Состав пилобакт: Пилобакт инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Pylobact Капсулы (1917)

ПИЛОБАКТ НЕО инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | PYLOBACT NEO комбинированный набор для перорального применения компании «SUN»

Пилобакт Нео является комбинированным препаратом, который содержит омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео — тройная схема первой линии эрадикационной терапии H. pylori, рассчитанная на 7 дней лечения.

Фармакодинамика. Омепразол является ингибитором протонной помпы. Омепразол снижает секрецию соляной кислоты в желудке, угнетая активность Н⁺-К⁺-АТФазы, которая вызывает блокирование заключительной стадии секреции соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции независимо от природы раздражителя. Продолжительность угнетения секреции соляной кислоты в желудке составляет более 24 ч. Омепразол повышает уровень рН в желудке, тем самым обеспечивая оптимальную среду для противомикробной активности. Омепразол существенно уменьшает объем желудочного сока, таким образом повышая концентрации кларитромицина и амоксициллина в слизистой оболочке желудка.

Кларитромицин — это макролидний антибиотик с антибактериальной активностью относительно многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori. Кларитромицин оказывает антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с субъединицей 50_s рибосомчувствительных бактерий. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК₉₀) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина относительно H. pylori составляет 0,03 и 0,06 мкг/мл соответственно. Кларитромицин стойкий к кислой среде желудка. Амоксициллин — антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов с широким спектром бактерицидного действия, связанного со способностью ингибировать синтез клеточной стенки бактерий. Активен относительно Н. pylori. Амоксициллинрезистентных штаммов Н. pylori до сих пор не выявлено.

Фармакокинетика. Все 3 вещества, входящие в состав препарата, хорошо всасываются после перорального приема. Омепразол быстро всасывается, имея абсолютную биодоступность ≈40%. Т_½ препарата из плазмы крови составляет 0,5–1 ч. 90–95% омепразола связывается с белками плазмы крови. Омепразол подвергается экстенсивному метаболизму в печени. Около 80% омепразола выделяется почками в виде метаболитов.

Кларитромицин широко распределяется в тканях организма, включая слизистые оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Концентрации кларитромицина в тканях и жидкостях организма в 10 раз превышают таковые в плазме крови. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Около 20% кларитромицина метаболизируется с образованием основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина. Т_½ кларитромицина составляет 5–7 ч. Около 20% кларитромицина элиминируются почками в неизмененном виде, а 15% — в виде 14-гидроксикларитромицина. Доказано, что одновременный прием омепразола и кларитромицина благоприятно влияет на фармакокинетические свойства кларитромицина.

Амоксициллин после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ; он не разрушается в кислой среде желудка. Пища не влияет на адсорбцию амоксициллина. C_max амоксициллина в плазме крови достигается через 1–2 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 20%. Амоксициллин широко распределяется в тканях, слизистых оболочках и жидкостях организма. Т_½ амоксициллина составляет 1–1,5 ч. 60% принятой дозы экскретируются в неизмененном виде с мочой путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

эрадикация H. рylori у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Пилобакт Нео является комбинированным набором, который содержит омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео — тройная схема первой линии эрадикационной терапии H. pylori, рассчитанная на 7 дней лечения.

1 блистер, который содержит 2 капсулы омепразола, 2 таблетки кларитромицина и 2 таблетки амоксициллина, рассчитан на 1 сутки лечения для взрослых. Утром принимают 1 капсулу омепразола и по 1 таблетке кларитромицина и амоксициллина, вечером повторяют прием указанных препаратов. Общая продолжительность терапии составляет 7 дней.

Дети. Противопоказано детям до 16 лет.

повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину, другим макролидам, амоксициллину, другим β-лактамным антибиотикам и замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует принимать одновременно с атазанавиром и нелфинавиром.

Противопоказан одновременный прием кларитромицина с одним из препаратов: цизаприд, астемизол, эрготамин или дигидроэрготамин, пимозид, терфенадин.

Противопоказан одновременный прием кларитромицина с одним из препаратов: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые в значительной степени метаболизируются CYP 3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Противопоказано пациентам, у которых в анамнезе удлинение интервала Q–T или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsades de pointes) (см.  ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Гипокалиемия (риск удлинения интервала Q–T).

Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

Одновременное применение кларитромицина (и других мощных ингибиторов CYP 3A4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Одновременное применение кларитромицина и любого из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала Q–T и развитию аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes). Алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (это может привести к эрготоксичности).

Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.

вещества, входящие в состав комбинированного набора, хорошо переносятся, а нежелательные реакции обычно протекают в легкой степени и обратимы.

Амоксициллин

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной функцией почек или у лиц, применяющих высокие дозы амоксициллина.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в желудке, мягкий стул, зуд в области ануса; в отдельных случаях — псевдомембранозный и геморрагический колит, энантема (особенно на слизистой оболочке ротовой полости), сухость во рту, нарушение вкуса, кандидоз кишечника, окрашивание зубов, окрашивание языка в черный цвет (эти побочные явления в основном нетяжелые и проходят или во время лечения или сразу после завершения терапии, возникновения таких явлений можно избежать, если применять амоксициллин во время приема пищи).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное повышение концентрации печеночных ферментов (АлАT, АсАТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, экзантема, токсический эпидермальный некролиз, буллезный или эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Аллергические реакции: кожные реакции в виде специфической макулопапулезной сыпи, очень редко — зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, анафилактический шок и ангионевротический отек, тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию, сывороточную болезнь, аллергический васкулит, отек гортани. Внезапное возникновение крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, тяжелая нейтропения, панцитопения, миелосупрессия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, а также удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.

Длительное или повторное применение препарата может привести к развитию суперинфекции и колонизации устойчивых микроорганизмов или дрожжей, которые вызывают оральный или вагинальный кандидоз, лихорадка.

Кларитромицин

Со стороны ЦНС: головная боль, изменение вкуса, судороги, головокружение, агевзия, аносмия, паросмия, тревожность, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации, вертиго, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, дезориентация, галлюцинации, психоз и деперсонализация, потеря слуха, который обычно восстанавливался после отмены терапии; нервозность, вскрикивания; мания, потеря сознания, дискинезия, сонливость, тремор, парестезии, ухудшение слуха.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота, анорексия, снижение аппетита, гастроэнтерит, острый панкреатит, глоссит, стоматит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов (изменение цвета зубов, как правило, устраняют путем профессиональной стоматологической чистки), кандидоз ротовой полости, нарушение обоняния, обычно в сочетании с изменениями вкусовых ощущений, псевдомембранозный колит, кандидоз ротовой полости, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, эзофагит.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха, нарушение функции печени, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, незначительная сыпь на коже, буллезный дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна — Геноха, рожистое воспаление, эритразма.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миалгия, рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол)), миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, изменение цвета мочи.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия; агранулоцитоз, повышение уровня мочевины, повышение уровня ЛДГ в крови, изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня ЩФ в крови.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (ангионевротический отек до анафилаксии), гиперчувствительность.

Нарушение метаболизма: гипогликемия, гипергидроз.

Нарушение психики: психозы, галлюцинации, дезориентация, депрессия, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: потеря слуха (обычно восстанавливался после отмены терапии), головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия по типу пируэт (torsade de pointes), удлинение интервала Q–T, желудочковая тахикардия, остановка сердца, фибрилляция предсердий, экстрасистолы, сердцебиение; вазодилатация, кровоизлияние.

Со стороны органов дыхания: БА, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких, боль в груди.

Лабораторные исследования: повышение активности печеночных ферментов, повышение креатинина крови, повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Другие: целлюлит, инфекция, вагинальная инфекция, недомогание, лихорадка, астения, озноб, повышенная утомляемость.

Были очень редкие сообщения об увеите, преимущественно у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство реакций были обратимыми.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при сочетанном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы. У больных СПИДом и пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, от симптомов основного или сопутствующего заболевания.

У взрослых больных, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АлАТ и АсАT. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту. У 2–3% пациентов выявлено значительное повышение уровней АлАТ и АсАT и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов отмечалось повышение содержания мочевины в крови.

Омепразол

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль головокружение, парестезии, сонливость, бессонница, вертиго, повышенная утомляемость, слабость, нарушение сна; в единичных случаях — обратимая спутанность сознания, ажитация, депрессия или галлюцинации, незначительная дезориентация, агрессия, возбуждение, нарушение зрения главным образом у тяжелобольных пациентов. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной функцией почек.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, метеоризм в отдельных случаях — сухость во рту, стоматит и кандидоз ЖКТ, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня ферментов печени; в отдельных случаях — энцефалопатия при тяжелых заболеваниях печени, гепатит, который сопровождается или не сопровождается желтухой, печеночная недостаточность.

Эндокринные нарушения: в отдельных случаях — гинекомастия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, алопеция, светочувствительность, дерматит, гиперемия, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: симптомы артрита и миалгии, мышечная слабость, боль в суставах и в мышцах, артралгия.

Прочие: редко — общая слабость, реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции, уртикарную сыпь, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, анафилактический шок; в отдельных случаях — повышенное потоотделение, периферические отеки, нечеткость зрения, нарушение вкусовых ощущений, снижение концентрации натрия в крови, импотенция, недомогание.

Профиль побочных явлений, которые отмечали у детей, совпадает с профилем у взрослых как при кратковременной, так и длительной терапии.

Препарат содержит краситель оранжево-желтый (Е110), который может вызвать аллергические реакции.

амоксициллин. Перед началом терапии амоксициллином необходимо сделать предварительный тест на возможность возникновения реакции гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины.

Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность (10–15%) между пенициллинами и цефалоспоринами.

Тяжелые и иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) отмечали у больных, получающих пенициллиновую терапию. Такие реакции возникают чаще у пациентов с известными тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим соответствующим лечением. Может потребоваться лечение симптомов анафилактической реакции, например немедленное введение адреналина, стероидов (в/в) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.

Пациентам с тяжелыми нарушениями со стороны ЖКТ, сопровождающимися диареей и рвотой, не следует применять препарат из-за риска снижения всасывания.

У пациентов с нарушениями функции почек выделение амоксициллина замедляется, поэтому в зависимости от степени нарушения следует прекратить лечение амоксициллином или снизить суточную дозу препарата.

Длительное применение препарата может привести к развитию колонизации устойчивых микроорганизмов или дрожжей. Возможно возникновение суперинфекции, что требует тщательного наблюдения таких пациентов.

При применении высоких доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, которая может быть вызвана амоксициллином. Наличие высокой концентрации препарата в моче может вызвать выпадение осадка препарата в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные интервалы времени.

При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано.

Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения больных с вирусными инфекциями, острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом из-за повышенного риска эритематозных высыпаний на коже.

У лиц с инфекционным мононуклеозом могут возникнуть кореподобные высыпания неаллергического происхождения. Поэтому не следует назначать амоксициллин для лечения ангины, клинически подобной стрептококковой, если это не подтверждено бактериологическими исследованиями.

Во время терапии высокими дозами следует регулярно контролировать показатели крови.

Терапия высокими дозами амоксициллина у пациентов с почечной недостаточностью или больных с эпилепсией и менингитом в анамнезе может в редких случаях привести к судорогам. Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой и пустулами в начале лечения может свидетельствовать о развитии острого генерализованного экзематозного пустулеза, что требует отмены терапии амоксициллином.

Кларитромицин. Длительное или повторное применение антибиотиков может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, а также о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C. difficile, сообщалось даже через 2 мес после применения антибактериальных препаратов. Сообщалось об усилении симптомов miastenia gravis у пациентов, принимавших кларитромицин.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при сочетанном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности. Если одновременное применение колхицина и кларитромицина необходимо, следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить для всех пациентов, получающих одновременно колхицин и кларитромицин. Сочетанное применение кларитромицина с колхицином у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например триазолам, мидазолам для в/в введения.

Из-за риска удлинения интервала Q–T следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 уд. /мин) или при сочетанном применении с другими препаратами, которые ассоциируются с удлинением интервала Q–T. Кларитромицин нельзя применять у пациентов с врожденным или имеющимся в анамнезе удлинением интервала Q–T или с желудочковой аритмией в анамнезе.

Пневмония. Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внегоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить β-лактамные антибиотики (например аллергия), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление) и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактический шок, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, медикаментозная сыпь, которые сопровождаются эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS), болезнь Шенлейна — Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента CYP 3A4.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицином, для лечения инфекции Н. pylori может привести к возникновению микробной резистентности. У небольшого числа пациентов может развиться резистентность микроорганизмов Н. pylori к кларитромицину.

Омепразол. При наличии любого тревожного симптома (например явное уменьшение массы тела, периодически повторяющаяся рвота, дисфагии, кровавая рвота или мелена) и при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественные процессы, так как лечение может уменьшить выраженность симптомов и усложнить установление диагноза.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например вирусная нагрузка) в сочетании с повышением дозы атазавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке, может уменьшить всасывание витамина В₁₂ (цианкобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP 2C19. В начале или по завершении лечения препаратом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием 2C19. Взаимодействие отмечено между клопидогрелом и данным препаратом. Клиническая значимость этого взаимодействия не определена. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к несколько повышенному риску развития желудочно-кишечных инфекций, вызванному Salmonella и Campylobacter.

Как и при любом длительном лечении, особенно если срок превышает 1 год, необходимо контролировать состояние больного.

Существуют противоречивые данные о наличии причинно-следственной связи между приемом ингибиторов протонной помпы и повышением риска переломов, ассоциированных с остеопорозом. Поэтому пациентам с прогрессирующим остеопорозом и риском перелома, связанного с остеопорозом, должно быть рекомендовано клиническое наблюдение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями для этого состояния.

Препарат содержит сахарозу (в составе сахарных сфер) в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы/галактозы или сахарозо-изомальтазной недостаточностью не следует применять препарат.

Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому не следует применять препарат пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Пилобакт Нео противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортным средством или работе с механизмами. При применении препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

амоксициллин

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени — ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон угнетают тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к удлинению Т_½ и повышению концентрации амоксициллина в плазме крови.

Препараты, оказывающие бактериостатическое действие (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Одновременное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Нерекомендованные комбинации

Аллопуринол. Одновременное применение с амоксициллином обусловливает возникновение аллергических реакций.

Дигоксин. Увеличивается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция дозы.

Дисульфирам. Одновременное применение с амоксициллином противопоказано.

Антикоагулянты. Одновременное применение амоксициллина и антикоагулянтов класса кумаринов может продлить время кровотечения. Необходима коррекция дозы антикоагулянтов. Были сообщения о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших амоксициллин.

Метотрексат. Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к увеличению выраженности токсического действия последнего. Амоксициллин снижает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует контролировать уровень его концентрации в плазме крови.

Амоксициллин следует с осторожностью применять одновременно с пероральными гормональными контрацептивами, поскольку плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно уменьшиться, что может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.

Другие виды взаимодействия. Форсированный диурез приводит к снижению концентрации препарата в плазме крови путем увеличения его элиминации.

Появление диареи может приводить к уменьшению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.

Влияние на результаты диагностических лабораторных исследований: при определении наличия глюкозы в моче рекомендуется применять ферментативный глюкозооксидазный метод. При применении химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.

Амоксициллин может снижать количество эстриола в моче у беременных.

В высоких концентрациях амоксициллин может снизить уровень гликемии. Амоксициллин может влиять на определение белка колориметрическим методом.

Кларитромицин. Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в плазме крови наблюдалось при их одновременном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала Q–T и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии по типу пируэт. Подобные эффекты отмечались и при сочетанном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина. Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP 3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP 3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP 3A кларитромицином. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но повышая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может не быть достигнут при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность в отношении МАC, общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАC следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир. Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. C_max кларитромицина повышалась на 31%, C_min — на 182% и AUC — на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического окна снижения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять одновременно с ритонавиром.

Такую же коррекцию дозы следует проводить для пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя одновременно с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала Q–T. Во время терапии кларитромицином необходимо следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

СYР 3А. Сочетанное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента СYР 3А, и препарата, главным образом метаболизирующегося СYР 3А, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, которые получают терапию лекарственными средствами — субстратами СYР 3А, особенно если СYР 3А-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Могут потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг плазменых концентраций лекарственного средства, которое метаболизируется СYР 3А, для пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же СYР 3А изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность повышения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ (силденафила, тадалафила и варденафила) при их сочетанном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов ФДЭ.

Теофиллин, карбамазепин. Существует незначительное, но статистически значимое повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин. Толтеродин главным образом метаболизируется CYP 2D6. Однако в популяции пациентов без CYP 2D6 метаболизм происходит через CYP 3A4. У этой популяции угнетение CYP 3A4 приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. У таких пациентов снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать одновременного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются СYР 3А, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Есть данные о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP 3A и Р-гликопротеина (P-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP 3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение P-gp и CYP 3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить при одновременном применении с кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Сочетанное применение кларитромицина с колхицином у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано.

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом Р-gp. Известно, что кларитромицин способен угнетать P-gp. При одновременном применении угнетение P-gp может привести к повышению экспозиции дигоксина. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, принимавших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развивались признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин способен препятствовать абсорбции зидовудина при одновременном приеме, следует соблюдать 4-часовой интервал между приемом кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина у детей не сообщалось.

Фенитоин и вальпроат. Были сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP 3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизирующимися CYP 3A (например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в плазме крови.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир. Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Дозы кларитромицина более 1000 мг/сут не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP 3A4 (например верапамилом, амлодипином, дилтиаземом). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. Наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз при сочетанном применении кларитромицина и верапамила.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Комбинированное применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать фермент CYP 3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир. Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и C_max на 187% по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и C_max кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в коррекции доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах и лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые отмечают при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые выявляют при терапии саквинавиром и ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин вызывал повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при сочетанном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение пациентов в отношении появления признаков и симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при сочетанном применении кларитромицина с аторвастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина необходимо максимально снизить. Следует принять соответствующее решение по коррекции дозы препарата или применению статина, который не зависит от метаболизма CYP 3А (например флувастатин или правастатин).

Омепразол. Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Всасывание. Пониженная кислотность желудка в период лечения препаратом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока.

Кетоконазол, итраконазол, посаконазол, эрлотиниб. Как и в случае других препаратов, подавляющих кислотность желудка, всасывание, а следовательно, и клиническая эффективность таких лекарственных средств, как посаконазол, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, в период применения омепразола может снижаться. Следует избегать одновременного применения омепразола с посаконазолом и эрлотинибом.

Дигоксин. Одновременное лечение препаратом (20 мг/сут) и дигоксином повышает биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Клопидогрел. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. При одновременном применении средняя агрегация тромбоцитов снижается на 47% (через 24 ч) и на 30% (на 5-й день).

Метаболизм. Омепразол подавляет CYP 2C19 — основной омепразолметаболизирующий фермент.

Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, которые также метаболизируются CYP 2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться.

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых 2 нед после начала лечения препаратом; и в случае, если была коррекция дозы фенитоина, мониторинг и последующую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения препаратом.

Рекомендован мониторинг МНО у пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться снижение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К).

Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, тем не менее, не изменяет время коагуляции у пациентов, длительно применяющих варфарин.

Есть данные, что применение 40 мг омепразола повышает C_max и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.

Омепразол частично метаболизируется также CYP 3А4, но не подавляет этот фермент.

Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP 3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Омепразол в дозе 20–40 мг/сут не влияет значительным образом на любые другие ферменты CYP.

Неизвестный механизм

Такролимус. Есть данные, что одновременное применение омепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости — корректировать дозу такролимуса.

Метотрексат. Есть данные о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.

Атазанавир и нелфинавир. Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение рН желудочного сока в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечаются сниженные уровни последних в плазме крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому параллельное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, противопоказано.

Саквинавир. Есть данные о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови остаются неизменными при одновременном применении с препаратом.

Влияние других препаратов на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP 2C19 и CYP 3A4

Метаболизм. Поскольку омепразол метаболизируется CYP 2C19 и CYP 3A4, препараты, подавляющие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (например кларитромицин и вориконазол), могут приводить к повышению уровней омепразола в плазме крови путем замедления его метаболизма. Одновременное применение вориконазола может приводить к более чем 2-кратному увеличению экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносятся хорошо, коррекция его дозы не требуется в течение временного одновременного применения. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Индукторы CYP 2C19, CYP 3A4. Препараты, которые индуцируют CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (например рифампицин, зверобой), могут приводить к снижению уровней омепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.

омепразол

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боль в животе, диарея, головная боль. Кроме того, в отдельных случаях могут возникать апатия, депрессия и спутанность сознания. Все симптомы, связанные с передозировкой омепразола, носят обратимый характер.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Симптоматическая и поддерживающая терапия.

Амоксициллин

Симптомы: тошнота, рвота, диарея; следствием рвоты и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса. В редких случаях — кристаллурия.

Сообщалось о случаях кристаллурии, которая иногда приводила к почечной недостаточности.

Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, после чего принять активированный уголь и осмотическое слабительное средство. Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс.

Амоксициллин не выводится с помощью гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Кларитромицин

Симптомы: существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может привести к появлению симптомов со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявшего 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии.

Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в плазме крови.

Лечение: промывание желудка. Симптоматическая терапия.

в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С, в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 20.05.2021 г.

ПИЛОБАКТ НЕО: новые возможности в лечении язвенной болезни

Роль H. pylori в этиологии язвообразования

В настоящее время доказана ведущая роль инфекции H. pylori в развитии антрального гастрита, пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, некардиальной аденокарциномы и лимфомы желудка [2]. H. pylori — грамотрицательная микроаэрофильная бактерия. Спиралевидная форма и наличие жгутиков позволяют микробу хорошо передвигаться в вязкой желудочной слизи, которая покрывает слизистую оболочку желудка. H. pylori выделяет ферменты адаптации: уреазу и каталазу. Уреаза вызывает превращение мочевины в углекислый газ (СО₂) и аммиак (NO₂), что локально повышает рН и защищает H. pylori от бактерицидного действия соляной кислоты, то есть бактерия находится как бы «в облаке» щелочных продуктов, защищающих микроорганизм от кислой среды. Аммиак нарушает кислотопродукцию в париетальных клетках и инициирует апоптоз. Выделение каталазы и супероксиддисмутазы позволяет H. pylori подавлять клеточный иммунный ответ макроорганизма, то есть защищаться от лейкоцитов, препятствуя контакту с ними и подавляя фагоцитоз. Вследствие муколитического действия H. pylori, выработки токсических ферментов фосфолипаз А и С, а также протеинкиназы и глюкофосфатазы, повреждается мембрана поверхностного эпителия, в связи с чем воздействие кислотно-пептического фактора усиливается в местах персистенции бактерий. Указанная концепция получила название «теория протекающей крыши». Определенные штаммы бактерий H. pylori продуцируют цитотоксинассоциированный белок, а также вакуолизирующий токсин, которые вызывают более интенсивное воспаление слизистой оболочки желудка. Таким образом, H. pylori хорошо защищен от неблагоприятной среды обитания и способен выделять патогенные для желудка вещества [3, 4].

При прогрессировании хронического хеликобактерного гастрита и распространении воспаления на тело желудка вскоре происходит атрофия слизистой оболочки, на фоне которой развиваются метаплазия и дисплазия эпителия. Тяжелая дисплазия и неполная метаплазия (толстокишечная, незрелая) являются предраковым состоянием [3]. Международным агентством по изучению рака в 1994 г. инфекция H. pylori отнесена к канцерогенам первого класса (International Agency for Research on Cancer) [5]. Несмотря на то, что за последние 50 лет распространенность рака желудка и смертность вследствие этой патологии во многих странах снизилась [6], это заболевание остается второй причиной смертности в связи с онкологическими заболеваниями в мире, составляя примерно 10% от случаев вновь диагностированного рака. Высокий уровень смертности вследствие рака желудка зафиксирован в Японии, Китае, Центральной и Южной Америке, Восточной Европе [7].

Эрадикация H. pylori слизистой оболочки инфицированных лиц обусловливает следующие наиболее существенные эффекты [3]:

 1)   исчезновение воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке желудка;
2)   снижение содержания гастрина крови и максимальной кислотной продукции;
3)   восстановление гидрофобных свойств слизистой оболочки желудка;
4)   разрыв «порочная цепочки»: инфицирование H. pylori — воспаление — атрофия — метаплазия — дисплазия — рак.

Таким образом, инфекция H. pylori в настоящее время является важнейшим фактором язвообразования, а также относится к одной из причин возникновения рака желудка. Следует подчеркнуть, что проведение антибактериальной терапии H. pylori является трудной задачей, поскольку эти микроорганизмы приспособлены к обитанию под слоем слизи, куда доступ антибактериальных препаратов ограничен. Еще один неблагоприятный фактор — это резистентность и быстрое привыкание бактерий к антибактериальным препаратам, особенно нитроимидазолам. Причиной резистентности к имидазолам может стать предшествующее лечение этими препаратами по поводу генитальных и кишечных инфекций. Резистентность к антибиотикам возникает значительно реже [4].

Как лечить и чем лечить

Согласно положениям Маастрихтского консенсуса-2, 2000 [8], антихеликобактерная терапия настоятельно рекомендована пациентам с язвенной болезнью, в том числе при наличии осложнений, MALT-лимфомой желудка, атрофическим гастритом, после резекции желудка по поводу рака, родственникам первой степени родства пациента с раком желудка. Антихеликобактерную терапию желательно проводить инфицированным пациентам с функциональной диспепсией. В документе указано, что эрадикация H. pylori перед назначением нестероидных противовоспалительных препаратов снижает вероятность развития язв. Подчеркивается также, что проведение эрадикационной терапии в большинстве случаев не ведет к развитию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и не усугубляет проявления уже развившейся болезни.

Терапия первой линии должна включать ингибитор протонного насоса (омепразол в дозе 20 мг), кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1000 мг два раза в день или метронидазол 500 мг (в течение 7 дней). Требования, предъявляемые к успешной эрадикационной терапии, следующие: лечение должно хорошо переноситься пациентами, его схема должна быть несложной, а уровень эрадикации составлять свыше 80% [9]. В результате успешной эрадикации H. pylori:

1)?происходит заживление язвенного дефекта [10]; в Маастрихтском консенсусе-2, 2000 подчеркивается, что при неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после проведения курса эрадикации H. pylori;

2)?уменьшается число рецидивов язвенной болезни. В обзоре (проанализировано 14 исследований с участием пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и 5 — с язвенной болезнью желудка) установлено, что при локализации язвы в двенадцатиперстной кишке частота рецидивов составила 6% в случае эрадикации H. pylori и 67% — в случае сохранения H. pylori. При локализации язвы в желудке рецидивы составили 4 и 59% соответственно (время наблюдения — 6–12 мес) [11];

3)?успешная эрадикация H. pylori снижает риск развития кровотечения как осложнения язвенной болезни [12].

Эффективность терапии. Установлено, что тройная терапия, включающая омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1000 мг два раза в день (7 дней), позволяет достичь более высокого уровня эрадикации и меньшей частоты рецидивов заболевания по сравнению со схемой, в которую включен метронидазол: их сравнительная эффективность составила, соответственно, 90,3% и 65,6% [13]. Частота эрадиции H. pylori с использованием схемы, включающей омепразол, кларитромицин и амоксициллин по 7-дневному протоколу, по данным метаанализа, включившего 32 исследования, составила 83,2% [14]. Почему эффективность различных схем отличается? Зачастую причиной неэффективности терапии является устойчивость микроорганизма к антибактериальным препаратам. Что касается H. pylori, то по данным шведских исследователей первичная устойчивость в культуре H. pylori к метронидазолу и кларитромицину выявлена, соответственно, в 76% и 1% изолятов [15].

Кроме такого распространенного явления, как резистентность штаммов микроорганизма к препаратам, входящим в схему терапии, серьезное отрицательное влияние на результаты эрадикации H. pylori оказывает низкая комплаентность пациентов (степень приверженности больных назначенному лечению). Несоблюдение больным схемы лечения, в том числе пропуски в приеме лекарственных препаратов, прием двух препаратов вместо трех и т.п. являются одними из прогностически неблагоприятных факторов в отношении персистенции H. pylori [16].

Пациенту, которому назначена эрадикационная терапия, приходится покупать несколько упаковок разных препаратов, при этом количество купленных таблеток может превышать необходимое для курса лечения. При приеме лекарственных средств необходимо точно соблюсти назначенную дозировку, для чего может потребоваться принимать по 2, а то и 4 таблетки только лишь одного антибактериального препарата одновременно.

Этим вызвано возникновение концепции сочетания в одном блистере трех компонентов эрадикационной схемы. Указанной концепции полностью соответствует препарат производства компании «Ранбакси Лабораториз Лимитед» ПИЛОБАКТ НЕО, состав которого полностью соответствует предложенному Маастрихтским консенсусом-2, 2000?— комбинированный набор, включающий 7 блистеров. Каждый блистер содержит по две таблетки амоксициллина (1 г), кларитромицина (500 мг) и две капсулы омепразола (20 мг). Омепразол — ингибитор протонного насоса, снижает секрецию соляной кислоты в желудке, угнетая активность Na+/K+-АТФ-азы. Омепразол существенно уменьшает объем желудочного сока и таким образом повышает концентрацию амоксициллина и кларитромицина в слизистой оболочке желудка. Омепразол способствует быстрому уменьшению выраженности клинических проявлений, сокращению сроков рубцевания пептических язв. Кларитромицин — антибактериальный препарат из группы макролидов, активный в отношении многих аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая H. pylori, устойчивый в кислой среде желудка. Одновременный прием кларитромицина и омепразола благоприятно влияет на фармакокинетику обоих препаратов. Амоксициллин — антибактериальное средство группы полусинтетических пенициллинов с широким спектром бактерицидного действия. Активен в отношении H. pylori. Ампициллинрезистентных штаммов H. pylori до настоящего времени практически не выявлено. Следует отметить, что прием пищи не влияет на биодоступность кларитромицина и амоксициллина.

Таким образом, ПИЛОБАКТ НЕО представляет собой набор, по подбору препаратов и их дозировке соответствующий схеме эрадикационной терапии первой линии, преимущества которой доказаны рядом исследований. Эта схема хорошо переносится больными, что повышает комплаентность лечения. К тому же препарат доступен по цене. Дополнительное положительное влияние на приверженность пациента лечению оказывает применение ПИЛОБАКТ НЕО: пациент каждый день принимает содержимое 1 блистера, при этом количество таблеток в одной упаковке строго рассчитано на курс лечения, что повышает его экономическую доступность. Для удобства больного три препарата расположены рядом в блистере, а на покровной фольге имеется маркировка «Утро», «Вечер». Таким образом, применение ПИЛОБАКТ НЕО обеспечивает высокую степень эрадикации H. pylori, повышает комплаентность пациентов, способствует заживлению язв, уменьшению количества рецидивов.

Дарья Полякова

Пилобакт Нео — инструкция, применение, аналоги препарата, состав, показания, противопоказания, побочные действия в справочнике лекарств от УНИАН

Пилобакт Нео, действующее вещество которого омепразол, является ингибитором протонной помпы. Омепразол снижает секрецию соляной кислоты в желудке, угнетая активность Н⁺-К⁺-АТФ-азы, что приводит к блокированию заключительной стадии секреции соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции независимо от природы раздражителя.

Применение Пилобакт Нео

Эрадикация Helicobacterрyloriу пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Пилобакт Нео — состав и форма выпуска препарата

Действующие вещества:

таблетки амоксициллина – 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит амоксициллина тригидрат эквивалентно амоксициллину 1000 мг;

таблетки кларитромицина – 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит кларитромицина 500 мг;

капсулы омепразола – 1 капсула содержит омепразола 20 мг;

вспомогательные вещества: таблетки амоксициллина, кларитромицина, капсулы омепразола

Лекарственная форма:

1. Амоксициллин – таблетки, покрытые оболочкой.

2. Кларитромицин – таблетки, покрытые оболочкой.

3. Омепразол – капсулы.

Пилобакт Нео: как принимать препарат

Пилобакт Нео является комбинированным набором, который содержит омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео – тройная схема первой линии эрадикационной терапии H. pylori, рассчитанная на 7 дней лечения.

1 блистер, содержащий 2 капсулы омепразола, 2 таблетки кларитромицина и 2 таблетки амоксициллина, рассчитан на 1-й день лечения взрослых. Утром принимать 1 капсулу омепразола и по 1 таблетке кларитромицина и амоксицилина, вечером повторить прием указанных препаратов.

Общая продолжительность терапии составляет 7 дней.

Пилобакт Нео — противопоказания, побочные эффекты

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину, другим макролидам, амоксицилину, другим бета-лактамным антибиотикам и замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует принимать одновременно с атазанавиром и нелфинавиром.

Противопоказан одновременный прием кларитромицина с одним из препаратов: цисаприд, астемизол, эрготамин или дигидроэрготамин, пимозид, терфенадин.

Противопоказан одновременный прием кларитромицина с одним из препаратов: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз.

Противопоказано пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию.

Побочные реакции.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: редко – гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной функцией почек или у лиц, которые применяют высокие дозы амоксициллина.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в желудке, мягкие испражнения, зуд в области ануса; в отдельных случаях – псевдомембранозный и геморрагический колит, энантема (особенно на слизистой оболочке ротовой полости), сухость во рту, нарушение вкуса, кандидоз кишечника, окраска зубов, окраска языка в черный цвет (эти побочные явления в основном не тяжелые и проходят во время лечения или сразу после завершения терапии; возникновение таких явлений можно предотвратить, если применять амоксициллин во время приема пищи).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное увеличение концентрации печеночных ферментов (ACT, АЛТ).

Источник: Государственный реестр лекарственных средств Украины. Инструкция публикуется с сокращениями исключительно для ознакомления. Перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.

Модифицированная Пилобакт АМ-основанная терапия | Старостин Б.Д.

В статье представлены результаты исследования, посвященного изучению эффективности 14-дневной модифицированной Пилобакт АМ-основанной терапии по сравнению с 7-дневной стандартной Пилобакт АМ-основанной терапией и известными данными метаанализа направленной терапии.

Введение

Распространенность Helicobacter pylori по-прежнему остается достаточно высокой, несмотря на активно проводимую эрадикационную терапию. По данным Н.В. Захаровой и соавт., инфицированность H. pylori в Санкт-Петербурге составляет 50% от всего населения [1]. С другой стороны, эрадикация H. pylori приводит к гистологической ремиссии хронического гастрита, прерывает цепь событий в каскаде Корреа за счет снижения активности воспалительного процесса и уменьшения выраженности атрофии и метаплазии слизистой оболочки желудка, установленных гистологически в соответствии с классификацией OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment) или OLGA-IM (OLGA-intestinal metaplasia). По данным M. Kodama et al., выраженность атрофии и интестинальной метаплазии существенно снижается через 10 лет после эрадикации [2]. Метаанализ 16 исследований Y.J. Kong et al. выявил существенное снижение выраженности атрофии слизистой оболочки желудка в антральном отделе и теле желудка, а также интестинальной метаплазии в антральном отделе [3]. Следовательно, эрадикация H. pylori оказывает не только прямое действие на снижение и устранение воспалительного процесса в слизистой желудка, заживление язвенного дефекта и предупреждение развития рецидивов и повторных кровотечений (как при язвенной болезни, так и при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов на фоне наличия H. pylori), развитие гистологической ремиссии на ранних стадиях мальтомы желудка, но и приводит к хорошим отдаленным результатам — уменьшению выраженности атрофии и интестинальной метаплазии и в конечном счете к снижению заболеваемости раком дистального отдела желудка. Отсюда становится понятным, насколько важна адекватная эрадикация H. pylori в клинической практике. По данным Кохрейновского обзора, эрадикация Н. рylori снижает уровень заболеваемости раком желудка на 34% [4]. Данные метаанализа Y.C. Lee et al. доказывают высокую эффективность эрадикации Н. рylori в предупреждении развития рака желудка [5]. В России также отмечены факты снижения заболеваемости раком дистального отдела желудка [6, 7], связанные с эрадикацией H. pylori. Огромное значение эрадикации H. pylori отражено в многочисленных положениях и рекомендациях, принятых в последние годы медицинскими сообществами [8–20]. Необходимость эрадикации H. pylori у всех инфицированных этим возбудителем пациентов согласуется с Киотским консенсусом по хеликобактерному гастриту, Маастрихтским V и Хьюстонским консенсусами [8, 10, 20]. Реалии XXI в. таковы, что отмечено существенное снижение эффективности ранее применявшихся антихеликобактерных режимов, в т. ч. в России. Предикторами низкой эффективности антихеликобактерной терапии являются разные факторы, основными из которых признаны: резистентность возбудителя, недостаточный кислотосупрессивный эффект, низкая комплаентность.

Предикторы низкой эффективности антихеликобактерной терапии:

резистентность возбудителя к антибактериальным препаратам;

полиморфизмы CYP2C19 (*1/*1; *1/*1 +*17; 1/1 +*17/*17), гена гликопротеина P MDR1 (C3435T), T/T генотип, гена интерлейкина 1β (C-511T) — С/С генотип;

низкая комплаентность пациентов;

высокая степень обсемененности слизистой оболочки желудка H. pylori;

наличие H. pylori в ротовой полости;

Cag A негативные штаммы и vacA s2 генотип;

dup A ген H. pylori;

гиперацидность;

курение;

употребление алкоголя;

низкая антиоксидантная активность;

ошибки в назначении антихеликобактерной терапии;

возраст старше 50 лет;

частое употребление продуктов, снижающих рН в желудке.

Преимущественными вариантами эрадикации H. pylori являются 14-дневная тройная терапия, 14-дневная сопутствующая терапия, 14-дневная висмут-содержащая квадротерапия, 14-дневная фуразолидон-содержащая терапия. Но все эти варианты не являются оптимальными в соответствии с критериями Киотского соглашения и исследований D. Graham, т. к. процент эрадикации H. pylori при использовании их <90–95% [8, 21]. Существуют различные

методы, позволяющие повысить эффективность применяемых в клинической практике антихеликобактерных режимов.

Методы повышения эффективности антихеликобактерной терапии:

Направленная терапия с учетом бактериальной резистентности и генотипического полиморфизма CYP2C19, индивидуализированная антихеликобактерная терапия с учетом особенностей микро- и макроорганизмов.

Увеличение продолжительности, кратности приема или дозы компонентов антихеликобактерного режима.

Применение двойных доз ингибиторов протонной помпы (ИПП). Использование новых, более сильных кислотосупрессивных препаратов (К-конкурентные блокаторы протонной помпы — вонопразан), контроль кислотопродукции в процессе проведения антихеликобактерного режима и поддержание ее на определенном уровне.

Применение 3 антибактериальных препаратов одновременно и использование новых антибактериальных препаратов, применение природных антибиотиков (пилорицидин А, В и С), природных антимикробных пептидов (кателицидины и дефензины), производных бензимидазола, полициклических компонентов.

Комбинирование антихеликобактерной терапии и санации ротовой полости (устранение гингивита, периодонтита и др.).

Влияние на биопленку Н. pylori (ацетилцистеин, комплекс протеиназ, ингибиторы quorum sensing, наночастицы серебра, наноэмульсии, лактоферрин и др.), адъювантное применение пробиотиков, пребиотиков или метабиотиков.

Включение в схему лечения ребамипида, пиридодиазепинов, сульфаниламидов.

Фитотерапия (экстракт корневища имбиря, красный и чили перец (капсаицин), брокколи (сульфорафан), экстракт красного женьшеня, зеленый чай, зверобой, гвоздика), виноград, клюквенный сок, куркумин, концентрированный раствор меда, красное вино (ресвератрол), витаминные добавки (витамины С и Е).

Использование специальных систем доставки лекарств в желудок (gastro retentive drug delivery sestems — GRDDS), микро- и наночастиц различных лекарственных препаратов.

Можно предполагать, что увеличение продолжительности Пилобакт АМ-основанного антихеликобактерного режима с 7 до 14 дней, увеличение дозы омепразола с 40 мг/сут до 80 мг/сут и включение в состав коллоидного субцитрата висмута при адъювантном применении пребиотического комплекса приведет к существенному повышению показателей эрадикации H. pylori без увеличения числа нежелательных явлений. Все вышеизложенное послужило основанием для изучения эффективности применения модифицированной Пилобакт АМ-основанной терапии (МПАМОТ) для эрадикации H. pylori.

Введение в антихеликобактерный режим пребиотического комплекса также может повышать эффективность лечения [22–30]. Пребиотический комплекс селективно стимулирует рост и/или активность ограниченного количества бактерий микробиоты, пребиотики обладают резистентностью к пищеварительному процессу в верхнем отделе ЖКТ, ферментируются кишечной микробиотой, оказывают доказанное синергическое действие на микрофлору кишечника [22]. Пребиотики хорошо переносятся, действуют на протяжении всей толстой кишки, оказывают противоинфекционное действие (за счет синтеза пропионата), обладают высокой эффективностью [23–27]. Действие пребиотика не зависит от жизнеспособности культуры, при этом поддерживается собственная микрофлора, а не заселяется чужеродная. Пробиотики же создают положительный эффект при дисбиозе, но не всегда и не такой, как предполагалось [28]. У каждого второго при использовании пробиотика проявляются антагонистические свойства по отношению к микроорганизмам хозяина; биосовместимость — 15% [29].

Цель исследования: определить эффективность

МПАМОТ у пациентов, инфицированных Н. рylori .

Для достижения намеченной цели поставлены следующие задачи:

Оценить показатели эрадикации Н. рylori у всех пациентов, вошедших в исследование.

Оценить показатели эрадикации Н. рylori у всех пациентов, прошедших курс лечения.

Оценить частоту нежелательных явлений среди всех вошедших в исследование пациентов (intention to treat — ITT) и всех пациентов, прошедших курс лечения (per protocolum — PP).

Сравнить МПАМОТ со стандартной 7-дневной Пилобакт АМ-основанной терапией (СПАМОТ) и направленной антихеликобактерной терапией.

Оценить частоту нежелательных явлений (диарея, тошнота, абдоминальный дискомфорт, изменения вкуса) при МПАМОТ и СПАМОТ.

Материал и методы

Проведено двухцентровое контролируемое многофакторное исследование по специально разработанному протоколу в соответствии со стандартами GCP (Good Clinical Practice). Все пациенты подписывали информированное согласие. В 1-й исследуемой группе (n=201) мужчин 90, женщин — 111. Возраст варьировал от 18 до 87 лет (средний возраст 47,9±6,9 года). Средний рост — 168,3±9,5 см. Масса тела — 73,2±11,7 кг. Среди пациентов 177 — с Н. рylori—

индуцированным хроническим гастродуоденитом, 19 — с язвенной болезнью, с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки, 5 — с язвенной болезнью желудка. Пациенты 1-й группы получали 14-дневную МПАМОТ — препарат Пилобакт АМ (в соответствии с инструкцией к данному комплексному препарату), в состав которого входят омепразол 20 мг, амоксициллин 1000 мг и кларитромицин 500 мг, 2 р./сут и дополнительно омепразол 20 мг 2 р./сут за 30–45 мин до завтрака и ужина, коллоидный субцитрат висмута (КСВ) 240 мг 2 р./сут через 40–60 мин после завтрака и ужина 14 дней и комплекс пребиотиков 5,0 × 2 р./сут 28 дней. Во 2-й группе (n=15) пациенты получали СПАМОТ — омепразол 20 мг 2 р./сут, амоксициллин 1000 мг и кларитромицин 500 мг 2 р./сут — 7 дней. Сравниваемые группы не имели статистически значимых различий по возрастным, половым и другим критериям, в т. ч. по нозологическим формам, частоте и выраженности симптомов до лечения, которые могли бы повлиять на результаты исследования. Обоснованием для 14-дневного курса послужили данные Кохрейновского метаанализа по оценке эффективности антихеликобактерного режима в зависимости от его продолжительности [31]. Обоснованием введения в антихеликобактерный режим КСВ являются данные о существенном повышении показателей эрадикации Н. рylori [32, 33]. В антихеликобактерный режим ввели пребиотический комплекс с фруктоолигосахаридами, гуммиарабиком, лактитолом.

Диагностику Н. рylori проводили с помощью быстрого уреазного теста (Biochit), гистологически, а установление эрадикации Н. рylori через 1 мес. после окончания приема всех препаратов — путем определения антигена Н. рylori в стуле и уреазного дыхательного теста с меченым углеродом, что соответствовало положениям 20, 21 и 27 Хьюс­тонского консенсуса по диагностике H. pylori в США. Факт эрадикации устанавливали только при отрицательных результатах обоих валидированных тестов.

Результаты исследования и их обсуждение

Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) была выявлена у 12 из 201 среди всех вошедших в исследование (ITT) — 5,97% и у 12 из 199 пациентов 1-й группы, прошедших лечение по протоколу (PP), — 6,03%. Во 2-й группе у пациентов, которым проводилась СПАМОТ, — 14,3% ITT и 13,3% PP. Таким образом, ААД встречалась в 2 раза чаще при проведении СПАМОТ, чем при МПАМОТ, несмотря на более короткий курс антихеликобактерного режима. Данные различия связаны с включением в модифицированный режим комплекса пребиотиков, что согласуется с ранее полученными данными по их применению в составе антихеликобактерных режимов.

Другие нежелательные явления (тошнота, абдоминальный дискомфорт, изменения вкуса) были отмечены в 1-й группе у 32 из 201 пациента — 15,9% ITT и у 32 из 199 пациентов — 16,1% PP, во 2-й группе — у 4 из 15 пациентов — 26,7% ITT, у 4 из 14 — 28,6% PP. Суммарно все нежелательные явления встречались в 1-й группе у 21,9% ITT и у 22,1% PP против, соответственно, во 2-й группе у 41% ITT и у 41,9% PP. Несмотря на большую продолжительность МПАМОТ (14 дней), увеличение дозы омепразола до 80 мг/сут и введение в режим КСВ, суммарно количество нежелательных явлений не только не увеличилось, но за счет введения комплекса пребиотиков уменьшилось в 2 раза.

Удовлетворенность и приверженность проводимому лечению были выше в 1-й группе. Так, если из исследования в 1-й группе (201 пациент) выбыли только 2 пациента (1%), то во 2-й группе — 1 из 15 пациентов, вступивших в исследование (6,7%). В 1-й группе пациентов, которым проводилась МПАМОТ, из 201 пациента, вошедшего в исследование по протоколу, закончили лечение 199 пациентов. Среди закончивших лечение эрадикация Н. pylori была установлена у 191 пациента — 96% PP, у 95% ITT. Во 2-й группе пациентов, которым проводилась СПАМОТ, эрадикация была установлена у 8 из 14 прошедших лечение — 57% PP и у 53% пациентов ITT (рис. 1).

С учетом этих данных набор во 2-ю группу был прекращен из-за неудовлетворительных результатов эрадикации Н. pylori (неэтичность дальнейшего использования такого режима), несоответствующих современным критериям эффективности антихеликобактерных режимов (не менее 90–95%). Различия между сравниваемыми группами считали статистически значимыми при р<0,01. В соответствии с положением 9 второго раздела консенсуса Ирландской рабочей группы по диагностике и лечению Helicobacter pylori у взрослых в Ирландии 7-дневная стандартная тройная терапия больше не может быть рекомендована [35].

Cравнение полученных в исследовании данных применения МПАМОТ с данными эрадикации Н. pylori при использовании направленной терапии, проводимой с учетом индивидуальной или популяционной резистентности H. pylori к антибактериальным препаратам либо с учетом генотипа метаболизма ИПП (индивидуальный или популяционный), свидетельствует о том, что МПАМОТ не уступает направленной терапии (95% PP и 94% ITT). Высокие показатели эрадикации Н. рylori при проведении МПАМОТ обусловлены рядом обстоятельств. Прежде всего это связано с оптимальной продолжительностью данного антихеликобактерного режима — 14 дней и согласуется с данными Кохрейновского обзора, рекомендациями Маастрихтского IV консенсуса (положение 10, раздел 2), Маастрихтского V консенсуса (положения 5 и 8, раздел 3). Большое значение при проведении антихеликобактерного лечения имеет создание оптимальных условий для действия применяемых антибактериальных препаратов, что достигается использованием высоких доз ИПП 2 р./сут и согласуется с положением 10 Маастрихтского V консенсуса и Маастрихтского IV консенсуса (положение 9). Увеличение дозы омепразола до 80 мг/сут повышает показатели эрадикации Н. pylori у пациентов с кларитромицин-резистентными штаммами почти на 20% — при использовании омепразола 40 мг/сут в составе хеликобактерного режима эрадикация Н. pylori составила 66,6% против 86% при использовании 80 мг/сут [36]. Более высокие показатели эрадикации H. pylori при использовании двойных доз, в т. ч. омепразола (95% при применении в составе антихеликобактерного режима с амоксициллином, кларитромицином и КСВ), подтверждаются данными Панъевропейского регистра лечения H. pylori [37] и сравнимо с полученными в нашем исследовании данными. Удвоение дозы омепразола до 80 мг незначительно удорожает анти­хеликобактерную терапию, но будет доступнее по цене, в отличие от использования других ИПП, что согласуется с данными, представленными D. Graham et al. [38].

В Санкт-Петербурге в соответствии с ранее проведенным нами изучением структуры генотипического полиморфизма CYP2C19 каждый третий пациент является «ультрабыстрым» метаболизатором (имеет 1 или 2 дополнительных *17 аллеля). *17 аллель гена CYP2C19 ассоциирован с повышенной активностью данного изофермента. Данный характер метаболизма ИПП предрасполагает к недостаточному эффекту при лечении пациентов с кислотозависимыми заболеваниями, что ведет к развитию рефрактерной ГЭРБ или снижению показателей эрадикации хеликобактерной инфекции. Из 1227 обследованных пациентов у 37,8% (n=502) был выявлен ультрабыстрый метаболизм, у 34,6% (n=459) — быстрый метаболизм, у 18,5% (n=245) — промежуточный метаболизм, у 7,4% (n=98) — неидентифицируемый метаболизм и у 1,7% (n=23) — медленный метаболизм. Суммарно экстенсивные метаболизаторы составили 72,4% (рис. 2).

Таким образом, на практике почти 2/3 пациентов будут нуждаться в коррекции дозы ИПП или их соответствующем выборе для предупреждения низкой эффективности применения ИПП, что может быть достигнуто, например, увеличением дозы омепразола в 2 раза. Метаболический уровень омепразола у носителей 2 аллелей в 4 раза выше у «ультрабыстрых» метаболизаторов, и в 2 раза выше у «быст­рых» метаболизаторов, что обусловливает более низкие показатели AUC (площадь под фармакокинетической кривой) у экстенсивных метаболизаторов [39]. Соответственно кислотосупрессивный эффект у них будет существенно ниже, чем у «медленных» метаболизаторов. Чувствительность Н. pylori к кларитромицину наиболее высокая при нейтральном рН. Снижение рН до 5,75 приводит к потере эффективности кларитромицина в 8–32 раза [40]. Увеличение дозы омепразола в 2 раза при проведении МПАМОТ позволяет создать оптимальные условия для эрадикации H. pylori.

Метаанализ направленной терапии, проведенный H. Chen et al., выявил преимущество данного варианта лечения перед эмпирической терапией 1-й линии [41]. В метаанализ были включены 13 исследований, из которых 10 учитывали чувствительность H. pylori к различным антибактериальным препаратам, 3 — генотипический полиморфизм CYP2C19. В двух исследованиях эмпирическая терапия была более эффективной, чем направленная. Сопутствующая терапия проявляла более высокую эффективность для метронидазол-резистентных и кларитромицин-резистентных штаммов [34], что, естественно, должно учитываться при проведении эрадикации H. pylori в России, и в частности Санкт-Петербурге. Проведенное исследование доказало высокую эффективность и безопасность МПАМОТ, которая является, по сути, сопутствующей терапией. Высокая эффективность эрадикации H. pylori в нашем исследовании связана с тем, что удвоение дозы омепразола позволяет предупредить вероятность влияния экстенсивного метаболизма ИПП на результаты лечения, что может быть предупреждено выбором ИПП или удвоением дозы (омепразол 80 мг/сут), а также созданием оптимальных условий для действия антибактериальных средств с усилением антихеликобактерного действия за счет введения в режим также КСВ. Полученные результаты эрадикации H. pylori при проведении МПАМОТ не уступают результатам направленной терапии, но при этом не требуется определение чувствительности H. pylori к антибактериальным препаратам и определение типа метаболизма ИПП, что позволяет назначить этиопатогенетическое лечение существенно раньше.

Учитывая высокую эффективность МПАМОТ, данный вариант антихеликобактерной терапии можно рекомендовать в качестве 1-й линии лечения, что позволит преодолеть возможную резистентность H. pylori к различным антибактериальным препаратам, влияние генотипического полиморфизма CYP2C19 и даст возможность проводить антихеликобактерную терапию эмпирически.

Выводы

МПАМОТ у пациентов, инфицированных H. pylori, может быть рекомендована для проведения 1-й линии терапии.

МПАМОТ является высокоэффективным и безопасным вариантом лечения заболеваний, ассоциированных с H. pylori.

МПАМОТ исключает необходимость проведения дополнительных исследований, направленных на определение чувствительности H. pylori и типа метаболизма ИПП.

МПАМОТ не уступает направленной терапии, проводимой с учетом антибактериальной чувствительности и/или генотипического полиморфизма СYP2С19.

.

Пилобакт (Pilobact): описание, рецепт, инструкция

Pilobact

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Кларитромицин (Clarithromycinum), Омепразол (Omeprazolum), Тинидазол (Tinidazolum)

Фармакологическая группа

Ингибиторы протонного насоса в комбинациях, Другие синтетические антибактериальные средства в комбинациях, Макролиды и азалиды в комбинациях

Рецепт

Международный:

Rp.: «Pylobact» № 7
D.S. Принимать внутрь по одной капсуле омепразола, одной таблетке кларитромицина и одной таблетке тинидазола 2 раза в сутки во время или после еды утром и вечером

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Омепразолугнетает секрецию желудочной кислоты за счет специфического ингибирования Н+К+-АТФазы — фермента, находящегося в мембранах париентальных глеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжаетс в течение 24 часов, максимум эффекта достигается через 2 часа. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 суток.
Кларитромицин- полусинтетический антибиотик из группы макролидов широкого спектра действия. Оказывает противомикробное действие, которое связано с подавлением синтеза белка путем взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки. Эффективен в отношении большого числа грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая Helicobacter pylori. Образующийся в организме метаболит 14-гидроксикларитромицин также обладает выраженной противомикробной активностью.
Тинидазолугнетает синтез и повреждает структуру ДНК бактерий. Обладает ативностью по отношению к анаэробным бактериям, простейшим и Helicobacter pylori.
Все три препарата, входящие в состав Пилобакта®, обладают хорошей абсорбцией при пероральном приеме.
Омепразолбыстро всасывается после приема внутрь, его биодоступность составляет 30–40%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность омепразола. Сmaxдостигается через 0,5–1 ч. Связь с белками плазмы составляет 90%. Практически полностью метаболизируется в печени. Основной путь выведения — с мочой (80%).
Кларитромицинбыстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность 250 мг кларитромицина составляет приблизительно 50%. Прием пищи незначительно замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксикларитромицина, но не влияет на биодоступность. При приеме натощак пиковые сывороточные концентрации достигаются в пределах 2 ч после перорального приема и составляют 0.6 и 0.7 мкг/мл для кларитромицина и его основного метаболита. T1/2кларитромицина составляет 3–4 ч. Кларитромицин широко распределяется в организме. Концентрация кларитромицина в тканях превышает таковую в сыворотке. Связь с белками составляет от 42 до 70%. Выделяется почками и с каловыми массами (20–30% в неизмененной форме, остальное в виде метаболитов). Одновременное назначение кларитромицина и омепразола улучшает фармакокинетические свойства кларитромицина: среднее значение Сmaxувеличивается на 10%, минимальная концентрация — на 15% по сравнению с теми же показателями при монотерапии кларитромицином. Концентрация кларитромицина в слизистой желудка при одновременном назначении с омепразолом также повышена.
Биодоступностьтинидазолаоколо 100%. Связь с белками плазмы 12%. Время достижения Cmax2 ч. Проникает через ГЭБ, плаценту. Выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных гидроксилированных производных, которые могут усиливать действие тинидазола. T1/2составляет 12-14 ч. Выводится с желчью 50%, почками — 25% в неизменном виде и 12% в виде метаболитов. Подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах.

Способ применения

Для взрослых:

Каждый стрип Пилобакта содержит две капсулы омепразола (по 20 мг), две таблетки кларитромицина (по 250 мг) и две таблетки тинидазола (по 500 мг), и рассчитан на 1 день лечения.
Принимать внутрь по одной капсуле омепразола, одной таблетке кларитромицина и одной таблетке тинидазола 2 раза в сутки во время или после еды утром и вечером. Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглотить целиком.
Продолжительность лечения 7 дней.

Показания

— эрадикационная терапия Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину или тинидазолу, а также к антибиотикам группы макролидов;
— запрещается сочетанное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином, этанолом;
— беременность;
— период лактации;
— органические заболевания ЦНС;
— порфирия;
— угнетение костномозгового кроветворения;
— детский возраст;
— почечная и/или печеночная недостаточность.

Побочные действия

— Со стороны органов пищеварения:дисбактериоз, диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, нарушение вкуса, металлический привкус во рту, снижение аппетита, стоматит, транзиторное повышение активности печеночных ферментов в плазме, нарушение функции печени, гепатит(а т.ч. с желтухой), у больных с предшествующим заболеванием печени — энцефалопатия; редко псевдомембранозный энтероколит.
— Со стороны ЦНС:головная боль, головокружение, возбуждение, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, бессонница, атаксия, парестезии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические реакции, периферическая невропатия, судороги, страх, кошмарные сновидения, дезориентация, психох, деперсонализация, шум в ушах.
— Со стороны опорно-двигательного аппарата:мышечная слабость, миалгия, артралгия.
— Со стороны системы кроветворения:лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия.
— Со стороны кожных покровов:зуд; редко — кожная сыпь; в отдельных случаях — фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, алопеция.
— Аллергические реакции:крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок.
— Прочие:тахикардия, интерстициальный нефрит, нарушение зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, лихорадка, гинекомастия.

Форма выпуска

Комбинированный набор(суточная доза) Блистер содержит:
Капсулы (2 шт. в уп.)
1 капс. омепразол 20 мг, таблетки, покрытые оболочкой (2 шт. в уп.) 1 таб. кларитромицин 250 мг.
таблетки, покрытые оболочкой (2 шт. в уп.) 1 таб. тинидазол 500 мг.

6 шт. (в комплекте — таблетки двух видов и капсулы) — блистеры (7) — пачки картонные.

ПИЛОБАКТ НЕО — инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

Амоксициллин.

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени – ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон подавляют тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к удлинению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Одновременное применение амоксициллина и пероральных контрацептивов связано со случаями кровотечения и снижением эффективности контрацептивов.

Одновременное применение с аллопуринолом не увеличивает частоту кожных реакций в отличие от сочетания аллопуринола с ампициллином.

Препараты, которые имеют бактериостатическое действие (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина.

Кларитромицин.

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано ввиду возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их сопутствующем применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциируется с появлением признаков острого эрготизма, которая характеризуется вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.

Влияние этих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Мощные индукторы ферментов цитохрома_р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р₄₅₀.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменяются при совместном применении с флюконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Применение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Через большое терапевтическое окно уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CL_CR 30 — 60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CL_CR < 30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г в день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.

При одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом может развиться пируэтная желудочковая тахикардия. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Одновременное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или удлинить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует быть осторожными при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы, и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р₄₅₀.

Как и другие макролиды, кларитромицин вызывал повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как ловастатин и симвастатин. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств.

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом приводит к повышению равновесных концентраций омепразола.

Пероральные антикоагулянты.

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может потенцировать эффект последних, что требует тщательного контроля протромбинового времени у пациентов.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Возможно незначительное увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует придерживаться таких же мер при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

При совместном применении кларитромицина и триазолама могут возникать побочные явления со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания). Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы.

Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

Может наблюдаться повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, применяющих кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов могут развиться признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у Вич-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этому в большой мере можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина.

Возможна также двусторонне направленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.

Омепразол.

Возможно взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в печени с участием ферментных систем цитохрома Р₄₅₀. Может повышаться концентрация диазепама, фенитоина, нифедипина, варфарина, аминопирина, дисульфирама при одновременном применении с омепразолом. Как правило, при применении омепразола в рекомендованных дозах, такое повышение не является клинически значимым. Однако рекомендуется контролировать состояние пациента в начале лечения и после завершения терапии и, при необходимости, откорректировать дозировку препарата.

При одновременном применении может повышаться концентрация как кларитромицина, так и омепразола в плазме крови.

В результате пониженной кислотности желудка может измениться абсорбция ампициллина, кетоконазола и препаратов железа.

Пилобакт ам набор N7 в Пушкино

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (2 шт. в стрипе). 1 таб.

кларитромицин 500 мг

Капсулы (4 шт. в стрипе). 1 капс.

амоксициллин 500 мг

Капсулы кишечнорастворимые (2 шт. в стрипе). 1 капс.

омепразол 20 мг

Форма выпуска

Комбинированный набор №56.

Фармакологическое действие

Противоязвенный препарат, оказывающий бактерицидное действие на Helicobacter pylori.

Показание к применению

Эрадикационная терапия Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Способы применения и дозы

Каждый стрип, содержащий таблетки и капсулы набора Пилобакт AM, рассчитан на один день лечения и состоит из двух частей: красной с надписью «утро» и синей с надписью «вечер».

В утренний прием перед едой следует принять содержимое части «утро» полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина). В вечерний прием перед едой следует принять содержимое части «вечер» полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина). Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглотить целиком. Продолжительность лечения составляет 7 дней.

Противопоказания

Запрещается сочетанное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином;

беременность;

период лактации;

порфирия;

детский возраст;

почечная и/или печеночная недостаточность;

повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину или амоксициллину, а также антибиотикам группы макролидов.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т. к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

С осторожностью назначают на фоне приема лекарственных средств, метаболизируюшихся печенью. В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Примечание

По рецепту.

Таблетка Pylobact Kit | Побочные эффекты | Использование

Препарат Пилобакт: инструкция по применению

Препарат «Пилобакт» по инструкции по применению характеризует как препарат, обладающий высокой эффективностью при лечении язвенной болезни желудка.Это средство обладает способностью воздействовать на слизистые оболочки желудка, оказывая выраженное бактерицидное действие. Это лекарство действует на Helicobacter pylori — бактерию, провоцирующую возникновение заболеваний желудка.

Форма этого препарата очень интересна — блистер содержит три разные капсулы, каждая из которых способна оказывать свое специфическое действие при язвенной болезни. Общий эффект от приема препарата достигается за счет уникального комплексного воздействия.

Основным компонентом, определяющим специфическое действие препарата «Пилобакт», инструкция по применению называет омепразол.Суть его влияния на состояние организма сводится к подавлению процессов выделения соляной кислоты в желудке. Подобный эффект достигается за счет ингибирования специфического фермента, содержащегося в мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка.

Второй компонент этого средства — Тинидазол. Его основная функция в этом комплексе заключается в том, что, повреждая структуру ДНК некоторых бактерий (включая Helicobacter pylori) и простейших организмов, он уменьшает раздражение, которое они оказывают на стенки желудка.

Третьим компонентом комплексного препарата «Пилобактер нео» является антибиотик кларитромицин. Он подавляет синтез белковой ткани в бактериальных клетках, вызывающих раздражение слизистой оболочки и, как следствие, останавливает прогрессирование язвенной болезни у пациента.

Даже однократный прием этого препарата позволяет подавить секреторную активность, и эффект сохраняется в течение суток после перорального приема «Пилобакта». Инструкция по применению рекомендует курс лечения в течение недели, что во многом нормализует состояние слизистой оболочки желудка.

Врачи рекомендуют принимать это лекарство дважды в день, желательно в утренние и вечерние часы (чтобы время между приемами пищи было не менее 10 часов). Пациенту следует выпить по одной капсуле каждого из трех составляющих препарата, не нарушая целостности их оболочек, ведь они должны растворяться в желудке — только в этом случае эффект от них будет максимально возможным. Препарат «Пилобакт» желательно принимать во время еды.

Тщательно подобранный состав этого препарата позволяет принимать его практически всем пациентам без ограничений.Исключение составляют только лица, имеющие индивидуальную непереносимость одного из компонентов, а также склонные к заболеваниям крови. Влияние препарата на развитие плода мало изучено, поэтому специалисты рекомендуют воздержаться от его применения как в период вынашивания плода, так и в период грудного вскармливания.

К возможным побочным эффектам приема препарата «Пилобакт» инструкция по применению относит следующие состояния:

• транзисторная лейкопения;
• метеоризм;
• крапивница;
• рвота;
• спутанность сознания;
• потеря аппетита;
• зуд;
• сонливость и головные боли.

Следует отметить, что в основном пациенты легко переносят лечение этим препаратом, поэтому побочные эффекты очень редки и не представляют опасности для здоровья пациента (за редкими исключениями).

При передозировке, усилении вышеперечисленных эффектов, а также после отмены препарата и симптоматического лечения осложнений обычно не наблюдается. Назначать это лекарство должен только врач!

Пилобакт; Комплект, Ranbaxy Laboratories Limited

Отдельные компоненты растительных веществ и идентичные природным соединениям в качестве неантибиотической стратегии улучшения состояния здоровья и повышения продуктивности домашней птицы и свиней

121. Burt SA, van der Zee R, Koets AP, et al. (2007) Карвакрол

индуцирует белок теплового шока 60 и ингибирует синтез

флагеллина в Escherichia coli O157: H7.Appl Environ Microbiol

73,4484–4490.

122. Lambert RJ, Skandamis PN, Coote PJ, et al. (2001) Исследование

минимальной ингибирующей концентрации и механизма действия

эфирного масла душицы, тимола и карвакрола. J Appl Microbiol

91, 453–462.

123. Ди Паскуа Р., Мамоне Г., Ферранти П. и др. (2010) Изменения в протеоме

серовара Томпсона Salmonella enterica как

стрессовой адаптации к сублетальным концентрациям тимола.

Протеомика 10, 1040–1049.

124. Guimarães AG, Xavier MA, de Santana MT, et al. (2012)

Карвакрол ослабляет механическую гиперноцицепцию и

воспалительный ответ. Наунин Шмидебергс Арка

Pharmacol 385, 253–263.

125. Шен А. Й, Хуанг М. Х., Ляо Л. Ф. и др. (2005) Thymol ana-

logues с антиоксидантной активностью, ингибирующей ток кальция L-типа

. Drug Dev Res 64, 195–202.

126. Boudry G & Perrier C (2008) Экстракты тимьяна и корицы

индуцируют секрецию анионов в тонком кишечнике поросят через холинергические пути

.J. Physiol Pharmacol. 59, 543–552.

127. Braga PC, Dal Sasso M, Culici M, et al. (2006) Антиоксидант

потенциал тимола, определенный с помощью ингибирования хемилюминесценции

в нейтрофилах человека и бесклеточных системах.

Фармакология 76,61–68.

128. Лиллехой Х.С., Ким Д.К., Браво Д.М. и др. (2011) Влияние диетических фитонутриентов

растительного происхождения на полногеномные профили

и устойчивость к кокцидиозу у цыплят-бройлеров. BMC Proc

5, доп.4, S34.

129. Jamroz D, Orda J, Kamel C, et al. (2003) Влияние

фитогенных экстрактов на продуктивность, усвояемость питательных веществ, характеристики туши

и микробный статус кишечника у цыплят-бройлеров

. J Anim Feed Sci 12, 583–596.

130. Келли С., Гундогду О., Пиркалабиору Г. и др. (2017) Влияние карвакрола in vitro

и in vivo на предотвращение инфекции Campylobacter

, колонизацию и повышение продуктивности цыплят-бройлеров

.Дис. Патогенов пищевого происхождения 14, 341–349.

131. Лю X, Diarra MS, Zhang Y, et al. (2016) Влияние инкапсулированного карвакрола

на заболеваемость некротическим энтеритом у цыплят-бройлеров

. Авиан Патол 45, 357–364.

132. Hashemipour H, Kermanshahi H, Golian A, et al. (2013) Влияние

кормовых добавок тимола и карвакрола на производительность, активность антиоксидантных ферментов, состав жирных кислот, активность пищеварительных ферментов

и иммунный ответ у цыплят-бройлеров

.Poult Sci 92, 2059–2069.

133. Du E, Wang W, Gan L, et al. (2016) Влияние тимола и кар-

вакрола на целостность кишечника и иммунные

ответы цыплят-бройлеров, зараженных Clostridium

perfringens. J Anim Sci Biotechnol 7, 19.

134. Mohammadi M, Hosseindoust A & Kim IH (2015) Оценка

эффекта микрокапсулированных смесей органических кислот и

эфирных масел в рационе цыплят-бройлеров.J Appl Poult Res 24,

511–519.

135. Hoffman-Pennesi D & Wu C (2010) Влияние тимола и кормовых добавок тимьянового масла

на показатели роста, сывороточные уровни антиоксидантов

и популяцию сальмонелл слепой кишки

у бройлеров. J. Appl. Poult Res. 19, 432–443.

136. Janczyk P, Trevisi P, Souffrant WB, et al. (2008) Влияние тимола

на микробное разнообразие тощей кишки свиньи. Int J

Food Microbiol 126, 258–261.

137. Diao H, Zheng P, Yu B, et al. (2015) Влияние бензойной кислоты и тимола

на показатели роста и характеристики кишечника

поросят-отъемышей. Asian-Australas J Anim Sci 28, 827–839.

138. Андерсон Р.К., Крюгер Н.А., Дженовезе К.Дж. и др. (2012) Влияние тимола

или хлорида дифенилиодония на производительность, характеристики ферментации кишечника

и колонизацию Campylobacter

при выращивании свиней. J Food Prot 75, 758–761.

139.Коломбо М., Приори Д., Гандольфи Г. и др. (2014) Влияние свободного тимола

на дифференциальную экспрессию гена в слизистой оболочке желудка

молодой свиньи. Животное 8, 786–791.

140. Michiels J, Missotten J, Hoorick AV, et al. (2010) Влияние дозы

и состава карвакрола и тимола на бактерии и некоторые

функциональные характеристики кишечника у поросят после отъема. Arch Anim

Nutr 64, 136–154.

141. Михильс Дж., Миссоттен Дж., Овин А. и др.(2012) Влияние дозы

тимола и дополнительных ароматизаторов или камфары на вкусовые качества

в исследовании выбора кормления с поросятами. Чешский J Anim Sci 57,

65–74.

142. Чо Дж. Х. и Ким И. Х. (2015) Влияние микрокапсулированных органических кислот и эфирных масел

на показатели роста и кишечник

свиней-отъемышей. Преподобный Коломб Сьенц Пеку 28, 229–237.

143. Oh HJ, Kim IH, Song MH, et al. (2019) Влияние составленного комплекса органических кислот и эфирных масел microencap-

на рост

, удержание питательных веществ, профили крови, микрофлору фекалий

и процент постного мяса при отъеме до откорма свиней.

Can J Anim Sci 99,41–49.

144. Чо Дж. Х., Лю С. Д., Юн В. и др. (2019) Влияние добавок

микрокапсулированного оксида цинка и органических кислот и чистых растительных веществ

на показатели роста, усвояемость питательных веществ, профили крови

, микрофлору кала и уровень цинка в кале у отъемных

свиней. Может J Anim Sci 99,66–73.

145. Balasubramanian B, Park JW & Kim IH (2016) Оценка

эффективности добавления микрокапсулированных

органических кислот и эфирных масел в рационы для свиноматок и подсосных свиноматок

поросят.Ital J Anim Sci 15, 626–633.

146. Грили Э, Форести Ф, Тугноли Б. и др. (2015) Микроинкапсулированная сорбиновая кислота

и чистые растительные компоненты влияют на линьку Salmonella typhimu-

rium у свиней: крупный план от отъема до убоя

в контролируемых и полевых условиях. Пищевой

Pathog Dis 12, 813–819.

147. Браун Т., Воланд П., Кунц Л. и др. (2007) Энтерохромаффинные клетки

кишечника человека: сенсоры специй и отдушек.

Гастроэнтерология 132, 1890–1901.

148. Незами Б.Г. и Сринивасан С. (2010) Кишечная нервная система в

тонком кишечнике: патофизиология и клинические последствия.

Curr Gastroenterol Rep 12, 358–365.

149. Anand P & Bley K (2011) Местный капсаицин для лечения боли —

: терапевтический потенциал и механизмы действия нового 8% пластыря с высокой концентрацией капсаицина

. Br J Anaesth

107, 490–502.

150. Ли И.О., Ли К.Х., Пио Дж. Х. и др. (2007) Противовоспалительный эффект

капсаицина в клетках желудочного эпителия

, инфицированных Helicobacter pylori. Helicobacter 12, 510–517.

151. Rivera MLC, Hassimotto NMA, Bueris V, et al. (2019) Влияние экстракта

Capsicum frutescens, капсаицина и лютеолина на кворум

сенсорных регулируемых фенотипов. JFoodSci84,1477–1486.

152. Marini E, Magi G, Mingoia M, et al. (2015) Антимикробная и

антивирулентная активность капсаицина против эритромицина

устойчивых, инвазивных клеток группы стрептококков.Front Microbiol

6, 1281.

153. Tellez GI, Jaeger L, Dean CE, et al. (1993) Эффект длительного введения

капсаицина с пищей на инфекцию Salmonella enteritidis

у цыплят леггорна. Птичий Дис 37, 143–148.

154. McElroy AP, Manning JG, Jaeger LA, et al. (1994) Эффект

длительного введения капсаицина с пищей на рост бройлеров

и восприимчивость к Salmonella enteritidis. Птичий Дис

38, 329–333.

155. Орндорф Б.В., Новак К.Л., Пирсон Ф.В. и др. (2005) Сравнение

профилактического или лечебного диетического введения капсаицина

для снижения уровня сальмонелл у цыплят-бройлеров. Авиан Дис 49,

527–533.

16 B. Rossi et al.

https://www.cambridge.org/core/terms. https://doi.org/10.1017/S0954422420000013

Загружено с https://www.cambridge.org/core. Università di Bologna, Sistema Bibliotecario d’Ateneo, 11 марта 2020 г. в 09:12:26, ​​в соответствии с основными условиями использования Кембриджа, доступно по телефону

MEDLINE INDIA — омепразол с кларитромицином и тинидазолом

КАПСУЛА HP KIT Цена, применение, побочные эффекты, состав

КАПСУЛА HP KIT относится к классу лекарств под названием « противоязвенное средство». в основном используется для лечения язвенной болезни. Язвы, которые развиваются на слизистой оболочке пищевода, желудка или тонкой кишки, называются пептическими язвами. Язвы возникают, когда кислота желудка повреждает слизистую оболочку пищеварительного тракта, и наиболее частым симптомом язвенной болезни является боль в желудке.

HP KIT CAPSULE — это комбинация трех лекарств, включая омепразол, амоксициллин и тинидазол, которые являются противоязвенными средствами. Омепразол — ингибитор протонной помпы (ИПП), который снижает количество кислоты в желудке и лечит связанные с кислотой расстройство желудка и язвы. Амоксициллин — это антибиотик, который предотвращает образование бактериальной защитной оболочки, необходимой для выживания бактерий в организме человека. Тинидазол также является антибиотиком, который убивает бактерии и другие микроорганизмы, вызывающие инфекции, повреждая их ДНК.Вместе они эффективно искореняют инфекцию.

Примите капсулу HP KIT CAPSULE в соответствии с предписаниями врача. Вам рекомендуется принимать HP KIT CAPSULE до тех пор, пока ваш врач прописал вам это в зависимости от вашего состояния здоровья. Глотайте каждую таблетку целиком и не раздавливайте, не жуйте, не ломайте и не открывайте ее. Принимайте HP KIT CAPSULE два раза в день перед едой, если только ваш врач не скажет вам об этом. У вас могут возникнуть общие побочные эффекты, такие как диарея, тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, расстройство желудка, головокружение, усталость, головная боль, кожная сыпь, сухость во рту. , металлический привкус.Большинство из этих побочных эффектов HP KIT CAPSULE не требуют медицинской помощи и постепенно проходят со временем. Однако, если побочные эффекты не исчезнут, обратитесь к врачу.

Сообщите своему врачу, если у вас была аллергическая реакция на HP KIT CAPSULE, заболевание печени или почек. Немедленно обратитесь к врачу, если вы беременны или планируете забеременеть, кормите грудью. Не прекращайте принимать $ name без совета врача. Завершите назначенный курс лекарства, даже если почувствуете себя лучше.

НАБОР PYLOBACT 6 | myHealthbox

НАБОР ПИЛОБАКТ 6 | myHealthbox

Индия —
Английский —
Центральная организация по стандартизации лекарственных средств

Купить сейчас

Некоторые документы для этого продукта в настоящее время недоступны, вы можете отправить запрос в нашу службу поддержки, и мы сообщим вам, как только сможем их получить.Послать запрос.

×

Действующее вещество:

Омепразол, Кларитромицин, Тинидазол

Доступна с:

Ранбакси

Дозировка:

20 250 500; MG

Лекарственная форма:

КОМПЛЕКТ

Состав:

6

Подобные товары

Поисковые оповещения, связанные с этим продуктом

© myHealthbox 2012-2021
myHealthbox ™ — ведущий поставщик медицинских информационных услуг для потребителей и медицинских работников.