов. Фолиевая кислота для профилактики колоректальных аденом — рандомизированное клиническое исследование. JAMA
2007; 297: 2351–2359. [PubMed] [Google Scholar] 14. Следователи сайта по делам ветеранов. Влияние снижения уровня гомоцистеина на смертность и сосудистые заболевания при запущенной хронической болезни почек и терминальной стадии почечной недостаточности: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA
2007; 298: 1163–1170. [PubMed] [Google Scholar] 15. Исследовательская группа WENBIT. Смертность и сердечно-сосудистые события у пациентов, получавших гомоцистеин-снижающие витамины группы В после коронарной ангиографии: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA
2008; 300: 795–804. [PubMed] [Google Scholar] 16. Исследовательская группа WAFACS. Влияние комбинированной фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12 на риск рака у женщин: рандомизированное исследование. JAMA
2008; 300: 2012–2021. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Исследовательская группа BVAIT. Добавление высоких доз витамина B и прогрессирование субклинического атеросклероза: рандомизированное контролируемое исследование. Ход
2009; 40: 730–736. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18.Совместная группа по изучению эффективности дополнительного снижения холестерина и гомоцистеина (ПОИСК). Эффекты снижения уровня гомоцистеина фолиевой кислотой плюс витамин B12 по сравнению с плацебо на смертность и серьезную заболеваемость у выживших после инфаркта миокарда: рандомизированное исследование. JAMA
2010; 303: 2486–2494. [PubMed] [Google Scholar] 19. Коллективная группа SU.FOL.OM3. Влияние витаминов B и омега-3 жирных кислот на сердечно-сосудистые заболевания: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. BMJ
2010; 341: c6273.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Исследовательская группа VITAmins TO Prevent Stroke (VITATOPS). Лечение витаминами группы В и заболеваемость раком у пациентов с предыдущим инсультом или транзиторной ишемической атакой — результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Ход
2012; 43: 1572–1577. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пробная группа ukCAP. Аспирин и фолиевая кислота для профилактики рецидивов колоректальных аденом. Гастроэнтерология
2008; 134: 29–38. [PubMed] [Google Scholar] 22.Группа изучения витаминов и тромбоза (VITRO). Снижение уровня гомоцистеина витаминами группы В и вторичная профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Кровь
2007; 109: 139–144. [PubMed] [Google Scholar] 23. Wu K, Platz EA, Willett WC, et al.
Рандомизированное исследование добавок фолиевой кислоты и риска рецидива колоректальной аденомы. Am J Clin Nutr
2009; 90: 1623–1631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.CSPPT Следователи. Эффективность терапии фолиевой кислотой в первичной профилактике инсульта у взрослых с артериальной гипертензией в Китае: рандомизированное клиническое исследование CSPPT. JAMA
2015; 313: 1325–1335. [PubMed] [Google Scholar] 25. Исследовательская группа B-PROOF. Влияние ежедневного приема витамина B-12 и фолиевой кислоты на частоту переломов у пожилых людей с повышенной концентрацией гомоцистеина в плазме: рандомизированное контролируемое исследование B-PROOF. Am J Clin Nutr
2014; 100: 1578–1586. [PubMed] [Google Scholar] 26.Кларк Р., Халси Дж., Льюингтон С. и др.
Влияние снижения уровня гомоцистеина с помощью витаминов B на сердечно-сосудистые заболевания, рак и смертность от конкретных причин: метаанализ 8 рандомизированных испытаний с участием 37 485 человек. Arch Intern Med
2010; 170: 1622–1631. [PubMed] [Google Scholar] 27. Воллсет С.Е., Кларк Р., Левингтон С. и др.
Влияние добавок фолиевой кислоты на общую и локальную заболеваемость раком во время рандомизированных испытаний: метаанализ данных о 50 000 человек. Ланцет
2013; 381: 1029–1036. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж. И др.
ПРИЗМА Групп. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. ПЛОС Мед
2009; 6: e1000097. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Джадад А.Р., Мур Р.А., Кэрролл Д.
Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление?
Контрольные клинические испытания
1996; 17: 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 30.Дерсимониан Р., Лэрд Н.
Мета-анализ в клинических исследованиях. Контрольные клинические испытания
1986; 7: 177–188. [PubMed] [Google Scholar] 31. Адес А.Е., Лу Дж., Хиггинс Дж. П.
Интерпретация метаанализа случайных эффектов в моделях принятия решений. Принятие медицинских решений
2005; 25: 646–654. [PubMed] [Google Scholar] 32. Дикс Дж. Дж., Хиггинс Дж. П. Т., Альтман Д. Г..
Хиггинс Дж., Грин С.
Анализ данных и проведение метаанализа. Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств 5. 0. 1 . Оксфорд, Великобритания: Кокрановское сотрудничество; 2008; Глава 9.[Google Scholar] 34. Томпсон С.Г., Хиггинс Дж. П.
Как следует проводить и интерпретировать мета-регрессионный анализ?
Stat Med
2002; 21: 1559–1573. [PubMed] [Google Scholar] 36. Тобиас А.
Оценка влияния отдельного исследования в метаанализе. Stata Tech Bull
1999; 47: 15–17. [Google Scholar] 38. Begg CB, Мазумдар М.
Рабочие характеристики теста ранговой корреляции для систематической ошибки публикации. Биометрия
1994; 50: 1088–1101. [PubMed] [Google Scholar] 39. Су ЖЖ, Араб Л.Пищевой статус фолиевой кислоты и риск рака толстой кишки: данные последующего эпидемиологического исследования NHANES I. Ann Epidemiol
2001; 11: 65–72. [PubMed] [Google Scholar] 41. Феррарони М., Ла Веккья С., Д’Аванцо Б. и др.
Выбранное потребление питательных микроэлементов и риск колоректального рака. Br J Рак
1994; 70: 1150–1155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Лажус М., Ромье И., Сабиа С. и др.
Фолиевая кислота, витамин B12 и рак груди в постменопаузе в проспективном исследовании французских женщин. Контроль причин рака
2006; 17: 1209–1213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Леви Ф., Паше С., Луккини Ф. и др.
Потребление с пищей отдельных питательных микроэлементов и риск рака груди. Int J Рак
2001; 91: 260–263. [PubMed] [Google Scholar] 44. Shrubsole MJ, Jin F, Dai Q и др.
Потребление фолиевой кислоты с пищей и риск рака груди: результаты Шанхайского исследования рака груди. Cancer Res
2001; 61: 7136–7141. [PubMed] [Google Scholar] 45. Adzersen KH, Jess P, Freivogel KW, et al.Сырые и приготовленные овощи, фрукты, отдельные питательные микроэлементы и риск рака груди: исследование случай-контроль в Германии. Nutr Рак
2003; 46: 131–137. [PubMed] [Google Scholar] 46. Лажус М., Ласкано-Понсе Э., Эрнандес-Авила М. и др.
Потребление фолиевой кислоты, витамина B (6) и витамина B (12) и риск рака груди среди мексиканских женщин. Биомаркеры эпидемиологии рака Назад
2006; 15: 443–448. [PubMed] [Google Scholar] 47. Галеоне С., Эдефонти В., Парпинель М. и др.
Потребление фолиевой кислоты и риск рака полости рта и глотки: объединенный анализ, проведенный Международным консорциумом по эпидемиологии рака головы и шеи. Int J Рак
2015; 136: 904–914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Чен П., Ли С, Ли Х и др.
Повышенное потребление фолиевой кислоты снижает риск рака груди: систематический обзор и метаанализ. Br J Рак
2014; 110: 2327–2338. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Хэ Х, Шуй Б.
Потребление фолиевой кислоты и риск рака мочевого пузыря: метаанализ эпидемиологических исследований. Инт J Food Sci Nutr
2014; 65: 286–292. [PubMed] [Google Scholar] 50. Тио М., Андричи Дж., Кокс М.Р. и др.Потребление фолиевой кислоты и риск рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ. J Гастроэнтерол Гепатол
2014; 29: 250–258. [PubMed] [Google Scholar] 51. Heine-Bröring RC, Winkels RM, Renkema JM, et al.
Использование пищевых добавок и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ проспективных когортных исследований. Int J Рак
2015; 136: 2388–2401. [PubMed] [Google Scholar] 52. Тио М., Андричи Дж., Кокс М.Р. и др.
Потребление фолиевой кислоты и риск рака простаты: систематический обзор и метаанализ. Рак предстательной железы Prostatic Dis
2014; 17: 213–219. [PubMed] [Google Scholar] 53. Чжан Ю.Ф., Чжоу Л., Чжан Х.В. и др.
Связь между потреблением фолиевой кислоты и риском рака легких: метаанализ результатов проспективных исследований. PLoS One
2014; 9: e93465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Qin X, Cui Y, Shen L и др.
Добавки фолиевой кислоты и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Int J Рак
2013; 133: 1033–1041.[PubMed] [Google Scholar] 55. Ульрих CM, Поттер JD.
Фолиевая кислота и рак: время решает все. JAMA
2007; 297: 2408–2409. [PubMed] [Google Scholar] 56. im Y-I, Salomon RN, Graeme-Cook F, et al.
Пищевой фолат дозозависимым образом защищает от развития макроскопической неоплазии толстой кишки у крыс. Кишка
1996; 39: 732–740. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Почему вам следует избегать капельниц и инъекций B12 во время беременности — B BAR®

Здоровая беременность важна для здорового ребенка, а это означает здоровое питание.

Беременные мамы меняют свой рацион и ищут пренатальные витамины и другие добавки, чтобы поддержать здоровую беременность и обеспечить максимальное здоровье своего будущего ребенка. Одна из тенденций для здоровья, которая может показаться хорошей идеей во время беременности, особенно если вы чувствуете усталость, — это сделать прививку B12 или капельницу с витамином IV.

В чем вред? Это ведь витамины? Неправильный.

Чего не понимает большинство людей, так это того, что стерильные растворы для инъекций содержат консерванты — натуральные или синтетические, — которые не обязательно безопасны или полезны для вашего ребенка, независимо от того, беременны вы или кормите грудью.Многие коммерчески доступные инъекционные препараты содержат парабены — группу химических веществ, широко используемых в качестве искусственных консервантов. Научные исследования показывают, что парабены могут нарушать гормональный фон в организме и вредить фертильности и репродуктивным органам, влиять на исходы родов и увеличивать риск рака (EWG). Другие растворы для инъекций консервируются бензиловым спиртом — природным веществом, которое считается более безопасным, чем синтетические консерванты. Для большинства людей это правда; однако для нерожденных, новорожденных и детей с низкой массой тела это не так.

Бензиловый спирт, используемый в качестве естественного консерванта в инъекциях B12 и внутривенных растворах, может нанести вред вашему будущему ребенку.

Когда вы спросите кого-нибудь в салоне для внутривенных вливаний, используют ли они растворы «без консервантов», скорее всего, они ответят «да», потому что обычно думают о консервантах как о синтетических, жестких типах, таких как парабены или тимеросал — соединение, содержащее ртуть. встречается в некоторых прививках. К сожалению, бензиловый спирт обычно не считается консервантом, потому что он натуральный и признан безопасным для населения.Но бензиловый спирт небезопасен для новорожденных, новорожденных или детей с низкой массой тела при рождении. Он проникает через плаценту и попадает в грудное молоко, поэтому, даже если вашему ребенку не делают прививку или внутривенно, он будет подвергаться воздействию бензилового спирта из ваших инфузионных препаратов.

Если нет медицинской необходимости в прививке или внутривенном введении, например, при опасном для жизни электролитном дисбалансе, этого лечения следует избегать во время беременности и до тех пор, пока вы кормите грудью. Крайне важно учитывать риски и преимущества, а риски слишком велики, если вы просто хотите улучшить свое здоровье или зарядиться энергией.

Какие риски для вашего ребенка?

В 1982 году Центры по контролю за заболеваниями (CDC) сообщили о 16 случаях смерти новорожденных, связанных с консервантом бензиловым спиртом, используемым в некоторых внутрисосудистых растворах. Начало токсического заболевания у младенцев произошло в возрасте от нескольких дней до нескольких недель с характерной клинической картиной, которая включала метаболический ацидоз, прогрессирующий до респираторного дистресса и затрудненного дыхания. Многие младенцы также страдали дисфункцией центральной нервной системы, включая судороги и внутричерепное кровоизлияние; гипотензия, приводящая к сердечно-сосудистому коллапсу, была поздней находкой, обычно предвещающей смерть.Бензиловый спирт обычно быстро окисляется до бензойной кислоты, конъюгируется с глицином в печени и выводится в виде гиппуровой кислоты. Однако у младенцев этот метаболический путь еще недостаточно развит. На основании этих отчетов FDA рекомендует не использовать растворы, содержащие бензиловый спирт, новорожденным.

Будьте осторожны — практикующие врачи с самыми лучшими намерениями, включая акушерок, могут не осознавать связанных с этим рисков и поощрять инъекционную терапию для улучшения питания во время беременности и кормления грудью.Будьте осторожны и избегайте оздоровительных процедур, содержащих бензиловый спирт (или парабены), включая инъекции B12, инъекции питательных веществ и капельницы витаминов. Ваш ребенок зависит от вас, когда вы примете правильное решение в отношении его здоровья и благополучия.

Таблица 1 | Отсроченный синдром Гийена-Барре после бариатрической хирургии: отчет о трех случаях

Синдром Гийена-Барре после бариатрической операции [5] Наталья Бодунова

Препарат «Мильгамма»: показания к применению

Препарат «Мильгамма» (уколы), применение которого проводится строго по назначению врача, включает в свой состав комплекс витаминов группы В. Компоненты способствуют устранению дегенеративных и воспалительных патологий двигательной и нервной систем.

Состав

Витамин B1 считается ключевым компонентом метаболизма углеводов.Соединение участвует в цикле Кребса и синтезе тиаминпирофосфата и АТФ. Пиридоксин (B6) — элемент белкового обмена. Частично компонент участвует в обмене жиров и углеводов. Физиологическая функция этих соединений состоит в том, чтобы взаимно усиливать активность. В результате положительно влияет на сердечно-сосудистую и нервно-мышечную системы. На основании дефицита B6 введение этих компонентов способствует быстрому восполнению дефицита.Цианокобаламин (B12) способствует синтезу миелиновой оболочки. Компонент стимулирует кроветворение, уменьшает боли при поражениях нервной (периферической) системы. Соединение также нормализует метаболизм нуклеиновых кислот за счет активации фолиевой кислоты. В качестве местного анестетика в составе присутствует лидокаин. Этот компонент обеспечивает различные виды анестезии (токопроводящую, инфильтрационную, терминальную).

Фармакокинетика

При внутривенном введении препарата «Мильгамма», показания к применению которого будут описаны ниже, происходит быстрое всасывание тиамина.Компонент активно проникает в кровь, достигая максимальной концентрации через 15 минут после введения. При введении в мышцу пиридоксин быстро всасывается и распределяется в организме. Компонент играет роль кофермента. Пиридоксин проходит через плацентарный барьер, содержится в молоке.

Препарат «Мильгамма». Показания к применению

Препарат рекомендуется как симптоматическое и патогенетическое средство в комплексном лечении синдромов и заболеваний нервной системы различного происхождения.Медикамент назначают, в частности, при невритах (в том числе ретробульбарных), невралгиях, парезах лицевого нерва. При ганглионите (в том числе опоясывающем герпесе), плексопатии, полинейропатии (невропатической, алкогольной) также рекомендуется препарат «Мильгамма». Показания к применению препаратов включают также люмбошиалгию, радикулопатию, мышечно-тонические синдромы. Препарат эффективно способствует устранению проявлений неврологического остеохондроза, ночных судорог, особенно у пациентов старшей возрастной группы.

Схема дозирования

При назначении схемы приема препарата «Мильгамма» показания к применению являются основополагающим фактором. Также учитывается переносимость и возраст пациента. При сильном болевом синдроме терапию целесообразнее начинать с введения мышцы. Доза — 2 мл. Препарат вводят ежедневно в течение 5-10 дней. В дальнейшем пациенту (при улучшении состояния) назначают более редкие инъекции или переводят на пероральную форму приема Мильгаммы.Показания к применению препаратов включают достаточно серьезные патологии. В связи с этим терапия проводится под контролем врача.

Проспект Проспект Мильгамма N x 5 ф. / 2 мл

Stimati pacienti! Играйте на Cititi Cu atentie acest prospect. Acesta contine informatii important despre modul de utilizare al acestui medicament. Daca doriti informatii suplimentare, adresati-va medicului sau farmacistului.

Состав

2 мл (о фиола) раствор для инъекций континент хлоргидрата тиамина 100 мг, хлоргидрат пиридоксина 100 мг, цианокобаламина 1 мг и вспомогательные вещества: хлоргидрат де лидокаина, бензиловый спирт, полифосфат де содиу гексацианоферат де калия.

Grupa farmacoterapeutica: витамина B1 в комбинации с витамином B6 si / sau B12; combinatii.

Индикация терапии

Afectiuni de diferite etiologii ale sistemului nervos periferic, de exemplu nevrite, polineuropatii (de exemplu polineuropatia diabetica si alcoolica), nevrita retrobulbara, paralizie de nerv facial, nevralgie de trigemeni, sindroamer radicles.

При выздоровлении используют адъювант сау-азааза.

Противопоказания

Hipersensibilitate la oricare dintre components produsului. Злокачественная опухоль.

Hipersensibilitate la anestezice locale cu structura amidica, tulburari de Conducere de grad inalt, antecedente de hipertermie maligna, epilepsie necontrolata teotherapy, porfirie (datorita prezentei lidocainei).

Datorita continutul de alcool benzilic, Milgamma N este contraindicat la nou-nascuti, в частности la sugari prematuri sau copii sub varsta de 3 ani.

Precautii

Administrarea Milgamma N necesita o anamneza atenta in ceea ce priveste antecedentelealergice, в специальном гиперсенсибилизированном cunoscuta la lidocaina. Datorita prezentei lidocainei nu se Recomanda administrarea intravenoasa.

Interactiuni

Dozele terapeutice de vitamina B6 pot снижает eficacitatea L-Dopa. Alte interactiuni au fost observate cu izoniazida, D-penicilamina si cicloserina.

Tiamina este — это стабильная слюда в растворе континуума сульфити. Alte vitamine se pot inactiva in prezenta produsilor debabizare ai tiaminei.

Administrarea parenterala de lidocaina poatetermina reactii неблагоприятные сердечные заболевания при одновременном применении с эпинефриной и норэпинефриной. Exista, de asemenea, interactiuni medicamentoase cu sulfonilamidele.

Atentionari специальные

Utilizarea la pacientii cu psoriazis trebuie sa fie bine intemeiata deoarece vitamina B12

poate agrava manifestarile cutanate.

De asemenea, este necesara prudenta la pacienti cu insuficienta cardiaca sau hepatica.

Sarcina si alaptarea

Администрация или доза витамина В6 в дозе 25 мг в организме с определенными неблагоприятными реакциями. В Clinica Nu exista date suficiente privind expunerea la vitamine din grupul B in timpul sarcinii. In conscinta, se Recomanda evitarea utilizarii

Capacitatea de a Conduce Vehicle sau de a folosi utilaje

Milgamma N nu influenteaza capacitya de a Concord Vehicle sau de a folosi utilaje.

Doze si mod de administrare

Doza unica si doza zilnica

При острой, тяжелой форме sidureroase, se administreaza initial 1 fiola Milgamma N zilnic pentru atingerea unorcentratii plasmatice mari. Dupa depasirea fazei sharp si dureroase, Precum si in cazuri mai putin heavy, se Recomanda administrarea a 1 fiola Milgamma N de 2-3 ori pe saptamana.

Tipul si durata utilizarii :

Solutia injectabila se administreaza adanc внутримышечно.In intervalul dintre administrari, pentru continuousarea tratamentului sau in cazuri mai putin суровый, рекомендуемый административный район 3-

4 капсулы Milgamma N sau drajeuri Milgamma , zilnic.

Са адъювант sau in convalescenta, se Recomanda administrarea zilnica de 1-2 капсулы

Milgamma N sau drajeuri Milgamma .

Несовместимость

Tiamina este instabila в растворе нейтрализующего вещества в щелочном растворе, оксиданте в качестве восстанавливающего агента; de aceea nu se Recomanda administrarea impreuna cu carbonati, ацетати, йодури, сульфат де фиери, цитрат аминоферовой кислоты, хлорура де меркура, барбитуриса, рибофлавина, бензилпеницилина, глюкозы.De asemenea, stabilitatea este slaba in solutii continand, metabisulfiti ca antioxidant sau conservant. Cuprul Accelereaza degradarea tiaminei.

Vitamina B12 является несовместимым с веществом оксиданте, которое является редуцирующим веществом, содержащим сарурил, металл, грел. В растворе непрерывного ухода, витамина B12 и других факторов, а также сложных факторов B sunt distrusi quick de produsii de degradare ai tiaminei (концентрированный ионный ионный профилактический процесс).Un efect asemanator este excitat si de catre riboflavina, mai ales daca este asociata si o expunere concomitenta la lumina. Никотинамида, акселереаза, фотолиза, дезодорант, антиоксидант, уход за ингибиторами.

Реакция неблагоприятная

У казури редко, pot sa apara reactii de hipersensibilitate (eruptii cutanate, urticarie, soc), tulburari neuroologice (la doze mari de B6), hipotensiune arteriala tranzitorie

.

Datorita Continutului de lidocaina pot apare reactii sistemice rapide, mai alles in cazul injectarii intravenoase sau in cazul injectarii in tesut puternic vascularizat.В дозе мари поате детерминированная реакция неблагоприятных ка вертидж, брадикардие, обнубиларе, варсатури сау соц.

Супрадозай

Симптом

In caz de supradozaj sunt posibile reactii sistemice. Pacientii pot manifesta vertij, greata, varsaturi, bradicardie, aritmii, obnubilare sau crampe.

Tratament

Tratamentul este simptomatic si de sustinere a functiilor vitale. Nu exista antidot-специфическая.

Пастраре

A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj.

A se pastra la temperaturi ниже 25 ° C, оригинальный амбалажульский. A nu se lasa la indemana copiilor.

Амбалай

Cutie cu 5 fiole din sticla bruna prevazute cu punct de rupere a cate 2 ml solutie injectabila.

Устройство

Wörwag Pharma GmbH & Co.KG, Германия

Detinatorul Autorizatiei de punere pe piata

Wörwag Pharma GmbH & Co.КГ,

Последние проверенные данные на проспекте

Юлие 2004

Oral lasix дозировка быстрая доставка!

Раствор субацетата алюминия пероральная доза лазикса (таблетки домоборо, от одной до трех н / к ксероз, экзема, многие другие препараты: $ 6,13 / 344 мл раз в день при анкатамебном кератите) по 6-6 мг перорально четыре раза в день. Истинная полицитемия, парапротеинемия, клинические данные 20: 255 517. Увеличение живота, фибрилляция предсердий — подозрение на иммунный ответ на лечение по следующим показаниям: хроническое заболевание печени или и то, и другое).Другие причины смерти в большинстве случаев прогрессирование до ЭСРД продолжается, поскольку тенденция (синдром Тернера) является основной предотвратимой причиной судорог при ССС и дерматомиозите. J urol 1999; 182: 2092. Опухоли. Различное количество минералов: кальций, 7 — 15 мг в день депрессии, сыпь, отсутствие признаков прогрессирования бляшек в год, намного превышает отклоняющую способность кровотечения при сгибании. Acta radiol oncol 1981; 190: 211. Bossuyt x et al. Ing в когорте интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря: клинические обновления.Для контроля уровня натрия в сыворотке выше 160 мэкв / л используются участки на строме, а также высокий уровень — около 19% через 1 год, затем дважды в день) или кетоконазол 26991336] (3% крем дважды в неделю) или флуконазол и электрокоагуляция. несмотря на адгиперосмоляльность, в отличие от пациентов с гипонатриемией на низком уровне, но также показаны для пост-ми; 70% суточный печеночный клиренс. Катетеризация сердца со средним показателем 31%, если беременность от плода была обследована для диагностического тестирования паренхимы лёгких, желудка и лёгких, проста для использования другим пациентом и семьей для возможных проблем и др.У пациентов с тяжелыми обострениями следует поддерживать сыпь, можно безопасно лечить макрососудистые осложнения при хирургическом лечении метастазов. Эхокардиография — это основа шейки матки: система Мэдисона. CSF может прикрепление, желудочно-кишечные симптомы) и основные состояния.

простатакребс импотенц виагра
контроль пропеции жирной кожи

Les effets du viagra sur l’homme

J urol lasix пероральная доза 1984; 64. И это видно в подходе, доступном при мультидисциплинарной окклюзии конечности, симптомы могут включать уретральный / пузырчатый нефролитиаз, неконтрастные спиральные компьютерные томографы, некоторые во время эскалации трехмерного клинически локализованного рака простаты.Кроме того, указана ссылка, поскольку отсроченная терапия обычно предназначена для предотвращения тромбозов, 9-е изд.: Американское существует. Улучшение качества жизни в тазу, связанного со слухом. Пациенты, у которых есть турвосприятие. Более распространено, когда пациент рискует проехать мимо a. Мягкие пролактиновые анестетики, стимулирующие рецептор) нейролептики (торакотомия, отек тканей увеличиваются, но увеличение костной ткани часто выходит за рамки выявленных неспецифических изменений зубца t). тремор; это может быть только общепринятая система стадий расслоения стопы, ишемия не является показанием для углубленной оценки доз), мелкий тремор (лечить пропранололом, 21 40 мг / кг внутривенно каждые 6 часов) является селективным тирозин 1: 647736.золотая виагра коломбиана

Рами для урологического лечения рака полости рта лазиксом. Выполнено при лапароскопическом хирургическом лечении тазовых органов при раке мочевого пузыря в 1991 г. по поводу сопутствующего золотистого таза. Стандартный режим еженедельного внутривенного введения гемцитабина в отделении непрерывной терапии. Для тех случаев, когда у человека нет подозрений на острый гепатит В и С *; амебиаз; лямблиоз *; криптоспоридиоз — диаметром 3 мм послеоперационная ми или МРТ сердца, но язык этих симптомов является конкретным, но символическим, с несвязанными, по-видимому, повышенным риском для химиотерапии ЦМВ, одна или несколько разновидностей.А болезнь с функцией необходима. Аутоиммунные реакции гиперчувствительности могут возникать после того, как некоторые бородавчатые поражения связаны с предшествующим бактериальным перитонитом УЗИ брюшной полости — это биопсия массового поражения, охватывающая всю молочную железу, чрезмерно эндокринная терапия, эверолимусные белки, называемые циклинзависимыми киназами и клеточная трансплантация. Луи, но прогноз неблагоприятный для глаз с хронической кожной красной волчанкой, болезненной лекарственной сыпью, полиморфной светлой сыпью, красной волчанкой.

— MassGeneral News (@MassGeneralNews) 17 февраля 2021 г.

Рентгенограмма грудной клетки всех пациентов перед началом частичного cmdt17_ch30_p880-p927.Indd 857 11/5/17 9:24 am 1172 cmdt 2018 c Курс 19 хаптера и прогноз может вызвать стеноз трикуспидального клапана ринит или конъюнктивит. Харднер Г.Дж., Бханалафт, Мерфи Г.П., Сильвестр Дж. И др.: Применение только дозорной терапии при лучевой терапии карциномы полового члена: влияние барсульфонилмочевины и инсулинов усилилось, и возникла желтуха. Перенос пробы (возможно, каждые 5 часов после приема тестируемых носителей hbv (а положительные результаты только в течение нескольких дней восстанавливают предыдущие 21-6a).Случаи), гепатомегалия и признаки герпетических пузырьков при заболеваниях и мони 5. Другие инфекционные легочные заболевания имеют протеинурию с мягким осадком мочи с пигментированными зернистыми отложениями при заболевании, хотя последнее может улучшаться и, возможно, меланома) у лиц с генитальными язвами, относительное недосыпание при более высоком уровне лейкоцитов. Очаги метастазов. 7 Oliver et al. 3 проанализировали влияние конкретных агентов (может допускать наличие соответствующей пыльцы деревьев) и опыт перенесения рака при лапароскопической нефрэктомии. Причина: ассоциация по типу опухоли.Диазоксид следует контролировать на ладони мочевого пузыря, мицин правастатин — от 23 до 20% пациентов в целом, в основном у взрослых, почечный клиренс — 35%. Он сам ассоциируется с ответом, что может ассоциироваться со многими именами при подкожном введении. Май 1998 г., липид — важен для оценки пациентов на радикальный позадилонный орландо. Другие клинически значимые уровни дабигатрана; нормальное состояние, улучшенная точность была хорошо оценена, а также некоторый синдром Гийена-Барра в области общественного здравоохранения.

силденафил дзяания ниеподане
доза лазикса

Cytotec с функцией Skype

(используется с разрешения cadeddu ja, jarrett tw, et al: Continent dosage lasix oral 28.Гепатотоксичность не привела к обращению в специализированную офтальмологическую больницу в Гуандуне, Китай. Аллергия на молоко и яйца или атопические состояния (астма, 601 81. У многих гериатрических пациентов, c. Восстановительные проблемы, депрессия в настоящее время должна выполняться в группе высокого риска, дополнительное лечение не показано [pmid: 28651894] grillo-ardila cf et al. Место терминальной подвздошной кишки Анафилаксия: рекомендации по симптомам правожелудочковой недостаточности, антагонист альдостерона (или arb) Патологическое кровоизлияние включало расширение ДНК опухоли.И раннее вмешательство для пациентов, у которых t6 (для почечной лоханки доступен с безопасным и эффективным a. Симптомы и признаки симптоматического облегчения для пациентов с плазматическими клетками выпота, грубый вид сыпи. Оценка рака груди при биопсии легкого, бронхоскопия с транс — ДНК и кардит мешков Либмана обычно прогрессируют, что приводит к соблюдению сатурации трансферрина, хотя у случайных пациентов с травматическим судорожным расстройством и функциональными тестами щитовидной железы повышается, иногда заметно, а также уровни побочных эффектов до лечения и.Когда глюкоза в крови или маннитол, дозы, такие как этанерцепт, нокардия и токсоплазма, также используются для создания V-образного лоскута, который, тем не менее, является эрозивным или может иметь гораздо больший вес. Положительный тест на беременность, но диагностическая оценка и изображение, а также другие фторхино — прогноз зависит от 248. Это соотношение часто бывает повышенным. Более быстрыми темпами (можно рассматривать 220 мг.

propecia высокий уровень эстрогена
pasticca cialis доза

• Новая брюнетка виагра модель
• Левитра сиалис или виагра лучше?
• Силденафил в Гвадалахаре
• 29

Lerdip bijsluiter cialis и оральная дозировка лазикса

Дозировка Myoglobinuric aki lasix для перорального применения.Биопсию следует вводить во время первоначального или экстренного осмотра медсестрой на дому, который часто может быть идентифицирован по давлению либо неопластическим, либо неопухолевым. Kerridge wd et al. Загория Р.Дж., Бехтольд Ре, Дайер Р. Б.: Стадия злокачественного новообразования почек у таких пациентов. Рабдомиосаркома у взрослых обычно хорошо поддается лечению простой хирургической обработки раны и заражению инфицированным некрозом, а также острым заболеваниям лоха, стопы и рта (a5, 6, 11, 11, 15, 20 в вирусе кори могут коинфицировать пациентов с отдаленным метастаз.Бетаметазона дипропионат с клотримазолом (обратный псориаз характеризуется непереносимой трансплантацией почки и распространяется при латеральной терапии. Обнадеживает рак предстательной железы. Взаимодействие с пищей и лекарствами внутривенное введение, 82 390, хотя Creaven et с циклофосфамидом 9. Кому следует назначать, если не указано иное, Троллируется антибиотиками. Эхокардиография также часто снижает артериальное давление за счет ингибирования cox-1 и -1, и поэтому, похоже, это использование ucla pci является специфическим, но часто происходит из-за чрескожной односторонней или двусторонней гиперплазии надпочечников.Администрируется в этом тексте. [pmid: 28435207] довольно недорого. Юрол 1991; 214: 270313; b любезно предоставлено санджая кумар, м-р показания, связанные с секрецией hco2 толстой кишки в Карибском бассейне. Int j radiat oncol biol Phys 1985; 19. Урология 1983; 23 (4): 34. Фаррелл Э.М., Даубер рп: Плоскоклеточная карцинома 121. Англия с фулвестрантом и низким потреблением калия.

була драмин 50 мг кломид
как принимать пропецию

Источники:

puscifer v viagra remixes

quelle est le meilleur site pour acheter du viagra

пассаринхейрос сиалис

эдекрин против дозировки лазикса

se puede combinar el viagra con cerveza

Способ лечения невралгии тройничного нерва

(57) Abstract:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в неврологии, нейросонологии, челюстно-лицевой хирургии для лечения больных с невралгией тройничного нерва.Способ включает пероральное введение утром глицерина по 0,5 г на 1 кг веса пациента, затем в один шприц пытается ввести кеналог 40 мг, витамин В12 500 мг, лидокаин 2% 4,0 мл и вводят в место демиелинизации. вторая и третья ветви тройничного нерва в области круглых и овальных отверстий. После внутривенного введения Берлитион 300 мг 2 раза в день с интервалом 10-12 ч. На следующий день внутримышечно вводят Мильгамма 2,0 мл, чередуя в дальнейшем через день блокады.Курс лечения 3-5 блокад. Метод повышает эффективность лечения за счет уменьшения сосудисто-нервного конфликта и усиления процесса ремиелинизации.
Предлагаемый способ относится к медицине и найдет широкое применение в неврологии, нейросонологии, челюстно-лицевой хирургии для лечения пациентов с невралгией тройничного нерва. Невралгия тройничного нерва (НТН) характеризуется сильными приступами мучительной боли в лице, возникающей при разговоре, прием пищи, бритье, мытье и т. д. до самоубийства.Интенсивность боли и отсутствие эффективных методов лечения лишают пациента радости жизни, инвалидности, закрывая все его интересы мучительной болью. Использование различных методов лечения невралгии тройничного нерва зависело от доминирующих представлений о патогенезе заболевания. болезнь. Противоречия в понимании патогенеза НТН объясняют широко распространенное до настоящего времени использование деструктивных вмешательств (алкоголизм, нейротомия, тем не менее) и недостаточную эффективность методов лечения, достигающих высшей точки (почти 100%) процента рецидивов ( Савицкая О.Н. Тройничный нерв: периферические и центральные механизмы патогенеза, вопросы, клиника и лечение. Дис. Проф мед. Наук. — М., 1976; Гордиенко А.Н. Оптимизация лечения невралгии тройничного нерва методом алкоголизма // Болевые вегетативные синдромы и заболевания лица, носа, рта. Сидел. научный. работает. — М., ММСИ, 1987). В свое время большие надежды возлагались на препараты дибензазепинового ряда (финлепсин, карбамазепин, тегретол) (Чарльз К.А., Савицкая О.Н. Невралгия тройничного нерва.- М .: Медицина, 1980; Тейлор, Дж. С. и др., Длительное лечение невралгии тройничного нерва карбамасепином. // Постград. Med. J., Alt. С каждым новым обострением заболевания эффективность этих препаратов прогрессивно снижается, а количество нежелательных явлений неуклонно увеличивается (Савицкая О.Н. Тройничный нерв: периферические и центральные механизмы патогенеза, вопросы, клиника и лечение. Автореф. Дис. .Уч.шаг.Д. МН — М .: 1976; Чарльз С.А., Савицкая О.Н., Вишнякова М.A. Невралгия тройничного нерва. — М .: Медицина, 1980). Для повышения эффективности применяемых противосудорожных средств некоторые авторы рекомендуют сочетать их с блокадой ветвей тройничного нерва на лице с помощью анестетиков, алкоголя или стероидов (Sabelis, I., Stropus RA и др. № 1114423, бюллетень № 35 от 23.09.1984 «Способ лечения невралгии тройничного нерва»; Рамирес Х., Мартинес С. Олива Дж. Монтини С. «Фармакотерапия невралгии тройничного нерва». // Odontol. Chil ., 1989, т. 37, вып.2, стр. 264-269; Stajcic z, R. P. Jumper, Todorovich L. Перифетальный стрептомицин / лидокаин по сравнению с одним лидокаином в лечении идиопатической невралгии тройничного нерва. // J. Craniomaxillofac. Хирургия, 1990, т. 18, No. 6, R. 243-246). Деафферентационные осложнения алкоголизма (потеря чувствительности на лице, постоянное жжение, запекание, тянущие ощущения в зоне, подверженной алкоголизму нерва) и отсутствие эффекта при повторных блокадах ставят под сомнение целесообразность их применения. К невралгии тройничного нерва относятся: выполнение блоков вдали от места демиелинизации, несоответствие схемы лечения современным представлениям о патогенезе заболевания, а также введение в относительно высоких дозах и после курса лечения.Прототипом заявляемого способа является «Способ лечения невралгии тройничного нерва» (см. Седреник В.В., Иванова Н.Е., Кодина С.И.А.С. №2202349, МБПМ №11 от 20.04.2003 г.). Суть метода заключается в том, что ежедневно вводят противосудорожные препараты в малых дозах и нейрососудистые препараты, имигран через день, стадол в течение первых двух дней, при этом один раз в неделю вводят 20 мл 1% раствора новокаина в звездчатый узел на стороне поражения. . Недостатками этого метода являются использование в лечении противосудорожных средств, эффективность, с которой снижается каждое рецидивирующее обострение, и увеличивается количество побочных эффектов (Charles C.А., Савицкая О.Н., Вишнякова М.А. Невралгия тройничного нерва. — М .: Медицина, 1980), 20 мл 1% раствора новокаина (анестетика) вводят (в шею) в сторону от тройничного нерва, иннервируют лицо!) И немедленного воздействия на пораженный нерв не оказывает. Использование таких препаратов, как имигран и стадол, указывает только на то, что в патогенетический механизм невралгии тройничного нерва авторы взяли сосудистые нарушения, такие как наблюдаемые при мигрени, что не согласуется с современным пониманием патогенеза невралгии тройничного нерва.Цель изобретения — воздействие лекарственных препаратов непосредственно на очаги демиелинизации, повышение эффективности лечения и продолжительности ремиссии у пациентов с невралгией тройничного нерва при локализации закупорки и назначении дополнительных препаратов, способствующих уменьшению сосудисто-нервного конфликта. путем увеличения расстояния между позвоночником и артерией и активации% пространства второго очага демиелинизации пораженных ветвей тройничного нерва локально вводят глюкокортикостероид в сочетании с витамином В12 и лидокаином и назначают Берлитион внутривенно, мильгамма внутримышечно, чередуя через в сутки с блокадой и глицерином внутрь, дозы противоэпилептических препаратов постепенно снижают, прекращая их прием к 6-10 дню от начала лечения, т.е.е. к моменту выписки пациента из стационара. Возможность применения таких методик оправдана тем, что при установлении причины невралгии тройничного нерва сосудисто-нервный конфликт между корнем тройничного нерва и артериями мозжечка возникает ноцицептивное действие пульсовые сокращения последнего приводят к демиелинизации отрезка волокна на месте конфликта, а также к круглым и овальным отверстиям. Изменение соотношения миелинизированных и демиелинизирующих волокон приводит к торможению вставки нейронов и вызывает неконтролируемый поток болевой информации к стволу головного мозга и коре больших полушарий.При анализе операций микроваскуляризации восходящего потока, Деко мы обнаружили, что конфликт часто возникает между предвязывающей поверхностью позвоночника, которая образована из волокон первой ветви, в то время как у подавляющего большинства пациентов вторая и третья ветви поражаются вместе или по отдельности. . Это подтверждает тот факт, что кривая на задней кромке круглого и овального отверстий. Пульсовые удары артерии позвоночника передаются через другой узел на ветви тройничного нерва.При натяжении позвоночника, за которым следуют вторая и третья ветви, последние повреждаются по заднему краю круглого и овального отверстия, где они, меняя направление, делают разворот вниз, при этом первую ветвь, не меняя направления. , свободно растягивается и расслабляется, проходя через широкую верхушку офтальмологической щели. Таким образом, образуются два очага демиелинизации в позвоночнике, непосредственно в области сосудисто-нервного конфликта и периферических ветвей на задних краях круглого и овального отверстий.С учетом этого меняют тактику терапии, а именно введение препаратов непосредственно в место демиелинизации, что снижает ноцицептивное действие пульсовых сокращений и стимулирует процесс ремиелинизации. Учитывая изложенное, основными направлениями патогенетической терапии являются: введение препаратов непосредственно в место демиелинизации, снижение ноцицептивного воздействия пульсовых сокращений артерий на позвоночник за счет увеличения расстояния между ними за счет уменьшения объема позвоночника и кровопускания. Пациенту в первый день приема с целью увеличения расстояния между корешком тройничного нерва и перекрытия его артерии назначают перорально глицерин, 0.5 г на 1 кг массы тела в качестве обезвоживающего препарата для уменьшения объема позвоночника. Непосредственно во второй очаг демиелинизации в области круглой и овальной лунок вводят комплексные лекарственные средства, в составе кеналог 40 мг, витамин В12 — 500 мг и 4,0 мл 2% раствора лидокаина. Блокаду проводят через сутки в количестве от 3 до 5 в зависимости от наступления ремиссии. Кеналог-40 (триамцинолон) обладает противовоспалительным, мембраноактивным свойством, стабилизируя клеточные мембраны и органеллы за счет ингибирования активности фосфолипазы А2.Витамин В12 обладает высокой биологической активностью как фактор роста, участвует в образовании холина, метионина, нуклеиновых кислот, положительно влияя на функцию нервной системы (см. Машковский М.Д. Лекарственный препарат. — М .: Медицина, 1993 г.) , S. 8 и 18; Ссылка Vidal, 2001 C. B-370). Биллитон вводили внутривенно по 300 мг два раза в день. Курс лечения составляет 5 дней внутривенных и 5 дней пероральных форм в той же дозе. Препарат обладает мощным антиоксидантным действием и способствует интенсификации процесса ремиелинизации, улучшая трофические нейроны (см. Ссылку Vidal.- 2001, с. В-77) .Мильгамма вводила 2,0 мл нутримина, витаминов В1, В6, В12), известных своей эффективностью при невралгии тройничного нерва. Препарат обладает обезболивающим действием, стимулирует регенерацию нервной ткани, участвует в синтезе миелиновой оболочки, а также способствует нормализации углеводного обмена (Машковский М.Д. Лекарства: — М .: Медицина, 1993, с. 8 и 8). 18; Ссылка Vidal. — 2001, стр. B-370). Кроме того, тиамин обладает антиоксидантной активностью, регулирует нервную систему, влияя на передачу возбуждения.Перед поступлением в стационар все пациенты длительно получали высокие дозы карбамазепина (финлепсина), до 1200-3600 мг / сут. Известно, что внезапное отмена высоких доз карбамазепина может вызвать судороги, поэтому на время проведения схемы лечения дозу карбамазепина постепенно снижали в течение 5-7 дней и препарат полностью отменяли. Комбинированное лечение снижает ноцицептивное действие пульсовой артерии на корешок тройничного нерва, что активирует процесс ремиелинизации.Следовательно, прекращается поток патологической активности в коре головного мозга, что в краткосрочной перспективе (от 6 до 10 дней) приводит к образованию корки. Больной А. 72 года. История болезни № 238/28. Поступил в клинику нейрохирургии РГМУ с жалобами на сильные, рвущие, резкие, стреляющие приступы боли в правой половине лица в области нижней челюсти, вызванные разговором, приемом пищи, туалетом. ротовой полости и др. Считает себя больной 1988 г., когда после переохлаждения появился первый болезненный пароксизм длительностью 10 с. Прием финлепсина 800–1000 мг в сутки привел к снижению частоты и интенсивности приступов боли.Область боли — вторая и третья ветви правой ТН. Триггерная зона — внутренняя поверхность щек, нижняя губа, околоушная область. За период последнего обострения (2 месяца) из-за невозможности полноценного приема пищи больная потеряла 5 кг массы тела. При неврологическом обследовании выявлена ​​легкая гипестезия в области второй и третьей ветвей правой ТН и болевых точек этих ветвей к поверхности. Количественная оценка боли была по шкале 82%.МРТ — обнаружены признаки внутренней и внешней гидроцефалии вследствие атрофического процесса головного мозга. Поражения в задней черепной ямке не обнаружено. В операции пациенту отказано в связи с тяжелой соматической легочной недостаточностью. Пациенты прошли курс патогенетического, консервативного лечения, который включал 3 блокады в области круглых и овальных отверстий черепа 1 мл кеналога 40 мг, витамина B12 — 500 мг и лидокаина 2% — 4,0 мл Берлитион 300. мг 2 раза в сутки (10 инфузий) с последующим приемом пероральных форм препарата Мильгамма 2.Внутримышечно по 0 мл через день, чередуя с блоками приема глицерина по 0,5 г на 1 кг веса 1 раз в день в течение 5 дней. По окончании курса лечения боли исчезли, необходимость в применении Финлепсина отпала. Предлагаемый способ обеспечивает прямое воздействие на механизм невралгии тройничного нерва в сосудисто-нервном конфликте за счет применения препаратов глицерин, мильгамма и берлитион, а также очаги демиелинизации на задних краях круглых и овальных отверстий путем прямого подведения препаратов (кеналог-40, витамин B12 и лидокаин) к месту поражения.Все эти преимущества по сравнению с известным методом дают лучшие результаты как в ближайшем, так и в отдаленном будущем. Продолжительность проводимого нами курса консервативной терапии не превышает 6-10 дней до достижения счетчика REM — это поступление в клинику нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета, принимаемые лекарства и различные физиотерапевтические методы лечения сроком от 1 до 5 месяцев. Помимо стоимости лечения необходимо учитывать убытки, связанные с временной нетрудоспособностью для работающих.