» Бцж прививка когда: БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Бцж прививка когда: БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Бцж прививка когда: БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Содержание

БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает


Содержание статьи


Прививка БЦЖ ставится в роддоме сразу после рождения малыша. Очень часто у родителей возникает закономерный вопрос – что такое БЦЖ-прививка, когда ее делают и сколько раз, стоит ли вводить ее малышу так рано и не будет ли осложнений.


Туберкулез – серьезная проблема для всех стран мира, хотя заболеваемость этой инфекцией различается в зависимости от уровня медицины и экономического развития государства. До введения вакцинации туберкулез встречался гораздо чаще, и у детей могли возникать серьезные поражения не только легких, но и внутренних органов, костей и головного мозга, нервной системы. Многие годы ученые разрабатывали эффективную вакцину, которая появилась в 1921 году. Но ее активное применение в нашей стране началось только с 1950 года. Рассмотрим, от чего новорожденным ставится прививка БЦЖ, какова расшифровка этого названия и что стоит знать о вакцинации.


Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится


Свое название вакцина получила от английской аббревиатуры – BCG (Бацилла Кальмета-Герена). В нее входит живой ослабленный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота. Эта бактерия не опасна для людей, но формирует иммунную защиту от тяжелых форм туберкулёза (поражения костей позвоночника, менингита, тяжелых поражений внутренних органов) и перехода скрытого носительства бацилл в активную форму инфекции (легочный туберкулез).  Источник:

Д.Т. Леви, Н.В. Александрова

Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8


Сегодня эту прививку ставят в родильном доме, на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).


В нашей стране вакцинация БЦЖ внесена в график обязательных прививок национального календаря – ее рекомендовано делать всем детям. Но не все страны поддерживают идею о всеобщей вакцинации от туберкулеза в раннем возрасте. Часть стран Европы и США отказались от массовой вакцинации, они применяют прививку только детям из группы риска. Это объясняют низкой заболеваемостью туберкулезом в этих странах.


Вакцинация от туберкулеза: за и против


Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:


  • От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.

  • Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.

  • Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи.  Источник:

    Н.М. Корецкая

    Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010


Известно, что чем раньше произойдет контакт с туберкулезными палочками, тем выше риск осложнений инфекции. Поэтому вакцинация показана так рано, чтобы иммунная система уже успела выработать антитела к опасным бациллам.


Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально


Прививка ставится на 3-4 сутки после рождения, только с письменного согласия родителей. Если у ребенка имеются противопоказания (временные или постоянные), ему дается медотвод с отметкой в обменной карте. В дальнейшем, если противопоказаний уже нет, ребенка иммунизируют по индивидуальному графику. Прививка делается отдельно от всех других вакцин, в отдельный день. Важно провести ее как можно раньше на первом году, чтобы начала формироваться иммунная система.


Есть два варианта вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М (в ней доза вдвое уменьшена). БЦЖ-М рекомендуют для ослабленного или ребенка с низким весом, прививают по индивидуальному календарю, спустя некоторое время.


Особенности вакцинации


Родителям нужно знать, куда делают укол, и как затем изменяется место прививки по мере формирования иммунных реакций. Вакцина ставится в плечо, в верхней его трети, тонкой иглой, препарат вводится внутрикожно. Иммунитет формируется постепенно, по мере того, как в месте прививки возникает иммунная реакция на введенных ослабленных возбудителей. Через 6-8 недель в месте укола возникает реакция: сначала – узелок, который приподнимается над поверхностью кожи, становясь похожим на укус комара; затем по центру возникает пузырек, который заполнен желтой жидкостью. Родители думают, что прививка БЦЖ гноится, но это вполне закономерная реакция. Образуется корочка, которая потом отлетает, в итоге остается рубчик.


Но почему остается шрам и можно ли избежать подобной реакции? Врачи говорят, что это нормальный иммунный процесс, и область прививки со временем остается практически незаметной. Чтобы рубчик был небольшим, не нужно трогать болячку, сдирать корку или мазать ее зеленкой или йодом.


Родителей волнует, можно ли купать ребенка при появлении пузырька и корки? Все гигиенические процедуры проводятся в обычном режиме, но место прививки не нужно усиленно тереть, просто аккуратно промыть мылом и водой.


Противопоказания к проведению


Как и для любой прививки, для БЦЖ существуют противопоказания. К ним относят массу тела менее 2500 г, тяжелые травмы в родах, гемолитическую болезнь новорожденных и общие инфекционные патологии. Для ревакцинации в возрасте 7 и 14 лет противопоказания следующие:


  • перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;

  • положительная проба Манту;

  • высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;

  • онкологические заболевания;

  • предыдущие осложнения от прививки.  Источник:

    Н.В. Кривохиж

    Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602


Осложнения после прививки


Переносится БЦЖ хорошо, осложнения после прививки возникают редко. Если введение вакцины было не внутрикожным, а подкожным, возможно развитие гнойничка в тканях. Наблюдается синюшность кожи, образование размером с горошину и реакции лимфоузлов. Важно обращать внимание на динамику процесса и сообщать об этом педиатру.


Источники:


  1. Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.

  2. Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.

  3. Н.В. Кривохиж  Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.


 


Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.


Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.


 


 


 


 

М | Медицинский центр «Сердолик»

Специфическая профилактика (Вакцинация и ревакцинация БЦЖ)

Вакцина БЦЖ была получена французскими учеными Calmette и Guerin в 1919 году из культуры МБТ бычьего типа, утратившей свои вирулентные свойства и сохранившей полностью все иммуногенные свойства, присущие МБТ.

Препараты вакцины БЦЖ и БЦЖ-М представляют собой живые микобактерии вакцинного штамма БЦЖ, лиофильно высушенные 1,5% растворе глютамината натрия, имеют вид белой высушенной массы.

Одна ампула вакцины БЦЖ – содержит 0,1 мг вакцины (20 доз по 0,05 мг). Одна ампула вакцины БЦЖ-М содержит 0,5 мг вакцины, что составляет 20 доз, каждая по 0,025 мг препарата. Это препарат пониженной антигенной нагрузки и используется для щадящей иммунизации.

Живые микобактерии штамма БЦЖ, размножаясь в организме привитого, приводят к развитию длительного специфического иммунитета к туберкулезу. Вакцины БЦЖ и БЦЖ-М используются для активной специфической профилактики туберкулеза.

Вакцинация БЦЖ

  • Первичную вакцинацию осуществляют здоровым новорожденным детям на 4-7 день жизни в отдельно отведенной комнате. Вводят вакцину строго внутрикожно, в верхнюю треть левого плеча.
  • Дети, не привитые в родильном отделении должны прививаться в детских поликлиниках в течение 2-х месяцев вакциной БЦЖ, без предварительной туберкулинодиагностики. Детям старше 2-х месячного возраста, перед вакцинацией необходимо проводить пробу Манту.
  • Вакцинируются дети с отрицательной реакцией на туберкулин.
  • Дети, не привитые в родильном отделении по медицинским противопоказаниям, должны прививаться на педиатрическом участке вакциной БЦЖ-М.
  • Интервал между пробой Манту и вакцинацией должен быть не менее 3 дней и не более 2-х недель.
  • Выписку новорожденного из родильного отделения можно проводить при условии обязательного обследования на туберкулез отца, родственников, проживающих в одной квартире.
  • При отсутствии рубца на прививку БЦЖ (БЦЖ-М) проба Манту ставится один раз в 6 месяцев и при отрицательной реакции на туберкулин дети прививаются в возрасте 2-х лет. При наличии некачественного рубца к году жизни дети повторно прививаются БЦЖ-М в возрасте 2-х лет при отрицательной пробе Манту.
  • С целью раннего выявления осложнений после прививки БЦЖ врачам педиатрам необходимо наблюдать прививочную реакцию в 1,3,6,9,12 месяцев.
  • Вакцинация (ревакцинация) БЦЖ проводится через 4 недели после других профилактических прививок, а после проведенной вакцинации БЦЖ другие профилактические прививки проводятся не ранее, чем через 2 месяца, то есть после заживления местной прививочной реакции.

При качественно проведенной вакцинации у 90-95% вакцинированных новорожденных к 4 месяцам жизни должен сформироваться рубчик размером от 5 до 10 мм.

Противопоказания к вакцинации новорожденных

Временные:

  • Сепсис новорожденных (допустимость прививки через 6 месяцев)
  • Внутриутробная инфекция (через 1 месяц после выздоровления)
  • Гнойные кожные заболевания (через 2 месяц после выздоровления)
  • Острые респираторные заболевания (через 1 месяц после выздоровления)
  • Гемолитическая болезнь новорожденных среднетяжелая и тяжелая формы (через 6 месяцев при отсутствии анемии)
  • Тяжелые повреждения ЦНС с выраженной неврологической симптоматикой (через 3 месяца после осмотра невропатологом)
  • Недоношенные дети 2-4 ст.(при достижении веса).

Постоянный медицинский отвод:

  • Врожденные ферментопатии
  • Иммунодефицитные состояния
  • Генерализованная БЦЖ – инфекция у других детей в семье
  • ВИЧ – инфекция у матери.

Ревакцинация БЦЖ

Ревакцинации подлежат здоровые дети и подростки в декретированных возрастах, имеющих отрицательную пробу Манту.
1-я ревакцинация детей (вакцинированных при рождении) производится в 6-7 лет (учащиеся 1-х классов).

2-я ревакцинация – в возрасте 14-15 лет (учащиеся 9-х классов), а также подросткам средних специальных учебных заведений (ПТУ, техникум) на первом году обучения. В неблагоприятных по эпидемиологии туберкулеза регионах проводится ревакцинация в междекретированых возрастах детям и подросткам, у которых отсутствуют прививочные знаки, через 2 года после вакцинации и 1 год после ревакцинации. В эти же сроки осуществляется ревакцинация детей и подростков, имеющих в декретированных возрастах ременные медицинские отводы от прививки.

Ревакцинация взрослых (18-30 лет) осуществляется в организованных коллективах. Сроки ревакцинации определяются с учетом эпидемиологической ситуации по туберкулезу в соответствующем регионе. Ревакцинация взрослых проводится при отрицательной и сомнительной реакции Манту.

Противопоказания к ревакцинации БЦЖ

Постоянный медицинский отвод:

  • Инфицированность МБТ или перенесенный туберкулез
  • Положительная или сомнительная реакция Манту
  • Осложненные реакции на предыдущее введение вакцины БЦЖ или БЦЖ-М
  • Заболевания крови
  • Злокачественные новообразования
  • Иммунодефицитные состояния. Лечение иммунодепрессантами
  • Беременность (все сроки).

Временные:

  • Аллергические болезни – кожные и респираторные (в стадии обострения) (допустимость прививки после выздоровления или достижения ремиссии по заключению специалиста)
  • Острые заболевания, включая период реконвалесценции, хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации (через 1 месяц после выздоровления, ремиссии).

Российские ученые выявили пользу прививки от туберкулеза в борьбе с COVID :: Общество :: РБК

Как утверждают ученые, в странах, где массовая БЦЖ-вакцинация никогда не проводилась или прекратилась более 20 лет назад, в частности в США, Бельгии, Нидерландах, Италии, а также на западе Германии, уровень смертности намного выше.

Исследователи предположили, что вакцина БЦЖ запускает тренированный иммунитет, который дополнительно активирует клетки, мобилизующие защитные силы организма. А вырабатываемые после БЦЖ-вакцинации медиаторы могут способствовать менее тяжелому течению заболевания.

Вирусолог, доктор биологических наук, профессор МГУ имени М.В. Ломоносова Алексей Аграновский в беседе с РБК заявил, что разговоры о том, что прививка от туберкулеза может снизить скорость распространения COVID-19 и облегчить его течение, идут еще с весны, когда пришла первая волна эпидемии. «Достоверно сказать, что прививка от туберкулеза, БЦЖ, ограничивает коронавирусную инфекцию, нельзя, но так вполне может быть. Тема еще требует изучения. Некоторые объясняют это тренировкой иммунитета. Звучит несколько поверхностно, но этого нельзя исключить», — сказал он.

Ранее, как отметил вирусолог, появлялись сообщения о том, что на территории бывшей ГДР, где прививали людей от туберкулеза, заболеваемость была меньше, чем на территории Западной Германии, где такая прививка не делалась, хотя там проживает один народ. «Призываю всех относиться к данным внимательно, не верить всему заранее. Это предмет будущих исследований», — заключил Аграновский.

У четверти россиян обнаружились больные коронавирусом знакомые или друзья

Сотрудник Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф.Гамалеи, академик РАН Феликс Ершов в разговоре с РБК заявил, что связь между уровнем смертности от COVID-19 в разных странах и вакцинацией БЦЖ действительно существует. Возможно, именно с этим связан феномен относительно благополучной эпидемиологической ситуации в России, странах Азии и Южной Америки, где принята поголовная вакцинация детей БЦЖ: там смертность от COVID-19 значительно ниже, чем в Италии, Испании, Франции и США, где вакцинация БЦЖ была необязательной.

Как отметил Ершов, из этого следует два важных вывода: во-первых, Россия благодаря обязательным прививкам БЦЖ надежно защищена от коронавируса, во-вторых, опыт России с поголовной вакцинацией детей БЦЖ можно использовать в мире для защиты людей от коронавируса.

Коронавирус

Россия Москва Мир

0 (за сутки)

Выздоровели

0

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Выздоровели

0

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Выздоровели

0

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

Источник: JHU,

федеральный и региональные

оперштабы по борьбе с вирусом

Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом

Скворцова: наличие прививки БЦЖ может влиять на уровень заболеваемости при коронавирусе — Общество

МОСКВА, 7 апреля. /ТАСС/. Показатель вакцинации БЦЖ среди населения может иметь определенную взаимосвязь с уровнем заболеваемости и смертности от коронавирусной инфекции. Об этом сообщила глава Федерального медико-биологического агентства Вероника Скворцова во вторник в интервью телеканалу «Россия-24».

«В международных обзорах это действительно сейчас широко обсуждается, причем различия там не в два раза, а в десять раз, на порядок, и заболеваемости, и смертности от коронавирусной инфекции. Много домыслов, каким образом одно увязать с другим. Но то, что это может иметь определенное значение, наверно может,…, какую-то роль это играет», — сказала она.

Согласно исследованию американских эпидемиологов, скорость распространения и уровня смертности от коронавирусной инфекции в разных странах может быть связана с тем, как давно и насколько широко в них применялась вакцина БЦЖ, предназначенная для борьбы с туберкулезом. 

Эту вакцину разработали вирусологи Альбер Кальмет и Камиль Герен в 1921 году. Она до сих пор остается главным средством борьбы с туберкулезом. Однако вакцинация эффективна только для тех людей, кто ранее не болел туберкулезом. Защитное действие БЦЖ длится около 5-7 лет, после чего нужно делать прививку повторно.

Многие ученые сомневаются в эффективности БЦЖ, особенно для вакцинирования взрослых людей. Поэтому, в отличие от России и других стран бывшего социалистического лагеря, в США и некоторых странах Европы массовое вакцинирование БЦЖ не проводили.

Кроме туберкулеза вакцину использовали для лечения рака мочевого пузыря, однако ее эффективность подтверждает лишь небольшое количество наблюдений.

Ранее профессор Новосибирского НИИ туберкулеза Наталия Ставицкая в разговоре с корреспондентом ТАСС подчеркивала, что сейчас нет оснований считать БЦЖ средством от коронавирусной инфекции. Она пояснила, что при анализе данных не учитывается влияние многих факторов, таких как контагиозность вируса (способность передаваться от больных людей к здоровым), и эпидемиологических факторов.

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

https://ria.ru/20200519/1571663759.html

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

Израильские ученые выяснили, что люди, получившие в детстве вакцину БЦЖ и невакцинированные, с одинаковой частотой заражаются новым коронавирусом. Результаты… РИА Новости, 19.05.2020

2020-05-19T11:52

2020-05-19T11:52

2020-05-19T12:45

наука

коронавирус covid-19

биология

здоровье

открытия — риа наука

израиль

прививки

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn24.img.ria.ru/images/155027/04/1550270447_0:140:2492:1542_1920x0_80_0_0_b4afb157f3233450e7cd3910b09b9ec9.jpg

МОСКВА, 19 мая — РИА Новости. Израильские ученые выяснили, что люди, получившие в детстве вакцину БЦЖ и невакцинированные, с одинаковой частотой заражаются новым коронавирусом. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA.БЦЖ — вакцина против туберкулеза на основе ослабленного штамма живой бычьей туберкулезной палочки Mycobacterium bovis. В ряде стран эту прививку делают всем детям сразу после рождения, и ее действие сохраняется в течение всей жизни.В связи с пандемией COVID-19 высказывались предположения, что в странах, где проводилась массовая вакцинация БЦЖ, уровень заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и летальности существенно ниже благодаря неспецифическому защитному действию этой противотуберкулезной прививки. Напомним, что в России прививка БЦЖ обязательна.Исследователи из Тель-Авивского университета провели прямое сравнение заболеваемости COVID-19 среди израильтян, вакцинированных и невакцинированных БЦЖ.В Израиле в рамках национальной программы иммунизации вакцину БЦЖ вводили всем новорожденным в период с 1955 по 1982 год. Авторы сравнили людей примерно одного возраста — тех, кому сейчас 39–41 год и кто родился в течение трех лет до отмены обязательной вакцинации БЦЖ, и тех, кто родился в последующие три года и сейчас имеют возраст 35–37 лет. По мнению исследователей, разница в возрасте между двумя группами незначимая, и результат можно считать достаточно информативным.Для оценки уровня заболеваемости авторы использовали данные по количеству положительных тестов на сто тысяч человек, приводимые министерством здравоохранения Израиля. Показатели были стратифицированы по годам рождения и объединены в две возрастные группы в соответствии с задачами исследования.За основу были взяты результаты ПЦР-тестирования на SARS-CoV-2, которое проводилось в период с 1 марта по 5 апреля для всех пациентов с симптомами, указывающими на COVID-19 — кашель, одышка, лихорадка. Выборка включала 72 060 тестов, в том числе 3064 — от пациентов, родившихся между 1979 и 1981 годами, и 2869 — от родившихся между 1983 и 1985 годами, которые, скорее всего, не получили в детстве вакцину БЦЖ.Результаты показали, что родившиеся до отмены вакцинации БЦЖ в стране и после заражались коронавирусом примерно с одинаковой частотой. Доля положительных результатов теста от общего числа тестированных среди вакцинированных составила 11,7 процентов, а среди невакцинированных — 10,4 процента.При этом во вторую группу, очевидно, попала еще небольшая доля людей, приехавших в Израиль из других стран, где детей прививали БЦЖ. И это только подкрепляет вывод авторов о том, что вакцина БЦЖ не обладает неспецифическим защитным действием против SARS-CoV-2.Авторы понимают, что их исследование имеет ряд ограничений. Например, в выборку не попали бессимптомные носители, поскольку им не делали ПЦР-тесты. Также не удалось сравнить показатели заболеваемости и летальности среди привитых и непривитых, так как среди исследованных пациентов не было ни одного смертельного случая.В любом случае, ученые считают, что результаты этой работы опровергают идею о том, что вакцинация БЦЖ в детском возрасте защищает от COVID-19. Значительно больше, с их точки зрения, на статистику заболеваемости в той или иной стране влияют такие факторы, как нахождение страны в начале вспышки или на спаде, средний возраст населения, меры по контролю распространения инфекции, количество проводимых тестов и критерии подсчета.

https://ria.ru/20200510/1571245782.html

https://ria.ru/20200410/1569879575.html

израиль

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn23.img.ria.ru/images/155027/04/1550270447_126:0:2367:1681_1920x0_80_0_0_f77294b3ab8eec17c6942fae9b9b1bd3.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус covid-19, биология, здоровье, открытия — риа наука, израиль, прививки

МОСКВА, 19 мая — РИА Новости. Израильские ученые выяснили, что люди, получившие в детстве вакцину БЦЖ и невакцинированные, с одинаковой частотой заражаются новым коронавирусом. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA.

БЦЖ — вакцина против туберкулеза на основе ослабленного штамма живой бычьей туберкулезной палочки Mycobacterium bovis. В ряде стран эту прививку делают всем детям сразу после рождения, и ее действие сохраняется в течение всей жизни.

В связи с пандемией COVID-19 высказывались предположения, что в странах, где проводилась массовая вакцинация БЦЖ, уровень заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и летальности существенно ниже благодаря неспецифическому защитному действию этой противотуберкулезной прививки. Напомним, что в России прививка БЦЖ обязательна.

Исследователи из Тель-Авивского университета провели прямое сравнение заболеваемости COVID-19 среди израильтян, вакцинированных и невакцинированных БЦЖ.

В Израиле в рамках национальной программы иммунизации вакцину БЦЖ вводили всем новорожденным в период с 1955 по 1982 год. Авторы сравнили людей примерно одного возраста — тех, кому сейчас 39–41 год и кто родился в течение трех лет до отмены обязательной вакцинации БЦЖ, и тех, кто родился в последующие три года и сейчас имеют возраст 35–37 лет. По мнению исследователей, разница в возрасте между двумя группами незначимая, и результат можно считать достаточно информативным.10 мая 2020, 14:10Распространение коронавирусаУченый предупредил об опасности поспешного создания вакцины от COVID-19

Для оценки уровня заболеваемости авторы использовали данные по количеству положительных тестов на сто тысяч человек, приводимые министерством здравоохранения Израиля. Показатели были стратифицированы по годам рождения и объединены в две возрастные группы в соответствии с задачами исследования.

За основу были взяты результаты ПЦР-тестирования на SARS-CoV-2, которое проводилось в период с 1 марта по 5 апреля для всех пациентов с симптомами, указывающими на COVID-19 — кашель, одышка, лихорадка.

Выборка включала 72 060 тестов, в том числе 3064 — от пациентов, родившихся между 1979 и 1981 годами, и 2869 — от родившихся между 1983 и 1985 годами, которые, скорее всего, не получили в детстве вакцину БЦЖ.

Результаты показали, что родившиеся до отмены вакцинации БЦЖ в стране и после заражались коронавирусом примерно с одинаковой частотой. Доля положительных результатов теста от общего числа тестированных среди вакцинированных составила 11,7 процентов, а среди невакцинированных — 10,4 процента.

При этом во вторую группу, очевидно, попала еще небольшая доля людей, приехавших в Израиль из других стран, где детей прививали БЦЖ. И это только подкрепляет вывод авторов о том, что вакцина БЦЖ не обладает неспецифическим защитным действием против SARS-CoV-2.

Авторы понимают, что их исследование имеет ряд ограничений. Например, в выборку не попали бессимптомные носители, поскольку им не делали ПЦР-тесты. Также не удалось сравнить показатели заболеваемости и летальности среди привитых и непривитых, так как среди исследованных пациентов не было ни одного смертельного случая.

В любом случае, ученые считают, что результаты этой работы опровергают идею о том, что вакцинация БЦЖ в детском возрасте защищает от COVID-19. Значительно больше, с их точки зрения, на статистику заболеваемости в той или иной стране влияют такие факторы, как нахождение страны в начале вспышки или на спаде, средний возраст населения, меры по контролю распространения инфекции, количество проводимых тестов и критерии подсчета.

10 апреля 2020, 19:12Распространение коронавирусаУченые РАН предложили новый способ создания вакцины от коронавируса

Профилактика туберкулёза | Министерство здравоохранения Астраханской области

ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов.

Основным источником заражения туберкулёзом является человек, который болен туберкулёзом. Так же туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока. Больной туберкулёзом опасен для окружающих, особенно для детей. Комплекс разработанных профилактических мер при неукоснительном их выполнении позволяет уменьшить риск заболевания туберкулёзом.

Взрослым необходимо – ежегодное рентгенологическое или флюорографическое обследование органов грудной клетки, своевременное обращение за медицинской помощью, даже при «незначительных» отклонениях в состоянии здоровья, а также ведение здорового образа жизни. Заподозрить течение туберкулёза можно при наличии определённых симптомов.

Основные симптомы, характерные для туберкулёза:

· кашель на протяжении 2-3 недель и более;

· боль в груди;

· снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;

· наличие крови в мокроте;

· повышенная потливость, особенно по ночам;

· периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;

· быстрая утомляемость и появление слабости;

· увеличение периферических лимфатических узлов.

Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.

Прививка БЦЖ входит в число обязательных в нашей стране и включена в национальный календарь профилактических прививок. Её цель – создание противотуберкулёзного иммунитета (невосприимчивости к туберкулёзу).

Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.

Существует вариант вакцины БЦЖ – это вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в 2 раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а в стационаре, куда переведут ребёнка. Также её применяют у детей, которых по каким-либо причинам не привили в роддоме.

Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту

Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.

В случае контакта с больным туберкулёзом прививка помогает детскому организму активно бороться с инфекцией и предупреждает развитие острых и генерализованных форм туберкулёза. Риск заболевания, не вакцинированного БЦЖ ребёнка крайне высок. В этих случаях развиваются распространённые и осложнённые формы туберкулёза, трудно поддающиеся лечению, и прогноз может быть неблагоприятным.

Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ. Реакция Манту при условии ежегодной постановки позволяет определить у ребёнка состояние высокого риска заболевания туберкулёзом.

Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).

Многолетние наблюдения и исследования показали, что две прививки, сделанные в родильном доме и в 7 лет достаточны для поддержания противотуберкулёзного иммунитета у ребёнка.

Осложнения после вакцинации и ревакцинации встречаются редко и обычно носят местный характер.

Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакции, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.

Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулёзного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно делается туберкулиновая проба Манту.

Противопоказания

Вакцинация новорождённых.

1. Острые заболевания, а также внутриутробные инфекции, родовые травмы, гемолитическая болезнь.

2. Недоношенность 2-4 степени (масса тела при рождении менее 2500г; новорождённые с массой тела от 2000 до 2500г прививаются вакциной БЦЖ-М) и незрелость новорождённых.

3. Иммунодефицитное состояние (первичное).

4. Генерализованная инфекция БЦЖ, выявленная у других детей в семье.

5. ВИЧ-инфекция у матери.

————————————————————————————————————

Дети, не привитые в периоде новорожденности, получают вакцину БЦЖ-М после выздоровления

————————————————————————————————————

ПОМНИТЕ!

Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, богатое белком, микроэлементами и витаминами, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие (минимизация стрессов, оптимизм). Особое значение имеет борьба с вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).

Особые профилактические мероприятия требуются в очагах туберкулёзной инфекции. Одними из важнейших методов профилактики туберкулёза являются изоляция здорового человека от больного и назначение лекарственной профилактики всем членам семьи.

Соблюдение всех рекомендаций по профилактике туберкулёза поможет предупредить заболевание и снизить риск заражения окружающих.

Основные аргументы за сохранение массовой ревакцинации БЦЖ в стране:

1.      Ухудшение эпидемиологической ситуации в стране;

2.      Туберкулёзный менингит у детей школьного возраста и подростков;

3.      Туберкулёз костно-суставной системы у детей.

Таким образом, в ближайшие годы в нашей стране мы не можем отказаться от массовой вакцинации БЦЖ новорождённых и ревакцинации детей. Борьба с туберкулёзом – задача, которую должен ставить перед собой каждый человек.

 

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ!

БЕРЕГИТЕ ЗДОРОВЬЕ СВОИХ ДЕТЕЙ!

 

Министерство здравоохранения Астраханской области

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

414024, г. Астрахань, пл. Свободы/ул. Котовского д.2/6,

Тел. (факс) 8 (8512) 51-24-77, email:kcvlimp[email protected]mail.ru

САЙТ: www. гбуз–ао–цмп.рф

 

Ученые СПбГУ: прививка от туберкулеза может снизить скорость распространения COVID-19 и облегчить его течение

Весной ученые всего мира активно обсуждали, есть ли связь между вакцинацией от туберкулеза в раннем детстве и легким течением новой коронавирусной инфекции. Однако на тот момент статистики по пациентам с COVID-19 было еще недостаточно, чтобы делать достоверные выводы. Сегодня врачи всего мира начинают находить важные закономерности, которые позволят защитить здоровье людей в будущем.

Обзор опубликован в научном журнале Juvenis scientia.

Анализ статистических данных, который провели эксперты СПбГУ, показал, что уровень заболеваемости COVID-19, течение вызванной инфекцией острой интерстициальной пневмонии и уровень смертности от нее связаны с фактом вакцинации бациллами Кальметта-Герена (БЦЖ) согласно национальному календарю прививок. Смертность оказалась ниже в тех странах, где работали ранее или продолжаются и сегодня национальные программы иммунизации вакциной, особенно если практиковались ревакцинации: в Восточной Европе, Финляндии, Китае, Японии, Корее, Средней и Южной Азии, Африке, в ряде стран, входивших в СССР. Значительно выше этот показатель там, где массовая БЦЖ-вакцинация никогда не проводилась или прекратилась более 20 лет назад, например в США, Италии, Нидерландах, Бельгии, западных землях Германии (по сравнению с восточными).

Авторами статьи, созданной под руководством заместителя руководителя лаборатории мозаики аутоиммунитета, заведующего кафедрой патологии СПбГУ Леонида Чурилова, стали молодые
исследователи: студентка СПбГУ, лаборант-исследователь лаборатории Алина Петяева, врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич, ведущая научную работу в Университете, а также врач Любовь Козачевская.

Прививку БЦЖ в России делают один раз в жизни новорожденным — Но именно раннее и продолжительное воздействие штамма вакцины на формирующуюся иммунную систему обеспечивает адъювантный эффект — усиливает иммунный ответ организма на различные, в том числе многие инфекционные антигены.

Врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич

«Адъювант — это вещество, усиливающее иммунные ответы неспецифически. Многие адъюванты усиливают и аутоиммунные процессы. Но вакцина БЦЖ имеет нехарактерные для большинства адъювантов свойства: например, выполняет функцию иммуномодулятора, а также снижает риск некоторых аутоиммунных болезней и лимфом. COVID-19 может провоцировать аутоиммунные осложнения, поэтому столь необычные для адъюванта свойства БЦЖ могут и в этом отношении быть полезны. По данным статистики, в странах, практикующих неонатальную вакцинацию БЦЖ, отмечено общее снижение детской смертности», — рассказала Яна Ивашкевич.

Ревакцинацию — повторение прививки в течение жизни — сейчас практикуют только четыре страны: Белоруссия, Казахстан, Туркменистан и Узбекистан. Важно, что эффект тренированного иммунитета достигается, если вакцина БЦЖ вводится при незрелой иммунной системе, уверены ученые. «Есть основания полагать, что у взрослых и пожилых людей, не привитых в раннем детстве, эффект от позднего введения вакцины будет существенно меньше, — объяснил Леонид Чурилов. — В то же время имеются работы исследователей из Нидерландов, где в детстве не проводят вакцинацию БЦЖ, указывающие, что ее введение взрослым не ухудшает, а, возможно, несколько облегчает течение болезни при инфицировании новым коронавирусом».

Как рассказали авторы статьи, вакцина БЦЖ активирует местный иммунный ответ на слизистых оболочках. Именно через них распространяется вызванное SARS-CoV-2 острое респираторное заболевание. По словам ученых, вакцина БЦЖ запускает тренированный иммунитет, который активирует моноциты, макрофаги и натуральные киллеры — клетки, мобилизующие неспецифические защитные силы организма. Также вырабатываемые после вакцинации БЦЖ гамма-интерферон и другие медиаторы в конечном итоге могут способствовать менее тяжелому течению заболевания.

У возбудителя новой коронавирусной инфекции и БЦЖ имеются общие пептиды, а значит, возможна индукция перекрестного иммунитета. Сейчас активно идут крупные клинические исследования вакцины БЦЖ и испытания ее использования для профилактики новой коронавирусной инфекции — например, в Нидерландах и Австралии.

Врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич

Кроме того, объясняют ученые, позицию о связи БЦЖ со снижением скорости распространения COVID-19 и менее тяжелым течением болезни подтверждают исследования международных коллективов коллег из США, Германии, Канады, Индии и Ирана.

Публикации о данном исследовании ученых СПбГУ вышли в крупнейших российских СМИ: в деловой газете «Взгляд», «Российской газете», газете «Санкт-Петербургские ведомости», газете «Петербургский дневник», в Известиях, интернет-издания Lenta.ru, на лентах информационных агентств РБК, Интерфакс и РИА Новости, а также в эфире Радио Sputnik.

Отметим, что 6 декабря в СПбГУ пройдет VI Международная академия аутоиммунитета (SPBAA 2020) — крупнейшее в России образовательное мероприятие, объединяющее ведущих ученых и клиницистов всего мира, которые занимаются проблемами аутоиммунных заболеваний. В этом году участники мероприятия встретятся в онлайн-формате и обсудят влияние на иммунитет COVID-19, аллергии, беременности и многих других факторов. Регистрация доступна на сайте мероприятия. Для российских студентов-медиков и всех обучающихся СПбГУ предусмотрено участие на безвозмездной основе.

Кому следует сделать вакцину БЦЖ (ТБ)?

Вакцинация

БЦЖ рекомендована Национальной службой здравоохранения только младенцам, детям и взрослым в возрасте до 35 лет, которые подвержены риску заражения туберкулезом (ТБ).

Нет доказательств того, что вакцина БЦЖ работает для людей старше 35 лет.

Младенцы, которым следует сделать вакцину БЦЖ

Вакцинация БЦЖ рекомендуется всем младенцам до 1 года, у которых:

  • родились в районах Великобритании с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом
  • имеют одного из родителей или бабушку или дедушку, которые родились в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом

Прочтите брошюру NHS: ТБ, БЦЖ и ваш ребенок

Узнайте, в каких странах высокий уровень ТБ

Дети старшего возраста, которым следует сделать вакцину БЦЖ

Вакцинация БЦЖ рекомендуется всем детям старшего возраста и взрослым, подверженным риску туберкулеза, в том числе:

  • детей старшего возраста с повышенным риском заболевания туберкулезом, которые не были вакцинированы против туберкулеза в младенчестве
  • любой человек моложе 16 лет, прибывший из региона мира, где широко распространен туберкулез
  • любое лицо моложе 16 лет, находившееся в тесном контакте с больным туберкулезом легких (туберкулез легких)

Узнайте, в каких странах высокий уровень ТБ

Взрослые в возрасте от 16 до 35 лет, которым следует сделать вакцину БЦЖ

Вакцинация БЦЖ рекомендована людям в возрасте от 16 до 35 лет, имеющим профессиональный риск заражения туберкулезом, в том числе:

  • Сотрудники лаборатории, контактирующие с образцами крови, мочи и тканей
  • Ветеринарный персонал и другие работники животноводства, такие как рабочие скотобойни, которые работают с животными, чувствительными к туберкулезу, такими как крупный рогатый скот или обезьяны
  • тюремный персонал, работающий напрямую с заключенными
  • сотрудников общежитий для бездомных
  • сотрудников, работающих в учреждениях для беженцев и соискателей убежища
  • медицинских работников с повышенным риском заражения туберкулезом

Путешественники, которым следует сделать вакцину БЦЖ

Вакцина БЦЖ также рекомендуется людям в возрасте до 16 лет, которые собираются жить с местным населением более 3 месяцев в районе с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или с высоким риском туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

Подробнее о прививках для путешествий

Узнайте, в каких странах высокий уровень ТБ

Индивидуальные заявки на вакцинацию БЦЖ

Если вы хотите сделать вакцинацию БЦЖ себе или своему ребенку, вы будете обследованы, чтобы определить, есть ли у вас высокий риск заражения туберкулезом.

Если вы не входите в группу риска, вы не имеете права на вакцинацию БЦЖ.

Если вы находитесь в группе риска, вас проверит на туберкулин и предложат вакцинацию БЦЖ в соответствии с местными условиями.

Туберкулиновая кожная проба / проба Манту

Перед вакцинацией БЦЖ вам следует пройти обследование, чтобы определить, инфицированы ли вы уже или имеете ли вы активный туберкулез.

Тест, называемый туберкулиновой кожной пробой или пробой Манту, будет проведен перед вакцинацией БЦЖ, если кто-либо:

  • 6 лет и старше
  • — младенец или ребенок до 6 лет с историей проживания или длительного пребывания (более 3 месяцев) в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом
  • находился в тесном контакте с больным туберкулезом
  • имеет семейный анамнез туберкулеза в течение последних 5 лет

Проба Манту определяет вашу чувствительность к веществу, которое называется очищенным производным туберкулина (PPD), при введении ему в кожу.

Чем сильнее реакция, тем больше вероятность того, что человек инфицирован или болеет активным туберкулезом.

В этом случае человеку не следует вводить вакцину БЦЖ, поскольку она не принесет клинической пользы и может вызвать неприятные побочные эффекты.

Если у вас сильно положительный результат по Манту, вас следует направить к бригаде фтизиатров для дальнейшего обследования.

Если проба Манту отрицательна, вы можете пройти вакцинацию БЦЖ.

Кому нельзя делать прививку БЦЖ?

Вакцина БЦЖ не рекомендуется для:

  • человек, уже сделавших вакцинацию БЦЖ
  • человек с туберкулезом в анамнезе
  • человек с положительной туберкулиновой кожной пробой (Манту)
  • человек, у которых ранее была тяжелая аллергическая реакция (анафилактическая реакция) на любое из веществ, используемых в вакцине
  • детей в возрасте до 2 лет в доме с подозрением или подтверждением случая активного туберкулеза
  • человек с септическим кожным заболеванием в месте инъекции
  • человек с ослабленной иммунной системой в результате состояния здоровья, такого как ВИЧ, лечения, такого как химиотерапия, или лекарств, подавляющих иммунную систему, таких как стероидные таблетки
  • человек с раком лейкоцитов, костного мозга или лимфатических узлов, например лейкемией или лимфомой
  • серьезно нездоровых (вакцинацию следует отложить до выздоровления)
  • беременных

Прививки БЦЖ обычно не предлагаются людям старше 16 лет, потому что вакцина неэффективна для взрослых.

Прочтите ответы на часто задаваемые вопросы о BCG

Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы | JAMA

Цель.
—Для количественной оценки эффективности вакцины БЦЖ против туберкулеза (ТБ).

Источники данных.
—MEDLINE с индексными терминами вакцина БЦЖ, туберкулез и человек .Эксперты из Центров по контролю и профилактике заболеваний и Всемирной организации здравоохранения, среди прочих, предоставили списки всех известных исследований.

Выбор исследования.
—Всего 1264 статьи или рефераты были проанализированы для получения подробной информации о вакцинации БЦЖ, одновременно вакцинированных и невакцинированных группах и исходах ТБ; Было проведено углубленное изучение 70 статей, посвященных методам распределения вакцин, используемых для создания сопоставимых групп, равного наблюдения и последующего наблюдения для реципиентов и параллельных контрольных групп, а также критериев оценки случаев туберкулеза и / или смертей.В анализ были включены четырнадцать проспективных исследований и 12 исследований случай-контроль.

Извлечение данных.
—Мы записали дизайн исследования, возрастной диапазон исследуемой популяции, количество включенных пациентов, эффективность вакцины и элементы, чтобы оценить возможность систематической ошибки в дизайне исследования и диагностике. По крайней мере, два читателя независимо извлекли данные и оценили их достоверность.

Синтез данных.
—Относительный риск (ОР) или отношение шансов (ОШ) туберкулеза предоставил оценку эффективности вакцины, которую мы проанализировали.Затем защитный эффект рассчитывали по 1 -RR или 1 -OR. Модель со случайными эффектами оценивала средневзвешенный RR или OR, исходя из данных испытаний или исследований случай-контроль. В испытаниях ОР ТБ составлял 0,49 (95% доверительный интервал [Cl], 0,34–0,70) для реципиентов вакцины по сравнению с нереципиентами (защитный эффект 51%). В исследованиях случай-контроль OR для TB составлял 0,50 (95% ДИ, 0,39–0,64), или 50% защитный эффект. Семь испытаний, в которых сообщалось о смертности от туберкулеза, показали защитный эффект вакцины БЦЖ на уровне 71% (ОР, 0.29; 95% Cl, 0,16–0,53), а пять исследований, посвященных менингиту, показали защитный эффект вакцины БЦЖ на уровне 64% (OR, 0,36; 95% Cl, 0,18–0,70). Географическая широта места исследования и оценка валидности исследования объясняют 66% неоднородности исследований в модели регрессии со случайными эффектами.

Заключение.
—Вакцина БЦЖ в среднем значительно снижает риск туберкулеза на 50%. Защита наблюдается во многих популяциях, дизайнах исследований и формах ТБ. Возраст вакцинации не увеличивал прогностическую эффективность вакцины БЦЖ.Защита от туберкулезной смерти, менингита и диссеминированного заболевания выше, чем для всех случаев ТБ, хотя этот результат может отражать меньшую ошибку при классификации болезни, чем большую эффективность БЦЖ. ( JAMA . 1994; 271: 698-702)

Вакцинация БЦЖ: 90 лет спустя, а еще предстоит многому научиться…

История вакцинации против туберкулеза изобилует случаями научных открытий и открытий. В конце 19-го и начале 20-го века, после того как Роберт Кох объявил об открытии в 1882 году микобактерии Mycobacterium tuberculosis , ученые всего мира, в том числе и сам Кох, задумали изобрести вакцину против туберкулеза.В 1908 году бактериолог Леон Кальмет и ветеринар Камилла Герэн из Института Пастера в Лилле начали эксперимент по разработке вакцины путем ослабления штамма Mycobacterium bovis до тех пор, пока он не потерял свою вирулентность. Спустя тринадцать лет и 230 пассажей они смогли показать, что штамм является защитным на животных моделях и больше не вызывает заболевания, которое, как впоследствии было обнаружено, в первую очередь связано с потерей генов в области различия 1 (RD1) геном M bovis .1 В том же году больной туберкулезом младенцев получил первую дозу живой аттенуированной вакцины, M bovis Bacille Calmette-Geurin (BCG). Сейчас, когда введено более 3 миллиардов доз, БЦЖ является наиболее широко используемой вакциной во всем мире.

С момента первого использования 90 лет назад БЦЖ рекомендовалась в качестве вакцины из-за ее частичного защитного действия против активного туберкулеза и смерти, хотя и с большей эффективностью против диссеминированных и менингеальных заболеваний у детей, чем у легочных заболеваний у подростков и взрослых.2 3 Это вместе с исследованиями аутопсии, предполагающими, что БЦЖ уменьшает размер очагов туберкулеза легких, тем самым ограничивая размножение и распространение бактерий4, а также модели животных, где вакцинация БЦЖ снижает бактериальную нагрузку после заражения M tuberculosis , но не защищает от инфекции, привели к давнему догма, что БЦЖ защищает от распространения и болезней, но не от инфекции. Всего 5 лет назад первое сообщение5 о способности БЦЖ защищать от заражения изменило наше представление о том, как действует БЦЖ.Вывод о том, что БЦЖ может действовать на ранней стадии пути от контакта с туберкулезом до заболевания (рисунок 1), с тех пор был подтвержден в исследованиях контактов на уровне сообществ у взрослых и детей в Гамбурге6 и в двух исследованиях, посвященных изучению вспышек туберкулеза в школах в Великобритании. 7 последний из которых опубликован в текущем выпуске журнала Thorax ( см. Стр. 1067 ) .8 Изучая вспышку точечного туберкулеза в детском саду, Эриксен и его коллеги обнаружили, что дети, вакцинированные БЦЖ, были значительно реже. Вероятность инфицирования определяется результатами анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA), чем невакцинированных детей.Эффективность вакцины против инфекции оценивалась в 66%, но, учитывая небольшой размер исследования, ДИ достаточно широки, чтобы перекрывать снижение ОР на 38% 7 и 24% 5, наблюдаемое в предыдущих более крупных исследованиях. В совокупности эти данные убедительно свидетельствуют о том, что, по крайней мере, часть защитного действия БЦЖ связана с защитой от инфекции, что имеет существенное значение для разработки и оценки новых противотуберкулезных вакцин, а также роли БЦЖ в программах борьбы с ТБ.Действительно, Эриксен и его коллеги обсуждают необходимость пересмотра порога вакцинации БЦЖ в регионах с разной заболеваемостью туберкулезом. Тем не менее, к выводам о причинной роли БЦЖ в защите от инфекции следует относиться осторожно, учитывая нерандомизированный характер наблюдательных исследований на сегодняшний день, хотя совокупные данные, полученные в нескольких эпидемиологически различных условиях, все больше подтверждают причинную роль БЦЖ. неотразимый.

Рисунок 1

Схема защитного действия БЦЖ на разных этапах естественного туберкулеза.Серые стрелки представляют собой эффекты BCG, обнаруженные за последние 5 лет, а черные стрелки — исторически известные эффекты.

В этом выпуске журнала Thorax мы также узнаем об еще одном нераспознанном эффекте БЦЖ, который, по-видимому, заключается в ее способности способствовать разрешению лечения пациентов с активным заболеванием. Джеремайя и его коллеги сообщают о результатах длительного исследования 546 взрослых пациентов с обычно высокой начальной бактериальной нагрузкой в ​​мокроте, проходящих лечение от туберкулеза легких в Танзании ( см. Стр. 1072 ) 9; 5.5% результатов посева мокроты не изменились на отрицательные через 2 месяца лечения, что является хорошо известным маркером риска рецидива после завершения лечения. При многофакторном анализе отсутствие рубца от БЦЖ было связано с трехкратным повышенным риском сбоя конверсии посева мокроты. Пациенты с самой высокой начальной бактериальной нагрузкой в ​​мокроте имели пятикратный повышенный риск 2-месячной недостаточности конверсии мокроты, как и ожидалось, в то время как ВИЧ-статус, количество CD4 и индекс массы тела не были существенно связаны с недостаточностью конверсии мокроты.Эти результаты указывают на возможную роль БЦЖ в устранении большой бактериальной нагрузки во время лечения. Учитывая, что БЦЖ не защищает от развития туберкулеза легких в условиях тяжелого бремени, его связь с микробиологической реакцией на лечение является неожиданной и неожиданной. Однако возможно, что противотуберкулезные антибиотики и иммунный ответ хозяина каким-то образом взаимодействуют для снижения микобактериальной нагрузки in vivo, но вклад иммунного ответа хозяина как такового трудно определить наряду с мощным эффектом противотуберкулезного лечения у чувствительных к лекарствам болезнь.Однако высокие показатели спонтанного выздоровления пациентов с туберкулезом в доантибиотическую эру в санаториях10 и недавние данные на животных моделях11 предполагают значительную роль реакции хозяина в микробиологическом излечении. Таким образом, по крайней мере вероятно, что иммунитет хозяина играет роль в клиренсе микобактерий мокроты, но как этот иммунитет положительно и надолго модулируется вакцинацией БЦЖ много лет назад, неизвестно. Более того, вызывает недоумение тот факт, что предположительно иммунологически опосредованные эффекты БЦЖ на микробиологический ответ на лечение могли быть настолько сильными, когда ВИЧ-статус и количество CD4 не оказывали значительного влияния на скорость конверсии мокроты.В статье Иеремии и др. отсутствует информация о чувствительности к антибиотикам инфекционных штаммов, которые являются основным определяющим фактором времени до проведения анализа мазка мокроты и посева, но, учитывая сообщаемую низкую распространенность туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Танзании, 12 это маловероятно. запутать выводы. К этому замечательному первому сообщению о связи вакцинации БЦЖ с прекращением лечения следует относиться с осторожностью, пока дальнейшие исследования не подтвердят это наблюдение; Тем не менее, результаты должны способствовать дальнейшим исследованиям в аналогичной сфере, распространенной на детей, внелегочных заболеваний и устойчивых к лекарствам организмов.Интересно, что в этом отчете были расширены доказательства защитного действия БЦЖ за счет определения еще одного гораздо более позднего момента в естественной истории туберкулезной инфекции, на который, по-видимому, действует БЦЖ (рис. 1).

Наряду с растущими доказательствами того, что БЦЖ влияет на несколько отдельных моментов в естественной истории туберкулеза, все больше данных свидетельствует о благоприятном влиянии БЦЖ на другие заболевания, помимо туберкулеза, включая проказу 13, астму 14, детскую пневмонию15 и общую младенческую смертность.16 17 Таким образом, хотя мы используем БЦЖ почти столетие, эпидемиологическая доказательная база постепенно обнаруживает плейотропные эффекты БЦЖ на туберкулез и другие серьезные заболевания лишь в последнее время. Несмотря на недавний прогресс в признании множественных эффектов БЦЖ, ее иммунологические механизмы действия, а также причины ее неспособности последовательно предотвращать туберкулез легких у взрослых остаются неясными.18 Это серьезный недостаток, учитывая решающее значение такого понимания для разработка и оценка новых и улучшенных противотуберкулезных вакцин с большей защитной эффективностью.Более того, в клинических испытаниях участвуют не менее двенадцати экспериментальных вакцин-кандидатов, большинство из которых оцениваются на предмет их способности стимулировать иммунные ответы, первоначально инициированные БЦЖ. Проблема в том, что мы до сих пор не знаем, какой из иммунных ответов, вызванных БЦЖ, опосредует или коррелирует с защитой от туберкулезной инфекции или заболевания. Хотя полифункциональные Т-клетки CD4 и CD8, специфичные для M антигенов туберкулеза , все чаще рассматриваются как потенциальные корреляты или медиаторы защитного иммунитета в испытаниях вакцин и индуцируются новыми вакцинами, 19 20 БЦЖ-специфические полифункциональные Т-клетки не коррелируют с защитой от туберкулез.21

Существенная трудность в интерпретации результатов как статей, опубликованных в этом выпуске Thorax , так и всех наблюдательных исследований, изучающих защитные эффекты и лежащие в основе механизмы БЦЖ, заключается в том, что образование рубцов является суррогатным маркером БЦЖ. вакцинация. Зависимость от образования рубца для предположения о приеме вакцины осложняется высокой распространенностью (20–50%) реципиентов вакцины, не способных образовывать рубцы22–24, и влиянием техники вакцинации на развитие рубцов.16 Более того, образование рубцов не коррелирует с индуцированным БЦЖ развитием адаптивных клеточных иммунных ответов.25 26 Эта неразрешенная взаимосвязь между образованием рубцов и вакцинацией БЦЖ затрудняет оценку истинного защитного эффекта вакцины, независимо от рубца. эпоха, когда рандомизированные испытания БЦЖ по сравнению с плацебо неэтичны. Поэтому возникает вопрос, опосредована ли частичная защита против различных стадий на пути от заражения туберкулезом до заболевания, обеспечиваемая вакцинацией БЦЖ, иммунными ответами, которые не зависят от ответа, необходимого для рубцевания, или иммунными ответами, которые также вызывают рубцы.Третья возможность заключается в том, что рубцовая реакция на внутрикожную БЦЖ является суррогатным маркером людей, у которых уже есть врожденный защитный иммунитет к туберкулезу, который не индуцируется вакцинацией БЦЖ. Продольные иммуноэпидемиологические исследования с клиническими конечными точками, которые следят за вакцинированными БЦЖ людьми, у которых есть и у которых нет рубцов, необходимы, чтобы разобраться в иммунологической взаимосвязи между триадой вакцинации, образованием рубца и защитой. Примечательно, что крупные клинические испытания вакцины с конечной точкой, предназначенные для усиления вакцины БЦЖ новыми вакцинами, могут предоставить возможность решить эту сложную проблему и определить истинные индуцированные вакциной корреляты защитного иммунитета.

Подобно хорошему вину, которое только улучшается с возрастом, через 90 лет после его первой прививки людям мы все еще изучаем различные аспекты БЦЖ при туберкулезе и не только. Как ни странно, масштабы глобальной пандемии туберкулеза, сама отчасти является результатом неспособности БЦЖ полностью защитить от туберкулеза, заставляет нас упорно пытаются раскрыть механизмы, ответственные за частичную эффективность БЦЖ при одновременном форсирует клинических испытаний новые экспериментальные вакцины.Таким образом, вакцинация против туберкулеза имеет много общего с самой жизнью, как предположил Сорен Кьеркегор: « Жизнь можно понимать только в обратном направлении, но ее нужно проживать вперед ».

Вакцинация БЦЖ — обзор

Биомаркеры, предсказывающие защиту

Вакцинация БЦЖ вызывает образование рубцов и ответную реакцию клеток Th2 у младенцев. 10 Измерение интерферона-γ (IFNγ) — сигнатуры цитокина Th2, секретируемого в ответ на саму БЦЖ или на препараты перекрестно-реактивного микобактериального антигена, такие как Mycobacterium tuberculosis, очищенное производное белка (PPD) — может использоваться для надежного считывания иммуногенности у подростков и младенцев Великобритании. 11,12 Однако, хотя мыши, которые не могут продуцировать IFNγ или отвечать на него, более восприимчивы к инфекции M. tuberculosis и не могут контролировать рост микобактерий, 13 непосредственное измерение IFNγ не является показателем защиты в модели мышей. 14,15 Фактически, количественное определение секреции IFNγ в ответ на пептиды из антигенов M. tuberculosis является основой двух коммерческих тестов для выявления инфекции M. tuberculosis или заболевания ТБ : QuantiFERON-TB Gold In Tube ( или более новый QuantiFERON-TB Plus) и T.SPOT-TB. Таким образом, обычно предполагается, что, хотя добавление IFNγ к мышиным макрофагам увеличивает их способность контролировать рост микобактерий, IFNγ необходим, но сам по себе недостаточен для защиты.

Была надежда, что полифункциональные Т-клетки, которые продуцируют IFNγ, TNFα и IL-2, могут быть лучшим коррелятом защиты. 16 В дополнение к потенциально синергетическим эффектам продуцирования IL-2 и TNFα, а также IFNγ, исследование Darrah et al. 17 показали, что такие полифункциональные Т-клетки продуцируют больше IFNγ на клетку, чем те Т-клетки, которые продуцируют только IFNγ.Специфические для микобактерий полифункциональные Т-клетки индуцируются, когда иммунологически наивным младенцам в Соединенном Королевстве вводят БЦЖ в возрасте примерно от 3 до 4 месяцев, измеряя ответы, индуцированные в ответ на PPD через 4 или 12 месяцев после вакцинации. 18,19 Невакцинированные младенцы того же возраста, ценная контрольная группа, которая недоступна, за исключением стран, где некоторые, но не все дети получают вакцинацию БЦЖ, демонстрируют мало или вообще какие-либо из этих микобактериальных антиген-специфичных полифункциональных Т-клеток. Однако эти исследования в условиях низкой заболеваемости туберкулезом не могут иметь в качестве конечной точки развитие болезни или защиту от нее.Таким образом, в последние годы была проведена серия исследований в Южной Африке, в месте с чрезвычайно высокой заболеваемостью туберкулезом, что делает его идеальным местом для испытаний вакцин. 20 В крупном исследовании, проведенном в Вустере недалеко от Кейптауна, которое обеспечило основу для новых исследований первичной бустерной вакцинации, было набрано достаточное количество младенцев (всего 5726), чтобы выявить заболевание ТБ в качестве конечной точки, что обеспечило иммунный ответ у тех, кто прогрессировал до туберкулеза в течение 2 лет для сравнения с контролем в домохозяйстве или сообществе.В этом знаменательном исследовании использовались строгие диагностические критерии с исследованиями, которые включали промывание желудка для подтверждения туберкулеза у детей, что обычно является диагностической проблемой. 21 Однако не было никакой разницы в частотах полифункциональных Т-клеток, в данном случае измеренных в цельной крови, в ответ на стимуляцию самой БЦЖ через 10 недель после вакцинации с последующим развитием ТБ, 22 и не было различий. в частотах Т-клеток, продуцирующих только IFNγ, или Т-клеток, продуцирующих IFNγ только с TNFα, или IFNγ с одним только IL-2.Однако стоит отметить, что частота всех изученных типов клеток сильно варьировала во всех трех группах. Заметная гетерогенность цитокиновых ответов наблюдалась также у вакцинированных БЦЖ младенцев из Гамбии с секрецией IFNγ, IL-5 и IL-13, индуцированной стимуляцией разведенной цельной крови PPD, BCG Ag85, фильтрата краткосрочной культуры M. tuberculosis. , или убило M. tuberculosis по данным ELISA. 23 В недавнем обзоре рассматривались доказательства того, что полифункциональные Т-клетки, специфичные для микобактерий, связаны с защитой от ТБ. 16 Полифункциональные Т-клетки, специфичные для микобактерий, могут быть индуцированы вакцинами-кандидатами различных типов, включая живые микобактериальные вакцины, вакцины с вирусной векторной доставкой и рекомбинантные белковые вакцины в адъюванте. Однако, хотя есть некоторые исследования, которые показывают связь полифункциональных Т-клеток, индуцированных вакцинацией, с эффективностью вакцины на мышиной модели, есть и другие исследования на мышах, а также исследование Kagina et al. у южноафриканских младенцев 22 , у которых такая связь отсутствует. 16

В последующем исследовании той же когорты южноафриканских младенцев использовался системный подход. 24 Никаких специфических, клеточных или цитокиновых сигнатур риска ТБ не было обнаружено в супернатантах от культур цельной крови, стимулированных БЦЖ, измеренных в анализе множественных шариков, а также не было различий в экспрессии маркеров цитотоксических Т-клеток, пролиферации Т-клеток, или частоты обнаруженных миелоидных или лимфоидных клеток. Возможно, более удивительно, что не было сигнатуры экспрессии генов, которая позволяла бы различать младенцев, которые впоследствии прогрессировали до заболевания, по сравнению с контрольной группой домохозяйств, сравнивая сигнатуры в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), стимулированных БЦЖ в течение 12 часов у младенцев в возрасте 10 недель. , вычтя экспрессию гена в нестимулированных культурах.Этот анализ действительно показал, что как случаи, так и контроли можно разделить на две подгруппы или кластеры на основе их экспрессии гена, стимулированной БЦЖ, за вычетом экспрессии генов в нестимулированных культурах, хотя последующий анализ показал, что культуры нестимулированных PBMC также делились на те же кластеры. . Гены, характерные для миелоидных клеток и наборов противовоспалительных генов, были обнаружены связанными с одним кластером, а гены, связанные с Т-клетками, были активированы во втором кластере.Дальнейший анализ показал, что младенцы с самым высоким или самым низким соотношением моноцитов к Т-клеткам подвергались большему риску развития ТБ. Эта степень сложности и неоднородности может помочь объяснить, почему в таких исследованиях было трудно определить корреляты защиты и почему, например, более раннее исследование Kagina et al. 22 показал такую ​​неоднородность частот полифункциональных Т-клеток.

Единственное другое опубликованное исследование, которое было достаточным по размеру, чтобы иметь возможность прогрессировать до туберкулеза у новорожденных, вакцинированных БЦЖ, в качестве исхода использовало младенцев из исследования эффективности фазы 2b MVA85A. 25 Вакцина MVA85A, вводимая в качестве бустерной вакцины в возрасте от 4 до 6 месяцев, не смогла вызвать значительную защитную эффективность по сравнению с группой плацебо, которая получала Candin, хотя вакцина MVA85A была способна индуцировать IFNγ-секретирующие клетки к пептидам Ag85A. 26 При сравнении ответов у 53 младенцев, у которых развился ТБ, с ответами в 205 подобранных контрольных группах, все из которых получали только БЦЖ, активированные Т-клетки, экспрессирующие HLA-DR, были выше у младенцев, которые прогрессировали до заболевания, а также у детей, прогрессирующих ТБ от другого ребенка. подростковая когорта. 25 В группе младенцев, у которых впоследствии развилось заболевание, скорость прогрессирования была выше у тех, у кого было наибольшее количество HLA-DR-экспрессирующих (активированных) Т-клеток, тогда как скорость прогрессирования была медленнее у тех, у кого было самое высокое количество стимулированных БЦЖ клеток, образующих пятно IFNγ, обнаруженных в анализе ELISPOT.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, почему клетки, продуцирующие IFNγ, были связаны с защитой в исследовании Fletcher et al. 25 , но не в том, что Кагина и др. 22 Хотя оба исследования проводились на младенцах из Южной Африки, вакцинированных БЦЖ, наблюдались различия в методологии и возрасте, в котором они изучались. В исследовании Fletcher et al., 25 младенцы были старше на момент кровотечения, от 4 до 6 месяцев, а не 10 недель, как в исследовании Kagina et al. 22 Исследование Флетчера имело больший размер выборки и использовало три контроля, соответствующих каждому младенцу. 25 Таким образом, в настоящее время, хотя ясно, что для защиты необходимы Т-клетки, продуцирующие IFNγ, необходимо подтверждение того, обеспечивают ли они коррелят защиты.

Туберкулез | История вакцин

Симптомы и возбудитель

Туберкулез — заболевание, вызываемое бактериями туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis.

Симптомы активной туберкулезной инфекции включают кашель, продолжающийся несколько недель, откашливание мокроты (слизи) или крови, лихорадку, ночную потливость, лихорадку и боль в груди.

Некоторые люди могут быть инфицированы бактериями туберкулеза, но не проявлять никаких симптомов. Это называется скрытым туберкулезом.Скрытый туберкулез может привести к активной болезни. Некоторые люди с латентным туберкулезом могут никогда не заболеть.

Трансмиссия

Бактерии туберкулеза передаются через инфицированные респираторные капли, например те, которые передаются, когда больные люди кашляют, чихают или даже разговаривают. Неинфицированный человек может вдохнуть инфицированные капли в легкие и заразиться.

Люди с латентной туберкулезной инфекцией не передают бактерии туберкулеза окружающим.

Лечение и уход

Большинство случаев туберкулеза излечимы. Людей с активной формой туберкулеза лечат антибиотиками и другими лекарствами, которые убивают туберкулезные бактерии или контролируют их. Лечение обычно длится несколько месяцев.

Людей с латентным туберкулезом можно лечить антибиотиками, чтобы в дальнейшем они не заболели активным туберкулезом.

В последние годы некоторые штаммы туберкулеза приобрели устойчивость к антибиотикам.Эти случаи сложнее и дороже лечить, и лечение может иметь серьезные побочные эффекты. Поскольку лекарственно-устойчивый туберкулез чрезвычайно сложно лечить, профилактика этого состояния очень важна. Меры профилактики включают обеспечение того, чтобы люди, больные туберкулезом, принимали все прописанные им лекарства, и чтобы они лечились правильными лекарствами.

Осложнения и летальность

Хотя путь заражения туберкулезом — респираторный, а основные симптомы обычно респираторные, бактерии туберкулеза могут распространяться и инфицировать другие части тела, такие как кости и мозг.

Активный туберкулез без лечения может привести к летальному исходу. Около 3% людей с нелеченым туберкулезом умрут. Однако эта цифра намного выше, когда человек также инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Около 18% людей с активной формой туберкулеза и ВИЧ-инфекцией могут умереть.

Активная инфекция туберкулеза более опасна и для очень маленьких детей. У них более вероятно возникновение серьезных осложнений от туберкулеза, таких как туберкулезный менингит (инфекция слизистой оболочки головного мозга).

В 2014 г. 9.6 миллионов человек заболели туберкулезом. Около 1,5 миллиона человек, в том числе около 140 тысяч детей, умерли от туберкулеза. Около одной трети населения мира болеет латентным туберкулезом.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Вакцина против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) используется в рамках национальных программ вакцинации в странах с большим количеством случаев туберкулеза. Вакцина не защищает детей от легочных заболеваний, вызываемых бактериями ТБ, и не предотвращает прогрессирование латентной инфекции ТБ в активное заболевание.Однако он предотвращает некоторые серьезные осложнения туберкулеза у детей, такие как туберкулезный менингит. Вакцина обычно не используется у взрослых, а вакцина у детей не предотвращает распространение болезни.

Вакцина БЦЖ используется с 1921 года. Многие исследователи работают над созданием более эффективной противотуберкулезной вакцины. Есть надежда на разработку вакцины, которая предотвращает заражение туберкулезом, что уменьшит глобальное бремя болезней, а также снизит передачу бактерий туберкулеза.

Рекомендации по вакцинации

В странах с большим количеством случаев ТБ вакцина БЦЖ вводится младенцам вскоре после их рождения. Младенцам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется делать прививку.

В странах с очень небольшим количеством случаев туберкулеза младенцам может быть рекомендовано сделать вакцину, если они могут быть подвержены риску заражения туберкулезом, например, если они живут в доме со взрослым с активной туберкулезной инфекцией.


Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Основные факты о туберкулезе. Дата обращения 25.01.2018.

Straetemans, M., Glaziou, P., Bierrenbach, A.L., Sismanidis, C., & van der Werf, M.J. Оценка коэффициента летальности от туберкулеза: метаанализ. PLoS One, 2011; 6 (6), e20755.

Всемирная организация здравоохранения. Детский туберкулез. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Документ с изложением позиции по вакцине БЦЖ. № 4, 2004, 79. 25-40. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции.Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Информационный бюллетень по туберкулезу. Обновлено в январе 2018 г. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Разработка противотуберкулезной вакцины. Дата обращения 25.01.2018.

Последнее обновление 25 января 2018

Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ): Канадское руководство по иммунизации

Для медицинских работников

Обновлено: декабрь 2014 г.

На этой странице

Основная информация (подробности см. В тексте)

Что
  • Туберкулез (ТБ) передается воздушно-капельным путем и обычно требует длительного контакта для заражения.
  • В Канаде туберкулез чаще встречается среди коренного населения и населения иностранного происхождения.
  • Факторы риска заражения туберкулезом включают близость к человеку, больному заразным туберкулезом, особенно в условиях многолюдного проживания.
  • Факторы риска развития активной формы ТБ включают сопутствующие заболевания (такие как ВИЧ / СПИД, другие иммунодефициты, диабет, силикоз), недоедание и курение.
  • Эффективность вакцины с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) оценивается примерно в 51% в предотвращении любого заболевания туберкулезом и до 78% в защите новорожденных от милиарного (диссеминированного) или менингеального туберкулеза.
  • Внутрикожное введение вакцины БЦЖ обычно приводит к появлению эритемы и папулы или изъязвления с последующим образованием рубца в месте иммунизации.
Кто
  • Вакцина БЦЖ не рекомендуется для рутинного использования среди населения Канады.
  • После рассмотрения местной эпидемиологии ТБ и если программа раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ не может быть реализована, вакцинация БЦЖ может быть рассмотрена в исключительных обстоятельствах, например, для младенцев в общинах высокого риска, для лиц с высоким риском повторного заражения. для некоторых лиц, совершающих длительные поездки в страны с высокой распространенностью, а также для младенцев, рожденных от матерей с инфекционным туберкулезом.
  • В сообществах высокого риска младенцы в возрасте до 2 месяцев не нуждаются в кожном тестировании на туберкулин перед вакцинацией БЦЖ. Для младенцев в возрасте от 2 до 6 месяцев показана индивидуальная оценка рисков и преимуществ кожной пробы на туберкулин до вакцинации БЦЖ. Младенцам старше 6 месяцев вводят вакцину БЦЖ, если одноэтапная кожная туберкулиновая проба (ТКП) отрицательна.
  • Лица с ослабленным иммунитетом и беременные женщины не должны получать вакцину БЦЖ, поскольку это живая вакцина.
Как
  • Вакцина БЦЖ вводится однократно внутрикожно.
Почему
  • Треть населения мира инфицирована туберкулезом, и туберкулез является второй по значимости причиной смерти от инфекционного заболевания.
  • Заболеваемость туберкулезом в Канаде одна из самых низких в мире.Однако определенные подгруппы населения в Канаде остаются в группе риска: аборигены в районах с высокой распространенностью туберкулеза (особенно младенцы), пожилые люди канадского происхождения, иммигранты, бездомные и лица, инфицированные ВИЧ.

Значительные изменения, внесенные с момента последнего обновления главы, выделены в Таблице обновлений CIG, доступной на веб-сайте PHAC.

Для получения дополнительной информации о лечении туберкулеза и туберкулеза в Канаде см. Самые последние стандарты Канады по туберкулезу (2013 г.).Для получения дополнительной информации о туберкулезе и путешественниках см. Ранее опубликованные заявления и обновления заявлений Комитета по консультированию по тропической медицине и путешествиям (CATMAT). Дополнительную информацию о ведении туберкулеза и ВИЧ см. В Политике ВОЗ в отношении совместной деятельности по борьбе с ТБ / ВИЧ: Руководящие принципы для национальных программ и других заинтересованных сторон.

Эпидемиология

Описание болезни

Инфекционный агент

Туберкулез (ТБ) — это инфекционное бактериальное заболевание, вызываемое палочкой Mycobacterium tuberculosis.Бактерии обычно поражают легкие (легочные), но могут поражать и другие участки (внелегочные).

Резервуар

Люди

Трансмиссия

Инфекция M. tuberculosis распространяется почти исключительно воздушно-капельным путем. Капли могут оставаться взвешенными в воздухе и их вдыхает восприимчивый хозяин. Продолжительность воздействия, необходимая для возникновения инфекции, обычно увеличивается (обычно недели, месяцы или даже годы). Риск заражения M.tuberculosis варьируется в зависимости от продолжительности и интенсивности воздействия, заразности источника, восприимчивости человека и факторов окружающей среды. Несмотря на то, что курсы лечения продолжительны, эффективное лечение человека с активной формой туберкулеза может снизить заразность через две недели.

Факторы риска

Различные факторы влияют на риск заражения M. tuberculosis, прогрессирование до активной формы болезни и неблагоприятные исходы от активной болезни:

  • Факторы риска заражения включают близость к человеку с заразным туберкулезом, что может произойти в домашних условиях, где присутствует туберкулез, в приютах для бездомных, в тюрьмах и на определенных занятиях (например,г., работающие в больнице или приюте для бездомных). В домашних условиях перенаселенность или проживание в больших группах с человеком, больным заразным туберкулезом, увеличивает риск заражения.
  • Переходу от инфекции к активному заболеванию могут способствовать сопутствующие заболевания, такие как ВИЧ / СПИД и другие иммунодефициты, диабет, силикоз или недоедание. Курение также связано с повышенным риском прогрессирования туберкулеза.
  • Неблагоприятные исходы болезни связаны с поздней диагностикой и лечением алкоголизма, недоедания, употребления инъекционных наркотиков и бездомности.Бедность, доступ к лечению и соблюдение схем лечения могут быть связаны с этими факторами риска.
Спектр клинических проявлений

У большинства людей, инфицированных туберкулезом, не развивается активное заболевание; инфекция остается скрытой. Риск развития активного туберкулеза варьируется в зависимости от времени, прошедшего с момента инфицирования, возраста, питания и сопутствующих заболеваний, а также других факторов, перечисленных выше. Кумулятивный риск развития активной формы туберкулеза у инфицированного человека в течение жизни оценивается в 5–10%.Примерно 50% случаев активного туберкулеза происходит в первые 2 года после заражения. У маленьких детей риск заболевания после заражения обратно пропорционален возрасту. Очень высокий риск (до 40%) у младенцев, у которых может быть быстрое прогрессирование и более высокая вероятность милиарного (диссеминированного) или менингеального заболевания. Быстрое прогрессирование инфекции в активный туберкулез также чаще встречается у лиц с ослабленным иммунитетом (например, у ВИЧ-инфицированных, трансплантации твердых органов, получающих иммуносупрессивную терапию).

Классические симптомы активного заболевания включают кашель, лихорадку, потерю веса и ночную потливость. Клинический диагноз милиарного туберкулеза затруднен из-за различных проявлений. Несмотря на соответствующее лечение, смертность от милиарного туберкулеза остается на уровне 20%. Туберкулезный менингит часто имеет разрушительные последствия: 25% заболеваемости (т. Е. Постоянный неврологический дефицит) и 15-40% смертности, несмотря на доступное лечение.

Распространение болезней

Заболеваемость / распространенность
Глобальный

ТБ продолжает оставаться основной причиной заболеваемости и смертности, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов.Глобальная картина туберкулеза осложняется лекарственной устойчивостью и эпидемией ВИЧ. Около одной трети населения мира инфицировано туберкулезом, и туберкулез является второй по значимости причиной смерти от инфекционного заболевания во всем мире. По оценкам, в 2010 году было зарегистрировано 9 миллионов случаев активного туберкулеза и 1,4 миллиона случаев смерти от туберкулеза (1,1 миллиона у людей, не инфицированных ВИЧ, и 350 000 у ВИЧ-инфицированных).

Национальный

Зарегистрированная заболеваемость туберкулезом в Канаде снижается с пика в начале 1940-х годов (см. Рисунок 1).В 2010 г. предварительно зарегистрировано 1577 случаев заболевания туберкулезом, что составляет 4,6 на 100 000 населения. Большинство случаев активного туберкулеза приходилось на две группы: лица иностранного происхождения (66% случаев, уровень 13,3 на 100 000) и коренные народы (21% случаев, показатель 26,4 на 100 000). В 2010 году самый высокий уровень заболеваемости был зарегистрирован в Нунавуте — 304 на 100 000 населения, за ним следуют Северо-Западные территории (25,1) и Юкон (17,4).

Неаборигенное население Канады составляет 12% случаев, при общем уровне 0.7 на 100 000. Этот показатель выше у пожилых людей, особенно у лиц старше 75 лет. В 2010 году только 4,9% случаев (77 из 1577) были в возрасте до 15 лет, а соответствующая повозрастная частота этих случаев составила 1,4 на 100 000.

Рисунок 1: Туберкулез: уровни заболеваемости и смертности, Канада 1924-2010 гг. Рисунок 1: Текстовое описание

Это изображение представляет собой график, показывающий снижение числа случаев и числа смертей от туберкулеза в Канаде с течением времени.Ось x представляет время между 1924 и 2010 годами. Ось y представляет показатели на 100 000 населения, начиная с 0 внизу и заканчивая 120 случаями вверху.

На графике появятся две линии. Синяя линия представляет количество случаев, розовая линия — количество смертей. Синяя линия показывает первоначальную заболеваемость примерно 44 случая на 100 000 в 1924 году. Наблюдался нерегулярный рост числа случаев до прибл. 84 случая на 100000 в 1931 году, снижение до 70 случаев на 100000 в 1938 году, а затем пик в 104 случая на 100000 в 1948 году.Произошло постепенное снижение до 90 случаев на 100000 к 1955 году, а затем резкое снижение количества случаев до 26 случаев на 100000 к 1967 году. Затем наблюдалось устойчивое постепенное снижение примерно до 8 случаев на 100000 к 1987 году до нынешнего уровня. уровень 4,6 случая на 100 000 в 2010 году. Розовая линия для числа смертей показывает максимум примерно 84 случая на 100 000 в 1924 году. Затем это приводит к умеренному снижению до уровня смертности 46 случаев на 100 000 в 1948 году (когда число случаев было самым высоким).Затем к 1967 году уровень смертности снижается примерно до 8 случаев на 100 000 человек; затем уровень смертности в период с 1977 по 2010 год приближается к нулю.

Препарат, разрешенный для использования в Канаде

BCG VACCINE (живая аттенуированная вакцина Bacille Calmette-Guérin, полученная из Mycobacterium bovis (субштамм Connaught)), санофи пастер Ltd. (BCG)

Лиофилизированные препараты БЦЖ для внутрипузырного применения при лечении рака мочевого пузыря имеют значительно более высокую концентрацию и не должны использоваться для вакцинации против туберкулеза.

Для получения полной информации о назначении обратитесь к буклету продукта или информации, содержащейся в монографиях по утвержденным продуктам Министерства здравоохранения Канады, доступных через базу данных лекарственных препаратов. Обратитесь к Таблице 1 в Содержании иммунизирующих агентов, доступных для использования в Канаде в Части 1, для получения списка всех вакцин, доступных для использования в Канаде, и их содержимого.

Эффективность, действенность и иммуногенность

Эффективность и эффективность

Клинические испытания продемонстрировали противоречивые результаты относительно эффективности вакцины БЦЖ.По оценкам метааналитических обзоров, эффективность вакцины в предотвращении любого заболевания туберкулезом составляет примерно 51%. Защитный эффект вакцины БЦЖ против диссеминированного туберкулеза у новорожденных оценивается в 78%.

Продолжительность защиты от вакцины БЦЖ точно не установлена. Хотя обычно считается, что защита со временем снижается, одно последующее исследование продемонстрировало защитный эффект в течение 60 лет. Вакцина БЦЖ не предотвратит развитие активной формы ТБ у лиц, уже инфицированных M.туберкулез. Заболевание туберкулезом следует рассматривать как возможный диагноз для любого вакцинированного, у которого имеется подозрительный анамнез либо признаки или симптомы туберкулеза, независимо от анамнеза иммунизации.

Иммуногенность

Иммунологические корреляты защиты от инфекции или заболевания ТБ после вакцинации БЦЖ не определены.

Рекомендации по применению

Вакцина

БЦЖ не рекомендуется для рутинного использования среди населения Канады. После рассмотрения местной эпидемиологии ТБ и решения о том, что программа раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ не может быть реализована, вакцинация БЦЖ может быть рассмотрена в исключительных обстоятельствах, например, для младенцев в общинах высокого риска, для лиц с высоким риском повторного заражения. воздействие на некоторых лиц, совершающих длительные поездки в страны с высокой распространенностью, а также у младенцев, рожденных от матерей с инфекционным туберкулезом.Канадские стандарты по борьбе с туберкулезом (2013 г.), включая рекомендации по использованию вакцины БЦЖ, в настоящее время пересматриваются.

Младенцы в сообществах высокого риска

Если процессы раннего выявления и лечения латентной туберкулезной инфекции недоступны, вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для младенцев, проживающих в группах лиц или в общинах коренных народов и инуитов со средним годовым показателем легочного туберкулеза с положительным мазком мокроты более 15 на 100000 человек (всех возрастов) в течение предыдущих 3 лет или для младенцев, проживающих в группах населения с годовым риском заражения ТБ более 0.1%.

Эти критерии основаны на следующем:

  • Уровень заболеваемости легочным туберкулезом с положительным мазком мокроты составляет 15 на 100 000 населения, что соответствует высокой заболеваемости инфекционным туберкулезом в определенных географических районах за пределами Канады. Канадский комитет по туберкулезу и Агентство общественного здравоохранения Канады (PHAC) приняли ту же контрольную точку для использования среди населения Канады. Информацию о международных показателях заболеваемости легочным туберкулезом с положительным мазком мокроты можно найти на сайте www.publichealth.gc.ca/tuberculosis.
  • Когда годовой риск заражения ТБ составляет менее 0,1%, Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких рекомендует рассмотреть возможность выборочного прекращения программ вакцинации БЦЖ.

Целью вакцинации БЦЖ младенцев является профилактика милиарного туберкулеза и туберкулезного менингита. Младенцы из сообществ высокого риска должны получить вакцину БЦЖ сразу после рождения, если это возможно, и предпочтительно до 6 недель послеродового возраста или выписки из сообщества.Обратитесь к Младенцам, рожденным недоношенными.

Если вакцинация БЦЖ предлагается всем младенцам в сообществе, которое не соответствует ни одному из вышеперечисленных критериев, программу вакцинации следует прекратить, как только можно будет реализовать программу раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ.

Если вакцинация БЦЖ считается подходящей на основании перечисленных выше критериев, необходимо провести тестирование на ВИЧ у матери ребенка и показать отрицательный результат, и не должно быть доказательств или известных факторов риска иммунодефицита у вакцинируемого ребенка. включая отсутствие семейной истории иммунодефицита.Признаки того, что унаследованный иммунодефицит может присутствовать в семье, включают историю неонатальных или младенческих смертей в ближайших или расширенных семьях. Такой анамнез исключает вакцинацию БЦЖ до тех пор, пока у ребенка не будет исключен иммунодефицит. Оптимальное ведение новорожденных, инфицированных ВИЧ, живущих в сообществах, отвечающих перечисленным выше критериям, в настоящее время рассматривается Национальным консультативным комитетом по иммунизации (NACI).

Лица с высоким риском повторного заражения

Если процессы раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ недоступны, вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для лиц, которые могут неоднократно контактировать с лицами с нелеченым, неадекватно пролеченным или лекарственно-устойчивым активным туберкулезом, или с туберкулезными бациллами в условиях, когда защитные меры против инфекции невозможны.Лечение источника, удаление из источника, скрининг на туберкулез и химиопрофилактика облученного человека, как указано, или любая их комбинация, как правило, предпочтительнее, чем введение вакцины БЦЖ. Прежде чем предпринимать какие-либо действия, рекомендуется проконсультироваться со специалистом по туберкулезу или инфекционным заболеваниям. Обратитесь к Рабочим за дополнительной информацией. В исключительных случаях вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для тех, кто путешествует на длительный срок в страны с высокой распространенностью ТБ. Обратитесь к Путешественникам за дополнительной информацией.

Вакцинация БЦЖ: предварительная иммунизация туберкулиновым кожным тестом

Одноэтапная кожная туберкулиновая проба (ТКП) рекомендуется как часть оценки некоторых младенцев на вакцину БЦЖ (см. Ниже). Двухэтапные кожные туберкулиновые пробы не приносят пользы в этой возрастной группе.

Кожные туберкулиновые пробы младенцев перед вакцинацией БЦЖ

У младенцев, которым требуется вакцина БЦЖ, необходимость одноэтапной ТКП описана ниже:

  • Если младенцу меньше 2 месяцев : введите вакцину БЦЖ без предварительной ТКП, потому что риск предшествующего заражения ТБ низок, а чувствительность ТКП при обнаружении латентной инфекции ТБ неизвестна.
  • Если возраст ребенка составляет от 2 до 6 месяцев : завершите индивидуальную оценку соотношения риска и пользы, поскольку достоверность TST у детей младше 6 месяцев неизвестна. У этих младенцев могут быть ложноотрицательные результаты ТКП; ложноположительные результаты ТКП встречаются редко. Кожные туберкулиновые пробы в этой возрастной группе могут привести к ранней диагностике латентной инфекции ТБ. Однако существует риск того, что младенец может быть потерян для последующего наблюдения между TST и вакциной БЦЖ.

    На основании результатов оценки риска и пользы провайдер вакцины может:

    • Проведите одноэтапную ТКП перед вакциной БЦЖ, если существует высокий риск предшествующего заражения ТБ ИЛИ
    • Ввести вакцину БЦЖ без предварительной ТКП, если ребенок не может вернуться после ТКП для вакцины БЦЖ

    Если ТКП проводится в возрасте от 2 до 6 месяцев, следует учитывать, что ТКП может быть ложноотрицательным, и поэтому, несмотря на отрицательные результаты вакцинации ТКП и БЦЖ, следует рассматривать активный ТБ при появлении клинически совместимых симптомов.

  • Если ребенку больше 6 месяцев : пройдите одноэтапный тест-тест. Если ТКП отрицательный, сделайте вакцину БЦЖ.

Информацию о вакцинации БЦЖ и пост-иммунизационной туберкулиновой кожной пробе см. В разделе «Другие соображения».

Беременность и кормление грудью

Вакцина

БЦЖ не изучалась у беременных и кормящих женщин. Вакцину БЦЖ нельзя вводить во время беременности, хотя вредных последствий вакцинации БЦЖ для плода не наблюдалось.Неизвестно, выделяется ли вакцина БЦЖ с грудным молоком. Поскольку живая вакцина может выделяться с грудным молоком, следует проявлять осторожность при выборе вакцины БЦЖ во время лактации. Обратитесь к Иммунизации при беременности и кормлении грудью в Части 3 для получения дополнительной общей информации.

Недоношенные новорожденные

Младенцы, рожденные недоношенными, могут получить вакцину БЦЖ в любое время после 31 недели гестационного возраста. Младенцы, рожденные недоношенными (особенно с массой тела менее 1500 граммов при рождении), подвергаются более высокому риску развития апноэ и брадикардии после вакцинации.Госпитализированные недоношенные дети должны находиться под постоянным мониторингом сердца и дыхания в течение 48 часов после их первой иммунизации. Дополнительную информацию см. В разделе «Иммунизация недоношенных детей» в Части 3.

Лица с ослабленным иммунитетом

Иммунизация БЦЖ противопоказана большинству лиц с ослабленным иммунитетом, включая ВИЧ-инфекцию, измененный иммунный статус из-за злокачественного заболевания или трансплантата, а также нарушение иммунной функции, вызванное лечением кортикостероидами, химиотерапевтическими агентами или радиацией.Существует значительный риск заболевания из-за распространения вакцинной палочки среди людей с ослабленным иммунитетом. Два исключения из этого противопоказания состоят в том, что вакцина БЦЖ может использоваться, если показано, у людей с дефицитом комплемента или изолированным дефицитом IgA. См. Противопоказания и меры предосторожности. Дополнительную общую информацию см. В разделе «Иммунизация лиц с ослабленным иммунитетом» части 3.

Лица с хроническими заболеваниями

Лица с хроническим заболеванием почек или находящиеся на диализе, а также пациенты с гипоспленизмом или аспленией могут получить вакцину БЦЖ по показаниям.Дополнительную общую информацию см. В разделе «Иммунизация людей с хроническими заболеваниями» части 3.

Путешественники

Как правило, путешественникам вакцина БЦЖ не требуется. Показано, что скрининг на ТБ и химиопрофилактика являются предпочтительным подходом к борьбе с ТБ у путешественников.

Вакцина

БЦЖ может быть рассмотрена для лиц, совершающих длительные поездки в страны с высокой распространенностью туберкулеза, при следующих обстоятельствах:

  • Дети младшего возраста (до 5 лет), которые, как предполагается, не будут иметь доступа к регулярным кожным туберкулиновым тестам
  • Лица, которые могут иметь обширный профессиональный контакт с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)
  • Путешественники, которые по причинам логистики, токсичности или непереносимости лекарств или по личному выбору не могут использовать рекомендованную стратегию наблюдения или схемы химиопрофилактики.

Путешественники, работающие в больницах в странах с высокой заболеваемостью, имеют повышенный риск заражения туберкулезом, особенно там, где ВИЧ является коэндемичным. Лица, иммигрировавшие в Канаду, вероятно, подвергаются более высокому риску, чем средний путешественник, когда навещают друзей и родственников в странах с высокой распространенностью, возможно, из-за их более тесных контактов с местным населением.

Перед поездкой рекомендуется проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям или туристической медициной.Для получения дополнительной информации о туберкулезе и путешественниках обратитесь к Комитету по консультированию по тропической медицине и путешествиям (CATMAT) Архив: оценка риска и профилактика туберкулеза среди путешественников. См. Раздел «Иммунизация путешественников» в Части 3 для получения дополнительной общей информации.

Рабочие

Как правило, работникам вакцина БЦЖ не требуется. Соответствующая личная защита, контроль окружающей среды, лечение источника, а также скрининг на ТБ и химиопрофилактика облученного человека, как указано, являются типичными подходами к борьбе с ТБ у рабочих.Если процессы раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ недоступны, вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для работников (таких как медицинские работники, лабораторные работники, тюремные работники и те, кто работает в приютах для бездомных), которые могут неоднократно контактировать с людьми с нелеченным, недостаточно пролеченным или лекарственно-устойчивым активным туберкулезом или туберкулезными бациллами в условиях, когда меры защиты от инфекции неосуществимы. Если вакцина БЦЖ рассматривается для какой-либо группы работников, рекомендуется проконсультироваться со специалистом по туберкулезу или инфекционным заболеваниям.Обратитесь к Иммунизации рабочих в Части 3 для получения дополнительной общей информации.

Управление вакцинами

Восстановление вакцины

Вакцина

БЦЖ содержит живые, жизнеспособные, аттенуированные микобактерии. С ним нужно обращаться как с возбудителем инфекции. При восстановлении содержимого флакона и отмене дозы следует надевать перчатки. Шприц, игла, флакон с неиспользованным продуктом и все материалы, контактирующие с продуктом, следует утилизировать в контейнере для биологически опасных отходов.

Доза, способ введения и режим

Доза
  • Младенцы (в возрасте 12 месяцев и младше): 0,05 мл (0,05 мг)
  • Дети (старше 12 месяцев) и взрослые: 0,1 мл (0,1 мг)
Способ применения

Восстановленную вакцину БЦЖ следует вводить внутрикожной инъекцией в самые поверхностные слои кожи в соответствии с инструкциями, приведенными в инструкции производителя к продукту.Область над дельтовидной мышцей является предпочтительным местом введения. Обратитесь к разделу «Практика введения вакцин» в части 1 для получения дополнительной информации.

НЕ вводите продукт внутривенно, внутримышечно или подкожно. Внутримышечное или подкожное введение может привести к образованию абсцесса в месте инъекции.

График

Следует ввести одну дозу вакцины БЦЖ.

Бустерные дозы и повторная иммунизация

Повторная иммунизация вакциной БЦЖ не рекомендуется.Одно исследование с участием детей школьного возраста подтвердило, что повторная иммунизация вакциной БЦЖ не дает дополнительной защиты.

Серологические исследования

Серологическое тестирование не рекомендуется до или после вакцинации БЦЖ.

Требования к хранилищу

Вакцину

БЦЖ следует хранить в холодильнике при температуре от + 2 ° С до + 8 ° С, в защищенном от света месте. Следует соблюдать осторожность, чтобы не заморозить его. Восстановленный продукт также следует хранить в холодильнике при температуре от + 2 ° C до + 8 ° C и использовать в течение 8 часов.Обратитесь к разделу «Хранение иммунизирующих агентов и обращение с ними» в Части 1 для получения дополнительной общей информации.

Одновременное введение с другими вакцинами

Вакцину

БЦЖ можно вводить одновременно с инактивированными вакцинами и живыми вакцинами в разные места инъекции, используя отдельные шприцы и иглы. В слепом рандомизированном исследовании новорожденные испытывали меньшую боль, когда вакцина БЦЖ вводилась перед одновременным внутримышечным введением вакцины против гепатита В. Если не вводить одновременно, рекомендуется минимальный интервал в 4 недели между введением двух живых парентеральных вакцин (например, БЦЖ и кори-эпидемического паротита-краснухи), чтобы уменьшить или устранить потенциальное влияние вакцины, вводимой первой, на вакцину, введенную позже.Живые оральные и назальные вакцины, такие как ротавирусная вакцина и живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV), могут вводиться одновременно с живыми парентеральными вакцинами, такими как вакцина БЦЖ, или в любое время до или после них. См. Сроки введения вакцины в Части 1 для получения дополнительной общей информации.

Безопасность вакцин и побочные эффекты

Дополнительные общие сведения см. В разделе «Безопасность вакцин, часть 2».

Общие и местные нежелательные явления

Внутрикожное введение вакцины БЦЖ обычно приводит к развитию эритемы и папулы или изъязвления (примерно в 50% случаев) с последующим рубцом в месте иммунизации.Келоидное образование встречается у 2–4% реципиентов вакцины. Негнойная регионарная лимфаденопатия встречается в 1-10% случаев. Большинство реакций обычно легкие и не требуют лечения.

Менее частые и серьезные или тяжелые нежелательные явления

Серьезные побочные эффекты после иммунизации редки, и в большинстве случаев данных недостаточно для определения причинной связи. Редкие побочные эффекты включают образование местного абсцесса и гнойный регионарный лимфаденит (0,03% до 0.05% вакцинированных). Они чаще возникают у детей младше 12 месяцев, чем у детей старшего возраста и взрослых. У взрослых есть некоторые свидетельства того, что подкожное введение вакцины, а не предполагаемый внутрикожный путь, связано с более частым формированием абсцесса. В очень редких случаях может произойти диссеминированная инфекция БЦЖ, которая может привести к летальному исходу примерно в 1 из 1 миллиона вакцинаций. В смертельных случаях почти всегда участвуют дети с первичным иммунодефицитом.

С 1993 по 1999 год сеть эпиднадзора в педиатрических больницах Агентства общественного здравоохранения Канады (PHAC) и Канадского педиатрического общества (CPS) сообщила о пяти случаях смертельной диссеминированной инфекции БЦЖ.Эти отчеты привели к тщательному анализу Консультативным комитетом PHAC по оценке причинно-следственной связи (ACCA) 5 смертей и 16 дополнительных случаев (1 несмертельная диссеминированная инфекция, 2 остеомиелита, 8 абсцессов, 4 лимфаденита, 1 целлюлит), госпитализированных по поводу осложнений после БЦЖ. вакцинация проводилась в период с 1993 по 2002 год. Еще один смертельный случай диссеминированной вакцины БЦЖ был выявлен в 2003 году. Все шесть летальных случаев произошли с младенцами из числа коренных народов / инуитов с основными иммунодефицитными расстройствами, которые еще не были диагностированы на момент иммунизации (вакцинированы в первую неделю после вакцинации). жизнь для 5 случаев и в возрасте 3 недель для 1 случая).Все 6 случаев были расценены ACCA как «очень вероятно-безусловно» связанные с вакциной. Эти события привели к изменению рекомендаций NACI в 2004 году и прекращению плановой иммунизации младенцев из числа коренных народов / инуитов во многих канадских провинциях и территориях.

Анафилаксия после вакцинации вакциной БЦЖ может возникнуть, но очень редко.

Руководство по сообщению о нежелательных явлениях после иммунизации (AEFI)

Провайдеров вакцин просят сообщать через местных чиновников общественного здравоохранения о любых серьезных или неожиданных побочных эффектах, которые, как считается, временно связаны с вакцинацией.Неожиданный AEFI — это событие, которое не указано в доступной информации о продукте, но может быть вызвано иммунизацией или изменением частоты известного AEFI. См. Раздел «Безопасность вакцин» в части 2 и другие руководства для получения дополнительной информации о сообщениях о ПППИ.

Противопоказания и меры предосторожности

Вакцина

БЦЖ противопоказана лицам с анафилаксией в анамнезе после предыдущего введения вакцины, а также лицам с доказанной немедленной или анафилактической гиперчувствительностью к любому компоненту вакцины или ее контейнеру.В случаях подозрения на гиперчувствительность или неанафилактическую аллергию на компоненты вакцины показано расследование, которое может включать иммунизацию в контролируемых условиях. Рекомендуется проконсультироваться с аллергологом. См. Таблицу 1 в Содержании иммунизирующих агентов, доступных для использования в Канаде в Части 1, где перечислены все вакцины, доступные для использования в Канаде, и их содержание. Для вакцины БЦЖ потенциальные аллергены включают латекс в пробке флакона.

Иммунизация БЦЖ противопоказана большинству лиц с ослабленным иммунитетом, включая ВИЧ-инфекцию, измененный иммунный статус из-за злокачественного заболевания или трансплантата, а также нарушение иммунной функции, вызванное лечением кортикостероидами, химиотерапевтическими агентами или радиацией.Исключения включают дефицит как комплемента, так и изолированного IgA. Перед вакцинацией младенца вакциной БЦЖ необходимо знать, что мать ВИЧ-отрицательна, и в семейном анамнезе не должно быть иммунодефицита. Признаки того, что унаследованный иммунодефицит может присутствовать в семье, включают историю неонатальных или младенческих смертей в ближайших или расширенных семьях. Такой анамнез исключает вакцинацию БЦЖ до исключения иммунодефицита у ребенка.

Если вакцина БЦЖ случайно введена человеку с ослабленным иммунитетом, обратитесь за лечением к инфекционисту или фтизиатру.

Иммунизацию беременных следует отложить до послеродового периода и, как правило, не следует проводить, если мать кормит грудью.

Обширное кожное заболевание или ожоги являются противопоказаниями к вакцинации БЦЖ.

БЦЖ противопоказан лицам с положительным результатом ТКП, хотя иммунизация туберкулиновых реакторов часто проводилась без осложнений.

Следует отложить введение вакцины БЦЖ лицам с тяжелым острым заболеванием.Лица с острым заболеванием легкой или средней степени тяжести (с лихорадкой или без нее) могут быть вакцинированы.

Дополнительные общие сведения см. В разделе «Общие противопоказания и меры предосторожности» в части 2. Дополнительную общую информацию см. В разделах «Иммунизация лиц с ослабленным иммунитетом» и «Иммунизация лиц с хроническими заболеваниями» в Части 3.

Лекарственные взаимодействия

Вакцину БЦЖ не следует вводить лицам, получающим препараты с противотуберкулезным действием, поскольку эти агенты могут инактивировать вакцинную палочку.

Прочие соображения

Вакцинация БЦЖ: туберкулиновая кожная проба / анализ крови на выделение гамма-интерферона после иммунизации

Иммунизация

БЦЖ может дать положительный результат ТКП. Преимущества, полученные от иммунизации, необходимо сопоставить с потенциальной потерей TST как основного инструмента для выявления инфекции M. tuberculosis. Растущая доступность анализа крови на высвобождение гамма-интерферона (IGRA) может уменьшить эту озабоченность, поскольку вакцина БЦЖ не дает «ложноположительных» результатов с помощью теста IGRA.Однако тест IGRA стоит дорого и доступен не во всех юрисдикциях Канады. Полезность этого теста у детей младше 5 лет подвергалась сомнению из-за лишь умеренной согласованности (69–89%) с тестом TST, хотя IGRA считается более чувствительным.

Вакцина

БЦЖ является одной из наиболее широко используемых вакцин в мире и в настоящее время вводится детям при рождении или вскоре после него в более чем 100 странах. Вакцину могли получить несколько групп населения, включая иммигрантов из многих европейских стран и большинства развивающихся стран.В Канаде многие канадские аборигены и лица, родившиеся в Квебеке, Ньюфаундленде и Лабрадоре с 1940-х до конца 1970-х годов, были вакцинированы.

Если вакцина БЦЖ введена в первый год жизни, очень маловероятно, что она вызовет реакцию ТКП 10 мм и более у лиц в возрасте 10 лет и старше, поскольку реактивность на туберкулин, приобретенная в результате вакцинации БЦЖ в младенчестве, обычно со временем ослабевает. Следовательно, история иммунизации БЦЖ, полученная в младенчестве, может игнорироваться у всех людей в возрасте 10 лет и старше при интерпретации результата TST 10 мм или выше.

Если вакцина БЦЖ была получена в возрасте от 1 до 5 лет, стойкие положительные реакции TST могут наблюдаться у 10–15% субъектов даже через 20–25 лет. У лиц, вакцинированных в возрасте 6 лет и старше, до 40% будут иметь стойкие положительные реакции на ТКП. Реакции на ТКП, связанные с БЦЖ, могут достигать 25 мм и более. Следовательно, если иммунизация БЦЖ была проведена после первого года жизни, это может быть важной причиной ложноположительных реакций на ТКП, особенно в группах населения, в которых ожидаемая распространенность инфекции ТБ (т.е., истинно положительные реакции TST) составляет менее 10%.

Иммунизацию

БЦЖ можно игнорировать как причину положительного результата ТКП при следующих условиях:

  • Вакцина БЦЖ вводилась в младенчестве, и сейчас испытуемому исполнилось 10 лет или больше. Несмотря на то, что доступность теста IGRA в Канаде ограничена, тестирование IGRA оказалось полезным подтверждающим тестом на латентную туберкулезную инфекцию у школьников с низким риском заражения туберкулезом, получивших вакцину БЦЖ в младенчестве, с положительным результатом TST.
  • Лицо из группы с высокой распространенностью инфекции ТБ (истинно положительные результаты), например, тесные контакты с больным туберкулезом, канадцы-аборигены из сообщества высокого риска, иммигранты из стран с высокой заболеваемостью ТБ.
  • Человек имеет высокий риск развития болезни в случае инфицирования.

Вакцинация БЦЖ должна считаться вероятной причиной положительного результата ТКП, если:

  • вакцина БЦЖ была введена после 12 месяцев, И
  • не было известно о контакте с активным случаем ТБ или другими факторами риска, И
  • человек является либо не коренным жителем Канады, либо иммигрантом из страны с низким уровнем заболеваемости туберкулезом (например,г., Западная Европа, США).

Туберкулиновую кожную пробу не следует использовать в качестве метода определения эффективности предыдущей иммунизации БЦЖ.

Список литературы

Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19

Резюме

Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) может снизить риск ряда инфекционных заболеваний, и если да, то она может защитить от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).Здесь мы сравнили страны, в которых вакцинация БЦЖ была обязательна по крайней мере до 2000 года, со странами, которые этого не сделали. Чтобы свести к минимуму любые систематические последствия ошибок в отчетности, мы проанализировали скорость ежедневного увеличения как подтвержденных случаев (134 страны), так и смертности (135 стран) в первые 30 дней вспышек в странах. 30-дневное окно было скорректировано с учетом начала пандемии в стране. Линейные смешанные модели выявили значительное влияние обязательной политики BCG на темпы роста как случаев заболевания, так и смертности после учета медианного возраста, валового внутреннего продукта на душу населения, плотности населения, численности населения, уровня чистой миграции и различных культурных аспектов (например,г., индивидуализм). Наш анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ может быть эффективной в борьбе с COVID-19.

ВВЕДЕНИЕ

Пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19) началась в декабре 2019 года в Ухане, Китай. С тех пор он быстро распространился по всему миру. В настоящее время этому не видно конца. Настоящая работа мотивирована предшествующими доказательствами того, что вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ) (обычно вводимая при рождении и / или в детстве) обеспечивает длительный защитный эффект не только против туберкулеза (предполагаемая цель БЦЖ), но и против различных заболеваний. другие инфекционные болезни ( 1 3 ).В последнее время есть множество предположений о том, что БЦЖ может быть эффективным инструментом в борьбе с COVID-19. Однако существующему межнациональному анализу препятствуют методологические недостатки. По большей части не было предпринято никаких усилий, чтобы исключить потенциальные эффекты предвзятости в отчетности. Потенциальная польза от универсальных политик BCG требует тщательной оценки. Чтобы восполнить этот пробел, мы сосредоточили внимание на темпах роста как подтвержденных случаев, так и смертей в ранний период национальных вспышек, и проверили, может ли этот показатель быть медленнее в странах, в которых вакцинация БЦЖ была обязательна по крайней мере до 2000 года, по сравнению с теми, этого не произошло.

Против туберкулеза применяется вакцина БЦЖ ( 4 ). Один обзор показал, что вакцинация БЦЖ снижает риск туберкулеза на 50% ( 5 ). Продолжение более раннего клинического испытания БЦЖ, проведенного на коренных американцах, показывает, что БЦЖ защищает людей как от туберкулеза, так и от рака легких на срок до нескольких десятилетий на протяжении всей жизни каждого человека ( 2 , 3 ). Более поздний метаанализ более широкого диапазона обсервационных исследований и клинических испытаний ( 1 ) предполагает, что эффективность БЦЖ может распространяться на смертность от всех причин.Несколько контролируемых испытаний дали последовательные результаты, показывающие, что снижение смертности объясняется защитой от респираторных инфекций, а также неонатального сепсиса ( 6 8 ). В совокупности имеющиеся данные свидетельствуют о том, что БЦЖ благотворно влияет на иммунитет против ряда легочных инфекций, выходящих за рамки туберкулеза, что делает ее многообещающим кандидатом для защиты от COVID-19. Что касается механизмов, недавняя экспериментальная работа ( 9 ) обнаружила, что вакцинация БЦЖ вызывает эпигенетическое репрограммирование моноцитов человека по всему геному, что, в свою очередь, предсказывает защиту от экспериментальной вирусной инфекции.

За последнее столетие многие страны приняли универсальную политику обязательной вакцинации БЦЖ для борьбы с туберкулезом, который в то время представлял серьезную угрозу. С тех пор такую ​​политику придерживались многие страны, по крайней мере, до недавнего времени (например, Китай, Ирландия, Финляндия и Франция). Некоторые другие страны прекратили политику, поскольку туберкулез перестал представлять угрозу (например, Австралия, Испания и Эквадор). Следует отметить, что некоторые страны никогда не вводили обязательную вакцинацию БЦЖ (например, США, Италия и Ливан).Таким образом, наличие или отсутствие таких политик в разных регионах мира достаточно вариативны, чтобы можно было проводить систематические сравнения.

Мы изучили ежедневный рост как подтвержденных случаев, так и смертей и сравнили скорость роста между странами, в которых была введена обязательная политика вакцины БЦЖ по крайней мере до 2000 года, и странами, которые этого не сделали. Кривые начала роста должны быть одинаковыми для разных стран, что позволяет контролировать разное начало пандемии в разных странах.В частности, мы сосредоточились на периоде времени либо после первых 100 подтвержденных случаев [как в ( 10 )], либо после одной подтвержденной смерти, вызванной COVID-19. Затем мы проверили начальное экспоненциальное распространение вируса. Чтобы исключить какое-либо систематическое влияние межнациональных различий в предвзятости отчетности, мы сосредоточили внимание на темпах роста как случаев заболевания, так и смертности. Эти показатели не зависят от систематических ошибок в отчетах до тех пор, пока они остаются стабильными в течение испытанного периода. Таким образом, чтобы избежать каких-либо систематических изменений в предвзятости отчетности, важно изучить короткий начальный период роста.В то же время необходимо протестировать достаточно длительный период, чтобы получить надежные оценки скорости роста. Чтобы одновременно удовлетворить эти два конкурирующих требования, мы решили изучить первые 30 дней с момента возникновения вспышек в странах в основном анализе, после чего была проведена проверка устойчивости еще более короткого 15-дневного периода. Кроме того, в последующем анализе мы приняли меру систематических ошибок в отчетности по странам и соответствующим образом взвесили данные. Кроме того, мы также контролировали доступность тестов.

Сначала мы проверили, будут ли темпы роста значительно ниже в странах, которые продолжали вводить обязательную вакцинацию БЦЖ как минимум до 2000 года, по сравнению со странами, которые в настоящее время в ней не нуждаются. Этот год (2000) был выбран, поскольку вакцинация может стать эффективной на уровне популяции только тогда, когда подавляющее большинство [70-80%, согласно моделированию, описанному в ( 11 ), при допущении, что репродуктивное число (R0) для COVID-19 больше 3 ( 12 )] становится устойчивым к целевому вирусу, явление, известное как «коллективный иммунитет» ( 13 ).В странах, в которых вакцинация вакцины БЦЖ при рождении была введена как минимум до 2000 года, подавляющее большинство взрослых должны были стать устойчивыми к вирусным инфекциям, связанным с легкими. Мы также исследовали, может ли быть какая-либо разница между теми, у кого никогда не было такой политики, и теми, у кого она была в 20 веке, но прекратила ее по крайней мере два десятилетия назад. В качестве дополнительной проверки устойчивости мы проверили, могут ли группы стран, которые различаются по статусу политики BCG, также различаться по различным культурным параметрам, таким как индивидуализм или коллективизм ( 14 ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Подтвержденные случаи

Все страны, которые сообщили по крайней мере за 15 дней о не менее 100 общих подтвержденных случаях и которые имели доступные данные о политике BCG и ковариатах (средний возраст, валовой внутренний продукт на душу населения, плотность населения, численность населения , и чистый коэффициент миграции) (всего 134 страны). Для каждой страны день 1 был установлен как первый день не менее 100 подтвержденных случаев. См. Столбец 2 таблицы S1 для даты первого дня для каждой включенной страны.

Для моделирования экспоненциального роста подтвержденных случаев мы оценили линейную смешанную модель числа подтвержденных случаев, преобразованного в натуральный логарифм. Мы ввели два противопоставления, обозначающих статус политики BCG [текущее против (прошлое и отсутствие) вместе и прошлое против отсутствия]. Влияние статуса политики BCG на темпы роста отражается во взаимодействии между днем ​​и каждым контрастом статуса политики BCG.

Как показано в Таблице 1A, мы обнаружили значительный главный эффект дня, b = 0.114, P <0,001, что отражает экспоненциальный рост числа случаев с течением времени. Это увеличение было обусловлено значительным взаимодействием между текущим днем ​​и статусом политики BCG. В частности, темпы роста случаев COVID-19 были значительно ниже в странах с обязательной вакцинацией БЦЖ по крайней мере до 2000 года, по сравнению со странами без обязательной вакцинации БЦЖ до 2000 года, b = -0,039, P <0,001 (см.рис. 1, А и Б). На рисунке 2A показано распределение коэффициентов регрессии по странам.

Таблица 1 Таблицы регрессии, прогнозирующие рост (A) случаев и (B) смертей. День ориентирован на среднее значение, а переменные политики BCG имеют контрастный код.

Население преобразовано в естественный логарифм, и все ковариаты стандартизированы. Этот анализ основан на 134 и 135 странах для случаев заболевания и смерти соответственно. ВВП, валовой внутренний продукт.

Рис. 1 Кривые роста случаев COVID-19 и смертей в зависимости от политики страны в отношении BCG.

( A и B ) случаев и ( C и D ) случаев смерти, представленных в линейной (A и C) и логарифмической (B и D) шкалах.

Рис. 2 Кривые роста случаев COVID-19 и смертей в зависимости от политики страны в отношении BCG.

Темпы роста скорректированы с учетом медианного возраста, ВВП на душу населения, плотности населения, общей численности населения (логарифмически преобразованная) и чистой миграции. Для каждой группы нанесены средние значения и стандартная ошибка.

Страны, которые когда-то имели такую ​​политику, но прекратили ее до 2000 г., существенно не отличались по темпам роста от стран, которые никогда не вводили обязательную вакцинацию БЦЖ, b = −0.009, P = 0,610. Что касается контрольных переменных, больший размер популяции предсказывал более быстрый рост подтвержденных случаев. См. Таблицу S2 для корреляционной таблицы всех переменных-предикторов.

Влияние статуса политики BCG на случаи COVID-19 осталось неизменным, когда страны были взвешены по качеству отчетности (дополнительный анализ 1) и при контроле общего количества тестов (дополнительный анализ 2). Следовательно, предвзятость в тестировании и отчетности, явно распространенная в разных странах, практически не повлияла на влияние универсальной политики BCG на темпы роста.Более того, этот эффект также не изменился при использовании 15-дневного временного окна (Дополнительный анализ 3), добавив дополнительные доказательства того, что основной анализ вряд ли связан с какими-либо систематическими вариациями в предвзятости отчетности в течение 30-дневного периода. Кроме того, эффект BCG имел мало общего с культурными аспектами индивидуализма в сравнении с коллективизмом или дистанцией власти (дополнительный анализ 4).

Смертельные случаи

В этот анализ были включены все страны, которые сообщили о как минимум одной смерти от COVID-19 в течение 15 дней и располагали доступными данными о политике вакцины БЦЖ и ее ковариатах (всего 135 стран).Для каждой страны день 1 был установлен как первый день хотя бы одной подтвержденной смерти. В столбце 3 таблицы S1 указана дата первого дня для каждой включенной страны.

Мы оценили линейную смешанную модель числа смертей, преобразованных в натуральный логарифм, с учетом тех же контрольных переменных, что и выше. Как и при анализе подтвержденных случаев, мы обнаружили значительный главный эффект дня, b = 0,139, P <0,001, что отражает экспоненциальный рост смертности с течением времени (таблица 1B).Это увеличение было обусловлено значительным взаимодействием между текущим днем ​​и статусом политики BCG. В частности, темпы роста смертей, связанных с COVID-19, были значительно ниже в странах с обязательной вакцинацией БЦЖ по крайней мере до 2000 года по сравнению со странами без обязательной вакцинации БЦЖ до 2000 года, b = -0,059, P <0,001 (рис. 1, В и Г). На рисунке 2B показано распределение коэффициентов регрессии по странам.

Страны, которые когда-то имели такую ​​политику, но прекратили ее до 2000 года, не отличались по темпам роста от стран, которые никогда не вводили обязательную BCG, b = −0.007, P = 0,772. Что касается контрольных переменных, больший размер населения и более высокий средний возраст предсказывали более быстрый рост смертности от COVID-19.

Влияние статуса политики BCG на смертность, связанную с COVID-19, осталось неизменным при использовании 15-дневного временного окна (дополнительный анализ 3), что свидетельствует об устойчивости основного анализа. Кроме того, эффект BCG не был связан с культурными аспектами, упомянутыми выше (дополнительный анализ 4).

ОБСУЖДЕНИЕ

Наш анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ связана со сглаживанием кривой распространения COVID-19.Эффект, который мы демонстрируем, весьма существенен. Например, наша модель оценивает, что общее количество смертей, связанных с COVID-19, в Соединенных Штатах по состоянию на 29 марта 2020 года составило бы 468-19% от фактического числа (2467), если бы в Соединенных Штатах была введена обязательная вакцинация вакциной БЦЖ. вакцинация несколькими десятилетиями ранее (см. Дополнительный анализ 5).

Наше исследование не первое, в котором проверяется гипотеза о том, что распространение COVID-19 по странам может зависеть от статуса политики BCG в каждой стране. Однако существующие анализы затруднены из-за того, что они сосредоточены на совокупных итогах подтвержденных случаев и смертей ( 15 29 ).Эти подсчеты зависят от того, насколько рано или поздно было начало пандемии в каждой стране. Более того, на них в значительной степени влияют систематические ошибки в отчетности (в том числе доступность диагностических тестов), которые могут быть как значительными, так и переменными в разных странах. То же самое относится и к коэффициенту смертности (общее количество смертей / общее количество случаев) ( 18 , 26 , 28 32 ), поскольку систематические ошибки в отчетности, вероятно, будут выше для подтвержденных случаев, чем для смертей. Мы обошли эти проблемы тремя способами.Во-первых, мы сосредоточились на темпах роста как случаев заболевания, так и смертей, на которые не должны влиять систематические ошибки в отчетности, если эти ошибки остаются стабильными в течение периода исследования. Чтобы выполнить это требование, мы сосредоточились на коротком периоде (первые 30 или 15 дней). Во-вторых, мы использовали наилучшую имеющуюся оценку систематических ошибок отчетности по странам в качестве веса в нашем анализе. В-третьих, мы контролировали доступность тестирования.

Примечательно, что кривые роста были такими крутыми в странах, которые предписывали политику BCG только в течение 20 века (т.е., те, которые прекратили политику до 2000 года), как и те, которые никогда не требовали вакцины. Вакцинация БЦЖ может стать эффективной только тогда, когда значительная часть населения станет устойчивой к вирусу. Иными словами, распространение вируса можно замедлить только при наличии коллективного иммунитета, который не позволяет вирусу легко распространяться среди населения [см. Моделирование в ( 11 )]. Обратите внимание, что пока другие получают вакцинацию, любой отдельный человек будет защищен без вакцинации, что приведет к соблазну безбилетника (т.е., не пройти вакцинацию). Следовательно, в отсутствие обязательной вакцинации, введенной государством, культурные нормы, подчеркивающие просоциальную взаимозависимую ориентацию ( 33 , 34 ), могут оказаться решающими для успеха БЦЖ в предотвращении будущих вспышек COVID-19 ( 11 , 35 ). Хотя текущий анализ не предоставил никаких доказательств, эта возможность должна быть рассмотрена в будущей работе.

Следует признать некоторые ограничения наших усилий. Во всех национальных правилах вакцинация BCG назначается в раннем возрасте, обычно при рождении.Остается неясным, может ли вакцинация БЦЖ быть эффективной для взрослых, и неизвестно, как долго вакцинация БЦЖ может обеспечить иммунитет к COVID-19, хотя она эффективна против туберкулеза и рака легких в течение нескольких десятилетий ( 2 , 3 ). Более того, неясно, может ли БЦЖ иметь какие-либо побочные эффекты при назначении тем, кто уже инфицирован COVID-19. Существует острая необходимость в рандомизированных клинических исследованиях. Наконец, темпы экспоненциального роста показали существенные различия между странами, в которых была введена обязательная вакцинация БЦЖ (рис.2, А и Б). Следовательно, BCG ни в коем случае не является волшебной пулей, обеспечивающей безопасность от COVID-19. По всей видимости, есть некоторые социальные переменные, которые смягчают этот эффект. Этот вариант необходимо рассмотреть в будущей работе. Несмотря на все эти ограничения, имеющиеся в настоящее время данные являются первыми, убедительно демонстрирующими значительное преимущество универсальных политик БЦЖ в сокращении распространения COVID-19, тем самым оправдывая тщательное исследование достоинств обязательной вакцинации БЦЖ в борьбе с COVID-19. .

МЕТОДЫ

Данные

Основные переменные . Мы получили данные о ежедневно подтвержденных случаях COVID-19 и смертях по странам из общедоступного репозитория, который ежедневно обновляется Центром системных наук и инженерии Университета Джона Хопкинса (https://github.com/CSSEGISandData/COVID-19). Наши текущие результаты основаны на данных до 10 июня 2020 года. Для подтвержденных случаев мы включили страны, по которым были получены данные не менее чем за 15 дней, начиная с не менее 100 зарегистрированных случаев в первый день.Что касается смертей, мы включили страны, по которым были получены данные по крайней мере за 15 дней, начиная с по крайней мере одной зарегистрированной смерти на 1 день.

Данные о политике вакцинации БЦЖ для каждой страны были собраны из Всемирного атласа BCG (www.bcgatlas.org/index. php) ( 36 ). Страны были исключены, если информация о политике была недоступна. Данные включают статус политики вакцины БЦЖ (вакцинация никогда не требовалась, вакцинация была обязательной в прошлом, но прекращена до 2000 г., а вакцинация обязательна в настоящее время или как минимум до 2000 г.).Мы определили эту переменную на основе данных за 2000 год, так что «вакцинация в настоящее время обязательна» относится к любой стране, которая продолжала требовать вакцинацию БЦЖ в 21 веке. Мы создали две переменные с контрастным кодом, чтобы отразить политику BCG. Во-первых, это контраст между странами, которые в настоящее время санкционируют BCG (включая те, которые сохраняют мандат BCG по крайней мере до 2000 года), и странами, которые в настоящее время не санкционируют BCG (включая те, которые прекратили мандат BCG до 2000 года). Во-вторых, это контраст между странами, которые ранее санкционировали BCG, но прекратили ее до 2000 года, и странами, которые никогда не применяли BCG.140 включенных стран перечислены в таблице S1, которая показывает дату первых 100 подтвержденных случаев, дату первой подтвержденной смерти и статус политики BCG для каждой из стран.

Демография . Была включена общая численность населения (в тысячах), поскольку количество подтвержденных случаев и смертей должно быть больше в более густонаселенных странах. Он был составлен на основе данных World Urbanization Prospects 2018 Департамента по экономическим и социальным вопросам ( 37 ).Население было преобразовано в естественный логарифм для уменьшения асимметрии. Был включен средний возраст всего населения (в годах), поскольку пожилые люди более восприимчивы к вирусным угрозам. Плотность населения (в человеке на квадратный километр) была использована потому, что она, вероятно, будет способствовать более широким социальным контактам, что приведет к увеличению шансов заражения. Чистая миграция (число лиц, въезжающих в страну минус число лиц, покидающих страну, на 1000 населения) была включена для контроля за перемещением населения. Эти статистические данные были составлены на основе данных Департамента ООН по экономическим и социальным вопросам «Перспективы мирового народонаселения за 2019 год» ( 38 ).Валовой внутренний продукт (по паритету покупательной способности) на душу населения (ВВП на душу населения), составленный из базы данных Программы международных сопоставлений Всемирного банка ( 39 ), был включен для контроля экономического развития.

Занижение количества случаев . Страны могут по-разному не сообщать о случаях COVID-19 из-за сокрытия правительственной информации, отсутствия тестов или того и другого. Как уже отмечалось, эта переменная, вероятно, относительно стабильна в течение исследуемого 30-дневного периода, и поэтому маловероятно, что она будет иметь систематическое влияние на наклон кривых роста в настоящем анализе.Тем не менее, занижение сведений может снизить качество данных и, следовательно, вызвать более тонкие ошибки в оценке наклонов. Чтобы учесть этот эффект, мы провели дополнительный анализ, в котором мы взвесили каждую страну на основе точности их отчетности.

Мы использовали индекс занижения отчетности, разработанный Russell et al. ( 40 ), который первым вычислил коэффициент летальности (CFR) для каждой страны, скорректированный с учетом задержки между поступлением в больницу и смертью.Затем они вычислили коэффициент, сравнивая лучшую эмпирическую оценку CFR (1,4%) с скорректированным CFR каждой страны. Таким образом, если коэффициент меньше 1, это указывает на некоторую степень занижения данных. Некоторые страны, такие как Италия, Испания и Марокко, демонстрируют существенное занижение данных (индекс <10%), тогда как некоторые другие, такие как Норвегия, Израиль и Южная Корея, демонстрируют меньшее занижение (индекс> 50%). Эти заниженные оценки по странам публично доступны по адресу https://github.com/thimotei/CFR_calculation.Поскольку доступны только ежедневные оценки, а не средние по времени, мы использовали оценки с 15 апреля 2020 года, которые включены в 30-дневный период данных большинства стран. Из-за отсутствия данных по некоторым странам количество стран, включенных в анализ случаев заболевания, снизилось со 134 до 77. Этот анализ проводился только по количеству случаев.

Количество тестов . Страны могут различаться по количеству доступных тестов на COVID-19, что может повлиять на количество зарегистрированных случаев.Как уже отмечалось, эта переменная, вероятно, относительно стабильна в течение исследуемого 30-дневного периода, и поэтому маловероятно, что она будет иметь систематическое влияние на наклон кривых роста в настоящем анализе. Тем не менее, чтобы учесть возможность того, что наши результаты объясняются различиями в доступности тестов, мы провели дополнительный анализ, в котором мы контролировали общее количество тестов в каждой стране.

Мы использовали данные по странам от общего количества тестов на COVID-19 (https: // github.com / owid / covid-19-data / tree / master / public / data /) ( 10 ). В соответствии с нашим анализом с занижением данных, мы использовали оценки от 15 апреля 2020 года. Из-за отсутствия доступных данных по некоторым странам количество стран, включенных в анализ случаев заболевания, снизилось со 134 до 64. Этот анализ проводился только по количеству случаи.

Культурные аспекты . Два культурных аспекта были протестированы как возможные смешивающие переменные. Мы включили индивидуализм против коллективизма ( 14 ) и дистанцию ​​власти ( 41 ), поскольку западные индивидуалистические и / или более эгалитарные общества, как правило, не имеют текущей обязательной политики BCG.Баллы по культуре по двум параметрам были получены от Хофстеде ( 41 ).

Статистический анализ

Все анализы проводились на основе данных за период до 30 дней из каждой приемлемой страны. Для анализа как числа случаев, так и смертей использовались линейные модели смешанного эффекта с ограниченной оценкой максимального правдоподобия. Сначала мы преобразовали в натуральный логарифм как случаи, так и количество смертей, чтобы учесть экспоненциальный характер увеличения и того, и другого ( 42 ). Каждая модель оценивала случайные пересечения и случайные наклоны по дням для каждой страны, чтобы учесть неоднородность кривых роста между странами.Мы использовали второй случайный эффект для учета вложенности стран в географические регионы, как это определено Всемирным банком ( 39 ). Поскольку наша максимальная модель не сходилась, мы отказались от ковариации угла наклона для всех моделей. Когда эта модель не сходилась, мы дополнительно исключили случайные точки пересечения из модели (Дополнительный анализ 2). День был центрирован таким образом, чтобы основные эффекты можно было интерпретировать как различия в среднем дне кривой роста. Модели включали день, статус BCG (два контраста) и взаимодействие между дневным и BCG контрастами.Были включены все демографические переменные (средний возраст, плотность населения, чистая миграция, общая численность населения и ВВП на душу населения) вместе с их взаимодействием с днем. Общая численность населения была преобразована в естественный логарифм для уменьшения асимметрии. Все демографические и культурные переменные были стандартизированы. Все данные и коды доступны в Open Science Framework (OSF) (https://osf.io/39mfj/?view_only=25e7c10a393b4fad9c131f113de8fc7f).

ССЫЛКИ И ПРИМЕЧАНИЯ

  1. 912
  2. H.К. Триандис, Индивидуализм и коллективизм (Westview Press, 1995).

  3. ↵000
  4. США

    Департамент по экономическим и социальным вопросам, Отдел народонаселения, World Population Prospects: The 2019 Revision, пользовательские данные получены через веб-сайт.(2018).

  5. Организация Объединенных Наций, Департамент по экономическим и социальным вопросам, Отдел народонаселения, World Urbanization Prospects: The 2018 Revision, пользовательские данные получены через веб-сайт. (2018).

  6. Всемирный банк, База данных программы международных сопоставлений (2019).

  7. Г. Хофстеде, Последствия культур: международные различия в ценностях, связанных с работой, (SAGE Publications Inc., сокращенное издание, 1984).

  8. р.М. Андерсон, Б. Андерсон, Р. М. Мэй, Инфекционные болезни человека: динамика и контроль (ОУП Оксфорд, 1992).

Благодарности: Финансирование: Это исследование не получало специального финансирования от какого-либо финансирующего агентства.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

You may use these HTML tags and attributes:

<a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>