Действие магния: Наши мышцы и дефицит магния — Wörwag Pharma

Магния сульфат | Биохимик

Фармакодннамика

При парентеральном введении оказывает седативное, диуретическое, артериодилатирующее, противосудорожное, антиаритмическое, гипотензивное, спазмолитическое, в больших дозах — курареподобное (угнетающее влияние на не­рвно-мышечную передачу), токолитическое, снотворное и наркотическое действие, подавляет дыхательный центр.

Магний является физиологическим антагонистом кальция и способен вытеснять его из мест связывания. Регулирует обменные процессы, межнейронную передачу и мышечную возбудимость, препятствует поступлению кальция через пресинаптическую мембрану, снижает количество ацетилхолина в периферической нервной системе и центральной нервной системе (ЦНС). Расслабляет гладкую мускулатуру, снижает артериальное давление (АД) (преимущественно повышенное), усиливает диурез.

Противосудорожное действие — магний уменьшает высвобождение ацетилхолина из нервно-мышечных синапсов, подавляя при этом нервно-мышечную передачу, оказывает прямое угнетающее действие на ЦНС.

Антиаритмическое действие — магний снижает возбудимость миоцитов, восстанавливает ионное равновесие, стаби­лизирует клеточные мембраны, нарушает ток натрия, медленный входящий ток кальция и односторонний ток калия.

Кардиопротекторный эффект обусловлен расширением коронарных артерий, снижением общего периферического со­судистого сопротивления и агрегации тромбоцитов.

Токолитическое действие — магний угнетает сократительную способность миометрия (снижение поглощения, связы­вания и распределения кальция в клетках гладкой мускулатуры), усиливает кровоток в матке в результате расширения ее сосудов.

Является антидотом при отравлениях солями тяжелых металлов.

Системные эффекты развиваются почти мгновенно после внутривенного (в/в) и через 1 ч после внутримышечного (в/м) введения. Длительность действия при в/в введении — 30 мин, при в/м — 3-4 ч.

Фармакокинетика

Равновесная концентрация (Css) — 2-3,5 ммоль/л. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, созда­ет в материнском молоке концентрации, в 2 раза превышающие концентрации в плазме.

Выведение осуществляется почками, скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме и уровню клубочковой фильтрации.

инструкция по применению, показания, побочные действия

Фармакодинамика

При парентеральном введении оказывает противосудорожное, антиаритмическое, антигипертензивное, спазмолитическое действие, в больших дозах угнетает нервно-мышечную передачу, оказывает токолитическое действие, подавляет дыхательный центр.

Магний является «физиологическим» антагонистом кальция (блокируя «медленные» кальциевые каналы) и способен вытеснять его из мест связывания. Регулирует обменные процессы, межнейронную передачу и мышечную возбудимость, препятствует поступлению ионов кальция через пресинаптическую мембрану, снижает количество ацетилхолина в периферической нервной системе и центральной нервной системе (ЦНС), что приводит к угнетению нервно-мышечной передачи. Расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов, матки и сосудов, снижает артериальное давление (АД) (преимущественно повышенное), усиливает диурез.
Противосудорожное действие. Магний уменьшает высвобождение ацетилхолина из нервно-мышечных синапсов, подавляя при этом нервно-мышечную передачу, оказывает прямое угнетающее действие на ЦНС.
Антиаритмическое действие. Магний снижает возбудимость кардиомиоцитов, восстанавливает ионное равновесие, стабилизирует клеточные мембраны, нарушает ток натрия, медленный входящий ток кальция и односторонний ток калия.
Токолитическое действие. Магний угнетает сократительную способность миометрия (путём снижения поглощения, связывания и распределения ионов кальция в клетках гладкой мускулатуры), усиливает кровоток в матке в результате расширения её сосудов.

Является антидотом при отравлениях солями тяжелых металлов.

Системные эффекты развиваются почти мгновенно после внутривенно-го введения.

Длительность действия при внутривенном введении – 30 мин.
Фармакокинетика

При внутривенном введении противосудорожное действие развивается немедленно, а после внутримышечного введения в течение 1 ч. Длительность сохранения эффекта составляет около 30 мин при введении в вену и 3–4 ч при внутримышечном введении.

Концентрация ионов магния в плазме крови в норме составляет в сред-нем 0,84 ммоль/л, 25–35 % этого количества находится в связанном с белками состоянии. Хорошо проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер, в молоке создает концентрации в 2 раза превышающие концентрации в плазме.

Выводится с мочой (при этом усиливает диурез) путем фильтрации, скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме. 93–99 % магния подвергается обратной реабсорбции в проксимальных и дистальных почечных канальцах.

Внутривенно (струйно медленно или капельно). Пациент должен находиться в положении лёжа.
Внутримышечная терапия должна использоваться только тогда, когда внутривенное введение препарата невозможно, например, в случае, когда периферические вены не доступны.

Существуют очень ограниченные опубликованные данные, свидетельствующие о том, что концентрация раствора магния сульфата для внутримышечного введения не должна превышать 200 мг/мл (20 % раствор).

Необходимо контролировать сывороточные уровни магния до и во время лечения. Доза магния сульфата должна быть подобрана индивидуально в зависимости от потребностей пациента и ответа на лечение.

Превышение уровня магния в сыворотке > 2,5 ммоль/л следует избегать.

Дозы магния сульфата указаны в граммах, что соответствует количеству препарата: 1 г – 4 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл (25 % раствор), 2 г – 8 мл, 3 г –12 мл, 4 г –16 мл, 5 г – 20 мл, 10 г – 40 мл, 15 г – 60 мл, 20 г – 80 мл, 30 г – 120 мл , 40 г – 160 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл (25 % раствор) соответственно.

1 мл препарата содержит 1 ммоль магния.

Раствор магния сульфата можно разбавлять 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы (глюкозы).
Гипомагниемия
Лёгкая. Раствор магния сульфата применяют парентерально, если невозможен или нецелесообразен пероральный путь введения препаратов магния (из-за тошноты, рвоты, нарушенного всасывания в желудке и др.). Су-точная доза – 1–2 г (4–8 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл).

Эту дозу вводят однократно или в 2–3 приема.
Тяжёлая. Начальная доза – 5 г (20 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) внутривенно медленно в 1 л инфузионного раствора (0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (глюкозы)). Дозируют в зависимости от содержания ионов магния в сыворотке крови.

При длительном применении рекомендуется мониторинг артериального давления, деятельности сердца, сухожильных рефлексов, деятельности почек, частоты дыхания. При необходимости одновременного введения солей кальция и магния, препараты следует вводить в разные вены.

При лечении дефицитных состояний необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать превышения мощности почечной экскреции магния и возникновения гипермагниемии.
Профилактическое применение при парентеральном питании

Поддерживающая доза, применяемая у взрослых, колеблется от 1 г до 3 г (4–12 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) в сутки.

Для младенцев и детей диапазон поддерживающих доз составляет от 0,25 г до 1,25 г (1–5 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) в сутки.
Нарушение сердечного ритма: 1–2 г (4–8 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) в течение 5 мин. Возможно повторное введение.

При пароксизмальной предсердной тахикардии препарат следует использовать только, если обычные меры не эффективны и отсутствует повреждение миокарда. Обычная доза составляет 3–4 г (12–16 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) вводят внутривенно медленно с особой осторожностью.
При отравлении барием обычная доза препарата составляет 1–2 г (4–8 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) внутривенно.
Как антидот, магния сульфат используют при отравлении ртутью, мышьяком, тетраэтилсвинцом по 5 мл раствора внутривенно струйно.
Токолиз: начальная доза 4 г (16 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) внутривенно, затем 1–2 г/ час.

Для купирования судорог, связанных с эпилепсией, гломерулонефритом, обычная доза для взрослых составляет 1 г (4 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) внутримышечно или внутривенно.
При гипертонических кризах вводят внутривенно (медленно в течение около 5 мин!) 1–5 г (5–20 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл).
Для купирования аритмий внутривенно вводят 1–2 г (4–8 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) в течение около 5 мин. Для этого 10 мл раствора разводят в 200 мл 5 % раствора глюкозы или калийполяризующей смеси. Возможно повторное введение.
Преэклампсия и эклампсия. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от клинической ситуации. Доза насыщения – 2–4 г (8–16 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) через 5–20 мин (инфузия). Поддерживающая доза 1–2 г (4–8 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) в час.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30–40 г магния сульфата.

При нарушении функции почек – не более 20 г магния сульфата в течение 48 ч.

При лечении позднего токсикоза, преэклампсии и эклампсии используют введение препарата по схеме Ричарда: первоначально 4,0 г (16 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) внутривенно медленно в течение 3–4 мин, через 4 ч повторяют внутривенное введение в той же дозе и дополнительно вводят 5,0 г (20 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл). В последующем каждые 4 ч повторяют внутримышечное введение магния сульфата в дозе 4,0–5,0 г (16–20 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл). Вместо схемы Ричарда возможно внутривенное капельное введение 5,0 г магния сульфата (20 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) в разведении на 400 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы со скоростью 9–25 мг/мин (15–40 кап/мин). В терапии преэклампсии и эклампсии эффективное противосудорожное действие достигается при сыворочном уровне магния 1,6–3,3 ммоль/л. Уровень сывороточного магния 2,64 ммоль/л считается оптимальным для контроля судорожных припадков.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30–40 г магния сульфата.

При нарушении функции почек – не более 20 г магния сульфата в течение 48 ч.
Тетания матки. Доза насыщения – 4 г (16 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) через 20 мин (инфузия). Поддерживающая доза – сначала 1–2 г (4–8 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) в час, позже – 1 г (4 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл) в час (можно вводить капельно 24–72 ч).

При совместном применении усиливает действие других средств, угнетающих нервную систему (алкоголь, психотропные, снотворные, противопаркинсонические, противосудорожные средства). При совместном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, гипотензивными средствами усиливается вероятность угнетения дыхательного центра.

Сердечные гликозиды усиливают риск развития нарушений проводимости и атриовентрикулярной блокады при совместном применении с магния сульфатом.

Аминогликозидные антибиотики, нифедипин и миорелаксанты могут усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную солями магния.

Внутривенное введение солей кальция ослабляет эффект магния сульфата.

При одновременном введении магния сульфата с другими сосудорасширяющими средствами усиливается их гипотензивное действие.

Фармацевтически несовместим (образует осадок) с препаратами кальция, алкоголем (в высоких концентрациях), карбонатами, бикарбонатами и фосфататами щелочных металлов, солями мышьяковой кислоты, бария, стронция, клиндамицина фосфатом, гидрокортизона сукцинатом, полимиксина В сульфатом, прокаином, салицилатами и тартратами.

Магния сульфат следует применять осторожно, чтобы не возникла токсическая концентрация препарата.
Пациентам пожилого возраста обычно следует применять уменьшенную дозу, так как у них снижена функция почек.
Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина более 20 мл/мин) и олигурией не должны получать более 20 г магния сульфата (81 ммоль Mg²⁺) в течение 48 ч, не следует вводить магния сульфат внутривенно слишком быстро. Рекомендуется контроль концентрации ионов магния в сыворотке крови (должна быть не выше 0,8–1,2 ммоль/л), диуреза (не менее 100 мл/ч), частоты дыхания (не менее 16/мин), артериального давления, необходим контроль сухожильных рефлексов.

При введении магния сульфата необходимо иметь приготовленный для внутривенного введения раствор кальция, например, 10 % раствор кальция глюконата.

При применении магния сульфата могут быть искажены результаты радиологических исследований, для которых применяется технеций.
При длительном применении требуется контроль показателей центральной гемодинамики, мониторинг артериального давления, деятельности сердца, сухожильных рефлексов, частоты дыхания и функции почек.
При необходимости одновременного введения препаратов кальция и смагния сульфата, их следует вводить в разные вены.
При лабораторном контроле уровня магния в плазме следует иметь в виду, что нормальные показатели уровня магния в плазме не исключают его дефицита в тканях, т.к. концентрация магния в плазме и его уровень в межклеточной жидкости не всегда взаимосвязаны.

Классическим ранним признаком интоксикации при повышении уровня магния в плазме до 2,0–3,5 ммоль/л является снижение глубоких сухожильных рефлексов (коленного). При достижении уровня магния в плазме 3,5–5,0 ммоль/л появляется удлинение интервала PQ. При уровне магния 4–5 ммоль/л утрачиваются глубокие сухожильные рефлексы, возникает тошнота, рвота, резкое понижение артериального давления, гипергидроз, диплопия, появляется смазанная речь. При уровне магния 5,0–7,5 ммоль/л возникает угнетение дыхания и нарушение проводимости сердца. При уровне магния 12,5 ммоль/л наблюдается остановка сердца и глубокое угнетение центральной нервной системы.
Меры помощи. Введение специфического антидота – солей кальция (кальция хлорид или глюконат) внутривенно из расчета 100–200 мг ионизированного кальция в течение 5–10 мин. При необходимости антидот вводят повторно. В случаях тяжелой интоксикации применяют искусственную вентиляцию легких, перитонеальный диализ или гемодиализ. Проводят симптоматическую терапию (стимуляторы центральной нервной системы, средства корригирующие функцию сердечно-сосудистой системы).

The biological role of magnesium deficiency in violation of homeostasis in women: a literature review | Pestrikova

In the literary review presents recent data on different forms of magnesium deficiency and how best to correct it. Presented is the biological role of magnesium in the body of women. We describe the clinical and laboratory signs of magnesium deficiency in gynecological (premenstrual syndrome, menopausal syndrome) and obstetrics (miscarriage, pre-eclampsia) practice. Magnesium drugs reduces the risk of magnesium deficiency in pregnant women and the possibility of threatened abortion and pre-eclampsia. For the correction of magnesium deficiency necessary preparations that have proven high clinical efficacy and good tolerability.

Магний — один из эссенциальных элементов, в основном содержащийся в костной, мышечной и нервной тканях. В состав плазмы и эритроцитов входит менее 1% магния, при этом около 60% магния, циркулирующего в плазме крови, находится в ионизированной форме. Остальной магний находится либо в соединении с альбумином, либо в комплексе с ионами, преимущественно с цитратом и фосфатом [1]. Биологическая роль магния многогранна. Он является одним из ключевых элементов метаболических реакций, являясь важным компонентом более чем 500 ферментов. Около 100 магнийсодержащих белков обнаружено в плаценте. Магний играет важную роль в поддержании функционального состояния клеточной мембраны, процессах трансмем- бранного переноса ионов кальция и натрия. Поэтому доста- точное количество ионов магния крайне необходимо для нормальной работы нервной ткани, в том числе проводя- щей системы сердца. Также этот катион активно участвует в синтезе белков, в том числе коллагена соединительной ткани, обмене нуклеиновых кислот, липидов. Магний обладает уникальной способностью оказывать антистрессовое действие на организм и создает благоприятный психологический настрой. Он способен укреплять иммунитет, оказывает антиаритмическое действие, помо- гает восстановить силы после физических нагрузок. Важ- ную роль в протекании физиологических процессов иг- рает кальций, с которым магний способен вступать в об- менные реакции. Эти элементы могут вытеснять друг друга из соединений, где магний является физиологическим ан- тагонистом кальция. При употреблении продуктов пита- ния с преимущественным содержанием кальция и недо- статком магния происходит задержка кальция в тканях, что приводит к обызвествлению организма [2-4]. Магний поступает в организм с продуктами питания (зе- леные овощи, кунжут, отруби, орехи). Данный элемент содержится в плодах шиповника коричного, вишни обыкновенной, винограде, инжире, крыжовнике, фасоли, овсяной и гречневой крупах, горохе. Мясные и молочные продукты характеризуются низким содержанием магния. Дефицит магния встречается значительно чаще, чем принято думать. Причиной этого является уменьшение его содержания в рафинированных продуктах питания. В каждодневном ра- ционе обычно слишком мало продуктов, содержащих маг- ний. Суточная потребность в магнии — 400 мг [5]. Влияние дефицита магния на гомеостаз организма женщины По данным ряда исследователей, в последние годы увеличивается частота выявления магний-дефицитных состоя- ний среди лиц с разными патологическими заболеваниями и состояниями. Полученные данные доказывает связь маг- ния с широким спектром заболеваний и патологических со- стояний, ассоциирующихся с эндотелиальной дисфунк- цией, нарушением апоптоза, метаболическим и гипертензивным синдромами, патологией соединительной ткани, беременностью, предменструальным (ПМС) и климактерическим синдромами, проблемами иммунитета [6-9]. Клинические проявления дефицита магния затрагивают практически все органы и системы. При выраженном маг- ниевом дефиците происходит нарушение сердечного ритма с развитием аритмий, нарушение свертывающей си- стемы крови, увеличение уровня холестерина в крови и ускорение прогрессирования атеросклероза, головные боли, снижение умственной работоспособности, возник- новение раздражительности и депрессии, повышается риск бронхоспастических состояний, усугубляется остео- пороз, нарушается функция иммунной системы, прогрес- сирует мочекаменная болезнь [10, 11]. Недостаток магния в организме приводит к состоянию повышенной нервной возбудимости клетки, а мышечные клетки, испытывающие нарушения деполяризации, претерпевают избыточность процессов сокращения по отношению к процессам рас- слабления. При дефиците магния синтез белков в соедини- тельной ткани замедляется, активность матриксных метал- лопротеиназ увеличивается, и внеклеточный матрикс де- градирует, так как структурные компоненты соединитель- ной ткани (в частности, коллагеновые волокна) разру- шаются быстрее, чем синтезируются. Недостаток магния вызывает гиперкальциемию и гипер- фосфатемию. Витамин В6 способствует удержанию магния в клетке. Его недостаток также ведет к гипомагниемии. Маг- ний называют «металлом жизни». Все энергетические про- цессы в организме идут при его участии. Он очень важен для нормальной активности клеточных мембран. Магний активизирует выделение гормона околощитовидной же- лезы, нормализуя тем самым процесс всасывания из ки- шечника, способствует всасыванию фосфора, калия, вита- минов группы В, С, Е. Самое главное предназначение этого химического элемента — защита нервной системы от все- возможных разрушительных стрессов [12, 13]. По Международной классификации болезней 10-го пе- ресмотра диагноз «недостаточность магния» кодируется как Е61. 3. Клинико-лабораторные признаки дефицита магния при гинекологической патологии Немаловажным фактором, влияющим на уровень содер- жания магния в организме женщины, является ПМС. Клинические проявления ПМС характеризуются боль- шим разнообразием и насчитывают более 150 симптомов. Большинство исследователей подразделяют их на 3 группы: • Симптомы, являющиеся результатом нервно-психиче- ских нарушений (раздражительность, депрессия, агрес- сивность, плаксивость, чувство усталости, нарушение сна, либидо, пищевого поведения). • Симптомы, отражающие вегетососудистые нарушения, к которым относятся цефалгии, головокружение, тош- нота, рвота, абдоминалгии, кардиалгии, тахикардия, ги- пертензия, фибромиалгии, миофасциальный болевой синдром (судороги и болезненность в области спины, шеи, стоп и т.д.). • Симптомы, характерные для нейрообменно-эндокрин- ных нарушений (нагрубание молочных желез, метео- ризм, зуд кожи, отеки, познабливание, снижение памяти, зрения, слуха, гипертермия, одышка, жажда и т. д.) [14]. Учитывая сказанное, можно предположить, что к возник- новению почти всех перечисленных симптомов ПМС не- достаток магния имеет отношение и его назначение при- водит к исчезновению или уменьшению их выраженности. У всех женщин с ПМС следует проводить коррекцию содер- жания магния, что позволит снизить частоту резких изме- нений настроения, депрессии, справиться с головной бо- лью и увеличением массы тела во 2-ю половину цикла. Отмечено, что у здоровых женщин перед менструацией количество магния в эритроцитах увеличивается. У жен- щин же, страдающих ПМС, наоборот, количество магния в эритроцитах снижается на 20-40% по сравнению с нор- мой. Имеются данные, что у женщин с ПМС концентрация ионизированого магния во II фазу цикла понижена, а Са2+/Mg2+-коэффициент повышен [14]. У женщин с ПМС, сопровождающимся повышением арте- риального давления (АД) во II фазу цикла, заведомо низкий уровень магния в крови по сравнению с женщинами без по- вышения АД. Магний блокирует кальциевые каналы и одно- временно действует на все первопричины гипертензии, из- быток инсулина в крови, низкий уровень калия, гипертонус и спазм кровеносных сосудов, расслабляя сосуды и снижая кровяное давление в них. Так, 50% женщин, у которых на- блюдается гипертензия, страдают от гипомагниемии. По мнению ряда исследователей, именно стрессы приво- дят к дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы и развитию ПМС. Магний в этой ситуации выступает как про- тивострессовый, противотоксичный и противоаллергиче- ский фактор [15]. В климактерический период наблюдается снижение вы- работки эстрогенов, нерегулярность или полное прекра- щение менструаций, угасание репродуктивной функции. На ранних этапах развиваются нейровегетативные нару- шения (приливы, головные боли и т.д.), затем — симптомы урогенитальной атрофии и расстройства мочеполового тракта (сухость, зуд, жжение, диспареуния, недержание мочи и т.п.), позднее — остеопороз и другие обменные на- рушения в менопаузальном периоде. Несмотря на дискус- сии в научном мире, в настоящее время большинством экс- пертов признается оправданным применение заместитель- ной гормональной терапии (ЗГТ) для устранения климак- терического синдрома (в низких дозировках в течение ко- роткого времени, до исчезновения симптомов) [16 20]. ЗГТ имеет как побочные, так и положительные эффекты. К положительным эффектам относятся лечение приливов, профилактика остеопороза, атеросклероза, деменции, по- вышение работоспособности, улучшение состояния кожи и волос, профилактика атрофии слизистой влагалища, диз- урии и т.п., особенно, если речь идет о возрасте около 50 лет. Магний потенцирует эти положительные эффекты ЗГТ. Вместе с этим, побочным эффектом ЗГТ может быть уве- личение частоты тромбозов. Известно, что магний играет роль в минимизации подобных негативных влияний ЗГТ на организм женщины [20]. Магнийдефицитные состояния в акушерской практике Впервые назначение магния было осуществлено фран- цузским акушером М.Бертраном для снятия судорог при эк- лампсии в 1906 г. [21]. Таким образом, показанием для при- менения магния у беременных все это время были невына- шивание беременности и эклампсия. Потребность в магнии во время беременности возрас- тает в 2-3 раза за счет роста и развития плода и плаценты. Повышенная потребность в магнии связана с увеличением массы матки от 100 до 1000 г, увеличением общей массы крови из-за роста количества эритроцитов на 20-30%, уве- личением молочных желез, высоким уровнем эстрогенов, повышением уровня альдостерона. При недостатке магния в организме во время беременности чаще возникают пре- эклампсия, спонтанные аборты и преждевременные роды, плацентарная недостаточность, гипотрофия плода и дру- гие осложнения. При эклампсии происходит нарастание дефицита дан- ного элемента и развивается симптоматика поражения центральной нервной системы по типу гипертензивной энцефалопатии. Эклампсия расценивается как состояние, соответствующее пику гипомагниемии [22-24]. Дефицит магния ассоциируется с развитием атрофии ти- муса, аутоиммунных заболеваний, аллергических реакций, гиперэозинофильного синдрома. Магний участвует в бло- кировании выработки простагландинсинтетазы, что в ко- нечном итоге приводит к уменьшению сократительной ак- тивности матки. Вместе с кальцием и фосфором участвует в формировании костной ткани. В состоянии стресса уве- личивается выведение магния из организма, так как гор- моны стресса — адреналин и кортизол — усиливают потери магния с мочой (беременность, роды). Магний необходим для предотвращения инволюции [25]. Магний обладает дезагрегирующим действием на тром- боциты и эритроциты. Механизм этого действия комплекс- ный. Помимо непосредственного действия магния на тромбоцит как антагониста кальция, он оказывает много- гранное действие на сосудистую стенку, нормализуя соот- ношение между тромбогенным потенциалом сосудистой стенки и тромборезистентностью. Уменьшается дисбаланс между синтезом простациклина сосудистой стенкой и про- дукцией тромбоксана тромбоцитами. В результате этого уровень простациклина увеличивается и наступает дилата- ция сосудов. На фоне лечения препаратами магния уста- новлено снижение чувствительности тромбоцитов к ин- дукции агрегации аденозиндифосфата, удлинение активи- рованного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени [26]. Отмечено также повышение противосвертывающей и фибринолитических систем гемостаза. Учитывая выраженное влияние магния на норма- лизацию сосудисто-тромбоцитарного звена и торможение факторов свертывания крови, препараты магния показаны при невынашивании беременности и наличии антифосфо- липидного синдрома [27, 28]. Коррекция дефицита магния при беременности: принципы дозирования Текущая физиологическая суточная потребность в маг- нии для взрослых составляет около 400 мг/сут, макси- мально — до 800 мг/сут. При идеальном состоянии желу- дочно-кишечного тракта, эубиозе флоры кишечника, от- сутствии полиморфизмов генома, связанных с наруше- ниями обмена магния, это можно обеспечить питанием (вода и пища). Необходимое количество рассчитывается, исходя из следующего показателя: 5 мг/кг в сутки. Некото- рым людям необходимо большее количество магния из-за значительных потерь. Детям требуется от 5 до 10 мг/кг в сутки; беременным женщинам (или кормящим матерям) — 10-15 мг/кг в сутки; женщинам с установленным дефици- том магния также требуется 10-15 мг/кг в сутки [29]. Парентеральная магнезиотерапия показана лишь в ур- гентных ситуациях магниевого дефицита. Обычная доза составляет 100 мг/ч внутривенно капельно или с помощью автоматических шприцев в течение 4-6 ч в сутки. При эк- лампсии допустимо медленное внутривенное введение 25% магния сульфата в дозе 10-20 мл. Быстрое введение магния чревато гипермагнезиемией. Парентеральная магнезиоте- рапия при острой необходимости должна проводиться лишь в стационарных условиях [30]. Препаратами выбора для долговременной профилак- тики и лечения дефицита магния являются лекарственные формы (витаминно-минеральные комплексы) для приема внутрь. При этом органические соли магния не только значительно лучше усваиваются, но и легче переносятся больными. Они реже дают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта и лучше восполняют дефицит элемента. Существует несколько хорошо всасывающихся в кишечнике галеновых форм, выпущенных в виде препара- тов: магния гидроксид, магния цитрат, магния глюконат, магния оротат, магния тиосульфат, магния лактат (в со- ставе препарата Магне В6) [31,32]. Таким образом, дефицит магния является актуальной проблемой и может приводить ко многим патологическим состояниям, в том числе и в акушерской практике. Приме- нение пероральных препаратов магния корректирует ча- сто встречающийся у беременных дефицит магния, сни- жает вероятность угрозы прерывания беременности и пре- эклампсии. Для коррекции дефицита магния необходимы препараты, доказавшие свою высокую клиническую эф- фективность и хорошую переносимость.

T Yu Pestrikova

Far Eastern State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: [email protected]
680000, Russian Federation, Khabarovsk, ul. Murav’eva-Amurskogo, d. 35

E A Yurasova

Far Eastern State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: [email protected]
680000, Russian Federation, Khabarovsk, ul. Murav’eva-Amurskogo, d. 35

I V Yurasov

Far Eastern State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

680000, Russian Federation, Khabarovsk, ul. Murav’eva-Amurskogo, d. 35

1. Громова О.А. Магний и пиридоксин: основы знаний. М.: ПротоТип, 2006.
2. Громова О.А., Серов В.Н., Торшин И.Ю. Магний в акушерстве и гинекологии: история применения и современные взгляды. Трудный пациент. 2008; 8: 10-5.
3. Barbagallo M, Belvedere M, Dominguez L.J. Magnesium homeostasis and aging. Magnes Res 2009; 22 (4): 235-46.
4. Недогода С.В. Роль препаратов магния в ведении пациентов терапевтического профиля. Лечащий врач. 2009; 6: 16-9.
5. Bourre J.M. Effects of nutrients (in food) on the structure and function of the nervous system: update on dietary requirements for brain. Part 1: micronutrients. J Nutr Health Aging 2006; 10 (5): 377-85.
6. Mazur A, Maier J.A, Rock E et al. Magnesium and the inflammatory response: potential physiopathological implications. Arch Biochem Biophys 2007; 458 (1): 48-56.
7. Торшин И.Ю., Громова О.А. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействиямагния. РМЖ. 2008; 16 (4): 230-8.
8. Killilea D.W, Maier J.A.M. A connection between magnesium deficiency and aging: new insights from cellular studies. Magnes Res 2008; 21 (2): 77-82.
9. Guerrero-Romero F, Rodriguez-Moran M. Hypomagnesemia, oxidative stress, inflammation, and metabolic syndrome. Diabetes Metab Res Rev 2006; 22 (6): 471-6.
10. Буданов П.В. Лечение предменструального синдрома: современные представления и перспективы. Трудный пациент. 2012; 2-3: 34-7.
11. Мубаракшина О.А. Особенности применения препаратов магния беременными женщинами. Фарматека. 2013; 18: 2-5.
12. Торшин И. Ю., Громова О.А. Механизмы антистрессового и антидепрессивного действия магния и пиридоксина. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2009; 109 (11): 107-11.
13. Gunther T. The biochemical function of Mg 2+ in insulin secretion, insulin signal transduction and insulin resistance. Magnes Res 2010; 23 (1): 5-18.
14. Рис М., Холп С., Охтер М.К. и др. Диагностика и лечение в гинекологии. Проблемный подход. Пер. с англ. под ред. В.Н.Прилепской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
15. Куликов И.А., Овсянникова Т.В. Предменструальный синдром: возможности терапии//Гинекология. 2014; 2 (16): 18-20.
16. Li J, Zhang Q, Zhang M, Egger M. Intravenous magnesium for acute myocardial infarction. Cochrane Database Syst Rev 2007; 2: CD002755.
17. Schulman R.C, Mechanick J.I. Metabolic and nutrition support in the chronic critical illness syndrome. Respir Care 2012; 57 (6): 958-77; discussion 977-8. doi: 10.4187/respcare.01620.
18. Ahmed T, Haboubi N. Assessment and management of nutrition in older people and its importance to health. Clin Interv Aging 2010; 5: 207-16.
19. Elsawy B, Higgins K.E. The geriatric assessment. Am Fam Physician 2011; 83 (1): 48-56.
20. Руководство по репродуктивной медицине. Под ред. Б.Кара, Р.Блэкуэлла, Р.Азиза. Пер. с англ. М.: Практика, 2015.
21. James M.F. Magnesium in obstetrics. Best Pract Res Clin Obstet Gynecol 2010; 24 (3): 327-37.
22. Han S, Crowther C.A, Moore V. Magnesium maintenance therapy for preventing preterm birth after threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2010; 7: CD000940.
23. Duley L. Magnesium sulphate versus diazepam for eclampsia. Cochrane Database Syst Rev 2010; 12: CD000127. Review.
24. Duley L. Magnesium sulphate and other anticonvulsants for women with pre — eclampsia. Cochrane Database Syst Rev 2010; 11: CD000025. Review.
25. Беременность и роды. Кохрановское руководство. Под ред. Г.Т.Сухих. М.: Логосфера, 2010.
26. Пестрикова Т.Ю, Юрасова Е.А. Пренатальная диагностика и профилактическое лечение препаратом Магне В6 беременных группы риска по развитию гестоза. Акушерство и гинекология. 2006; 4: 55-8.
27. Di Micco P, Duva M, Strina I et al. Recurrent pregnancy loss and thrombophilia. Clin Lab 2007; 53 (5-6): 309-14.
28. Tooher R, Gates S, Dowswell T, Davis L.J. Prophylaxis for venous thromboembolic disease in pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010; Issue 5. Art. No.: CD001689. doi: 10.1002/14651858.CD001689. pub 2.
29. Torshin I.Yu, Gromova O.A. Magnesium and pyridoxine: fundamental studies and clinical practice. NY: Nova Science, 2009.
30. Шмаков Р.Г. Применение магния в акушерстве. Лечащий врач. 2010; 11: 15-20.
31. Дадак К. Дефицит магния в акушерстве и гинекологии. Акушерство, гинекология и репродуктология. 2013; 7 (2): 6-14.
32. Громова О.А., Калачев А.Г., Трошин И.Ю. и др. Дефицит магния в акушерстве и гинекологии: результаты национального совещания. Акушерство, гинекология и репродуктология. 2014; 8 (2): 6-10.

Views

Abstract — 124

PDF (Russian) — 50

Cited-By

Article Metrics

Refbacks

• There are currently no refbacks.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА МАГНИЯ В КАРДИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ | Мамедов

1. Senni K., Foucault–Bertaud A., Godeau G. Magnesium and connective tissue. Magnes Res. 2003;16 (1):70–74.

2. Ueshima K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences. Magnes Res. 2005 Dec; 18: 4:275–84.

3. Witte K.K., Clark A.L. Micronutrients and their supplementation in chronic cardiac failure. An update beyond theoretical perspectives. Heart Fail Rev. 2006 Mar; 11: 1: 65–74.

4. Lezhitsa I. N. Potassium and magnesium depletions in congestive heart failure pathophysiology, consequences and replenishment. Clin Calcium. 2005 Nov; 15: 11: 123–33.

5. Ekmekci OB, Donma O, Tunckale A. Angiotensin-converting enzyme and metals in untreated essential hypertension. Biol Trace Elem Res. 2003 Dec; 95 (3):203–10.

6. Hadj A, Pepe S, Marasco S, Rosenfeldt F. The principles of metabolic therapy for heart disease. Heart Lung Circ 2003;12 Suppl 2: S55–62.

7. Witte KK, Clark AL. Micronutrients and their supplementation in chronic cardiac failure. An update beyond theoretical perspectives. Heart Fail Rev. 2006 Mar; 11 (1):65–74.].

8. Classen HG. Magnesium orotate – experimental and clinical evidence. Rom J Intern Med 2004;42 (3):491–501.

9. Diagnostics and treatment of stable angina (pectoris). Russian guidelines 2th ed. Cardiovascular therapy and prevention 2008; 7 (6), suppl. 4:3–40. Russian (Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7 (6), приложение 4; 3–40).

10. Ma B, Lawson AB, Liese AD et al. Dairy, magnesium, and calcium intake in relation to insulin sensitivity: approaches to modeling a dose-dependent association. Am J Epidemiol 2006 Sep 1;164 (5):449–58.

11. Iezhitsa IN. Potassium and magnesium depletions in congestive heart failure pathophysiology, consequences and replenishment. Clin Calcium 2005 Nov;15 (11):123–33.

12. Shechter M. Does magnesium have a role in the treatment of patients with coronary artery disease? Am J Cardiovasc Drugs 2003;3 (4):231–9.

13. Hoshino K, Ogawa K, Hishitani T et al. Successful uses of magnesium sulfate for torsades de pointes in children with long QT syndrome. Pediatr Int. 2006 Apr;48 (2):112–7.

14. Roberts DM, Buckley NA. Antidotes for acute cardenolide (cardiac glycoside) poisoning. Cochrane Database Syst Rev 2006 Oct 18; (4): CD005490.

15. Magnesium orotate in severe congestive heart failure (MACH).Stepura OB, Martynow AI. Int J Cardiol. 2009 Jan 9;131 (2):293–5.

16. Sviatov I.S., Shilov A.M., Chubarov M.V. The question of metabolic therapy in correction of lipids and reology of blood. RMJ 2002; 10: 446–8. Russian (Святов И.С., Шилов А.М., Чубаров М.В. К вопросу об эффективности метаболической терапии в коррекции нарушений липидного спектра и реологических свойств крови. РМЖ 2002; 10:466–8).

17. Domnitskaya T. M., Diachenko A. V., Kuprijanova O.O, Domnitsky M. V. Clinical use of magnesium orotate in children with connective tissue dysplasia. Kardiologiia 2005; 45 (3):76–81 Russian (Домницкая Т.М., Дъяченко А.В., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническое значение применения магния оротата у подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Кардиология 2005;45 (3):76–81).

18. Vertkin A.L, Tkacheva O.N., Tkacheva O.M. et al. Some aspects of use magnesium orotate in pregnancy. Problems of Reproduction 2005; 4: 57–63. Russian (Верткин А.Л., Ткачева О.Н., Ткачева О.М. и др. Некоторые аспекты применения препаратов магния при беременности. Проблемы репродукции 2005; 4: 57–63).

19. Klemenov A.V., Alexeeva O.P., Tkacheva O.N. Current features of pregnancy in women with undifferentiated connective tissue dysplasia. Problems of Reproduction 2005; 3: 85–88. Russian (Клеменов А.В., Алексеева О.П., Ткачева О.Н. и др. Особенности течения беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соедини- тельной ткани. Проблемы репродукции 2005; 3: 85–8).

20. Kozinova O, Ischenko A, Fedorova E, et al. Complex therapy of pregnant women with undifferentiated connective tissue dysplasia. Vrach 2008; 10: 91–94. Russian (Козинова О., Ищенко А., Федорова Е. и др. Комплексное лечение беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Врач 2008; 10: 91–94).

21. Moskvina IuV, Nechaeva GI. Adrenoreactivity in patients with arrhythmic syndrome associated with connective tissue dysplasia at the background of intake of the magnezium orotate. Kardiologiia 2011;51 (3):54–7. Russian (Москвина Ю.В., Нечаева Г.И. Адрено реактивность у пациентов с аритмическим синдромом, ассоциированным с дисплазией соединительной ткани, на фоне приема магния оротата. Кардиология 2011;51 (3):54–7).

22. National Russian guidelines of hereditary violation of connective tissue. Cardiovascular therapy and prevention 2009; 8 (6), suppl. 5:1–24. Russian (Национальные рекомендации по наследственным нарушениям соединительной ткани Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 8 (6), Приложение 5).

23. Adamian L.V., Smolnova T.Yu., Mihsin S.V., et al. Use of magnesium orotate (magnerot) in pregnant women with prolapsed mitral valve. Problems of Reproduction 2006; 3: 80–84. Russian (Адамян Л.В., Смольнова Т.Ю., Михсин С.В. и др. Опыт применения оротата магния (магнерот) у беременных с пролапсом митрального клапана в гестационный период. Проблемы репродукции 2006; 3: 80–84).

24. Akatova E.V. Use of Magnerot in children with prolapsed mitral valve. Medizinskii vestnik 2009; 3–4: 472–473. Russian (Акатова Е.В. Применение Магнерота® у детей с пролапсом митрального клапана Медицинский вестник 2009; 3–4: 472–473).

25. Akatova E.V., Nikolin O.P., Martynov A.I Effectiveness of use Magnerot in syndrome of vascular violation and hemorragia syndrome in patients with idiopatic prolapsed mitral valve. CardioSomatica 2011; 1: 13–17. Russian (Акатова, Е.В., Николин О.П., Мартынов А.И., Эффективность применения препарата «Магнерот» при проявлениях синдрома сосудистых нарушений и геморрагического синдрома у больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана CardioСоматика 2011; 1:13–17

26. Martynov AI, Akatova EV. Fifteen years experience of the use of magnesium preparations in patients with mitral valve prolapse. Kardiologiia. 2011;51 (6):60–5. Russian (Мартынов А.И., Акатова Е.В. Опыт пятнадцатилетнего применения препаратов магния у больных с пролапсом митрального клапана. Кардиология 2011;51 (6):60–5).

Магний в волосах

Определение концентрации магния в образце волоса, используемое для оценки нутриентного статуса организма, особенно при диагностике задержки роста, аутизма, фибромиалгии и некоторых других заболеваний.

Синонимы русские

Определение магния в волосах.

Синонимы английские

Magnesium, hair analysis.

Метод исследования

Атомно-адсорбционная спектрометрия (ААС).

Единицы измерения

Мкг/г (микрограмм на грамм).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Волосы.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Магний – макроэлемент и основной бивалентный внутриклеточный катион, который выполняет разнообразные функции в организме человека. Он является кофактором более 200 ферментов, белков-переносчиков и нуклеиновых кислот и необходим для обеспечения энергетического метаболизма, репликации, передачи сигнала в клетке и других физиологических процессов. Магний особенно важен в обеспечении нормального функционирования нервно-мышечной, иммунной и опорно-двигательной системы.

В организме взрослого человека весом 70 кг магния содержится около 25 г. Значительная его часть находится в связанном состоянии в костной ткани. На долю внеклеточного магния приходится лишь 1  % от его общего количества, поэтому измерение магния в крови не всегда отражает его уровень в организме. Основной источник магния – это пищевые продукты. Наиболее богаты им овощи и фрукты (шпинат, бананы), сухофрукты (изюм, чернослив, курага), бобы и злаки, рыба (скумбрия, палтус), а также горький шоколад. Потребность в магнии зависит от возраста, пола, физиологического состояния организма, наличия сопутствующих заболеваний и некоторых других факторов и может варьироваться от 140 до 360 мг в день.

Баланс магния в основном регулируется с помощью изменения скорости его реабсорбции в почечных канальцах и в меньшей степени скорости его абсорбции в тонкой кишке. Метаболизм магния тесно связан с метаболизмом кальция и фосфора и зависит от таких гуморальных факторов, как витамин D и паратиреоидный гормон. Как дефицит, так и избыток кальция может оказывать повреждающее воздействие на различные системы и органы.

Алиментарная недостаточность магния нередко наблюдается среди пациентов, злоупотребляющих алкоголем. Также ее могут вызывать рвота и диарея, мальабсорбция и кишечные фистулы, дефицит витамина D, заболевания почек (тубулоинтерстициальные болезни почек, острая почечная недостаточность), применение некоторых лекарственных средств (диуретиков, циклоспорина, цисплатина, аминогликозидов, амфотерицина B и др.), а также редкие наследственные заболевания обмена магния (синдром Бартера и синдром Гительмана).

Для оценки нутриентного статуса определяют концентрацию магния в крови, моче, а также придатках кожи. Волосы являются уникальным субстратом, анализ которого позволяет получить ценную информацию о воздействии на организм различных факторов окружающей среды. В период активного роста волоса волосяной фолликул характеризуется высокой метаболической активностью и аккумулирует различные минералы или токсические соединения. Когда растущий волос достигает поверхности кожи, внешние слои подвергаются кератинизации и таким образом заключают в себя соединения, накопленные во время роста.

Анализ волоса имеет некоторые преимущества по сравнению с анализом крови или мочи. Волосы обладают способностью накапливать магний и другие элементы в течение длительного времени (от 6-8 недель) и поэтому могут использоваться для диагностики длительно протекающих, хронических нарушений обмена магния. Кроме того, взятие образца волос безболезненно, что особенно полезно в педиатрической практике.

Дефицит магния, а также других минералов бывает причиной задержки роста и психомоторного развития. При исследовании образцов волос детей с задержкой роста выявлено значительное снижение концентрации магния по сравнению со здоровыми детьми (168 против 206 мкг/г). В последнее время были получены интересные данные об уровне магния у аутистов: концентрация магния в образцах волос детей, страдающих аутизмом, значительно ниже, чем в образцах волос здоровых детей (12,3 против 20-115 мкг/г). Однако роль дефицита магния в патогенезе аутизма остается не до конца ясной. Считается также, что дефицит магния усиливает неблагоприятное действие других металлов (алюминия, кадмия, ртути и свинца), обладающих выраженной нейротоксичностью. По сравнению со взрослыми людьми, дети более восприимчивы к неблагоприятным факторам окружающей среды. Так, токсические вещества быстрее всасываются и медленнее выводятся из детского организма. По этой причине дети входят в группу риска хронической интоксикации тяжелыми металлами.

Дефицит магния и других минералов может иметь определенное значение в развитии фибромиалгии. Это заболевание неустановленной этиологии характеризуется болью по всему телу, усталостью, скованностью, нарушением сна и настроения. Уровень магния в волосах пациентов с фибромиалгией значительно ниже, чем у здоровых людей (52 против 72 мкг/г), при этом уровень магния в крови остается в пределах нормы. Считается, что снижение концентрации магния в волосах таких пациентов может отражать дефицит внутриклеточного магния при нормальном значении магния внеклеточной среды. Такой субклинический дефицит этого макроэлемента может обуславливать некоторые симптомы фибромиалгии в виде болезненных мышечных спазмов и мышечной слабости. Кроме того, недостаточность магния тормозит синтез активной формы витамина D в почках (кальцитриола) и может приводить к гипокальциемии. На основании этих данных предложено определять уровень магния в волосах для оценки нутриентного статуса у пациентов с фибромиалгией.

Анализ минералов, и в частности магния, используется и в дерматологической практике. Одним из случаев, при которых в качестве биоматериала берутся волосы, является редкое аутосомно-рецессивное заболевание трихотиодистрофия. В большинстве других ситуаций исследование волос на минералы носит факультативный характер.

Исследование концентрации магния в волосах имеет некоторые ограничения. Так, волосы не используются в качестве субстрата для диагностики острых нарушений обмена магния. Следует также помнить, что уровень магния в волосах подвержен значительным колебаниям, обусловленным естественными особенностями структуры и состава волос. Состав волос в значительной степени зависит от веществ, с которыми они контактируют. Обыкновенное мытье головы под проточной водой может влиять на результат анализа на минералы, в том числе и на концентрацию магния. Поэтому на сегодняшний день анализ волос на магний служит дополнительным методом диагностики нарушений магниевого обмена.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики нутриентного статуса организма;
• для диагностики задержки роста, аутизма, фибромиалгии и трихотиодистрофии.

Когда назначается исследование?

• При профилактическом осмотре;
• при диагностике задержки роста, аутизма, фибромиалгии и трихотиодистрофии.

Что означают результаты?

Референсные значения: 30 — 461 мкг/г.

Причины повышения уровня магния:

• гипермагниемия;
• термическое или химическое воздействие на волосы.

Причины понижения уровня магния:

• гипомагниемия;
• субклинический дефицит магния;
• термическое или химическое воздействие на волосы.

Что может влиять на результат?

• Естественные индивидуальные особенности структуры и состава волоса;
• воздействие на волосы искусственных красителей, химической завивки.


Скачать пример результата

Важные замечания

• Результат анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, диетолог, педиатр, невролог.

Литература

• Blaurock-Busch E, Amin OR, Dessoki HH, Rabah T. Toxic Metals and Essential Elements in Hair and Severity of Symptoms among Children with Autism. Maedica (Buchar). 2012 Jan;7(1):38-48.
• Ozmen H, Akarsu S, Polat F, Cukurovali A. The levels of calcium and magnesium, and of selected trace elements, in whole blood and scalp hair of children with growth retardation. Iran J Pediatr. 2013 Apr;23(2):125-30.
• Kim YS, Kim KM, Lee DJ, Kim BT, Park SB, Cho DY, Suh CH, Kim HA, Park RW, Joo NS. Women with fibromyalgia have lower levels of calcium, magnesium, iron and manganese in hair mineral analysis. J Korean Med Sci. 2011 Oct;26(10):1253-7.
• Godfrey S, Staite W, Bowtell P, Marsh J. Metals in female scalp hair globally and its impact on perceived hair health. Int J Cosmet Sci. 2013 Jun;35(3):264-71.

Применение магния в зеркале доказательной медицины и фундаментальных исследований в терапии. :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

О.А. Громова, И.В. Гоголева

ГОУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Российский сотрудничающий центр Института Микроэлементов, ЮНЕСКО

Недостаточность магния является одним из наиболее распространенных дефицитных состояний человека. По данным исследования H.F. Schimatschek (2001), включившем 16 тыс. человек, распространённость гипомагнезиемии в общей популяции составляет 14,5 %, а субоптимальный уровень магния обнаружен у 33,7 % [137]. Также показано, что гипомагнезиемия обнаруживается у 60-65 % пациентов отделений интенсивной терапии [42].
Дефицит магния (ДМ) может быть первичным (генетически обусловленным) и вторичным (алиментарным, ятрогенным). У больных с гипомагниемией встречаются генетические дефекты 602014, 9g22.2, HOMG, HSH, HMGX.p [9,147]. Первичный ДМ чаще встречается в популяции больных с почечной патологией [139], в районах с традиционно высоким потреблением поваренной соли. Россия этнически и географически регион высокого риска артериальной гипертонии (АГ) [30,31,37]. При этом патологические гены, приводящие к старту соль-зависимой формы АГ (1q23.-1q32, 2q23.2, 5q31.1-5qter, 7q21-22, 8q22, 1p, 2p13-2p16, 7q, 15q25.1-15q26.1, 17q и т. д.), активируются гипомагниевой и гипернатриевой диетой [28, 31, 39, 162].
Одной из основных причин, обуславливающих дисбаланс поступления и утилизации магния в организме, в настоящее время является состояние хронического эмоционального стресса [54, 78]. Как показано в работах F. Mocci (2000), E. Poleszak (2006), острый стресс также приводит к выведению магния из организма [116, 125]. Впервые феномен гипермагниевой постстрессорной мочи впервые описал И.С. Чекман (1982) у крыс после экспериментального плавательного теста [37]. Жизнь каждого человека начинается с перенесения так называемого «родового» стресса. А.Б. Пальчик, Н.Н. Шабалов (2001) отмечают, что с одной стороны, младенцы неадекватно реагирующие на родовый стресс чаще имеют в первые сутки после родов гипомагнеземию, а с другой стороны, именно гипомагнемические плоды хуже переносят роды и также имеют гипомагнеземию, но уже значительно более выраженную и длительную [22].
Стрессовые реакции рассматривают в клиническом эквиваленте как «синдром адаптации» или дезадаптации. Концепцию стресса сформулировал канадский исследователь H. Selye в 1936 году. Сам термин «стресс» Г. Селье произвел от инженерного «Stress», в переводе с английского означающего величину нагрузки на мост [29]. В последующем он ввел понятие стрессоустойчивости, адаптационного синдрома и болезней адаптации.
В аналитическом обзоре M.S. Seelig и соавт. (1994) показано, что хронический стресс приводит к повышенной потребности в магнии за счёт активации симпатической системы, активации липолиза, избыточного активного расходования АТФ [141]. Стресс, вызванный различными факторами, вызывает снижение внутриклеточной концентрации Mg2+ и повышение его уровня в крови, что подтверждено различными исследованиями [126, 148]. В работе F. Mocci (2000) показано, что стрессовая ситуация, вызванная интенсивным шумовым воздействием, приводит к значительному повышению экскреции магния с мочой (p = 0,017), также при этом значимо повышается уровень магния в крови (p Кроме того, в последние годы проводятся работы по изучению хронопатологических аспектов дефицита магния [62-64]. Показано, что оптимальный уровень магнезиемии является необходимым для нормального функционирования эпифиза и супрахиазматических ядер, играющих роль биологических часов [62]. При этом предполагается наличие центральных механизмов регуляции магниевого гомеостаза. Вызванная различными факторами (работа по ночам, депривация сна, частые авиаперелёты и пересечение часовых поясов, ночной образ жизни) дисфункция «биологических часов» приводит к снижению уровня магния, что создаёт базу для различных хронопатологических заболеваний: фибромиалгия, синдром хронической усталости, диссомнии, бронхиальная астма [63, 64].
Ятрогенный дефицит магния очень распространён. Лидерами по увеличению потерь магния и калия являются диуретики: тиазиды (гидрохлортиазид) и фуросемид (лазикс) – воздействуют на проксимальные отделы нефрона, повышая экскрецию Mg2+ и K+ с мочой [31]. Диуретики амилорид, спиронолактон воздействуя на дистальные отделы нефрона, также повышают экскрецию ионов Mg2+. К быстронарастающим потерям магния с мочой приводит приём циклоспорина А. Недостаток ионов Mg2+ в реснитчатых клетках эпителия улитки уха является одной из главных причин ототоксичности аминогликозидных антибиотиков [9]. Фторхинолоны и тетрациклины при применении per os одновременно с магнийсодержащими препаратами образуют не всасывающиеся в кишечнике соединения. Цисплатина приводит к гипомагнеземии, нарушая процесс реабсорбции магния в канальцах [25]. Эстрогенсодержащие препараты способствуют задержке ионов Mg2+ в твёрдых компартментах (в костях, волосяных луковицах, ногтях, сухожилиях, связках). Возникает относительный дефицит ионов Mg2+ в крови. Гиперэстрогения повышает потребность в витамине В6, выполняющего транспортную функцию для доставки 4 атомов магния в клетки, что потенцирует гипомагнеземию. Гипомагнемия при применении сердечных гликозидов возникает при интоксикации сердечными гликозидами вследствие дисбаланса с кальцием [37]. Кофеин, теобромин, никотин, алкоголь, кокаин, морфин, героин, производные амфетамина, марихуана способствуют выходу магния из клеток во внеклеточную среду, усиливают экскрецию ионов Mg2+ с мочой [25, 9, 10, 24, 7, 35, 77, 1].
Среди всех катионов Mg2+ занимает 2-е место после К+ по содержанию в клетке. Магний составляет 0,027 % по весу, что составляет у взрослого человека около 21-28 г [9, 37, 5, 27]. До 53 % магния концентрируется в костной ткани, дентине и эмали зубов и около 20 % – в тканях с высокой метаболической активностью (мозг, сердце, мышцы, надпочечники, почки, печень). Вследствие меньшего радиуса иона и большей энергии ионизации ион Mg2+ образует более прочные связи, чем ион Са2+, и поэтому является более активным катализатором ферментативных процессов [12]. Магний участвует в формировании более 300 ферментов, в том числе ферментов регулирующих каскад синтеза АТФ [14,25,31]. Магнийсодержащие ферменты и свободные ионы Mg2+, кроме поддержания разнообразных энергетических и пластических процессов (главный – магний-зависимый синтез липопротеидных комплексов на рибосомах), обеспечивают фазу покоя при проведении нервно-мышечных импульсов [37, 12], участвуют в регулировании осмотического баланса [2, 10], регулируют синтез всех нейропептидов в головном мозге, синтез и деградацию катехоламинов (норадреналин) и ацетилхолина [6, 16], баланс фракций липопротеидов высокой-низкой плотности и триглицеридов [39], восстанавливают чувствительность к инсулину [87]. Mагний участвует в передаче генетической информации через продуцирование ДНК и РНК нуклеотидов [31].
Регуляция магниевого гомеостаза на клеточном и организменном уровне осуществляется с помощью белков подсемейства TRP (transient receptor potential) – TRPM6 и TRPM7 [79, 139]. Оба этих белка являются бифункциональными, являясь, с одной стороны, ионным каналом для двухвалентных катионов, с другой стороны, обладают киназной активностью. TRPM6 ответственен за магниевый гомеостаз на организменном, а TRPM7 – на клеточном уровне. TRPM6 экспрессируется преимущественно в почках, кишечнике, лёгких, TRPM7 – во всех органах и тканях. Снижение содержания магния в пище приводит к усилению экспрессии гена TRPM6 в почках, что вызывает усиление реабсорбции магния в восходящем колене петли Генле [157]. Наследственные дефекты TRPM6 являются причиной первичной гипомагнезиемии [56]. TRPM7 регулирует трансмембранный вход Ca2+ and Mg2+ в клетку в зависимости от уровня метаболической активности клетки, активность TRPM7 определяется внутриклеточным уровнем Mg2+, MgАТФ [123, 139]. При этом при выраженном внутриклеточном дефиците Mg (на фоне ишемии) проницаемость TRPM7 нелинейно возрастает, в первую очередь, для ионов кальция [41, 114]. TRPM7 является терморегуляторным белком: под действием гипотермии его активность снижается, что, предположительно, лежит в основе терапевтического действия гипотермии [108]. Считается, что TRPM7 принимает участие в регуляции многих процессов, включая клеточную адгезию, рост и пролиферацию клеток и т. д. [123]. Кроме того, белки TRPM 6/7 ответственны за возникновение дефицита магния, вызванного стрессом [123, 139]. На фоне стресса под действием катехоламинов происходит цАМФ-зависимая активация обменных процессов, что приводит к высвобождению магния из комплексов с внутриклеточными лигандами, в результате уровень свободного магния в клетке значительно повышается. Это приводит к ограничению входа магния через ионные каналы (TRPM7). В то же время, под влиянием цАМФ и протеинкиназы А, активируемых катехоламинами, чувствительность TRPM7 к ионам магния ещё более возрастает, что в ещё большей степени препятствует входу магния в клетку [158]. Это, в свою очередь, приводит к повышению уровня внеклеточного магния. Гипермагнезиемия, отмеченная многими исследователями на фоне острого стресса, вызывает снижение активности TRPM6; это приводит к снижению реабсорбции магния в почках и гипермагнезиурии, а также замедлению всасывания магния в ЖКТ [12, 157]. Состояние хронического стресса приводит к значительным потерям магния с мочой, при этом его абсорбция в ЖКТ значительно снижена. Длительно существующее снижение внутриклеточного уровня магния вызывает неконтролируемое повышение активности TRPM7, при этом кальциевый ток значительно превышает магниевый, что в итоге вызывает срыв компенсаторных реакций [114].
Суммированные выше многочисленные и постоянно дополняющиеся данные о биохимических ролях магния являются основой для разработок в области прикладной медицины.
Значительное место занимают исследования роли Mg2+ в возникновении, профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний [55, 95, 98, 156]. Показано, что дефицит магния приводит к прогрессирующей вазоконстрикции коронарных сосудов. Гипомагнезиемия вызывает повышение внутриклеточного уровня Ca2+, образование свободных радикалов и провоспалительных цитокинов в кардиомиоцитах [55, 156]. Эффекты магния на сердечную мышцу во многом связаны с конкуренцией между Ca2+ и Mg2+ за связывающие участки сократительных белков: тропонина С, актина и миозина. Предполагается, что гипомагнезиемия приводит к активации Ca2+ сигнальных путей, что лежит в основе ишемического повреждения миокарда [55, 156]. Кроме того, дефициту магния часто сопутствует внутриклеточный дефицит калия, особенно на фоне артериальной гипертензии и алкоголизма. Считается, что дефицит магния играет важную роль в возникновении целого спектра кардиоваскулярных заболеваний: ИБС, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, атеросклероза.
Проведены большие проспективные исследования, показавшие связь между гипомагнезиемией и последующим развитием ишемической болезни сердца (ARIC-study, NHANES I-study) [74, 105]. Дефицит ионов Mg2+ увеличивает активность тромбоксана А2 [27, 31]. Дисбаланс Ca2+ : Mg2+ является ведущим в реализации избыточного тромбообразования на фоне дефицита магния. Сравнительное исследование по влиянию сульфата магния и ацетилсалициловой кислоты на дезагрегацию тромбоцитов у здоровых испытуемых показало сопоставимость клинических эффектов магния и аспирина [99]. Субнормальный и низкий уровень магния – признанный фактор риска «финального тромбообразования» у больных с ИМ и тромбэмболией [96]. В острую фазу ишемического инфаркта миокарда уровень магния в сыворотке крови падает до уровня 0,455 ± 0,023 ммоль/л, при норме не менее 0,82 ± 0,09 ммоль/л, т. е. до 55 % от нормы [27]. В работе И.С. Святова (1999), показано, что особенностью клиники ИМ на фоне ДМ является безболевая ишемия миокарда, что затрудняет диагностику и своевременное оказание помощи. В процессе развертывания клиники ИМ дефицит магния нарастает. Уже в первые часы острого ИМ имеет место удлинение интервала QT, (предиктора фатальных аритмий), в основе которого лежит массивная потеря внутриклеточного магния в первые часы и сутки после инфаркта. На фоне ДМ у больных затруднена диастола, так как расслабление миокарда – активный, энергоёмкий процесс, требующий участия магния и АТФ. Дефицит Mg2+ и прирост тканевого содержания Ca2+ сопровождает постишемический синдром реперфузии. Критический дисбаланс Mg2+ и Ca2+ заканчивается смертью кардимиоцитов и их кальцификацией.
Данные об эффективности магнезиальной терапии в острый период ОИМ являются до сих пор противоречивыми. Проведено несколько рандомизированных клинических исследований, показавших значительное снижение летальности от ОИМ на фоне магнезиальной терапии [85, 149], однако крупные исследования, проведенные в последние годы (the Fourth International Study of Infarct Survival and Magnesium in Coronaries), не показали превосходства внутривенного введения магнезии по сравнению с плацебо. Тем не менее, рекомендовано рутинное применение сернокислой магнезии при ОИМ у пациентов с сердечной недостаточностью, лабораторно верифицированной гипомагнезиемией, у пожилых пациентов [143, 156]. Вопрос о целесообразности рутинного применения сернокислой магнезии у остальных групп больных с ОИМ является открытым и требует дополнительного проведения крупных рандомизированных исследований.
Длительная гипомагнеземия коррелируется с высокой частотой возникновения желудочковых экстрасистол, тахикардии, фибриляции [27, 31]. Антиаритмогенное действие препаратов магния подтверждено во многих исследованиях [5, 13, 91]. По данным холтеровского мониторирования, введение растворов магния (в/в, в дозе 5 г MgS04) волонтёрам после электрической кардиоверсии достигнутой за счёт внутривенного введения 500,0 мл 0,9 % раствора NaCl снижало активность суправентрикулярных, желудочковых аритмий, частоту эпизодов фибрилляции предсердий, появления желудочковых экстрасистол [91]. Комбинация лактата магния и пиридоксина, а также оротат магния повышают эффективность и безопасность терапии антиаритмическими препаратами 3 класса [5, 13]. Высокая частота осложнений в виде сердечной аритмии, желудочковой тахикардии в исследовании K.H. Polderman и соавт (2001) у больных, перенесших искусственную гипотермию, объясняется развитием критической гипомагнеземии: в течение первых 6 часов холодовое воздействие снижает уровень магния в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л [124]. При проведении операции с искусственной гипотермией реаниматологами предлагается определять уровень магния не реже чем 1 раз в 2-3 часа и дополнительно вводить магний.
Гипомагнезиемия играет важную роль в возникновении артериальной гипертензии [95, 101, 145, 154, 156, 159]. Магний влияет на артериальное давление за счёт антагонизма с ионами кальция, стимулирует продукцию простациклинов, оксида азота, изменяет сосудистую реактивность к действию вазоконстрикторов [144]. Значение дефицита магния в патогенезе АГ подтверждено многими экспериментальными и эпидемиологическими исследованиями, показавшими обратную корреляцию между уровнем магния в крови и артериальным давлением. Исследованиями S. Tubek (2006) показано значение низкого содержания магния (а также других микроэлементов) в питьевой воде в возникновении АГ [154]. Приём доз лечебных солей магния (411-548 мг/день) в течение 4 недель у больных с АГ сопровождался снижением систолического и диастолического давления, секреции альдостерона [58]. При этом отмечалось повышение активности лецитин-холестерин-ацилтрансферазы, увеличение содержания в сыворотке крови липопротеидов высокой плотности и аполипопротеина AI.
Длительный ДМ одно из необходимых условий для манифестации генетически детерминированной программы атеросклероза, ускоренного старения [87, 111, 130, 142, 144]. Недостаток магния влияет на жирнокислотный состав липидов, снижает активность ферментов системы элонгации и десатурации жирных кислот, блокируя синтез арахидоновой кислоты. При дефиците магния в крови повышено содержание триглицеридов, хиломикронов, липопротеидов очень низкой плотности и низкой плотности, и, наоборот, снижен уровень липопротеидов высокой плотности [87, 130]. Показано, что нутрициологическая коррекция дефицита магния у пациентов с гиперхолестеринемией приводит к значительному уменьшению признаков эндотелиальной дисфункции [111, 130, 142, 144]. Исследования M. Iskra (2005) и соавт. показали, что дефицит магния сопровождает облитерирующие атеросклеротические поражения сосудов нижних конечностей [89].
Исследуется значение ДМ в патогенезе хронической сердечной недостаточности [42, 67]. Многие исследования указывали на высокую распространённость гипомагнезиемии у пациентов с сердечной недостаточностью. При этом большое эпидемиологическое исследование PROMISE, включившее более 1000 пациентов с 3 и 4 ФК СН, не обнаружило корреляции между уровнем магнезиемии в начале исследования и выживаемостью через 6 месяцев [67]. Однако измерение уровня магнезиемии не проводилось на протяжении исследования, хотя многие пациенты получали дигоксин, диуретики, ингибиторы АПФ, что приводит к изменению уровня магнезиемии. В то же время, исследования K. Witte и соавт. (2005) показали, что дополнительное включение в диету больных с СН высоких доз микронутриентов, включая магний, приводит к значительному улучшению показателя уровня жизни у этой группы больных [161].
Пристальное внимание привлекает использование магния в кардиохирургии. Существует множество экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих о положительной роли применения магния на фоне кардиохирургического вмешательства [68, 131, 132]. В 2005 году S Miller, E Crystal, M Garfinkle и соавт. [115] представили мета-анализ по результатам 20 рандомизированных исследований, включивших 2490 пациентов, в котором оценили влияние магнезиальной терапии на частоту фибрилляции предсердий, летальность и длительность пребывания в стационаре после кардиохирургических операций. Внутривенное назначение сернокислой магнезии уменьшало частоту фибрилляции предсердий с 28 % в контрольной группе до 18 % в основной (ОШ 0,54, 95 %ДИ 0,38 – 0,75). Назначение магнезии существенно не влияло на длительность стационарного лечения, а также на летальность; последнее, однако, могло быть связано с низкими цифрами летальности (0,7 % – 17 человек из 2490 включенных в исследования).
В крупном проспективном исследовании J.V. Booth и соавт. (2003), включившем 957 пациентов, показано значение магнезиемии в раннем послеоперационном периоде аорто-коронарного шунтирования [51]. Гипомагнезиемия приводила к удвоению риска Q-ОИМ или смерти в течение 1 года после операции (hazard ratio 2,0, 95 % CI 1,19-3,37). Кроме того, в кардиохирургической практике магний используется и как антитромботический агент, что подтверждено экспериментальными и клиническими исследованиями. V. Rukshin и соавт. (2003) показали эффективность и безопасность внутривенного применения сернокислой магнезии для предотвращения тромбоза стента коронарных сосудов (2 г сернокислой магнезии болюсно и затем 14 г в течение 12 часовой инфузии) [135].
В последние годы проводятся исследования роли магния в возникновении идиопатического пролапса митрального клапана [48, 50]. W. Bobkowski. и соавт. (2005) указывают, что идиопатический пролапс митрального клапана является формой скрытой тетании как проявление дефицита магния [50]. Дефицит магния вызывает фиброз и нарушение синтеза коллагена клапанов, нарушение сократительной функции кардиомиоцитов, что в итоге приводит к дискинезии клапанного аппарата. Отмечен положительный терапевтический эффект от перорального приёма препаратов магния (5 мг/кг/сутки), также рекомендован приём магний-сберегающих диуретиков или физиологических доз витамина D.
Проведены два исследования о применении сернокислой магнезии в условиях реанимацинных отделений у пациентов с остановкой сердца [70, 150]. Оба исследования показали, что применение сернокислой магнезии не влияет на выживаемость пациентов. Однако оказалось, что выжившие пациенты, получавшие сернокислую магнезию, имеют значительно меньшие показатели инвалидности, что свидетельствует о нейропротективном действии магния [150]. Однако согласно рекомендациям Американской кардиологической ассоциации, сернокислая магнезия должна использоваться во всех случаях верифицированной гипомагнезиемии и torsades de pointes, рутинное применение магнезии во всех случаях сердечно-легочной реанимации не показано (2005 American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care).
Доказано, что развитие дефицита магния имеет одну из важнейших ролей в патогенезе формирования глюкозотолерантности и сахарного диабета [106, 107, 109, 136]. Крупнейшее проспективное исследование R. Lopez-Ridaura и соавт. (2004) показало сильную обратную связь между количеством магния, потребляемого с пищей, и риском развития диабета [109]. В исследование были включены 85 060 женщин и 42 872 мужчины, не имевших на момент начала исследования СД 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний или рака. Через 18 лет наблюдения сахарный диабет развился у 4085 женщин и у 1333 мужчин. При сравнении групп с наименьшим и наибольшим потреблением магния с пищей оказалось, что относительный риск СД 2 типа составил 0,66 (95 % ДИ 0,60-0,73; P Кроме того, крупное проспективное исследование K. He и соавт. доказало важную роль дефицита магния в возникновении метаболического синдрома. Наблюдение в течение 15 лет за 4637 молодыми американцами (18-30 лет) показало, что высокое содержание магния в диете снижает риск возникновения метаболического синдрома (HR = 0,69, 95 % ДИ 0,52-0,91; P Не меньшее значение, чем в кардиологии, играет магний в терапии болезней органов дыхания. Показано, что у пациентов с бронхиальной астмой отмечается снижение уровня магния в межприступный период. С точки зрения доказательной медицины является доказанным применение сернокислой магнезии при бронхиальной астме [134]. Мета-анализ, включивший 7 исследований (5 у взрослых и 2 у детей), показал, что в/венное применение сернокислой магнезии при тяжёлом приступе астмы увеличивает пиковую скорость выдоха в среднем на 52,3 л/мин (95 % ДИ 27-77,5), объём форсированного выдоха за 1 секунду на 9,8 % (95 % ДИ 3,8-15,8), уменьшает срок пребывания в стационаре (ОШ 0,10, 95 % ДИ 0,04-0,27). Также доказана эффективность ингаляционного применения сернокислой магнезии при бронхиальной астме [49, 58]: сочетание ингаляции β-2 агонистов и сернокислой магнезии через небулайзер доказано эффективнее при тяжёлом приступе астмы, чем ингаляции только β-2 агонистов. Также исследуется применение магния у пациентов с ХОБЛ. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проведенное J.A. González и соавт. (2006), показало, что сульфат магния повышает эффективность применения β-2 агонистов и стероидов при ХОБЛ. На фоне вводимого внутривенно болюсно сульфата магния в дозе 1,5 г отмечалось увеличение ОФВ1 на 17 % (P = 0,008) [76].
Исследуется применение препаратов магния в нефрологии. Доказана роль гипомагнезиемии в возникновении нефролитиаза у части больных. Исследованиями L. Massey, 2005 показана эффективность применения оксида магния в сочетании с цитратом калия при мочекаменной болезни [112]. Однако необходимы дальнейшие исследования терапевтического применения магния при МКБ, особенно у пациентов с доказанной гипомагнезиемией.
Терапия не только кальцием, но и магнием патогмоничное лечение остеопороза, реабилитации при переломах костей. Длительно существующий ДМ снижает чувствительность костной ткани к паратгормону и усвоение кальция падает. Q. Tu и соавт. (2003) отметили увеличение абсорбции Ca2+, уровня остеокальцина в крови в ответ в магниевую диету [152]. Увеличение прочности комплексонов в костях уменьшается по мере увеличения радиуса иона в ряду Be2+ > Mg2+ > Ca2+ > Sr2+ > Ba2+ > Ra2+ [12]. При накоплении в костях изотопов стронция рациональна терапия кальцием и магнием. В профессиональной медицине описан «бериллиевый рахит», развивающийся на фоне дефицита магния. При введении солей магния эта реакция обратима: равновесие металлов смещается влево (принцип Ле Шателье) и активность ферментов контролирующих остеосинтез восстанавливается. Дополнительный приём магния на фоне менопаузальной гипоэстрогении поддерживает остеогенез, предотвращает резорбцию кости и увеличивает её динамическую силу [152]. Обмен Mg2+ между внутриклеточным пространством и костной тканью контролирует паратгормон, кальцитонин. В эпидемиологических исследованиях была показана связь положительная между уровнем магнезиемии и плотностью костей [155]. Рекомендовано обогащение диеты магнием для профилактики остеопороза [120].
Особую роль играет магний в возникновении, профилактике и лечении неврологических заболеваний. Уровень магния в крови ниже 0,76 ммоль/л – предиктор инсульта при выраженном атеросклерозе (ОШ = 3,29, 95 % ДИ 1,34-7,9) [42]. Проводятся исследования по применению сернокислой магнезии у больных с инсультом на догоспитальном этапе. По данным исследования Images применение магнезии эффективно у больных с некортикальным инсультом (p = 0,011), особенно у больных с ишемическим лакунарным инсультом [118]. Дефицит магния осложняет ЧМТ [2, 129]. Включение магния и пиридоксина (питьевая форма Магне В6 по 10 мл 2-3 раза в сутки) в комплексное лечении ЧМТ у больных с наличием в клинической картине эмоционально-волевых нарушений позволяло добиться стабильных положительных поведенческих реакций уже на 1-2 сутки [20]. Отмечено снижение внутриклеточной концентрации магния в нейронах при психических и неврологических состояний (шизофрения [24], эпилепсия, тик [23, 128], гипоталамический синдром, головная боль, связанная с патологией регуляции тонуса сосудов мозга [113], гипоакузия [75], нарушение тонкой моторики, в том числе дисграфии [102]). R. Pamphlett и соавт (2003) показали на крысиной модели фамильного бокового амиотрофического склероза (БАС) с закрепленной мутацией супероксиддисмутазы 1 типа (СОД1), что долговременная (в течение 4-5 месяцев) дотация раствора пидолата магния больным животным существенно улучшала клинику БАС и восстанавливала активность СОД1 [122].
Проведены исследования по применению магния в анестезиологии. Сочетанное применение сернокислой магнезии и тиопентала натрия уменьшало риск остановки сердца или повышения систолического давления, чем применение только тиопентала [90, 127, 163]. Кроме того, во многих исследованиях показано, что применение препаратов магния уменьшает расход средств для периоперационной анальгезии [92, 94, 160].
Проводятся пилотные исследования по применению препаратов магния при серповидно-клеточной анемии (Terry AE, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center), однако результаты их к настоящему времени не опубликованы.
Следует подчеркнуть, что бесконтрольное применение сернокислой магнезии отнюдь не является безобидным: в систематическом обзоре из кокрановской базы данных указано, что применение сернокислой магнезии в качестве токолитика приводит к повышению смертности среди новорожденных, не влияя при этом на преждевременное рождение [59]. Кроме того, есть работы, показывающие возникновение неврологических расстройств (ДЦП) у детей, антенатально получавших сернокислую магнезию внутривенно.
Выбор MgCl2 предпочтителен из-за его более лучших клинических и фармакологических эффектов и низкой тканевой токсичности. Большинство стран Европы перешли на коррекцию магниевого дефицита в ургентной патологии именно на раствор магния хлорида [61]. Из хлорида магния и лактата магния отмечено равномерное и значительно более высокое поглощение и бионакопление магния (Durlach J, 2005).
Доказательная медицина представляет данные уровня достоверности «А» по мета-анализу 5 плацебо-контролируемых исследований по применению органического магния 2-го поколения – лактата магния и цитрата магния, в дозе 150 мг 2 раза в день у беременных. При объективном и независимом анализе доказана полная безопасность и высокая эффективность лактата магния и цитрата магния у беременных (G.L. Young Cochrane Database Syst Rev. 2002) [164].
По рекомендациям ВОЗ (2002) норма содержания магния в сыворотке крови у детей расположена в диапазоне 0,74-1,15 ммоль/л, у взрослых – 0,75-1,26 ммоль/л, у беременных женщин – 0,8-1,05 ммоль/л [82]. Интерес для больных с аритмией, судорогами и т. п. представляет дополнительная оценка ионизированного магния в сыворотке крови (норма 0,46-0,6 ммоль/л). Н. Тиц (1997) выделяет возрастные нормы магния в сыворотке крови: новорожденные – 0,62-0,91 ммоль/л, 5 мес – 6 лет – 0,70-0,95 ммоль/л, 6-12 лет – 0,70-0,86 ммоль/л, 12-20 лет – 0,70-0,91 ммоль/л, 20-60 лет 0,66-1,07 ммоль/л, в эритроцитах – 1,65-2,65 ммоль/л, в моче за сутки – 3,0-50 ммоль/сутки, в СМЖ 1,1-1,5 ммоль/л [33]. Уровень магния в сыворотке крови 0,5-0,7 ммоль/л соответствует умеренной недостаточности магния в организме. Уровень магния ниже 0,5 ммоль/л указывает на выраженную недостаточность ионов магния в организме, на недостаточность угрожающую жизни. Кровь должна быть отцентрифугирована не позднее 2 часов после забора, при условии отделения плазмы от форменных элементов крови, если это условие не соблюдается магний из эритроцитов выходит в плазму и имитируется повышенный показатель содержания магния [36]. Информативными биосубстратами являются лимфоциты, тромбоциты, в меньшей степени эритроциты [18]. Важно иметь информацию о содержаниии и магния, и кальция в одном биосубстрате (сыворотка крови и эритроциты) [27]. Снижение уровня магния в лимфоцитах ниже референтного уровня 3,5 фмоль/клетку (диапазон нормы – 3,5-5,7 фмоль/клетку [36]) представляет интерес не только как дополнительное точное подтверждение дефицита магния в организме и как маркер иммуносупрессии [60]. P. Delva, A. Lechi (2003) выявили связь между низким уровнем магния в лимфоцитах и повышенным уровнем альдостерона [60]. Уровень магния в тромбоцитах (норма – 0,07-0,12 фмоль/клетку) – референтный метод оценки магниевого гомеостаза [36], важен для прогноза тромбообразования. Уровень магния менее 0,07 фмоль/клетку – свидетельство усиления тромбообразования, а очень низкий уровень элемента – астении и предагонального состояния тромбоцитов, сопровождающегося митохондриальной недостаточностью клеток. К дополнительным информативным тестам позволяющим диагностировать недостаточность магния относят нагрузочный тест с сульфатом магния и определение магния в суточной моче [20, 33]. За норму магния при мочеиспускании принята величина 4,1-13,8 мг/л, в суточной моче 2,5-8,5 ммоль/сут [36].
Соотношение магния и кальция в пище равное от 05 : 1 до 0,7 : 1 считается гармоничным [28, 19]. Потребность в магнии колеблется от 5 до 15 мг/кг (максимально до 20 мг/кг), в среднем 6-8 мг/кг. Суточная норма потребления магния для лиц мужского пола 15-18 лет – 400 мг, 19 и старше – 350 мг, для лиц женского пола 11-50 лет – 280 мг, 51 и старше – 280 мг, максимально – 350 мг, для женщин в период беременности – 350 мг, кормящим – 390 мг. При установленном дефиците профилактические подходы уступают место лечению дефицита магния. Дозы магния возрастают до 10-20 мг/кг массы в сутки; кроме диетической коррекции применяются лечебные препараты магния. Время для насыщения депо при терапии магнием составляет период от 2 месяцев. Выбор препаратов для коррекции хорошо известен – это неорганические и органические соли магния. Биодоступность, усвоение магния, побочные эффекты зависят от биолигандной композиции [30]. При энтеральном использовании первого поколения магнийсодержащих препаратов (неорганические соли магния – магния оксид – MgO, магния гидрооксид – Mg(OH)2, магния карбонат – MgCO3, магния диоксид – MgO2, магния сульфат – MgSO4 магний усваивается не более, чем на 5 %. За счёт большой квоты транзитных магниевых солей раздражающих рецепторный аппарат кишечника эти соединения часто стимулируют ускорение перистальтики и продвижение кишечного транзита, что не редко приводят к диарее. При использовании per os MgSO4 возможно возникновение рвоты, острого воспаления ЖКТ. Из неорганических солей магния наибольшая абсорбция в ЖКТ отмечена у хлорида магния. Высокая абсорбция на уровне желудочно-кишечного тракта отмечается у цитрата и аспарагината магния, (30-37 %), оротата, лактата (38-40 %) и пидолата магния (43 %) [129]. Всасывание магния в ЖКТ повышает молочная, пидоловая, оротовая кислоты, витамин В6 (пиридоксин), фолиевая кислота, аминокислоты аспарагин, глицин. Последний на фоне ДМ не может в полной мере реализовать нейропротекторные эффекты, т. к. глицин должен быть активирован магнием [45]. Магний повышает усвояемость железа и отчасти препятствует развитию железодефицитной анемии. Затрудняет всасывание магния в ЖКТ одновременное применение витамина D, кальция, казеина. Биодоступность солей магния при введении внутривенно 97-100 %, при этом быстрое бесконтрольное введение чревато транзиторной гипермагнеземией [31, 25]. Второе поколение магнийсодержащих препаратов значительно лучше усваивается и не вызывает столь распространённых при применении 1 поколения побочных эффектов (диспепсия, диарея). Учитывая, что магний – типичный внутриклеточный элемент, длительность применения современных органических композиций магния с лечебной дозой элемента, таких как магния лактат в комплексе с пиридоксином (Магне В6) не может быть короче 2 месяцев для восполнения депо магния [26]. Одна таблетка Магне В6 содержит магния лактат 470 мг, что эквивалентно 48 мг Mg2+ (или 1,97 ммоль Mg2+), в комплексе с 5 мг пиридоксина. Одна ампула для питья (10 мл), содержит магния пидолат 936 мг и магния лактат 186 мг, что в сумме эквивалентно 100 мг Mg2+ (или 4,12 ммоль Mg2+), в комплексе с 10 мг пиридоксина. Рекомендации по режиму дня, питанию с включением минеральной воды, нерафинированных круп, морепродуктов, рыбы, употребление в сыром виде свежих фруктов, овощей, орехов и зеленолистных растений (магний – биокоординационный центр молекулы хлорофилла) должны носить длительный и даже постоянный характер [25, 31, 28, 19].
Выводы. Магний играет существенную роль в метаболических процессах различных органов и систем. Очевидно, что магний содержащие препараты обладают доказанным лечебным эффектом и могут быть рекомендованы для применения в терапии широкого круга заболеваний. Лечение препаратами магния не связано с частыми побочными эффектами, при условии, что магний назначается правильно (для лекарственных форм для приёма per os – доза, выбор лигандной композиции, длительность курса лечения; для растворов магния для внутривенного введения – доза, темп введения, длительность лечения, постоянный неврологический и гемодинамический контроль уровня магния в сыворотке крови). Без гарантированной дополнительной нормализации баланса магния у больного терапия основными препаратами (гипотензивными средствами (ИАПФ), антикальциевыми, антиаритмическими препаратами, в ряде случаев антибиотиками, может быть малоэффективна и недостаточна. Деформированный магниевый обмен не только вносит свой вклад в патогенез большой группы заболеваний, но и изменяет фармакокинетический и фармакодинамический ответ на воздействие гипотензивных, вазоактивных, антиаритмических, антитромботических препаратов, нейропротекторов, других лекарств. Коррекция магниевого баланса должна обеспечивать необходимый фон для проведения фармакотерапии у больного, а при ряде патологий составляет ядро лечебных и реабилитационных мероприятий. Кроме того, данные крупных эпидемиологических и рандомизированных клинических исследований говорят о том, что в первую очередь необходима коррекция дефицита магния (длительно существующего или острого) за счёт изменения диеты и, в более выраженных случаях, приёма препаратов магния. Широкое применение эффективных и проверенных десятилетиями магний содержащих препаратов (таких, как Магне B6) для лечения и профилактики различных заболеваний подтвердило правильность подобного подхода.

Литература
1. Аарон-Маор И., Шейнфельд Й. Все, что известно о магнии // Междунар мед журн. 1998; 1: 74-77.
2. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: 1996; 469.
3. Вейн А.М., Соловьева А.Д., Акарачкова Е.С. Магне В6 в лечении синдрома вегетативной дистонии // Лечение нервных болезней. 2003; 2: 10: 1-4.
4. Гегешидзе М.Р., Павленишвили И.В., Ткемаладзе Л.М. Магне В6 в лечении сепсиса новорождённых // Мед новости Грузии. 1999; 9: 55-57.
5. Городецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике. М.: 2003; 41.
6. Громова О.А. Бухарина Е.В. Галицкая С.А. Гришина T.P., Волков А.Ю. Мокроусов А.А. Коррекция дефицита магния у женщин с предменструальным синдромом // Акушерство и гинекология. 2003; 5: 48-52.
7. Громова О.А. Элементный статус у детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС, Дисс….д-ра мед. Наук, Иваново, 2001; 324.
8. Громова О.А., Андреев А.В., Скальный А.В., Быков А.Т., Федотова Л.Э. Влияние препарата Магне В6 на цереброваскулярную реактивность у детей с синдромом дефицита внимания // Клин фармакология и терапия. 2000; 5: 31-34.
9. Громова О.А., Кудрин А.В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. М.: Алев-В. 2001; 300.
10. Громова О.А., Никонов А.А. Роль и значение магния в патогенезе заболеваний нервной системы // Неврология и Психиатрия им. С.С. Корсакова. 2002; 12: 45-49.
11. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. 2001; М.: 326.
12. Ершов Ю.А. Химия биогенных элементов. М.: Высшая школа, 2000; 599.
13. Киякбаев Г.К., Курбанов Р.Д., Жалолов Б.З. Возможности комбинации лактата магния и пиридоксина в повышении эффективности и безопасности терапии антиаритмическими препаратами 3 класса // Кардиология. 2001; 41: 11: 62-65.
14. Кон Р., Рот К. Ранняя диагностика болезней обмена веществ. М.: 1986; 637.
15. Кошелева Н.Г. Роль гипомагниемии в акушерской патологии и методы её коррекции. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999; 1: 42-46.
16. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов, КМК, М.: 2000; 576.
17. Международная классификация болезней (МКБ-10). 1994. ВОЗ. СПб.: 697.
18. Мельник А.А. Референтные значения лабораторных показателей у детей и взрослых. Киев, «Книга плюс», 2000; 456.
19. Молчанов О.Е., Прохоров Д.Г. Правильное питание при онкологических заболеваниях. М.: 2002; 286.
20. Мочалов О.М., Власов А.М., Щербаков П.Н., Данкевич Н.Г. К вопросу использования магний-пиридоксина в лечение черепно-мозговой травмы, в сб. материалов научно-практической конференции, Омск, 21-22 сентября 1999; 120.
21. Орджоникидзе З.Г., Скальный А.В., Громова О.А Макро- и микроэлементы в физической культуре и спорте, Москва, изд-во. Спорткомитета РФ, 2000; 71.
22. Пальчик А. Б., Шабалов Н. П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. СПб.: Питер, 2001; 224.
23. Погодаев К.И. Эпилептология и патохимия мозга. 1986; М.: 237.
24. Раюшкин В.А. Опыт повышения эффективности антидепрессивной терапии препаратом Магне В6. Материалы научно-практ. конф. с междунар. участием, 7-8 апреля. М.: 1998; 383-385.
25. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и микроэлементы. М.: Алев-В, 2003; 648.
26. Реестр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 11 выпуск. 2004; 474-476.
27. Святов И.С. Магний в профилактике и лечении ишемической болезни сердца и её осложнений. Дисс….д-ра мед. Наук. М.: 1999; 214.
28. Селезнева Л.М. Правильное питание при гипертонической болезни. М.: 2002- 221.
29. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960; 213.
30. Скальный А.В. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гемостаза у обследуемых из различных климато-географических регионов: Автореф. дис…. докт. мед. наук. 2000; М.: 46.
31. Спасов А.А. Магний в медицинской практике, Волгоград. 2000; 268.
32. Сусликов В.П. Геохимическая экология болезней. Т. 2., Атомовиты. М.: Гелиос АРВ. 2000; 672.
33. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. 1997; М.: 313-315.
34. Федеральный Реестр биологически активных добавок к пище, М.: 2003; 531.
35. Федотова Л.Э. Дефицит магния у детей с минимальной мозговой дисфункцией и его коррекция препаратом Магне В6. Автореф. Дисс. Канн. Мед.наук. Иваново, 2003; 17.
36. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В. Клиническая биохимия. М.: 2002; 216.
37. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Николай С.Л. Магний в медицине. Кишинев, 1982; 101.
38. Шилов А.М., Рабинович Ж. Г., Мельник М. В., Святов И. С., Максимова Л. А., Соколинская И.Ю. Дефицит магния и артериальная гипертония // Рос. мед. Вести. 2000; 5: 2: 62-65.
39. Шилов А.М., Святов И.С., Чубаров М.В., Санодзе И.Д. Результаты применения магнийсодержащих препаратов для лечения и профилактики гипер- и дислипидемии // Клиническая медицина. 1998; 76: 4: 35-37.
40. Ягодин Б.С. Кольцо жизни. Москва, ИНЭС, 2001; 201.
41. Aarts M.M., Tymianski M. TRPM7 and ischemic CNS injury //Neuroscientist.2005; 11: 2: 116-123.
42. AGUS ZS. Hypomagnesemia // J Am Soc Nephrol. 1999; 10: 1616-1622.
43. Amighi J., Sabeti S., Schlager O., Mlekusch W., Exner M., Lalouschek W., Ahmadi R., Minar E., Schillinger M. Low Serum Magnesium Predicts Neurological Events in Patients With Advanced Atherosclerosis // Stroke. 2004; 35: 22.
44. Anthony M. Nervous system // J Metal Toxicology.1995; 199-235.
45. Arnez J.G., Dock-Bregeon A.C., Moras D. Glycyl-tRNA synthetase uses a negatively charged pit for specific recogniti on and activation of glycine // J-Mol-Biol. 1999; Mar; 12: 286: 5: 1449-1459.
46. Bakken N.A, Hunt C.D. Dietary boron decreases peak pancreatic in situ insulin release in chicks and plasma insulin concentrations in rats regardless of vitamin D or magnesium status //J Nutr. 2003; Nov; 133: 11: 3577-3583.
47. Benoit-Gonin М., Serin М., Pegaz-Fiornet A.// Essais Terapeutigues. Lyon Medical, 1973; 230: 16: 461-465.
48. Bigi A., Compostella L., Fichera A.M., Foresti E., Gazzano M., Ripamonti A., Roveri N. Structural and chemical characterization of inorganic deposits in calcified human mitral valve // J Inorg Biochem. 1988; Oct; 34: 2: 75-82.
49. Blitz M., Blitz S., Hughes R., Diner B., Beasley R., Knopp J., Rowe B.H. Aerosolized magnesium sulfate for acute asthma a systematic review // Chest. 2005; 128: 337-344.
50. Bobkowski W., Nowak A., Durlach J. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse // Magnes Res. 2005; Mar; 18: 1: 35-52.
51. Booth J.V. et al. Low serum magnesium level predicts major adverse cardiac events after coronary artery bypass graft surgery // Am Heart J. 2003; Jun;145: 6: 1108-1113.
52. Brewer R.P., Parra A., Borel C.O., Hopkins M.B., Reynolds J.D. Intravenous magnesium sulfate does not increase ventricular CSF ionized magnesium concentration of patients with intracranial hypertension //Clin Neuropharmacol. 2001; Nov-Dec; 24: 6: 341-345.
53. Cefaratti C., Romani A. Intravesicular glucose modulates magnesium2+ transport in liver plasma membrane from streptozotocin-treated rats // Metabolism. 2003; Nov; 52: 11: 1464-1470.
54. Cernak I., Savic V., Kotur J., Prokic V., Kuljic B., Grbovic D.,Veljovic M. Alterations in magnesium and oxidative status during chronic emotional stress // Magnes Res. 2000; Mar; 13: 1: 29-36.
55. Chakraborti S., Chakraborti T., Mandal M., Mandal A., Das S., Ghosh S. Protective role of magnesium in cardiovascular diseases: a review // Mol Cell Biochem. 2002; Sep; 238: 1-2: 163-179.
56. Cheuk D.K.L., Chau T.C.H., Lee S.L. A meta-analysis on intravenous magnesium sulphate for treating acute asthma // Archives of Disease in Childhood. 2005; 90: 74-77.
57. Chubanov V., Waldegger S., Mederos M. et al. Disruption of TRPM6/TRPM7 complex formation by a mutation in the TRPM6 gene causes hypomagnesemia with secondary hypocalcemia. 2004; March 2: 101: 2894-2899.
58. Costello J. Nebulised magnesium in asthma // Emerg Med J. 2004.
59. Crowther C.A., Hiller J.E., Doyle L.W. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002; Issue 4.
60. Delva P., Lechi A. Intralymphocyte magnesium decrease in patients with primary aldosteronism. Possible links with cardiac remodelling // Magnes Res. 2003; Sep; 16: 3: 206-209.
61. Durlach J., Guiet-Bara A., Pages N., Bac P., Bara M. Magnesium chloride or magnesium sulfate: a genuine question // Magnes Res. 2005; Sep; 18: 3: 187-192.
62. Durlach J., Pages N., Bac P., Bara M., Guiet-Bara A Biorhythms and possible central regulation of magnesium status, phototherapy, darkness therapy and chronopathological forms of magnesium depletion // Magnes Res. 2002: Mar; 15: 1-2: 49-66.
63. Durlach J., Pages N., Bac P., Bara M., Guiet-Bara A., Agrapart C. Chronopathological forms of magnesium depletion with hypofunction or with hyperfunction of the biological clock // Magnes Res. 2002; Dec; 15: 3-4: 263-268.
64. Durlach J., Pages N., Bac P., Bara M., Guiet-Bara A. Magnesium depletion with hypo- or hyper- function of the biological clock may be involved in chronopathological forms of asthma // Magnes Res. 2005; Mar; 18: 1: 19-34.
65. Durlach J., Pages N., Bac P., Bara M., Guiet-Bara A. Beta-2 mimetics and magnesium: true or false friends? //Magnes Res. 2003; Sep; 16: 3: 218-233.
66. Dyer S.A., Sampson H.W. Magnesium levels in alcohol-treated rodents using different consumption paradigms // Alcohol. 1998; Oct; 16: 3: 195-199.
67. Eichhorn E.J., Tandon P.K., DiBianco R. Clinical and prognostic significance of serum magnesium concentration in patients with severe chronic congestive heart failure. The PROMISE Study // J Am Coll Cardiol. 1993; 21: 634-640.
68. England M.R., Gordon G., Salem M., Chernow B. Magnesium administration and dysrhythmias after cardiac surgery. A placebo-controlled, double-blind, randomized trial // JAMA. 1992; 4: 268: 17: 2395-2402.
69. Fantidis P., Ruiz Cacho J., Marin M., Madero Jarabo R., Solera J., Herrero E. Intracellular (polymorphonuclear) magnesium content in patients with bronchial asthma between attacks // J R Soc Med. 1995; Aug; 88: 8: 441-445.
70. Fatovich D.M., Prentice D.A., Dobb G.J. Magnesium in cardiac arrest (the magic trial). Resuscitation. 1997; 35: 237-241.
71. Flight I., Clifton P. Cereal grains and legumes in the prevention of coronary heart disease and stroke: a review of the literature // Eur J Clin Nutr. 2006; Oct; 60: 10: 1145-1159.
72. Fonseca F.A., Paiva T.B., Silva E.G., Ihara S.S., Kasinski N., Martinez T.L., Filho E.E. Dietary magnesium improves endothelial dependent relaxation of balloon injured arteries in rats // Atherosclerosis. 1998; Aug; 139: 2: 237-242.
73. Garcia-Jimenez A., Cowburn R.F., Ohm T.G. et al. Loss of stimulatory effect of guanosine triphosphate on [(35)S]GTPgammaS binding correlates with Alzheimer’s disease neurofibrillary pathology in entorhinal cortex and CA1 hippocampal subfield //J Neurosci Res. 2002, Feb; 1; 67: 3: 388-398.
74. Gartside P.S., Glueck C.J. The important role of modifiable dietary and behavioral characteristics in the causation and prevention of coronary heart disease hospitalization and mortality: the prospective NHANES I follow-up study // Journal of the American College of Nutrition. 14; Issue 1: 71-79.
75. Gaspar A.Z., Gasser P., Flammer J. //Ophtalmologica. 1995; 209; 11-13.
76. Gonzáleza J.A., GarcТaa C.H., Gonzálezb P.A., GarcТac C.M., JimОnezd A. Effect of Intravenous Magnesium Sulfate on Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations Requiring Hospitalization: A Randomized Placebo-Controlled Trial Volume 42, Issue 08, August 2006.
77. Grafe S., Saluz H.P., Grimm B., Hanel F. Mg-chelatase of tobacco: the role of the subunit CHL D in the chelation step of protoporphurin IX // Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A. 1999; Mar 2; 96: 5: 941-1946.
78. Grases G., Perez-Castello J.A., Sanchis P., Casero A., Perello J., Isern B., Rigo E., Grases F. Anxiety and stress among science students. Study of calcium and magnesium alterations // Magnes Res. 2006; Jun; 19: 2: 102-106.
79. Groenestege W.M., Hoenderop J.G., van den Heuvel L., Knoers N., Bindels R.J. The epithelial Mg2+ channel transient receptor potential melastatin 6 is regulated by dietary Mg2+ content and estrogens // J Am Soc Nephrol. 2006; Apr; 17: 4: 1035-1043.
80. Gromowa O., Skalnyj A., Fedotova L., Burcev E. Rola magnezu w leczeniu dysfnkcji mozgowej u dzieci. 111 Zjazdu Towrzystwa Magnezologicznego im. Prof. Dr Juliana Aleksandrowwicza Poznan 15-16.10.1998; 92-98.
81. Gupta K., Vohra V., Sood J. The role of magnesium as an adjuvant during general anaesthesia // Anaesthesia. 2006; Nov; 61: 11: 1058-1063.
82. Hazardous chemicals in human and environmental health, WHO, 2002, P.312.
83. He K. et al. Magnesium Intake and Incidence of Metabolic Syndrome Among Young Adults // Circulation. 2006; 113: 1675-1682.
84. Held K., Antonijevic I.A., Kunzel H., Uhr M., Wetter T.C., Golly I.C., Steiger A., Murck H. Oral MG(2+) supplementation reverses age-related neuroendocrine and sleep EEG changes in humans Should we use oral magnesium supplementation to improve sleep in the elderly?// Sleep Med. 2003; May; 4: 3: 263-264.
85. Horner S.M. Efficacy of intravenous magnesium in acute myocardial infarction in reducing arrhythmias and mortality. Meta-analysis of magnesium in acute myocardial infarction // Circulation. 1992; 86: 774-779.
86. Huerta M.G., Roemmich J.N., Kington M.L., Bovbjerg V.E., Weltman A.E., Holmes V.F., Patrie J.T., Rogol A.D., Nadler J.N. Magnesium deficiency is associated with insulin resistance in obese children // Diabetes Care. 2005; 28: 1175-1181.
87. Iannello S., Belfiore F. Hypomagnesemia. A review of pathophysiological, clinical and therapeutical aspects // Panminerva Med. 2001; Sep; 43: 3: 177-209.
88. Intravenous magnesium for acute asthma? //Drug Ther Bull. 2003; Oct; 41: 10: 79-80.
89. Iskra M., Baralkiewicz D., Majewski W., Piorunska-Stolzmann M. Serum magnesium, copper and zinc concentration changes in lower limb ischemia and postoperative treatment // Magnes Res. 2005; Dec; 18: 4: 261-267.
90. James M.F.M., Beer R.E., Esser J.D. Intravenous magnesium sulfate inhibits catecholamine release associated with tracheal intubation // Anesth Analg. 1989; 68: 772-776.
91. Kobusiak-Prokopowicz M., Jodla-Mydlowska B. Erytropoetin in patiens with essential hypertension // Kardiol Pol. 2002; Nov; 57: 11; 407-415.
92. Koinig H., Wallner T., Marhofer P., Andel H., HЪrauf K., Mayer N. Magnesium sulfate reduces intra- and postoperative analgesic requirements // Anesth Analg. 1998.
93. Koudrin A. Trace elements and Molekular Mechanism of Programmed Cell Death, Cambrige International Science Publishing. 2002; 520.
94. Kroin J.S., McCarthy R.J., Von Roenn N., Schwab B., Tuman K.J., Ivankovich A.D. Magnesium sulfate potentiates morphine antinociception at the spinal level // Anesth Analg 2000; 90: 913-917.
95. Kromhout D. Epidemiology of cardiovascular diseases in Europe //Public Health Nutr. 2001; Apr; 4: 2B: 441-457.
96. Kumari K.T., Augustine J., Leelamma S., Kurup P.A., Ravikumar A., Sajeesh K., Eapen S., Nair A.R., Vijayalekshmi N., Karthikeyan S. et al. Elevated serum glycosaminoglycans with hypomagnesemia in patients with coronary artery disease & thrombotic stroke //Indian J Med Res. 1995; Mar; 101: 115-129.
97. Kumeda Y., Inaba M. Metabolic syndrome and magnesium. Clin Calcium. 2005 Nov; 15: 11: 97-104.
98. Kurabayashi M. Role of magnesium in cardiac metabolism// Clin Calcium. 2005; Nov; 15: 11: 77-83.
99. Kurup R.K., Kurup P.A. Hypothalamic Digoxin, hemispheric chemical dominace, and mesenteric artery occlusion // Int J Neurosci. 2003; 113: 12: 1741-1760.
100. Kurup R.K., Kurup P.A. A Hypothalamic digoxin-mediated model for autism // Int J Neurosci. 2003, Nov; 113: 11: 1537-1559.
101. Laurant P., Touyz R.M. Physiological and pathophysiological role of magnesium in the cardiovascular system: implications in hypertension // J Hypertens. 2000; Sep; 18: 9: 1177-1191.
102. Lech T., Garlicka А. Value of magnesium and calcium in serum and hair of children and adolescents with neurologic diseases // Przegl Lek; 2000; 57: 7-8: 378-381.
103. Lee J.S., Frongillo E.A.Jr. Nutritional and health consequences are associated with food insecurity among U.S. elderly persons // J Nutr. 2001; May; 131: 5: 1503-1509.
104. Li W. Mg2+ antagonism of Ni (2+) – induced in microtubule assembly and cellular thiol homeostasis // Toxicol Appl. Pharmacol. 1996; 136: 1; 101-111.
105. Liao F., Folsom A.R., Brancati F.L. Is low magnesium concentration a risk factor for coronary heart disease? The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Am Heart J. 1998; Sep; 136: 3: 480-490.
106. Liese A.D., Roach A.K., Sparks K.C., Marquart L., D’Agostino R.B., Mayer-Davis E.J. Whole-grain intake and insulin sensitivity: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study // American Journal of Clinical Nutrition. 2003; 78: 5: 965-971.
107. Lima Mde L., Pousada J., Barbosa C., Cruz T. Magnesium deficiency and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2005; Dec; 49: 6: 959-963.
108. Lipski J., Park T.I., Li D., Lee S.C., Trevarton A.J., Chung K.K., Freestone P.S., Bai J.Z. Involvement of TRP-like channels in the acute ischemic response of hippocampal CA1 neurons in brain slices // Brain Res. 2006; Mar; 10: 1077: 1: 187-199.
109. Lopez-Ridaura R., Willett W.C., Rimm E.B., Liu S., Stampfer M.J., Manson J.A.E., Hu F.B. Magnesium intake and risk of type 2 diabetes in men and women // Diabetes Care. 2004; 27: 134-140.
110. Ma B., Lawson A.B., Liese A.D., Bell R.A., Mayer-Davis E.J. Dairy, magnesium, and calcium intake in relation to insulin sensitivity: approaches to modeling a dose-dependent association // Am J Epidemiol. 2006; Sep; 1; 164: 5: 449-458.
111. Maier J.A., Malpuech-Brugere C., Zimowska W., Rayssiguier Y.,Mazur A. Low magnesium promotes endothelial cell dysfunction: implications for atherosclerosis, inflammation and thrombosis // Biochim Biophys Acta. 2004; May; 24: 1689: 1:13-21.
112. Massey L. Magnesium therapy for nephrolithiasis // Magnes Res. 2005; Jun; 18: 2: 123-126.
113. Mazotta G. Intracellular Mg concetration and electromyographical ishaemic test in juvenile headache // Cephalalgia. 1999; 19: 9: 802-809.
114. McNulty S., Fonfria E. The role of TRPM channels in cell death Pflugers Arch. 2005; Oct; 451: 1: 235-242.
115. Miller S. Crystal E. Garfinkle M. Lau1 C. Lashevsky I., Connolly S.G. Effects of magnesium on atrial fibrillation after cardiac surgery: a meta-analysis // Heart. 2005; 91: 618-623.
116. Mocci F. et al. The effect of noise on serum and urinary magnesium and catecholamines in humans // Occup Med. 2001; 5:55-61.
117. Mubagwa K., Gwanyanya A., Zakharov S., Macianskiene R. Regulation of cation channels in cardiac and smooth muscle cells by intracellular magnesium // Arch Biochem Biophys. 2007; Feb; 1: 458: 1: 73-89.
118. Muir K.W., Lees K.R., Ford I., Davis S. Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke (IMAGES) Study Investigators. Magnesium for acute stroke (Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke trial): randomised controlled trial // Lancet. 2004: Feb: 7: 363: 9407: 439-445.
119. Nagorni-Obradovic L., Ignjatovic S., Bosnjak-Petrovic V., Mitic-Milikic M. Evaluation of magnesium in serum and urine in patients with pulmonary diseases // Clin Lab. 2005; 51: 11-12: 647-652.
120. Nieves J.W. Osteoporosis: the role of micronutrients // American Journal of Clinical Nutrition. 2005; 81: 5: 1232S-1239S.
121. Oleszkewicz J. Zaburzenia Koncentracji Nadpobudliwosc to uleczalne choroby cywilizacji, 1998. Warzawa. 56.
122. Pamphlett R., Todd E., Vink R., McQuilty R., Cheema S.S. Magnesium supplementation does not delay disease onset or increase survival in a mouse model of familial ALS // J Neurol Sci. 2003; Dec; 15: 216: 1: 95-98.
123. Penner R., Fleig A. The Mg2+ and Mg(2+)-nucleotide-regulated channel-kinase TRPM7 // Handb Exp Pharmacol. 2007; 179: 313-328.
124. Polderman K.H., Peerdeman SM, Girbes AR. Hypophosphatemia and hypomagnesemia induced by cooling in patients with severe head injury //J Neurosurg. 2001; May; 94: 5: 697-705.
125. Poleszak E. et al. Immobility stress induces depression-like behaviour in the forced swim test in mice: effect of magnesium and imipramine // Pharm reports. 2006; 58: 746-752.
126. Porta S. Epple A., Leitner G., Frise E., Liebmann P., Vogel W.H., Pfeiffer K.P., Eber O. Buchinger W. Impact of stress and triiodothyronine on plasma magnesium fractions // Life Sci. 1994; 55: 17: PL327-32.
127. Puri G.D., Marudhachalam K.S., Chari P., Suri R.K. The effect of magnesium sulphate on hemodynamics and its efficacy in attenuating the response to endotracheal intubation in patients with coronary artery disease // Anesth Analg. 1998; 87: 808-811.
128. Quilichini P.P., Diabira D., Chiron C., Milh M., Ben-Ari Y., Gozlan H. Effects of antiepileptic drugs on refractory seizures in the intact immature corticohippocampal formation in vitro // Epilepsia. 2003; Nov; 44: 11: 1365-1374.
129. Ranade V.V. Biovailability and Pharmacokinetics of Magnesium after administration of magnesium salts to humans //American J of Therapeutics. 2001; 8: 345-357.
130. Ravn H.B., Korsholm T.L., Falk E. Atherosclerosis and lipoproteins oral magnesium supplementation induces favorable antiatherogenic changes in apoe-deficient mice arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2001; 21: 858.
131. Ravn H.B., Kristensen S.D., Hjortdal V.E., Thygesen K., Husted S.E. Early Administration of intravenous magnesium inhibits arterial thrombus formation arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 1997; 17: 3620-3625.
132. Ravn H.B., Moeldrup U., Brookes C.L.O, Ilkjaer L.B., White P., Chew M., Jensen L., Johnsen S., Birk-Soerensen L., Hjortdal V.E. Intravenous magnesium reduces infarct size after ischemia/reperfusion injury combined with a thrombogenic lesion in the left anterior descending artery arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 1999; 19: 569-574.
133. Rayssiguier Y., Gueux E., Nowacki W., Rock E., Mazur A high fructose consumption combined with low dietary magnesium intake may increase the incidence of the metabolic syndrome by inducing inflammation // Magnesium Research. 2006; 19: 4: 237-243.
134. Rowe B.H., Bretzlaff J.A., Bourdon C., Bota G.W., Camargo C.A. Magnesium sulfate for treating exacerbations of acute asthma in the emergency department // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007; Issue 1.
135. Rukshin V. A prospective, nonrandomized, open-labeled pilot study investigating the use of magnesium in patients undergoing nonacute percutaneous coronary intervention with stent implantation // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2003; Sep; 8: 3: 193-200.
136. Rumawas M.E. et al. Magnesium intake is related to improved insulin homeostasis in the framingham offspring cohort. journal of the american college of nutrition, 2006; 25: 6: 486-492.
137. Schimatschek H.F., Rempis R. Prevalence of hypomagnesemia in an unselected German population of 16,000 individuals // Magnes Res. 2001; Dec; 14: 4: 283-290.
138. Schlingmann K.P., Konrad M., Seyberth H.W. Genetics of hereditary disorders of magnesium homeostasis // Pediatr Nephrol. 2003; Nov; 22: 2110-2115.
139. Schlingmann K.P., Gudermann T. A critical role of TRPM channel-kinase for human magnesium transport // J Physiol. 2005; July; 15: 566: Pt 2: 301-308.
140. Schmiedl A., Schwille P.O. Is magnesium a marker of disordered mineral metabolism in males with idiopathic recurrent calcium urolithiasis? Observations focussing on fasting magnesiuria and magnesiemia, protein and other substances in urine and plasma // Magnes Res. 2003; Sep;16: 3: 192-205.
141. Seelig M.S. Consequences of magnesium deficiency on the enhancement of stress reactions; preventive and therapeutic implications (a review) // Journal of the American College of Nutrition. 13: Issue 5: 429-446.
142. Shechter M., Sharir M. et al. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease. Circulation. 2000; 102: 2353.
143. Shechter M., Shechter A. Magnesium and myocardial infarction // Clin Calcium. 2005; Nov; 15: 11: 111-1115.
144. Shechter M. Walnuts and endothelial function in hypercholesterolemic subjects // Circulation. 2004; 110: 58.
145. Sontia B., Touyz R.M. Role of magnesium in hypertension // Arch Biochem Biophys. 2007; Feb: 1; 458: 1: 33-39.
146. Suter P.M. The effects of potassium, magnesium, calcium and fiber on risk of stroke // Nutr-Rev. 1999; Mar; 57: 3: 84-88.
147. Tajima T., Nakae J., Fujieda K. Two heterozygous mutations of CLDN16 in a Japanese patient with FHHNC // Pediatr Nephrol. 2003; Dec; 18: 12: 1280-1282.
148. Tanabe K., Noda K., Ozasa A., Mikawa T., Murayama M., Sugai J. The relation of physical and mental stress to magnesium deficiency in patients with variant angina // J Cardiol. 1992; 22: 2-3: 349-355.
149. Teo K.K., Yusuf S., Collins R., Held P.H., Peto R. Effects of intravenous magnesium in suspected acute myocardial infarction: overview of randomised trials // BMJ. 1991; 303: 1499-503.
150. Thel M.C., Armstrong A.L., McNulty S.E., Califf R.M., O’Connor C.M. Randomised trial of magnesium in in-hospital cardiac arrest. Duke Internal Medicine Housestaff // Lancet 1997; 350: 1272-1276.
151. Touyz R.M., HeY., Montezano A.G.I., Yao G., Chubanov V., Gudermann T., Callera G.E. Differential regulation of transient receptor potential melastatin 6 and 7 cation channels by ANG II in vascular smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats // Am j physiol regul integr comp physiol. 2006; 290: R73-R78.
152. Trachtenbarg D.E. Diabetic Ketoacidosis. Vol. 71/‹ 9 (May 1, 2005) American Family Physician.
153. Tu Q., Pi M, Quarles L.D. Calcyclin mediates serum response element (SRE) activation by an osteoblastic extracellular cation-sensing mechanism // J Nutr. 2003; Nov; 133: 11: 3625-3629.
154. Tubek S. Role of trace elements in primary arterial hypertension: is mineral water style or prophylaxis? // Biol Trace Elem Res. 2006; Winter; 114: 1-3: 1-6.
155. Tucker K.L., Hannan M.T., Chen H., Cupples L.A., Wilson P.W., Kiel D.P. Potassium, magnesium, and fruit and vegetable intakes are associated with greater bone mineral density in elderly men and women // Am J Clin Nutr. 1999; 69: 727-736.
156. Ueshima K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences // Magnes Res. 2005; Dec; 18: 4: 275-284.
157. Voets T., NiliusB., Hoefs S. et al. TRPM6 Forms the Mg2+ influx channel involved in intestinal and renal Mg2+ Absorption // J Biol Chem. 2004; 279: Issue 1: 19-25, January 2.
158. Wang Z., Hu S.Y.,Lei D.L.,Song W.X. Effect of chronic stress on PKA and P-CREB expression in hippocampus of rats and the antagonism of antidepressors Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2006; Oct; 31: 5: 767-771.
159. Wexler R, Aukerman G. Nonpharmacologic strategies for managing hypertension // American Family Physician. 2006; June; 1: 73: 11.
160. Wilder-Smith C.H., Knöpfli R., Wilder-Smith O.H.G. Perioperative magnesium infusion and postoperative pain // Acta Anaesthesiol Scand. 1997; 41: 1023-1027.
161. Witte K.K., Nikitin N.P., Parker A.C., von Haehling S., Volk H.D., Anker S.D., Clark A.L., Cleland J.G. The effect of micronutrient supplementation on quality-of-life and left ventricular function in elderly patients with chronic heart failure // Eur Heart J. 2005; Nov; 26: 21: 2238-2244.
162. Wright J.T. Jr, Rahman M., Scarpa A., Fatholahi M. et al. Determinants of salt sensitivity in black and white normotensive and hypertensive women. // Hypertension. 2003, Nov; 10: 368-391.
163. Yap L.C., Ho R.T., Jawan B., Lee J.H. Effects of magnesium sulfate pretreatment on succinylcholine-facilitated tracheal intubation// Acta Anaesthesiol Sin. 1994; 32: 45-50.
164. Young G.L. Cochrane Database Syst Rev. 2002.

Магне B6® Премиум

МАГНЕ В6® ПРЕМИУМ 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг/10 мг

Aктивные вещества: магния цитрат безводный – 618.43 мг (эквивалентно 
магнию 100 мг), пиридоксина гидрохлорид — 10 мг

Показания к применению 

Установленный дефицит магния, изолированный или ассоциированный 

Способ применения и дозы

Взрослые и подростки старше 14-летнего возраста (с массой тела свыше 50 кг): 
3-4 таблетки в сутки, разделенные на 2-3 приема, во время еды;

Дети в возрасте старше 6 лет (с массой тела >20 кг): 5 — 10 мг/кг/сутки, что составляет 1-2 таблетки в сутки.
Препарат в таблетках не следует назначать детям младше 6 лет.

Побочные действия

Диарея, абдоминальная боль, кожные реакции, аллергические реакции 

Противопоказания

— повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата
— тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2)
— одновременный прием с леводопой не рекомендуется в связи с содержанием пиридоксина в составе препарата
— тяжелые нарушения водно-солевого баланса
Беременность и период лактации
Во время беременности и лактации суточные дозы   не должны превышать 250 мг/сут для магния и 25  мг/сут для витамина В6.  Рекомендуемая суточная доза — не более 2 таблеток.

Условия отпуска из аптек: без рецепта врача 

Производитель

ХИНОИН, завод фармацевтических и химических продуктов ЗАО, Венгрия, 2112 Veresegyhaz ,  Levai u.5, Венгрия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, г. Алматы, пр. Н. Назарбаева, 187 Б
телефон: +7(727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: [email protected], [email protected]

Перед применением ознакомьтесь с инструкцией
РК-ЛС-5№022213 от 20.06.2016 г. до 20.06.2021 г 

КУПИТЬ

Магний: применение, взаимодействие, механизм действия

Вес

Среднее значение: 26.321
Моноизотоп: 26,00069176

Химическая формула

H ₂ Mg

магния можно получить с помощью хорошо сбалансированной диеты, но если источников пищи недостаточно, можно использовать добавки магния для предотвращения и лечения дефицита магния. ¹¹

В медицине различные соли магния могут использоваться в слабительных и антацидных средствах. ¹ Например, цитрат магния продается без рецепта и может использоваться для лечения периодических запоров. ⁹ Сульфат магния можно использовать отдельно или с полным парентеральным питанием для лечения гипомагниемии. ¹⁰ Сульфат магния также показан для предотвращения судорог у беременных с преэклампсией и для лечения судорог, связанных с эклампсией. ^4,10

Ускорьте исследования по открытию новых лекарств с помощью всего полностью подключенного набора данных ADMET , идеально подходит для:

Машинное обучение

Наука о данных

Обнаружение лекарств

Ускорьте поиск новых лекарств с помощью нашего полностью подключенного набора данных ADMET

Revisited преэклампсии

Фарм США . 2012; 37 (9): 48-53.

По данным эпиднадзора за беременностью CDC
Системные, гипертонические расстройства составляют 11,1% всех причин
смерть, связанная с беременностью, в США в 2006–2007 гг.
период. ¹ Преэклампсия, в частности, представляет собой уникальный
форма гипертонической болезни, связанной с беременностью.Характеризуется серией
мультисистемных аномалий, обычно возникающих после 20 недель
беременность с последующим диагнозом: впервые возникшая гипертензия (артериальное давление [АД]> 140/90 мм рт.ст.) и протеинурия (обнаружение белка в моче> 300 мг в течение 24 часов). ^2,3
Напротив, женщины, у которых впервые развиваются большие судороги в
наличие преэклампсии считается эклампсией и требует немедленного
медицинское вмешательство. ³

А ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ГУМБО

Несмотря на десятилетия обширных клинических исследований и
анализ, определяющий происхождение преэклампсии, остается труднодостижимым
цель.Преэклампсия — это гетерогенный синдром, патогенез которого
может быть разнообразным среди женщин с различными факторами риска. Патологический
вариации преэклампсии у нерожавших женщин могут отличаться от
у женщин с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием, беременностью двойней,
сахарный диабет, хроническая гипертензия или различные тромбофилии. ^4,5
Кроме того, патофизиология преэклампсии с ранним началом может быть
отличается от преэклампсии, развивающейся в срок, во время родов или
в послеродовом периоде.Различия в начале преэклампсии
может привести к различным профилактическим и фармакологическим вмешательствам. ⁶
Причины преэклампсии, как правило, отражают патофизиологический гумбо.
Наиболее часто предлагаемые теории этиологии преэклампсии включают:
эндотелиальная дисфункция, аномалии плаценты, свертывание крови
нарушения, сердечно-сосудистая и иммунологическая дезадаптация, генетические
предрасположенность и чрезмерный воспалительный и окислительный стресс, просто чтобы
назовите несколько. ^4,7-9

ОБЗОР ПРЕДЕКЛАМПСИИ

Преэклампсия — это синдром широкого спектра
симптоматики.Традиционно повышенное АД и протеинурия служили
первичные показатели для подтверждения этого расстройства. Другие признаки и
симптомы также могут присутствовать и могут быть параллельны ожидаемым симптомам.
на всех сроках беременности. В некоторых случаях преэклампсия может быть
бессимптомный и может быть обнаружен только при плановом обследовании. ¹⁰

Преэклампсию можно подразделить на две категории в зависимости от симптоматики — легкую и тяжелую. Преэклампсия легкой степени
по определению наличие гипертонии (АД> 140/90 мм рт. ст.) на
два раза с интервалом не менее 6 часов, но без признаков органа-мишени
повреждение у пациента. ¹⁰ Преэклампсия тяжелой степени , на
с другой стороны, может включать в себя множество признаков и симптомов и значительных
лабораторные данные. По крайней мере, один из признаков или симптомов, представленных в ТАБЛИЦЕ 1
должны сосуществовать с индикаторами преэклампсии, чтобы состояние
считаться серьезным. Различение характеристик легкого
преэклампсия от пациентов с тяжелой преэклампсией важна, потому что это
влияет на менеджмент. ¹¹

БЕРЕМЕННОСТЬ ВЫСОКОГО РИСКА

В настоящее время нет проверенных инструментов для проверки.
рекомендуется для прогнозирования или выявления пациента с риском развития
преэклампсии.Таким образом, беременные женщины должны быть проинформированы и
бдительный в наблюдении за признаками и симптомами и в общении с
своим поставщикам медицинских услуг о любых проблемах, которые могут привести к
неблагоприятные осложнения. ³ Чаще всего беременностей
риск основывается на личном анамнезе, ранее существовавших заболеваниях и
история семьи. Примеры беременностей с высоким риском включают возраст женщины.
≥35 лет, первая беременность, преэклампсия при предыдущей беременности,
хроническая гипертензия, гестационный диабет, многоплодие,
синдром антифосфолипидных антител и заболевание почек. ^4,5

Было показано, что ожирение сильно коррелирует с
развитие преэклампсии. В исследовании, проведенном в США
Королевство, результаты показали, что 9% женщин с крайне ожирением испытывали
преэклампсия по сравнению с 2% подобранной контрольной группы. ^5,12
В связи с растущим беспокойством по поводу ожирения во всем мире проводятся крупные исследования.
необходимо для подтверждения этого правдоподобного отношения; профилактический
меры будут иметь решающее значение для предотвращения потенциального воздействия на
частота преэклампсии.

УПРАВЛЕНИЕ ПРЕДЕКЛАМПСИЕЙ

Клиническое течение преэклампсии может привести к
разрушительные последствия как для матери, так и для плода. Характеристики
такие как гестационный возраст и тяжесть заболевания, являются ключевыми компонентами в
определение наиболее подходящих методов ведения пациентов из группы риска. ¹⁰
Цели лечения должны быть направлены на безопасность матери и родов.
здорового младенца, сводя к минимуму риск для обоих. Американский колледж
акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует
женщины с тяжелой преэклампсией в отдаленном периоде должны находиться под наблюдением
в учреждении третичной медицинской помощи или по рекомендации акушера-гинеколога
которая специализируется на беременностях с высоким риском. ³

У женщин с тяжелой преэклампсией, у которых HELLP (доказательства
Синдром гемолиза, повышения ферментов печени и низкого уровня тромбоцитов.
В настоящее время родоразрешение является методом выбора, несмотря на срок беременности. ^3,5
HELLP обычно характеризуется прогрессирующим, а иногда и внезапным
ухудшение состояния как матери, так и плода. Материнская
осложнения могут включать эклампсию, отслойку плаценты, острую почечную недостаточность.
неудача и послеродовое кровотечение, тогда как будущий ребенок может
испытывают задержку внутриутробного развития (ЗВУР), тромбоцитопению или
даже перинатальная смерть; таким образом, лечение синдрома HELLP очень важно.
спорный. ^5,11,13,14 В зависимости от недель беременности,
некоторые врачи могут назначать кортикостероиды в попытке
ускорить созревание легких плода с последующими родами через 24 часа, ^{в то время как
другие могут предпочесть продление беременности до появления показаний матери или плода.
продиктовать доставку. В последнем случае выжидательная тактика
введены с помощью следующих мер: постельный режим, гипотензивные
агенты, антитромботические агенты, расширители объема плазмы и
кортикостероиды. 5,11 Текущие рекомендации гласят, что выжидательную тактику следует рассматривать только у пациентов с преэклампсией легкой степени. 3}

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ

Терапевтические варианты, представленные ниже, являются наиболее
распространенные препараты, используемые для лечения судорог и стабилизации АД
при тяжелой преэклампсии.

Профилактика и лечение судорог

Сульфат магния: Сульфат магния был
используется для борьбы с конфискациями с 1920-х годов, но впервые получил
подтверждение в качестве эффективного лечения тяжелой преэклампсии и
эклампсии в 1995 г. в рамках совместного исследования эклампсии. ¹⁵
Это было многоцентровое международное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.
исследование, в котором приняли участие более 10 000 женщин. Те, кто лечился магнием
сульфат рецидивировал на 52% и 67% реже судорог, чем
лечили диазепамом и фенитоином соответственно. У пациентов с
тяжелая преэклампсия, употребление магния снижает риск
прогрессирование до эклампсии более чем наполовину и снижение материнского
смертность. ¹⁵ Было также проведено двухлетнее контрольное испытание.
провели и выявили, что женщины, получающие терапию сульфатом магния
риск эклампсии был на 58% ниже (95% ДИ, 40-71%), чем у женщин, получавших
плацебо (0.Риск 8% у пациентов, получающих сульфат магния, против 1,9%
у пациентов, получавших плацебо). Результаты этого испытания показывают, что
Терапия сульфатом магния предотвращает эклампсию и может снизить риск
материнская смерть. ¹⁶

Сульфат магния считается препаратом первой линии для лечения
профилактика первичных и рецидивирующих экламптических припадков. Это также
используется для профилактического лечения у всех пациентов с тяжелыми формами
преэклампсия. ^15,16 Механизм действия магния
считается, что сульфат вызывает расширение сосудов головного мозга, тем самым уменьшая
ишемия, вызванная церебральным вазоспазмом во время экламптического события.В
вещество также действует конкурентно, блокируя попадание кальция в
синаптические окончания, тем самым изменяя нервно-мышечную передачу. В
Рекомендуемый режим приема сульфата магния — ударная доза от 4 до 6 г
дается в течение 15-20 минут с последующей поддерживающей дозой 2 г / ч в качестве
непрерывный раствор IV. ^3,17-19 Сульфат магния
инициирован в начале периода наблюдения, а затем продолжен
во время родов и не менее 24 часов после родов. В тех, у кого
нарушение функции почек (олигурия или сывороточный креатинин ≥1.2 мг / дл),
Дозу сульфата магния следует уменьшить и даже отменить. ^5,20
Диапазон терапевтических концентраций магния в сыворотке крови считается равным
От 4 до 8 мг / дл. Признаки отравления начинаются с глубокого выпадения надколенника.
сухожильные рефлексы, слабость, двоение в глазах и дизартрия. Респираторный
депрессия / или остановка могут произойти при уровнях> 14 мг / дл. ¹⁷

Контроль повышенного артериального давления

Лечение острой тяжелой гипертензии при преэклампсии — это
имеет решающее значение для предотвращения цереброваскулярных и сердечно-сосудистых событий, а также
как материнская смерть.Антигипертензивную терапию следует использовать при
женщины со значениями систолического АД от 160 до 180 мм рт. ст. или выше ¹⁹ и значениями диастолического АД от 105 до 110 мм рт. ст. или выше. ^3,19 В ТАБЛИЦЕ 2 приведены эти агенты.

Гидралазин: Гидралазин
артериолярный вазодилататор, который давно используется для снижения АД при тяжелых
артериальная гипертензия и преэклампсия при беременности. Он вводится как 5-
до дозы 10 мг внутривенно или внутримышечно каждые 15 минут до максимальной дозы 20 мг внутривенно
или 30 мг в / м.Начало действия — от 10 до 20 минут. АД регистрируется
каждые 15 минут во время терапии и каждый час один раз желаемые значения
достигнуты. Если гидралазин не снижает АД должным образом или если у матери
развиваются побочные эффекты, такие как тахикардия или головные боли, другой агент
следует считать. ^10,17-20

Лабеталол: Лабеталол представляет собой неселективный конкурентный бета-адренергический и селективный конкурентный альфа-адренорецептор. ₁ -адренергический агент.
блокирующий агент.Механизм действия осуществляется за счет уменьшения
периферическое сосудистое сопротивление без нарушения кровотока к
мозг и периферическая, коронарная или почечная системы. Рекомендуемая доза
лабеталола составляет 20 мг в течение медленного вливания внутривенно (каждые 2 минуты) в течение
максимальная дозировка 300 мг. ^19,20 Возможные преимущества
лабеталол по сравнению с гидралазином включает более быстрое начало действия и меньший риск
при рефлекторной тахикардии. Однако следует избегать приема лабеталола.
пациенты с астмой средней и тяжелой степени, брадикардией (частота сердечных сокращений <60 ударов в минуту) или застойной сердечной недостаточности. ^17-20

Нифедипин: Нифедипин пероральный,
блокатор кальциевых каналов 2 типа, который препятствует поступлению кальция внутрь
через медленные каналы клеточных мембран. Снижает АД без
нарушение плацентарного кровотока. По сравнению с гидралазином,
нифедипин обладает более быстрым началом действия, а также дополнительным преимуществом
перорального приема. Нифедипин следует назначать только перорально.
препарат короткого действия в начальной дозе от 10 до 20 мг перорально каждые
30 минут для максимальной дозировки 50 мг. ²⁰ Общая сторона
эффекты включают тахикардию, головные боли и сердцебиение. Отмечен
сообщалось о гипотензии при применении сульфата магния и нифедипина;
Таким образом следует избегать одновременного использования. ^10,20

Никардипин: Никардипин
гидрохлорид — блокатор кальциевых каналов, который может быть альтернативой
агенты обсуждались ранее. Вызывает меньшую тахикардию, чем
нифедипин и снижает АД в среднем в пределах 15
минут после IV администрации.Никардипин назначается внутривенно.
инфузия со скоростью 5 мг / ч с шагом 2,5 мг / ч каждые 5 минут
до максимальной дозировки 10 мг / ч или до тех пор, пока среднее артериальное давление не станет
уменьшено на 15%. ^17,20

Нитропруссид натрия: Когда
вышеупомянутые агенты не снижают АД при тяжелой преэклампсии,
может быть назначен нитропруссид натрия. Это сосудорасширяющее средство, которое действует
за счет высвобождения закиси азота, которая снижает как предварительную, так и постнагрузку.Действие наступает очень быстро и может привести к серьезному отскоку.
гипертония. Дополнительно у пациента могут возникать головные боли,
сердцебиение и отравление цианидом. При тяжелой гипертонической болезни
требует применения нитропруссида натрия, дозировка должна быть
начата в виде внутривенной инфузии со скоростью 0,20 мкг / кг / мин с постепенным
титрование каждые 5 минут, но не более 4 мкг / кг / мин. ^17,20

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Без четких руководящих принципов национального консенсуса в отношении происхождения
преэклампсии, врач сталкивается с проблемами лечения и
вопросы соотношения риска и пользы для матери и плода.Ключ к профилактике
заключается в выявлении тех пациентов, которые подвергаются наибольшему риску, и тщательном мониторинге
их клинический и лабораторный прогресс. Основные задачи лечения
преэклампсия включает предотвращение осложнений тяжелой гипертензии,
предотвращение развития эклампсии и снижение заболеваемости
и смертность матери и будущего ребенка. Фармацевты могут разыграть
неотъемлемая роль в обеспечении раннего образования будущих матерей в
высокий риск развития преэклампсии.

ССЫЛКИ

1.Смертность, связанная с беременностью, в США. CDC
Репродуктивное здоровье.
www.cdc.gov/reproductivehealth/MaternalInfantHealth/Pregnancy-relatedMortality.htm#data.
По состоянию на 1 мая 2012 г.

2. Отчет рабочей группы Национальной образовательной программы по высокому кровяному давлению по высокому кровяному давлению во время беременности. Ам Дж. Обстет Гинеколь . 2000; 183 (приложение 1): S1-S22.

3. Американский колледж акушеров и гинекологов.
Диагностика и лечение преэклампсии и эклампсии. Практика ACOG
Бюллетень №33. Am J Obstet Gynecol . 2002; 99: 159-167.

4. Кадихи Д., Ли Р.В. Патофизиология преэклампсии: современные клинические концепции. Дж. Обстет Гинекол . 2009; 29: 576-582.

5. Сибай Б.М. Гипертония. В: Габби С.Г., Нибил Дж. Р., Симпсон Дж. Л. и др., Ред. Акушерство: нормальная и проблемная беременность . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс; 2012: 779-823.

6. Валенсис Б., Вазаполло Б., Гальярди Г., Novelli GP.
Ранняя и поздняя преэклампсия: два разных состояния материнской гемодинамики
в латентной фазе болезни. Гипертония . 2008; 52: 873-880.

7. Алладин А.А., Харрисон М. Преэклампсия: системная
повреждение эндотелия, приводящее к повышенной активации крови
каскад коагуляции. Дж. Биотех Рес. . 2012; 4: 26-43.

8. Ваттен Л., Скьяервен Р. Преэклампсия — это более чем одно заболевание? БЖОГ . 2004; 111: 298-302.

9. Ан Х., Парк Дж., Гилман-Сакс А., Квак-Ким Дж. Иммунологические характеристики преэклампсии, всесторонний обзор. Ам Дж Репрод Иммунол .2011; 65: 377-394.

10. Лим К.Х., Эрогул М., Сайях А. и др. Преэклампсия. Medscape Артикул . http://emedicine.medscape.com/article/1476919-overview. По состоянию на 23 апреля 2012 г.

11. Norwitz ER, Funai EF. Ожидаемое ведение тяжелого
преэклампсия в отдаленные сроки: надеемся на лучшее, но ожидаем худшего. Ам Дж. Обстет Гинеколь . 2008; 199: 209-212.

12. Knight M, Kurinczuk JJ, Spark P, Brocklehurst P. Экстремальное ожирение во время беременности в Соединенном Королевстве. Акушерский гинекол .2010; 115: 989-997.

13. Харман К., Свендесн Э., Абильдгаард Ю. Синдром HELLP: клинические проблемы и лечение. Обзор. BMC Беременность и роды . 2009; 9: 8: 1-15 www.biomedcentral.com/1471-2393/9/8/prepub. По состоянию на 23 апреля 2012 г.

14. Сибай Б.М., Бартон-младший. Ожидаемое ведение тяжелого
преэклампсия, отдаленная от срока: отбор пациентов, лечение и
показания к доставке. Ам Дж. Обстет Гинеколь . 2007; 196: 514.e1-514.e9.

15. Группа сотрудничества по исследованию эклампсии.Который
противосудорожное средство для женщин с эклампсией? Свидетельства совместного
Эклампсия. Ланцет . 1995; 345: 1455-1463.

16. Альтман Д., Кэрроли Г., Дули Л. и др. У женщин с
преэклампсия и их дети получают пользу от сульфата магния? В
Magpie Trial: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2002; 359: 1877-1890.

17. Маккой С., Болдуин К. Варианты фармакотерапии для лечения преэклампсии. Am J Health Syst Pharm .2009; 66: 337-344.

18. Линдхаймер, доктор медицины, Талер С.Дж., Каннингем Ф.Г. Позиционный документ ASH: гипертония при беременности. Дж. Клин Гипертенс . 2009; 11: 214-225.

19. Wagner LK. Диагностика и лечение преэклампсии. Ам Фам Врач . 2004; 70: 2317-2324.

20. Информация о лекарствах. Серия Micromedex Healthcare
[требуется подписка]. www.thomsonhc.com/micromedex2/librarian.
По состоянию на 21 мая 2012 г.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с rdavidson @ uspharmacist.com.

Сульфат магния — обзор

Побочные эффекты и токсичность

Сульфат магния имеет высокий уровень незначительных побочных эффектов, таких как сильное ощущение тепла, приливы, тошнота или рвота, мышечная слабость, головокружение и раздражение в месте инъекции. Сообщенная частота этих эффектов в рандомизированных исследованиях варьировала от 15 до 67%. ^73,79,80,84 Побочные эффекты были наиболее частой причиной прекращения лечения в испытании Magpie. ⁷⁹

Наиболее серьезным побочным эффектом сульфата магния является угнетение дыхания. ^79,80 Хотя сообщалось о послеродовых кровотечениях, ⁷³ его частота не была увеличена в испытании сорок. ⁷⁹ Опасная для жизни токсичность магния редко возникает при правильном дозировании, применении и мониторинге во время терапии. Тем не менее, из Соединенных Штатов поступали сообщения о материнских смертях или «близких обстоятельствах» от передозировки магния, и для их предотвращения необходимо проявлять бдительность. ^83,90–92

Начало, доза, продолжительность и способ введения

Рандомизированные испытания широко различаются в отношении оптимального времени для начала сульфата магния, загрузки и поддерживающей дозировки, пути введения и продолжительности терапии. Во всех испытаниях, за исключением некоторых женщин, участвовавших в испытании Сорока, ⁷⁹ сульфат магния начинали после того, как было принято решение о родах. В некоторых исследованиях сульфат магния давали во время родов и в течение 24 часов после родов. ^73,74,77,80 Напротив, в двух испытаниях ^78,79 сульфат магния давали только в течение максимум 24 часов. В исследовании Magpie, ⁷⁹ некоторые женщины не получали препарат во время родов или послеродового периода. ⁷⁹ Среди испытаний, в которых использовался режим внутривенного введения, ударная доза варьировала от 4 до 6 г, а поддерживающая доза — от 1 до 2 г в час. В большинстве исследований ^73,74,78,80 сульфат магния вводили путем непрерывной инфузии.В исследовании Moodley and Moodley ⁷⁷ ударная доза вводилась внутривенно, а поддерживающая доза — внутримышечно. В исследовании «Сорока» ⁷⁹ использовалось несколько из этих комбинаций, и побочные эффекты при внутримышечном введении были более частыми — 28% против 5%, соответственно, — в результате больше женщин в этой группе преждевременно прекратили прием лекарства (28% против 5%). Это изменение способа введения и общего количества сульфата магния, использованного в различных исследованиях, возможно, объясняет различия в частоте приступов и побочных эффектах среди тех, кому назначен сульфат магния.

Из-за этих изменений протокола исследователи из Медицинского центра Университета Миссисипи предложили индивидуальный послеродовой протокол сульфата магния, основанный на клинических параметрах у женщин с преэклампсией. ^93,94 Их первое исследование ⁹³ включало 103 женщины с легкой и 55 с тяжелой преэклампсией. Женщины в послеродовом периоде с легкой формой заболевания получали внутривенное введение сульфата магния не менее 6 часов, а женщины с тяжелой преэклампсией получали инфузию не менее 12 часов.Этот протокол основывался на уровнях артериального давления, потребности в антигипертензивной терапии, появлении диуреза и наличии симптомов. Женщинам с преэклампсией легкой степени требуется средняя продолжительность терапии сульфатом магния 9,5 ± 4,2 часа, тогда как женщинам с тяжелым заболеванием требуется средняя продолжительность инфузии 16 ± 5,9 часа. Пациентам с синдромом HELLP требовалась средняя продолжительность терапии 20 ± 6,7 часа. Хотя случаев эклампсии не было, размер выборки недостаточен для оценки эффективности лечения судорог.

В своем втором исследовании Isler et al. ⁹⁴ оценивали индивидуальный протокол послеродовой терапии сульфатом магния у 284 женщин с легкой преэклампсией и 105 с тяжелой преэклампсией. Как и в первом исследовании, этот протокол также основывался на уровнях артериального давления, начале приема гипотензивных препаратов, диуреза и симптомах. Сульфат магния давали от 2 до 72 часов пациентам с легким заболеванием и до 77 часов после родов — пациентам с тяжелым заболеванием. Прекращенная терапия сульфатом магния была возобновлена ​​на основании клинических параметров в 6 случаях.3% женщин с легким или тяжелым заболеванием и 18% женщин с наложенной преэклампсией. Опять же, случаев эклампсии не было, но количество женщин, включенных в это исследование — большинство из которых имели легкую форму заболевания — неадекватно, чтобы делать какие-либо выводы относительно эффективности. Поскольку такой протокол требует интенсивного послеродового мониторинга, он непрактичен по сравнению с эмпирическим протоколом и не используется в США.

Fontenot et al. ⁹⁵ сообщили о рандомизированном исследовании послеродового применения сульфата магния с участием 98 женщин с тяжелой преэклампсией.Одной группе из 50 человек была назначена терапия в течение 24 часов, а другой группе из 48 человек — до появления диуреза. Женщины в последней группе имели более короткую продолжительность терапии по сравнению с теми, кто лечился эмпирически в течение 24 часов — 507 ± 480 против 1442 ± 158 минут, соответственно. Случаев эклампсии не было, а сроки госпитализации в послеродовом периоде достоверно не различались — 3,1 ± 1,1 против 3,5 ± 1,1 дня соответственно.

Ehrenberg and Mercer ⁹⁶ провели рандомизированное исследование, в котором сравнивали 12-часовой и 24-часовой курс послеродового приема сульфата магния для женщин с легкой преэклампсией.У 107 женщин, которым назначен 12-часовой режим, терапия сульфатом магния была продлена у семи из-за прогрессирования заболевания до тяжелого, по сравнению только с одной в 24-часовой группе ( p = 0,07). Приступов не было, но женщины с хронической артериальной гипертензией и инсулинорезистентным диабетом подвергались риску прогрессирования до тяжелого заболевания. Опять же, небольшое количество субъектов в этом исследовании препятствует универсальности этих схем.

Dayicioglu et al. ⁹⁷ оценивали уровни магния в сыворотке и эффективность стандартизированной дозы сульфата магния, равной 4.Нагрузка 5 г в течение 15 минут с последующей дозой 1,8 г / ч у 183 женщин с преэклампсией. Уровни магния в сыворотке были получены в течение первых 2 часов и каждые 6 часов в последующие 42 часа. Кроме того, уровни креатинина в сыворотке и клиренс креатинина также были изучены на предмет корреляции с уровнями магния. Они сообщили, что у женщин с ИМТ ≥36 уровень магния в сыворотке крови был <4,8 мг / дл. У девяти женщин развились послеродовые судороги при продолжении приема сульфата магния, и четыре из них были женщинами с низким ИМТ.Они не обнаружили связи между неэффективностью лечения эклампсии и ИМТ или уровнем магния в сыворотке. Они также не обнаружили связи между уровнем магния в сыворотке крови и креатинином или клиренсом креатинина в сыворотке.

Влияние ожирения на уровень магния было дополнительно описано в исследовании Tudela et al., ⁹⁸ , который сообщил, что 40% женщин с ИМТ выше 30 кг / м ² нуждались в поддерживающей дозе 3 г / м2. ч. сульфата магния для достижения «терапевтического» уровня.

Таким образом, обзор рандомизированных исследований показывает, что сульфат магния является наилучшим доступным средством для профилактики у женщин с тяжелой преэклампсией и для лечения экламптических судорог. Кокрановский обзор 2010 года пришел к выводу, что терапия сульфатом магния более чем вдвое снижает риск экламптических судорог и, по-видимому, снижает материнскую смертность. ⁹⁹ Имеется ограниченная информация об эффективности сульфата магния для профилактики у женщин с легкой гипертензией или преэклампсией, и для решения этой проблемы необходимы слепые плацебо-контролируемые исследования.Остаются вопросы относительно оптимального времени для начала приема сульфата магния, а также дозы и продолжительности приема в послеродовом периоде. Таким образом, врачи используют разные подходы к терапии сульфатом магния, и эта тема будет вновь рассмотрена в главе 20. В настоящее время профилактика магнием при тяжелой преэклампсии и лечение эклампсии рекомендованы как руководящими принципами NICE ¹⁵ , так и рекомендациями NICE. Американским колледжем акушеров и гинекологов. ³⁷

Сульфат магния — информация о назначении FDA, побочные эффекты и применение

Общее название: Гептагидрат сульфата магния
Лекарственная форма: раствор для инъекций

Медицинский осмотр на сайте Drugs.com. Последнее обновление 1 ноября 2020 г.

SAGENT®
Только Rx

ОПИСАНИЕ

Сульфат магния в воде для инъекций представляет собой стерильный апирогенный раствор гептагидрата сульфата магния в воде для инъекций.Может содержать серную кислоту и / или гидроксид натрия для регулирования pH. PH составляет 4,5 (от 3,5 до 6,5). Он доступен в концентрации 4%. См. Раздел «КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ» для ознакомления с содержанием и характеристиками доступных лекарственных форм и размеров.

Гептагидрат сульфата магния, USP химически обозначается как MgSO4 • 7h3O, бесцветные кристаллы или белый порошок, легко растворимый в воде.

Вода для инъекций, USP имеет химическое обозначение h3O.

Гибкий пластиковый контейнер изготовлен из полипропилена особого состава.Вода может проникать изнутри контейнера в верхнюю обертку, но не в количествах, достаточных для значительного воздействия на раствор. Растворы, контактирующие с пластиковым контейнером, могут выщелачивать определенные химические компоненты из пластика в очень небольших количествах; однако биологические испытания подтвердили безопасность материалов пластиковых контейнеров. Воздействие температур выше 25 ° C / 77 ° F во время транспортировки и хранения приведет к незначительным потерям влажности. Более высокие температуры приводят к большим потерям.Маловероятно, что эти незначительные потери приведут к клинически значимым изменениям в течение срока годности.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Магний (Mg ++) является важным кофактором ферментативных реакций и играет важную роль в нейрохимической передаче и мышечной возбудимости.

Магний предотвращает или контролирует судороги, блокируя нервно-мышечную передачу и уменьшая количество ацетилхолина, высвобождаемого на концевой пластине двигательным нервным импульсом.Считается, что магний оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему, но не оказывает отрицательного воздействия на мать, плод или новорожденного при использовании по назначению при эклампсии или преэклампсии. Нормальный уровень магния в сыворотке составляет от 1,3 до 2,1 мг-экв / л.

Когда уровень магния в сыворотке превышает 4 мг-экв / л, глубокие сухожильные рефлексы сначала снижаются, а затем исчезают, когда уровень сывороточного магния приближается к 10 мг-экв / л. На этом уровне может возникнуть паралич дыхания. Блокада сердца также может возникать при таком или более низком уровне магния в сыворотке крови.

Магний действует периферически, вызывая расширение сосудов. При низких дозах происходит только покраснение и потоотделение, но большие дозы вызывают снижение артериального давления. Центральные и периферические эффекты отравления магнием в некоторой степени подавляются внутривенным введением кальция.

При внутривенном введении противосудорожное действие проявляется немедленно и длится около 30 минут. После внутримышечного введения действие наступает примерно через один час и сохраняется в течение трех-четырех часов.Эффективные противосудорожные уровни сыворотки колеблются от 2,5 до 7,5 мг-экв / л.

Фармакокинетика

Всасывание: Магний при внутривенном введении всасывается сразу.

Распределение: Приблизительно 1-2% всего магния в организме находится во внеклеточном пространстве. Магний на 30% связан с альбумином.

Метаболизм: Магний не метаболизируется.

Экскреция: Магний выводится исключительно почками со скоростью, пропорциональной концентрации в сыворотке и клубочковой фильтрации.

Особые группы населения

Почечная недостаточность: магний выводится исключительно почками. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью доза должна быть ниже, и необходимо часто получать уровни магния в сыворотке (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Печеночная недостаточность: магний выводится исключительно почками. При печеночной недостаточности корректировка дозировки не требуется.

Лекарственные взаимодействия: Лекарственная потеря магния в почках происходит со следующими лекарствами или классами лекарств:

ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Сульфат магния в воде для инъекций показан для профилактики и контроля судорог при преэклампсии и эклампсии соответственно.При разумном использовании он эффективно предотвращает и контролирует судороги эклампсии, не вызывая пагубного угнетения центральной нервной системы матери или ребенка. Однако для этой цели доступны и другие эффективные препараты.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Магний не следует вводить внутривенно матерям с токсикозом беременности в течение двух часов до родов.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

ВРЕД ДЛЯ ПЛОДА: Продолжительное введение сульфата магния беременным женщинам в течение более 5-7 дней может привести к гипокальциемии и костным аномалиям у развивающегося плода.Эти костные аномалии включают деминерализацию скелета и остеопению. Кроме того, сообщалось о случаях перелома новорожденных. Самая короткая продолжительность лечения, которая может привести к повреждению плода, не известна. Сульфат магния следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости. Если сульфат магния назначается для лечения преждевременных родов, женщину следует проинформировать о том, что эффективность и безопасность такого применения не установлены и что применение сульфата магния более 5-7 дней может вызвать аномалии плода.

Парентеральное применение при почечной недостаточности может привести к интоксикации магнием.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Поскольку магний выводится из организма исключительно почками, препарат следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью. Диурез следует поддерживать на уровне 100 мл каждые четыре часа. Мониторинг уровня магния в сыворотке и клинического состояния пациента имеет важное значение, чтобы избежать последствий передозировки при токсемии. Клинические признаки безопасного режима дозирования включают наличие рефлекса надколенника (коленный рефлекс) и отсутствие угнетения дыхания (приблизительно 16 вдохов и более в минуту).Уровни магния в сыворотке, обычно достаточные для контроля судорог, колеблются от 3 до 6 мг / 100 мл (от 2,5 до 5 мг-экв / л). Сила глубоких сухожильных рефлексов начинает снижаться, когда уровень магния в сыворотке превышает 4 мг-экв / л. Рефлексы могут отсутствовать при концентрации магния 10 мг-экв / литр, при этом паралич дыхания представляет собой потенциальную опасность. Соль кальция для инъекций должна быть доступна немедленно, чтобы противодействовать потенциальной опасности интоксикации магнием при эклампсии.

Сульфат магния в воде для инъекций следует вводить медленно, чтобы избежать гипермагниемии.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности: Исследования с сульфатом магния в воде для инъекций не проводились для оценки канцерогенного потенциала, мутагенного потенциала или воздействия на фертильность.

Беременность (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ)

Тератогенные эффекты

Сульфат магния в воде для инъекций может вызвать аномалии плода при введении беременным женщинам более 5-7 дней. Имеются ретроспективные эпидемиологические исследования и отчеты о случаях, документирующие аномалии плода, такие как гипокальциемия, деминерализация скелета, остеопения и другие аномалии скелета, при непрерывном приеме сульфата магния матери в течение более 5-7 дней.1-12 Сульфат магния в воде для инъекций следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо. Если этот препарат используется во время беременности, женщину следует проинформировать о потенциальном вреде для плода.

Нетератогенные эффекты

При введении путем непрерывной внутривенной инфузии (особенно в течение более чем 24 часов до родов) для контроля судорог у токсичной женщины у новорожденного могут проявляться признаки отравления магнием, включая нервно-мышечную или респираторную депрессию. (См. ПЕРЕДОЗИРОВКА.)

Работа и доставка

Непрерывный прием сульфата магния — это неутвержденный метод лечения преждевременных родов. Безопасность и эффективность такого использования не установлены. Введение сульфата магния в воде для инъекций беременным женщинам вне утвержденных показаний должно осуществляться обученным акушерским персоналом в условиях больницы с соответствующими акушерскими услугами.

Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком.Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении сульфата магния в воде для инъекций кормящей матери.

Побочные реакции

Побочные эффекты парентерального введения магния обычно являются результатом интоксикации магнием. К ним относятся приливы крови к лицу, потоотделение, гипотензия, подавленные рефлексы, вялый паралич, гипотермия, нарушение кровообращения, угнетение сердечной и центральной нервной системы, переходящее в паралич дыхания.

Сообщалось о гипокальциемии с признаками тетании, вторичной по отношению к терапии эклампсии сульфатом магния.

Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, свяжитесь с Sagent Pharmaceuticals, Inc. по телефону 1-866-625-1618 или FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Магниевая интоксикация проявляется резким падением артериального давления и параличом дыхания. Исчезновение рефлекса надколенника является полезным клиническим признаком начала интоксикации магнием.В случае передозировки необходимо обеспечить искусственную вентиляцию легких до тех пор, пока соль кальция не будет введена внутривенно, чтобы нейтрализовать действие магния.

Лечение передозировки

Часто требуется искусственное дыхание. Внутривенный кальций, от 10 до 20 мл 5% раствора (при желании разбавленного изотоническим раствором хлорида натрия для инъекций) используется для противодействия эффектам гипермагниемии. Может оказаться полезным подкожное введение физостигмина в дозе 0,5–1 мг.

Гипермагниемия у новорожденного может потребовать реанимации и вспомогательной вентиляции с помощью эндотрахеальной интубации или периодической вентиляции с положительным давлением, а также внутривенного введения кальция.

ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

Сульфат магния в воде для инъекций предназначен только для внутривенного использования. Для лечения преэклампсии или эклампсии внутривенные инфузии разбавленных растворов магния (от 1% до 8%) часто назначаются в сочетании с внутримышечными инъекциями 50% раствора сульфата магния для инъекций, USP. Таким образом, в клинических условиях, указанных ниже, при необходимости отмечаются обе формы терапии.

Непрерывный прием сульфата магния матери при беременности более 5-7 дней может вызвать аномалии плода.

При эклампсии

При тяжелой преэклампсии или эклампсии общая начальная доза составляет от 10 до 14 г сульфата магния. Для начала терапии можно внутривенно ввести 4 г сульфата магния в воде для инъекций. Скорость I.V. инфузия, как правило, не должна превышать 150 мг / мин или 3,75 мл 4% концентрации (или ее эквивалента) в минуту, за исключением тяжелой эклампсии с судорогами. Одновременно от 4 до 5 г (от 32,5 до 40,6 мэкв) сульфата магния можно вводить внутримышечно в каждую ягодицу с помощью неразбавленной 50% -ной инъекции сульфата магния, USP.После первоначального I.V. доза, некоторые клиницисты вводят от 1 до 2 г / час постоянным внутривенным введением. настой.

Последующие внутримышечные дозы от 4 до 5 г сульфата магния можно вводить в альтернативные ягодицы каждые четыре часа, в зависимости от продолжающегося наличия рефлекса надколенника, адекватной респираторной функции и отсутствия признаков токсичности магния. Терапию следует продолжать до исчезновения пароксизмов.

Уровень магния в сыворотке 6 мг на 100 мл считается оптимальным для контроля судорог.Не следует превышать общую суточную (24 часа) дозу от 30 до 40 г сульфата магния. При тяжелой почечной недостаточности необходимо часто получать сывороточные концентрации магния, а максимальная доза сульфата магния составляет 20 г за 48 часов.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания перед введением, если позволяют раствор и контейнер.

Не управляйте, если раствор не ясен. Выбросьте неиспользованную часть.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Сульфат магния в воде для инъекций поставляется следующим образом:

Сульфат магния в воде для инъекций — прозрачный бесцветный раствор.

ВНИМАНИЕ: НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ГИБКИЙ КОНТЕЙНЕР В СЕРИЙНЫХ СОЕДИНЕНИЯХ.

Условия хранения

Хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F). [См. Контролируемую комнатную температуру USP.]

Избегайте чрезмерного нагрева. Не мерзни.

Отменить неиспользованную часть.

Стерильный, непирогенный, без консервантов, без ПВХ, без ДЭГФ.
Контейнер и крышка контейнера не изготовлены из натурального латекса.

ССЫЛКИ

1. Yokoyama K, Takahashi N, Yada Y. Длительное материнское введение магния и метаболизм костей у новорожденных. Early Human Dev. 2010; 86 (3): 187-91. Epub 12 марта 2010 г.
2. Wedig KE, Kogan J, Schorry EK et al. Деминерализация скелета и переломы, вызванные токсичностью магния для плода. J Perinatol. 2006; 26 (6): 371-4.
3. Нассар А.Х., Сахель К., Мааруф Х. и др. Неблагоприятные исходы длительного курса токолиза сульфата магния для матери и новорожденного.Acta Obstet Gynecol Scan. 2006; 85 (9): 1099-103.
4. Малаеб С.Н., Расси А., Хаддад М.С. Минерализация костей у новорожденных, матери которых получали сульфат магния для токолиза преждевременных родов. Pediatr Radiol. 2004; 34 (5): 384-6. Epub 18 февраля 2004 г.
5. Matsuda Y, Maeda Y, Ito M, et al. Влияние лечения сульфатом магния на аномалии костей новорожденных. Gynecol Obstet Invest. 1997; 44 (2): 82-8.
6. Schanler RJ, Smith LG, Burns PA. Влияние длительной внутривенной терапии сульфатом магния матери на метаболизм кальция и содержание минералов в костях у новорожденных.Gynecol Obstet Invest. 1997; 43 (4): 236-41.
7. Санти MD, Генри GW, Дуглас ГЛ. Лечение преждевременных родов сульфатом магния как причины аномальной минерализации костей новорожденных. J Pediatr Orthop. 1994; 14 (2): 249-53.
8. Holocomb WL, Shackelford GD, Petrie RH. Токолиз магния и аномалии костей новорожденных: контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 1991; 78 (4): 611-4.
9. Камминг WA, Томас VJ. Гипермагниемия: причина аномальных метафизов у ​​новорожденных. Am J Roentgenol.1989; 152 (5): 1071-2.
10. Ламм CL, Нортон KL, Мерфи RJ. Врожденный рахит, связанный с инфузией сульфата магния для токолиза. J Pediatr. 1988; 113 (6): 1078-82.
11. McGuinness GA, Weinstein MM, Cruikshank DP, et al. Влияние лечения сульфатом магния на перинатальный метаболизм кальция. II. Неонатальные реакции. Obstet Gynecol. 1980; 56 (5): 595-600.
12. Риаз М., Порат Р., Бродский Н.Л. и др. Эффект материнского лечения сульфатом магния на новорожденных: проспективное контролируемое исследование.J Perinatol. 1998; 18 (6 пт 1): 449-54.

SAGENT®
Произв. для SAGENT Pharmaceuticals
Шаумбург, Иллинойс 60195 (США)
Сделано в Индии
© 2020 Sagent Pharmaceuticals, Inc.

Июль 2020

SAGENT Pharmaceuticals ®

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ — ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ — Этикетка на сумке

НДЦ 25021-612-81

50 мл

Сульфат магния в воде для инъекций

2 грамма на 50 мл

(0,325 мэкв Mg ++ / мл) 40 мг на мл

2 г ИТОГО

Rx только

ДЛЯ ВНУТРИВЕННОЙ ИНФУЗИИ

Контейнер для одной дозы

Sagent Pharmaceuticals

Подробнее о сульфате магния

Потребительские ресурсы

Профессиональные ресурсы

Соответствующие лечебные руководства

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Терапия преэклампсии сульфатом магния: старый инструмент с новым механизмом действия и перспективами в лечении и профилактике

Влияние внутривенной терапии магнием на уровни калия, кальция и натрия в сыворотке и моче у пациентов с ишемической болезнью сердца, с острым инфарктом миокарда и без него | JAMA Internal Medicine

• Сывороточные концентрации магния, калия, кальция и натрия были определены при поступлении 224 пациентов в больницу и через 2, 4 и 6 дней пребывания в больнице; все были госпитализированы с подозрением на острый инфаркт миокарда (ОИМ).При поступлении пациенты были случайным образом распределены на 48 часов лечения магнием внутривенно или плацебо. Сто двадцать три пациента имели ОИМ (из которых 53 [43%] лечились магнием), а у 101 подозреваемый ОИМ был опровергнут (из которых 51 [50%] лечились магнием). В дополнительном исследовании уровни магния, калия, кальция и натрия в сыворотке и моче, а также уровни паратиреоидного гормона в сыворотке крови были определены до и после внутривенного введения магния у шести пациентов с ОИМ и шести пациентов с ишемической болезнью сердца, но без ОИМ. .В обоих исследованиях терапия магнием была связана со значительными изменениями гомеостаза внеклеточных ионов. Концентрация калия в сыворотке крови снизилась в первые дни госпитализации у пациентов, получавших плацебо, но несколько увеличилась у пациентов, получавших инфузии магния. Эти приросты сывороточных концентраций магния и калия значительно коррелировали. Увеличение концентрации калия в сыворотке крови после инфузий магния было связано со снижением уровня почечной экскреции калия (с 71.От 3 до 49,4 ммоль / 24 ч), что свидетельствует о существовании механизма обмена двухвалентных одновалентных катионов в нефроне. Эта гипотеза подтверждалась наблюдением, что почечная экскреция натрия также снижалась после инфузий магния (с 83,2 до 59,2 ммоль / 24 ч). Концентрация кальция в сыворотке крови значительно снизилась после лечения магнием (с 2,35 ммоль / л при поступлении до 2,15 ммоль / л после 24 часов пребывания в больнице) в группе ОИМ, в отличие от пациентов, получавших плацебо, у которых не было значительных колебаний концентрации кальция в сыворотке. были обнаружены в течение первых шести дней.Это снижение концентрации кальция в сыворотке было связано с заметным увеличением почечной экскреции кальция (с 3,43 ммоль / 24 ч до введения до 6,59 ммоль / 24 ч после инфузии магния). Обнаружена корреляция между увеличением концентрации магния в сыворотке и снижением концентрации кальция в сыворотке. Не было обнаружено изменений сывороточных уровней паратироидного гормона до и после инфузий магния. Уровни магния как в сыворотке, так и в моче значительно увеличились после лечения магнием до уровней выше верхних нормальных пределов (концентрация магния в сыворотке увеличилась с 0 до 0).81–1,21 ммоль / л, уровень экскреции магния с мочой от 3,57 до 16,57 ммоль / 24 ч для изменений как сыворотки, так и мочи). Никаких изменений концентрации натрия в сыворотке не обнаружено. Сделан вывод о том, что инфузии магния значительно влияют на сывороточные уровни калия и кальция за счет изменения почечного порога канальцевой реабсорбции. Теоретически такие изменения гомеостаза внеклеточных ионов подавляют аритмию, и предполагается, что это может быть одним из механизмов антиаритмического эффекта магниевой терапии у пациентов с ОИМ.

( Arch Intern Med 1988; 148: 1801-1805)

Магний и сосудистые изменения при гипертонии

Многие факторы вовлечены в патогенез гипертонии, включая изменения внутриклеточных концентраций кальция, натрия, калия и магния. Существует значительная обратная корреляция между содержанием магния в сыворотке и частотой сердечно-сосудистых заболеваний. Магний — это минерал, выполняющий важные функции в организме, такие как антиаритмический эффект, действие на тонус сосудов, сократимость, метаболизм глюкозы и гомеостаз инсулина.Кроме того, более низкие концентрации магния связаны с окислительным стрессом, провоспалительным состоянием, эндотелиальной дисфункцией, агрегацией тромбоцитов, инсулинорезистентностью и гипергликемией. Противоречивые результаты исследований, оценивающих влияние добавок магния на артериальное давление и другие сердечно-сосудистые исходы, показывают, что действие магния на сосудистую систему присутствует, но еще не установлено. Следовательно, эта минеральная добавка не показана как часть антигипертензивного лечения, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше прояснить роль магния в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

1. Введение

Первичная гипертензия — это наиболее частая форма повышения артериального давления, причина которой остается неизвестной. Однако в его патогенез вовлечены многие факторы, такие как система ренин-ангиотензин-альдостерон и гиперактивация симпатической нервной системы. Кроме того, изменения внутриклеточных ионов, таких как кальций, натрий, калий и магний, также связаны с высоким кровяным давлением.

В последние годы распространенность гипертонии составляет около 25–30% в развитых странах [1], и было предложено несколько методов лечения для контроля АД и предотвращения его возникновения.Среди различных исследований, касающихся немедикаментозного лечения, существует необходимость изменения образа жизни с включением регулярной физической активности и здорового питания.

Наблюдательные исследования показали, что диета, богатая калием, магнием и кальцием, главным образом во фруктах и ​​овощах, связана с более низкой заболеваемостью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [2]. В частности, магний был целью многих исследований [3], учитывая, что существует значительная обратная корреляция между уровнями магния в сыворотке и частотой сердечно-сосудистых заболеваний [4].Кроме того, у пациентов с гипертонией обычно наблюдается пониженная внутриклеточная концентрация магния, в то время как содержание натрия и кальция часто повышено по сравнению с пациентами с нормальным давлением [5, 6].

Диетическая рекомендация (Рекомендуемая диета / RDA) для магния составляет от 400 до 420 мг в день для взрослых мужчин и от 310 до 320 мг в день для взрослых женщин. Однако потребление намного ниже этой рекомендации, и высокая распространенность этого дефицита связана с несколькими хроническими заболеваниями.Магний содержится в большинстве продуктов, но в разных концентрациях. Листовые овощи, орехи, цельнозерновые, фрукты и бобовые считаются продуктами с высоким содержанием магния [7].

Чтобы собрать больше информации о связи магния с сердечно-сосудистыми заболеваниями, мы провели описательный обзор литературы через базу данных PubMed со следующим описанием: магний, внутриклеточный магний, гипертензия, жесткость артерий и эндотелиальная функция.Мы включили описательные обзоры, экспериментальные протоколы и контролируемые исследования за последние 15 лет (1996–2011 гг.), А отчеты о случаях были исключены.

2. Физиологические функции и патофизиологические действия магния

Минеральный магний является вторым по распространенности внутриклеточным катионом и участвует в нескольких важных биохимических реакциях [8]. Известно, что магний обладает антиаритмическим действием и может влиять на уровень артериального давления, модулируя тонус сосудов. Изменения во внеклеточном содержании магния могут изменять производство и высвобождение оксида азота (NO), что приводит к изменению тонуса гладких мышц артерий, влияя на концентрацию кальция.Магний также участвует в метаболизме глюкозы и гомеостазе инсулина. По этим причинам было высказано предположение, что дефицит магния или изменения в его метаболизме связаны с патофизиологией гипертонии, атеросклероза, инсулинорезистентности и диабета (рис. 1) [9].

Повышенный уровень внеклеточного магния подавляет приток кальция. И наоборот, пониженный уровень внеклеточного магния активирует приток кальция через кальциевые каналы. Низкие внутриклеточные концентрации магния стимулируют инозитол-трифосфат- (IP3-) мобилизацию внутриклеточного кальция и снижают активность Ca ²⁺ -АТФазы.Таким образом, отток кальция и обратный захват кальция саркоплазматической ретикулярной сетью снижаются, что приводит к цитозольному накоплению кальция и увеличению внутриклеточной концентрации кальция, что является решающим фактором сужения сосудов. Повышенные внутриклеточные уровни магния приводят к снижению внутриклеточной концентрации свободного кальция, способствуя расширению сосудов [10]. Действие магния как блокатора кальциевых каналов также может помочь уменьшить высвобождение кальция и, таким образом, снизить сопротивление сосудов. Кроме того, магний также активирует насос Na-K АТФазы, который контролирует баланс этих минералов, способствуя гомеостазу электролитов в клетках [11].

Меньшие концентрации магния, по-видимому, связаны со снижением сывороточного холестерина ЛПВП наряду с повышенным уровнем холестерина ЛПНП и триглицеридов [9]. Кроме того, дефицит этого минерала ранее был связан с окислительным стрессом, провоспалительным состоянием, эндотелиальной дисфункцией, агрегацией тромбоцитов, инсулинорезистентностью и гипергликемией [12].

Высокий уровень магния может увеличить производство аденозинтрифосфата (АТФ) и внутриклеточную утилизацию глюкозы, поскольку магний действует как кофактор всех реакций, связанных с переносом АТФ [13].Инсулин, по-видимому, является одним из наиболее важных факторов, регулирующих плазменную и внутриклеточную концентрацию магния. Было высказано предположение, что АТФаза-зависимая помпа участвует в механизме, с помощью которого инсулин регулирует содержание магния в эритроцитах [14]. С другой стороны, внутриклеточный магний может играть роль в модуляции опосредованного инсулином поглощения глюкозы и тонуса сосудов. Снижение потерь магния с мочой способствует лучшему метаболическому контролю [15]. Низкий уровень магния в плазме и внутри клетки может способствовать снижению чувствительности к инсулину.Фактически, известно, что подавление внутриклеточных концентраций свободного магния снижает утилизацию клеточной глюкозы и, таким образом, способствует периферической инсулинорезистентности как пострецепторному дефекту [16].

Что касается гомеостаза инсулина, существует гипотеза о том, что при гипомагниемии повышается секреция инсулина и адреналина для поддержания концентрации магния и клеточного цАМФ (3 ‘, 5’-циклического аденозинмонофосфата) [17]. Более того, внутриклеточная концентрация магния, по-видимому, зависит от внеклеточного уровня, а его приток через кальциевый канал зависит от напряжения.Внеклеточный магний может конкурентно ингибировать кальциевые каналы и определять снижение секреции инсулина. Это ингибирование не происходит, когда во внеклеточном пространстве нет магния, что приводит к более высокой секреции инсулина [18].

Некоторые исследования предполагают возможную роль внутриклеточного магния в активности в качестве регулятора основных коммуникационных каналов клеточной мембраны, предполагая, что может существовать связь между изменениями внутриклеточного содержания ионов, вызванными добавлением магния, и его антигипертензивными эффектами. [19].

3. Магний и артериальное давление

Экспериментальные модели гипертонии ассоциировались со снижением уровня магния в сыворотке и тканях. У крыс со спонтанной гипертензией (SHR) повышение артериального давления возникает в молодом возрасте, примерно от 12 до 16 недель жизни, что связано с генетическим компонентом, аналогичным эссенциальной гипертонии человека [20]. В SHR, а также в модели с солью DOCA, сниженные уровни внутриклеточного магния были отмечены в гладкомышечных клетках и кардиомиоцитах.

Добавки магния имели слабый антигипертензивный эффект у взрослых SHR с хорошо известной гипертензией. Фактически, эффект добавок был положительным только у молодых животных, когда они были начаты в предгипертензивной фазе, предотвращая или, по крайней мере, ослабляя развитие гипертонии [21]. Это открытие наводит на мысль о более защитном эффекте добавок магния, который может предотвратить или замедлить повышение артериального давления на ранней стадии гипертонии.

В других экспериментальных исследованиях дефицит магния в пище был связан с повышением артериального давления у животных с нормотензивным давлением ранее, и добавление магния помогло изменить это состояние.Однако клинические испытания добавок магния у пациентов с гипертонией показывают разные результаты. Некоторые исследования демонстрируют низкий уровень магния в сыворотке крови у пациентов с гипертонией по сравнению с пациентами с нормальным АД, а также снижение уровня артериального давления после приема добавок магния [3], хотя другие исследования не подтвердили этот вывод. По этой причине, хотя рекомендуется адекватное потребление магния с пищей, добавление этого минерала не показано как часть антигипертензивного лечения [22, 23].

Экспериментальные, клинические и эпидемиологические исследования наблюдали тесную обратную связь между потреблением магния с пищей или добавками магния и уровнем артериального давления, что указывает на потенциальную роль дефицита магния в патогенезе эссенциальной гипертензии [24], но механизм неясен. Влияние магния на рост гладкомышечных клеток и воспаление может иметь важное значение.

Сообщалось также о взаимосвязи между ренин-ангиотензиновой системой, магнием и артериальным давлением.У пациентов с гипертонией с высокой активностью ренина уровень магния в сыворотке крови значительно ниже, чем у пациентов с нормальным АД, а активность ренина в плазме обратно пропорциональна уровню магния в сыворотке [25]. У больных гипертонией без контроля артериального давления может развиться гипомагниемия. Хациставри и его коллеги показали, что прием добавок магния был связан с небольшим снижением 24-часового уровня артериального давления у пациентов с легкой гипертензией [3], что можно оценить с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления [26].С другой стороны, исследование, сравнивающее взаимосвязь между содержанием магния в сыворотке крови, сосудистой дисфункцией, гипертонией и атеросклерозом, не показало достаточных результатов, чтобы подтвердить эту связь, указывая на то, что низкий уровень магния в сыворотке не может считаться фактором риска развития этих состояний [27]. .

4. Магний и структура сосудов

Гипертония также связана с неблагоприятными изменениями эластических свойств крупных артерий. Некоторые исследования показали независимую прогностическую роль жесткости артерий в сердечно-сосудистых событиях у пациентов с артериальной гипертензией, которую можно оценить путем измерения скорости пульсовой волны (PWV) [33–35].Тем не менее, есть несколько исследований, показывающих влияние магния в этом состоянии. Van Laecke и его коллеги сообщили, что гипомагниемия сыворотки, связанная с гипертензией, эндотелиальной дисфункцией, дислипидемией и воспалением, может влиять на жесткость сосудов у пациентов, перенесших трансплантацию почки, поскольку низкий уровень магния в сыворотке крови был независимо связан с PWV, оцененным SphygmoCor [36]. В экспериментальном исследовании, оценивающем структуру сонной артерии у крыс, дефицит магния был связан с гипертрофическим ремоделированием сосудов, которое ослаблялось добавлением этого иона.Эти данные свидетельствуют о том, что дефицит магния изменяет механические свойства сосудов у молодых животных и может быть механизмом, участвующим в патогенезе гипертонии, атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний [37].

Другими возможными механизмами действия магния являются противовоспалительное, антиоксидантное и модуляция свойств роста клеток. Фактически, производство активных форм кислорода обычно увеличивается в сосудистой сети у пациентов с гипертонией, а участие магния может происходить через уменьшение воспаления и окислительного стресса [38].Магний обладает антиоксидантными свойствами, которые могут ослаблять пагубное воздействие окислительного стресса на сосудистую сеть, тем самым предотвращая повышение тонуса сосудов и сократительной способности [39].

5. Магний и функция сосудов

Эндотелиальная дисфункция относится к дисбалансу эндотелиальной продукции медиаторов, которые регулируют сосудистый тонус, агрегацию тромбоцитов, коагуляцию и фибринолиз. Ухудшается эндотелий-зависимая релаксация, которая может быть вызвана как потерей биодоступности NO, так и изменениями в продукции других вазоактивных веществ эндотелия, главным образом эндотелина-1 и ангиотензина II.

Роль магния в эндотелиальной дисфункции обсуждалась в другом месте. Действительно, сообщалось, что магний изменяет тонус сосудов, регулируя функции эндотелия и гладкомышечных клеток, а также играет важную роль в классическом пути высвобождения NO. Эксперименты на животных также показали повышенную продукцию простациклина и NO магнием, способствуя эндотелий-независимой и эндотелий-зависимой вазодилатации [40].

Сопротивление периферических сосудов может быть изменено магнием, в том числе за счет регуляции ответов на вазоактивные агенты, особенно ангиотензин II, эндотелин и простациклин.У животных с дефицитом магния наблюдается высокий уровень эндотелина-1, значения которого снизились после приема этого минерала [41].

Исследование, в котором приняли участие более 90 000 женщин в постменопаузе, показало, что потребление магния с пищей обратно пропорционально концентрации в плазме воспалительных маркеров, таких как интерлейкин-6, С-реактивный белок (СРБ) и фактор некроза опухоли- α [7] . В том же исследовании подчеркивалось, что прием магния может улучшить эндотелиальную дисфункцию и воспаление и может сыграть роль в предотвращении метаболического синдрома.

Есть несколько исследований, демонстрирующих взаимосвязь между добавками магния, функцией эндотелия, жесткостью артерий и толщиной интима-медиа сонных артерий. В некоторых отчетах указывается на положительное влияние добавок магния на улучшение функции эндотелия плечевой артерии у пациентов с ишемической болезнью сердца [42], сердечной недостаточностью [43] и сахарным диабетом [44], в то время как другие показывают благоприятный результат приема добавок магния в виде улучшения. чувствительности к инсулину [45, 46].

6. Добавки магния

Магний можно добавлять разными способами, например, оксидом, гидроксидом, хелатом, сульфатом и цитратом. Сульфат магния, например, может быть использован в качестве противосудорожной терапии при преэклампсии из-за его нейропротекторного действия и возможной роли в регуляции сосудистого тонуса [47].

Некоторые исследования показали снижение артериального давления после приема магния. Введение оксида магния (400 мг в день) в течение восьми недель пациентам с артериальной гипертензией может снизить уровень артериального давления, и это снижение уже было обнаружено в офисных измерениях и при амбулаторном мониторинге артериального давления [29].Исследование 48 участников показало, что 600 мг пидолата магния в день способны снизить уровень артериального давления у пациентов, получавших добавки, по сравнению с группой без добавок [3]. Эта же доза добавки также была связана со снижением общего холестерина в сыворотке, холестерина ЛПНП и триглицеридов и улучшением инсулинорезистентности.

Haenni и его коллеги сообщили о положительных эффектах добавок магния, чтобы подтвердить взаимосвязь между метаболизмом этого минерала и изменением функции эндотелия, показывая усиление эндотелий-зависимой вазодилатации после инфузии магния [48].Кроме того, другое исследование показало, что хронический прием магния может улучшить функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца [42]. Некоторые положительные и отрицательные результаты после приема магния показаны в таблице 1. Мета-анализ показал слабую причинную корреляцию между добавлением магния и снижением артериального давления, и необходимы двойные слепые плацебо-контролируемые испытания для определения влияния добавок магния на сердечно-сосудистые исходы. [49].

7.Выводы

Магний — это минерал, выполняющий важные функции в организме, и важно, чтобы их уровень был адекватным. Противоречивые результаты исследований, оценивающих влияние добавок магния на артериальное давление и другие сердечно-сосудистые исходы, показывают, что действие магния на сосудистую систему присутствует, но еще не установлено. Безусловно, отсутствие окончательных выводов из-за неоднородности исследуемых популяций с разными клиническими профилями и тяжестью заболевания, отсутствия стандартизации типа добавки и дозы и, наконец, очень короткого времени лечения, чаще всего от одного до трех. месяцев, являются факторами, которые усложняют достижение основных целей.На основании недавних исследований, хотя мы не можем делать категоричных заявлений, похоже, что магний больше участвует в функциональных изменениях сосудов, а также в местной метаболической стабильности, не влияя на структуру сосудов. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для оценки риска дефицита магния и эффектов, которые следует учитывать при применении этой минеральной добавки.