Прадакса инструкция по применению отзывы: Прадакса инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Pradaxa капс. 150 мг: 10, 30, 60 или 180 шт. (37230)

I70.2 — Атеросклероз артерий конечностей

Входит в группу:
I70 —
Атеросклероз

Препараты нозологической группы I70.2

Описания активных веществ под международным непатентованным наименованием

I73.8 — Другие уточненные болезни периферических сосудов

ПРАДАКСА инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | PRADAXA капсулы твердые компании «Boehringer Ingelheim »

фармакодинамика. Механизм действия. Дабигатрана этексилат относится к низкомолекулярным пролекарствам, которые не обладают фармакологической активностью. После приема дабигатрана этексилат быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразой в плазме крови и печени, превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.

Поскольку тромбин (сериновая протеаза) активирует превращение фибриногена в фибрин в системе свертывания крови, то его угнетение предотвращает образование тромба. Дабигатран также ингибирует свободный тромбин, связанный с фибриновым сгустком тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Фармакодинамическое влияние. В исследованиях установлена тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет тромбиновое время (ТВ), время свертывания крови (ВСК) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Калиброванный количественный тест на разведенное тромбиновое время (рТВ) показывает приблизительное значение концентрации дабигатрана в плазме крови, которое можно сравнить с ожидаемым. Если результат теста на рТВ находится на грани количественного определения или ниже, следует рассмотреть проведение дополнительных тестов для оценки коагуляционного гемостаза (ТВ, ВСК и АЧТВ).

С помощью определения ВСК можно обеспечить непосредственное измерение активности прямых ингибиторов тромбина.

Тест АЧТВ является широко распространенным и обеспечивает примерный показатель антикоагулянтной интенсивности, достигаемой дабигатраном. Однако тест АЧТВ имеет ограниченную чувствительность и не подходит для точного количественного определения антикоагулянтного действия, особенно при высоких концентрациях дабигатрана в плазме крови. Хотя высокие значения АЧТВ следует интерпретировать с осторожностью, они указывают на антикоагуляционный эффект у пациента.

Клиническая эффективность и безопасность

Этническое происхождение

Каких-либо клинически значимых различий среди пациентов, которые являются представителями народов Кавказа, афроамериканцев, латиноамериканцев, японцев или китайцев не наблюдалось.

В ходе клинических исследований продемонстрировано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг 2 раза в сутки не уступает варфарину в предотвращении инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) со сниженным риском внутримозгового кровоизлияния, общего или массивного кровотечения. Доза дабигатрана 150 мг 2 раза в сутки значительно снижает риск ишемического и геморрагического инсульта, смерти от сосудистых заболеваний, внутримозгового кровоизлияния и общего кровотечения по сравнению с варфарином. Частота массивных кровотечений при указанных дозах была сравнима с таковой варфарина. Частота инфаркта миокарда при применении дабигатрана этексилата в дозе 110 и 150 мг 2 раза в сутки по сравнению с варфарином практически не повышалась (отношение рисков 1,29; р=0,0929 и отношение рисков 1,27; р=0,1240 соответственно). Существенным положительным влиянием дабигатрана этексилата по сравнению с варфарином является улучшение контроля международного нормализованного отношения (МНО).

Пациенты с катетерной абляцией при фибрилляции предсердий. Проспективное открытое рандомизированное многоцентровое поисковое исследование со слепой центрально определенной конечной точкой оценки (RE-CIRCUIT) проведено с участием 704 пациентов, получавших стабильную антикоагулянтную терапию. В исследовании сравнивали непрерывную терапию дабигатрана этексилатом в дозе 150 мг 2 раза в сутки с непрерывной корригируемой по МНО терапией варфарином у пациентов с катетерной абляцией при пароксизмальной или постоянной фибрилляции предсердий. Из 704 пациентов, участвовавших в исследовании, 317 перенесли катетерную абляцию при фибрилляции предсердий во время непрерывной терапии дабигатраном, а 318 — во время непрерывной терапии варфарином. Все пациенты до проведения катетерной абляции обследованы с помощью метода трансэзофагеальной эхокардиографии. Первичной конечной точки (установленное массивное кровотечение по критериям ISTH) достигли 5 (1,6%) пациентов в группе дабигатрана этексилата и 22 (6,9%) пациента в группе варфарина (разница рисков –5,3%; 95% ДИ –8,4; –2,2; p=0,0009). В группе дабигатрана этексилата не было случаев инсульта/системной эмболии/транзиторной ишемической атаки (ТИА), тогда как в группе варфарина был один случай ТИА с момента проведения абляции и за период до 8 нед после абляции. Это поисковое исследование показало, что применение дабигатрана этексилата связано со значительным снижением частоты массивных кровотечений по сравнению с корригируемой по МНО терапией варфарином при абляции.

В ходе клинических исследований у пациентов, перенесших операцию по замене механического клапана сердца недавно (например во время стационарного лечения), и у пациентов, перенесших такую операцию более 3 мес назад, выявлено увеличение тромбоэмболических осложнений (главным образом инсульт и тромбоз искусственного клапана с клиническими проявлениями и/или бессимптомные) и больше случаев кровотечений при лечении дабигатрана этексилатом по сравнению с варфарином. У пациентов в ранний послеоперационный период массивные кровотечения проявляются в основном геморрагическим экссудатом в полости перикарда, особенно у лиц, которые начинали применение дабигатрана этексилата (например на 3-й день) после операции по замене клапана сердца (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Фармакокинетика

После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой в плазме крови. Преобразование пролекарственного средства дабигатрана этексилата путем катализируемого эстеразой гидролиза в активное вещество дабигатран является доминантной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана после перорального введения дабигатрана этексилата составляла около 6,5%.

После перорального применения дабигатрана этексилата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови характеризуется быстрым повышением концентрации с достижением C_max через 0,5–2 ч после введения.

Оцененное в ходе исследования всасывание дабигатрана этексилата через 1–3 ч после хирургической операции показало относительно низкие значения по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев, демонстрируя ровный профиль AUC без высоких C_max в плазме крови. C_max в плазме крови достигается через 6 ч после применения в послеоперационный период вследствие сопутствующих факторов, таких как анестезия, желудочно-кишечный парез и хирургическое вмешательство, независимо от пероральной формы препарата. Дополнительное исследование показало, что медленное и замедленное всасывание обычно отмечается только в день хирургической операции. В последующие дни всасывание дабигатрана является быстрым, с достижением C_max в плазме крови через 2 ч после приема препарата.

Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, но задерживает время достижения C_max в плазме крови на 2 ч. Значения C_max и AUC были пропорциональными дозе.

Пероральная биодоступность может увеличиться на 75% при однократном приеме и на 37% в равновесном состоянии при применении лекарственной формы в форме капсул, где пеллеты применяли без гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в составе оболочки капсулы. Поэтому следует всегда сохранять целостность ГПМЦ-капсул при клиническом применении для предотвращения непреднамеренного повышения биодоступности дабигатрана этексилата (например высыпать на еду или в напитки) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Распределение. Выявляли низкое (34–35%), независимое от концентрации, связывание дабигатрана с белками плазмы крови у человека. Объем распределения дабигатрана 60–70 л превышал объем общей жидкости организма, указывая на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

Биотрансформация. Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после однократного в/в введения дозы радиоактивно меченного дабигатрана здоровым добровольцам мужского пола. После в/в введения радиоактивный дабигатран главным образом выводился с мочой (85%). Выведение с калом составило 6% введенной дозы. После приема дабигатрана восстановление исходной радиоактивности до уровня 88–94% отмечено через 168 ч.

Дабигатран подвергается конъюгации, формируя фармакологически активные ацилглюкурониды. Существуют 4 позиционных изомера — 1-О, 2-О, 3-О, 4-О-ацилглюкурониды, каждый составляет <10% общего дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов можно выявить только с помощью высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран в основном выводится в неизмененном виде с мочой, со скоростью примерно 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Выведение. Концентрация дабигатрана в плазме крови снижается биэкспоненциально со средним конечным Т_½ 11 ч у здоровых добровольцев пожилого возраста. После многократного приема терминальный Т_½ составлял примерно 12–14 ч. Т_½ не зависел от дозы. Т_½ удлиняется при снижении функции почек (табл. 1).

Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. В I фазе исследований распределение (AUC) дабигатрана после перорального применения было примерно в 2,7 раза выше у добровольцев с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) по сравнению с таковым у добровольцев без почечной недостаточности. У небольшого количества добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 10–30 мл/мин) распределение (AUC) дабигатрана было примерно в 6 раз выше и Т_½ примерно в 2 раза длиннее по сравнению с таковым у добровольцев без почечной недостаточности (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Таблица 1. Т

_½ дабигатрана в зависимости от функции почек

Кроме того, воздействие дабигатрана (в точке минимума и максимума) оценивали в проспективном открытом рандомизированном фармакокинетическом исследовании с участием пациентов с НФП с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина — 5–30 мл/мин), получавших дабигатрана этексилат 75 мг 2 раза в сутки.

В результате этого режима применения средняя геометрическая концентрация в точке минимума, измеренная непосредственно перед приемом следующей дозы, составляла 155 нг/мл (гКВ 76,9%), а средняя геометрическая C_max, измеренная через 2 ч после приема последней дозы, составляла 202 нг/мл (гКВ 70,6%).

Клиренс дабигатрана при гемодиализе исследовали с участием 7 пациентов с терминальной стадией болезни почек без фибрилляции предсердий. Диализ продолжительностью 4 ч проводился со скоростью диализата 700 мл/мин и скоростью кровотока 200 или 350–390 мл/мин. Это приводило к снижению концентрации дабигатрана на 50–60% соответственно. Количество лекарственного средства, которое выводится с помощью диализа, пропорционально скорости кровотока 300 мл/мин. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижалась со снижением концентрации в плазме крови и не влияла на соотношение фармакодинамика/фармакокинетика.

Пациенты пожилого возраста. В I фазе специального фармакокинетического исследования у пациентов пожилого возраста отмечали повышение значений AUC на 40–60% и C_max на >25% по сравнению с таковым у пациентов молодого возраста. Влияние возраста на распределение дабигатрана подтверждено в ходе исследования RE-LY: примерно на 31% выше концентрация для пациентов в возрасте ≥75 лет и примерно на 22% ниже у пациентов в возрасте <65 лет по сравнению с таковыми показателями у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Печеночная недостаточность. Не отмечено изменений в распределении дабигатрана у 12 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (классификация Чайлда — Пью, класс В) по сравнению с 12 пациентами группы контроля (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Масса тела. Концентрация дабигатрана была примерно на 20% ниже у пациентов с массой тела >100 кг по сравнению с пациентами с массой тела 50–100 кг. Большинство (80,8%) добровольцев были в категории ≥50 и <100 кг без выявления четкой разницы в концентрации дабигатрана (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). По категории пациентов с массой тела <50 кг имеются ограниченные данные.

Пол. У лиц женского пола с фибрилляцией предсердий отмечали концентрацию в среднем на 30% выше во время и после приема препарата. Коррекции дозы не рекомендуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Расовая принадлежность. В фармакокинетике и фармакодинамике дабигатрана нет клинически значимых различий среди пациентов европеоидной, негроидной рас, латиноамериканского, японского или китайского происхождения.

Фармакокинетические взаимодействия. Исследования взаимодействия in vitro не показали угнетения или индуцирования главных изоэнзимов цитохрома Р450. Это подтверждено исследованиями in vitro с участием здоровых добровольцев, у которых не выявлено каких-либо взаимодействий между дабигатрана этексилатом и такими активными веществами, как аторвастатин (CYP 3A4), дигоксин (взаимодействие P-gp транспортера) и диклофенак (CYP 2C9).

Прадакса капсулы 75 и 110 мг: первичное предотвращение венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава.

Прадакса капсулы 110 и 150 мг: предотвращение инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НФП с одним или более факторов риска, таких как перенесенный инсульт или ТИА, возраст ≥75 лет, сердечная недостаточность (NYHA, класс ≥II), сахарный диабет или АГ.

Лечение пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ) и легочной эмболией (ЛЭ) и предотвращение рецидивирующего ТГВ и ЛЭ у взрослых.

первичное предотвращение венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) в ортопедической хирургии. Рекомендуемые дозы препарата Прадакса и продолжительность лечения для первичного предотвращения ВТЭ в ортопедической хирургии приведены в табл. 2.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения для первичного предотвращения ВТЭ в ортопедической хирургии

*Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек, которые одновременно применяют верапамил — см. Особые группы пациентов.

Для обеих хирургических операций: если не состоялся гемостаз в области раневой поверхности, то начало лечения следует отложить. Если лечение не началось в день операции, тогда следует начать с 2 капсул в сутки.

Оценка функции почек (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии). Для всех пациентов: перед началом терапии препаратом Прадакса функцию почек следует оценить путем расчета клиренса креатинина для исключения лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика). Препарат Прадакса противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Следует оценивать функцию почек при наличии подозрения на ухудшение функции почек при терапии (например при гиповолемии, дегидратации и сочетанном применении с определенными лекарственными средствами).

Для оценки функции почек (клиренс креатинина в мл/мин) использовали метод Кокрофта — Голта.

Пропущенная доза. Рекомендуется продолжить применение суточной дозы препарата Прадакса в то же время на следующий день. Не следует применять двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Прекращение приема Прадакса. Лечение препаратом Прадакса нельзя прекращать без консультации с врачом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости связи с врачом в случае возникновения желудочно-кишечных симптомов, таких как диспепсия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек. Лицам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом Прадакса противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) рекомендуется снижение дозы (см. табл. 1, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакодинамика).

Одновременное применение препарата Прадакса с ингибиторами Р-gp от легких до умеренных, например амиодароном, хинидином или верапамилом. Дозу препарата Прадакса следует снизить как указано в табл. 1 (также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В этом случае препарат Прадакса и указанные лекарственные средства следует применять в одно и то же время.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью, применяющим одновременно дабигатрана этексилат и верапамил, следует снизить дозу препарата Прадакса до 75 мг/сут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста (>75 лет) рекомендовано снижение дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакодинамика).

Масса тела. Клинический опыт применения у пациентов с массой тела <50 или >110 кг при рекомендуемом режиме дозирования ограничен. С учетом имеющихся клинических и кинетических данных коррекции дозы не требуется (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика), но рекомендуется тщательный клинический контроль (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пол. С учетом имеющихся клинических и кинетических данных коррекции дозы не требуется (см. Фармакокинетика).

Способ применения. Капсулу можно принимать независимо от приема пищи. Капсулу проглатывать целиком, запивая стаканом воды для облегчения попадания в желудок. Пациентов следует предупредить о том, что нельзя открывать капсулу, поскольку это может повысить риск кровотечения (см. Фармакокинетика).

Предотвращение инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НФП с одним или более факторами риска (предотвращение инсульта при НФП)

Лечение при ТГВ и ЛЭ и предотвращение рецидивирующего ТГВ и ЛЭ у взрослых

Таблица 3. Рекомендованные дозы при НФП, ТГВ и ЛЭ

В случае ТГВ/ЛЭ рекомендуется применять 220 мг Прадаксы по 1 капсуле 110 мг 2 раза в сутки. Данная доза базируется на фармакокинетическом и фармакодинамическом анализе и не исследовалась в клинических условиях.

См. информацию, приведенную ниже, и разделы ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Фармакодинамика и Фармакокинетика.

В случае непереносимости дабигатрана пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленной консультации с врачом в отношении перехода на альтернативную приемлемую терапию с целью предупреждения инсульта и системной эмболии, связанной с фибрилляцией предсердий, и для лечения при ТГВ и ЛЭ.

Оценка функции почек до и во время применения Прадаксы

У всех пациентов и особенно у лиц пожилого возраста (>75 лет), поскольку почечную недостаточность часто могут выявлять у пациентов этой возрастной группы.

Перед началом терапии препаратом Прадакса функцию почек следует оценить путем расчета клиренса креатинина для исключения тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

Следует контролировать функцию почек при подозрении на ее ухудшение во время терапии (например при гиповолемии, дегидратации и сочетанном применении с определенными лекарственными средствами).

Дополнительные требования к пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью и лиц в возрасте от 75 лет

Во время терапии препаратом Прадакса следует оценивать функцию почек минимум 1 раз в год или чаще при необходимости в определенных клинических ситуациях, если ожидается, что функция почек может снижаться или ухудшаться (например при гиповолемии, дегидратации, сочетанном применении с определенными лекарственными средствами и т.д.).

Для оценки функции почек (клиренс креатинина в мл/мин) использовали метод Кокрофта — Голта.

Длительность лечения

Таблица 4. Длительность лечения при НФП, ТГВ и ЛЭ

Пропущенная доза. Пропущенную дозу дабигатрана этексилата можно принять за 6 ч до установленного времени приема следующей дозы. Если до приема следующей дозы меньше 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует.

Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенных отдельных доз.

Прекращение приема Прадаксы. Лечение Прадаксой нельзя прекращать без консультации с врачом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости контакта с врачом в случае возникновения желудочно-кишечных симптомов, таких как диспепсия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Переход от приема препарата Прадакса к парентеральному антикоагулянту. Перед переходом от приема дабигатрана этексилата к парентеральному антикоагулянту рекомендуется подождать 12 ч после приема последней дозы (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Переход от применения парентеральных антикоагулянтов на прием препарата Прадакса. После отмены парентерального антикоагулянта дабигатрана этексилат начинают принимать за 0–2 ч до времени предполагаемого применения следующей дозы парентерального антикоагулянта или в момент прекращения лечения парентеральным антикоагулянтом во время непрерывного лечения (например в/в нефракционированный гепарин (НФГ) — см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Переход от применения препарата Прадакса на прием антагонистов витамина К. Условия перехода на антагонисты витамина К на основании клиренса креатинина:

• клиренс креатинина ≥50 мл/мин, начало применения антагонистов витамина К — 3 дня до отмены применения Прадаксы;
• клиренс креатинина ≥30–<50 мл/мин, начало применения антагонистов витамина К — 2 дня до отмены Прадаксы.

Поскольку Прадакса может повышать МНО, то этот показатель будет лучше отображать эффект антагонистов витамина К только через 2 дня после прекращения применения препарата Прадакса. До этого момента показатель МНО следует оценивать с осторожностью.

Переход с применения антагонистов витамина К на применение препарата Прадакса. Применение антагонистов витамина К следует прекратить. Прадаксу можно применять, как только МНО составит <2.

Кардиоверсия. Пациенты могут применять Прадаксу при кардиоверсии.

Катетерная абляция при фибрилляции предсердий (предотвращение инсульта при НФП). Катетерная абляция может быть проведена у пациентов, получающих препарат Прадакса в дозе 150 мг 2 раза в сутки. Лечение препаратом Прадакса не требуется прерывать (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакодинамика).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Особенности подбора дозы для этой категории пациентов — см. табл. 3.

Пациенты с риском кровотечения. Пациентов с повышенным риском кровотечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Фармакокинетика) следует тщательно контролировать клинически (в отношении признаков кровотечения или анемии). Коррекция дозы возможна по решению врача после оценки соотношения потенциальной пользы/риска для каждого пациента (см. табл. 3). Тест на коагуляцию (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) может помочь выявить пациентов с повышенным риском кровотечения, вызванного чрезмерным воздействием дабигатрана. При выявлении чрезмерного воздействия дабигатрана у пациентов с высоким риском кровотечения рекомендуется сниженная доза (220 мг) дабигатрана — по 1 капсуле 110 мг 2 раза в сутки. В случае клинически значимого кровотечения лечение следует прекратить.

Пациентам с гастритом, эзофагитом или гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью может быть назначено снижение дозы из-за повышенного риска массивных желудочно-кишечных кровотечений (см. табл. 3 и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушение функции почек. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) препаратом Прадакса противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациентам с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 300 мг — по 1 капсуле 150 мг 2 раза в сутки. Однако для пациентов с высоким риском кровотечений возможно снижение дозы Прадаксы до 220 мг — по 1 капсуле 110 мг 2 раза в сутки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Для пациентов с нарушением функции почек рекомендуется тщательное клиническое наблюдение.

Одновременное применение препарата Прадакса с ингибиторами Р-гликопротеина от слабых до умеренных, например с амиодароном, хинидином или верапамилом. Не требуется корригировать дозу при одновременном применении с амиодароном или хинидином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Фармакокинетика).

Пациентам, принимающим одновременно верапамил, рекомендуется снижение дозы (см. табл. 3, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В этом случае Прадаксу и верапамил следует применять в одно и то же время.

Масса тела. Коррекции дозы не требуется (см. Фармакокинетика), но рекомендован тщательный клинический контроль пациентов с массой тела <50 кг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пол. Коррекции дозы не требуется (см. Фармакокинетика).

Способ применения. Капсулу можно принимать независимо от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды для облегчения попадания в желудок. Пациентов следует предупредить о том, что нельзя открывать капсулу, поскольку это может повысить риск кровотечения (см. Фармакокинетика).

Дети. Отсутствует обоснование применения Прадаксы у пациентов педиатрического профиля по показаниям: предотвращение инсульта и системной эмболии у лиц с НФП, лечение при ТГВ и ЛЭ.

известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрана этексилату, или к любому из ингредиентов препарата.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Активные клинически значимые кровотечения. Повреждение или состояние, которое рассматривается как значимый фактор риска значительных кровотечений, таких как имеющаяся или недавняя желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавние повреждения головного или спинного мозга, хирургическая операция на спинном мозге или офтальмологическая хирургическая операция, недавнее внутримозговое кровотечение, известное или подозреваемое эзофагеальное варикозное расширение сосудов, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или значительная интраспинальная или интрацеребральная сосудистая патология.

Одновременное применение любого антикоагулянтного лекарственного средства, такого как НФГ, низкомолекулярные гепарины (НМГ) (эноксапарин, дальтепарин и др.), производные гепарина (фондапаринукс и др.), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением случаев перехода с/или на антикоагулянтную терапию (см. ПРИМЕНЕНИЕ), или когда НФГ применяют в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Нарушение функции печени или заболевание печени, которое может повлиять на выживаемость. Одновременное лечение системным кетоконазолом, циклоспорином, итраконазолом и дронедароном (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Искусственный клапан сердца. Требует антикоагулянтной терапии.

резюме профиля безопасности. Безопасность препарата Прадакса оценивали в основном исследовании по предотвращению инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий, в двух активно контролируемых исследованиях лечения пациентов с ТГВ и ЛЭ и одном активно контролируемом исследовании по предупреждению ТГВ и ЛЭ. В этих четырех исследованиях ІІІ фазы Прадаксу принимали 16 709 пациентов (табл. 5).

Таблица 5. Количество пациентов, принимавших Прадаксу в максимальной дозе в ІІІ фазе исследований

В целом у 22% пациентов с фибрилляцией предсердий, получавших препарат для предотвращения инсульта и системной эмболии (длительное применение более 3 лет), у 14% пациентов, получавших терапию по поводу ТГВ и ЛЭ, и у 15% пациентов, получавших препарат для предотвращения ТГВ и ЛЭ, отмечали побочные реакции.

Наиболее частой побочной реакцией было кровотечение, возникшее приблизительно у 16,6% пациентов с фибрилляцией предсердий, которые длительное время получали лечение с целью предотвращения инсульта и системной эмболии, и у 14,4% пациентов, получавших лечение по поводу ТГВ/ЛЭ. Поскольку группы пациентов, получавших лечение по трем показаниям, не являются сопоставимыми, и случаи кровотечений распределены по системам органов, краткая характеристика массивных и любых кровотечений разделена по показаниям и приведена в табл. 7–12.

Хотя в клинических исследованиях частота была низкой, массивные или тяжелые кровотечения могут иметь место и, в зависимости от локализации, вызвать потерю трудоспособности, угрожающие жизни состояния или летальный исход.

В табл. 6 приведены побочные реакции, выявленные у пациентов в ходе исследования предотвращения инсульта и системной эмболии, а также лечения и предотвращения ТГВ и ЛЭ, по системам органов и частоте. Частота определяется как очень частые (≥1/10), частые (≥1/100–<1/10), нечастые (≥1/1000–<1/100), редкие (≥1/10 000–<1/1000), редкие (<1/10 000), неизвестные (нельзя установить по имеющимся данным).

Таблица 6. Побочные реакции, выявленные у пациентов в ходе исследования предотвращения инсульта и системной эмболии, а также лечения и предотвращения ТГВ и ЛЭ, по системам органов и частоте

Описание отдельных побочных реакций

Кровотечения. Согласно фармакологическому режиму действия, применение Прадаксы может быть ассоциировано с повышенным риском скрытого или явного кровотечения, которое может возникнуть в любых тканях или органах. Симптомы и тяжесть (включая фатальные последствия) зависят от локализации и степени или распространения кровотечения и/или анемии. В ходе клинических исследований кровотечения из слизистой оболочки (например желудочно-кишечные, мочеполовые) отмечали чаще при более длительном лечении Прадаксой в сравнении с терапией антагонистами витамина К. Таким образом, в дополнение к достаточному клиническому наблюдению, лабораторные проверки показателей гемоглобина/гематокрита важны для выявления скрытых кровотечений. Риск кровотечений может возрастать у определенных групп пациентов, например у лиц с умеренным нарушением функции почек и/или у пациентов с сопутствующей терапией, которая влияет на гемостаз, или сильными ингибиторами P-gp (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Риск кровотечения). На геморрагические осложнения могут указывать слабость, бледность, головокружение, головная боль или отеки неясного происхождения, одышка и шок по невыясненным причинам.

Сообщалось об осложнениях кровотечений, таких как компартмент-синдром и ОПН вследствие гипоперфузии, при применении Прадаксы. Поэтому вероятность кровотечения следует учитывать при оценке состояния любого пациента, применяющего антикоагулянты. Специфический препарат обратного действия для дабигатрана — идаруцизумаб — можно применять в случае возникновения неконтролируемого кровотечения (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Предотвращение инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий с одним или несколькими факторами риска. В табл. 7 приведены данные о случаях кровотечений от массивных до любых в базовых исследованиях предотвращения инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Таблица 7. Данные о случаях кровотечений от массивных до любых в базовых исследованиях предотвращения инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий

Клинические преимущества дабигатрана относительно предотвращения инсульта и системной эмболии и снижения риска внутримозгового кровотечения по сравнению с таковыми при применении варфарина зафиксированы в индивидуальных субгруппах, например с почечной недостаточностью, по возрасту, одновременному применению других лекарственных средств, таких как антитромбоцитарные средства или ингибиторы Р-gp. Определенная субгруппа пациентов имеет повышенный риск массивного кровотечения при применении антикоагулянтов, следовательно, чрезмерный риск кровотечения в связи с применением дабигатрана возможен вследствие желудочно-кишечного кровотечения, которое может возникнуть в течение 3–6 мес после начала терапии Прадаксой.

Лечение при ТГВ и ЛЭ и предотвращение рецидивирующего ТГВ и ЛЭ у взрослых (ТГВ/ЛЭ).

В табл. 8 приведены данные о случаях кровотечений, которые наблюдались в ходе объединенных основных исследований по лечению ТГВ/ЛЭ. В объединенных исследованиях начальные конечные точки безопасности массивных кровотечений, массивных или клинически значимых кровотечений и любых кровотечений были значимо ниже по сравнению с таковыми при применении варфарина при номинальном уровне альфа 5%.

Таблица 8. Данные о случаях кровотечений, которые наблюдались в ходе объединенных основных исследований по лечению ТГВ/ЛЭ

Кровотечения для обоих методов лечения оценивали после первого применения Прадаксы или варфарина после окончания парентеральной терапии (только период перорального лечения). Приведенные данные включают все случаи кровотечений, выявленных при применении Прадаксы. Для варфарина включены все случаи кровотечений, кроме наблюдаемых в течение переходного периода с парентеральной терапии на варфарин.

В табл. 9 приведены данные о случаях кровотечений, отмеченных в ходе объединенных основных исследований по предотвращению ТГВ/ЛЭ. Некоторые кровотечения были значимо ниже по сравнению с таковыми при применении варфарина при номинальном уровне альфа 5%.

Таблица 9. Данные о случаях кровотечений, отмеченных в ходе объединенных основных исследований по предотвращению ТГВ/ЛЭ

*Отношение риска не оценивали, поскольку не выявлено случаев ни в одной группе пациентов.

В табл. 10 приведены данные о случаях кровотечений, выявленных в ходе основного исследования по предотвращению ТГВ/ЛЭ. Уровень комбинации массивных кровотечений/клинически значимых кровотечений и уровень любых кровотечений был значимо ниже при номинальном уровне альфа 5% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими Прадаксу.

Таблица 10. Данные о случаях кровотечений, выявленных в ходе основного исследования по предотвращению ТГВ/ЛЭ

*Отношение риска не оценивали, поскольку не выявлено случаев ни в одной группе пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

риск кровотечения. Прадаксу следует с осторожностью применять в случае высокого риска кровотечения или одновременного применения с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз путем угнетения агрегации тромбоцитов. Во время лечения Прадаксой может возникнуть кровотечение любой локализации. При снижении уровня гемоглобина и/или гематокрита по неустановленным причинам или снижении АД необходимо провести поиск источника кровотечения.

При возникновении угрозы для жизни или при неконтролируемом кровотечении, когда необходимо быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта, может быть назначен специфический препарат обратного действия Праксбайнд (идаруцизумаб).

В исследовании применение препарата Прадакса ассоциировалось с высоким уровнем массивных желудочно-кишечных кровотечений. Повышенный риск отмечен у лиц пожилого возраста (≥ 75 лет) при применении дабигатрана 150 мг 2 раза в сутки. Дополнительные факторы риска (табл. 11) включают одновременное применение с ингибиторами агрегации тромбоцитов, такими как клопидогрел и ацетилсалициловая кислота (АСК), или с НПВП, а также наличие эзофагита, гастрита или гастроэзофагеального рефлюкса.

Факторы риска

Таблица 11. Дополнительные факторы, которые могут повысить риск кровотечения

Данные по категории пациентов с массой тела <50 кг ограничены (см. Фармакокинетика).

Профилактика и управление рисками кровотечений

Лечение при геморрагических осложнениях — см. ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Оценка соотношения польза/риск. Повреждения, состояния, процедуры и/или фармакотерапия (например НПВП, антиагрегационными препаратами, СИОЗС и СИОЗН, см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), повышающие риск значительных кровотечений, требуют тщательной оценки соотношения польза/риск. Прадаксу следует применять только в случае, когда польза преобладает над риском кровотечений.

Тщательное клиническое наблюдение. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение в отношении возникновения признаков кровотечения или анемии в течение периода лечения, особенно при сочетании факторов риска (см. табл. 11). Следует проявлять особую бдительность при одновременном применении Прадаксы с верапамилом, амиодароном, хинидином или кларитромицином (ингибиторами P-gp) и при возникновении кровотечения, особенно у лиц с повреждением почек легкой и умеренной степени тяжести (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Тщательное наблюдение в отношении возникновения признаков кровотечений рекомендуется пациентам, одновременно применяющим НПВП (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Отмена Прадаксы. Пациенты, у которых развилась ОПН, должны прекратить применение Прадаксы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

При возникновении тяжелого кровотечения следует прекратить лечение и установить источник кровотечения, также можно рассмотреть применение специфического препарата обратного действия Праксбайнд (идаруцизумаб) (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА, Управление геморрагическими осложнениями).

Снижение дозы. Может быть рассмотрена целесообразность или рекомендовано снижение дозы, как указано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Применение ингибиторов протонной помпы (ИПП). Для предотвращения желудочно-кишечных кровотечений можно рассмотреть целесообразность применения ИПП.

Лабораторные параметры свертывания. Хотя Прадакса в целом не требует мониторинга противосвертывающей системы, однако определение антикоагулянтного эффекта, связанного с дабигатраном, может быть полезным для выявления чрезмерно высокого распределения дабигатрана при наличии дополнительных факторов риска. Такие показатели, как рТВ, ВСК и АЧТВ, могут быть полезными, но результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за различий между тестами (см. Фармакодинамика). Тест МНО является недостоверным у пациентов, применяющих Прадаксу: наблюдались случаи ложноположительного повышения МНО. Поэтому тест МНО проводить не следует. В табл. 12 приведены пороговые нижние значения коагуляционного теста, которые могут быть связаны с повышенным риском кровотечений (см. Фармакодинамика).

Таблица 12. Пороговые значения коагуляционного теста, которые могут быть связаны с повышенным риском кровотечений

Применение фибринолитических средств для лечения при остром ишемическом инсульте. Применение фибринолитических средств для лечения при остром ишемическом инсульте может быть рассмотрено, если результаты анализа рТВ, ВСК или АЧТВ не превышают ВГН.

Хирургическое и оперативное вмешательство. Пациенты, применяющие препарат Прадакса и подвергающиеся хирургическим или инвазивным процедурам, имеют повышенный риск кровотечения. Поэтому хирургическое вмешательство может потребовать временного прекращения применения препарата Прадакса.

Пациенты могут применять препарат Прадакса при кардиоверсии. Лечение препаратом Прадакса (150 мг 2 раза в сутки) не следует прерывать пациентам с фибрилляцией предсердий при катетерной абляции (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

При временном прекращении лечения в связи с хирургическим вмешательством следует обеспечить мониторинг антикоагуляции. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может занять больше времени (см. Фармакокинетика). Следует соблюдать осторожность при любых процедурах. В таких случаях тест на коагуляцию (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакодинамика) может помочь определить нарушения гемостаза.

Неотложная хирургия или срочные процедуры. Применение препарата Прадакса следует временно прекратить. Если необходимо быстрое устранение антикоагулянтного эффекта, может быть назначен специфический препарат обратного действия Праксбайнд (идаруцизумаб).

Действие, обратное терапии дабигатраном, ведет к риску развития тромбоза у пациентов. Применение Прадаксы можно восстановить через 24 ч после введения Праксбайнда (идаруцизумаба), если клиническое состояние пациента стабильно и достигнут адекватный гемостаз.

Хирургическое и оперативное вмешательство при подострых состояниях. Применение препарата Прадакса следует временно прекратить. Хирургическое или оперативное вмешательство по возможности следует проводить не ранее чем через 12 ч от последнего приема дабигатрана. Если хирургическое вмешательство отложить нельзя, риск кровотечения может повыситься. Требуется оценить соотношение риска кровотечения и экстренности вмешательства перед применением препарата.

Плановая операция. По возможности применение Прадаксы следует прекратить не менее чем за 24 ч до инвазивных или хирургических процедур. Для пациентов с повышенным риском кровотечения или в случае серьезной операции, когда может потребоваться проведение гемостаза, необходимо рассмотреть возможность отмены Прадаксы зa 2–4 дня до проведения операции.

Таблица 13. Правила прекращения применения перед инвазивными или хирургическими процедурами

Спинальная анестезия/эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. Такие процедуры, как спинномозговая анестезия, могут потребовать полного функционирования системы гемостаза.

Риск возникновения спинномозговой или эпидуральной гематомы может повыситься в случае травматичной или повторной пункции и длительного послеоперационного применения эпидуральных катетеров. Первую дозу Прадаксы следует принимать не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для исключения неврологических симптомов и симптомов спинномозговой или эпидуральной гематомы.

Послеоперационная фаза. Применение дабигатрана этексилата следует восстановить после проведения инвазивных процедур или хирургического вмешательства, как только позволит клиническая ситуация и будет достигнут достаточный уровень гемостаза.

Пациентам с риском развития кровотечения или лицам с риском чрезмерного воздействия, особенно с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин), терапию следует проводить с осторожностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакодинамика).

Пациенты с высоким риском смертности вследствие оперативного вмешательства и с наследственными факторами риска тромбоэмболических осложнений. Данные по эффективности и безопасности применения Прадаксы для этой группы пациентов ограничены, поэтому терапию следует проводить с осторожностью.

Нарушение функции печени. Пациенты с повышенным уровнем ферментов печени >2 ВГН были исключены из клинических исследований по предотвращению венозных тромбоэмболических осложнений после обширной операции по замене тазобедренного или коленного сустава. Из-за отсутствия опыта лечения прием дабигатрана этексилата для этой группы пациентов не рекомендуется.

Лицам с печеночной недостаточностью или заболеванием печени, которые могут влиять на выживаемость, применение препарата противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Взаимодействие с индукторами Р-gp. Следует избегать одновременного применения индукторов Р-gp ввиду возможного снижения концентрации дабигатрана (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакокинетика).

Инфаркт миокарда. Согласно данным клинического исследования RE-LY (предотвращение инсульта при НФП: дабигатрана этексилат — 110 мг 2 раза в сутки, дабигатрана этексилат 150 мг — 2 раза в сутки и варфарин) максимальный абсолютный риск инфаркта миокарда отмечали в таких подгруппах с подобным относительным риском: пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, лица в возрасте ≥65 лет с сахарным диабетом или заболеванием коронарной артерии, пациенты с фракцией выброса левого желудочка <40% и лица с умеренной почечной недостаточностью. Кроме того, повышенный риск инфаркта миокарда выявляли у пациентов, принимающих одновременно АСК с клопидогрелом или только клопидогрел.

Согласно данным исследований ТГВ/ЛЭ, более высокая частота инфаркта миокарда отмечена у пациентов, применявших дабигатрана этексилат, чем у получавших варфарин: 0,4 и 0,2% соответственно в краткосрочных и 0,8 и 0,1% — в длительных исследованиях.

Согласно данным другого исследования, в котором оценивали дабигатрана этексилат и плацебо, частота инфаркта миокарда составила 0,1% у пациентов, применявших дабигатрана этексилат, и 0,2% — у получавших плацебо.

Больные раком (ТГВ/ЛЭ). Эффективность и безопасность применения препарата Прадакса для данной группы пациентов не исследовали.

Особые указания по применению. При извлечении капсулы Прадакса из блистера необходимо соблюдать следующие правила: отделить один блистер от другого вдоль перфорированной линии; вынимать твердую капсулу из блистера непосредственно перед приемом, снимая при этом фольгу с блистера, а не продавливая ее капсулой.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности в течение лечения Прадаксой.

Беременность. Соответствующие данные по применению препарата Прадакса у беременных отсутствуют.

Кормление грудью. Не имеется клинических данных о влиянии дабигатрана на детей на грудном вскармливании. В качестве предосторожности кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Прадакса не оказывает или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

взаимодействия транспортера. Дабигатрана этексилат является субстратом для транспортера Р-gp. Одновременное применение ингибиторов Р-gp (табл. 14) ожидаемо приведет к повышению концентрации дабигатрана в плазме крови.

Если не указано иначе, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение (относительно признаков кровотечения или анемии) при одновременном применении дабигатрана и сильных ингибиторов Р-gp. Возможно снижение дозы дабигатрана при применении в комбинации с некоторыми ингибиторами Р-gp (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Таблица 14. Взаимодействия транспортера

Антикоагулянты и лекарственные средства, противодействующие агрегации тромбоцитов. Лекарственные средства, терапия которыми не исследовалась или опыт применения которых ограничен, и лекарственные средства, способные повысить риск кровотечений при одновременном применении с препаратом Прадакса: антикоагулянты, такие как НФГ, НМГ и производные гепарина (фондапаринукс, дезирудин), тромболитики и антагонисты витамина К, ривароксабан и другие пероральные антикоагулянты (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)), лекарственные средства, препятствующие агрегации тромбоцитов, такие как антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa, тиклопидин, празугрель, тикагрелор, декстран и сульфинпиразон (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Согласно ограниченным данным исследования RE-LY, у пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение других пероральных или парентеральных антикоагулянтов с дабигатрана эксилатом и варфарином повышает частоту значительных кровотечений примерно в 2,5 раза, главным образом в ситуациях при переходе с одного антикоагулянта на другой (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

НФГ можно применять в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Таблица 15. Взаимодействие с антикоагулянтами и лекарственными средствами, препятствующими агрегации тромбоцитов

Таблица 16. Другие взаимодействия

Взаимодействия, связанные с метаболическим профилем дабигатрана этексилата и дабигатрана.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются системой цитохрома P450 и не оказывают какого-либо влияния на ферменты цитохрома P450 in vitro. Поэтому не ожидается взаимодействия дабигатрана этексилата или дабигатрана с лекарственными средствами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450.

дозы Прадаксы, превышающие рекомендуемые, повышают риск развития кровотечения.

В случае подозрения на передозировку определить риск кровотечения может тест на коагуляцию (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Калиброванный количественный тест или повторное измерение разведенного тромбинового теста дают возможность прогнозировать время достижения определенного уровня дабигатрана (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА), также в качестве дополнительной меры можно начать проведение диализа.

Чрезмерное противодействие свертыванию крови может требовать прекращения лечения препаратом Прадакса. Поскольку дабигатран выделяется преимущественно почками, следует поддерживать адекватный диурез.

Ввиду низкого связывания с белками плазмы крови, дабигатран может выводиться с помощью диализа; клинический опыт применения диализа ограничен (см. Фармакокинетика).

Управление геморрагическими осложнениями. В случае геморрагических осложнений лечение следует прекратить и установить источник кровотечения. Следует рассмотреть необходимость проведения соответствующей терапии в зависимости от клинической ситуации, например хирургического гемостаза или восстановления ОЦК.

При возникновении угрозы для жизни или при неконтролируемом кровотечении, когда необходимо быстрое устранение антикоагулянтного эффекта, применяют специфический препарат обратного действия Праксбайнд (идаруцизумаб) с антагонистическим эффектом в отношении фармакодинамического влияния Прадаксы.

Можно рассмотреть целесообразность применения концентратов коагуляционных факторов (активированных или неактивированных). Существуют некоторые экспериментальные данные о роли указанных агентов в реверсировании антикоагулянтного эффекта дабигатрана, но данные относительно их пользы в клинических проявлениях, а также возможного риска возобновления симптомов тромбоэмболии очень ограничены. После применения предложенных концентратов коагуляционных факторов результаты коагуляционных тестов могут быть недостоверными, следует проявлять осторожность при их оценке. Также требуется соблюдать осторожность при применении концентратов тромбоцитов, если имеется тромбоцитопения или применялись антитромбоцитарные лекарственные средства пролонгированного действия. Симптоматическое лечение проводят по рекомендациям врача.

В случае значительного кровотечения может быть проведена консультация специалиста по коагуляции (при наличии такого специалиста).

в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 02.04.2021 г.

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – капсулы в справочнике лекарственных средств

Совместное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.

Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат. Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения или кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови.

При одновременном применении дабигатрана этексилата с однократной дозой амиодарона (600 мг), принимавшегося внутрь, степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и C_max дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раз (на 60% и 50%) соответственно. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.

После одновременного применения дабигатрана этексилата и дронедарона в дозе 400 мг однократно, AUC_0-∞ и C_max дабигатрана увеличиваются в 2.1 и 1.9 раз (на 114% и 87%) соответственно, а после многократного применения дронедарона в дозе 400 мг/сут — в 2.4 и 2.3 (на 136% и 125%) соответственно. После однократного и многократного применения дронедарона через 2 ч после приема дабигатрана этексилата AUC_0-∞ возрастала в 1.3 и 1.6 раз соответственно. Дронедарон не влиял на конечный T_1/2 и почечный клиренс дабигатрана.

При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения C_max и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при использовании первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая применялась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (C_max повысилась на 180%, a AUC — на 150%). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (C_max повысилась на 90%, a AUC — на 70%), также как при использовании многократных доз верапамила (C_max повысилась на 60%, a AUC — на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При использовании верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (C_max повышалась на 10%, а AUC — на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.

Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC_0-∞ и C_max дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг/сут — примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Т_max и конечный T_1/2. Комбинация дабигатрана этексилата и кетоконазола для системного применения противопоказана.

При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут с дабигатраном этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (C_max повысилась на 15%, а AUC — на 19%).

Значения AUC_t,ss и C_max,ss дабигатрана при применении 2 раза/сут в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем, соответственно, на 53% и на 56%.

Следует избегать одновременного применения дабигатрана этексилата и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана.

Предварительное применение тест-индуктора рифампицина в дозе 600 мг/сут в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуктивный эффект снижался, на 7 день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшего увеличения биодоступности дабигатрана не наблюдалось.

Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие как зверобой продырявленный или карбамазепин, также способны снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови; подобные комбинации следует применять с осторожностью.

При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут и ацетилсалициловой кислоты у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12% до 18% (при дозе ацетилсалициловой кислоты 81 мг) и до 24% (при использовании ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг). Показано, что ацетилсалициловая кислота или клопидогрел, применяющиеся одновременно с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг или 150 мг 2 раза/сут, могут повышать риск больших кровотечений. Кровотечения наблюдаются чаще также при одновременном применении варфарина с ацетилсалициловой кислотой или клопидогрелом.

Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, показано, что значения AUC_t,ss и C_max,ss дабигатрана, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время свертывания или тромбиновое время (анти FIIa), а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При использовании «нагрузочной» дозы клопидогрела (300 или 600 мг), значения AUC_t,ss и C_max,ss дабигатрана повышались на 30-40%.

При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось уменьшение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях, влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.

ПРАДАКСА инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы

Московское шоссе, д. 191 (4)

Московское шоссе, д. 37 (2)

Московское шоссе, д. 9 (4)

пер. Камчатский, д.1 (2)

пл. Комсомольская, д.6 (4)

пл. Революции, д.5 (3)

пл. Советская, остановка общ.транспорта (2)

пр-кт Гагарина, д. 113 (2)

пр-кт Героев, д. 26 (3)

пр-кт Ленина, д. 2 (3)

пр-кт Ленина, д. 67 (4)

пр-т. Бусыгина, д.19 (3)

пр-т. Бусыгина, д.45А (3)

пр-т. Гагарина, д.107 (3)

пр-т. Гагарина, д.184 (3)

пр-т. Гагарина, д.222 (3)

пр-т. Гагарина, д.4 (3)

пр-т. Гагарина, д.84 (2)

пр-т. Кораблестроителей, д.22 (3)

пр-т. Кораблестроителей, д.25 (2)

пр-т. Кораблестроителей, д.4 (2)

пр-т. Ленина, д.16 (3)

пр-т. Ленина, д.28А (1)

пр-т. Ленина, д.41 (3)

пр-т. Ленина, д.44 (4)

пр-т. Ленина, д.57 (5)

пр-т. Октября, д.13 (4)

пр-т. Октября, д.25 (2)

пр. Гагарина, д. 48 (3)

пр. Кораблестроителей, у д. 22/1 (2)

пр. Молодёжный, д. 19 (1)

ул. 40 лет Победы, д. 4 (2)

ул. Адмирала Васюнина, д.1, к.1 (3)

ул. Адмирала Макарова, д.3, к.2 (3)

ул. Академика Сахарова, д.109 (2)

ул. Артельная, д.5А (2)

ул. Базарная, д.8 (4)

ул. Баранова, д. 9 (5)

ул. Батумская, д.1А (5)

ул. Бекетова, д. 18 (4)

ул. Бекетова, д. 66 (3)

ул. Белинского, д.118/29 (6)

ул. Белинского, д.87 (2)

ул. Березовская, д. 111 (2)

ул. Богородского, д.5, к.1 (2)

ул. Большая Покровская, д.29 (2)

ул. Большая Покровская, д.63 (2)

ул. Бориса Корнилова, д.2 (3)

ул. Бориса Панина, д.10 (2)

ул. Бориса Панина, д.4 (3)

ул. Бурденко, д.18 (4)

ул. Буревестника, д.16 (3)

ул. Васенко, д.3 (3)

ул. Веденяпина, д.10 (2)

ул. Веденяпина, д.18 (2)

ул. Верхне-Печерская, д. 14 (4)

ул. Верхне-Печерская, д.4, к.1 (3)

ул. Верхне-Печерская, д.5 (5)

ул. Военных Комиссаров, д.1 (4)

ул. Волжская Набережная, д.25 (4)

ул. Гаугеля, д.1 (1)

ул. Генерала Зимина, д. 2 (2)

ул. Генерала Ивлиева, д. 39 (2)

ул. Генерала Ивлиева, д.33, корп.1 (3)

ул. Героя Прыгунова, д. 10 (3)

ул. Горная, д.11 (5)

ул. Движенцев, д.14 (4)

ул. Долгополова, д.17/38 (3)

ул. Дьяконова, д.20 (4)

ул. Дьяконова, д.24А (1)

ул. Есенина, д.14 (2)

ул. Есенина, д.41 (3)

ул. Ефремова, д. 16 (2)

ул. Зайцева, д.17 (2)

ул. Звездинка, д.3А (5)

ул. Иванова Василия, д.14, к.1 (3)

ул. Ижорская, д. 18 (2)

ул. Карла Маркса, д. 16 (3)

ул. Карла Маркса, д. 20 (3)

ул. Карла Маркса, д.47 (2)

ул. Касьянова, д.1 (4)

ул. Коминтерна, д. 160 (6)

ул. Коминтерна, д. 4/2 (2)

ул. Коминтерна, д.172 (4)

ул. Комсомольская, д.4 (3)

ул. Космическая, д. 34, корп. 2 (4)

ул. Космонавта Комарова, д.16 (2)

ул. Краснодонцев, д.1 (3)

ул. Краснодонцев, д.23 (4)

ул. Краснодонцев, д.9 (2)

ул. Краснозвездная, д.31 (1)

ул. Куйбышева, д.1 (2)

ул. Культуры, д. 13 (5)

ул. Культуры, д.14 (2)

ул. Культуры, д.3 (5)

ул. Львовская, д.3 (2)

ул. Львовская, д.7 (2)

ул. Маршала Рокоссовского, д.4 (2)

ул. Маршала Рокоссовского, д.8А (2)

ул. Мончегорская, д. 16А, корп 1, пом п1 (1)

ул. Мончегорская, д.15а (2)

ул. Мончегорская, д.7А (4)

ул. Народная, д.38 (3)

ул. Ногина, д.9 (2)

ул. Окская, д. 2 (2)

ул. Октябрьской революции, д.42 (2)

ул. Переходникова, д. 29 (3)

ул. Планетная, д. 36 (3)

ул. Плотникова, д. 5 (2)

ул. Политбойцов, д.8 (2)

ул. Полтавская, д.16 (4)

ул. Республиканская, д.25 (4)

ул. Родионова, д. 165, корп. 10 (4)

ул. Родионова, д. 5 (4)

ул. Родионова, д.189/24 (2)

ул. Родионова, д.195 (2)

ул. Романтиков, д. 5 (2)

ул. Светлоярская, д.24 (2)

ул. Светлоярская, д.32 (3)

ул. Семашко, д.33/58 (2)

ул. Сергея Акимова, д.34 (3)

ул. Сергея Есенина, д. 32 (3)

ул. Снежная, д. 25А (3)

ул. Телеграфная, д.3 (2)

ул. Тонкинская, д.7А (4)

ул. Фруктовая, д.5 (4)

ул. Чаадаева, д.28 (2)

ул. Школьная, д.34 (3)

ул. Щербинки I, д.11 (3)

ул. Южное шоссе, д.16 (3)

ул. Южное шоссе, д.44 (2)

ул. Южное шоссе, д.28, к.1 (6)

ул. Ярошенко, д.1 (3)

ул.Коминтерна, д. 168 (5)

ш. Казанское, д.5 (3)

ш. Южное, д. 21в (с ул.Старых производственников) (3)

шоссе Казанское, д. 10, корп. 3 (4)

РазвернутьСвернуть

19 отзывов, инструкция по применению

Антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.

Т.к. тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в введения и дабигатрана этексилата — после приема внутрь.

Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет АЧТВ, экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ).

Результаты клинических исследований у больных, перенесших ортопедические операции — эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов — подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения 75 мг или 110 мг дабигатрана этексилата через 1-4 ч после операции и последующей поддерживающей дозы 150 мг или 220 мг 1 раз/сут в течение 6-10 дней (при операции на коленном суставе) и 28-35 дней (на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз/сут, который применяли накануне и после операции.

При применении с целью профилактики венозной тромбоэмболии после эндопротезирования крупных суставов показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата в дозах 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг/сут при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболии и смертность от любых причин.

При применении с целью профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий и с умеренным или высоким риском инсульта было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг 2 раза/сут, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системных тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий; также в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение в более высокой дозе дабигатран этексилат (150 мг 2 раза/сут) достоверно снижал риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смерти, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений, по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином. Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболии, легочных тромбоэмболии, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений. Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин. Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин.

Фармакокинетика

После перорального приема дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и AUC. C_max дабигатрана этексилата достигается в течение 0.5-2 ч.

После достижения С_max плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т_1/2 в среднем составляет около 11 ч (у людей пожилого возраста). Конечный Т_1/2 после многократного применения составлял около 12-14 ч. Т_1/2 не зависит от дозы. Однако в случае нарушений функции почек Т_1/2 удлиняется.

Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения С_max возрастает на 2 ч.

При применении дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания активного вещества по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высоких значений С_max. С_max в плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7-9 ч после операции.

Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы. Снижение скорости всасывания дабигатрана отмечается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением С_max через 2 ч после его приема внутрь.

V_d дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

После приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов.

Дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% — через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного дабигатрана этексилата 88-94% его дозы выводится из организма.

Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34-35%), она не зависит от его концентрации.

У лиц пожилого возраста значение AUC выше, чем у молодых, в 1.4-1.6 раза (на 40-60%), а C_max — более чем в 1.25 раза (на 25%). Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением КК.

У женщин пожилого возраста (старше 65 лет) величины AUC_t,ss и C_max,ss были примерно в 1/9 раза и в 1/6 раза выше, чем у женщин молодого возраста (18-40 лет), а у мужчин пожилого возраста — в 2.2 и 2.0 раза выше, чем у мужчин молодого возраста. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий подтверждено влияние возраста на экспозицию дабигатрана: исходные концентрации дабигатрана у пациентов в возрасте >75 лет были примерно в 1.3 раза (на 31%) выше, а у пациентов в возрасте <65 лет — примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

У добровольцев с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь было приблизительно в 3 раза больше, чем у лиц с неизмененной функцией почек.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 10-30 мл/мин) значения AUC дабигатрана этексилата и T_1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 раза, по сравнению с аналогичными показателями у лиц без нарушений функции почек.

У пациентов с фибрилляцией предсердий и умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) концентрации дабигатрана до и после применения препарата были в среднем в 2.29 и в 1.81 раза выше, чем у пациентов без нарушений функции почек.

При использовании гемодиализа у пациентов без фибрилляции предсердий было установлено, что количество выводившегося активного вещества пропорционально скорости тока крови. Длительность диализа, со скоростью тока диализата 700 мл/мин, составляла 4 ч, а скорость тока крови — 200 мл/мин или 350-390 мл/мин. Это приводило к удалению соответственно 50% и 60% концентраций свободного и общего дабигатрана. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижалась по мере уменьшения концентраций в плазме, взаимосвязь фармакокинетики и фармакологического действия не менялась.

Прадакса в 26 аптеках Пскова, цены от 2115 ₽, инструкция по применению, описание препарата

Взаимодействие с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина. Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является пролекарство дабигатрана этексилат, но не дабигатран. Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения, дронедарона, тикагрелора и кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови. 

Одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина. Одновременное применение Прадакса с такими ингибиторами Р-гликопротеина, как кетоконазол для системного применения, циклоспорин, итраконазол, такролимус и дронедарон противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с ингибиторами Р-гликопротеина (например, амиодарон, хинидин, верапамил и тикагрелор).

Амиодарон. При одновременном применении Прадакса с амиодароном внутрь в однократной дозе 600 мг степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и Сmax дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раза (на 60% и 50%) соответственно.

В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано. Рекомендуется наблюдение за пациентами, применяющими одновременно амиодарон и дабигатрана этексилат в отношении риска кровотечения, особенно при наличии почечной недостаточности (от легкой до средней степени тяжести).

Дронедарон. После одновременного применения дабигатрана этексилата и дронедарона в дозе 400 мг однократно, AUC0-∞ и Сmax дабигатрана увеличиваются в 2.1 и 1.9 раза (на 114% и 87%) соответственно, а после многократного применения дронедарона в дозе 400 мг/сут — в 2.4 и 2.3 раза (на 136% и 125%) соответственно. После однократного и многократного применения дронедарона через 2 ч после приема дабигатрана этексилата AUC0-∞ возрастала в 1.3 и 1.6 раз соответственно. Дронедарон не влиял на конечный T1/2 и почечный клиренс дабигатрана. Одновременное применение препарата Прадакса® и дронедарона противопоказано.

Тикагрелор. После одновременного применения однократной дозы (75 мг) дабигатрана этексилата с нагрузочной дозой тикагрелора (180 мг) значения AUC0-∞ и Сmax дабигатрана увеличиваются в 1.73 и 1.95 раз (на 73% и 95%) соответственно. После многократного приема тикагрелора (90 мг 2 раза/сут) повышение биодоступности дабигатрана (AUC0-∞ и Сmax) уменьшалось соответственно до 1.56 раза (до 56%) и до 1.46 раза (до 46%).

Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmax и AUC и дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила.

Наибольшее повышение эффекта Прадакса наблюдалось при применении первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая была принята за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmax увеличилась на 180%, a AUC — на 150%). При применении лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmax увеличилась на 90%, a AUC — на 70%), также как при применении верапамила в многократных дозах (Сmax увеличилась на 60%, a AUC — на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила.

При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmax увеличилась на 10%, a AUC — на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается.

В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.

Данные о взаимодействии Прадакса с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Кетоконазол. Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC0-∞ и Сmax дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг/сут — примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2. Комбинация препарата Прадакса и кетоконазола для системного применения противопоказана.

Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут с дабигатрана этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (Сmax увеличивалась на 15%, а AUC на 19%).

Хинидин. Значения AUCt,ss и Css,max дабигатрана при применении 2 раза/сут в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем соответственно на 53% и на 56%.

Взаимодействие Прадакса с итраконазолом, такролимусом и циклоспорином не изучалось, однако из данных in vitro можно ожидать сходного эффекта, как и при взаимодействии с кетоконазолом. Одновременное применение этих ингибиторов Р-гликопротеина противопоказано.

Одновременное применение с субстратами Р-гликопротеина

Дигоксин. В исследовании, проведенном с участием 24 здоровых добровольцев, при одновременном применении препарата Прадакса с дигоксином не наблюдалось изменение концентрации дигоксина и клинически значимых изменений концентрации дабигатрана. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом Р-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни пролекарство дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами Р-гликопротеина.

Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина

Следует избегать одновременного назначения препарата Прадакса и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана.

Рифампицин. Предварительное применение рифампицина в качестве тестового индуктора Р-гликопротеина в дозе 600 мг/сут в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуцирующий эффект снижался, на 7 день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшего увеличения биодоступности дабигатрана не наблюдалось. Через 7 дней лечения рифампицином в дозе 600 мг ежедневно ППК0-∞ и Cmax общего дабигатрана были снижены на 67% и 66% соответственно по сравнению с референсным лечением.

Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и их следует применять с осторожностью.

Одновременное применение с антиагрегантами

Совместное применение препарата Прадакса с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или систему коагуляции, включая нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин, ацетилсалициловую кислоту, НПВС, антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечений.

Нефракционированный гепарин: можно применять в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера.

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Эффект одновременного применения Прадакса и АСК на риск развития кровотечений был изучен у пациентов с фибрилляцией предсердий в рандомизированном исследовании II фазы совместного применения с АСК.

При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут и АСК у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12% до 18% (при применении АСК в дозе 81 мг) и до 24% (при применении АСК в дозе 325 мг).

НПВС. Применявшиеся НПВС для краткосрочной анальгезии после операций не повышали риск кровотечений при одновременном использовании с дабигатрана этексилатом. Длительное применение НПВС увеличивало риск развития кровотечения приблизительно на 50%, как при одновременном применении дабигатрана этексилата, так и варфарина. Необходим тщательный контроль признаков кровотечения в связи с риском развития при совместном применении с НПВС (Т1/2 более 12 ч).

Низкомолекулярный гепарин. Специальных исследований по одновременному применению Прадакса и низкомолекулярных гепаринов, таких как эноксапарин, не проводилось. Через 24 ч после 3-дневного лечения эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз/сут экспозиция дабигатрана была ниже, чем после приема дабигатрана этексилата в разовой дозе 220 мг.

Высокая активность анти-FXa/FII наблюдалась после применения дабигатрана этексилата с эноксапарином по сравнению с лечением только препаратом Прадакса. Считается, что это связано с действием эноксапарина и не имеет клинического значения.

Другие тесты, связанные с антикоагулянтным действием дабигатрана, значительно не изменялись при предшествующем лечении эноксапарином.

Клопидогрел. Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, показано, что значения AUCt,ss и Css,max дабигатрана, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время свертывания или тромбиновое время (антиFlla), а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При применении клопидогрела в нагрузочной дозе (300 мг или 600 мг) значения AUCt,ss и Css,max дабигатрана повышались на 30-40%.

Одновременное применение с препаратами, повышающими рН содержимого желудка

Выявленные в ходе популяционного анализа изменения фармакокинетических параметров Прадакса под влиянием ингибиторов протоновой помпы и антацидных препаратов оказались клинически незначимыми, поскольку степень выраженности этих изменений была небольшой (снижение биодоступности не было значимым для антацидов, а для ингибиторов протоновой помпы составляло 14.6%). Установлено, что одновременное применение ингибиторов протоновой помпы не сопровождается уменьшением концентрации дабигатрана и в среднем лишь незначительно снижает концентрацию препарата в плазме крови (на 11%). Поэтому одновременное применение ингибиторов протоновой помпы, по-видимому, не приводит к повышению частоты инсульта или системных тромбоэмболий, особенно в сравнении с варфарином, и, следовательно, снижение биодоступности дабигатрана, вызываемое одновременным применением пантопразола, вероятно, не имеет клинического значения.

Пантопразол. При совместном применении препарата Прадакса и пантопразола наблюдалось уменьшение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протоновой помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях, влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.

Ранитидин. Ранитидин при одновременном применении с Прадакса не оказывал значимого влияния на степень всасывания дабигатрана.

прадакса (дабигатран этексилат): вопросы и ответы

Опубликовано: 31 октября 2011 г.

Прадакса (дабигатран этексилат): вопросы и ответы

31 октября 2011

1. Что такое прадакса?

Прадакса — это лекарство, которое содержит активное вещество дабигатрана этексилат.
Он доступен в дозировке 75, 110 и 150 мг на капсулу.

Прадакса отпускается только по рецепту.

2. Для чего используется Прадакса?

Прадакса — «разжижитель крови». Помогает предотвратить образование крови
сгустки в венах после операции. Он также используется для предотвращения инсультов и
образование тромбов у пациентов с ненормальным сердцебиением
(мерцательная аритмия).

Очень важно, чтобы пациент не прекращал принимать
лекарство для разжижения крови, если не по совету врача ,
из-за риска возникновения тромба или инсульта.Если есть пациенты
есть опасения по поводу своих лекарств, они должны обсудить это со своими
доктор.

3. Как работает Прадакса?

Pradaxa не дает веществу, называемому тромбином, образовывать тромбы. Кровь
тромбы могут вызвать тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии и инсульты.

4. Как мне взять Прадаксу

?

Капсулы Прадакса следует проглатывать целиком, запивая водой. Не прерывай,
жуйте или вылейте гранулы из капсулы.Рекомендуется следующая дозировка:

Если вы принимаете Прадаксу после операции для предотвращения образования тромбов
Для пациентов, перенесших операцию, лечение начинается с одной капсулы 110 мг.
от одного до четырех часов после операции. Лечение продолжают двумя дозами по 110 мг.
капсулы, принимаемые один раз в день в течение 28-35 дней после замены тазобедренного сустава и для
10 дней после замены коленного сустава. Лечение откладывается у пациентов, которые
все еще кровотечение из места операции.У пациентов используется более низкая доза.
при умеренных проблемах с почками.

Если вы принимаете Прадаксу для предотвращения инсульта из-за сердечной недостаточности
победить
Одна капсула 150 мг принимается дважды в день в течение длительного времени. Меньшая доза (одна 110 мг
два раза в день) применяется у пациентов старше 80 лет или с почками средней степени тяжести
проблемы или у тех, кто подвержен высокому риску кровотечения.

Важно регулярно принимать Прадаксу, чтобы предотвратить инсульт и кровь.
сгустки.Нет необходимости в регулярных анализах крови, но пациент
по-прежнему следует обращать внимание на любые признаки кровотечения , такие как: исключительное
слабость, усталость, бледность, головокружение, головная боль, необъяснимые синяки
или необъяснимый отек.

5. Когда мой врач назначит более низкую дозу Прадаксы

?

Если вы принимаете Прадаксу после операции для предотвращения образования тромбов
Ваш врач может снизить дозу, которую вы принимаете, если вы:

• Проблемы с почками.
• Принимаете другие лекарства, содержащие амиодарон, хинидин или верапамил.

Если вы принимаете Прадаксу для предотвращения инсульта из-за сердечной недостаточности
победить
Ваш врач может снизить дозу, которую вы принимаете, если вы:

• Возраст 80 лет и старше.
• Существует риск кровотечения.

Пациенты с повышенным риском кровотечения:

• С проблемами с почками.
• Прием лекарств, содержащих амиодарон, хинидин или верапамил.
• Прием других лекарств, разжижающих кровь, таких как аспирин или клопидогрель.
• У вас проблемы со свертыванием крови.
• У вас язва желудка или раздражение желудка.
• У вас недавно было кровотечение или операция.
• Возраст 75 лет и старше.
• Весом 50 кг или меньше.

Ваш врач сопоставит ваш риск кровотечения с риском возникновения
тромб, прежде чем решить, подходит ли вам уменьшенная доза.

6. Есть ли риски, связанные с Pradaxa?

Все лекарства имеют как риски, так и преимущества. Самый серьезный связанный с этим риск
с Pradaxa кровотечение. Кровотечение опасно для всех разжижающих лекарств.
кровь (включая варфарин и аспирин).

Пациентам следует немедленно связаться со своим врачом, если у них возникнут какие-либо
из следующего: длительное или чрезмерное кровотечение, исключительная слабость, усталость,
бледность, головокружение, головная боль, необъяснимые синяки или необъяснимые отеки.

Другие частые эффекты — расстройство желудка и тошнота.

7. Почему нет ограничений по назначению Прадаксы?

Medsafe обычно не накладывает ограничений на назначение лекарств;
исторически это происходило только в очень редких случаях, когда потенциальные
за очень серьезное повреждение не было выявлено.

Лечащий врач лучше всего может принять решение о выборе подходящего
лекарство и доза исходя из:

Общие риски и преимущества препарата указаны в данных.
лист и другие материалы, которые были опубликованы о Pradaxa (см. ссылки
в вопросе 8 ниже).

Так как это лекарство применяется в фиксированной дозе для всех пациентов Medsafe
не видел причин для введения ограничений по назначению. Помимо других антикоагулянтов
имеют аналогичные риски и не ограничены.

8. Какие меры принимаются для обеспечения безопасного использования Pradaxa?

Информация о том, как использовать Pradaxa, была предоставлена ​​лечащим врачам
компания, ФАРМАК и Медсейф.

1. Информация о финансировании Pradaxa

2. Рекомендации по тестированию и периоперационному ведению дабигатрана

3. Рекомендации по лечению кровотечений с помощью дабигатрана

4. Прадакса (дабигатран), технический паспорт

Пакеты Pradaxa содержат копию информации о потребительских лекарствах.
(CMI) также опубликованы на сайте Medsafe.

Прадакса
(дабигатран) информация о потребительской медицине (CMI)

Компания, производящая Pradaxa, продолжает исследования безопасности
этого лекарства в клинических исследованиях. Если они покажут какие-либо новые проблемы с безопасностью,
Medsafe примет соответствующие меры.

Узнайте, как Medsafe регулирует
лекарства

9. Как контролируется безопасность Pradaxa в Новой Зеландии?

Минздрав заключает договор с Центром мониторинга побочных реакций
(CARM) для сбора отчетов о предполагаемых побочных реакциях на все лекарства.
в том числе Прадакса.Медицинские работники и потребители могут сообщать
КАРМ.

Если вы считаете, что испытали побочный эффект после приема Прадаксы,
пожалуйста, сообщите об этом в CARM

Как сообщить о неблагоприятном
событие

Дополнительная информация о безопасности
мониторинг лекарственных средств

10. О каких побочных реакциях на прадаксу до сих пор сообщалось в CARM?

По состоянию на 15 сентября 2011 года, CARM сообщает, что у них есть 122 отчета для Pradaxa.
в их базе данных.Ни в одном из отчетов, полученных CARM на сегодняшний день, не указано
любые случаи смертельного кровотечения или смерти, вызванные дабигатраном.

В ряде сообщений о кровотечениях пациент принимал другие разжижающие кровь
лекарства. В других отчетах пациент принимал другие лекарства или имел
продолжающаяся медицинская проблема, которая также могла быть причиной указанных событий.

Количество отчетов, полученных на данный момент CARM, не является неожиданным для
новое лекарство. Это общепризнанное явление, описанное в литературе.
как эффект Вебера.

Получены сообщения о предполагаемых побочных реакциях, связанных с приемом Pradaxa.
от CARM до 30 сентября 2011 г. (PDF 1,4 МБ, 38 стр.)

11. Меня беспокоит, что я испытываю побочный эффект от приема лекарства,
что мне делать?

Если вы обеспокоены появлением побочных эффектов дабигатрана,
вам следует обсудить это со своим врачом. Ваш врач в лучшем положении
чтобы пересмотреть свое лекарство и решить, нужно ли вносить изменения.

12. Я прочитал в газете, что люди умерли после приема Прадаксы,
Это правда?

CARM получили несколько сообщений о предполагаемых побочных реакциях.
Прадакса. По состоянию на 15 сентября 2011 г. это включало четыре отчета, в которых
пациенты умерли. После тщательного изучения этих отчетов эксперт
медицинские эксперты в CARM пришли к выводу, что смерть пациентов была
не вызвано приемом дабигатрана.

Очень важно, чтобы пациенты не прекращали принимать препараты для разжижения крови.
лекарство, если не по совету врача, из-за риска
тромб или инсульт.Если у кого-то из пациентов есть опасения по поводу своих лекарств
они должны обсудить это со своим врачом.

13. Я прочитал в газете, что Прадакса недостаточно долго изучали.
до утверждения в Новой Зеландии?

До того, как Pradaxa был одобрен в Новой Зеландии, компания провела клинические испытания.
исследования с участием более 26000 пациентов по всему миру, в том числе:

• Для профилактики образования тромбов после операций клинические испытания
  в том числе более 8 500 пациентов.
• Для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий,
  клиническое испытание изучило более 18000 пациентов в среднем на двух
  лет около 6000 из этих пациентов принимали варфарин, около 6000 — 110
  мг прадаксы два раза в день и около 6000 принимали 150 мг прадаксы два раза в день.
  Это исследование считается одним из крупнейших проведенных исследований.
  у пациентов с фибрилляцией предсердий и средний возраст пациентов
  был 71 год.

Данные клинических испытаний, полученные до того, как Pradaxa был одобрен для использования
в Новой Зеландии также была рассмотрена рядом других стран и
Прадакса одобрен в Австралии, США, Канаде и Европе.

14. Какая информация об эффективности и безопасности Pradaxa была рассмотрена?
от Medsafe?

Был рассмотрен полный набор данных по клиническим испытаниям, проведенным компанией.
компании Medsafe. Это включало повторный анализ данных исследования RE-LY в США.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

Medsafe
отчеты об оценке для Pradaxa

15. Я прочитал в газете, что Medsafe отказывается контролировать Pradaxa.
о Программе мониторинга интенсивных лекарственных средств (IMMP)?

Medsafe решила, что исследование IMMP не требуется, когда Pradaxa
утвержден в Новой Зеландии. С тех пор Комитет по побочным реакциям на лекарства
(MARC) также изучил известную информацию о безопасности Pradaxa и сделал
не рекомендую добавлять это лекарство в IMMP.

Исследования

IMMP могут быть полезны для получения информации о реальном мире.
использование лекарств и потенциально может обнаружить ранее неизвестную безопасность
сигналы. Однако у этих исследований есть и недостатки. Исследования IMMP отсутствуют
группа сравнения, что означает, что трудно сказать, являются ли побочные эффекты
пациенты, принимающие контролируемое лекарство, чаще
или реже, чем альтернативная медицина (например, дабигатран по сравнению с
к варфарину).Исследования IMMP также подвержены предвзятости и занижению сведений.

Производитель Pradaxa спонсирует ряд текущих исследований.
следить за безопасностью Pradaxa. Одно из этих исследований — международное
провели исследование, специально разработанное для обзора реального использования дабигатрана.
Medsafe будет отслеживать результаты этих исследований.

Группа по безопасности лекарственных средств, которую недавно цитировали в газете, спросила:
Medsafe включит Pradaxa в программу IMMP в июле этого года.Копия Medsafe’s
ответ этой группе, включая причины отказа от ввода в эксплуатацию IMMP
исследования представлены по ссылке ниже:

Ответ Medsafe
Группа по безопасному и качественному использованию лекарственных средств (PDF 123KB, 4 страницы)

PHARMAC и консультативная группа PHARMAC также попросили Medsafe рассмотреть вопрос о том,
Прадакса следует добавить в IMMP. Копия ответа Medsafe и
Причины отказа от проведения исследования IMMP приведены по ссылке ниже:

Ответ Medsafe
в PHARMAC (PDF 92KB, 4 стр.)

Ответ Medsafe
в консультативную группу PHARMAC (PDF 80 КБ, 2 стр.)

Medsafe следит за безопасностью дабигатрана в Новой Зеландии через
отчеты о побочных реакциях, отправляемые в Управление фармаконадзора Новой Зеландии.
Центр (NZPhvC).С Центром ведется работа по сбору отчетов, их анализу,
и предупреждать Medsafe о любых возникающих потенциальных проблемах безопасности. Тогда Medsafe сможет
при необходимости примите соответствующие меры.

Использование, дозировка и взаимодействие с разбавителем крови

Прадакса (дабигатран) — антикоагулянт. Людям он лучше известен как средство для разжижения крови.

Boehringer Ingelheim производит Pradaxa. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США впервые одобрило Pradaxa в 2010 году.

Прадакса может лечить и предотвращать образование тромбов. Это может снизить риск инсульта.

Для чего используется прадакса?

Прадакса используется у пациентов с фибрилляцией предсердий (нерегулярное сердцебиение), не вызванной проблемами сердечного клапана. Это снижает риск инсульта у этих пациентов. Это достигается за счет снижения риска образования тромба в сердце и его попадания в мозг.

Pradaxa снижает риск инсульта, снижая вероятность образования тромба.

FDA также одобрило Pradaxa для лечения тромбоза глубоких вен (DTV) и тромбоэмболии легочной артерии (PE) у пациентов, получавших инъекционный разбавитель крови в течение 5-10 дней.

DTV — это серьезное заболевание, которое возникает при образовании тромба в глубоких венах тела.Обычно это в ногах и бедрах. ПЭ возникает, когда сгусток крови застревает в кровеносном сосуде легкого.

Врачи также назначают Прадакса для предотвращения ТГВ и ТЭЛА у пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного сустава.

Как работает прадакса?

Прадакса известен как прямой ингибитор тромбина. Он блокирует центральный агент свертывания крови — тромбин.Это снижает вероятность образования тромбов.

Дозировка прадаксы

Прадакса выпускается в капсулах по 75, 110 и 150 мг. Большинство людей принимают капсулы по 150 мг два раза в день.

Люди с проблемами почек могут принимать более низкие дозы прадаксы, поскольку препарат выводится через почки. FDA рекомендует врачам проверять функцию почек пациента перед назначением Прадаксы и повторно оценивать функцию почек на протяжении всего лечения препаратом.

Как принимать Прадаксу

Врач пациента объяснит, как лучше всего принимать Прадаксу. Но производитель препарата рекомендует пациентам проглатывать прадаксу целиком, запивая полным стаканом воды.

Он рекомендует пациентам не разбивать, не жевать и не опорожнять капсулы. Пациенты могут принимать Прадаксу с едой или без нее.

Прадакса передозировка

Возможна передозировка Прадакса. Передозировка Pradaxa увеличивает риск кровотечения у пациента.

Если человек подозревает передозировку прадаксы, ему следует немедленно обратиться в токсикологический центр или обратиться за неотложной помощью.

Отзыв Pradaxa

Компания Boehringer Ingelheim отозвала таблетки Pradaxa 75 мг из-за возможного дефекта упаковки.

В ноябре 2012 г. компания Boehringer Ingelheim объявила о добровольном отзыве одной производственной партии капсул Pradaxa 75 мг. Компания указала на потенциальный дефект упаковки.

Он предупредил, что поврежденная бутылка может позволить влаге попасть внутрь бутылки. Это может навредить качеству препарата.

Pradaxa Побочные эффекты

Наиболее серьезным побочным эффектом прадаксы является неконтролируемое кровотечение. В течение пяти лет после того, как FDA одобрило Pradaxa, не было возможности обратить вспять эти кровотечения, и люди иногда умирали. В настоящее время существует противоядие от кровотечения, вызванного прадакса.

Некоторые люди подали иски Pradaxa против Boehringer Ingelheim по поводу кровоточащих травм и смертей.

Исследователи также сообщили о случаях острой почечной недостаточности, инсульта и подозрений на печеночную недостаточность при использовании Pradaxa. Другие побочные эффекты Pradaxa включают желудочно-кишечные проблемы, такие как расстройство желудка, расстройство желудка, жжение и боль в желудке.

Pradaxa Предупреждения и меры предосторожности

Согласно информации о назначении препарата, вы не должны принимать Прадаксу, если у вас есть механический протез клапана сердца.

Факт

Людям с протезами клапанов сердца не следует принимать Прадакса.

Pradaxa также не подходит для пациентов с активным патологическим кровотечением или гиперчувствительностью к Pradaxa в анамнезе.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США требует предупреждения в виде черного ящика — самого серьезного предупреждения агентства — чтобы предупредить общественность о риске спинномозговой и эпидуральной гематомы у пациентов, получающих нейроаксиальную анестезию или перенесших спинномозговую пункцию, леченных препаратом Прадакса.

Пациенты Pradaxa, которым вводят лекарство в спину и эпидуральную область, или которым сделана спинальная пункция, имеют риск образования тромба, который может вызвать длительный или необратимый паралич.

Остановка Прадаксы

Пациентам не следует прекращать прием Прадаксы, не посоветовавшись предварительно со своим врачом. FDA предупреждает, что пропущенные дозы могут увеличить риск образования тромбов или инсульта. Внезапное прекращение приема Прадаксы также увеличивает риск тромботических событий, таких как инсульты.

Прадакса, Ксарелто и Варфарин

Люди могут сравнивать Прадаксу с другими антикоагулянтами, такими как Ксарелто и Варфарин. FDA одобрило препараты в разное время. Их делают разные производители.

Прадакса против Ксарелто против Варфарина

Pradaxa Взаимодействия

Пациенты должны сообщить своему врачу о любых лекарствах или добавках, которые они принимают, до начала приема Прадаксы.Прием Прадаксы одновременно с некоторыми другими лекарствами может привести к лекарственным взаимодействиям. Взаимодействие с препаратами Прадакса может сделать лекарства менее эффективными. Они также могут быть опасными.

Pradaxa может взаимодействовать с веществами, в том числе:

• Дронедарон
• Кетоконазол
• Рифампицин
• Антациды
• Санкт-ПетербургЗверобой
• Мифепристон
• Циклоспорин
• Cobicistat
• Аспирин и аспириноподобный препарат
• Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, напроксен и целекоксиб

.

Перед принятием решения о медицинском обслуживании проконсультируйтесь с врачом.

Поделиться этой страницей:

https://www.drugwatch.com/pradaxa/Скопировать ссылку

Pradaxa (Dabigatran) — Побочные эффекты, взаимодействия, использование, дозировка, предупреждения

Используйте Pradaxa (Dabigatran) точно так, как указано на этикетке или как предписано вашим доктором. Не используйте в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом и прочтите все руководства по лекарствам или инструкции. Используйте лекарство точно так, как указано.

Принимайте это лекарство, запивая полным стаканом воды. Вы можете принимать дабигатран с пищей или без нее.

Глотайте капсулу целиком и не раздавливайте, не жуйте, не ломайте и не открывайте ее.

Поскольку дабигатран препятствует свертыванию крови (свертыванию) для предотвращения нежелательных тромбов, это лекарство также может облегчить кровотечение даже при незначительной травме, такой как падение или удар на голове. Обратитесь к врачу или обратитесь за неотложной медицинской помощью, если вы упали, ударились головой или у вас не остановится кровотечение.

Если вам нужна операция, стоматологическая работа или любой вид медицинского обследования или лечения, заранее сообщите врачу или стоматологу, если вы принимали дабигатран в течение последних 12 часов.

Возможно, вам потребуется проверить функцию почек до и во время лечения дабигатраном.

Не прекращайте прием дабигатрана без консультации с врачом.Прекращение приема лекарств может увеличить риск инсульта.

Если вы получили более 30-дневный запас этого лекарства, не открывайте более одной бутылки за раз. Открывайте новую бутылку только после того, как все капсулы в старой бутылке исчезнут.

Хранить при комнатной температуре, вдали от влаги и тепла. Храните каждую капсулу во флаконе или блистерной упаковке, пока вы не будете готовы принять лекарство.

Храните капсулы в оригинальной упаковке или блистерной упаковке. Не кладите дабигатран в капсулы для ежедневных таблеток или органайзер для таблеток.

Выбросьте неиспользованные капсулы, если с момента первого открытия флакона прошло более 4 месяцев. Капсулы, хранящиеся в блистерной упаковке, следует выбрасывать по истечении срока годности, указанного на этикетке.

Дабигатран: разжижающее кровь лекарство для лечения и предотвращения образования тромбов

Очень важно принимать дабигатран в соответствии с рекомендациями врача.

Обычно принимают два раза в день. Вы можете принимать его с едой или без, но старайтесь принимать в одно и то же время каждый день.

Если у вас проблемы с глотанием таблеток, обратитесь к врачу или фармацевту.

Не открывайте капсулы дабигатрана, так как это увеличивает риск побочных эффектов.

Дозировка

Ваша доза дабигатрана зависит от того, почему вы его принимаете.

При сердечной недостаточности, называемой фибрилляцией предсердий или тромбом (ТГВ или тромбоэмболия легочной артерии) — обычная доза составляет 150 мг два раза в день.

Для замены тазобедренного или коленного сустава — обычная доза составляет 110 мг два раза в день.

Ваш врач может назначить вам более низкую дозу, если у вас повышенный риск кровотечения.

Это включает, если вы:

• в возрасте 75 лет и старше
• принимаете верапамил (лекарство от высокого кровяного давления)
• у вас проблемы с почками, желудком или горлом

Если вы не знаете, какую дозу вы принимаете необходимо принять, посоветуйтесь с фармацевтом или врачом.

Что делать, если я забуду его взять?

Что вам нужно делать, зависит от того, почему вы принимаете дабигатран.

При мерцательной аритмии или сгустке крови — примите пропущенную дозу, как только вспомните. Если это произойдет менее чем через 6 часов, пропустите пропущенную дозу.

Для замены тазобедренного или коленного сустава — полностью пропустите пропущенную дозу, а затем примите следующую дозу, когда это необходимо.

Никогда не принимайте 2 дозы одновременно. Никогда не принимайте дополнительную дозу, чтобы наверстать упущенное.

Если вы часто забываете дозы, может быть полезно установить будильник, чтобы напомнить вам.

Вы можете посоветоваться с фармацевтом о том, как запомнить свои лекарства.

Что делать, если я возьму слишком много?

Немедленно обратитесь за советом к фармацевту или врачу, так как прием слишком большого количества дабигатрана может вызвать кровотечение.

Как долго я буду принимать это?

Продолжительность приема дабигатрана будет зависеть от того, почему вы его принимаете.

Если вы принимаете его для:

• замены коленного сустава — вы, вероятно, принимаете дабигатран в течение 10 дней
• замену тазобедренного сустава — обычно дабигатран принимается в течение 4-5 недель
• сгусток крови — в зависимости от того, что вызвало сгусток крови, вы обычно принимаете дабигатран не менее 3 месяцев
• фибрилляция предсердий — вам может потребоваться длительный прием дабигатрана или даже всю оставшуюся жизнь

Карточка с предупреждением об антикоагулянте

Ваш врач или фармацевт выдаст вам карточку с предупреждением об антикоагулянте.

Всегда носите это с собой. Он сообщает медицинским работникам, что вы принимаете антикоагулянт. Им может быть полезно узнать об этом в случае неотложной медицинской помощи.

Если вам требуется медицинское или стоматологическое лечение, покажите свою карточку с предупреждением об антикоагулянтах медсестре, врачу или стоматологу.

Сюда входит до вакцинации и плановых сеансов у стоматолога-гигиениста.

Ваш врач может посоветовать вам прекратить прием дабигатрана или на короткое время снизить дозу.

Переход с варфарина на дабигатран

Если вам необходимо перейти с варфарина на дабигатран, ваш врач посоветует вам, когда следует прекратить прием варфарина.

Вероятно, это произойдет за несколько дней до начала приема дабигатрана.

Ваш врач или антикоагулянтная клиника проведут анализ крови, называемый международным нормализованным соотношением (INR), чтобы проверить, насколько быстро ваша кровь свертывается.

Это поможет решить, когда именно следует начинать прием дабигатрана.

Переход с дабигатрана на варфарин

Если вам необходимо перейти с дабигатрана на варфарин, вам может потребоваться одновременный прием обоих лекарств в течение нескольких дней.

Ваш врач или антикоагулянтная клиника проведут анализ крови, называемый международным нормализованным соотношением (INR), чтобы проверить, насколько быстро ваша кровь свертывается.

Это поможет решить, когда именно вам следует прекратить прием дабигатрана.

Дабигатран. Побочные эффекты и доза дабигатрана

О дабигатране

9029a 9029a 9029a 9029a 9029a 9029a

Иногда в венах могут образовываться вредные сгустки крови, вызывающие закупорку.Это более вероятно, если вы перенесете определенные операции или если у вас учащенное нерегулярное сердцебиение. Дабигатран работает, предотвращая свертывание крови так же быстро и эффективно, как обычно. Он делает это, воздействуя на вещество в вашей крови, которое участвует в образовании тромбов, называемое тромбином. Это означает, что его можно использовать для лечения нежелательных сгустков крови, которые образовались в ваших ногах или легких. Его также можно давать, чтобы предотвратить образование тромбов, например, в ваших ногах, легких, головном мозге или сердце.

Возможно, вам прописали дабигатран для лечения тромба, вызывающего тромбоз глубоких вен или тромбоэмболию легочной артерии. Кроме того, вам, возможно, прописали его для защиты от тромбов, если вам предстоит операция на бедре или колене или если у вас нерегулярное учащенное сердцебиение определенного типа, известное как фибрилляция предсердий.

В течение многих лет лекарство под названием варфарин обычно использовалось для лечения подобных тромбов, а также для защиты от них. Однако людям, принимающим варфарин, необходимо регулярно сдавать анализы крови, чтобы определять, насколько быстро их кровь свертывается.Это часто означает, что доза варфарина может меняться довольно часто. Дабигатран действует несколько иначе, чем варфарин, поэтому людям, принимающим дабигатран, не нужно регулярно сдавать анализы крови (хотя иногда могут потребоваться анализы крови).

Перед приемом дабигатрана

Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными состояниями, и иногда лекарство можно использовать только при соблюдении особой осторожности. По этим причинам, прежде чем вы начнете принимать дабигатран, важно, чтобы ваш врач знал:

• Если вы беременны, пытаетесь завести ребенка или кормите грудью.
• Если у вас плохо работают почки или у вас проблемы с работой печени.
• Если у вас есть какие-либо проблемы со здоровьем, которые могут увеличить риск кровотечения, или если у вас в настоящее время кровотечение.
• Если вам сказали, что у вас есть состояние, называемое антифосфолипидным синдромом.
• Если вы принимаете какие-либо другие прописанные вам лекарства. Вы также должны сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо лекарства, которые можно купить без рецепта, а также травяные и дополнительные лекарства.
• Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.

Как принимать дабигатран

• Перед тем, как начать лечение, прочтите распечатанный информационный буклет производителя изнутри упаковки. Он предоставит вам больше информации о дабигатране и предоставит вам полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть при его приеме.
• Принимайте дабигатран в точном соответствии с рекомендациями врача. Ваш врач или фармацевт скажет вам, сколько капсул нужно принимать каждый день и как часто их принимать.Ваша доза может составлять одну или две капсулы один или два раза в день. Информация о дозировке будет напечатана на этикетке упаковки, чтобы напомнить вам.
• Старайтесь принимать дабигатран каждый день в одно и то же время, так как это поможет вам помнить о регулярном приеме доз. Глотать капсулы целиком, запивая водой. Не открывайте капсулу, чтобы облегчить глотание, поскольку это увеличит риск возникновения побочных эффектов, таких как кровотечение. Вы можете принимать дабигатран до или после еды.
• Если вы забыли принять дозу, вы все равно можете принять ее за шесть часов до того, как вы должны будете принять следующую дозу. Если до приема следующей дозы осталось менее шести часов, не принимайте пропущенную дозу. Полностью пропустите эту дозу, но не забудьте принять следующую дозу дабигатрана как обычно. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу. В случае сомнений проконсультируйтесь с фармацевтом или врачом.
• Не принимайте больше доз, чем рекомендовал вам врач.Если это произошло случайно, немедленно обратитесь к врачу, так как у вас может возникнуть кровотечение.

Получение максимальной отдачи от лечения

• Постарайтесь регулярно посещать врача. Это нужно для того, чтобы ваш врач мог следить за вашим прогрессом. Если вы принимаете дабигатран в течение длительного периода времени, возможно, вам придется периодически сдавать анализ крови.
• Если вы перенесли операцию на колене, вам будет предложено принимать дабигатран один раз в день в течение 10 дней. Если у вас была операция на бедре, вам будет предложено принимать дабигатран один раз в день в течение 4-5 недель.Если вы принимаете его по какой-либо другой причине, вас попросят принимать его два раза в день в течение определенного периода времени.
• Есть несколько сильных сторон капсулы дабигатрана. Каждый раз, когда вы собираете свежий запас, рекомендуется проверять, соответствует ли прочность капсул ожидаемой. Если вы в чем-то не уверены, фармацевт проконсультирует вас.
• Если вы покупаете какие-либо лекарства «без рецепта», всегда уточняйте у фармацевта, можно ли их принимать с дабигатраном.Это связано с тем, что некоторые лекарства (например, противовоспалительные обезболивающие, такие как аспирин и ибупрофен) могут увеличить риск кровотечения, и их следует избегать.
• Если вы проходите какое-либо лечение, например операцию или стоматологическое лечение, сообщите человеку, проводящему лечение, какие лекарства вы принимаете.

Может ли дабигатран вызывать проблемы?

Помимо своих полезных эффектов, большинство лекарств может вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не у всех они возникают. В таблице ниже приведены некоторые из наиболее распространенных из них, связанных с дабигатраном.Вы найдете полный список в информационном буклете производителя, который прилагается к вашему лекарству. Нежелательные эффекты часто улучшаются по мере того, как ваше тело приспосабливается к новому лекарству, но поговорите со своим врачом или фармацевтом, если какое-либо из следующих действий не исчезнет или станет неприятным.

Важно : если у вас возникло необычное кровотечение, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в местную аварию и отделение неотложной помощи.

Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть связаны с дабигатраном, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом для получения дополнительных рекомендаций.

Как хранить дабигатран

• Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
• Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.

Важная информация обо всех лекарствах

Dabigatran (Pradaxa) Информация о безопасности: Информация для потребителей

8 февраля 2013 года TGA опубликовало информацию о безопасности для потребителей прадаксы (активный ингредиент дабигатран).

TGA обновила эту информацию ниже, включая подробности о:

• рекомендации по переупаковке капсул Прадакса
• — две проверки безопасности, которые уже завершены.

Прадакса — пероральный антикоагулянт, иногда называемый «антикоагулянтами».

Он используется для предотвращения образования тромбов в ногах после операции по замене тазобедренного или коленного сустава, а также для предотвращения инсульта и других тромбов у людей с фибрилляцией предсердий (ФП) — часто встречающимся нарушением сердечного ритма.

Как и все лекарства, использование Pradaxa связано со своими преимуществами и рисками. Если вам был прописан Прадакса, ваш врач взвесил риски, связанные с вашим приемом этого лекарства, с ожидаемой пользой.

Информация для потребителей

Если вы принимаете Прадаксу:

• Не прекращайте прием внезапно и не снижайте дозу без консультации с врачом. Внезапное прекращение приема Прадаксы может увеличить риск инсульта или может увеличить риск развития тромба в ногах после полной замены тазобедренного или коленного сустава.
• Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили кровотечение, красную или коричневую мочу или красную или черную дефекацию.
• Не забудьте сообщить всем лечащим вас врачам, стоматологам и фармацевтам, что вы принимаете Pradaxa. Точно так же сообщите им, какие еще лекарства вы принимаете, особенно аспирин, противовоспалительные препараты и другие препараты, разжижающие кровь, такие как клопидогрель и варфарин, включая те, которые вы получаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здоровой пищи.
• Не переупаковывайте капсулы Pradaxa, например, в коробки для таблеток. Капсулы Прадакса следует хранить в оригинальной упаковке (блистер или флакон). Переупаковка капсул Pradaxa увеличивает риск воздействия влаги или влажности, что может повлиять на эффективность лекарства.

Потребители могут найти дополнительную информацию в Информации о потребительской медицине для Pradaxa или в Обновлении медицины, опубликованном на веб-сайте NPS MedicineWise.

Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения по поводу использования Прадаксы, спросите своего врача.

Дополнительная информация для медицинских работников также доступна на веб-сайте TGA.

Начало страницы

Обзор безопасности

Одним из известных рисков, связанных с использованием любых антикоагулянтов, включая Pradaxa, является повышенная вероятность кровотечения.

TGA завершила два обзора безопасности препарата Прадакса (один в августе 2012 года, а другой в апреле 2013 года) и получила одобрение от своего Консультативного комитета по безопасности лекарственных средств (ACSOM).

Оба обзора показали, что при правильном применении у правильных пациентов преимущества использования Pradaxa перевешивают риски. Однако в обзорах подчеркивается важность правильного отбора пациентов и, в частности, необходимость того, чтобы врачи тщательно оценивали факторы риска кровотечения у пациента при принятии решения о назначении Прадаксы.

Факторы риска кровотечения включают пациентов:

• в возрасте 75 лет и старше
• с умеренным поражением почек (ваш врач знает, как определить вашу функцию почек)
• с определенными состояниями и ситуациями, в том числе с кровотечением в анамнезе, с теми, кто недавно страдал от серьезного кровотечения в мозг или желудок, с теми, у кого повышенная тенденция к кровотечениям, и / или с теми, у кого есть инфекция сердца
• прием других лекарств, особенно аспирина, противовоспалительных средств и / или других антикоагулянтов, таких как клопидогрель и варфарин.

Кроме того, Прадакса не следует принимать пациентам с протезами клапанов сердца. Пациентам с искусственными сердечными клапанами, принимающим Прадаксу, следует обратиться к врачу.

Управление рисками

TGA одобряет и регулирует продукты на основе оценки преимуществ по сравнению с рисками.

Все терапевтические товары несут потенциальные риски, некоторые из которых незначительны, а некоторые потенциально опасны. TGA применяет научный и клинический опыт при принятии решений, чтобы гарантировать, что преимущества продукта перевешивают любой риск.

Подход «польза-риск» гарантирует потребителям, что продукты, которые они принимают, безопасны для их предполагаемого использования, при этом обеспечивая доступ к продуктам, которые необходимы для их здоровья.

Дополнительная информация о регулировании TGA, включая подход к управлению рисками, доступна на веб-сайте TGA.

Сообщение о проблемах

Мы призываем потребителей и медицинских работников сообщать о проблемах с лекарствами, вакцинами или медицинскими приборами.Ваш отчет будет способствовать нашему мониторингу этих продуктов.

TGA не может давать советы по поводу состояния здоровья человека. Вам настоятельно рекомендуется поговорить со специалистом в области здравоохранения, если вы обеспокоены возможным нежелательным явлением, связанным с лекарством, вакциной или медицинским устройством.

Прадакса | Европейское агентство по лекарственным средствам

Профилактика образования тромбов после замены тазобедренного или коленного сустава

Прадакса (220 или 150 мг в день) был так же эффективен, как и эноксапарин (антикоагулянт, вводимый путем инъекции), в предотвращении образования тромбов или смерти у пациентов, которые перенесла замену бедра или колена в двух основных исследованиях.

В первом исследовании приняли участие 2101 пациент, перенесший операцию по замене коленного сустава. В период лечения сгустки крови были обнаружены у 36% пациентов, принимавших 220 мг прадаксы (183 из 503), по сравнению с 38% пациентов, получавших эноксапарин (193 из 512). В каждой группе была одна смерть (менее 1%).

Во втором исследовании приняли участие 3494 пациента, которым была проведена замена тазобедренного сустава. В период лечения сгустки крови были обнаружены у 6% пациентов, принимавших 220 мг прадаксы (53 из 880), по сравнению с 7% пациентов, получавших эноксапарин (60 из 897).Три пациента в группе Pradaxa умерли (менее 1%), но двое из этих смертей не были связаны со сгустками крови.

В обоих исследованиях были некоторые доказательства того, что доза прадаксы 220 мг может быть более эффективной, чем доза 150 мг.

Профилактика образования тромбов или инсульта у пациентов с риском инсульта

Прадакса (110 мг или 150 мг два раза в день) был так же эффективен, как варфарин (другой антикоагулянт, принимаемый внутрь), в предотвращении инсульта или блокирования тромбов крови сосуды в других частях тела в исследовании пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, которые считались подверженными риску инсульта.

В ходе исследования около 18 000 взрослых получали лечение в течение одного-трех лет. Доля пациентов, у которых ежегодно случался инсульт или другие проблемы, вызванные сгустками крови, составляла около 1,5% для пациентов, принимавших прадакса в дозе 110 мг (183 пациента из 6015), и 1,1% для пациентов, принимавших прадакса в дозе 150 мг (135 из 6076). по сравнению с 1,7% для пациентов, принимающих варфарин (203 из 6022).

Лечение и профилактика ТГВ и ПЭ

Прадакса был так же эффективен, как варфарин, в снижении образования тромбов в венах (ТГВ) или легких (ПЭ) или смерти, связанной с тромбами, во время лечения.

В двух основных исследованиях с участием более чем 5100 взрослых с симптомами ТГВ или ТЭЛА, первоначально получавших инъекционный антикоагулянт, сравнивали прадакса и варфарин.