Что лучше зилт или клопидогрель: Клинико-экономический анализ оригинальной и генерической форм клопидогрела при ишемической болезни сердца после эндоваскулярных вмешательств | Дронова

«Зилт» или «Клопидогрел»? – meds.is

Сравнение эффективности Зилта и Клопидогрела

Эффективность у Зилта достотаточно схожа с Клопидогрелом – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Зилта более выраженный, то при применении Клопидогрела даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Зилта и Клопидогрела примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Зилта и Клопидогрела

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Зилта она достаточно схожа с Клопидогрелом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Зилта, также как и у Клопидогрела мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Зилта нет никаих рисков при применении, также как и у Клопидогрела.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Зилта и Клопидогрела.

Сравнение противопоказаний Зилта и Клопидогрела

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Зилта в пределах нормы, но оно больше чем у Клопидогрелом. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Зилта или Клопидогрела может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Зилта и Клопидогрела

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Зилта достаточно схоже со аналогичными значения у Клопидогрела. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Зилта значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Клопидогрела.

Сравнение побочек Зилта и Клопидогрела

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Зилта больше нежелательных явлений, чем у Клопидогрела. Это подразумевает, что частота их проявления у Зилта низкая, а у Клопидогрела низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Зилта возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Клопидогрела.

Сравнение удобства применения Зилта и Клопидогрела

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Зилта примерно одинаковое с Клопидогрелом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-01-10 10:01:40

Сравнение антиагрегантного действия оригинального препарата клопидогрела Плавикса и его генерического аналога Лопирела у больных с острым коронарным синдромом, которым выполнялись первичные чрескожные вмешательства на коронарных артериях | Гиляревский С.Р., Ларин А.Г., Лопотовский П.Ю., Кузьмина И.М., Келехсаев Х.Р.

Проблема увеличения числа эффективных лекарственных препаратов, которые должен принимать кардиологический больной для максимального улучшения прогноза, становится актуальной для всех стран мира. Более широкое использование генерических аналогов оригинальных препаратов, так называемых дженериков, считается одним из эффективных подходов к снижению затрат на лечение [1]. Исходная цена дженериков обычно меньше, чем оригинальных препаратов, и цены на такие препараты увеличиваются медленнее по сравнению с оригинальными [2].

Дженерики химически эквивалентны оригинальным препаратам по активному компоненту препарата, но могут различаться по таким характеристикам, как цвет или размер таблеток, инертному связывающему веществу и наполнителям, а также по особенностям технологического процесса изготовления [3]. В соответствии с существующими правилами для подтверждения безо­пасности и эффективности применения дженериков достаточно установление их биоэквивалентности [4]. Впервые такой порядок одобрения в отношении использования дженериков был закреплен в 1984 г. в США законом Hatch–Waxman Act [5]. Биоэквивалентность может быть установлена на основании оценки максимальной концентрации препарата в крови, времени достижения такой концентрации, а также по площади под кривой, отражающей изменение концентрации в крови в зависимости от времени.

Тем не менее врачи нередко высказывают сомнения, обеспечивает ли биоэквивалентность дженериков и оригинальных препаратов эквивалентность терапевтического эффекта, то есть влияния их применения на определенные физиологические показатели, например, частоту сердечных сокращений, уровень артериального давления, клинически значимые лабораторные показатели и частоту развития некоторых неблагоприятных исходов [6–8]. Высказывается также мнение о том, что применение дженериков может быть менее эффективно и безопасно по сравнению с оригинальными препаратами [9].

В то же время результаты мета–анализа небольших рандомизированных клинических испытаний, в ходе которых сравнивалось влияние оригинальных препаратов и их генерических аналогов на косвенные показатели, в целом не подтвердили гипотезу о различиях в эффективности оригинальных препаратов и дженериков [10]. В частности, в ходе выполнения двух исследований не было отмечено статистически значимых различий в эффективности приема оригинального клопидогрела Плавикса и его генерического аналога [11,12].

В настоящее время длительное применение двойной антиагрегантной терапии показано довольно широкому кругу больных с острым коронарным синдромом (ОКС), как с подъемом сегмента ST, так и в его отсутствие; коронарное стентирование с имплантацией стентов с лекарственным покрытием [13,14]. Применение менее дорогостоящих дженериков клопидогрела представляется одним из возможных подходов к увеличению степени соблюдения предписанного режима терапии. В связи с этим можно полагать обоснованным проведение небольших клинических исследований по сравнительной оценке терапевтической эквивалентности оригинального клопидогрела и его генерических аналогов.

Цель исследования

Сравнить влияние приема оригинального клопидогрела (Плавикс, Sanofi–Winthrop) и генерического аналога клопидогрела Лопирела (Актавис ЛТД MT) на степень подавления агрегации тромбоцитов.

Схема исследования

Проспективное открытое рандомизированное исследование; продолжительность наблюдения – 7 дней.

Материал и методы исследования

В исследование включались мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет, госпитализировавшиеся в палату интенсивной терапии отделения неотложной кардиологии для больных инфарктом миокарда НИИ скорой помощи им Н.В. Склифосовского с диагнозом ОКС (с подъемом или без подъема сегмента ST), у которых были показания для выполнения чрескожных вмешательств на коронарных артериях (ЧВКА).

Критерии исключения: противопоказания для выполнения неотложного ЧВКА; выполнение тромболитической терапии на догоспитальном этапе; наличие тяжелых заболеваний печени и почек; противопоказания к применению ацетилсалициловой кислоты и/или клопидогрела; признаки кровотечения. Подробно ис­ход­ные клинические и демографические характеристики представлены в таблице 1.

Методы статистического анализа. Анализ данных выполняли в зависимости от фактически применявшегося лечения. Полученные результаты представляли в виде среднего ± стандартного отклонения. Сравнение исходных характеристик больных между группами выполняли с помощью критерия χ2. Для сравнения степени подавления агрегации тромбоцитов на фоне приема исследуемых препаратов использовали критерий t Стьюдента для независимых выборок. Статистически значимыми считали различия при p<0,05 для двустороннего критерия. Все виды статистического анализа проводили с помощью пакета программ SPSS Statistics версия 17.0.

Критерии оценки. Основной: различие между группами по степени подавления агрегации тромбоцитов через 6 и 24 ч после приема нагрузочной дозы клопидогрела 600 мг, а также через 7 дней приема клопидогрела по 75 мг/сут. Дополнительный: частота развития таких неблагоприятных исходов, как развитие инфаркта миокарда, тромбоза стентов и любого кровотечения.

Вмешательство. После первичного обследования больных рандомизированно распределяли в группу приема Лопирела и группу приема Плавикса. До выполнения ЧВКА в обеих группах больные принимали исследуемый препарат по 600 мг (нагрузочная доза), а затем продолжали прием в поддерживающей дозе 75 мг 1 раз в сутки. Другие лекарственные препараты применялись в соответствии с современными рекомендациями. Все больные принимали ацетилсалициловую кислоту (нагрузочная доза 125–250 мг на до госпитальном этапе, затем поддерживающая доза 100 мг 1 раз в сутки), гепарин (внутривенно болюсно по 4000 Ед на догоспитальном этапе и в ходе выполнения ЧВКА до 10 000 Ед). Кроме того, больные по показаниям принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, β–блокаторы, антагонисты кальция и статины.

Агрегация тромбоцитов определялась методом светопропускания на аппарате «Биола–220LA» до приема исследуемого препарата, через 6 и 24 ч после приема, а затем через 7 сут после рандомизации. В качестве индуктора агрегации использовался раствор аденозиндифосфата (АДФ) в концентрации 20 мкмоль/л. Забор цельной венозной крови для анализа агрегации тромбоцитов проводили в вакуумные пробирки с цитратом натрия, исследование выполняли в течение 1 часа после забора крови.

Для получения бедной тромбоцитами плазмы кровь центрифугировали в течение 15 мин при скорости вращения 3000 оборотов в минуту. Для получения богатой тромбоцитами плазмы кровь центрифугировали в течение 7 мин при скорости вращения 1000 оборотов в минуту. Светопропускная способность бедной тромбоцитами плазмы принималась за 100%. В богатую тромбоцитами плазму добавлялся индуктор агрегации (раствор АДФ) и проводилась запись изменения светопропускной способности. За конечное значение агрегации принималось значение светопропускной способности плазмы через 5 мин после добавления индуктора (АДФ в концентрации 20 мкмоль/л). Светопропускная способность плазмы до приема исследуемого препарата принималось за 100%. Степень подавления агрегации тромбоцитов рассчитывали по ее изменению в сравнении с исходной в процентах.

Больные считались устойчивыми к действию клопидогрела при снижении агрегации тромбоцитов менее чем на 10% от исходного уровня.

Результаты

В группу Лопирела и группу Плавикса было включено 16 и 14 больных соответственно.

В целом группы были сопоставимы по основным исходным клиническим и демографическим характеристикам (см таблицу 1). В группе Плавикса по сравнению с группой Лопирела было статистически незначимо больше больных сахарным диабетом (42,9 и 25,0% соответственно). В обеих группах все больные принимали исследуемый препарат в точном соответствии с протоколом в течение всего периода наблюдения.

В группе Плавикса и группе Лопирела агрегация тромбоцитов после приема нагрузочной дозы исследуемого препарата (600 мг) через 6 часов в среднем снизилась на 54,1±37,3 и 53,1±28,7% соотв., через 24 ч – на 66,7±32,2 и 54,7±25,7% соответственно, а через 7 суток – на 50,1±33,3 и 52,0±29,3 соответственно. Все различия агрегации тромбоцитов между группами через 6 и 24 ч, а также 7 сут после приема исследуемого препарата не достигали статистической значимости; p>0,05 для всех показателей (табл. 2 и рис. 1).

Устойчивость к действию клопидогрела в каждой группе отмечалась у одного больного. У больного, принимавшего Лопирел, устойчивость к действию исследуемого препарата отмечалась через 24, а у больного, принимавшего Плавикс – через 7 суток после приема первой дозы.

Несмотря на то, что небольшой размер выборки не позволял надежно оценивать клиническую эффективность препаратов, неблагоприятные клинические исходы учитывались, как дополнительные показатели. В ходе наблюдения не отмечено случаев развития инфаркта миокарда и любого кровотечения. В группе Плавикса отмечался один случай развития тромбоза стента на 6–е сутки после выполнения ЧВКА. Тромбоз стента сопровождался подъемом сегмента ST на ЭКГ и повышением концентрации биомаркеров повреждения миокарда. Больному потребовалось экстренное повторное ЧВКА, в ходе которого был восстановлен кровоток в просвете ранее стентированной коронарной артерии. Подавление агрегации тромбоцитов у этого больного через 6 ч, 24 ч и 7 суток после приема исследуемого препарата достигало 24,4; 64,3 и 27,8% соответственно. Такие показатели у этого больного через 6 ч и 7 суток были меньше средней степени подавления агрегации тромбоцитов в соответствующие временные точки по сравнению с таковой у всех участников исследования (в целом степень подавления агрегации тромбоцитов через 6 ч и 7 суток в среднем у всех участников исследования достигала 53,6±32,5 и 51±30,7%, соответственно). Таким образом, хотя формально степень подавления агрегации тромбоцитов у этого больного не соответствовала резистентности к действию клопидогрела, нельзя исключить, что недостаточное подавление агрегации могло повлиять на развитие тромбоза стента. В группе Лопирела клинически значимых исходов не зарегистрировано.

Выводы

Не отмечено статистически значимых различий по степени подавления агрегации тромбоцитов при приеме Плавикса и Лопирела у больных с острым коронарным синдромом, которым выполнялось первичное ЧВКА. Выявленная тенденция к более выраженному подавлению агрегации тромбоцитов через 24 часа после приема Плавикса по сравнению с приемом Лопирела могла быть случайной и не сопровождалась увеличением частоты развития клинически значимых осложнений.

Обсуждение

В ходе небольшого открытого рандомизированного клинического исследования не выявлено статистически значимых различий между приемом оригинального клопидогрела Плавикса и его генерического аналога Лопирела у больных с ОКС, которым выполнялось ЧВКА.

В ходе наблюдения применение Лопирела не сопровождалось развитием неблагоприятных клинических исходов. Следует, однако, отметить, что исследование не обладало достаточной статистической мощностью для оценки частоты развития таких исходов. Оценка роли выявленных в ходе исследования статистически незначимых различий между группой Лопирела и группой Плавикса затруднена, поскольку в целом имеется большая вариабельность действия клопидогрела. Результаты многих исследований позволяют предположить, что вариабельность образования активного метаболита и его недостаточное количество становятся основными причинами вариабельности ответной реакции на клопидогрел и устойчивости к его действию [15]. Вариа­бельность образования активного метаболита объяс­няют следующими причинами: 1) вариабельностью или ограниченностью всасывания в кишечнике, которое может зависеть от полиморфизма гена ABCB1 [16,17]; 2) функциональной вариабельностью активности изоферментов Р450 за счет лекарственных взаимодействий и других факторов; 3) полиморфизмом единственного нуклеотида специфических генов, кодирующих изоферменты CYP450 [18,19]. Однако какой бы ни была причина вариабельности, в любом случае она затрудняет как оценку эффективности применения разных режимов терапии клопидогрелом, так и сравнение разных препаратов клопидогрела.

Результаты данного исследования в целом совпадают с данными, полученными в ходе выполнения других исследований по сравнительной оценке эффективности оригинального клопидогрела и его генерических аналогов [11,12] с включением примерно такого же числа участников и со сходной продолжительностью наблюдения. Однако в отличие от данного исследования в ранее выполненные исследования по сравнительной оценке оригинального клопидогрела и его генерического аналога не включались пациенты с ОКС. В то же время очевидно, что оценка эффективности применения клопидогрела особенно важна именно в ранний период применения препарата у пациентов с ОКС, поскольку при длительной терапии вариабельность антиагрегантного действия становится менее выраженной, а клинические последствия недостаточного подавления активности тромбоцитов менее значимыми.

Применение дженериков клопидогрела становится актуальным, учитывая расширение показаний к длительному применению двойной антиагрегантной терапии у достаточно широкого круга широкого больных с ИБС. В такой ситуации применение эффективных дженериков остается единственной возможностью для снижения расходов на лечение больных. Так, результаты обсервационного исследования, выполненного в США, свидетельствовали о том, что в целом более широкое использование дженериков позволит сократить расходы на здравоохранение примерно на 5,9 млрд. долларов, что составляет примерно 11% расходов на лекарственные препараты в этой стране [1].

К ограничениям данного исследования следует отнести небольшое число включенных в него больных и распределение больных в группы без использования слепого метода. Первое из этих ограничений предполагается преодолеть за счет продолжения исследования по сравнительной оценке эффективности применения Лопирела и Плавикса у больных с острым коронарным синдромом с включением большего числа больных. В связи с этим полученные в ходе данного исследования результаты следует рассматривать как предварительные.

Несмотря на то, что формально для использования дженериков в клинической практике не требуется подтверждение их терапевтической эквивалентности, выполнение исследований по сравнительной оценке оригинальных препаратов и их генерических аналогов по влиянию хотя бы на косвенные показатели представляется обоснованным, особенно в случае применения соответствующих препаратов у больных с высоким риском развития неблагоприятного исхода.

Литература

1. Haas J.S., Phillips K.A., Gerstenberger E.P., Seger A.C. Potential Savings from Substituting Generic Drugs for Brand–Name Drugs: Medical Expenditure Panel Survey, 1997–2000. Ann Intern Med 2005;142:891–897.

2. Prescription Drug Trends–A Chartbook Update. Menlo Park, CA: Henry J. Kaiser Family Foundation; 2001.

3. Strom B.L. Generic drug substitution revisited. N Engl J Med 1987;316(23):1456–1462.

4. Nightingale S.L. From the Food and Drug Administration. JAMA. 1998;279:645.

5. 21 CFR §320.1, 2000.

6. Shrank W., Cox E., Fischer M.A., et al. Patient perceptions of generic medications. Health Aff 2009; 28:546–556.

7. Banahan B.F., Bonnarens J.K., Bentley J.P. Generic substitution of NTI drugs. Formulary 1998;33:1082–1096.

8. Gaither C., Kirking D., Ascione F., Welage L. Consumers’ views on generic medications. J Am Pharm Assoc 2001;41:729–736.

9. Saul S., Berenson A. Maker of Lipitor digs in to fight generic rival. New York Times. Nov 3, 2007:A1.

10. Kesselheim A.S., Misono A.S., Lee J.L., et al. Clinical equivalence of generic and brand–name drugs used in cardiovascular disease: a systematic review and meta–analysis. JAMA 2008;300:2514–2526.

11. Ashraf T., Ahmed M., Talpur M.S., et al. Competency profile of locally manufactured clopidogrel Lowplat and foreign manufactured clopidogrel Plavix in patients of suspected ischemic heart disease. J Pak Med Assoc 2005;55:443–448.

12. Rao T.R., Usha P.R., Naidu M.U., et al. Bioequivalence and tolerability study of two brands of clopidogrel tablets, using inhibition of platelet aggregation and pharmacodynamic measures. Curr Ther Res Clin Exp 2003;64:685–696.

13. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Non–ST–Segment Elevation Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of non–ST–segment elevation acute coronary syndromes. Eur Heart J 2007:28:1598–1660.

14. The Task Force on the management of ST–segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST–segment elevation. Eur Heart J 2008;29:2909–2945.

15. Angiolillo D.J., Fernandez–Ortiz A., Bernardo E., et al. High clopidogrel loading dose during coronary stenting: effects on drug response and interindividual variability. Eur Heart J 2004;25:1903–1910.

16. Simon T., Verstuyft C., Mary–Karuse M., et al., on behalf of French Registry of Acute ST–Elevation and Non–ST–Elevation Myocardial Infarction (FAST–MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med 2009;360:363–375.

17. Collet J.P., Silvain J., Landivier A., et al. Dose effect of clopidogrel reloading in patients already on 75–mg maintenance dose: the Reload with Clopidogrel Before Coronary Angioplasty in Subjects Treated Long Term with Dual Antiplatelet Therapy (RELOAD) study. Circulation 2008;118:1225–1233.

18. Gurbel P.A., Antonino M.J., Tantry U.S. Recent developments in clopidogrel pharmacology and their relation to clinical outcomes. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2009;5:989–1004.

19. Marin F., Gonzalez–Conejero R., Capranzano P., et al. Pharmacogenetics in cardiovascular antithrombotic therapy. J Am Coll Cardiol 2009;54:1041–1057.

.

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

Антиагрегантное средство; специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действием АДФ, ослабляя т.о. агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая; биодоступность — высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Связь с белками плазмы — 98-94%. Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, TCmax которого после повторных пероральных доз 75 мг достигается через 1 ч (Cmax — около 3 мг/л). Выведение: почками — 50%, через кишечник с каловыми массами — 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема — 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%. Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Современные аспекты применения клопидогрела Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ТОЧКА ЗРЕНИЯ

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ КЛОПИДОГРЕЛА

Е.Н. Данковцева, Д.А. Затейщиков

Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ.

121359 Москва, Маршала Тимошенко ул., 21

Современные аспекты применения клопидогрела

Е.Н. Данковцева, Д.А. Затейщиков*

Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ. 121359 Москва, Маршала Тимошенко ул., 21

Рассматриваются возможности и доказательная база применения клопидогрела в клинической практике. Приводятся данные основных исследований по изучению эффективности клопидогрела при лечении и вторичной профилактике последствий атеротромбоза. Отдельно обсуждаются результаты сравнительных исследований оригинального и дженерического препаратов клопидогрела.

Ключевые слова: клопидогрел, антитромбоцитарная терапия, инфаркт миокарда, дженерик.

РФК 2010;6(2):185-191

The modern aspects of clopidogrel use

E. N. Dankovtseva, D.A. Zateyshchikov*

Training and Research Medical Centre of Administrative Department of the President of the Russian Federation. Marshall Timoshenko ul. 21, Moscow, 1 21359 Russia

The possibilities and evidence base of clopidogrel use in clinical practice are discussed. Data about the main trails on clopidogrel efficacy in treatment and second prevention of atherothrombotic complications are presented. The results of the comparative trails of original and generic clopidogrel are also reviewed.

Key words: clopidogrel, antiplatelet therapy, myocardial infarction, generic.

Rational Pharmacother Cardiol 2010;6(2):185-191

•Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]

Введение

Антитромбоцитарные препараты являются одной из важнейших групп лекарственных средств, применяющихся для лечения и вторичной профилактики последствий атеротромбоза. Их эффективность установлена в большом количестве исследований.

Первым антитромбоцитарным препаратом была ацетилсалициловая кислота (АСК). Преимущества этого лекарства — невысокая стоимость и относительная безопасность. Антитромбоцитарный эффект АСК связан с необратимой активацией циклооксигеназы тромбоцитов, и как следствие — ингибированием тромбоксан А2-опосредованной активации тромбоцитов.

Клопидогрел и его предшественник тиклопидин относятся к группе тиенопиридинов и обладают отличным от АСК механизмом антитромбоцитарного действия. Они оказывают свой антитромбоцитарный эф-

Сведения об авторах:

Данковцева Елена Николаевна, к. м. н.,

доцент кафедры кардиологии и общей терапии Учебно-научного медицинского центра Управления делами Президента РФ

Затейщиков Дмитрий Александрович, д.м.н,

профессор кафедры кардиологии и общей терапии Учебно-научного медицинского центра Управления делами Президента РФ

фект посредством активных метаболитов, которые необратимо модифицируют рецептор к АДФ на тромбоцитах (P2Y1 2), приводя к ингибированию АДФ-ин-дуцированной активации тромбоцитов.

Клопидогрел был одобрен к применению в 1997 г. для предупреждения тромботических осложнений атеросклероза. Эффективность и безопасность клопидогрела сравнивалась с АСК в ряде клинических исследований, при этом было доказано не только превосходство клопидогрела над АСК в отношении способности к предупреждению атеротромбоза, но и польза от одновременной блокады активации тромбоцитов посредством воздействия на тромбоксан А2 и АДФ.

Клопидогрел и стабильный атеротромбоз

В исследовании CAPRIE (Clopidogrel vs Aspirin in Patients at Risk of Ischemic Events) клопидогрел сравнивался с АСК на большой когорте больных с проявлениями атеротромбоза [1]. CAPRIE — рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное в 384 центрах в 18 странах. Всего в нем приняли участие 19 185 больных с недавно перенесенным ишемическим инсультом (ИИ), инфарктом миокарда (ИМ) или атеросклерозом периферических артерий с клиническими проявле-

ниями. Больные были рандомизированы для получения клопидогрела 75 мг/сут (n=9599) или АСК 325 мг/сут (n=9586). Период наблюдения составил от 1 до 3 лет (в среднем — 1,91 года). Частота развития первичной конечной точки (ИИ, ИМ или смерть от сердечно-сосудистых причин (ССС)) составила 5,32% в год в группе клопидогрела и 5,83% в год в группе АСК. Таким образом, на фоне терапии клопидогрелом было достигнуто снижение риска ИИ, ИМ и ССС в целом на 8,7% (р=0,043). При этом применение клопидогре-ла ассоциировалось со значительно более низкой частотой тяжелых желудочно-кишечных кровотечений, чем применение АСК (р<0,05) [1].

Анализ подгруппы пациентов высокого риска по развитию повторных ишемических эпизодов из исследования CAPRIE показал, что клопидогрел может быть особенно эффективным у этих больных. К группе высокого риска были отнесены больные, имеющие одно из нижеперечисленных состояний или их сочетание: сахарный диабет (СД), гиперхолестеринемию, перенесшие операцию коронарного шунтирования (КШ) или более чем 1 ишемический эпизод в течение жизни, имевшие многососудистое поражение. В частности, среди больных с СД частота развития первичной конечной точки (КТ) была 1 5,6% в группе больных, принимавших клопидогрел (n=1914), и 1 7,7% — в группе АСК (n=1952). Это соответствует абсолютному снижению риска на 2,1% (р=0,042). Кроме того, частота развития конечной точки была выше у больных, принимавших исходно (до начала исследования) инсулин (n=1134), — 1 7,7% в группе клопидогрела и 21,5% в группе АСК, абсолютное снижение риска 3,8% [2].

Среди больных, перенесших в анамнезе КШ (n=1480), число ССС, ИИ, ИМ или регоспитализаций по поводу ишемии и кровотечений в течение года при приеме АСК составило 22,3%, при приеме клопидогрела — 1 5,9%. Важно, что больные с КШ в анамнезе, получавшие клопидогрел, имели относительное снижение риска 28,9%, что существеннее, чем общее относительное снижение риска в CAPRIE по сравнению с больными, получавшими АСК. Таким образом, данная подгруппа не только имела более высокий риск ишемических событий, но также получала большую пользу от применения клопидогрела, с абсолютным снижением риска 6,4% [2].

Клопидогрел при остром коронарном синдроме без стойких подъемов сегмента ST

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование CURE (Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events) было выполнено у больных с нестабильной стенокардией (НС) и ИМ без подъема сегмента ST (ИМБПБТ). В него было включено 1 2 562 больных,

которые были рандомизированы для лечения клопидогрелом (300 мг — нагрузочная доза, затем 75 мг/сут) или плацебо в течение 3-12 мес. Обе группы получали базовую терапию АСК [3]. Первичная конечная точка (ССС, нефатальный ИМ или ИИ) была зарегистрирована у 9,3% больных в группе клопидогрела и у 11,4% больных в группе плацебо, с относительным снижением риска 20% для больных из группы клопидогрела (р<0,001 ). Доля больных с рефрактерной или тяжелой ишемией, сердечной недостаточностью (СН) и потребовавших проведения коронарной ре-васкуляризации также была существенно ниже в группе клопидогрела. Однако у значительно большего числа больных, принимавших клопидогрел, по сравнению с группой плацебо, развились крупные кровотечения (3,7% и 2,7%, соответственно, р=0,001), при этом количество жизнеугрожающих кровотечений существенно не отличалось (2,1% и 1,8%, р=0,13) [3]. По результатам исследования был сделан вывод о целесообразности и высокой эффективности совместного применения АСК и клопидогрела у данной категории больных.

2 568 больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСБПБЛ из исследования CURE, которым было выполнено чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), были включены в дополнительное исследование PCI-CURE [4]. Его целью было установить, является ли применение клопидогрела до вмешательства с последующей длительной терапией после ЧКВ предпочтительным перед другой тактикой

— не принимать клопидогрел до вмешательства, а после ЧКВ — применять лишь в течение 4 недель. Все больные получали АСК и исследуемый препарат (ИП) (клопидогрел или плацебо) в среднем в течение 10 дней до ЧКВ. После ЧКВ большинство больных (>80%) в обеих группах получали неослепленный тиенопиридин в течение 4 недель, после чего прием ИП возобновлялся на срок в среднем около 8 месяцев. Первичной КТ было сочетание: ССС, ИМ или ургентная коронарная ре-васкуляризация в течение 30 дней после ЧКВ. У 59 (4,5%) больных в группе клопидогрела наступила первичная конечная точка, в группе плацебо этот показатель составил 86 (6,4%) (OR 0,70, р=0,03). Длительное применение клопидогрела после ЧКВ ассоциировалось с более низкой частотой ССС, ИМ или ре-васкуляризации по экстренным показаниям (р=0,03). Во время периода наблюдения также не было зафиксировано значимых различий по числу больших кровотечений между группами. Таким образом, был сделан вывод, что лечение клопидогрелом в дополнение к АСК приводит к 30% снижению относительного риска развития ишемических событий после 30 дней лечения и к 25% — после 12 месяцев лечения. Назначение комбинации АСК + клопидогрел за 10 дней

до вмешательства с последующим продолжением лечения после него приводит к 45% снижению риска ишемических событий через 30 дней терапии [4].

Клопидогрел и острый коронарный синдром со стойкими подъемами сегмента ST

Одним из первых исследований по применению кло-пидогрела при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (ИМПБТ) было исследование CLARITY (CLpidogrel as Adjunctive ReperfusIon TherapY). В этом исследовании была продемонстрирована эффективность добавления клопидогрела к тромболитическим препаратам и АСК у больных с ИМПST [5]. Оно проводилось в период с февраля 2003 по октябрь 2004 г. и включило в себя 3 491 больного из 319 центров в 23 странах. Включение в исследование проводилось в течение 1 2 часов от развития ИМПST; больные получали клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг с переходом на поддерживающую дозу 75 мг) или плацебо. Все больные получали тромболитическую терапию и АСК. Первичной КТ было отсутствие кровотока в инфаркт-связанной артерии по данным КАГ или повторный ИМ после ангиографии. Частота первичной КТ была 21,7% в группе плацебо и 15% в группе клопидогрела при абсолютном снижении риска на 6,7% и относительном -на 36% (р<0,001). В течение 30 дней применение клопидогрела снижало риск развития смерти от СС причин, повторного ИМ или рецидивирующей ишемии, вызвавшей необходимость в экстренной реваскуляриза-ции, на 20% (р=0,003). При этом частота больших кровотечений и внутричерепных геморрагий была сходной в обеих группах.

В другом крупном исследовании, COMMIT (Clopidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial), приняли участие 45 852 больных из 1 250 стационаров. В течение 24 часов от развития ИМ в добавление к АСК 162 мг/сут больные были рандомизированы для приема клопидогрела 75 мг/сут или плацебо [6]. Лечение продолжалось до выписки или до 4 недель пребывания в стационаре (в среднем — 15 дней). По результатам исследования оказалось, что в группе клопидогрела отмечалось значительное (на 9%) снижение относительного риска смерти, повторных ИМ или инсультов (9,2% в группе клопидогрела против 10,1% в группе плацебо) [6].

Существующие в настоящий момент данные предлагают короткий курс комбинированной терапии (1 -2 недели) для пациентов с ИМПST, которым не была выполнена установка стентов [5,6]. Большая длительность использования не показана у этих больных, хотя последние рекомендации позволяют рассматривать возможность применения комбинации клопидогрела и АСК на срок до 1 года [7].

Клопидогрел и чрескожное коронарное вмешательство

Исследование CREDO (Clopidogrel for the Réduction of Events During Observation) также включило больных, которым планировалось проведение ЧКВ [8]. Исследование было проведено в 99 центрах Северной Америки с июня 1999 по апрель 2001 г. Больные были разделены на 2 группы: за 3-24 ч до проведения ЧКВ в одной из них (n=1053) использовалась нагрузочная доза клопидогрела 300 мг, в другой (n=1063) — плацебо. Впоследствии все больные получали клопидогрел 75 мг/сут до 28-го дня. С 29-го дня до 1 2 месяцев больные из группы, в которой использовалась нагрузочная доза, принимали клопидогрел 75 мг/сут, в другой -плацебо. Больные из обеих групп принимали АСК. По истечении 1 года длительная терапия клопидогрелом ассоциировалась с относительным снижением риска смерти, ИМ или инсульта на 26,9% (р=0,02), абсолютное снижение риска составило 3%. Применение же нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг до процедуры не влияло существенно на риск смерти, ИМ или экстренной реваскуляризации в течение 28 дней. Однако риск развития указанных состояний был несколько ниже у больных, принимавших клопидогрел, как минимум за 6 ч до ЧКВ — относительное снижение риска 38,6% (р=0,051) [8].

С 2003 года в клиническую практику вошли стенты с лекарственным покрытием. Их появление осложнило дебаты относительно необходимой продолжительности комбинированной антитромбоцитарной терапии, так как тот же самый механизм, который лежит в основе эффективности стентов с покрытием, также обусловливает развитие отдаленных осложнений. Несмотря на то, что имеется определенное число сообщений об очень позднем (>1 года после процедуры) тромбозе таких стентов [9,10], четкой тенденции к увеличению числа ИМ или смертности у этих больных не выявлено. Учитывая этот факт, Food and Drug Administration [11] и American College of Cardiology/American Heart Association [1 2] выпустили рекомендации, предполагающие использование двойной антитромбоцитарной терапии в течение как минимум 1 года у пациентов со стентами с лекарственным покрытием.

В отношении длительного (более 1 года) применения двойной антитромбоцитарной терапии (клопидогрел + АСК) имеются довольно скудные сведения. В обсервационном исследовании, проведенном в Duke Medical Center [13], большая часть больных, которые принимали комбинированную терапию в течение как минимум 12 месяцев и продолжали принимать ее и по истечении этого срока не имели в последующие 12 месяцев смертей или нефатальных ИМ. Другая группа, в которой применение клопидогрела было прекращено до 1 2 месяцев, но продолжался прием АСК, имели ча-

стоту композитной КТ 4,5% в течение между 12 и 24 месяцами после установки стента. Не было различий в числе нежелательных событий в течение второго года у тех пациентов, кому были установлены металлические стенты (4,7% в первые 1 2 месяцев приема клопидо-грела против 3,6% без него). В разрез с этими данными 2 крупномасштабных регистра больных со стентами с лекарственным покрытием показали, что позднее использование или отмена клопидогрела не оказывают влияния на частоту позднего тромбоза стентов. От 23% [14] до 50% [15] поздних тромбозов стентов наблюдалось при применении комбинированной анти-тромбоцитарной терапии. Таким образом, хотя и существует теоретическое обоснование, нет данных, которые бы поддержали применение двойной анти-тромбоцитарной терапии у пациентов со стентами с лекарственным покрытием. Данные относительно длительного использования такой терапии, полученные на больших группах больных, противоречивы. Исследование CHARISMA (Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance trial) [16] показало, что нет пользы от долговременного (в течение 28 месяцев) использования комбинированной терапии у больных высокого риска. Однако интересный контраст был описан по данным вторичного анализа данных [17]. Больные со стабильной ИБС, но без документированных тромботических событий во время монотерапии АСК не получили пользу в виде снижения числа комбинированных КТ (ССС, ИМ или инсульт), скорее, даже некоторый вред (частота событий 6,3% против 5,7%). В то же время, если больные ранее уже перенесли ИМ, комбинированная терапия снижала последующую частоту событий относительно монотерапии АСК (6,6% против 8,3%). Обе группы включали в себя значительное число больных, перенесших ЧКВ, хотя ни время от ЧКВ, ни пропорция того или иного вида стентов не были описаны.

В настоящее время с целью профилактики ранних тромбозов стентов с лекарственным покрытием перед ЧКВ рекомендуется применять нагрузочную дозу клопидогрела не 300, а 600 мг. J. Pache и соавт. [ 18] было проведено сопоставление судеб больных, получивших нагрузочную дозу 600 мг за 2-4 часа до процедуры (n=864), с больными, получившими традиционную терапию (n=870). Оказалось, что применение клопидогрела перед ЧКВ в более высокой нагрузочной дозе снижает риск смерти, ИМ и экстренной реваскуляри-зации на 35% по сравнению со стандартным лечением.

Клопидогрел. Эпоха дженериков

Успех клопидогрела предопределил тот факт, что после окончания патентной защиты на производство

оригинального препарата он немедленно стал выпускаться компаниями, занимающимися производством дженериков.

В последние годы на российском рынке появился дженерик клопидогрела, выпускаемый под коммерческим названием «Зилт» (КРКА, Словения). Зилт успел завоевать популярность среди врачей стационаров и поликлинического звена в силу умеренной стоимости, а следовательно, и большей доступности для пациентов, в нем нуждающихся. Клиническая и лабораторная эффективность зилта уже продемонстрирована в ряде отечественных исследований.

Т.М. Попониной и соавт. [19] проведено изучение сравнительной эффективности оригинального клопидогрела и его дженерика зилта у больных с ОКСБПБТ В рандомизированное открытое сравнительное проспективное исследование были включены 160 пациентов с нестабильной стенокардией или ИМ без зубца Q. Все больные получали комбинированный препарат (АСК + магния гидроксид) в дозе 300 мг при поступлении, а затем по 75 мг/сут. Больные были рандомизированы на две лечебные группы методом случайной выборки: в 1 -й группе дополнительно к АСК больные получали оригинальный клопидогрел, во 2-й группе — зилт (клопидогрел производства компании «^КА»). Оба препарата клопидогрела назначались в нагрузочной дозе 300 мг с последующим переходом на 75 мг/сут. Лечебные группы статистически значимо не различались по клинико-демографическим характеристикам (возрасту, полу, диагнозу, изменениям на ЭКГ, факторам риска, предшествующим коронарным событиям). В течение первых 8 дней исследования летальных исходов не было ни в одной из групп. В 1-й группе ИМ с зубцом Q развился у 4 (4%) человек, во 2-й — у 3 (5%) больных. Рецидивы стенокардии в первые 8 суток зарегистрированы у 10 (10%) пациентов 1-й и у 3 (5%) больных из 2-й группы. Потребность в выполнении прямой ре-васкуляризации статистически значимо не различалась и была отмечена у 2 (2%) пациентов из 1-й и 3 (5%) пациентов из 2-й группы. Частота встречаемости «комбинированной конечной точки» (рецидив стенокардии, смерть, ИМ с зубцом Q, реваскуляризация посредством ЧКВ или операции КШ) составила 16 и 1 5% для 1 -й и 2-й групп, соответственно. По частоте возникновения неблагоприятных исходов (сильное и малое кровотечение, тромбоцитопения, аллергические реакции) в обеих группах в первые 8 дней лечения статистически значимых различий не выявлено. Случаев смерти в течение 1 5 дней исследования не зарегистрировано ни в одной из групп. По частоте развития Q-позитивного ИМ, эпизодов рецидивирующей стенокардии, потребности проведения прямой реваску-ляризации миокарда, а также по частоте комбинации

исходов к 1 5-м суткам статистически значимых различий не выявлено. К 30-м суткам в исследуемых группах также не было ни одного летального исхода. Частота развития крупноочагового ИМ к 30-м суткам в группах не изменилась. Рецидивирующая стенокардия отмечалась у 20 (20%) пациентов 1-й и 9 (15%) больных 2-й группы. Реваскуляризация была выполнена у 6 (6%) больных в 1-й и 3 (5%) пациентов во 2-й группе. Частота комбинированного критерия оценки в 1й группе составила 30%, во 2-й — 25%, что статистически значимо не различалось. К 1 50-м суткам от момента рандомизации по разным причинам (например, переезд) из исследования выбыли 4 пациента (все пациенты из 1 -й группы). В дальнейшем наблюдались 1 56 человек, что составило 97,5% от исходного числа пациентов (т.е. выборка была репрезентативной). В 1 -й группе к 1 50-м суткам зарегистрированы 2 (2%) случая летального исхода, во 2-й группе смертей не было; статистически значимых различий по уровню летальности не выявлено. Следует отметить, что причиной всех случаев смерти в 1-й группе было развитие повторных ИМ. Частота возникновения Q-позитивных ИМ составила 6,25% в 1-й и 8,3% во 2-й группе. Однако данные различия были статистически незначимыми. Возникновение рецидивов стенокардии в 1 -й группе отмечено у 22 (22,9%) пациентов и у 1 2 (20%) человек во 2-й группе. Частота операций реваскуляризации составила 8 (8,3%) в 1-й и 6 (10%) во 2-й группе (различия незначимы). Частота комбинированного критерия оценки к 150-м суткам составила 39,9% в 1 -й группе, что статистически значимо не отличалось от частоты комбинированного критерия во 2-й группе (38,3%). Таким образом, за время наблюдения не выявлено статистически значимых различий по частоте развития неблагоприятных коронарных событий на 8, 15, 30 и 1 50 сутки после рандомизации, что свидетельствует о терапевтической эквивалентности зилта и оригинального клопидогрела.

В этой же работе было изучено влияние различных видов антиагрегантной терапии на состояние системы тромбоцитарного гемостаза у больных с ОКСБПБТ [19]. Для этого из 336 больных было сформировано 5 групп пациентов в зависимости от характера применяемых дезагрегантных препаратов. Больные 1-й группы (п=87) получали комбинированный препарат (АСК + магния гидроксид) в дозе 300 мг/сут при поступлении, а затем по 75 мг/сут; больные 2-й группы (п=43) — зилт в дозе 300 мг/сут при поступлении, а затем по 75 мг/сут; больные 3-й группы (п=46) -оригинальный клопидогрел в дозе 300 мг/сут при поступлении, а затем по 75 мг/сут; больные 4-й группы (п=100) — комбинацию оригинального клопи-догрела в дозе 75 мг/сут и комбинированный препарат

(АСК + магния гидроксид) в дозе 75 мг/сут; больные 5-й группы (п=60) — комбинацию Зилта в дозе 75 мг/сут и комбинированный препарат (АСК + магния гидроксид) в дозе 75 мг/сут. На 7-е сутки после начала лечения у всех пациентов измеряли уровень агрегации тромбоцитов. Была взята выборка в количестве 50 больных (из числа тех, которые на догоспитальном этапе не получали дезагреганты), у которых агрегацию исследовали сразу после поступления в стационар. В итоге было проанализировано 386 агрегато-грамм. Всем пациентам выполняли исследование тромбоцитарного гемостаза: изучали агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ) в концентрации 2,5 мкг/мл и адреналином в концентрации 5,0 мкг/мл. В группе пациентов до лечения дезагрегантами отмечена гиперагрегация тромбоцитов при индукции АДФ (степень агрегации 71,5% при норме 50-60%), а индуцированная адреналином агрегация соответствовала верхней границе нормы (66,6% при норме 50-68%). В группе пациентов с терапией комбинированным препаратом (АСК + магния гидроксид) АДФ-индуцированная агрегация оказалась незначительно сниженной, в то время как адреналин-индуцированная агрегация тромбоцитов была статистически значимо подавлена. Это может быть связано с механизмом действия комбинированного препарата (АСК + магния гидроксид) на агрегацию тромбоцитов (АСК необратимо ингибирует фермент циклооксигеназу, селективно снижая синтез тромбоксана А2 и угнетая реакцию высвобождения тромбоцитов), что отражается в первую очередь на снижении адреналин-индуцированной агрегации. Ни у одного из обследованных, принимавших комбинированный препарат (АСК + магния гидроксид), не выявлено ни одного случая резистентности к АСК. В качестве антиагрегантной терапии 89 пациентов получали клопидогрел, из них 43 принимали зилт, а 46 — оригинальный препарат. Как оригинальный клопидогрел, так и зилт эффективно снижали АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов: светопропускание в среднем составляло 23 и 24%, соответственно, и было статистически значимо ниже исходного уровня (р<0,01). При этом у части пациентов адреналин-индуцированная агрегация оставалась на довольно высоком уровне (светопропускание 52,0 и 50,3%, соответственно). Последнее можно объяснить механизмом действия клопидогрела, который селективно подавляет связывание АДФ с его рецептором на тромбоцитах и активацию комплекса GP ПЬ/Ша под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Следует отметить, что показатели агрегации тромбоцитов в группе зилта сходны с показателями в группе оригинального клопи-догрела: статистически значимых различий по ве-

личине максимальной степени агрегации в группах лечения зилтом или оригинальным клопидогрелом не выявлено [19].

Ю.И. Гринштейном и соавт. [20] было проведено исследование с целью изучения влияния клопидогрела (препарат зилт) в сравнении с АСК на сосудисто-тром-боцитарный и коагуляционный гемостаз у больных ИБС после аорто-коронарного шунтирования (АКШ). В исследование были включены 94 пациента мужского пола с ИБС в возрасте 45-72 лет и исходно повышенной индуцированной агрегацией тромбоцитов с АДФ 5 тМ (иАТддф) и адреналином (иАТдцр) 10 мкг/мл. 44м из них проводилась терапия Зилтом (75 мг/сут), 50

— АСК (75-100 мг/сут). У всех больных до АКШ, на 1 214 сутки и через 3 месяца после АКШ определяли показатели сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, а также частоту лабораторной резистентности к этим препаратам. Пациенты, не реагировавшие на 2-недельную терапию одним из препаратов, были отнесены к группе резистентных к антиагреганту. Отмечена положительная динамика сосудисто-тром-боцитарного и коагуляционного гемостаза в ответ на терапию зилтом или АСК: уровень фибриногена при лечении зилтом значимо ниже такового у больных, получающих АСК; на 1 2-14 сутки и спустя 3 месяца после АКШ у 100 % больных зилт значимо снизил интенсивность иАТАдФ; лабораторная резистентность не выявлена. При использовании АСК у 24 % (п=1 2) пациентов иАТАдФ через 12-14 дней и 3 месяца оставалась высокой (резистентные к АСК), а у 76 % (п=38) понизилась в 3 раза (чувствительные к АСК). УР3А5, С18Ти G36T P2Y1 2, Leu33Pro GPШa, С-154Т и Т13254С GPVI, С807Т GPIa проводилась методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом с использованием соответствующих эндонуклеаз. На фоне терапии средняя степень агрегации снижалась — 23,5±2,5 %, 32,9±2,8 %, 40,0±3,1 % и 1 6,3±2,6 %, 27,0±3,0 %, 35,0±3,4 % во 1 -ой и 2ой точках измерения для 2,5, 5 и 10 мкМ АДФ, соответственно (р<0,04, р<0,1). Носители мутаций G36TP2Y1 2, С-1 54ТиТ1 3254С GPVI, С807Т GPIa и лица с отсутствием протективного аллеля Т18 P2Y1 2, изначально показывая более высокую степень агрегации, более эффективно ее снижали. Исключение составила мутация Leu33Pro GPШa, при которой не уменьшилась степень агрегации тромбоцитов. Была обнаружена более высокая эффективность клопидогрела у лиц с мутацией А-293G CYP3A4, для G6986A CYP3A5 статистически значимые зависимости отсутствовали. Полученные данные позволили сделать заключение о существенном снижении агрегации тромбоцитов у пациентов с ИМПБТ на фоне терапии зилтом, при этом только носительство Leu33Pro GPШa уменьшало его эффективность.

Заключение

Таким образом, в настоящее время рекомендации по совместному применению клопидогрела и АСК следующие. Нецелесообразно использовать данную комбинацию для первичной профилактики ИБС или вторичной профилактики инсульта. Всем больным с ОКС уже на амбулаторном этапе рекомендуется назначение клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг с последующим переходом на поддерживающую дозу 75 мг/сут. Продолжительность лечения при ОКС без стентирования — от 1 до 12 месяцев, при установке металлических стентов — от 1 до 12 месяцев, а стентов с лекарственным покрытием — 1 2 месяцев. При этом более долговременная терапия в этой группе может быть проведена, если в анамнезе есть такие тромботические эпизоды, как ИМ, а риск кровотечений низок [22]. Окончание патентной защиты лекарства сделало современное лечение доступным для значительного числа больных.

Литература

1. A randomised, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE). The CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348(9038):1 329-39.

2. Bhatt D.L., Marso S.P, Hirsch A.T et al. Amplified benefit of clopidogrel versus aspirin in patients with a history of diabetes mellitus. Am J Cardiol 2002;90(6):625-8.

3. Yusuf S., Zhao F, Mehta S.R. et al.; Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med 2001 ;345(7):494-502.

4. Mehta S.R., Yusuf S., Peters R.J. et al. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet 2001 ;358(9281 ):527-33.

5. Sabatine M.S., Cannon C.P., Gibson C.M. et al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation. N Engl J Med 2005;352(12):1 1 79-89.

6. Chen Z.M., Jiang L.X., Chen YP et al. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005;366(9497):1 607-21.

7. Antman E.M., Hand M., Armstrong PW et al. 2007 Focused Update of the ACC/AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration with the Canadian Cardiovascular Society endorsed by the American Academy of Family Physicians: 2007 Writing Group to Review New Evidence and Update the ACC/AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction, writing on behalf of the 2004 Writing Committee. Circulation 2008;1 1 7(2): 296-329.

8. Steinhubl S.R., Berger PB., Mann J.T. 3rd et al. Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation: early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. JAMA 2002;288( 19):241 1-20.

9. Lagerqvist B., James S.K., Stenestrand U. et al. Longterm outcomes with drug-eluting stents versus baremetal stents in Sweden. N Engl J Med 2007;356(10):1009-

19.

10. Kastrati A., Mehilli J., Pache J. et al. Analysis of 14 trial comparing sirolimus-elut-ing stents with baremetal stents. N Engl J Med 2007;356(10):1030-9.

11. Fraker TD. Jr., Fihn S.D., Gibbons R.J. 2007 chronic angina focused update of the ACC/AHA 2002 Guidelines for the management of patients with chronic stable angina: a report of the American College of Cardiology/American Heart AssociationTask Force on Practice Guidelines Writing Group to develop the focused update of the 2002 Guidelines for the management of patients with chronic sta-bleangina. Circulation 2007;1 16(23):2762-72.

1 2. Grines C.L., Bonow R.O., Casey D.E. Jr. et al. Prevention of premature discontinuation of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery stents: a science advisory from the American Heart Association, American College of Cardiology, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, American College of Surgeons, and American Dental Association, with representation from the American College of Physicians. Circulation 2007;11 5(6):81 3-8.

1 3. Eisenstein E.L., Anstrom K.J., Kong D.F. et al. Clopidogrel use and long-term clinical outcomes after drug-eluting stent implantation. JAMA 2007;297(2):159-68.

14. Daemen J., Wenaweser P, Tsuchida K. et al. Early and late coronary stent thrombosis of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in routine clinical practice: data from a large two-institutional cohort study. Lancet 2007;369(9562):667-78.

1 5. Airoldi F, Colombo A., Morici N. et al. Incidence and predictors of drug-eluting stent thrombosis during and after discontinuation of thienopyridine treatment. Circulation 2007;1 16(7):745-54.

16. Bhatt D.L., Fox K.A., Hacke W et al. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherosclerotic events. N Engl J Med 2006;354(16):1706-17.

1 7. Bhatt D.L., Flather M.D., Hacke W. et al. Patients with prior myocardial infarction, stroke, or symptomatic peripheral areterial disease in the CHARISMA trial. J Am Coll Cardiol 2007;49( 19):1982-8.

18. Pache J., Kastrati A., Mehith J. et al. Clopidogrel therapy in patients undergoing coronary stenting: value of high-loading-dose regimen. Catheter Cardiovasc In-terv 2002;55(4):436-41.

19. Попонина Т.М., Попонина Ю.С., Капилевич Н.А., Ефимова Е.В. Современные подходы к профилактике тромботических осложнений у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Болезни сердца и сосудов 2009;(4):4-9.

20. Гринштейн Ю.И., Савченко Е.А., Филоненко И.В. и др. Зилт у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после аортокоронарного шунтирования. Предварительные результаты открытого, рандомизированного, сравнительного исследования ЗЕВС. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008;7(6):43-9.

21. Сироткина О. В., Богданова Е.В., Боганькова Н.А. и др. Эффективность ан-тиагрегантной терапии клопидогрелом у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009;8( 1):51-5.

22. Terpening С. An appraisal of dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin for prevention of cardiovascular events. J Am Board Fam Med 2009;22(1):51-6.

Поступила 23.03.2010 Принята в печать 14.04.2010

Что лучше выбрать Зилт или Плавикс

Многие люди задаются вопросом, что же лучше: Зилт или Плавикс? Основной химический компонент у них одинаковый, а вот цена различается. Часто возникают споры по поводу того, нужно ли переплачивать за лекарство, если есть аналог. Может ли первое лекарство заменить второе? В чём их отличие? Какой препарат чаще рекомендуют врачи?

Состав и свойства Зилта

Активным компонентом Зилта является клопидогрел. Для чего вообще нужен клопидогрел?

Клопидогрел – компонент, который способен снижать предрасположенность тромбоцитов к прилипанию (агрегации) к стенке непосредственно повреждённого участка сосуда. Но иногда этот процесс может быть опасен для человека, так как из-за склеивания тромбоцитов может образовываться тромб. Впоследствии это приводит к инфаркту и инсульту. Именно для этого существует клопидогрел.

Влияние препарата на различные группы населения:

• У людей пожилого возраста выявлено, что у большинства опрашиваемых различия по времени кровотечения и склеивания тромбоцитов с показателями людей среднего возраста обнаружены не были.
• У людей с явными нарушениями почек процесс замедления был хуже на четверть, чем у людей с нормальным показателем почечной активности.
• У людей с нарушением печени основные показатели были приближены к показателям людей с нормальной работой печени.

Показания:

1. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в связи с инфарктом миокарда период давность которого 2-35 дней. Профилактика после ишемического инсульта, давность которого варьируется от 7 дней до полугода.
2. Выявленный врачом облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей.
3. Профилактика осложнений в сердечно-сосудистой системе в связи с острым коронарным синдромом.
4. Нестабильная стенокардия или мерцательная аритмия.

Этот препарат нельзя принимать при непосредственной непереносимости клопидогрела или компонентов, находящихся в препарате. Нельзя применять беременным, женщина c грудными детьми, а также несовершеннолетним детям. Запрещено употреблять препарат людям с нарушениями работы печени и синдромом мальабсорбации, в том числе и недостаток лактазы. При острых кровотечениях препарат также применять нельзя.

Побочное действие препарата:

• Может уменьшиться количество тромбоцитов, лейкоцитов, повышение числа эозинофилов.
• Реже может проявляться сывороточная болезнь (реакция на чужеродные белки).
• У редких добровольцев возникали галлюцинации.
• Известно о некоторых случаях с внутричерепным кровоизлиянием, которое закончилось летальным исходом. Возможны также кровотечения, попадающие в конъюнктиву глаза.
• Нередко появляются синяки, кровотечение из носа, желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе и диарея, кровоподтёки внутри кожи.

Плавикс

Действующим веществом также является клопидогрел. Всасывание данного препарата происходит быстро. Как и в Зилт, активный и неактивный компонент дают ненасыщенное соединение с белками, находящимися в плазме крови. Продукт также разлагается в печени, а выводится вместе с мочой.

Степень всасывания метаболитов активного компонента почками – 50%. Неактивный метаболит, находящийся в коллоидном растворе крови, и непосредственно клопидогрел соединяются с белками крови человека. Клопидогрел расщепляется в почках, впоследствии образуя неактивные компоненты, которые выводятся почками и кишечником.

Данное лекарство влияет на те же группы населения, что и Зилт. Например, у пожилых людей и у больных печёночными заболеваниями изменений замечено не было, а вот у людей с почечными заболеваниями продуктивность работы таблеток ухудшилась (тоже на 25 %). Этнические особенности добровольцев также влияли на показатели.

Плавикс предназначен для:

1. Лечение различных сердечно-сосудистых заболеваний, в частности инфаркт миокарда и инсульт.
2. Лечение атеросклероза, в случае осложнений при коронарном синдроме, при стенокардии и мерцательной аритмии.

Противопоказания препарата связаны с:

• Чувствительностью на компоненты;
• Беременностью и кормлением грудью;
• Не следует применять детям младше 18 лет.

Не рекомендуется препарат использовать совместно с коагулянтами, так как может увеличиться продолжительность и сила кровотечения. Аспирин и Гепарин в дозировке можно не изменять. С осторожностью нужно совмещать лекарство с различными ингибиторами либо вообще не использовать совместно (для этого нужна консультация врача).

Общие и различные качества препаратов

Впервые лекарство, способное бороться с образованием тромбов, разработала компания Санофи, которая производит Плавикс. Все показания, противопоказания, побочные действия у Зилта и Плавикса идентичны.

Возможны некоторые расхождения данных, но они практически незначительны. Зилт изготавливают в Словении, он имеет лицензию, но это не «оригинальный» продукт. Также стоит отметить, что все клинические исследования проводились на Плавиксе, а доказательной базы по Зилту нет. Поэтому многие врачи рекомендуют применять именно Плавикс. То есть, единственным разработанным препаратом на основе клопидогрела является Плавикс, а все остальные препараты получили лицензии от разработчика (компании Санофи) и являются дженериками.

Кому какой препарат принимать?

Самым выгодным препаратом врачи считают Плавикс, так как он проверялся клинически, Санофи является разработчиком, да и французская медицина, а именно фармацевтическая отрасль, считается одной и самых лучших в мире. Да, он стоит дороже, но все его побочные действия, показания, противопоказания, исследования на группах населения, описанные в рецептуре, подтверждены клинически.

Насчёт всех остальных препаратов, которые являются дженериками, клинические исследования проводятся редко. Но многие врачи часто рекомендуют как аналог Зилт. Соответственно, он значительно выделяется среди остальных производителей дженериков. Так что если есть возможность купить Плавикс, то конечно стоит купить его, но если такой возможности нет, то врачи выделяют Зилт. В любом случае, перед применением нужна обязательная консультация лечащего врача.

Продолжить или прекратить прием антитромбоцитарных препаратов за несколько дней до операции не на сердце у взрослых

Вопрос обзора

Мы хотели определить, повышает ли продолжение приема антитромбоцитарных препаратов перед операцией не на сердце, требующей общей, спинальной, или местной анестезии, риск серьезных кровотечений, ишемических событий или смерти у взрослых в сравнении с прекращением приема, по меньшей мере, за пять дней до операции.

Актуальность

Антитромбоцитарные лекарства, такие как аспирин или клопидогрел, снижают риск возникновения тромбов и обычно их назначают людям с установленными коронарными стентами. Они также рекомендованы людям с нестабильной стенокардией или заболеванием сердца, а также перенесшим инфаркт, операцию на сердце или инсульт. Прием антитромбоцитарных средств связан с повышенным риском кровотечения, которое может привести к проблемам в случае необходимости операции (кроме операций на сердце). Отмена антитромбоцитарной терапии за несколько дней до операции может снизить риск серьезного кровотечения во время хирургического вмешательства. Однако, без приема антитромбоцитарных препаратов возможно повышение риска инфаркта, инсульта или смерти.

Характеристика исследований

Доказательства из рандомизированных контролируемых испытаний актуальны на январь 2018 года. Мы включили в обзор 5 исследований с 666 взрослыми участниками. 3 исследования продолжаются. Все участники получали антитромбоцитарную терапию (аспирин или клопидогрел) на момент начала исследования. В 2 исследованиях антитромбоцитарные препараты отменили как минимум за 5 дней до операции, а в 3 исследованиях в это время участникам давали плацебо вместо антитромбоцитарной терапии.

Основные результаты

Мы нашли доказательства с низкой степенью уверенности в них, что продолжение или отмена антитромбоцитарной терапии может мало или вовсе не влиять на число умерших в срок до 30 дней или 6 месяцев после операции (5 исследований, 659 участников). Мы нашли доказательства с умеренной степенью уверенности в них, что продолжение или отмена антитромбоцитарной терапии может мало или вовсе не влиять на частоту серьезных кровотечений, требующих переливания крови во время или сразу после операции (4 исследования, 368 участников). Мы нашли доказательства низкого качества, согласно которым продолжение или отмена антитромбоцитарной терапии может мало или вовсе не влиять на частоту серьезных кровотечений, требующих хирургического вмешательства (4 исследования, 368 участников), и число ишемических событий, таких как инсульт или инфаркт (4 исследования, 616 участников).

Качество доказательств

В некоторых исследованиях риск смещения (систематической ошибки) был низким, так как ясно описывались методы рандомизации участников, а в 3 исследованиях применяли плацебо, и люди не знали, продолжают они обычную антитромбоцитарную терапию или нет. Однако исследований и событий было мало, а результаты сильно отличались. Продолжение или отмена антитромбоцитарных препаратов за несколько дней до операции (кроме операций на сердце) может мало или вовсе не влиять на число умерших; число людей с кровотечениями, потребовавших хирургического вмешательства или переливания крови, а также число людей с ишемическими событиями. Мы нашли три продолжающихся исследования, которые повысят уверенность в эффекте в будущих обновлениях этого обзора.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Клопидогрел является лекарственной формой, один из метаболитов которой является ин­гибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел должен метаболизироваться с помощью ферментов CYP450 для выработки активного метаболита, подавляющего агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела избирательно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на тромбоцитах P2Yп и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеинов GPIIb/IIIa, таким образом, тормозя агрегацию тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты, кон­тактировавшие с клопидогрелом, изменяют свойства на протяжении всей жизни клетки (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов проис­ходит со скоростью, соответствующей скорости кругооборота тромбоцитов. Клопидогрел также тормозит агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокады усиления активации тромбоцитов выделяющимися АДФ.

Так как активный метаболит формируется ферментами CYP450, некоторые из которых являются полиморфными или подвержены подавлению другими лекарственными средст­вами, не у всех пациентов наблюдается адекватное подавление тромбоцитов.

Повторные дозы по 75 мг в сутки вызывали значительное подавление АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов с первого дня; эффект затем нарастал и достигал стабильного уровня на 3-й — 7-й день. В стабильном состоянии при ежедневном приеме по 75 мг средний эффект торможения агрегации тромбоцитов составлял от 40% до 60%. По­сле отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвра­щались к исходным уровням обычно в течение 5 дней.

Безопасность и эффективность клопидогрела исследованы в 5 двойных слепых клиниче­ских испытаниях с участием свыше 88000 пациентов: в испытании CAPRIE, в котором проведено сравнение клопидогрела и АСК, а также в испытаниях CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A, в которых сравнивали клопидогрел с плацебо (оба препарата на­значались в сочетании с АСК и другими стандартными методами лечения).

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), недавно перенесенный инсульт или диаг­ностированное заболевание периферических артерий

В испытании CAPRIE участвовали 19185 пациентов с атеротромбозом, проявившемся при недавно перенесенном инфаркте миокарда (менее 35 дней), недавно перенесенном ин­сульте (от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированном заболевании периферических ар­терий (ЗПА). Пациенты были рандомизированны в группы, получающие клопидогрел по 75 мг в сутки и АСК по 325 мг в сутки. Длительность периода наблюдения составила от 1 до 3 лет. В подгруппе пациентов с инфарктом миокарда большинство получало АСК в те­чение нескольких первых дней после острого инфаркта миокарда.

Клопидогрел значительно снижал частоту новых ишемических явлений (комбинирован­ная конечная точка инфаркта миокарда, ишемического инсульта и смерти от сосудистых нарушений) по сравнению с АСК. При анализе популяции, получившей хотя бы одну дозу препарата, в группе клопидогрела было обнаружено 939 явлений и в группе АСК 1020 яв­лений (снижение относительного риска (СОР) 8,7% [95%-ный ДИ: 0,2 — 16,4]; р = 0,045), что соответствует для каждых 1000 пациентов, получающих лечение в течение 2 лет, 10 [ДИ: 0 — 20] дополнительным пациентам, у которых предотвращено новое ишемическое явление. Анализ общей смертности как вторичной конечной точки не выявил значитель­ного различия между группами клопидогрела (5,8%) и АСК (6,0%).

При анализе подгрупп по оцениваемому состоянию (инфаркт миокарда, ишемический ин­сульт или ЗПА) наибольшее преимущество (достигающее статистической значимости при р = 0,003) выявлено у пациентов, имевших при включении в испытание ЗПА (особенно при наличии инфаркта миокарда в анмнезе) ( СОР = 23,7%, ДИ: 8,9 — 36,2), меньшее пре­имущество (значительно не отличающееся от АСК) — у пациентов, перенесших инсульт (СОР = 7,3%; ДИ: -5,7 — 18,7 [р=0,258]). У пациентов, включенных в исследование по причине наличия только недавно перенесенного инфаркта миокарда, клопидогрел дал бо­лее низкие численные результаты, статистически не отличающиеся от АСК (СОР клопи­догрел = -4,0%; ДИ: -22,5 до 11,7 [р=0,639]). Кроме того, анализ разных возрастных под­групп показал, что преимущество клопидогрела у пациентов старше 75 лет было меньше, чем у пациентов моложе 75 лет.

Поскольку объем испытания CAPRIE был недостаточным для оценки эффективности в отдельных подгруппах, не ясно, являются ли различия снижения относительного риска между оцениваемыми состояниями реальными или случайными.

Острый коронарный синдром

В исследовании CURE приняли участие 12 562 пациентов с острым коронарным синдро­мом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или ИМ без зубца Q), имеющих срок не более 24 часов после начала самого последнего приступа боли в груди или сим- птомной ишемии. Требовалось, чтобы у пациентов присутствовали изменения ЭКГ, вы­званные недавней ишемией, либо повышение ферментов миокарда или тропонина I или Т, не менее чем до двукратного значения верхней границы нормы. Пациенты были рандо­мизированы в группы, получающие клопидогрел (ударная доза 300 мг с последующим приемом по 75 мг в сутки (N=6259)) или плацебо (N=6303), в обоих случаях в сочетании с АСК (75 — 325 мг один раз в день), а также другое стандартное лечение. Пациенты полу­чали препарат в течение до 1 года. В испытании CURE совместную терапию антагонистом рецепторов GPIIb/IHa получали 823 (6,6%) пациента. Гепарины вводили более чем 90% пациентам, и относительная частота кровотечений в группах клопидогрела и плацебо су­щественно не изменялась при сопутствующем лечении гепарином.

Число пациентов, имеющих первичную конечную точку (смерть от сердечно-сосудистых нарушений, инфаркт миокарда или инсульт), составило 582 (9,3%) в группе клопидогрела и 719 (11,4%) в группе плацебо, что означает 20%-ное снижение относительного риска (95%-ный ДИ 10% — 28%, р = 0,00009) для группы клопидогрела (17%-ное снижение отно­сительного риска при консервативном лечении пациентов, 29%-ное — в случае выполне­ния чрескожной транслюминальной коронарной ингиопластики [ЧТКА] со стенированием или без него, и 10%-ное — при выполнении аорто-коронарного шунтирования [AKTIT]). Новые сердечно-сосудистые нарушения (первичная конечная точка) были предотвращены со снижением относительного риска на 22% (ДИ: 8,6, 33,4), 32% (ДИ: 12,8, 46,4), 4% (ДИ: -26,9, 26,7), 6% (ДИ: -33,5, 34,3) и 14% (ДИ: -31,6, 44,2) соответственно на протяжении

интервала 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 и 9-12 месяцев данного исследования. Таким образом, после 3 месяцев лечения преимущественно группы, получающей клопидогрел + АСК в дальней­шем не повышалось, а риск кровотечения сохранялся.

Применение клопидогрела в исследовании CURE сопровождалось снижением потребно­сти в тромболитической терапии (СОР = 43,3%; ДИ: 24,3%, 57,5%) и ингибиторах GPIIb/IIIa (СОР = 18,2%; ДИ: 6,5%, 28,3%).

Сопутствующая первичная конечная точка (смерть от сердечно-сосудистого нарушения, ИМ, инсульт или рефрактерная ишемия) в группе клопидогрела выявлена у 1035 пациен­тов (16,5%), а в группе плацебо у 1187 пациентов (18,8%), что означает 14%-ное снижение относительного риска (95%-ный ДИ 6% — 21%, р = 0,00005) для группы клопидогрела. Это преимущественно в большей части обусловлено статистически достоверным снижением частоты ИМ (287 случаев или 16% в группе клопидогрела и 363 случая или 5,8% в группе плацебо). Не обнаружено различий в частоте повторных госпитализаций с нестабильной стенокардией.

Результаты исследования пациентов с различными характеристиками (например, неста­бильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q, низкий или высокий уровень риска, диабет, необходимость реваскуляризации, возраст, пол и т.д.) соответствовали ре­зультатам первичного анализа. В частности, при проведении анализа множественных сравнений у 2172 пациентов (17% всех участников исследования CURE), которым были установлены стенты (Stent-CURE), было установлено, что клопидогрел в сравнении с пла­цебо имел значительный СОР 26,2% в пользу клопидогрела по сопутствующей первичной конечной точке (смерть от сердечно-сосудистого нарушения, ИМ, инсульт), а также зна­чительный СОР 23,9% по второй сопутствующей конечной точке (смерть от сердечно­сосудистого нарушения, ИМ, инсульт или рефрактерная ишемия). Более того, профиль безопасности клопидогрела в этой подгруппе пациентов не вызывал никаких сомнений. Таким образом, результаты этой подгруппы соответствуют результатам исследования в целом.

Обнаруженные преимущества клопидогрела не зависели от применения других средств с быстрым или длительным действием на сердечно-сосудистую систему (например, гепари­на или его низкомолекулярных препаратов, антагонистов GPIIb/IIIa, антилипидемических препаратов, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ). Эффективность клопидогрела была зарегистрирована независимо от дозы АСК (75 — 325 мг один раз в день).

У пациентов с острым ИМ с подъемом сегмента ST безопасность и эффективность клопи­догрела оценивались в рамках 2 рандомизированных, плацебо-контролируемых, двойных слепых клинических испытаний CLARITY и COMMIT.

В испытании CLARITY участвовало 3491 пациента с давностью ИМ с подъемом интерва­ла ST не более 12 часов, которые должны были пройти тромболитическую терапию. Па­циенты получали клопидогрел (ударная доза 300 мг с последующим приемом по 75 мг в сутки, п=1752) или плацебо (п=1739), в обоих случаях в сочетании с АСК (ударная доза 150 — 325 мг с последующим приемом по 75 — 162 мг в день), фибринолитический препа­рат, а при необходимости также гепарин. Пациентов наблюдали в течение 30 дней. Пер­вичной комплексной конечной точкой была окклюзия инфаркт-связанной артерии на ан­гиограмме перед выпиской, смерть или рецидив ИМ до ангиографии коронарных артерий.

Для пациентов, у которых не была выполнена ангиография, первичной конечной точкой была смерть или рецидив инфаркта миокарда до 8-го дня или выписки из больницы. По­пуляция пациентов на 19,7% состояла из женщин, и 29,2% пациентов были не моложе 65 лет. Из всех пациентов 99,7% получали фибринолитические препараты (фибрин- специфичные — 68,7%, не фибрин специфичные — 31,1%), 89,5% получали гепарин, 78,7% бета-блокаторы, 54,7% ингибиторы АПФ и 63% стантины.

Первичной конечной точки достигли 15% пациентов, получавших клопидогрел и 21,7% получавших плацебо, что означает абсолютное снижение на 6,7% и 36%-ное снижение ве­роятности в пользу клоиидогрела (95%-ный ДИ 24,47%; р <0,001), в основном за счет снижения частоты окклюзии инфаркт-связанной артерии. Это преимущество было постоянным во всех подгруппах пациентов, в том числе с учетом возраста, пола, локализации инфаркта и типа примененного фибринолитика или гепарина.

Факторный план 2×2 исследования COMMIT включал 45852 пациента, включенных в ис­следование не позднее 24 ч после начала симптомов подозреваемого ИМ, подтвержденно­го изменениями ЭКГ (подъем ST, депрессия ST или блокада левой ножки пучка Гиса). Пациенты получали клопидогрел (75 мг в день, п=22961) или плацебо (п=22891) в сочета­нии с АСК (162 мг в день) на протяжении 28 дней или до выписки из больницы. Сопутст­вующими первичными конечными точками были смерть от любой причины и первый случай инсульта, смерти или рецидива инфаркта. В исследуемой популяции было 27,8% женщин, 58,4% пациентов были не моложе 60 лет, 26% не моложе 70 лет) и 54,5% паци­ентов получали фибринолитические препараты.

Клопидогрел значительно снижал относительный риск смерти от любой причины на 7% (р=0,029) и относительный риск сочетания рецидива инфаркта, инсульта или смерти на 9% (р=0,002), что означало абсолютное снижение соответственно на 0,5% и 0,9%. Это преимущество было постоянным во всех подгруппах пациентов, в том числе с учетом воз­раста, пола, применения или неприменения фибринолитических средств; преимущество наблюдалось уже через 24 часа.

Отличия, сходства и что лучше для вас

Обзор лекарств и основные отличия | Условия лечения | Эффективность | Страхование и сравнение стоимости | Побочные эффекты | Лекарственные взаимодействия | Предупреждения | FAQ

Брилинта (тикагрелор) и Плавикс (клопидогрель) — два варианта лечения для предотвращения образования тромбов. У людей с острым коронарным синдромом (ОКС) или инфарктом миокарда (ИМ или сердечным приступом) в анамнезе сгустки крови могут слипаться и блокировать коронарный кровоток.Такие лекарства, как Брилинта или Плавикс, могут обеспечить адекватный кровоток вокруг сердца, чтобы предотвратить сердечный приступ или инсульт.

Брилинта и Плавикс являются частью группы лекарств, называемых антиагрегантами, разжижителями крови или ингибиторами P2Y12. Оба препарата действуют как антагонисты рецепторов, что означает, что они блокируют рецептор P2Y12, ответственный за развитие тромбоцитов и тромбов. Эти препараты обычно принимают ежедневно в течение как минимум года после события ОКС.

Хотя известно, что Брилинта является более эффективным лекарством в большинстве случаев, оба препарата имеют важные различия в побочных эффектах и ​​дозировках.

В чем основные различия между Брилинтой и Плавиксом?

Брилинта

Брилинта (что такое Брилинта?) — торговая марка тикагрелора. Хотя общая версия была одобрена, она еще не поступила в продажу. Следовательно, этот препарат может быть дороже, чем Плавикс или другие подобные препараты, такие как Эффиент (прасугрел).

По данным Американской кардиологической ассоциации (AHA) и Американского колледжа кардиологов (ACC), Брилинта является предпочтительным методом лечения для людей с ОКС.Брилинта работает быстрее и имеет обратимый режим действия. Он также имеет лучшее подавление тромбоцитов и лучшие результаты для пациентов по сравнению с Плавиксом.

Брилинта принимают в виде таблеток два раза в день вместе с ежедневным приемом аспирина.

Плавикс

Плавикс (что такое плавикс?) — торговая марка клопидогреля. В отличие от Брилинты, Плавикс в настоящее время доступен как дженерик. Дженерик Плавикс, как правило, является более дешевым вариантом в качестве разжижителя крови.

Плавикс принимают один раз в день. Его также принимают с аспирином, чтобы еще больше снизить риск развития ОКС.

Некоторые люди могут считаться плохими метаболизаторами Плавикса из-за генетических различий в определенных ферментах печени. Те, кто плохо метаболизирует CYP2C19, не могут эффективно перерабатывать Плавикс, и им может потребоваться другое лечение.

Основные отличия Brilinta от Plavix
Класс препарата	Антиагрегант Ингибитор P2Y12	Антиагрегант Ингибитор P2Y12
Бренд / общий статус	Только фирменное наименование	Доступны марка и общая версия
Какое общее название?	Тикагрелор	Клопидогрель
В какой форме находится препарат?	Таблетка для перорального применения	Таблетка для перорального применения
Какая стандартная дозировка?	Острый коронарный синдром (ОКС): Начальная ударная доза 180 мг. Затем 90 мг два раза в день в течение первого года после события ОКС. Затем по 60 мг два раза в день.	Острый коронарный синдром (ОКС): Начальная ударная доза 300 мг. Затем 75 мг один раз в день.
Как долго длится стандартное лечение?	12 месяцев и более	12 месяцев и более
Кто обычно принимает это лекарство?	Взрослые 18 лет и старше	Взрослые 18 лет и старше

Хотите лучшую цену на Brilinta?

Подпишитесь на оповещения о ценах на Brilinta и узнавайте, когда цены меняются!

Получить оповещения о ценах

Заболевания, леченные Brilinta и Plavix

Оба препарата одобрены FDA для снижения частоты сердечно-сосудистых событий у людей с ОКС.Эти события могут включать сердечные приступы, инсульт, нестабильную стенокардию (боль в груди, вызванную факторами, которые могут привести к сердечному приступу) и другие сердечные заболевания.

Оба препарата помогают предотвратить два типа сердечных приступов: инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) и инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМпST). ИМпST возникает, когда артерия сердца полностью заблокирована. ИМбпST вызывается частичной закупоркой или сужением сердечной артерии.

Хотя обе формы сердечного приступа серьезны, ИМпST часто требует реваскуляризации или установки стента для открытия артерии.ИМбпST часто можно лечить разжижающими кровь агентами, хотя в тяжелых случаях также требуется стент.

Существует высокий риск тромбоза стента или образования тромбов после установки стента, также известного как чрескожное коронарное вмешательство. Чтобы предотвратить тромбоз, можно использовать Брилинта или Плавикс для уменьшения агрегации тромбоцитов и предотвращения образования тромбов вокруг стента.

Если вам прописали Брилинта или Плавикс, вам почти всегда будет прописан ежедневный аспирин. Аспирин принимается в сочетании с этими препаратами для предотвращения образования тромбов. Комбинация аспирина и ингибитора P2Y12 называется двойной антитромбоцитарной терапией (DAPT).

Что более эффективно: Брилинта или Плавикс?

Brilinta и Plavix показали свою эффективность для снижения риска сердечных заболеваний после сердечного приступа, инсульта или других событий, связанных с сердечными заболеваниями.Однако клинические испытания показали, что Брилинта более эффективен, чем Плавикс.

На основании двойного слепого рандомизированного клинического исследования, названного испытанием PLATO, было обнаружено, что Brilinta снижает уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с Plavix. После 12 месяцев лечения смерть от сосудистых причин, сердечного приступа или инсульта наступила у 9,8% субъектов, получавших тикагрелор, по сравнению с 11,7% пациентов, получавших клопидогрель. Однако после анализа конечных точек исследования исследователи PLATO обнаружили, что частота некоторых кровотечений в группе тикагрелора была выше, чем в группе клопидогрела.

Метаанализ, объединивший более 10 клинических исследований, показал, что тикагрелор и клопидогрель схожи по эффективности и безопасности. Между двумя препаратами не было обнаружено значительных различий. Было обнаружено, что те, кто принимал тикагрелор, чаще испытывали одышку по сравнению с клопидогрелом.

Проконсультируйтесь с врачом, чтобы узнать, подходит ли вам Брилинта или Плавикс.

Рецептурная дисконтная карта

Хотите лучшую цену на Plavix?

Подпишитесь на оповещения о ценах на Plavix и узнавайте, когда цена изменится!

Получить оповещения о ценах

Покрытие и сравнение стоимости Brilinta vs.

Плавикс

Для людей, которые являются пациентами Medicare Part D, Brilinta обычно покрывается страховкой. Большинство страховых планов также покрывают Брилинта. По состоянию на 2018 год общая версия Brilinta была одобрена FDA. Однако в продаже он пока отсутствует. Средняя стоимость Брилинты составляет более 500 долларов за 60 таблеток по 90 мг. Использование дисконтной карты SingleCare может снизить стоимость до 350 долларов США.

Поскольку Плавикс выпускается в виде дженерика, его часто можно найти по более низкой цене. Этот препарат покрывается большинством программ Medicare и страховых планов.Тем не менее, средняя розничная стоимость фирменного препарата Плавикс превышает 200 долларов за тридцать таблеток по 75 мг. Дисконтная карта Plavix SingleCare может снизить стоимость дженерика до 15 долларов в зависимости от аптеки, которую вы используете.

Общие побочные эффекты Brilinta vs.Плавикс

Наиболее частым побочным действием Брилинта и Плавикса является кровотечение. Незначительное кровотечение может включать легкие синяки, кровотечение из десен или носовое кровотечение. Основные кровотечения включают внутреннее кровотечение, кровь в моче или стуле и рвоту кровью. При сильном кровотечении требуется немедленная медицинская помощь.

Другие побочные эффекты Brilinta и Plavix включают одышку (одышку), головокружение, тошноту и диарею.

Побочные эффекты кровотечения и одышки часто больше ассоциируются с Брилинтой, чем с Плавиксом.Согласно некоторым сравнительным исследованиям, Брилинта вызывал большее кровотечение — как незначительное, так и большое — чем Плавикс.

К счастью, было разработано противоядие, позволяющее обратить действие Брилинты в тяжелых случаях кровотечения. Поскольку Плавикс является необратимым ингибитором, у него нет специального антидота, чтобы обратить его действие.

Это не полный список.Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом о возможных побочных эффектах.
Источник: DailyMed (Брилинта), DailyMed (Плавикс)

Лекарственное взаимодействие Brilinta и Plavix

Опиоиды и индукторы CYP3A4 снижают метаболизм или переработку Brilinta или Plavix в организме. Это взаимодействие может привести к снижению уровня Брилинты или Плавикса, что может снизить их эффективность.

Ингибиторы CYP3A4 и индукторы CYP3A4 могут изменять уровни Брилинты или Плавикса в крови. Ингибиторы CYP3A4 включают противогрибковые средства, такие как кетоконазол, и антибиотики, такие как кларитромицин.К индукторам CYP3A4 относятся такие препараты, как рифампицин, фенитоин и карбамазепин.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и антикоагулянты, такие как варфарин, разжижают кровь. Их совместный прием может увеличить риск кровотечения.

Brilinta может взаимодействовать со статинами и усиливать их побочные эффекты. Хотя Плавикс может взаимодействовать со статинами, нет убедительных доказательств того, что Плавикс мешает лечению статинами. Фактически, исследования показали, что статины могут быть полезны для дальнейшего снижения риска смерти у людей с ОКС.

Возможно, это не полный список всех возможных взаимодействий с лекарствами.Проконсультируйтесь с врачом по поводу всех принимаемых вами лекарств.

Предупреждения о Brilinta и Plavix

И Брилинта, и Плавикс имеют более высокий риск кровотечения, связанный с их использованием. Брилинта или Плавикс, особенно в сочетании с другими разжижающими кровь препаратами, могут увеличить риск внутреннего кровотечения, такого как внутричерепное или желудочно-кишечное кровотечение. Использование антиагрегантов, таких как Брилинта и Плавикс, рекомендуется, если у вас в анамнезе есть кровотечения или язвы.

Брилинта не следует начинать у пациентов, перенесших операцию по аортокоронарному шунтированию (АКШ). Однако, если во время этой процедуры удается остановить кровотечение, можно рекомендовать продолжить лечение Брилинтой.

Brilinta не следует принимать с дозами аспирина более 100 мг. Более высокие дозы аспирина могут снизить эффективность Брилинта.

Люди с генетической дисфункцией печеночных ферментов CYP2C19 могут испытывать снижение эффективности при применении Плавикса.Это связано с тем, что Плавикс в основном обрабатывается ферментом CYP2C19. Если вас подозревают, что вы плохо метаболизируете CYP2C19, вы можете пройти тест, чтобы выяснить это. Вам могут порекомендовать другой препарат, если ваш организм недостаточно хорошо перерабатывает Плавикс.

Часто задаваемые вопросы о Brilinta vs. Plavix

Что такое Брилинта?

Брилинта — это рецептурный антиагрегантный препарат, который используется для лечения людей с острым коронарным синдромом (ОКС). Брилинта, также известная под общим названием тикагрелор, принимается два раза в день, чтобы предотвратить образование тромбов.Brilinta производится компанией AstraZeneca.

Что такое Плавикс?

Плавикс — это антиагрегантный препарат, который принимают в виде таблетки один раз в день людям с ОКС. Плавикс доступен как в фирменной, так и в универсальной версии. Как и Брилинта и другие ингибиторы P2Y12, Плавикс принимают с ежедневным приемом аспирина. Плавикс производится компаниями Bristol-Myers Squibb и Sanofi Pharmaceuticals.

Брилинта и Плавикс — одно и то же?

Нет. Брилинта и Плавикс — это не одно и то же. Их вводят по-разному, и они имеют некоторые различия в побочных эффектах и ​​взаимодействии с лекарствами.

Что лучше: Брилинта или Плавикс?

Брилинта был продан и изучен как более эффективное лекарство, чем Плавикс. Было показано, что это лучший препарат для снижения показателей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и предотвращения сердечного приступа или инсульта. Однако более вероятно, что это приведет к побочным эффектам, таким как кровотечение и одышка. Согласно рекомендациям AHA и ACC, Brilinta предпочтительнее, чем Plavix.

Могу ли я использовать Брилинта или Плавикс во время беременности?

Недостаточно данных, чтобы показать, что Брилинта и Плавикс полностью безопасны во время беременности.Эти препараты обычно не рекомендуются, если их польза не перевешивает риски. Поговорите со своим врачом о доступных вариантах лечения во время беременности.

Могу ли я использовать Брилинта или Плавикс с алкоголем?

Лучше избегать употребления алкоголя во время приема антикоагулянтов, таких как Брилинта или Плавикс. Это связано с тем, что алкоголь также разжижает кровь. Употребление алкоголя может усугубить действие этих препаратов и увеличить риск серьезного кровотечения.

Как долго нужно принимать Брилинта после стента?

Брилинта принимают в течение не менее 12 месяцев после установки стента, также известного как чрескожное коронарное вмешательство.После первых 12 месяцев Brilinta следует принимать еще 12 месяцев в более низкой дозе. Ваш врач оценит ваше состояние при последующих посещениях, чтобы определить, как долго вам следует принимать Брилинта.

Можете ли вы когда-нибудь прекратить прием Брилинты?

Лечение Брилинтой обычно считается долгосрочным. Ваш врач может прекратить прием Брилинты, если вы плохо переносите его или испытываете побочные эффекты. Слишком раннее прекращение приема Брилинты может увеличить риск сердечного приступа или инсульта, если у вас есть ОКС или ишемическая болезнь сердца.

Что безопаснее: Брилинта или Плавикс?

Брилинта и Плавикс в целом сопоставимы по безопасности и эффективности. Однако было показано, что Брилинта вызывает большее кровотечение и одышку по сравнению с Плавиксом. Оба препарата следует избегать вместе с другими антикоагулянтами, чтобы снизить риск побочных эффектов.

Zyllt 75 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Что содержит Zyllt

• Действующее вещество — клопидогрель. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 75 мг клопидогреля (в виде сероводорода).
• Прочие ингредиенты: безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, макрогол 6000, гидрогенизированное касторовое масло в сердцевине таблетки и гипромеллоза (E464), диоксид титана (E171), красный оксид железа (E172), тальк и пропиленгликоль в пленочное покрытие.

Внешний вид Zyllt и содержимое упаковки

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглые и слегка выпуклые.
Доступны коробки по 7, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 и 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

Держатель торговой лицензии

KRKA, dd, Novo mesto,? Marje? Ka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

Производитель
KRKA, dd, Novo mesto,? Marje? Ka cesta 6, 8501 Novo mesto Словения

KRKA Polska Sp. z o.o., ул. Równoleg-a 5, 02-235 Варшава, Польша

За любой информацией об этом лекарстве обращайтесь к местному представителю Держателя торговой лицензии:

BelgiëBelgiqueBelgien KRKA, d.д., Ново Место ТелТел 32 03 321 63 52 Люксембург Люксембург KRKA, d.d., Ново Место ТелТел 32 03 321 63 52

KRKA Te. 359 02 962 34 50 Magyarország KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft. Тел. 361 0 355 8490

eská republika KRKA R, s.r.o. Тел. 420 0 221 115 150 Мальта KRKA Pharma Dublin, Ltd. Тел. 46 8 643 67 66

Дания KRKA Sverige AB Tlf 46 08 643 67 66 SE Nederland KRKA, dd, Novo mesto Tel 32 3 321 63 52 BE

Deutschland TAD Pharma GmbH Тел. 49 0 4721 6060 Norge KRKA Sverige AB Tlf 46 08 643 67 66 SE

Eesti KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Тел. 372 06 671 658 Österreich KRKA Pharma GmbH, Вена Тел. 43 01 66 24 300

QUALIA PHARMA S.A. 30 0210 2832941 Polska KRKA-POLSKA Sp. z o.o. Тел. 48 022 573 7500

España Portugal

KRKA, d.d., Novo mesto Тел. 34 061 5089 809 KRKA Farmacêutica, Unipessoal Lda. Тел. 351021 46 43 650

France KRKA, d.d., Novo mesto Tél 32 3 321 63 52 BE România KRKA Romania S.R.L., Бухарест Тел. 402 01 310 66 05

Ирландия KRKA Pharma Dublin, Ltd.Тел. 46 8 643 67 66 Slovenija KRKA, dd, Novo mesto Tel 386 0 1 47 51 100

Ísland KRKA Sverige AB Sími 46 08 643 67 66 SE Slovenská republika KRKA Slovensko, sro, тел. 421 0 2 571 04 501

Италия KRKA, dd, Novo mesto Tel 39 069448827 SuomiFinland KRKA Sverige AB PuhTel 46 08 643 67 66 SE

Kipa Pharmacal Ltd. 357 24 651 882 Sverige KRKA Sverige AB Тел 46 08 643 67 66 SE

Latvija KRKA mestd Тел. 371 6 733 86 10 Соединенное Королевство Consilient Health UK Ltd.Тел. 44 02089562310

Lietuva

UAB KRKA Lietuva
Тел .: + 370 5 236 27 40

Последний раз этот буклет был утвержден в ММ / ГГГГ.

ZYLLT, клопидогрель

ЗИЛТ ЧТО ЭТО И ДЛЯ ЧЕГО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ

Зилт относится к группе лекарств, называемых антиагрегантными лекарственными средствами. Тромбоциты — это очень маленькие структуры в крови, которые слипаются во время свертывания крови. Предотвращая образование комков, антитромбоцитарные ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА снижают риск образования анастомозов крови.

Зилт используется для предотвращения образования тромбов / тромбов / в затвердевших кровеносных сосудах / артериях / процесса, известного как атеротромбоз, который может привести к атеротромботическим явлениям.

Вам прописали Зилт образаването для предотвращения образования тромбов и снижения риска этих тяжелых событий, потому что:

У вас есть состояние затвердевания артерий и • ранее вы перенесли сердечный приступ, инсульт или заболевание, известное как заболевание периферических артерий или

Вы испытали сильную боль в груди, известную как «нестабильная стенокардия» или «инфаркт миокарда» (сердечный приступ).Для лечения этого состояния ваш врач мог установить стент в заблокированную или суженную артерию, чтобы восстановить эффективный кровоток. Вам также может назначить ацетилсалициловую кислоту (вещество, присутствующее во многих лекарствах, используемых для облегчения боли, снижения температуры и предотвращения свертывания крови).

Перед ПРИНЯТЬ ЗИЛТ

Не бери Zyllt:

, если у вас аллергия (гиперчувствительность) на клопидогрель или любой другой ингредиент Zyllt;

имеют заболевание, которое в настоящее время вызывает кровотечение, такое как язва желудка или кровотечение в головном мозге;

, если вы страдаете тяжелым заболеванием печени;

Если вы считаете, что что-то из этого относится к вам, или у вас есть какие-либо сомнения, обратитесь к

Ваш врач, прежде чем принимать Zyllt.

Будьте осторожны с Zyllt

Если к вам относится какая-либо из следующих ситуаций, вам следует сообщить своему врачу, прежде чем начинать принимать Zyllt.

Если у вас есть риск кровотечения, например:

Заболевание, при котором возникает риск внутреннего кровотечения (например, язва желудка)

Заболевание крови, из-за которого вы склонны к внутреннему кровотечению (кровотечение в любых тканях, органах или суставах вашего тела).

Недавняя тяжелая травма

Недавние операции (включая стоматологические)

плановых хирургических вмешательств (включая стоматологические) в ближайшие семь дней.

Если у вас был тромб в артерии головного мозга (ишемический инсульт), который произошел в течение последних 7 дней.

Если у вас заболевание почек или печени. Принимая Zyllt:

Вы должны сообщить своему врачу, если вам предстоит операция (в том числе стоматологическая).

Вы также должны немедленно сообщить своему врачу, если у вас возникнет состояние, включающее лихорадку и синяки под кожей, которые могут отображаться в виде красных точечных точек, с или без необъяснимой сильной усталости, спутанности сознания, пожелтения кожи или глаз, желтухи) (см. ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ »).

Если вы порезались или получили травму, кровотечение может прекратиться дольше обычного. Это связано с тем, как ваше лекарство предотвращает образование тромбов. При незначительных порезах и травмах, например. порезаться, бриться — обычно это не имеет значения. Однако, если вы беспокоитесь, вам следует немедленно обратиться к врачу (см. «ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ»).

Ваш врач может назначить анализы крови.

Вы должны сообщить своему врачу или фармацевту, если вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в этой брошюре «ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ», ​​или если вы заметите, что какие-либо из побочных эффектов становятся серьезными.

Zyllt не предназначен для использования детьми и подростками.

Прием других лекарств

Некоторые препараты могут влиять на действие Zyllt и наоборот.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.

Не рекомендуется использование пероральных антикоагулянтов (лекарств, используемых для снижения свертывания крови) с Zyllt.

Вам следует сообщить своему врачу, если вы принимаете нестероидные противовоспалительные препараты, обычно используемые для лечения болезненных и / или воспалительных состояний мышц или суставов, или если вы принимаете гепарин или любое другое лекарство, используемое для уменьшения свертывания крови.

Если вы испытали сильную боль в груди (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда), вам может быть назначена комбинация Zyllt h с ацетилсалициловой кислотой, веществом, присутствующим во многих лекарствах, используемых для облегчения боли и снижения температуры.Периодическое использование ацетилсалициловой кислоты (не более 1000 мг в сутки), присутствующей во многих лекарствах, используемых для облегчения боли и снижения температуры, не будет проблемой, но длительное использование в других обстоятельствах следует обсудить с врачом. Прием Zyllt с едой и напитками

Еда / приемы пищи не влияют. Зилт можно принимать с пищей или без нее.

Беременность и лактация

Не рекомендуется использовать этот продукт во время беременности и кормления грудью.

Если вы беременны или подозреваете, что беременны, вам следует сообщить об этом своему врачу или фармацевту, прежде чем принимать ZyIIt. Если вы забеременели во время приема Zyllt, немедленно проконсультируйтесь с врачом, потому что клопидогрель не рекомендуется использовать во время беременности.

Поговорите со своим врачом о грудном вскармливании во время приема Зилта.

Перед приемом любого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Приводные и рабочие механизмы

Zyllt вряд ли повлияет на вашу способность водить машину или работать с механизмами.Важная информация о некоторых ингредиентах Zyllt:

Zyllt содержит лактозу и гидрогенизированное касторовое масло.

Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Гидрогенизированное касторовое масло может вызвать расстройство желудка и диарею.

Как взять ЗИЛТ

Всегда принимайте Zyllt в точном соответствии с указаниями врача.Если вы не уверены, спросите своего врача или фармацевта.

Если вы испытали сильную боль в груди (нестабильная стенокардия или сердечный приступ), ваш врач может дать вам 300 мг Zyllt (1 таблетка 300 мг или 4 таблетки 75 мг) один раз в начале лечения. Затем обычная доза составляет одну таблетку 75 мг Zyllt в день, которую следует принимать перорально с пищей или без нее и в одно и то же время каждый день.

Вы должны принимать Zyllt столько, сколько вам назначил врач.

Если вы приняли больше дозы Zyllt

Немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи из-за повышенного риска кровотечения.

Если забыли взять Zyllt

Если вы забыли принять дозу Zyllt, но помните следваштите12 в течение нескольких часов после обычного времени, немедленно примите таблетку, а затем примите следующую в обычное время.

Если вы забыли более чем на 12 часов, просто примите следующую разовую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытые индивидуальные дозы.

Если вы перестанете принимать Zyllt

Не прекращайте лечение.Прежде чем это сделать, обратитесь к своему врачу или фармацевту. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, спросите своего врача или фармацевта.

ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Как и все лекарства, Zyllt может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть:

лихорадка, признаки инфекции или сильная усталость. Они могут быть связаны с редким уменьшением некоторых клеток крови.

признаков проблем с печенью, таких как пожелтение кожи и / или глаз (желтуха), независимо от того, связаны они или нет с кровотечением, которое проявляется в виде маленьких красных точек и / или спутанности сознания (см. «Будьте особенно осторожны с Zyllt»).

отек рта или кожные заболевания, такие как сыпь и зуд, волдыри на коже. Это могут быть симптомы аллергической реакции.

Наиболее частым побочным эффектом (которым страдает от 1 до 10 пациентов из 100) является кровотечение.

Кровотечение может проявляться в виде кровотечения в желудке или кишечнике, синяка, гематомы (необычное кровотечение или синяк под кожей), кровотечения из носа, крови в моче. В небольшом количестве случаев также сообщалось о кровотечениях в голове, легких или суставах.

Если при приеме Zyllt

у вас возникло длительное кровотечение

Если вы порежетесь или порежетесь, кровотечение остановится немного дольше обычного. Это связано с механизмом действия препарата, предотвращающим образование тромбов. При незначительных порезах и травмах, например. порезаться, бриться — обычно это не имеет значения. Однако, если вы беспокоитесь, вам следует немедленно обратиться к врачу (см. «Будьте особенно осторожны с Zyllt»).

Другие побочные эффекты:

Общие побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100): диарея, боль в животе, расстройство желудка или изжога.

Необычные побочные эффекты (затрагивает, например, «от 1 до 10 пользователей из 1000): головная боль, язва желудка, рвота, тошнота, запор, чрезмерное газообразование в желудке или кишечнике, сыпь, зуд, головокружение, ощущение прикосновения. Редкие побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 10 000): головокружение.

Очень редкие побочные эффекты (затрагивает менее 1 пользователя из 10000): желтуха, боль в животе с болью в спине или без нее, лихорадка, затрудненное дыхание, иногда связанное с кашлем, генерализованные аллергические реакции, отек во рту, волдыри на коже, аллергические кожные реакции, воспаление ротовой полости (стоматит), низкое артериальное давление, спутанность сознания, галлюцинации, боли в суставах, мышечные боли, нарушение вкуса.

Кроме того, ваш врач может определить изменения в вашей крови или моче.

Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите другие эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту 5.

КАК ХРАНИТЬ ЗИЛТ

Хранить в недоступном для детей месте.

Zyllt Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Хранить в оригинальной упаковке, защищать от влаги и света.

Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или контейнер с бытовыми отходами. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не нужны. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Какой Zyllt

Действующее вещество — клопидогрель. Каждая таблетка содержит 75 мг.) И клопидогрель (в виде сероводорода).

Другие ингредиенты: безводная лактоза, викрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, макрогол 6000, гидрогенизированное касторовое масло в ядре таблетки и гипромеллоза / E464 / диоксид титана / E171 / красный оксид железа / E172 / тальк и пропиленгликоль в пленочном покрытии.

Мониторинг безопасности и эффективности антитромбоцитарной терапии

Справочная информация: Система Verify-Now может оценивать результаты реактивности тромбоцитов за считанные минуты, обеспечивая рекомендации по антитромбоцитарной терапии во многих клинических условиях.Понимание уникальной реакции пациента на антитромбоцитарные препараты важно для принятия эффективных решений о лечении.

Цели: Оценить эффективность и безопасность антитромбоцитарной терапии у пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию.

Методы: Ретроспективный анализ оценки остаточной реактивности тромбоцитов (ORT) P2Y12 PRU и ARU с помощью прикроватной агрегатометрии с использованием системы Verify-Now был проведен у 170 пациентов, поступивших с диагнозом ишемическая болезнь сердца.

Результаты: Мы обследовали 115 мужчин и 55 женщин mediana (Me) в возрасте 64 лет, которые получали аспирин и / или клопидогрель, тикагрелол. У 116 пациентов, получавших терапию аспирином, индекс ARU составил 400 (95%, 423,9; 457,5) единиц. Терапия клопидогрелом назначена 133 больным, тикагрелор — 27, из них 79 — ДАТ. Показатель PRU терапии клопидогрелом составил Me 126 (83,4; 178,4). ОРТ для плавикса — Me 99 (89,9; 131,4), для зилта — Me 190,0 (160,8; 215,1), для тикагрелора — Me 17.0 (2,23; 149) Инсульт (24,7%), тромбоз стента (11,8%), кровотечение (11,2%), нестабильная стенокардия (15,3%), рецидив ОКС (27,1%) и были показаниями для анализа ОРТ. Стент тромбоза, разработанный на терапии ингибитором P2Y12 (исходный плавикс, n = 9), PRU составил Me 105,4 (92,5; 136,1), Me 17,0 (2,23; 149) от приема дженерика клопидогреля (n = 8), тикагрелора (n = 3), что указывало на низкую комплаентность терапии и необходимость фармакогенетического анализа.

Выводы: Случаи устойчивости к антитромбоцитарным препаратам и проблемы с комплаентностью могут привести к повторению сосудистых событий и созданию школ для пациентов, получающих антитромбоцитарные препараты.

Цитировать реферат в стиле AMA:

Воробьева Н., Павлова И. Мониторинг безопасности и эффективности антиагрегантной терапии [аннотация]. Res Pract Thromb Haemost . 2020; 4 (Приложение 1). https://abstracts.isth.org/abstract/monitoring-the-safety-and-effectiveness-of-antiplatelet-therapy/. По состоянию на 1 апреля 2021 г.

«Назад к Конгрессу ISTH 2020

Резюме Конгресса ISTH — https://abstracts.isth.org/abstract/monitoring-the-safety-and-effectiveness-of-antiplatelet-therapy/

Što je bolje odabrati Zilt ili Plavix (Medicina i zdravlje)

Mnogi se pitaju što je bolje: Sylt ili Plavix? Glavna kemijska komponenta je ista, ali cijena je friendačija.Često postoje sporovi oko toga treba li preplatiti lijek ako postoji analog. Može li prvi lijek zamijeniti other? Koja je njihova razlika? Koji lijek najviše preoručuju liječnici?

Састав и свойства Zilta

Активна компонента Zilt-a je klopidogrel . Što je klopidogrel ??

Klopidogrel je komponenta koja je u stanju smanjiti predispoziciju trombocita za prijanjanje (agregaciju) na stijenku izravno oštećenog dijela žile. Али ponekad ovaj postupak može biti opasan za osobu, jer se zbog lijepljenja trombocita može stvoriti krvni ugrušak.Након тога доводи до срчаног удара и можаног удара. Za в postoji клопидогрел ..

Učinak lijeka на različite populacije:

• U starijih ljudi otkriveno JE да KOD većine ispitanika Nisu utvrđene razlike у vremenu krvarenja я lijepljenja trombocita s pokazateljima Особа srednje Доби ..
• U ljudi s otvorenim oštećenjem bubrega, usporavanje je bilo četvrtinu gore nego u ljudi s normalnom bubrežnom aktivnošću ..
• U osoba s oštećenjem jetre, glavni su pokazatelji bili bliski onima ja funkoji ima.

indikacije:

1. Prevencija kardiovaskularnih bolesti zbog infarkta miokarda 2-35 dana . Превенция након ишемийского можданог удара, čije trajanje varira od 7 dana do šest mjeseci.
2. Открытая облитерирующая атеросклерозная артерия донных удова.
3. Превенция компликация у кардиоваскулярном суставу у вези с акутним коронарным синдромом.
4. Нестабильная стенокардия или атрийская фибрилляция.

Ovaj lijek se ne smije uzimati s trenutnom netolerancijom na klopidogrel или komponente koje su u lijeku.Ne koristite za trudnice, žene s dojenčadi, kao i maloljetnike. Zabranjena je upotreba lijeka osobama s oštećenom funkcijom jetre i sindromom malapsorpcije, uključujući nedostatak laktaze. U akutnom krvarenju lijek se takoer ne može koristiti.

Nuspojava lijeka:

• Broj trombocita, bijelih krvnih zrnaca, porast broja eozinofila može se smanjiti.
• Rijetko se može javiti serumska bolest (реакция на странный протеин) ..
• Rijetki volonteri imaju halucinacije.
• Poznato je o nekim slučajevima intrakranijalnog krvarenja, koji su završili smrću. Moguće je i krvarenje u konjuktivu oka ..
• Često se pojavljuju modrice, krvarenje iz nosa, gastrointestinalno krvarenje, bol u trbuhu i proljev, modrice unutar kože.

Plavix

Djelatna tvar je također klopidogrel . Apsorpcija ovog lijeka je brza. Kao i u Zilt-u, активна и неактивна компонента daje nezasićeni spoj s proteinima u krvnoj plazmi. Proizvod se također razgrađuje u jetri i izlučuje u urinu..

Stupanj apsorpcije Metabolita aktivne komponente putem bubrega — 50% . Неактивный метаболит смьештен у колоидной отопини крви, а изравно клопидогрел веже сэ на людске протеин у крви. Klopidogrel se razgrađuje u bubrezima, nakon čega formira neaktivne komponente koje se izlučuju bubrezima i crijevima.

Ovaj lijek utječe na istu populaciju kao i Zilt. На примжер, код старых особа и код болесника с реактивным болестимом нису примиечене без промысла, али код людей с бубрежным болестимом продуктивности таблицы себе погоршала (такогер за 25%).Etničke karakteristike volontera takoer su utjecale na performance.

Plavix je namijenjen za:

1. Liječenje različitih kardiovaskularnih bolesti, Posebice infarkta miokarda i moždanog udara.
2. Liječenje ateroskleroze u slučaju komplikacija koronarnog sindroma, anginom pektoris i atrijskom fibrilacijom.

Kontraindikacije lijeka povezane su sa:

• Osjetljivost na komponente;
• Trudnoća i dojenje;
• Ne koristiti u djece mlađe od 18 godina.

Ne preoručuje se uporaba lijeka u kombinaciji s koagulansima, jer se može povećati trajanje i jačina krvarenja. Аспирин и гепарин у дозы не могу себе позволить. S oprezom morate kombinirati lijek s raznim ignitorima or ih uopće ne koristiti zajedno (za to vam je potrebna konzultacija liječnika).

Опции и различайте квалификацию лиекова

По први пут е лиек способан за борбу против кривных углов развития Санофи, твртка Плавикс. Sve indikacije, kontraindikacije, nuspojave u Sylta i Plavixa su identity.

Moguće su razlike u podacima, ali su praktički beznačajne. Zilt se proizvodi u Sloveniji, licenciran je, ali nije «originalan» proizvod. Također je vrijedno napomenuti da su sva klinička ispitivanja prodena na Plavixu, ali nema dokaza o Zilt-u. Стога много лицевых препоручающих употребление Plavixa. Odnosno, Plavix je jedini lijek razvijen na bazi klopidogrela, a svi ostali lijekovi dobili su dozvole od proizvoača (kompanija Sanofi) i generički su.

Tko bi trebao uzimati koji lijek?

Liječnici smatraju da je Plavix najisplativiji lijek, jer je klinički testiran, Sanofi je programmer, a francuska medicina, naime farmaceutska Industrija, smatra se jednom od najboljih na svijetu.Da, to košta više, ali sve njegove nuspojave, indikacije, kontraindikacije, studije na populacijskim skupinama opisanim u acceptu klinički su potvrđene.

Kao i za sve ostale lijekove koji su generički, klinička ispitivanja su rijetka. Али много лицевых это га препорученную као аналог Зилт-а. U skladu s tim, ističe se od ostalih proizvoača generičkih proizvoda. Dakle, ako postoji prilika za kupnju Plavixa, onda ga naravno vrijedi kupiti, ali ako ne postoji takva mogućnost, tada liječnici daju Zilt-u.U svakom slučaju, prije upotrebe, neophodna je obvezna konzultacija s liječnikom koji provodi liječenje.

Аналог Плавикса.

Enye unyango antiplatelet kuhlanganisiwe sisiyobisi, «Плавикс». Намхландже квакхона роко кахулу кусетьензисва амайеза, эзифана-аналог Плавикса зилта. Уквахека чиза ибандаканья зомбини клопидогрел кунье ацетилсалициловая кислота. Okwenziwayo yokulungiselela amayeza uyalwa ukuba ингибирование ка АДФ-рецептора onoxanduva udibaniso kwiiseli (in zegazi ezithile).A uphawu yokulungiselela yi esibophelelayo lakho ADP-рецепторы, nto leyo ekhokelela ukuba nempembelelo bezinzile udibaniso. Ngenxa yomsebenzi рецептор kwakhona kuphela xa ukufa endala kunye Yindibanisela ziiplatelets ezintsha. Лейо исахиво индлела йокусебенза йе-аналог Плавикса — зилта.

Клопидогрель (аналог Плавикса) lisetyenziswa umthamo 75 миллиграммов. Ngosuku lokuqala ezithatha ichiza wabonisa eziphango ebalulekileyo yomsebenzi zegazi udibaniso. Phezu isicelo esilandelayo kwandisa ukusebenza iziyobisi.Hour yokulungiselela Cycle zamachiza i-avareji iintsuku ezintathu ukuya kwezisixhenxe. Эмва ukupheliswa isiphumo ichiza ngayo liyasetyenziswa (asiyihlaziyanga ngokupheleleyo de uninzi ubume zegazi) esinye isithuba seentsuku ezintlanu ukuya esixhenxe.

Салициловая кислота ebangela ингибирование zegazi udibaniso ngenxa ингибирование lakho циклооксигеназы (Cox-1). Ngenxa yoko, lancitshiswa thromboxane kuyondelelaniswe kunye vasoconstriction okuncitshiswe. Njengoko kwimeko clopidogrel isiphumo eyabangelwa lugcinwa ngaphezulu kobomi le iiseli (зегази).

Kutheni usebenzisa и kwiwotshi из Plavix kunye ichiza ngokwawo? Usebenziso oluqhelekileyo lwe indibanisela unyango antiplatelet bugwetyelwe basengozini enkulu yokuba thrombosis semithambo nawuphi na indawo phambi izilonda atherosclerotic.

Кухо есиные нгафезулу аналог кахулу эяхлекилейо йе Плавикс — листаб. Ноко ке, йена, эфана набанье абанинзи (клопилет, лопирел, пларгил, детромб, плогрел, трокен, кардутол), акухо сисетйензисва нгокубанзи йезонянго михла.

Плавикс оканые зилт?

Oogqirha abaninzi ungqiyame ngokubhekiselele ekusetyenzisweni Plavix, ekubeni impumelelo yayo abangqine izilingo kokuhlola.isiseko Ubungqina ichiza wasukuma emva ngo-2007 kwaye kule minyaka mihlanu idlulileyo, ukusetyenziswa ebonakalayo kuphela yalomeleza isihloko «imveliso best». Ke ukuba zilta, ukusebenza kwayo, njengoko kuqatshelwe yi oogqirha ngokwabo, ngaphantsi ngandlel ngaphezu wathi, ngoko kuthelekiswa woogxa balo ngokuphathelele kumangakogatenhoa ungokuphathelele kumangakogatenhoa ungokuphathelele kumangakogatenhoa. Ngokuyintloko, izazinzulu zikholelwa ukuba ukusebenza phantsi le yokugqibela kungenxa ukungafezeki inkqubo uzobe olwenziwe mveliso ichiza. Биофизика efanayo uqaphele ukungangqinelani kwengcaciso ethile kubume ngemolekyula phakathi Plavix kunye аналог yayo.

Njengoko ngexabiso, ithe kakhulu Plavix ziltu. Ngoko ke, ixabiso lokuqala izihlandlo ezithathu ixabiso le yesibini. Kwiimeko ezininzi, iindleko ichiza kukhokelela imfuneko yokusebenzisa betye oluf. Phezu ziqinisekiso oogqirha leekliniki mihla, ukuba awukwazi ukuthenga Plavix imali kufuneka athenge analogu enganeno kwayo — зилт. Ngokupheleleyo siyishiye ukwamkelwa ichiza ayikhuthazwa.

Njengoko neziyobisi «Ko Plavix,» loo ngoko olubalaseleyo kukho umthamo eyandileyo yinxalenye amacandelo (100-75 мг салициловой кислоты, клопидогрел, нгокуланделелана).

Ngelishwa, ukuba umhla technology lemveliso «Plavix» medicament, kwakunye amacandelo alo ayabiza kakhulu, nto leyo ekhokelela ekubeni kweendleko eziphezulu amayeza. Inzuzo eya ukunceda izigulana afumileyo kuza nucleoside elungileyo kakhulu amachiza kraca-gama.

Пастички «Зилт»: инструкция по усв.

k Herz (CVD) он числится в роботе аттивит и ди sangu cardíaco. Per k Herz prividia k coronary core (attacca lu cori), li prissioni di sangu alta (Historique), k цереброваскулярный (fruttu), aigu ревматический, k core, k infusion perifèricu, fallimentu lu cori, k core (sacculi).CVD sò sviluppati com’è un risultatu di usu birrerie, inactivity fisicu, malsano usi mangiare.

CVD переведены по другому модулю. Per esempiu, fallimentu core yer sò cotti successu par MP. Основное направление работы — это точное расписание, которое вы используете для основного и более функционального Stazione. Malatie cum’è chjoccu ишемический | Инфаркт миокарда он очень любит, когда наступает время болезни. Препарат «Зилт» был специально разработан для приема внутрь.

«Зилт»: инструкция по усл.

«Zilt» — это отдельные пастички, которые представляют собой imbutulata, в котором представлены уникальные композиции из цветов — минимум 14 штук, 90 песен.Огни выжимают 75 граммов клопидогреля.

По отзывам, «Зилт» подготовил pusitivamenti lu risturazione di funzione platelet dopu à una pochi di ghjorni (7 di 10), dopu la pacienza firmò cù u droga. A droga usatu à curà i k Herz, имеет антиагрегационный физиологический эффект. В основных ингредиентах, используемых в препарате «Зилт», используются препараты, содержащие клопидогрель, которые препятствуют введению АДФ в БИО тромбоцитов, что и приводит к ингибированию АДФ-дипиннензы тромбоцитов FataTurchina.

U francese дозировка для взрослых — unu scrive (75 мг) per una ghjurnata, u sciaccanu ùn hè micca dipinnenza. Продолжительность лечения в одиночном разряде 12 месяцев, ma pudete esse pulito basatu supra lu tipu di k è u so sivirità. L’effettu massima si pò spetta dopu à 3 mesi.

Инструкции по применению Piglià zilt, per usu cunsigliemu di l ‘endurance k Herz: chjoccu ischemic |, a morte Herz in maladi cun siveri Pifania di atherosclerosis, инфаркт миокарда.