Ретинола ацетат витамин а в капсулах инструкция по применению: Ретинола ацетат (Витамин А) инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Retinol acetate (Vitamin A) Капсулы (46671)

Ретинола ацетат (Витамин А) инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Retinol acetate (Vitamin A) Капсулы (46671)

Ретинола ацетат (Витамин А) Мелиген® 3300 МЕ

Свидетельство о государственной регистрации: RU.77.99.88.003.E.008263.08.15

Торговое название: Ретинола ацетат (Витамин А) Мелиген® 3300 МЕ

Форма выпуска: мягкие желатиновые капсулы по 0,05 г, 20 штук в контурной ячейковой упаковке

Состав

Витамин A – относится к группе жирорастворимых витаминов, является одним из самых важных для организма. Он оказывает мощную антиоксидантную защиту клеток, способствует нормальному обмену веществ, принимает участие в окислительно-восстановительных процессах, в регуляции синтеза белков. Витамин A необходим для формирования костной ткани и зубов, он оказывает влияние на жировой обмен и рост новых клеток, замедляет процессы старения, участвует в синтезе зрительного пигмента в сетчатке.

Кроме того, ретинол повышает барьерные функции слизистых оболочек, обеспечивает нормальное функционирование иммунной системы, повышает активность выработки половых гормонов.

При повреждениях кожных покровов (ранах, солнечных ожогах) витамин A ускоряет регенерацию, стимулирует выработку коллагена, снижает риск инфекций.

Показания к применению

Рекомендуется в качестве дополнительного источника витамина А.

• для синтеза зрительного пигмента в сетчатке
• для поддержания репродуктивной функции у мужчин и женщин
• для антиоксидантной и антиканцерогенной защиты клеток
• для нормального функционирования иммунной системы
• при острых и хронических инфекционных заболеваниях
• при повышенных умственных и физических нагрузках
• при несбалансированном и неполноценном питании
• для усиления обмена кальция и фосфора в организме
• для ускорения регенерации кожи после травм и ожогов

Форма выпуска

Мягкие желатиновые капсулы по 0,05 г, 20 штук в контурной ячейковой упаковке.

Состав

Масло растительное (подсолнечное или кукурузное, или соевое, или оливковое), оболочка капсулы (желатин, глицерол, консервант метилпарагидроксибензоат Е 218, краситель желтый хинолиновый Е 104, краситель индигокармин Е 132), ретинола ацетат (витамин А) 3300 МЕ.

Рекомендации по применению

В качестве БАД к пище – дополнительного источника витамина А.
Взрослым и детям старше 14 лет принимать, не разжевывая, с небольшим количеством воды, по 2 капсулы в день во время еды.
Продолжительность приема 1 месяц.
При необходимости прием можно повторить через месяц.
В суточной дозе – 2 капсулы – содержится: витамина А – 1,7 – 2,25 мг (в пересчете на ретиноловый эквивалент), (189 – 250%** РУП *)

* рекомендуемый уровень суточного потребления
** не превышает максимально допустимый уровень

Пищевая ценность на 100,0 г: жиры – 47,65 г.
Энергетическая ценность на 100,0 г: 428,85 ккал (1793 кДж).

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов БАД, беременность, период кормления грудью.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

В сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Способы реализации

Для реализации населению через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети.
Не является лекарственным средством.

Область применения

Офтальмология. Рекомендуют при заболеваниях сетчатки, пигментном ретините, куриной слепоте, при сухости роговицы и конъюнктивы.

Гинекология/Урология. Ретинол принимает участие в сперматогенезе и в синтезе половых гормонов.

Иммунология. Повышает сопротивляемость организма к вирусам и бактериям, ускоряет процесс выздоровления.

Дерматология. Стимулирует рост новых клеток, участвует в процессах регенерации тканей, а также применяется в комплексной терапии многих кожных заболеваний (псориаза, дерматитов, акне и т. п.)

Терапия. Рекомендуется при умственном и физическом переутомлении, при стрессах, при острых и хронических инфекционных заболеваниях, в том числе протекающих с поражением слизистых оболочек, при несбалансированном и неполноценном питании.

РЕТИНОЛА АЦЕТАТ (ВИТАМИН А) капсулы — инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания

Действующее вещество

— ретинола ацетат (вит. А) (retinol)

Состав и форма выпуска препарата

◊ Капсулы мягкие желатиновые, от желтого до светло-коричневого цвета, заполненные маслянистой жидкостью от светло-желтого до темно-желтого цвета, сферические, без прогорклого запаха.

Вспомогательные вещества: масло подсолнечное — до 150 мг. Состав оболочки: желатин — 52.75 мг, глицерол — 16.8 мг, метилпарагидроксибензоат — 0.45 мг
* Примечание. 1 г субстанции витамина А-ацетат масляная форма субстанция стабилизированная БГТ-раствор масляный содержит: ретинола ацетат — 1.5 млн МЕ, бутилгидрокситолуол (ВНТ) — 15 мг, арахисовое масло — до 1 г.

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
40 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (50) — ящики картонные (для стационаров).
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (100) — ящики картонные (для стационаров).
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (200) — ящики картонные (для стационаров).
20 шт. — банки полимерные (42) — ящики картонные (для стационаров).
20 шт. — банки полимерные (54) — ящики картонные (для стационаров).
30 шт. — банки полимерные (42) — ящики картонные (для стационаров).
30 шт. — банки полимерные (54) — ящики картонные (для стационаров).
40 шт. — банки полимерные (42) — ящики картонные (для стационаров).
40 шт. — банки полимерные (54) — ящики картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Витамин А, относится к жирорастворимым витаминам. Оказывает многообразное влияние на жизнедеятельность организма. Играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах (вследствие большого количества ненасыщенных связей), участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов. Ретинолу принадлежит важная роль в поддержании нормального состояния кожи и эпителия слизистых оболочек, обеспечении нормальной дифференциации эпителиальной ткани, в процессах фоторецепции (способствует адаптации человека к темноте). Ретинол участвует в минеральном обмене, процессах образования холестерина, усиливает выработку липазы и трипсина, усиливает миелопоэз, процессы клеточного деления. Местное действие опосредовано наличием на поверхности клеток эпителия специфических ретинолсвязывающих рецепторов. Тормозит процессы кератинизации, усиливает пролиферацию эпителиоцитов, омолаживает клеточные популяции и уменьшает количество клеток, которые идут по пути терминальной дифференцировки.

Полагают, что ретинол обладает противоопухолевым действием, которое, однако, не распространяется на неэпителиальные опухоли.

Новости по теме

Показания

Гиповитаминоз и авитаминоз А. Заболевания глаз (пигментный ретинит, гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция, экзематозные поражения век), заболевания и поражения кожи (отморожения, ожоги, раны, ихтиоз, гиперкератоз, псориаз, некоторые формы экземы и другие воспалительные и дегенеративные патологические процессы). Комплексная терапия рахита, гипотрофии, ОРЗ, хронических бронхолегочных заболеваний, эрозивно-язвенных и воспалительных поражений ЖКТ, цирроза печени. Эпителиальные опухоли и лейкозы (с целью повышения устойчивости кроветворной ткани к действию цитостатиков при комплексной химиотерапии). Мастопатия (в составе комплекса негормональных средств).

Противопоказания

Желчнокаменная болезнь, хронический панкреатит (возможно обострение заболевания), острые воспалительные заболевания кожи, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 7 лет.

С осторожностью

Нефрит, сердечная недостаточность II-III степени, хронический алкоголизм, цирроз печени, вирусный гепатит, почечная недостаточность.

Дозировка

Применяют внутрь.

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и возраста пациента.

Побочные действия

Гипервитаминоз А: у взрослых — сонливость, вялость, головная боль, гиперемия лица, тошнота, рвота, расстройства походки, болезненность в костях нижних конечностей; у детей возможны повышение температуры, сонливость, потливость, рвота, кожные высыпания.

Возможно: повышение давления ликвора (у детей грудного возраста могут развиваться гидроцефалия и выпячивание родничка).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с колестирамином, колестиполом, неомицином возможно уменьшение абсорбции ретинола.

Во время длительной терапии тетрациклинами не рекомендуется назначать витамин А из-за риска развития внутричерепной гипертензии.

Пероральные контрацептивы повышают концентрацию ретинола в плазме.

Изотретиноин повышает риск развития побочных эффектов.

Особые указания

С осторожностью применяют при остром и хроническом нефрите, при декомпенсации сердечной деятельности.

Не следует применять одновременно более 1 препарата, содержащего ретинол во избежание передозировки.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение у детей в возрасте до 7 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при остром и хроническом нефрите, почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение при желчнокаменной болезни.

С осторожностью: цирроз печени, вирусный гепатит.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Описание препарата РЕТИНОЛА АЦЕТАТ (ВИТАМИН А) основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

ВИТАМИН А (РЕТИНОЛА АЦЕТАТ) инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы

пл. Комсомольская, д.6 (1)

пл. Революции, д.5 (3)

пр-т Гагарина, д.113 (1)

пр-т Героев, д.26 (1)

пр-т. Бусыгина, д.19 (2)

пр-т. Бусыгина, д.45А (1)

пр-т. Гагарина, д.107 (1)

пр-т. Гагарина, д.184 (1)

пр-т. Гагарина, д.222 (1)

пр-т. Гагарина, д.48 (1)

пр-т. Гагарина, д.84 (1)

пр-т. Кораблестроителей, д. 22/1 (2)

пр-т. Кораблестроителей, д.22 (2)

пр-т. Кораблестроителей, д.25 (2)

пр-т. Кораблестроителей, д.4 (1)

пр-т. Ленина, д.16 (2)

пр-т. Ленина, д.2 (2)

пр-т. Ленина, д.28А (1)

пр-т. Ленина, д.41 (1)

пр-т. Ленина, д.44 (1)

пр-т. Ленина, д.57 (1)

пр-т. Ленина, д.77 (1)

пр-т. Октября, д.13 (1)

пр-т. Октября, д.25 (1)

пр. Молодёжный, д. 19 (1)

ул. 40 лет Победы, д.4 (1)

ул. Адмирала Васюнина, д.1, корп.1 (1)

ул. Адмирала Макарова, д.3, корп.2 (1)

ул. Академика Сахарова, д.109 (1)

ул. Артельная, д.5А (1)

ул. Базарная, д.8 (2)

ул. Баранова, д.9 (1)

ул. Батумская, д.1А (1)

ул. Бекетова, д.18 (1)

ул. Бекетова, д.66 (1)

ул. Белинского, д.118/29 (2)

ул. Белинского, д.38 (2)

ул. Белинского, д.87 (1)

ул. Березовская, д.111 (1)

ул. Богородского, д.5, корп.1 (1)

ул. Большая Покровская, д.29 (1)

ул. Большая Покровская, д.63 (1)

ул. Бориса Панина, д.10 (1)

ул. Бориса Панина, д.4 (1)

ул. Бурденко, д.18 (1)

ул. Буревестника, д.16 (1)

ул. Васенко, д.3 (1)

ул. Веденяпина, д.10 (1)

ул. Веденяпина, д.18 (1)

ул. Верхне-Печерская, д. 14, корп. 1 (2)

ул. Верхне-Печерская, д.4, к.1 (1)

ул. Верхне-Печерская, д.5 (1)

ул. Военных Комиссаров, д.1 (1)

ул. Волжская Набережная, д.25 (1)

ул. Гаугеля, д.1 (1)

ул. Генерала Зимина, д. 2 (1)

ул. Генерала Ивлиева, д.39 (1)

ул. Героя Прыгунова, д. 10 (1)

ул. Горная, д.11 (2)

ул. Движенцев, д.14 (1)

ул. Долгополова, д.17/38 (1)

ул. Дьяконова, д.20 (1)

ул. Дьяконова, д.24А (1)

ул. Есенина, д.14 (1)

ул. Есенина, д.41 (2)

ул. Ефремова, д.16 (1)

ул. Зайцева, д.17 (1)

ул. Звездинка, д.3А (1)

ул. Иванова Василия, д.14, к.1 (1)

ул. Ижорская, д. 18 (1)

ул. Карла Маркса, д.16 (1)

ул. Карла Маркса, д.47 (1)

ул. Касьянова, д.1 (1)

ул. Коминтерна, д. 4/2 (1)

ул. Коминтерна, д.160 (2)

ул. Коминтерна, д.172 (1)

ул. Комсомольская, д.4 (1)

ул. Космическая, д.34, корп.2 (1)

ул. Космонавта Комарова, д.16 (1)

ул. Краснодонцев, д.1 (1)

ул. Краснодонцев, д.23 (1)

ул. Краснодонцев, д.9 (3)

ул. Краснозвездная, д.31 (1)

ул. Куйбышева, д.1 (2)

ул. Культуры, д.13 (1)

ул. Культуры, д.14 (1)

ул. Культуры, д.3 (1)

ул. Львовская, д.7 (1)

ул. Маршала Рокоссовского, д.4 (1)

ул. Маршала Рокоссовского, д.8А (1)

ул. Мончегорская, д.16А, корп.1 (1)

ул. Мончегорская, д.7А (1)

ул. Ногина, д.9 (1)

ул. Окская, д.2 (1)

ул. Октябрьской революции, д.42 (1)

ул. Переходникова, д. 29 (1)

ул. Планетная, д.36 (1)

ул. Плотникова, д. 5 (2)

ул. Политбойцов, д.8 (1)

ул. Полтавская, д.16 (1)

ул. Республиканская, д.25 (1)

ул. Родионова, д. 165, корп. 10 (1)

ул. Родионова, д.189/24 (1)

ул. Родионова, д.195 (1)

ул. Родионова, д.5 (1)

ул. Романтиков, д.5 (1)

ул. Светлоярская, д.32 (1)

ул. Семашко, д.33/58 (1)

ул. Сергея Акимова, д.34 (1)

ул. Снежная, д.25А (2)

ул. Телеграфная, д.3 (1)

ул. Тонкинская, д.7А (2)

ул. Фруктовая, д.5, корп.1 (2)

ул. Чаадаева, д.28 (1)

ул. Школьная, д.34 (1)

ул. Щербинки I, д.11 (1)

ул. Южное шоссе, д.16 (1)

ул. Южное шоссе, д.44 (1)

ул. Южное шоссе, д.28, корп.1 (1)

ул. Ярошенко, д.1 (1)

ул.Коминтерна, д. 168 (1)

ш. Казанское, д.10, корп.3 (1)

ш. Казанское, д.5 (1)

ш. Московское, д.126 (2)

ш. Московское, д.191 (2)

ш. Московское, д.37 (1)

ш. Московское, д.9 (1)

ш. Южное, д.21В (1)

РазвернутьСвернуть

16 отзывов, инструкция по применению

Ретинол — это самый первый в ряду всех витаминов, если использовать алфавитную классификацию этих жизненно важных (о чем красноречиво свидетельствует их название) органических соединений. Да, это витамин А собственной персоной, который используется не только в профилактических, но и в терапевтических целях и находит применение, в первую очередь, в дерматологической практике. Биохимическая активность ретинола обусловлена самой структурой этого вещества, имеющего много ненасыщенных связей, которые он так и стремится насытить, «нанизав» на них структурные единицы других веществ. В этой связи витамин А является активным участником окислительно-восстановительных реакций. Ретинол стимулирует образование пуриновых и пиримидиновых оснований, принимает участие в обеспечении энергией обменных процессов, «готовя почву» для синтеза АТФ.

Теперь — немного о фармакокинетических «приключениях» ретинола в организме человека. Попав в желудочно-кишечный тракт, препарат подвергается эмульгированию желчными кислотами и абсорбируется ворсинками кишечника. Там ретинол превращается в эфир ретинилпальмитат, который «приклеивается» к специфическим липопротеидам, проникает в лимфу и в виде хиломикронов прибывает в печень, где после расщепления хиломикронов ретинол наконец-таки выходит на свободу. Следующая его цель — попасть в кровь и транспортироваться в органы и ткани, которые нуждаются в нем. Призвав на помощь транспортный белок альбумин, ретинол распределяется в организме. Причем делает это он неравномерно: больше всего ретинола поступает в печень и сетчатку глаза, наименьшее же количество витамина достается сердцу, почкам, легким, жировым депо, надпочечникам и другим эндокринным железам. Ретинол способен аккумулироваться в организме «до лучших времен», депонируясь в форме ретинолпальмитата, запасы которого со временем понемногу обновляются.

Выводится ретинол медленно, в связи с чем надо очень тщательно подходить к вопросу его дозирования, чтобы избежать кумуляции вещества в организме и предупредить вероятные побочные эффекты.

Рассказ о полезных свойствах ретинола будет долгим, но полезным и информативным. Препарат, катализируя процессы белкового синтеза, способствует росту костной и хрящевой ткани. Стимулирует регенерацию эпителиальной ткани и предупреждает гиперкератоз. Активирует процессы клеточного деления в эпителии, участвует в образовании РНК и сульфатированных гликозаминогликанов, от которых во многом зависит проницаемость клеточных и лизосомальных мембран. В этом смысле ретинол и сам не лыком шит: будучи «от рождения» липофильным, он встраивается в липидный слой мембраны и оказывает модифицирующий эффект на липиды мембраны. Ретинол управляет биосинтезом клеточных оболочек, предопределяя активность процессов дифференциации клеток. Регулирует функции однослойного сквамозного эпителия, являющегося защитным барьером организма от проникновения различных инфекций. Замечен ретинол и в тесных связях с иммунной системой: он стимулирует образование антител и активирует фагоцитарные процессы.

Ретинол выпускается сразу в нескольких лекарственных формах: капсулы, драже, таблетки, капли и раствор для приема внутрь и наружного применения. При приеме ретинола следует знать, что он фармакологически не совместим с тетрациклиновым антибиотиками. Помня о возможной кумуляции препарат и потенцировании в связи с этим некоторых негативных побочных реакций, прием ретинола не рекомендуется сочетать с применением других препаратов, в состав которых включен витамин А.

Витарич VITARIСH

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

ВИТАРИЧ

VITARIСH

Торговое название препарата: Витарич

Лекарственная форма: таблетки

Состав:

1 таблетка содержит:

Активное вещество:  

Ретинола пальмитат (витамин А)                          5000 ЕД

Холекальциферол (витамин Д₃)                             400 ЕД

Токоферола ацетат (витамин Е)                             15 ЕД

Тиамина гидрохлорид (витамин В₁)                     10 мг

Рибофлавин (витамин В₂)                                      10 мг

Пиридоксина гидрохлорид (витамин В₆)             2 мг

Цианокобаламин (витамин В₁₂)                            7,5 мкг

Никотинамид                                                           50 мг

Кальция пантотенат                                                10 мг

Аскорбиновая кислота                                            75 мг

Магния оксид                                                           30 мг

Магния сульфат                                                       2,8 мг

Меди сульфат                                                           2 мг

Цинка сульфат                                                         63 мг

Селена диоксид                                                       70 мкг

Описание: капсулообразной формы красно-розового цвета покрытые пленочной оболочкой с риской на одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: витамины и микроэлементы.

Код АТХ: А11АА04

Фармакологические свойства

Витарич является комбинированным препаратом содержащим витамины и микроэлементы, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами входящими в его состав витаминов и микроэлементов.

Ретинола пальмитат (витамин А) — стимулирует окислительно-восстановительные процессы, синтез пурина и пиримидиновых оснований, способствует синтезу АТФ, обеспечивает нормальную функцию кожи, слизистых оболочек, а также органа зрения.

Холекальциферол (витамин Д₃) — стимулирует синтез белка (связывающего кальций), улучшает транспорт кальция через кишечную стенку в кровь и ткани; в зонах роста костей нормализует развитие хрящевой ткани; активизирует синтез белковой стромы, захват кальция из плазмы крови и его фиксацию в костях в виде фосфатов; в проксимальных канальцах почек облегчает реабсорбцию кальция, натрия и фосфатов.

Токоферола ацетат (витамин Е) — является естественным антиоксидантом и тормозит свободнорадикалные процессы, предотвращает образование пероксидов, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны. Токоферола ацетат стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов, улучшает тканевое дыхание, ингибирует синтез холестерина; предупреждает увеличение проницаемости и ломкости  капилляров, нарушение функции семенных канальцев, яичек и плаценты; нормализует репродуктивную функцию.

Тиамина гидрохлорид (витамин В₁) — в результате фосфорилирования в печени превращается в карбоксилазу, которая является коферментом многих ферментных реакций. Витамин В1 играет важную роль в регуляции обмена углеводов, белков и жиров, а также в процессах передачи возбуждения в нервных синапсах, при анемической миокардиодистрофии способствует улучшению метаболизма кардиомиоцитов и их сократительной функции.

Рибофлавин (витамн В₂) — является важным катализатором процессов клеточного дыхания и зрительного восприятия. Взаимодействуя с АТФ образует коэнзимы флавопротеинов. Регулирует окислительно-восстановительные процессы, участвует в тканевом дыхании, обмене углеводов, белков и жиров, в поддержании нормальной зрительной функции глаза, синтезе гемоглобина и эритропоэтина.

Пиридоксина гидрохлорид (витамин В₆) — улучшает использование организмом ненасыщенных жирных кислот, оказывает положительное влияние на нервную систему, функцию печени, кроветворение. Пиридоксин способствует синтезу серосодержащей аминокислоты – таурина (из метеонина и цистеина), которая нормализует нервно-мышечную проводимость, мышечную сократимость, препятствует развитию судорог.

Цианокоболамин (витамин В₁₂) — в организме (основном в печени) превращается в коферментную форму – аденозилкобаламин, или кобамид, который является активной формой витамина В₁₂. Обладает высокой биологической активностью. Кобамид необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина и метионина, а также для нормального кроветворения – способствует созреванию эритроцитов. Способствует накоплению в эритроцитах соединений содержащих сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к гемолизу. Активизирует свёртывающую систему крови, вызывает увеличение тромбопластическую активность и активность протромбина. Оказывает положительное влияние на функцию печени и нервной системы. Увеличивает способность тканей к регенерации.

Никотинамид — участвует в процессах тканевого дыхания, метаболизме углеводов, жиров и аминокислот.

Пантотеновая кислота — в организме входит в состав коэнзима ацетилирования (КоА), который играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления. Пантотеновая кислота участвует в углеводном и жировом обмене и в синтезе ацетилхолина. Она содержится в значительных количествах в коре надпочечников и стимулирует образование кортикостероидов.

Аскорбиновая кислота — играет важную роль в жизнедеятельности организма, обладает сильно выраженными восстановительными (антиоксидантными) свойствами.

Регулирует транспорт водорода во многих биохимических реакциях, улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, участвует в синтезе тетрагидрофолиевой кислоты, стероидных гормонов, коллагена и проколлагена, в регенерации тканей. Способствует поддержанию коллоидного состояния межклеточного вещества и нормальной проницаемости капилляров (вследствие угнетения активности гиалуронидазы). Участвует в обмене холестерина; усиливает детоксикационную и белково синтетическую функцию печени (в результате активации дыхательных ферментов), благоприпятствует накоплению в печени гликогена и образованию протромбина. Улучшает желчеотделение и внешнесекреторную функцию поджелудочной железы.

Магний участвует в формировании мышечной и костной ткани, а также в синтезе белков.

Медь играет важную роль в процессах метаболизма, необходим для нормальной функции эритроцитов и обмена железа.

Цинк в организме играет важную роль в физиологических и патологических процессах, оказывает положительное влияние на метаболические и иммунные процессы, необходим для нормального формирования скелета и регенерации тканей; входит в состав таких жизненно важных гормонов как инсулин, кортикотропин, соматотропин и гонадотропины.

Селен является одним из ключевых микроэлементов, обеспечивающих нормальную функцию ферментативной антиоксидантной системы организма, он стимулирует образование антител и этим повышает защиту от простудных и инфекционных заболеваний, участвует в выработке эритроцитов, способствует поддержанию и продлению сексуальной активности.

Показания к применению

Лечение гиповитаминоза, недостатка минеральных веществ и микроэлементов, в т.ч

 — в период интенсивной умственной и физической нагрузки;

 — в период выздоровления после перенесенных заболеваний; 

 — при недостаточном и несбалансированном питании.

— в период беременности и во время кормления грудью.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 12 лет – по 1 таб./сут после еды. Длительность приема препарата врач определяет индивидуально.

Побочные действия

Обычно препарат Витарич хорошо переносится. Иногда возможно нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, но они не требуют отмены препарата. Могут наблюдаться аллергические реакции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 12 лет.

Лекарственные взаимодействия

Во время приёма препарата Витарич применение других препаратов содержащих витамины и микроэлементы не рекомендуется.

Особые указания

При приёме препарата возможно окрашивание мочи в желтый цвет, что совершенно безвредно и обусловлено наличием в составе препарата рибофлавина.

Рекомендованную дозу не превышать.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Передозировка

В случае передозировки необходимо обратиться к врачу. Лечение: временное прекращение приема препарата, промывание желудка, прием активированного угля внутрь, симптоматическое лечение.

Форма выпуска

Таблетки. По 10 таблеток в блистере из фольги алюминевой. По 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в прохладном, защищенном от света месте, при температуре ниже 25⁰С.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Производитель:

Saga Laboratories, Индия.

Ретинола Ацетат (Витамин А) капсулы 33тыс.ме 10 шт.

Краткое описание

Фармакологическое действие — восполняющее дефицит витамина A.Внутрь; взрослым и детям старше 1 года по 200 000 МЕ в день, детям до 1 года — 3 капс. по 25 000 МЕ. Аналогичные дозы должны назначаться каждые 6 мес в профилактических целях, терапевтических целях — через 2 дня и через 2 нед.

Фармакологическое действие

Витамин А, относится к жирорастворимым витаминам. Оказывает многообразное влияние на жизнедеятельность организма. Играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах (вследствие большого количества ненасыщенных связей), участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов. Ретинолу принадлежит важная роль в поддержании нормального состояния кожи и эпителия слизистых оболочек, обеспечении нормальной дифференциации эпителиальной ткани, в процессах фоторецепции (способствует адаптации человека к темноте). Ретинол участвует в минеральном обмене, процессах образования холестерина, усиливает выработку липазы и трипсина, усиливает миелопоэз, процессы клеточного деления. Местное действие опосредовано наличием на поверхности клеток эпителия специфических ретинолсвязывающих рецепторов. Тормозит процессы кератинизации, усиливает пролиферацию эпителиоцитов, омолаживает клеточные популяции и уменьшает количество клеток, которые идут по пути терминальной дифференцировки.
Полагают, что ретинол обладает противоопухолевым действием, которое, однако, не распространяется на неэпителиальные опухоли.

Показания

Гиповитаминоз и авитаминоз А. Заболевания глаз (пигментный ретинит, гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция, экзематозные поражения век), заболевания и поражения кожи (отморожения, ожоги, раны, ихтиоз, гиперкератоз, псориаз, некоторые формы экземы и другие воспалительные и дегенеративные патологические процессы). Комплексная терапия рахита, гипотрофии, ОРЗ, хронических бронхолегочных заболеваний, эрозивно-язвенных и воспалительных поражений ЖКТ, цирроза печени. Эпителиальные опухоли и лейкозы (с целью повышения устойчивости кроветворной ткани к действию цитостатиков при комплексной химиотерапии). Мастопатия (в составе комплекса негормональных средств).

Способ
применения и дозировка

Применяют внутрь, в/м, наружно.
Лечебные дозы при авитаминозах легкой и средней степени: взрослым — до 33 000 МЕ/сут, при гемералопии, ксерофтальмии, пигментном ретините — 50 000-100 000 МЕ/сут. При беременности и в период грудного вскармливания суточная доза ретинола — 10 000 МЕ/сут. Детям — 1000-5000 МЕ/сут в зависимости от возраста. При заболеваниях кожи взрослым — 50 000-100 000 МЕ/сут, детям — 5000-20 000 МЕ/сут.
Масляные растворы можно также применять наружно — при ожогах, язвах, отморожениях, смазывая 5-6 раз/сут и прикрывая марлей; одновременно применяют ретинол внутрь или в/м.

Побочные действия

Гипервитаминоз А: у взрослых — сонливость, вялость, головная боль, гиперемия лица, тошнота, рвота, расстройства походки, болезненность в костях нижних конечностей; у детей возможны повышение температуры, сонливость, потливость, рвота, кожные высыпания.
Возможно: повышение давления ликвора (у детей грудного возраста могут развиваться гидроцефалия и выпячивание родничка).

Противопоказания

Желчнокаменная болезнь, хронический панкреатит (возможно обострение заболевания), I триместр беременности.

Особые
указания

С осторожностью применяют при остром и хроническом нефрите, при декомпенсации сердечной деятельности.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении с неомицином возможно уменьшение абсорбции ретинола.

Состав

Состав: Состав на 1 капсулуРетинола ацетата (витамин А)                              3,3 тыс. ME                5 тыс. MEраствора в масле 8,6%                                            0,0132 мл                   0,0200 млВспомогательных веществ:Масла соевого гидратированного                         до 0,05 г                     до 0,05 гОболочка капсулы:Желатина                                                                 15,133 мг                   15,133 мгГлицерола                                                                4,766 мг                     4,766 мгМетилпарагидроксибензоата                                 0,101 мг                     0,101 мгКраситель (зеленый)                                               0,01 мг                       ?

Сертификаты

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Пальмитат витамина А, также называемый ретинилпальмитатом, представляет собой предварительно сформированную версию витамина А, которая легко усваивается организмом. У животных и людей он служит естественной формой хранения витамина А. Производители добавок и средств по уходу за кожей также производят синтетические версии для использования в различных продуктах.

В естественных условиях содержится в продуктах животного происхождения и синтетически в пищевых добавках, пальмитат витамина А поддерживает ваше зрение и иммунитет.Предварительно сформированные версии витамина А, включая пальмитат витамина А, имеют более высокую биодоступность по сравнению с каротиноидами. Другими словами, вашему организму легче преобразовать их в биологически активную форму. Каротиноиды содержатся во фруктах и ​​овощах и могут быть преобразованы в витамин А. Однако есть опасения по поводу чрезмерного употребления.

Польза для здоровья пальмитата витамина А

Пальмитат витамина А имеет несколько полезных эффектов, а именно то, что он может помочь вашему организму поддерживать адекватные запасы витамина А и снизить риск некоторых заболеваний.

Помогите предотвратить дефицит витамина А

Добавки пальмитата витамина А — пероральные или инъекционные — могут использоваться для лечения дефицита витамина А. Хотя это редкость в Соединенных Штатах, определенные группы людей чаще испытывают дефицит витамина А.

• Дети и беременные в развивающихся странах : Более высокий риск дефицита для этой группы населения может быть отнесен на счет нехватки богатых витамином А источников пищи в рационе, а также более частыми инфекциями диареи, которые усугубляют потерю витамина А.
• Люди с муковисцидозом : Людям с муковисцидозом труднее усваивать жирорастворимые витамины (в том числе витамин А).
• Недоношенные дети : Когда дети рождаются рано, они обычно имеют более низкие запасы витамина А в печени, что увеличивает их риск дефицита в раннем возрасте.

Дефицит витамина А является основной причиной куриной слепоты, а также может привести к повышенному риску инфекций и смертности.

Может снизить риск тяжелой формы кори

Дефицит витамина А связан с повышенным риском тяжелой формы кори.В районах, где наблюдается значительный дефицит, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует, чтобы дети с диагнозом кори получали пероральные добавки витамина А в высоких дозах в течение двух дней. Это может снизить риск смерти от кори.

Может снизить риск туберкулеза

Дефицит витамина А был связан с повышенным риском туберкулеза, в основном среди людей, живущих с членом семьи, больным туберкулезом, или людьми с ВИЧ. Фактически, одно исследование показало поразительное десятикратное увеличение риска туберкулеза среди домашних контактов с дефицитом витамина А.

Другое исследование методом случай-контроль показало, что люди с самым высоким потреблением витамина А и бета-каротина с пищей имеют самый низкий риск заражения туберкулезом.

Возможные побочные эффекты

Если у вас нет дефицита витамина А или вы не боретесь с некоторыми из проблем, упомянутых ранее, старайтесь получать витамин А из пищи, а не из добавок. Хотя вам не нужно беспокоиться о добавках с низкими дозами (например, витамин А в ежедневных поливитаминах), вероятно, лучше отказаться от любых добавок с высокими дозами пальмитата витамина А.

По данным Национального института здоровья (NIH), длительное чрезмерное потребление витамина А выше допустимого верхнего уровня (UL) может вызвать такие побочные эффекты, как:

• Потеря кости
• Кома
• Головокружение
• Расстройство желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею
• Повышенное внутричерепное давление
• Боль в суставах
• Повреждение печени
• Раздражение кожи

Прием слишком большого количества пальмитата витамина А во время беременности также связан с врожденными дефектами, включая пороки развития сердца, черепа или легких.Обязательно спросите своего врача о правильной дозе для вас, если вы планируете принимать добавку витамина А.

Дозировка и подготовка

Каротин является предшественником полностью сформированного пальмитата витамина А. Поскольку пальмитат витамина А служит формой хранения витамина А у животных, вы найдете его в таких продуктах, как яйца, говядина, курица, и особенно в печени и рыбе. Производители молочных продуктов также обогащают молоко этой формой, поскольку она более стабильна в молоке по сравнению с формой ретинола.

Вы также обнаружите пальмитат витамина А в ряде продуктов, в том числе:

• Глазные капли : Исследователи использовали пальмитат витамина А в глазных каплях для лечения сухости глаз с умеренным успехом; однако большая часть текущих исследований проводится на животных.
• Средства по уходу за кожей : Такие продукты, как увлажняющие и антивозрастные средства, могут содержать эту форму витамина А, поскольку некоторые исследования показывают, что она помогает уменьшить тонкие линии и морщины.
• Добавки : Вы можете увидеть пальмитат витамина А как в витаминах, отпускаемых без рецепта, так и в инъекционных инъекциях витаминов, назначенных врачом.

Соблюдение рекомендованной диеты (RDA) витамина А имеет важное значение для вашего здоровья в целом. Но, как и в большинстве концепций питания, хорошего может быть слишком много.

Текущий допустимый верхний уровень потребления (UL) витамина A составляет 3000 мкг эквивалента активности ретинола (RAE) для взрослых.Вы также можете увидеть этот верхний предел, выраженный в 10 000 международных единиц (МЕ).

Имейте в виду, что этот UL применяется к предварительно сформированному витамину А, например, к тому, который вы получаете из продуктов животного происхождения и добавок с пальмитатом витамина А, ретинолом или другими ретиниловыми эфирами. Он не включает бета-каротин, который вы получаете через фрукты и овощи.

Если вы в настоящее время принимаете добавку витамина А или рассматриваете возможность ее приема, сначала проконсультируйтесь с врачом, чтобы определить, подходит ли вам дополнительный витамин А.Если вы испытываете какие-либо побочные реакции при приеме добавки с витамином А, прекратите прием и обратитесь за медицинской помощью.

Что искать

Добавки витамина А можно найти в форме таблеток, капсул, жидкости и порошка. Приобретая добавку витамина А, имейте в виду, что FDA не проверяет безопасность и эффективность пищевых добавок до того, как они появятся на рынке. Перед выбором продукта важно провести исследование.

Есть много надежных независимых сторонних этикеток, которые могут отображаться на пищевых добавках, например, ConsumerLab, NSF International и U.S. Pharmacopeia. Выбирайте продукт, на котором есть одна из этих этикеток. Хотя этикетки не обеспечивают безопасность и эффективность продукта, они гарантируют, что продукт содержит ингредиенты, перечисленные на этикетке, и не содержит вредных количеств загрязняющих веществ.

Кроме того, обратите внимание, если на этикетке написано, что добавка может лечить или вылечить болезнь, так как это незаконно. Избегайте покупки любых продуктов, в которых эти утверждения или утверждения кажутся слишком хорошими, чтобы быть правдой, например, что они полностью безопасны, не имеют побочных эффектов или работают лучше, чем лекарства, отпускаемые по рецепту.

Другие вопросы

Пальмитат витамина А используется в солнцезащитных кремах и для предотвращения рака.

Вызывают ли солнцезащитные кремы с витамином А рак?

Существуют смешанные опасения по поводу солнцезащитных кремов, содержащих витамин А, и их возможного вклада в рак кожи.

Некоторые исследования на животных и in vitro показали, что местное применение витамина А привело к развитию раковых образований, в то время как другие не сообщили о развитии рака вообще.Некоторые из этих исследований неопубликованы и имеют ограничения, например, использование мышей, очень восприимчивых к развитию рака кожи после воздействия ультрафиолета.

Как и во всех исследованиях на животных, всегда есть различия между способами реакции на животных и на людях. Американская академия дерматологии (AAD) утверждает, что, основываясь на имеющихся данных, пальмитат витамина А безопасен в солнцезащитных кремах.

Если вас беспокоит риск для безопасности, просто выберите солнцезащитный крем, не содержащий витамина А в качестве ингредиента.Только 10–15% современных солнцезащитных и увлажняющих кремов содержат пальмитат витамина А в ингредиентах, поэтому у вас не должно возникнуть особых проблем с поиском варианта без него.

Может ли витамин А предотвратить рак?

Ранние исследования показали, что ретиноевая кислота — форма, в которую в конечном итоге превращается пальмитат витамина А — теоретически участвует в профилактике рака на клеточном уровне. Наблюдательные исследования также показали, что диеты с высоким содержанием бета-каротина были связаны со снижением риска рака легких.

Однако эти теории не подтвердились, когда речь идет о добавках ретиноидов и каротиноидов витамина А:

• Рак груди : Обзор 2013 года не обнаружил каких-либо устойчивых преимуществ, связанных с добавками витамина А в плане профилактики рака.
• Рак легких : Когда в ходе исследований вводили добавки с бета-каротином и пальмитатом витамина А, некоторые на самом деле обнаружили повышенный риск рака легких среди курильщиков.
• Общий риск рака : метаанализ 2017 года показал, что добавки витамина А, превышающие 25 000 МЕ / день (в сочетании с другими), привели к увеличению риска смертности от рака на 16%.

Витамин А | Институт Линуса Полинга

Español |日本語

Резюме

• Витамин А — это общий термин, который относится к жирорастворимым соединениям, обнаруженным в виде предварительно сформированного витамина А (ретинола) в продуктах животного происхождения и в виде каротиноидов провитамина А во фруктах и ​​овощах. Три активные формы витамина А в организме — это ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота. (Дополнительная информация)
• Витамин А участвует в регулировании роста и специализации (дифференциации) практически всех клеток человеческого тела.Витамин А играет важную роль в эмбриональном развитии, формировании органов во время внутриутробного развития, нормальных иммунных функциях, развитии глаз и зрения. (Дополнительная информация)
• Дефицит витамина А — основная причина предотвратимой слепоты в мире. Наиболее распространен среди детей и женщин детородного возраста. Дефицит витамина А связан с повышенной восприимчивостью к инфекциям, а также к заболеваниям щитовидной железы и кожи. (Дополнительная информация)
• Рекомендуемая диета (RDA) составляет 700 мкг эквивалента активности ретинола (мкг RAE) в день для женщин и 900 мкг RAE в день для мужчин. (Дополнительная информация)
• Профилактика витамином А, по-видимому, значительно снижает детскую смертность в регионах с высоким риском дефицита витамина А. Кроме того, добавки с высокими дозами витамина А широко рекомендуются детям старше шести месяцев, когда они инфицированы корью при недоедании, имеют иммунодефицит или подвержены риску кори. (Дополнительная информация)
• Ретиноевая кислота и ее аналоги используются в фармакологических дозах при лечении острого промиелоцитарного лейкоза и различных кожных заболеваний. (Дополнительная информация)
• Источники корма для животных, богатые предварительно сформированным витамином А, включают молочные продукты, обогащенные злаки, печень и рыбий жир. Богатые источники каротиноидов провитамина А включают апельсин и зеленые овощи, такие как сладкий картофель и шпинат. (Дополнительная информация)
• Чрезмерное потребление предварительно сформированного витамина А может быть очень токсичным и особенно противопоказано до и во время беременности, поскольку может привести к серьезным врожденным дефектам. Допустимый верхний уровень потребления витамина А у взрослых установлен на уровне 3000 мкг RAE / день.UL не распространяется на витамин А, полученный из каротиноидов. (Дополнительная информация)

Витамин А — это общий термин, который охватывает ряд родственных соединений (, рис. 1, ). Ретинол и ретиниловые эфиры часто называют предварительно сформированным витамином А. Ретинол может превращаться в организме в ретиналь, который, в свою очередь, может окисляться до ретиноевой кислоты, формы витамина А, которая, как известно, регулирует транскрипцию генов. Ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота и родственные соединения известны как ретиноиды.β-каротин и другие пищевые каротиноиды, которые могут превращаться в организме в ретинол, называются каротиноидами провитамина А (см. статью о каротиноидах). Сотни различных каротиноидов синтезируются растениями, но только около 10% из них способны превращаться в ретинол (1). Следующее обсуждение будет сосредоточено в основном на предварительно образованных соединениях витамина А и ретиноевой кислоте.

Функция

Соединения витамина А представляют собой важные жирорастворимые молекулы, которые преимущественно хранятся в печени в форме ретиниловых эфиров (например,g., ретинилпальмитат). При необходимости ретиниловые эфиры гидролизуются с образованием всего — транс- -ретинола, который связывается с ретинолсвязывающим белком (RBP) перед высвобождением в кровоток. Комплекс все--транс--ретинол / RBP циркулирует связанным с белком, транстиретином, который доставляет все--транс- -ретинол в периферические ткани (обзор в 2). Также было обнаружено, что витамин А в виде ретиниловых эфиров в хиломикронах играет заметную роль в доставке витамина А во внепеченочные ткани, особенно в раннем возрасте (3, 4).

Система зрения и зрение

Расположенная в задней части глаза сетчатка содержит два основных типа светочувствительных рецепторных клеток, известных как фоторецепторные клетки палочки и колбочки. Фотоны (частицы света), которые проходят через линзу, воспринимаются фоторецепторными клетками сетчатки и преобразуются в нервные импульсы (электрические сигналы) для интерпретации мозгом. All- trans -ретинол транспортируется к сетчатке через кровоток и накапливается в клетках пигментного эпителия сетчатки (RPE) (, рисунок 2, ) (5).Здесь весь транс -ретинол этерифицируется с образованием ретинилового эфира, который можно хранить. При необходимости сложные эфиры ретинила расщепляются (гидролизуются) и изомеризуются с образованием 11- цис- -ретинола, который может быть окислен с образованием 11--цис--ретиналя. 11- цис- -ретинал может быть перемещен через межфоторецепторное пространство к стержневой фоторецепторной ячейке, которая специализируется на зрении в условиях низкой освещенности и для обнаружения движения. В палочковидных клетках 11- цис- -ретиналь связывается с белком, называемым опсином, с образованием зрительного пигмента родопсина (также известного как зрительный пурпур).Поглощение фотона света катализирует изомеризацию 11- цис- -ретиналя до всего- транс--ретиналя, который высвобождается из молекулы опсина. Эта фотоизомеризация запускает каскад событий, ведущих к генерации нервного импульса, передаваемого по зрительному нерву в зрительную кору головного мозга. All- trans -retinal превращается в all- trans -retinol и транспортируется через интерстициальное пространство к клеткам RPE, тем самым завершая зрительный цикл.

Аналогичный цикл происходит в колбочковых клетках, которые содержат красные, зеленые или синие белки опсина, необходимые для поглощения фотонов из видимого спектра света (2). Витамин А также необходим для развития глаз млекопитающих (6). Таким образом, поскольку витамин А необходим для нормального функционирования сетчатки, зрения при тусклом свете и цветового зрения, недостаточное количество ретинола и сетчатки, доступных сетчатке, приводит к нарушению адаптации к темноте. В самых тяжелых случаях дефицита витамина А истончение и изъязвление роговицы приводит к слепоте (см. Дефицит).

Регуляция экспрессии гена

Регулирующая способность ретиноевой кислоты

В клетках весь — транс- -ретинол может либо храниться (в форме ретинилового эфира), либо окисляться до всего- транс- -ретиналя алкогольдегидрогеназами. В свою очередь, дегидрогеназы ретинальдегида могут катализировать превращение всего — транс -ретиналя в два биологически активных изомера ретиноевой кислоты (RA): все- транс -RA и 9- цис -RA.Изомеры RA действуют как гормоны, влияя на экспрессию генов и тем самым влияя на многочисленные физиологические процессы. All- trans -RA и 9- cis -RA транспортируются в ядро ​​клетки, связываясь с клеточными белками, связывающими ретиноевую кислоту (CRABP). Внутри ядра изомеры RA связываются со специфическими белками ядерного рецептора, которые являются лиганд-зависимыми факторами транскрипции (, фиг. 3, ). Как all- trans -RA, так и 9- cis -RA могут связываться с рецепторами ретиноевой кислоты (RARα, RARβ и RARγ), тогда как только 9- cis -RA связывается с рецепторами ретиноидов X (RXRα, RXRβ, и RXRβ) (7).Подтипы RAR и RXR образуют либо комплексы двух одинаковых белков (гомодимеры RAR / RAR и RXR / RXR), либо комплексы двух разных белков (гетеродимеры RAR / RXR). Гетеродимеры RAR / RXR могут связываться с регуляторной последовательностью ДНК, называемой элементом ответа на ретиноевую кислоту (RARE), расположенной внутри промотора генов, чувствительных к ретиноидам. Транскрипционная активность гетеродимеров RAR / RXR, по-видимому, в основном обусловлена ​​связыванием всего — транс- -RA с RAR.

Активация RAR связыванием с RA запускает рекрутирование корегуляторов транскрипции на промоторы-мишени, тем самым ингибируя или позволяя транскрипцию генов (8).RXR также образует гетеродимеры с несколькими другими ядерными рецепторами, включая рецептор тироидного гормона (TR), рецептор витамина D (VDR), стероидные рецепторы и рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR) (9). Таким образом, витамин А может взаимодействовать с гормоном щитовидной железы, витамином D, стероидами (например, эстрогеном) или сигнальными путями лигандов PPAR и влиять на транскрипцию широкого спектра генов.

Есть также свидетельства того, что RA / RAR может влиять на экспрессию генов RARE-независимым образом.Например, сообщалось, что RAR может мешать сигнальному пути TGFβ / Smad посредством прямого взаимодействия RAR с гетеродимерным фактором транскрипции Smad3 / Smad4. Было обнаружено, что в отсутствие RA RAR действует как коактиватор транскрипции, опосредованной Smad3 / Smad4, в то время как агонисты RAR подавляют транскрипционную активность Smad3 / Smad4 (10). В клетках ретинобластомы RAR также участвует в RA-индуцированной активации сигнальных каскадов, опосредованной тирозинкиназами, известной как фосфоинозитид-3-киназа (PI3K), и приводит к дифференцировке клеток (11, 12).RA также, по-видимому, индуцирует дифференцировку нейронов путем активации пути передачи сигнала киназы ERK1 / 2 MAP, который фосфорилирует фактор транскрипции, CREB (белок, связывающий элемент ответа на циклический AMP). Фосфорилированный CREB может впоследствии связываться с элементом ответа CREB в промоторе генов, участвующих в дифференцировке клеток (13). Также, независимо от RAR, было обнаружено, что RA ингибирует фосфорилирование / активацию ERK1 / 2 и последующую AP1-опосредованную экспрессию интерлейкина-6 в синовиальных клетках (14). Следовательно, RA может влиять на экспрессию генов, промоторы которых не содержат RARE.

Регулируя экспрессию более 500 генов, чувствительных к ретиноидам (включая несколько генов, участвующих в самом метаболизме витамина А), изомеры ретиноевой кислоты играют важную роль в клеточной пролиферации и дифференцировке (т. Е. Приверженности клетки узкоспециализированным функциям).

Регуляторная емкость ретинола

В глазу и тканях, таких как белый жир и мышцы, рецептор / переносчик ретинола плазматической мембраны STRA6 принимает ретинол из внеклеточного RBP и выгружает его во внутриклеточный ретинол-связывающий белок (CRBP).STRA6 также взаимодействует с лецитин: ретинолацилтрансферазой (LRAT), ферментом, который катализирует этерификацию и хранение ретинола, чтобы поддерживать внутренний градиент концентрации ретинола (15). Интересно, что захват ретинола STRA6 запускает активацию сигнального каскада, опосредованного тирозинкиназами, известными как киназы Януса (JAK) и ассоциированными факторами транскрипции (STAT). Сигнальный путь JAK / STAT регулирует экспрессию широкого спектра цитокинов, гормонов и факторов роста (16).Исследования на животных показали, что повышенная экспрессия генов, таких как SOCS3 путем JAK / STAT пути, может привести к ингибированию передачи сигналов инсулина. Следовательно, тучные мыши, лишенные LRAT или STRA6, по-видимому, защищены от инсулинорезистентности, индуцированной ретинолом / STRA6 (17, 18).

Регуляторная способность сетчатки глаза

Помимо своей роли лиганда для опсина в зрительном каскаде (см. Зрительная система и зрение), сетчатка конкретно участвует в регуляции генов, важных для метаболизма липидов.У людей различают два типа жировой ткани на основе их соответствующих функций: белая жировая ткань (WAT) хранит жирные кислоты в виде триглицеридов, а коричневая жировая ткань (BAT) окисляет жирные кислоты с выделением тепла (термогенез). В митохондриальной дыхательной цепи коричневых жировых клеток процессы переноса электронов и производства АТФ не связаны (диссоциированы), что позволяет быстро производить тепло в результате окисления жирных кислот (19).

Ретинальдегиддегидрогеназа 1 (RALDh2), которая превращает ретиналь в ретиноевую кислоту, высоко экспрессируется в WAT, но не в BAT.Подавление экспрессии RALDh2 в WAT может вызывать термогенный фенотип, напоминающий фенотип BAT (20). Было обнаружено, что во время дифференцировки адипоцитов стимуляция клеток сетчаткой all- trans активирует ген UCP1 , необходимый для термогенеза, при этом ингибируя гены, способствующие адипогенезу, такие как PPARγ (20). Ретиналь также, по-видимому, регулирует липидный обмен и ожирение в костном мозге, ингибируя экспрессию гена, опосредованного гетеродимерами PPARγ / RXR (21).Кроме того, было обнаружено, что сетчатка подавляет экспрессию глюконеогенных генов и продукцию глюкозы в печени мышей с дефицитом RALDh2 (22).

Иммунитет

Первоначально витамин А был назван «противоинфекционным витамином» из-за его важности для нормального функционирования иммунной системы (23). Клетки кожи и слизистых оболочек, выстилающие дыхательные пути, пищеварительный тракт и мочевыводящие пути, действуют как барьер и образуют первую линию защиты организма от инфекции.Ретиноевая кислота (RA) продуцируется антигенпрезентирующими клетками (APC), включая макрофаги и дендритные клетки, обнаруженными в этих границах раздела слизистой оболочки и связанных лимфатических узлах. RA, по-видимому, действует на сами дендритные клетки, регулируя их дифференцировку, миграцию и антигенпрезентирующую способность. Кроме того, продукция RA APC необходима для дифференцировки наивных CD4 Т-лимфоцитов в индуцированные регуляторные Т-лимфоциты (Treg). Критически важно для поддержания целостности слизистой оболочки, дифференцировка Tregs управляется all- trans -RA посредством RARα-опосредованной регуляции экспрессии генов (см. Регулирование экспрессии генов).Кроме того, во время воспаления сигнальный путь all- trans -RA / RARα способствует превращению наивных Т-лимфоцитов CD4 в эффекторные Т-лимфоциты — хелперные Т-клетки типа 1 (Th2) — (а не в Treg) и индуцирует выработка провоспалительных цитокинов эффекторными Т-лимфоцитами в ответ на инфекцию. Есть также веские доказательства того, что РА может помочь предотвратить развитие аутоиммунитета (см. Обзор в 24).

Пренатальное и послеродовое развитие

Известно, что как избыток, так и недостаток витамина А вызывают врожденные дефекты.Передача сигналов ретиноидов начинается вскоре после ранней фазы эмбрионального развития, известной как гаструляция. Во время внутриутробного развития РА имеет решающее значение для развития органов, в том числе сердца, глаз, ушей, легких, а также других конечностей и внутренних органов. Витамин А участвует в созревании легких плода (2). Статус витамина А у недоношенных новорожденных ниже, чем у доношенных (25). Есть некоторые свидетельства того, что добавление витамина А может помочь снизить частоту хронических заболеваний легких и смертность у недоношенных новорожденных (см. Профилактика заболеваний).Передача сигналов ретиноидов также участвует в экспрессии многих белков внеклеточного матрикса (ECM; материал, окружающий клетки), включая коллаген, ламинин и протеогликаны (26). Дефицит витамина А может затем привести к изменениям состава ВКМ, нарушая морфологию и функцию органов (см. 26).

Производство эритроцитов (эритропоэз)

Красные кровяные тельца (эритроциты), как и все клетки крови, происходят из плюрипотентных стволовых клеток костного мозга.Исследования с участием культуральных систем in vitro подтвердили роль ретиноидов в приверженности стволовых клеток и дифференцировке в клон эритроцитов. Ретиноиды могут также регулировать апоптоз (запрограммированную гибель клеток) предшественников эритроцитов (эритропоэтических клеток-предшественников) (27). Однако, регулируют ли ретиноиды эритропоэз in vivo , не установлено. Тем не менее, добавление витамина А людям с дефицитом витамина А увеличивает концентрацию гемоглобина.Кроме того, витамин А, по-видимому, облегчает мобилизацию железа из мест хранения в развивающиеся красные кровяные тельца для включения в гемоглобин, переносчик кислорода в красных кровяных тельцах (27, 28).

Взаимодействие с питательными веществами

цинк

Считается, что дефицит цинка влияет на метаболизм витамина А несколькими способами (29): (1) дефицит цинка приводит к снижению синтеза ретинолсвязывающего белка (RBP), который переносит ретинол по кровотоку в периферические ткани и защищает организм от потенциальных рисков. токсичность ретинола; (2) дефицит цинка приводит к снижению активности фермента, высвобождающего ретинол из его запасной формы, ретинилпальмитата, в печени; и (3) цинк необходим для фермента, который превращает ретинол в сетчатку (30).Последствия дефицита цинка для здоровья человека в отношении нутритивного статуса витамина А еще предстоит определить (29).

Утюг

Дефицит витамина А часто сочетается с дефицитом железа и может усугубить железодефицитную анемию, изменяя метаболизм железа (27). Добавки витамина А благотворно влияют на железодефицитную анемию и улучшают состояние питания железом у детей и беременных женщин (27, 28). Комбинация дополнительного витамина А и железа, по-видимому, снижает анемию более эффективно, чем добавка железа или только витамина А (31).Более того, исследования на крысах показали, что дефицит железа изменяет уровень витамина А в плазме и печени (32, 33).

Дефицит

Дефицит витамина А обычно возникает из-за недостаточного поступления витамина А из продуктов животного происхождения (в виде предварительно полученного витамина А) и фруктов и овощей (в виде каротиноидов провитамина А). В развивающихся странах дефицит витамина А и связанные с ним расстройства преимущественно поражают детей и женщин репродуктивного возраста. К другим людям, подверженным риску дефицита витамина А, относятся люди с плохим всасыванием липидов из-за нарушения секреции поджелудочной железы или желчевыводящих путей, а также люди с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона и целиакия (2).Субклинический дефицит витамина А часто определяется концентрацией ретинола в сыворотке ниже 0,70 мкмоль / л (20 мкг / дл). При тяжелом дефиците витамина А запасы витамина А в организме истощаются, и концентрация ретинола в сыворотке падает ниже 0,35 мкмоль / л (10 мкг / дл). Другие биомаркеры были откалиброваны для оценки нутритивного статуса витамина А (обзор в 34). Следует отметить, что Всемирная организация здравоохранения считает дефицит витамина А проблемой общественного здравоохранения, когда распространенность ретинола в сыворотке с низким содержанием (<0,70 мкмоль / л) достигает 15% или более среди определенного населения.

Расстройства, связанные с недостаточностью витамина А

Болезнь глаз и слепота

По оценкам, ежегодно слепыми становятся от 250 000 до 500 000 детей, поэтому дефицит витамина А является основной предотвратимой причиной слепоты в странах с низким и средним уровнем доходов (35). Самый ранний симптом дефицита витамина А — нарушение адаптации к темноте, известный как куриная слепота или никталопия. Следующим клиническим этапом является возникновение патологических изменений конъюнктивы (уголка глаза), проявляющихся наличием пятен Бито.Тяжелый или продолжительный дефицит витамина А в конечном итоге приводит к состоянию, называемому ксерофтальмией (греч. «Сухой глаз»), которое характеризуется изменениями в клетках роговицы (прозрачное покрытие глаза), что в конечном итоге приводит к язвам роговицы, рубцеванию и слепоте (36). . Для предотвращения ослепляющей ксерофтальмии требуется немедленное введение 200000 международных единиц (МЕ) витамина А в течение двух дней подряд (36).

По оценкам, 19,1 миллиона беременных женщин во всем мире (особенно в странах Африки к югу от Сахары, Юго-Восточной Азии и Центральной Америке) имеют дефицит витамина А, и более половины из них страдают куриной слепотой (37).Распространенность дефицита витамина А и куриной слепоты особенно высока в третьем триместре беременности из-за ускоренного роста плода. Кроме того, примерно 190 миллионов детей дошкольного возраста имеют низкие концентрации ретинола в сыворотке крови (<0,70 мкмоль / л), при этом 5,2 миллиона детей страдают куриной слепотой. Более того, по оценкам, половина детей, страдающих серьезной слепящей ксерофтальмией, вызванной дефицитом витамина А, умирают в течение года после ослепления (37). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Детский фонд Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) продвигают добавление витамина А в качестве меры общественного здравоохранения для снижения детской смертности в районах и группах населения, где распространен дефицит витамина А (38-40).

Восприимчивость к инфекционным заболеваниям

Инфекционные заболевания были связаны с истощением запасов витамина А в печени (уже ограниченных у субъектов с дефицитом витамина А), снижением концентрации ретинола в сыворотке и повышенной потерей витамина А с мочой (37). Было обнаружено, что заражение вирусом кори вызывает повреждение конъюнктивы и роговицы, что приводит к слепоте у детей с низким уровнем витамина А (41). И наоборот, дефицит витамина А можно рассматривать как заболевание, обусловленное алиментарным иммунодефицитом (42).Даже у детей с незначительным дефицитом витамина А выше частота респираторных осложнений и диареи, а также выше уровень смертности от кори по сравнению с детьми, потребляющими достаточное количество витамина А (43). Поскольку добавление витамина А может снизить как тяжесть, так и частоту осложнений кори в развивающихся странах (см. Профилактика заболеваний), ВОЗ рекомендует детям в возрасте не менее одного года получать 200000 МЕ витамина А (60 мг RAE) в течение двух дней подряд в дополнение к стандартное лечение, когда они инфицированы вирусом кори и живут в районах с дефицитом витамина А (44).

Недавнее проспективное когортное исследование, проведенное с участием 2774 колумбийских детей (в возрасте от 5 до 12 лет) с наблюдением в среднем в течение 128 дней, также показало обратную зависимость между концентрацией ретинола в плазме и частотой диареи с рвотой и кашлем с лихорадкой, причем последний сильный предиктор гриппа (гриппа) (45). Обзор пяти рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в которых участвовали 7 528 ВИЧ-инфицированных беременных или кормящих женщин, не выявил существенного преимущества добавления витамина А в снижении передачи ВИЧ от матери ребенку (46).Одно раннее обсервационное исследование показало, что ВИЧ-инфицированные женщины с дефицитом витамина А в три-четыре раза чаще передают ВИЧ своим младенцам (47). Тем не менее, ни одно исследование на сегодняшний день не предоставило какой-либо информации о потенциальных побочных эффектах добавок витамина А на передачу ВИЧ от матери ребенку (48).

Дисфункция щитовидной железы

В Северной и Западной Африке зоб, вызванный дефицитом витамина А и дефицитом йода, может сосуществовать почти у 50% детей.Реакция на йодную профилактику среди йододефицитных популяций, по-видимому, зависит от различных факторов питания, включая статус витамина А (49, 50). Было обнаружено, что дефицит витамина А в моделях на животных влияет на ось гипофиз-щитовидная железа за счет (1) увеличения синтеза и секреции тиреотропного гормона (ТТГ) гипофизом, (2) увеличения размера щитовидной железы, ( 3) снижение поглощения йода щитовидной железой и нарушение синтеза и йодирования тиреоглобулина и (4) повышение концентрации гормонов щитовидной железы в циркулирующей крови (см. Обзор в 51).Поперечное исследование 138 детей с одновременным дефицитом витамина А и йода показало, что серьезность дефицита витамина А была связана с более высоким риском зоба и более высокими концентрациями циркулирующих ТТГ и гормонов щитовидной железы (50). Эти дети получали обогащенную йодом соль с витамином А (200 000 МЕ на исходном уровне и через 5 месяцев) или плацебо в рандомизированном двойном слепом 10-месячном исследовании. Эта добавка витамина А значительно снизила концентрацию ТТГ и объем щитовидной железы по сравнению с плацебо (50).В другом исследовании добавление витамина А детям с дефицитом йода не оказало дополнительного воздействия на йод на статус щитовидной железы по сравнению с плацебо, но добавление только витамина А (без йода) уменьшало объем щитовидной железы, а также концентрации ТТГ и тиреоглобулина. (52).

Другие расстройства

Фринодермия или фолликулярный гиперкератоз — это кожное заболевание, характеризующееся чрезмерной выработкой кератина в волосяных фолликулах.Поражения сначала появляются на конечностях, плечах и ягодицах и в самых тяжелых случаях могут распространяться по всему телу (53). Хотя дефицит витамина А может способствовать возникновению фринодермии, это состояние тесно связано с множественным дефицитом питательных веществ и считается признаком общего недоедания. Редкий случай эзофагита (воспаления пищевода) недавно был связан с гиперкератозом, вторичным по отношению к дефициту витамина А (54).

Кроме того, дефицит витамина А влияет на мобилизацию железа, нарушает синтез гемоглобина и вызывает железодефицитную анемию, которая облегчается только при добавлении витамина А и железа (см. Взаимодействие с питательными веществами) (27).

Рекомендуемая диета (RDA)

Эквиваленты активности ретинола (RAE)

Витамин А может быть получен из продуктов питания в виде предварительно сформированного витамина А в продуктах животного происхождения или в виде каротиноидов провитамина А во фруктах и ​​овощах (см. Источники питания). Тем не менее, в то время как предварительно сформированный витамин A эффективно абсорбируется, хранится и гидролизуется с образованием ретинола, каротиноиды провитамина A, такие как β-каротин, менее легко перевариваются и всасываются, и должны преобразовываться в ретинол и другие ретиноиды организмом после поглощения в тонком кишечнике. .Эффективность преобразования каротинов провитамина А в ретинол сильно различается и зависит от таких факторов, как матрица пищи, способ приготовления пищи, а также пищеварительная и абсорбционная способности человека (55).

Самым последним международным стандартом измерения витамина А являются эквиваленты активности ретинола (RAE), которые представляют активность витамина А в виде ретинола. Было установлено, что 2 микрограмма (мкг) β-каротина в масле в виде добавки могут быть преобразованы организмом в 1 мкг ретинола, что дает соотношение RAE 2: 1.Тем не менее, 12 мкг β-каротина из пищи требуется для обеспечения организма 1 мкг ретинола, что дает диетическому β-каротину соотношение RAE 12: 1. Другие каротиноиды провитамина А, содержащиеся в пище, усваиваются хуже, чем β-каротин, в результате чего соотношение RAE составляет 24: 1. Отношения RAE показаны в таблице 1 (56).

Рекомендуемая суточная норма витамина А была пересмотрена Советом по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины США (IOM) в 2001 году. Рекомендуемая суточная норма потребления витамина A основана на расчетной средней потребности (EAR), которая определяется как биологическая потребность в 50 % населения. РСН — это рекомендуемая доза, необходимая почти для всего населения, чтобы обеспечить адекватные запасы витамина А в печени (20 мкг / г в течение четырех месяцев, если человек придерживается диеты с дефицитом витамина А) для поддержания нормальной репродуктивной функции, иммунитета. функция, экспрессия генов и зрение (подробности расчетов см. 56). В таблице 2 приведены значения RDA в микрограммах (мкг) эквивалентов активности ретинола (RAE) в день.

Профилактика заболеваний

Бронхолегочная дисплазия у недоношенных новорожденных

,00

Недоношенные дети рождаются с недостаточными запасами витамина А в организме, что подвергает их риску развития заболеваний глаз, дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.Примерно у одной трети недоношенных детей, рожденных между 22 и 28 неделями беременности, развивается бронхолегочная дисплазия (БЛД), хроническое заболевание легких, которое может быть фатальным или приводить к пожизненным заболеваниям у выживших. В нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях изучали влияние послеродового приема витамина А на частоту ПРЛ и риск смерти младенцев с очень низкой массой тела при рождении (≤1 500 г), которым требуется респираторная поддержка (57-59). В самом крупном многоцентровом рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 807 недоношенных новорожденных с крайне низкой массой тела при рождении (ELBW; ≤1000 г), внутримышечное введение 5000 МЕ витамина А три раза в неделю в течение четырех недель было значительным, хотя умеренно снизил риск БЛД или смерти в постменструальном возрасте 36 недель (гестационный возраст плюс хронологический возраст) (58).В то время как добавки витамина А были включены в некоторые программы для новорожденных после этого испытания (60), нехватка витамина А в стране, которая сказалась на отделениях интенсивной терапии новорожденных в США с 2010 года, привела к значительному сокращению использования добавок витамина А у недоношенных новорожденных. (401-1000 г при рождении) с дыхательной недостаточностью (61, 62). Однако ретроспективный анализ общенациональных данных США по 6210 недоношенным детям, родившимся в период с 2010 по 2012 год, показал, что профилактика витамином А снизилась с 27.2–2,1% за тот же период не оказали значительного влияния на частоту БЛД или смерти до выписки из больницы (62).

В другом ретроспективном исследовании было обнаружено, что нерандомизированное использование добавок витамина А с вдыхаемым оксидом азота (iNO) приводит к более низкой частоте БЛД (но не смертности) по сравнению с терапией только iNO у недоношенных новорожденных с массой тела при рождении 750-999. г (63). Показатели индекса развития нервной системы в возрасте одного года также улучшились в группе новорожденных, получавших витамин А, с массой тела от 500 до 749 г при рождении.Тем не менее, следует проявлять осторожность при интерпретации результатов, особенно потому, что исследование не предназначалось для оценки эффекта витамина А. В Германии в настоящее время проводится одно крупное многоцентровое рандомизированное исследование — исследование NeoVitaA. пероральный прием высоких доз витамина А (5000 МЕ / кг / день) в течение 28 дней на частоту БЛД и смертность в постменструальном возрасте 36 недель (64).

Хотя высокие дозы витамина А на ранних сроках беременности могут вызвать врожденные дефекты (см. Безопасность), добавление витамина А на поздних сроках беременности может улучшить статус витамина А у матери и плода (65).Хотя несколько рандомизированных контролируемых исследований не продемонстрировали влияния на материнскую и неонатальную смертность (66), необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить, снижает ли прием витамина А во время беременности частоту БЛД у младенцев.

Детская заболеваемость и смертность

Недавний метаанализ рандомизированных контролируемых исследований по оценке профилактического эффекта витамина А на детскую смертность показал, что добавление витамина А (200000 МЕ каждые 4 или 6 месяцев) снижает общую смертность на 25% (13 исследований) и смертность от диареи. на 30% (7 исследований) у детей в возрасте от 6 до 59 месяцев.Однако введение витамина А в этой возрастной группе не имело профилактического эффекта на показатели смертности от пневмонии (7 исследований), смертности от кори (5 исследований) или смертности от менингита (3 исследования). Более того, не было обнаружено снижения риска смертности от конкретных заболеваний у новорожденных (от 0 до 28 дней) и младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев, получавших витамин А (67). Другой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований не обнаружил доказательств снижения риска смертности в младенчестве, когда кормящие матери (7 исследований) или младенцы в возрасте до шести месяцев (9 исследований) получали витамин А (68).

Текущая политика ВОЗ рекомендует добавление витамина А при плановых вакцинациях детям старше шести месяцев, проживающих в регионах с высоким риском дефицита витамина А. Добавки с высокими дозами витамина А — 100000 МЕ (30 мг RAE) для младенцев в возрасте от 6 до 11 месяцев и 200000 МЕ (60 мг RAE) для детей в возрасте от 12 до 59 месяцев — считаются обеспечивающими адекватную защиту для детей в возрасте до шести лет. месяцев (38). В недавнем плацебо-контролируемом исследовании в Гвинее-Бисау, в котором 7 587 детей (в возрасте от 6 до 23 месяцев) были рандомизированы для получения добавок витамина А при одном контакте с вакцинацией, оценивалось совместное применение витамина А и вакцин с точки зрения детской смертности (69). .Исследование показало, что добавление витамина А не повлияло на общий уровень смертности, хотя шестимесячное наблюдение за младенцами, получившими вакцинацию против кори и вакцины АКДС (дифтерия-столбняк-коклюш), показало значительное снижение смертности среди девочек, но не среди детей. мальчики (69). Хотя неонатальный прием витамина А в настоящее время не рекомендуется, исследование, оценивающее пользу ранней вакцинации против кори — в 4,5 года, а не в обычном 9-месячном возрасте, — не обнаружило снижения показателей смертности, когда дети получали неонатальную добавку витамина А (70).Недавний объединенный анализ предыдущих испытаний добавок витамина A (VITA I-III) в Гвинее-Бисау подтвердил, что добавление витамина A может влиять на вакцины. В частности, по сравнению с плацебо, неонатальный прием витамина А был связан со значительным увеличением показателей смертности у мальчиков (но не у девочек), когда дети получали вакцинацию против вируса кори в возрасте 4,5 месяцев, а не обычных 9 месяцев (71). . Сроки проведения вмешательств, связанных с витамином А, необходимо дополнительно изучить в связи со сроками вакцинации, чтобы максимизировать их пользу.

Осложнения при кори

Более ранний метаанализ семи рандомизированных контролируемых исследований, конкретно посвященных роли добавок витамина А у 2069 детей, больных корью, не выявил общего снижения риска смертности (72). Тем не менее, объединенный анализ четырех исследований, в которых сообщалось о возрастном распределении участников, показал, что риск смерти на 83% ниже при применении двух доз витамина А по 200 000 МЕ для детей младше двух лет.Кроме того, объединенный анализ трех исследований показал снижение риска смертности от пневмонии на 67% (72). Подобно руководящим принципам ВОЗ и ЮНИСЕФ, Американская академия педиатрии рекомендует добавление витамина А детям старше шести месяцев, когда они инфицированы корью при недоедании, имеют иммунодефицит или находятся в группе риска осложнений кори или нарушений, связанных с дефицитом витамина А. (73). Хотя корь ассоциируется с дефицитом витамина А и слепотой, в настоящее время нет доказательств того, что добавление витамина А снижает риск слепоты у детей, инфицированных корью (74).

Рак

Исследования на клеточных культурах и на животных моделях документально подтвердили способность природных и синтетических ретиноидов значительно снижать канцерогенез в коже, груди, печени, толстой кишке, простате и других участках. Однако результаты исследований на людях, посвященных изучению взаимосвязи между потреблением предварительно сформированного витамина А и раком, в настоящее время не предполагают, что потребление витамина А в дозах, превышающих положительный эффект от рекомендованной суточной нормы профилактики рака (2).

Рак легкого

Результаты исследования эффективности β-каротина и ретинола (CARET) показали, что следует избегать приема высоких доз предварительно сформированного витамина А и β-каротина людям с высоким риском рака легких (75). В исследовании CARET около 9000 человек (курильщиков и людей, подвергавшихся воздействию асбеста) был назначен ежедневный режим приема 25000 МЕ (7500 мкг RAE) ретинилпальмитата и 30 мг β-каротина, в то время как аналогичному количеству людей назначали плацебо. .После четырех лет наблюдения заболеваемость раком легких была на 28% выше в группе, получавшей добавки, по сравнению с группой плацебо; однако через шесть лет после окончания вмешательства заболеваемость не изменилась (76). Возможное объяснение увеличения заболеваемости раком легких заключается в том, что окислительная среда легких, созданная дымом или воздействием асбеста, может вызывать необычные продукты расщепления каротиноидов, которые могут способствовать канцерогенезу (77). Интересно, что исследование случай-контроль, которое включало 749 случаев рака легких и 679 контрольных пациентов из исследования CARET, обнаружило значительную связь между снижением риска рака легких и высоким потреблением витамина D (≥400 МЕ / день) у лиц, получавших активные добавки CARET или у пациентов с потреблением витамина А, равным или превышающим 1500 мкг RAE / день (78).Кроме того, недавний метаанализ четырех рандомизированных контролируемых испытаний, включающих в общей сложности 202924 участника с низким риском рака легких, показал, что добавление ретинола и / или β-каротина не оказало значительного влияния на заболеваемость раком легких (79). В настоящее время кажется маловероятным, что повышенное потребление предварительно сформированного витамина А (например, ретинола) могло снизить риск рака легких.

Лечение болезней

Ретиноиды можно использовать в фармакологических дозах для лечения нескольких состояний, включая острый промиелоцитарный лейкоз, пигментный ретинит и различные кожные заболевания.Важно отметить, что лечение высокими дозами натуральных или синтетических ретиноидов отменяет собственные механизмы контроля организма; следовательно, терапия ретиноидами связана с потенциальными побочными эффектами и токсичностью. Кроме того, было обнаружено, что все ретиноидные соединения вызывают деформации плода. Таким образом, женщинам, у которых есть шанс забеременеть, следует избегать лечения этими препаратами. Ретиноиды имеют тенденцию к очень долгому действию: сообщалось, что побочные эффекты и врожденные дефекты возникают через несколько месяцев после прекращения терапии ретиноидами (2).Ретиноиды, обсуждаемые ниже, отпускаются по рецепту и не должны использоваться без медицинского наблюдения.

Острый промиелоцитарный лейкоз

,00

Нормальная дифференцировка миелоидных стволовых клеток в костном мозге приводит к образованию тромбоцитов, красных кровяных телец и лейкоцитов (также называемых лейкоцитами), которые важны для иммунного ответа. Измененная дифференцировка миелоидных клеток может привести к пролиферации незрелых лейкоцитов, что приведет к лейкемии. Взаимные транслокации хромосом с участием гена промиелоцитарного лейкоза (PML) и гена, кодирующего рецептор ретиноевой кислоты α (RARα), приводят к определенному типу лейкемии, называемому острым промиелоцитарным лейкозом (APL).Слитый белок PML / RARα подавляет транскрипцию путем связывания с RARE в промоторе ретиноид-чувствительных генов, участвующих в дифференцировке гемопоэтических клеток. Репрессия генов с помощью PML / RARα достигается за счет привлечения нескольких модификаторов хроматина, включая гистоновые деацетилазы (HDAC) и ДНК-метилтрансферазы (DNMT). В отличие от рецептора дикого типа RARα, PML / RARα, по-видимому, нечувствителен к физиологическим концентрациям ретиноевой кислоты (RA), так что только лечение высокими дозами all- trans -RA может восстановить нормальную дифференцировку и привести к значительным улучшениям и полному завершению. ремиссия у некоторых пациентов с APL (80).

Более подробную информацию о программах лечения APL можно найти на веб-сайте Национального института рака.

Заболевания кожи

Как натуральные, так и синтетические ретиноиды используются в качестве фармакологических агентов для лечения кожных заболеваний. Ацитретин — это синтетический ретиноид, полезный в комбинированном лечении псориаза (81). Третиноин для местного применения (all- trans -retinoic acid) и пероральный изотретиноин (13- cis -retinoic acid) успешно использовались для лечения обыкновенных угрей от легкой до тяжелой (82, 83).Ретиноиды обладают противовоспалительными свойствами и регулируют пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток кожи, а также выработку кожного сала. Использование фармакологических доз ретиноидов (особенно перорального изотретиноина) беременными женщинами вызывает врожденные дефекты и поэтому противопоказано до и во время беременности (см. Безопасность при беременности).

Дополнительную информацию об использовании ретиноидов для лечения акне см. В статье «Витамин А и здоровье кожи».

Пигментный ретинит

Пигментный ретинит (ПП) поражает примерно 1.5 миллионов человек во всем мире и является основной причиной наследственной слепоты. RP описывает широкий спектр генетических нарушений, которые приводят к прогрессирующей потере фоторецепторных клеток (палочек и колбочек) в сетчатке глаза (84). Хотя по крайней мере 45 локусов были связаны с RP, мутации в гене родопсина ( RHO ), гене ушерина ( USh3A ) и гене регулятора ГТФазы RP ( RPGR ) составляют около 30% всех RP. футляры (85).

Ранние симптомы RP включают нарушение адаптации к темноте и куриную слепоту с последующей прогрессирующей потерей периферического и центрального зрения с течением времени (85).Результаты только одного рандомизированного контролируемого исследования с участием 601 пациента с распространенными формами RP показали, что добавление 15000 МЕ / день ретинилпальмитата (4500 мкг RAE) значительно замедлило потерю функции сетчатки в течение периода от четырех до шести лет (86). . Напротив, добавление 400 МЕ / день витамина E ( дл -α-токоферола) умеренно, но значительно увеличивало потерю функции сетчатки, что позволяет предположить, что пациенты с распространенными формами RP могут получить пользу от длительного приема витамина A, но должны Избегайте приема высоких доз витамина Е.Последующее наблюдение в течение 12 лет у этих пациентов не выявило каких-либо признаков токсического действия на печень в результате избыточного приема витамина А (87). Поскольку в исследование не были включены ни дети младше 18 лет, ни взрослые, страдающие менее распространенными формами РПЭ, формальных рекомендаций относительно витаминов A и E сделать не удалось (85). Прием высоких доз витамина А для замедления течения RP требует медицинского наблюдения и должен быть прекращен, если есть вероятность беременности (см. Безопасность).

Источники

Источники питания

Свободный ретинол обычно не содержится в пище.Сложные эфиры ретинила (включая ретинилпальмитат) являются формой хранения ретинола у животных и, следовательно, основными предшественниками ретинола в пище животных. Растения содержат каротиноиды, некоторые из которых являются предшественниками витамина А (например, α-каротин, β-каротин и β-криптоксантин). Овощи желтого и оранжевого цвета содержат значительное количество каротиноидов. Зеленые овощи также содержат каротиноиды, хотя пигменты от желтого до красного маскируются зеленым пигментом хлорофилла (1). В таблице ниже перечислены несколько хороших пищевых источников витамина А, включая фрукты и овощи, а также содержание в них витамина А.Активность ретинола указывается в микрограммах эквивалентов активности ретинола (мкг RAE). Для получения информации об этой единице измерения см. Раздел RAE. Кроме того, используйте FoodData Central Министерства сельского хозяйства США, чтобы проверять продукты на содержание каротиноидов без активности витамина А, таких как ликопин, лютеин и зеаксантин.

Международные единицы витамина А (МЕ)

Витамин А может по-прежнему указываться на этикетках пищевых продуктов и добавок в международных единицах по сравнению с мкг RAE («мкг» на этикетках).FoodData Central Министерства сельского хозяйства США также предоставляет информацию о содержании витамина А в пищевых источниках, используя международную единицу витамина А (МЕ). Тем не менее, в отличие от RAE, количество МЕ витамина А не отражает биодоступность витамина А из различных источников пищи. Коэффициенты преобразования между МЕ и мкг RAE установлены следующим образом:

• 1 МЕ ретинола эквивалентно 0,3 мкг RAE
• 1 МЕ дополнительного β-каротина эквивалентно 0,3 мкг RAE
• 1 МЕ пищевого β-каротина эквивалентно 0.05 мкг RAE
• 1 МЕ α-каротина или β-криптоксантина на 0,025 мкг RAE

Таким образом, в таблице 3 количество МЕ витамина A в каротиноидсодержащей пище (числа выделены курсивом) можно получить, умножив RAE примерно на 20.

Дополнения

Основными формами предварительно сформированного витамина А в добавках являются ретинилпальмитат и ретинилацетат.β-каротин также является распространенным источником витамина А в добавках, и многие добавки содержат комбинацию ретинола и β-каротина (88). Если процент от общего содержания витамина А в добавке составляет β-каротин, эта информация включается в этикетку «Факты о добавках» под витамином А (, рис. 4 ). Некоторые поливитаминные добавки, доступные в США, содержат до 5000 МЕ предварительно сформированного витамина А, что соответствует 1500 мкг RAE, что значительно превышает текущую суточную норму потребления витамина А.Это связано с тем, что суточные значения (DV), используемые Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для маркировки добавок, основаны на RDA, установленном в 1968 году, а не на самых последних RDA, а поливитаминные добавки обычно обеспечивают 100% DV для большинства питательных веществ. Поскольку потребление ретинола 5000 МЕ / день (1500 мкг RAE) может быть связано с повышенным риском остеопороза у пожилых людей (см. Безопасность), некоторые компании снизили содержание ретинола в своих поливитаминных добавках до 2500 МЕ (750 мкг RAE).

Безопасность

Токсичность

Состояние, вызванное токсичностью витамина А, называется гипервитаминозом А. Оно вызвано чрезмерным потреблением предварительно сформированного витамина А, а не каротиноидов. Предварительно сформированный витамин А быстро всасывается и медленно выводится из организма. Таким образом, токсичность предварительно сформированного витамина А может быть острой в результате воздействия высоких доз в течение короткого периода времени или хронически из-за гораздо меньшего потребления (2). Острая токсичность витамина А встречается относительно редко, и симптомы включают тошноту, головную боль, усталость, потерю аппетита, головокружение, сухость кожи, шелушение и отек мозга.Признаки хронической токсичности включают сухую зудящую кожу, шелушение, анорексию, потерю веса, головную боль, отек мозга, увеличение печени, увеличение селезенки, анемию, а также боли в костях и суставах. Кроме того, симптомы отравления витамином А у младенцев включают выпирающие роднички. В тяжелых случаях гипервитаминоз А может привести к повреждению печени, кровотечению и коме. Как правило, признаки токсичности связаны с длительным потреблением витамина А, превышающим в 10 раз рекомендуемую суточную норму (8 000–10 000 мкг RAE / день или 25 000–33 000 МЕ / день).Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, является ли субклиническая токсичность витамина А проблемой для определенных групп населения (89). Имеются данные о том, что некоторые группы населения могут быть более восприимчивы к токсичности при более низких дозах, в том числе пожилые люди, хронические потребители алкоголя и некоторые люди с генетической предрасположенностью к высокому холестерину (90). В январе 2001 года Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США установил допустимый верхний уровень потребления витамина А для взрослых на уровне 3000 мкг RAE (10 000 МЕ) / день предварительно сформированного витамина А (56).

Безопасность при беременности

Хотя нормальное развитие плода требует достаточного потребления витамина А, известно, что потребление избытка предварительно сформированного витамина А (например, ретинола) на ранних сроках беременности вызывает врожденные дефекты. Не наблюдалось увеличения риска врожденных дефектов, связанных с витамином А, при дозах предварительно сформированного витамина А из добавок ниже 3000 мкг RAE / день (10000 МЕ / день) (56).Следует отметить, что в 2011 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала добавление витамина A (до 3000 мкг RAE в день или 7500 мкг RAE в неделю) во время беременности в регионах с высокой распространенностью дефицита витамина A для профилактики слепоты (91 ). В промышленно развитых странах беременным или потенциально беременным женщинам следует контролировать потребление витамина А из обогащенных пищевых продуктов и продуктов с естественным высоким содержанием предварительно сформированного витамина А (например, печень) и избегать ежедневного приема поливитаминных добавок, которые содержат более 1500 мкг RAE (5000 МЕ) витамин А.Нет никаких доказательств того, что потребление витамина А из β-каротина может увеличить риск врожденных дефектов. Известно, что синтетическое производное ретинола, изотретиноин, вызывает серьезные врожденные дефекты, и его не следует принимать во время беременности или если есть возможность забеременеть (82). Третиноин (all- trans -retinoic acid), другое производное ретинола, назначается в качестве препарата для местного применения, который наносится на кожу. Хотя чрескожное всасывание третиноина для местного применения минимально, его использование во время беременности не рекомендуется (92).

Повышает ли потребление витамина А риск остеопороза?

Результаты некоторых проспективных исследований показали, что длительное потребление предварительно сформированного витамина А, превышающего 1500 мкг RAE / день (что эквивалентно 5000 МЕ / день витамина A в виде ретинола), было связано со снижением минеральной плотности костной ткани (BMD) и повышенным риском остеопоротических переломов у пожилых людей (93-95). Однако другие исследователи не наблюдали такого пагубного воздействия на МПК и / или риск переломов (96-98).Недавний метаанализ четырех проспективных исследований, в которых приняли участие около 183000 участников старше 40 лет, показал, что самый высокий и самый низкий квинтили потребления ретинола (предварительно сформированного витамина А) значительно увеличивают риск перелома шейки бедра (99). Только избыточное потребление ретинола, а не β-каротина, было связано с неблагоприятным воздействием на здоровье костей. Кроме того, объединенный анализ четырех обсервационных исследований также показал, что U-образная связь между циркулирующим ретинолом и риском перелома бедра, предполагая, что как повышенные, так и пониженные концентрации ретинола в крови были связаны с повышенным риском перелома бедра (99).

На сегодняшний день ограниченные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что витамин А (как и все- транс -ретиноевой кислоты) может влиять на развитие костно-ремоделирующих клеток и стимулировать деградацию (резорбцию) костного матрикса (обзор в 100). Витамин А также может влиять на способность витамина D поддерживать баланс кальция (101). В большом проспективном исследовании Women’s Health Initiative (WHI) было обнаружено, что самый высокий и самый низкий квинтиль потребления ретинола (≥1 426 мкг / день по сравнению с <474 мкг / день) в значительной степени связаны с повышенным риском переломов только у женщин с наименьшее потребление витамина D (≤440 МЕ / день) (102).

До тех пор, пока состав добавок и обогащенных пищевых продуктов не будет изменен с учетом текущей суточной нормы витамина А, пожилым людям рекомендуется употреблять поливитаминные добавки, содержащие не более 2500 МЕ (750 мкг) предварительно сформированного витамина А (обычно обозначаемого как ацетат витамина А или витамин А. пальмитат) и не более 2500 МЕ дополнительного витамина А в виде β-каротина.

Лекарственное взаимодействие

Хроническое употребление алкоголя приводит к истощению запасов витамина А в печени и может способствовать вызванному алкоголем повреждению печени (циррозу) (103).Однако токсичность преформированного витамина А (ретинола) для печени усиливается хроническим употреблением алкоголя, что сужает терапевтическое окно для приема добавок витамина А у алкоголиков (103). Оральные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестин, увеличивают синтез ретинол-связывающего белка (RBP) печенью, увеличивая экспорт комплекса все- транс--ретинол / RBP в кровоток. Неизвестно, увеличивает ли это диетическую потребность в витамине А. Кроме того, использование препаратов, снижающих уровень холестерина (таких как холестирамин и колестипол), а также орлистата, минерального масла и заменителя жира олестры, которые препятствуют всасыванию жиров, может повлиять на всасывание жирорастворимых витаминов, включая витамин А. (88).Кроме того, прием больших доз витамина А может снизить абсорбцию витамина К. Ретиноиды или аналоги ретиноидов, включая ацитретин, транс- -ретиноевую кислоту, бексаротен, этретинат и изотретиноин, не следует использовать в сочетании с монотерапией. пищевые добавки с витамином А, поскольку они могут увеличить риск токсичности витамина А (88).

Рекомендация института Линуса Полинга

Рекомендуемой суточной нормы витамина А (700 мкг RAE / день для женщин и 900 мкг RAE / день для мужчин) достаточно для поддержания нормальной экспрессии генов, иммунной функции и зрения.Однако, следуя рекомендации Института Линуса Полинга ежедневно принимать поливитаминные / минеральные добавки, можно получать до 5000 МЕ (1500 мкг RAE) в день витамина А в виде ретинола, количество, которое было связано с неблагоприятным воздействием на здоровье костей у пожилых людей. Взрослые. По этой причине мы рекомендуем принимать поливитаминные / минеральные добавки, которые содержат не более 2500 МЕ (750 мкг) предварительно сформированного витамина А (обычно обозначаемого как ацетат витамина А или пальмитат витамина А) и не более 2500 МЕ дополнительного витамина А в виде β -каротин.Добавки с высоким содержанием витамина А не следует использовать без медицинского наблюдения из-за риска токсичности.

Пожилые люди (> 50 лет)

В настоящее время мало доказательств того, что потребность в витамине А у пожилых людей отличается от потребности молодых людей. Кроме того, токсичность витамина А может возникать при более низких дозах у пожилых людей, чем у молодых людей. Кроме того, данные наблюдательных исследований свидетельствуют о связи между потреблением предварительно сформированного витамина А, превышающим 1500 мкг RAE (5000 МЕ) / день, и повышенным риском перелома шейки бедра у пожилых людей (см. Безопасность).Тем не менее, в соответствии с рекомендацией Института Линуса Полинга ежедневно принимать поливитаминные / минеральные добавки могут обеспечивать до 5000 МЕ / день ретинола, количество, которое было связано с неблагоприятным воздействием на здоровье костей у пожилых людей. По этой причине мы рекомендуем принимать поливитаминные / минеральные добавки, которые содержат (750 мкг) предварительно сформированного витамина А (обычно называемого ацетатом витамина А или пальмитатом витамина А) и не более 2500 МЕ дополнительного витамина А в виде β-каротина. Как и для всех возрастных групп, высокоактивные добавки витамина А не следует использовать без медицинского наблюдения из-за риска токсичности.

Авторы и рецензенты

Первоначально написано в 2000 году:
Джейн Хигдон, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в декабре 2003 г. автором:
Джейн Хигдон, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в ноябре 2007 г. автором:
Виктория Дж. Дрейк, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Обновлено в январе 2015 г .:
Барбара Делаж, Ph.D.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона

Рецензировано в феврале 2015 года:
А. Кэтрин Росс, Ph.D.
Профессор питания
Дороти Фер Хак Председатель
Кафедра диетологии
Государственный университет Пенсильвании

Отзыв в марте 2015 г.:
Либо Тан, Ph.D.
Доцент
Кафедра питания человека
Университет Алабамы

Последнее обновление 25.02.21 Авторские права 2000-2021 гг. Институт Линуса Полинга

Список литературы

1.Groff JL. Продвинутое питание и метаболизм человека. 2-е изд. Сент-Пол: Вест Паблишинг; 1995.

2. Росс А.С. Витамин А. В: Росс А., Кабальеро В, Кузинс Р., Такер К., Циглер Т., ред. Современное питание в здоровье и болезнях. 11-е изд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2014: 260-277.

3. Тан Л., Грин М.Х., Росс А.С. Кинетика витамина А у новорожденных крыс по сравнению с взрослыми крысами: сравнение компартментного анализа на основе модели. J Nutr. 2014; 145 (3): 403-410. (PubMed)

4.Тан Л., Рэй А.Е., Грин М.Х., Росс А.С. Компартментное моделирование кинетики витамина А во всем теле у новорожденных крыс без добавок и с добавлением ретиноевой кислоты. J Lipid Res. 2014; 55 (8): 1738-1749. (PubMed)

5. Чжун М., Кавагути Р., Тер-Степанян М., Кассай М., Сан Х. Транспорт витамина А и трансмембранная пора в рецепторе клеточной поверхности для белка, связывающего ретинол плазмы. PLoS One. 2013; 8 (11): e73838. (PubMed)

6. См. AW, Clagett-Dame M. Временная потребность в витамине А в развивающемся глазу: механизм действия при закрытии зрительной щели и новые роли витамина в регулировании пролиферации и адгезии клеток в сетчатке эмбриона.Dev Biol. 2009; 325 (1): 94-105. (PubMed)

7. Теодозиу М., Лауде В., Шуберт М. От моркови к клинике: обзор сигнального пути ретиноевой кислоты. Cell Mol Life Sci. 2010; 67 (9): 1423-1445. (PubMed)

8. Lefebvre P, Martin PJ, Flajollet S, Dedieu S, Billaut X, Lefebvre B. Транскрипционная активность рецепторов ретиноевой кислоты. Vitam Horm. 2005; 70: 199-264. (PubMed)

9. Аманн П.М., Эйхмюллер С.Б., Шмидт Дж., Бажин А.В. Регуляция экспрессии генов ретиноидами.Curr Med Chem. 2011; 18 (9): 1405-1412. (PubMed)

10. Pendaries V, Verrecchia F, Michel S, Mauviel A. Рецепторы ретиноевой кислоты мешают сигнальному пути TGF-бета / Smad лиганд-специфическим образом. Онкоген. 2003; 22 (50): 8212-8220. (PubMed)

11. Масиа С., Альварес С., де Лера А.Р., Бареттино Д. Быстрое негеномное действие ретиноевой кислоты на сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы, опосредованный рецептором ретиноевой кислоты. Мол Эндокринол. 2007; 21 (10): 2391-2402.(PubMed)

12. Цяо Дж., Пол П., Ли С. и др. PI3K / AKT и ERK регулируют индуцированную ретиноевой кислотой клеточную дифференцировку нейробластомы. Biochem Biophys Res Commun. 2012; 424 (3): 421-426. (PubMed)

13. Canon E, Cosgaya JM, Scsucova S, Aranda A. Быстрые эффекты ретиноевой кислоты на фосфорилирование CREB и ERK в нейрональных клетках. Mol Biol Cell. 2004; 15 (12): 5583-5592. (PubMed)

14. Kirchmeyer M, Koufany M, Sebillaud S, Netter P, Jouzeau JY, Bianchi A. Полностью транс-ретиноевая кислота подавляет экспрессию интерлейкина-6 в синовиальных фибробластах, стимулированных интерлейкином-1, путем ингибирования пути ERK1 / 2 независимо от активации RAR.Arthritis Res Ther. 2008; 10 (6): R141. (PubMed)

15. Аменгуал Дж., Гольчак М., Пальчевски К., фон Линтиг Дж. Лецитин: ретинол-ацилтрансфераза имеет решающее значение для клеточного поглощения витамина А из сывороточного ретинол-связывающего белка. J Biol Chem. 2012; 287 (29): 24216-24227. (PubMed)

16. Ной Н. Передача сигналов ретинолом и его сывороточно-связывающим белком. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2014; 93: 3-7. (PubMed)

17. Берри Д.К., Джейкобс Х., Марварха Г. и др. Рецептор STRA6 необходим для индуцированной ретинол-связывающим белком резистентности к инсулину, но не для поддержания гомеостаза витамина А в тканях, отличных от глаза.J Biol Chem. 2013; 288 (34): 24528-24539. (PubMed)

18. Marwarha G, Berry DC, Croniger CM, Noy N. Фермент эстерификации ретинола LRAT поддерживает передачу клеточных сигналов ретинол-связывающим белком и его рецептором STRA6. FASEB J. 2014; 28 (1): 26-34. (PubMed)

19. Фермер SR. Молекулярные детерминанты образования и функции коричневых адипоцитов. Genes Dev. 2008; 22 (10): 1269-1275. (PubMed)

20. Кифер Ф.В., Верночет С., О’Брайен П. и др. Ретинальдегиддегидрогеназа 1 регулирует термогенную программу в белой жировой ткани.Nat Med. 2012; 18 (6): 918-925. (PubMed)

21. Налламшетти С., Ле ПТ, Ван Х и др. Дефицит ретинальдегиддегидрогеназы 1 ингибирует опосредованную PPAR-гамма потерю костной массы и ожирение костного мозга. Кость. 2014; 67: 281-291. (PubMed)

22. Кифер Ф.В., Орасану Г., Налламшетти С. и др. Ретинальдегиддегидрогеназа 1 координирует глюконеогенез в печени и метаболизм липидов. Эндокринология. 2012; 153 (7): 3089-3099. (PubMed)

23. Green HN, Mellanby E. Витамин А как противоинфекционный агент.Br Med J. 1928; 2 (3537): 691-696. (PubMed)

24. Raverdeau M, Mills KH. Модуляция Т-клеточного и врожденного иммунного ответа ретиноевой кислотой. J Immunol. 2014; 192 (7): 2953-2958. (PubMed)

25. Спирс К., Чейни С., Зерзан Дж. Низкие концентрации ретинола в плазме повышают риск развития бронхолегочной дисплазии и длительной респираторной недостаточности у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Am J Clin Nutr. 2004; 80 (6): 1589-1594. (PubMed)

26. Барбер Т., Эстебан-Претель Дж., Марин М.П., ​​Тимонеда Дж.Дефицит витамина А и изменения внеклеточного матрикса. Питательные вещества. 2014; 6 (11): 4984-5017. (PubMed)

27. Семба Р.Д., Блум М.В. Анемия при недостаточности витамина А: эпидемиология и патогенез. Eur J Clin Nutr. 2002; 56 (4): 271-281. (PubMed)

28. Аллен Л.Х. Добавки железа: научные вопросы, касающиеся эффективности и значения для исследований и программ. J Nutr. 2002; 132 (4 доп.): 813S-819S. (PubMed)

29. Кристиан П., Вест КП, мл. Взаимодействие между цинком и витамином А: обновленная информация.Am J Clin Nutr. 1998; 68 (2 доп.): 435С-441С. (PubMed)

30. Auld DS, Bergman T. Средне- и короткоцепочечные гены дегидрогеназы / редуктазы и семейства белков: роль цинка в структуре и функции алкогольдегидрогеназы. Cell Mol Life Sci. 2008; 65 (24): 3961-3970. (PubMed)

31. Сухарно Д., West CE, Muhilal, Karyadi D, Hautvast JG. Добавки с витамином А и железом при пищевой анемии у беременных женщин в Западной Яве, Индонезия. Ланцет. 1993; 342 (8883): 1325-1328.(PubMed)

32. Джанг Дж. Т., Грин Дж. Б., Борода Дж. Л., Грин М. Х. Кинетический анализ показывает, что дефицит железа снижает мобилизацию витамина А в печени у крыс. J Nutr. 2000; 130 (5): 1291-1296. (PubMed)

33. Росалес Ф. Дж., Джанг Дж. Т., Пинеро Д. Д., Эриксон К. М., Борода Дж. Л., Росс А. С.. Дефицит железа у молодых крыс изменяет распределение витамина А между плазмой и печенью, а также между печеночным ретинолом и ретиниловыми эфирами. J Nutr. 1999; 129 (6): 1223-1228. (PubMed)

34. Tanumihardjo SA.Витамин А: биомаркеры питания для развития. Am J Clin Nutr. 2011; 94 (2): 658С-665С. (PubMed)

35. Андервуд Б.А., Артур П. Вклад витамина А в общественное здоровье. Фасеб Дж. 1996; 10 (9): 1040-1048. (PubMed)

36. Соломоновы острова Северо-Запад. Витамин А. В: Erdman JJ, Macdonald I, Zeisel S, eds. Настоящие знания в области питания. 10-е изд: John Wiley & Sons, Ltd .; 2012: 149–184.

37. Sherwin JC, Reacher MH, Dean WH, Ngondi J. Эпидемиология дефицита витамина A и ксерофтальмии в группах риска.Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012; 106 (4): 205-214. (PubMed)

38. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации — Добавки витамина А для младенцев и детей в возрасте 6-59 месяцев — Рекомендации. Женева, 2011 г.

39. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации — Добавки витамина А для новорожденных Женева, 2011 г.

40. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации — Добавки витамина А для младенцев в возрасте 1–5 месяцев — Рекомендации. Женева, 2011 г.

41. Гилберт К., Аван Х.Слепота у детей. BMJ. 2003; 327 (7418): 760-761. (PubMed)

42. Semba RD. Витамин А и вирусная инфекция иммунодефицита человека. Proc Nutr Soc. 1997; 56 (1B): 459-469. (PubMed)

43. Филд С.Дж., Джонсон И.Р., Шлей П.Д. Питательные вещества и их роль в устойчивости организма к инфекции. J Leukoc Biol. 2002; 71 (1): 16-32. (PubMed)

44. ВОЗ, ЮНИСЕФ, Целевая группа IVACG. Добавки витамина А: руководство по их использованию для лечения и профилактики дефицита витамина А и ксерофтальмии.Женева: Всемирная организация здравоохранения; 1997.

45. Thornton KA, Mora-Plazas M, Marin C, Villamor E. Дефицит витамина A связан с желудочно-кишечными и респираторными заболеваниями у детей школьного возраста. J Nutr. 2014; 144 (4): 496-503. (PubMed)

46. ​​Wiysonge CS, Shey M, Kongnyuy EJ, Sterne JA, Brocklehurst P. Добавка витамина А для снижения риска передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку. Кокрановская база данных Syst Rev.2011 (1): CD003648. (PubMed)

47.Semba RD, Miotti PG, Chiphangwi JD и др. Дефицит витамина А у матери и передача ВИЧ-1 от матери ребенку. Ланцет. 1994; 343 (8913): 1593-1597. (PubMed)

48. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендация — Добавки витамина А во время беременности для снижения риска передачи ВИЧ от матери ребенку. Женева, 2011 г.

49. Циммерманн МБ, Адоу П., Торресани Т., Цедер С., Харрелл РФ. Влияние перорального йодированного масла на размер щитовидной железы и метаболизм гормонов щитовидной железы у детей с одновременным дефицитом селена и йода.Eur J Clin Nutr. 2000; 54 (3): 209-213. (PubMed)

50. Циммерманн М.Б., Вегмюллер Р., Зедер С., Чауки Н., Торресани Т. Влияние дефицита витамина А и добавок витамина А на функцию щитовидной железы у детей с зобом. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (11): 5441-5447. (PubMed)

51. Циммерманн МБ. Взаимодействие дефицита витамина А и йода: влияние на гипофизарно-тироидную ось. Int J Vitam Nutr Res. 2007; 77 (3): 236-240. (PubMed)

52. Zimmermann MB, Jooste PL, Mabapa NS, et al.Добавка витамина А у африканских детей с дефицитом йода снижает стимуляцию тиреотропной железы и снижает частоту развития зоба. Am J Clin Nutr. 2007; 86 (4): 1040-1044. (PubMed)

53. Маронн М., Аллен Д.М., Эстерли Н.Б. Фринодермия: проявление дефицита витамина А? … Дальше рассказ. Pediatr Dermatol. 2005; 22 (1): 60-63. (PubMed)

54. Херринг В., Новицки М.Дж., Джонс Дж. Необычная причина эзофагита. Ответ на клинические проблемы и изображения в вопросе о желудочно-кишечном тракте: изображение 1: гиперкератоз пищевода, вторичный по отношению к дефициту витамина А.Гастроэнтерология. 2010; 139 (2): e6-7. (PubMed)

55. Вебер Д., Грюн Т. Вклад бета-каротина в снабжение людей витамином А. Mol Nutr Food Res. 2012; 56 (2): 251-258. (PubMed)

56. Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Витамин А. Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2001: 65-126. (Национальная академия прессы)

57.Равишанкар Ч., Нафдай С., Грин Р.С. и др. Испытание терапии витамином А для облегчения закрытия протоков у недоношенных детей. J Pediatr. 2003; 143 (5): 644-648. (PubMed)

58. Тайсон Дж. Э., Райт Л. Л., О В. и др. Добавка витамина А для младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Сеть неонатальных исследований Национального института детского здоровья и человеческого развития. N Engl J Med. 1999; 340 (25): 1962-1968. (PubMed)

59. Уордл С.П., Хьюз А., Чен С., Шоу, штат Нью-Джерси. Рандомизированное контролируемое исследование перорального приема добавок витамина А у недоношенных детей для профилактики хронических заболеваний легких.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001; 84 (1): F9-F13. (PubMed)

60. Амбалаванан Н., Кеннеди К., Тайсон Дж., Карло В.А. Обследование добавок витамина А для младенцев с крайне низкой массой тела при рождении: соответствует ли клиническая практика имеющимся данным? J Pediatr. 2004; 145 (3): 304-307. (PubMed)

61. Лафон ММ. Нехватка витамина А и риск бронхолегочной дисплазии. JAMA Pediatr. 2014; 168 (11): 995-996. (PubMed)

62. Толик В.Н., Мурти К., МакКинли П.С., Беннетт М.М., Кларк Р.Х.Влияние дефицита витамина А в стране на смерть или хроническое заболевание легких у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. JAMA Pediatr. 2014; 168 (11): 1039-1044. (PubMed)

63. Gadhia MM, Cutter GR, Abman SH, Kinsella JP. Влияние ранней ингаляционной терапии оксидом азота и добавок витамина А на риск бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных с дыхательной недостаточностью. J Pediatr. 2014; 164 (4): 744-748. (PubMed)

64. Мейер С., Гортнер Л., NeoVita ATI. Ранний постнатальный дополнительный прием пероральных добавок витамина А в высоких дозах по сравнению с плацебо в течение 28 дней для предотвращения бронхолегочной дисплазии или смерти младенцев с крайне низкой массой тела при рождении.Неонатология. 2014; 105 (3): 182-188. (PubMed)

65. Бабу Т.А., Шармила В. Добавки витамина А на поздних сроках беременности могут снизить частоту бронхолегочной дисплазии у новорожденных. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010; 23 (12): 1468-1469. (PubMed)

66. Торн-Лайман А.Л., Фавзи У. Витамин А и каротиноиды во время беременности и исходы для здоровья матери, новорожденного и младенца: систематический обзор и метаанализ. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2012; 26 Дополнение 1: 36-54. (PubMed)

67.Имдад А., Якуб М.Ю., Судфельд С., Хайдер Б.А., Блэк Р.Э., Бхутта З.А. Влияние добавок витамина А на младенческую и детскую смертность. BMC Public Health. 2011; 11 Приложение 3: S20. (PubMed)

68. Gogia S, Sachdev HS. Добавка витамина А для предотвращения заболеваемости и смертности младенцев в возрасте шести месяцев и младше. Кокрановская база данных Syst Rev.2011 (10): CD007480. (PubMed)

69. Фискер А.Б., Бейл С., Родригес А. и др. Высокие дозы витамина А с вакцинацией после 6 месяцев: рандомизированное исследование.Педиатрия. 2014; 134 (3): e739-748. (PubMed)

70. Aaby P, Martins CL, Garly ML, et al. Неспецифические эффекты стандартной противокоревой вакцины в возрасте 4,5 и 9 месяцев на детскую смертность: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ. 2010; 341: c6495. (PubMed)

71. Бенн С.С., Мартинс С.Л., Фискер А.Б. и др. Взаимодействие между неонатальными добавками витамина А и сроками вакцинации против кори: ретроспективный анализ трех рандомизированных испытаний из Гвинеи-Бисау. Вакцина. 2014; 32 (42): 5468-5474.(PubMed)

72. Huiming Y, Chaomin W., Meng M. Витамин А для лечения кори у детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2005 (4): CD001479. (PubMed)

73. Комитет по инфекционным заболеваниям Американской академии педиатрии: лечение кори витамином А. Педиатрия. 1993; 91 (5): 1014-1015. (PubMed)

74. Белло С., Меремикву М.М., Эджемот-Нвадиаро Р.И., Одуволе О. Регулярное добавление витамина А для профилактики слепоты из-за инфекции кори у детей.Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 1: CD007719. (PubMed)

75. Оменн Г.С., Гудман Г.Е., Торнквист М.Д. и др. Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med. 1996; 334 (18): 1150-1155. (PubMed)

76. Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, et al. Исследование эффективности бета-каротина и ретинола: частота случаев рака легких и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6-летнего периода наблюдения после прекращения приема добавок бета-каротина и ретинола.J Natl Cancer Inst. 2004; 96 (23): 1743-1750. (PubMed)

77. Палоцца П., Симоне Р., Меле М.С. Взаимодействие каротиноидов с курением сигарет: последствия рака легких. Curr Med Chem. 2008; 15 (9): 844-854. (PubMed)

78. Cheng TY, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Предполагаемое потребление витамина D и его взаимодействие с витамином А на риск рака легких у курильщиков. Int J Cancer. 2014; 135 (9): 2135-2145. (PubMed)

79. Кортес-Жофре М., Руэда Дж. Р., Корсини-Муньос Дж., Фонсека-Кортес С., Карабальосо М., Бонфилл Косп X.Препараты для профилактики рака легких у здоровых людей. Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 10: CD002141. (PubMed)

80. Ло-Коко Ф., Аввисати Дж., Виньетти М. и др. Ретиноевая кислота и триоксид мышьяка при остром промиелоцитарном лейкозе. N Engl J Med. 2013; 369 (2): 111-121. (PubMed)

81. Booij MT, Van De Kerkhof PC. Ацитретин возвращается в эпоху биопрепаратов. J Dermatolog Treat. 2011; 22 (2): 86-89. (PubMed)

82. Orfanos CE, Zouboulis CC. Пероральные ретиноиды в лечении себореи и угрей.Дерматология. 1998; 196 (1): 140-147. (PubMed)

83. Тилиц А., Голлник Х. Актуальные ретиноиды при вульгарных угрях: обновленная информация об эффективности и безопасности. Am J Clin Dermatol. 2008; 9 (6): 369-381. (PubMed)

84. Вишванатан Р., Джонсон Э.Дж. Заболевание глаз. В: Erdman JJ, Macdonald I, Zeisel S, eds. Настоящие знания в области питания. 10-е изд: John Wiley & Sons, Ltd; 2012: 939-981.

85. Хартонг Д.Т., Берсон Э.Л., Дрыджа Т.П. Пигментный ретинит. Ланцет. 2006; 368 (9549): 1795-1809.(PubMed)

86. Берсон Э.Л., Рознер Б., Сандберг М.А. и др. Рандомизированное испытание добавок витамина A и витамина E при пигментном ретините. Arch Ophthalmol. 1993; 111 (6): 761-772. (PubMed)

87. Sibulesky L, Hayes KC, Pronczuk A, Weigel-DiFranco C, Rosner B, Berson EL. Безопасность витамина А <7500 RE (<25000 МЕ) ежедневно для взрослых с пигментным ретинитом. Am J Clin Nutr. 1999; 69 (4): 656-663. (PubMed)

88. Hendler SS, Rorvik DR, eds. PDR для пищевых добавок.2-е издание: Thomson Reuters; 2008.

89. Penniston KL, Tanumihardjo SA. Острые и хронические токсические эффекты витамина А. Am J Clin Nutr. 2006; 83 (2): 191-201. (PubMed)

90. Russell RM. Спектр витамина А: от дефицита до токсичности. Am J Clin Nutr. 2000; 71 (4): 878-884. (PubMed)

91. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендация — Добавки витамина А беременным женщинам. Женева, 2011 г.

92. Боззо П., Чуа-Гочеко А., Эйнарсон А. Безопасность средств по уходу за кожей во время беременности.Может Фам Врач. 2011; 57 (6): 665-667. (PubMed)

93. Michaelsson K, Lithell H, Vessby B, Melhus H. Уровни ретинола в сыворотке и риск переломов. N Engl J Med. 2003; 348 (4): 287-294. (PubMed)

94. Промислоу Дж. Х., Гудман-Груен Д., Слаймен Д. Д., Барретт-Коннор Э. Потребление ретинола и минеральная плотность костной ткани у пожилых людей: исследование Ранчо Бернардо. J Bone Miner Res. 2002; 17 (8): 1349-1358. (PubMed)

95. Feskanich D, Singh V, Willett WC, Colditz GA. Потребление витамина А и переломы бедра у женщин в постменопаузе.ДЖАМА. 2002; 287 (1): 47-54. (PubMed)

96. Рейнмарк Л., Вестергаард П., Чарльз П. и др. Отсутствие влияния приема витамина А на минеральную плотность костей и риск переломов у женщин в перименопаузе. Osteoporos Int. 2004; 15 (11): 872-880. (PubMed)

97. Сауэрс М.Ф., Уоллес РБ. Ретинол, дополнительный витамин А и состояние костей. J Clin Epidemiol. 1990; 43 (7): 693-699. (PubMed)

98. Ballew C, Galuska D, Gillespie C. Высокие уровни ретиниловых эфиров в сыворотке не связаны со снижением минеральной плотности костной ткани по данным Третьего национального исследования здоровья и питания, 1988–1994 годы.J Bone Miner Res. 2001; 16 (12): 2306-2312. (PubMed)

99. Wu AM, Huang CQ, Lin ZK, et al. Связь между витамином А и риском переломов: метаанализ проспективных исследований. J Bone Miner Res. 2014; 29 (9): 2032-2039. (PubMed)

100. Conaway HH, Henning P, Lerner UH. Метаболизм, действие и роль витамина А в гомеостазе скелета. Endocr Rev.2013; 34 (6): 766-797. (PubMed)

101. Johansson S, Melhus H. Витамин A противодействует кальциевой реакции на витамин D у человека.J Bone Miner Res. 2001; 16 (10): 1899-1905. (PubMed)

102. Caire-Juvera G, Ritenbaugh C, Wactawski-Wende J, Snetselaar LG, Chen Z. Потребление витамина А и ретинола и риск переломов среди участников наблюдательного исследования инициативы по охране здоровья женщин. Am J Clin Nutr. 2009; 89 (1): 323-330. (PubMed)

103. Lieber CS. Взаимосвязь между питанием, употреблением алкоголя и заболеваниями печени. Алкоголь Res Health. 2003; 27 (3): 220-231. (PubMed)

Retinol Palmitate — обзор

50.9.1 Исследования на людях

В исследованиях на людях витамин А часто используется в форме ретинилацетата или ретинилпальмитата, двух наиболее распространенных форм витамина А, которые также используются для добавления в молочные продукты и обогащенные злаки. ¹³² Было показано, что примерно 50–90% предварительно сформированного витамина А абсорбируются при введении физиологически значимых доз ^133,134 , и это недавно было рассмотрено. ^6,33

Часть провитамина А превращается в кишечнике в сетчатку, которая затем восстанавливается до ретинола перед этерификацией с образованием ретиниловых эфиров.Когда вводятся большие дозы провитамина А, меньший процент превращается в витамин А. Введение дозы меченого β-C в дозе 40 мг привело к удвоению β-C, но только на 36% увеличению меченого ретинола в плазме. по сравнению с дозой 20 мг в той же когорте субъектов. ⁷³ Таким образом, организм, по-видимому, регулирует превращение провитамина А в витамин А, вероятно, защищая организм от воздействия токсичности витамина А. Действительно, у людей, которые чрезмерно потребляют каротиноиды провитамина А, кожа приобретает оранжевый оттенок, называемый каротинемией. ^135,136 Это доброкачественное состояние можно отличить от желтухи по отсутствию желтого оттенка конъюнктивы. Симптомы, связанные с токсичностью преформированного витамина А, включают тератогенез у развивающихся плодов, а также неблагоприятные кожные реакции, ослабление костей и, в конечном итоге, цирроз печени.

Следует также отметить, что преобразованный в кишечнике провитамин А предпочтительно этерифицируется до пальмитиновой кислоты, а ретинилпальмитат составляет приблизительно 75% сложных эфиров ретинила, содержащихся в хиломикронах. ¹³⁷ Процент β-C, который немедленно превращается в кишечнике в витамин A, может быть довольно высоким, ¹³⁸ , особенно при приеме больших доз. ¹³⁹ Вклад асимметричных каротиноидов провитамина A в пул витамина A также стал предметом недавнего интереса, поскольку были разработаны новые методы для лучшей оценки эффективности преобразования α-C. ¹⁴⁰ В исследовании на людях, которые кормили морковью, было предсказано, что α-C будет вносить 25% вновь образованных эфиров ретинила в зависимости от относительной дозы, но наблюдалась значительная вариабельность между индивидуумами (12–35%). ¹⁴¹

Статус витамина А у людей трудно определить без изотопов, поскольку снижение уровня ретинола в сыворотке (<0,7 мкмоль / л) происходит незадолго до появления серьезных симптомов дефицита (ксерофтальмия, проблемы адаптации к темноте). ¹⁴² Уровни 0,7–1,05 мкмоль / л считаются маргинальными ¹⁴³ . Для точной оценки общих запасов витамина А в организме (особенно запасов в печени) традиционно использовался метод изотопного разбавления, который сначала был протестирован на крысах ¹⁴⁴ , прежде чем он был оценен на людях как единичный ^{145 146} и двойной ⁸⁹ метод разведения.В последние годы продолжаются улучшения в измерениях изотопов ^{137 147} и компартментном моделировании ^{124 148 149} [обзор см. В Lietz et al. ¹⁵⁰ ].

Липид важен для усвоения ретинола. При скармливании ретинилпальмитата длинноцепочечные жирные кислоты вызывают значительно повышенную реакцию на ретиниловый эфир после приема пищи по сравнению со среднецепочечными жирными кислотами. ⁷¹ Липид также, по-видимому, способствует превращению провитамина А в витамин А.Перекрестное исследование проводилось на здоровых людях, получавших пищу из томатного соуса с высоким содержанием β-C с авокадо и без него (доставляющих 23 мг липидов). ¹³⁸ Ретиниловые эфиры измеряли через 12 часов после приема пищи, и наблюдалось 4,6-кратное увеличение AUC ретиниловых эфиров. Примечательно, что большее, чем ожидалось, преобразование провитамина А в витамин А наблюдалось у субъектов, которые были менее эффективными преобразователями провитамина А, когда пищу давали без авокадо. Другими словами, менее эффективные переработчики производили больше витамина А, чем можно было бы спрогнозировать, просто из-за повышенного потребления провитамина А при совместном употреблении авокадо.

Ретинол против ретиноида: как правильно выбрать производное витамина А

Мы уже говорили об этом раньше и скажем еще раз: самое эффективное оружие в борьбе с прыщами — это производные витамина А. А поскольку доказано, что производные витамина А восстанавливают фотоповреждения, они также являются незаменимыми ингредиентами, когда дело доходит до решения проблем старения. Практически каждый может извлечь выгоду из местного витамина А, но царит путаница в отношении того, что на самом деле работает, и факты могут быть заглушены громкими маркетинговыми шумами.Этого достаточно, чтобы кого-то напугать, чтобы они вообще не использовали их. Прочтите, чтобы узнать о разнице между ретиноидами и ретинолами, чтобы вы могли выбрать продукт, подходящий для вашей кожи.

Ускоренный курс ретиноидов

Ретиноиды

Ретиноиды — это группа производных витамина А, которые, как было доказано, исследование за исследованием, очищают поры, стимулируют выработку коллагена и улучшают плотность коллагена. Активным ингредиентом, который восстанавливает фотостарение и уменьшает угри, является ретиноевая кислота. Ваша кожа может использовать только ретиноиды, которые являются или могут быть преобразованы в ретиноевую кислоту , , потому что ретиноевая кислота работает путем связывания с рецепторами ретиноевой кислоты, обнаруженными на внешней мембране клеток. В борьбе с акне он проникает в сальные железы и снижает выработку кожного сала путем связывания с рецепторами себоцитов. Его противовоспалительное действие контролирует P. acnes.

В настоящее время на рынке представлены три ретиноида рецептурного действия: третиноин (включая ретин-А, ретин-А микро и Renova), тазаротен и адапален.Тазаротен считается самым сильным, а адапален самым нежным для кожи. Нет никаких аргументов в пользу того, что рецептурные формулы дают наилучшие результаты, но есть недостатки, наиболее распространенными из которых являются потенциальное раздражение, покраснение и шелушение.

Большинство, если не все, рецептурные продукты содержат такие ингредиенты, как пропиленгликоль и парабены, которые природное сообщество давно отвергло. Я подозреваю, что часть этого раздражения может быть вызвана неактивными ингредиентами в составе, а не самой ретиноевой кислотой, и потенциально может быть опосредована использованием составов, которые не содержат других известных раздражителей.

Ретинол

Самая популярная версия витамина А, содержащаяся в безрецептурных продуктах, называется ретинолом. Ретинол не является ретиноевой кислотой — ретинол работает, потому что он превращается в ретиноевую кислоту . Но существуют также различные типы сложных эфиров, также производных витамина А, которые часто называют ретинолом: ретинилацетат, ретиниллинолеат, ретинилпальмитат и ретинилпропионат. Важно помнить, что все производные витамина A должны преобразовываться в ретиноевую кислоту.Их эффективность зависит от нескольких факторов:

1. Количество этапов преобразования: сложные эфиры витамина А, такие как ретинилпальмитат, проходят трехступенчатый процесс (ретинилпальмитат◊ретинол), в то время как ретинол превращается в ретиноевую кислоту в два этапа (ретинолinalретинальдегидретиноевую кислоту). Затяжной процесс преобразования ретинилпальмитата снижает его эффективность.
2. Стабильность: Все производные витамина А очень быстро разлагаются под воздействием воздуха и солнечного света. Фактически, дерматологи на протяжении десятилетий отдавали предпочтение ретиноевой кислоте, отпускаемой по рецепту, а не ретинолу, потому что последний был слишком нестабильным в растворе, чтобы быть эффективным.К счастью, достижения в области нанотехнологий дали нам инкапсулированные версии ретинола, которые не разлагаются так быстро. По-прежнему важно держать продукт с ретинолом вдали от света и использовать продукт только в ночное время.
3. Концентрация: эффективность ретинола зависит от концентрации — более высокие концентрации приводят к более высокой скорости превращения в ретиноевую кислоту. Однако более высокие концентрации ретинола иногда могут приводить к усилению раздражения, та же проблема, с которой встречается, например, рецептурный ретин-А.Положительным моментом здесь является то, что если вы испытываете раздражение при использовании продукта с высокой концентрацией ретинола без известных раздражающих консервантов (парабенов или бензоата натрия), вы, скорее всего, пожинаете преимущества поглощения ретиноевой кислоты рецепторами клеток кожи.

Как правильно выбрать продукт

Взрослые с угревой сыпью и проблемами старения захотят получить все преимущества ретиноевой кислоты, если они могут ее переносить. Некоторые люди сначала испытывают раздражение, которое со временем проходит.В противном случае ваш дерматолог может попробовать другой рецепт. Если раздражение не проходит, это может быть связано с другими ингредиентами формулы, такими как консерванты.

Если вас беспокоит реактивность кожи, возможно, вы захотите купить ретинол, отпускаемый без рецепта. Но будьте осторожны — иногда продукт с ретинолом, отпускаемый без рецепта, менее раздражает, потому что его концентрация ретинола настолько мала, что он ничего не делает. Эффективные продукты действительно существуют, но ищите продукт со следующим профилем:

• Содержит инкапсулированную версию ретинола (защищает от деградации)
• Содержит эффективную концентрацию ретинола
• Не содержит ретинилпальмитат или другой сложный эфир витамина А (слишком удаленный в цепочке преобразования)
• Не содержит консервантов, таких как парабены, феноксиэтанол или бензоат натрия, которые могут раздражать кожу.

Некоторые предостережения:

Ретиноиды, отпускаемые по рецепту, регулируются, поскольку они тератогены.Беременным и кормящим женщинам также следует избегать продуктов с ретинолом.

Используйте на ночь и только , а днем ​​всегда пользуйтесь солнцезащитным кремом широкого спектра действия SPF 30.

Храните все продукты с ретиноидами вдали от света.

Никогда не используйте продукты с перекисью бензоила, особенно если вы взрослый человек с прыщами. Продолжительное использование BP может сделать кожу светочувствительной и препятствовать образованию новых клеток кожи, которые ускоряют старение кожи.

У вас есть вопрос или вам нужна дополнительная информация о том, как это применимо к вашим конкретным проблемам с кожей? Вы можете написать нам по электронной почте для получения персонального совета от наших косметологов или просмотреть наши рекомендации по продуктам.

Влияние материнской добавки с двойной мегадозой витамина А на сывороточные уровни ретинола у детей в возрасте до шести месяцев

Цель . Для измерения концентрации ретинола в сыворотке крови у детей после приема добавок с двойной мегадозой витамина А. Проект . Рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Настройка . Исследование проводилось в двух родильных домах в городе Ресифи, на северо-востоке Бразилии, с августа 2007 года по июнь 2009 года. Объекты и методы . 276 детей / матерей были набраны после рождения, и женщины получили 200 000 МЕ капсулы витамина А. Через десять дней их случайным образом распределили на две группы лечения. Одна группа получала вторую капсулу 200 000 МЕ, а другая — плацебо. Концентрации ретинола в сыворотке крови детей из каждой группы измеряли через 2, 4 и 6 месяцев. Результатов . Обследование завершили 173 ребенка. Разницы между двумя группами лечения не было ().Средний базовый уровень ретинола был ниже, чем через четыре и шесть месяцев (). Выводы . Добавка с двойной мегадозой для матери не оказала дополнительного влияния на уровни ретинола в сыворотке у детей, хотя концентрация ретинола у детей выросла в первые шесть месяцев жизни. Это испытание зарегистрировано в NCT00742937.

1. Введение

Дефицит витамина А (VAD) считается серьезной проблемой более чем в семидесяти странах, а, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), примерно в 2 странах.Клинически это заболевание поражает 8 миллионов детей дошкольного возраста [1]. Следовательно, дефицит может привести к последствиям, таким как плохое ночное зрение, если дефицит легкий, что может перерасти в необратимую слепоту, а также к задержке роста ребенка и снижению сопротивляемости инфекции [2, 3].

Известно, что грудные младенцы в возрасте до шести месяцев считаются группой риска дефицита витамина А. Это связано с тем, что запасы витамина А в печени грудного ребенка при рождении очень ограничены.Это происходит по следующим причинам: тенденция к снижению уровня сывороточного ретинола у беременных и наличие избирательного плацентарного барьера, который блокирует прохождение этого витамина к плоду [4].

Следовательно, использование мегадозы витамина А для детей в возрасте от 6 до 59 месяцев в районах, подверженных риску дефицита витамина А, является одним из основных краткосрочных вмешательств для борьбы с этим дефицитом в области общественного здравоохранения. Использование добавок витамина А в этой области помогает снизить смертность детей в возрасте до пяти лет на 30% и может снизить тяжесть диарейных заболеваний [5, 6].Таким образом, грудное вскармливание обеспечивает отличную защиту для детей в возрасте до двух лет — возраста, в течение которого они подвергаются наибольшему риску травм [7].

Содержание витамина А в грудном молоке варьируется и зависит от нескольких факторов, таких как возраст, половая принадлежность и социально-экономический статус матери, послеродовой возраст, объем и жирность молока. Концентрация витамина А в молозиве высока (> 331 МЕ / дл или> 99 мкг / дл) и постепенно снижается в первые месяцы лактации, тогда как концентрация в зрелом молоке колеблется от 110 до 257 МЕ / дл (от 33 до 77 мкг. / dL) [7].

Были предложены стратегии повышения уровня витамина А у грудных младенцев и детей школьного возраста, учитывая, что грудное вскармливание — лучший способ защитить детей в возрасте до двух лет. В 2002 году Международная консультативная группа по витамину А (IVACG) рекомендовала использовать более высокие дозы витамина А (400 000 МЕ) в ближайшем послеродовом периоде как более безопасный способ предотвращения дефицита витамина А во время грудного вскармливания, хотя имеющихся данных недостаточно для подтверждения. это предложение [8].

Таким образом, это исследование направлено на измерение концентраций ретинола в сыворотке крови через два, четыре и шесть месяцев у детей, матери которых получали двойную мегадозу витамина А во время послеродового периода, и оценить защитный эффект этой добавки витамина А с точки зрения поддержание адекватного уровня ретинола в сыворотке крови у детей грудного вскармливания.

2. Методы

2.1. Дизайн и условия исследования

Контролируемое тройное слепое рандомизированное клиническое клиническое исследование на базе больниц было проведено с участием женщин и их потомков, посещающих Instituto de Medicina Integral Prof.Родильные дома Фернандо Фигейра (IMIP) и Бандейра Филью с августа 2007 г. по июнь 2009 г.

2.2. Размер образца

Размер образца был рассчитан по формуле: / [9] предполагая ошибку (), ошибку (), стандартное отклонение распределения концентраций ретинола в сыворотке в двух группах (и) 0,5 μ моль / л, а разница между средними уровнями ретинола между группами составила 0,25 мкм моль / л, что дает минимальный размер выборки для каждой группы из 73 детей.Чтобы покрыть любые убытки, для каждой группы была взята выборка из 146 человек.

2.3. Популяция исследования

Выборка исследования включала 293 новорожденных от женщин с беременностью с низким акушерским риском, поступивших в IMIP и родильное отделение Bandeira Filho в муниципалитете Ресифи, которые согласились участвовать, подписав Срок свободного и осознанного согласия. Новорожденные были исключены, если у их матерей были психические расстройства, если у них была тяжелая перинатальная гипоксия (апгар <4 на 1-й и 5-й минутах жизни) или если у них были пороки развития и / или другие серьезные заболевания, которые, как известно, могут влиять на восприимчивость. инфекционным заболеваниям или росту, чтобы затруднить измерение веса и роста или предотвратить грудное вскармливание (синдромы мальабсорбции, метаболические синдромы, кардиопатия и палитра расщелины).

Отбор / рандомизация и наблюдение за участниками . Женщины были отобраны, когда они были госпитализированы для родов, и в этом случае они были проинформированы о целях исследования и ответили на структурированный вопросник для сбора социально-демографических, клинических, биохимических, антропометрических данных и данных о питании.

Вскоре после рождения была взята кровь из пуповины, измерены вес, рост и окружность головы, и каждая мать получила капсулу витамина А 200000 МЕ (Farmanguinhos / FIOCRUZ, Рио-де-Жанейро, RJ, Бразилия) согласно протоколу, рекомендованному Министерством здравоохранения Бразилии.

Невозможно развернуть одну контрольную группу без введения первой капсулы витамина А, потому что в соответствии с программой приема добавок Министерства здравоохранения Бразилии капсула витамина А предоставляется всем послеродовым женщинам в государственных больницах.

На 10-й день после родов, во время консультации, индивидуальная рандомизация была проведена педиатрической медсестрой с использованием таблицы случайных чисел, созданной программой EPI INFO Version 6.04 d (ВОЗ / CDC, Атланта, Джорджия, США) .Дети и их матери были случайным образом разделены на две группы (группа 1 и группа 2): в группе 1 матери получали вторую капсулу витамина А (200000 МЕ), всего 400000 МЕ, а в группе 2 — матери. получил капсулу плацебо, что составляет в общей сложности 200 000 МЕ витамина А. Коды рандомизации держались в секрете на протяжении всего исследования и были раскрыты только после завершения анализа данных.

В течение трех дней после приема добавки все женщины и дети наблюдались на предмет побочных эффектов, связанных с токсичностью витамина А при приеме в высоких дозах.Матери не упоминали ничего, что могло быть связано с этими побочными эффектами, чтобы избежать внушаемости некоторых из исследуемых симптомов.

Блок-схема отбора, рандомизации и отслеживания / потерь участников показана на рисунке 1.

2.4. Подробная информация о группах

Группа 1: мать получила капсулу 200000 МЕ (ретинилпальмитат) + 40 мг витамина Е, вводимая перорально, и вскоре после рождения и через 10 дней после родов вторую капсулу 200000 МЕ (ретинилпальмитат) Введено +40 мг витамина Е.Группа 2: мать получала капсулу 200000 МЕ (ретинилпальмитат) + 40 мг витамина Е, вводимая перорально и вскоре после рождения и через 10 дней после родов, вторую капсулу «плацебо», содержащую 40 мг витамина Е, растворенного в сое масло.

Капсулы с витамином А и плацебо были приготовлены Relthy Laboratórios (Indubatuba, SP, Brasil) таким образом, чтобы они были идентичными по размеру, форме, цвету и вкусу. Все капсулы содержали витамин Е, чтобы избежать возможных токсических побочных эффектов высоких доз витамина А и придать капсуле большую стабильность.

2,5. Методы и методы измерения

У детей все пробы крови были взяты в одно и то же время дня, между 8 и 10 часами утра, квалифицированным специалистом. На консультациях на 2-м и 4-м месяцах послеродового периода через венокубитальную пункцию было взято 3 мл крови, а на консультации на 6-м месяце — еще 2 мл для гемограммы.

Аликвоты, использованные для анализа концентраций ретинола в сыворотке, помещали в пробирки, защищенные от света, а аликвоты по 2 мл для анализа гемоглобина помещали в пробирку, содержащую антикоагулянт этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА).

В случае анализа концентраций ретинола в сыворотке через один час после декантации образцы центрифугировали при 3000 об / мин в течение 10 минут, сыворотку отделяли и помещали в пробирки Эппендорфа, которые хранили в морозильной камере при — 20 ° C, а затем транспортировали в Centro de Investigação em Micronutrientes (CIMICRON) Федерального университета параиба (UFPB) в холодильнике. Концентрации ретинола в сыворотке крови анализировали с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения (ВЭЖХ, модель 305, Gilson, Франция) в соответствии с методикой, установленной Tanumihardjo et al.[10]. Пороговая точка, принятая для идентификации дефицита ретинола в сыворотке, составляла <0,70 мкм моль / л [11].

Социально-экономические переменные и пищевые привычки матери и ребенка были получены во время интервью в больнице. Информация о доходе семьи на душу населения была выражена в единицах минимальной заработной платы (MW) и разделена на три группы:

Уровень образования матери был выражен в количестве лет обучения и разделен на следующие категории: <8 лет, лет и> 11 лет.Санитария считалась адекватной при наличии подключения к местной канализационной сети, регулярного сбора мусора и воды, поступающей из общественной сети через внутренние трубопроводы, и неадекватной при отсутствии одного из них.

Потребление витамина А матерью оценивалось с помощью ранее утвержденного вопросника количественного определения частоты питания, адаптированного для продуктов питания, распространенных в регионе. В анкете использовались цветные фотографии посуды и продуктов питания [12, 13], чтобы получить более точные данные о потребленных количествах.Этот вопросник был введен в конце испытания и учитывает потребление пищи, относящееся к потреблению различных типов пищи заранее определенными небольшими, средними или большими порциями, потребляемыми ежедневно, еженедельно или ежемесячно. Анкета измеряет потребление пищи по порциям (маленьким, средним или большим) в неделю, в день или в месяц. Рационы были проанализированы с помощью программы DietSys версии 4.01 (Национальный институт рака, Бетесда, Мэриленд, США), основанной на Таблице химического состава пищевых продуктов, составленной Министерством сельского хозяйства США (USDA), и не было матерей. при недостаточном поступлении витамина А.

Детское питание было классифицировано в соответствии с категориями, рекомендованными ВОЗ, следующим образом: исключительно грудное вскармливание матери: дети, которые пьют исключительно материнское молоко, за исключением использования лекарств и минеральных и витаминных добавок; грудное вскармливание матери: дети, которые пьют молоко матери, коровье молоко и другую пищу. Измерение веса и роста проводилось дважды научными сотрудниками, прошедшими предварительную подготовку в исследовательской группе, и измерения для каждого пятого ребенка были снова проведены одним из исследователей в качестве способа обеспечения надежности внутри и между наблюдателями, как рекомендовано Фрисанчо [14].Вес измеряли на микроэлектронных весах модели Филлизола, Е-150 / 3П, рост — деревянной линейкой. Для веса и роста принята погрешность в 100 г и 0,1 см соответственно [15]. Программное обеспечение Anthro версии 2 использовалось для расчета и анализа антропометрических данных.

2.6. Статистический анализ

Данные были введены в двух экземплярах и подтверждены с помощью модуля «Подтвердить» статистического пакета Epi-info, версия 6.04 d (ВОЗ / CDC, Атланта, Джорджия, США), чтобы проверить согласованность и обеспечить валидацию.Статистический анализ проводился с использованием статистического пакета для социальных наук (SPSS) для Windows, версии 12.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и STATA (Statacorp, College Station, TX, США).

Переменные, которые представляли нормальное распределение после применения теста КОЛМОГОРОВА-СМИРНОВА, были описаны в терминах среднего и стандартного отклонения. Единственной переменной, показывающей ненормальное распределение, было питание, и это было описано в терминах медианы и межквартильного размаха.Для сравнения средних значений для двух групп использовался критерий Стьюдента для непарных данных, а для сравнения пропорций — критерий хи-квадрат Пирсона и точный критерий Фишера. Анализ изменения ретинола по времени и дозировке был скорректирован для моделей линейной регрессии с использованием метода обобщенных уравнений оценки (GEE), который корректирует оценки параметров и их стандартные ошибки, принимая во внимание возможную корреляцию повторных измерений. Чтобы избежать систематической ошибки при оценке временных изменений ретинола после лечения, в регрессионные модели была введена переменная, указывающая на базовые измерения.

3. Результаты

В результате случайного распределения была получена однородная выборка как по характеристикам матери, так и по характеристикам детей (Таблица 1). Было установлено, что у большинства из них доход превышает половину минимальной заработной платы, в их домах имеются надлежащие санитарные условия, и большинство из них составляют молодые люди с более чем восьмилетним образованием.

Из 293 детей, набранных для исследования, 173 выполнили протокол. Уровень отсева составил около 38%, хотя эти потери не повлияли на характеристики групп оставшихся лиц () (Таблицы 2 и 3).