Бетагистин на латыни: Бетагистин (Betahistine): описание, рецепт, инструкция

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

препараты для устранения головокружения.

Код АТХ: N07CA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм действия бетагистина известен частично. Существует несколько достоверных гипотез, подтвержденных исследованиями, проведенными с участием животных и человека:

Бетагистин оказывает влияние на гистаминовую систему

Бетагистин одновременно является частичным агонистом Н1-гистаминовых рецепторов, а также антагонистом НЗ-рецепторов в нервной ткани. Он также оказывает незначительное влияние на активность рецепторов Н2. Бетагистин ускоряет обмен и высвобождение гистамина путем блокады пресинаптических рецепторов НЗ и системы обратной связи.

Бетагистин может улучшить кохлеарное кровообращение, так же, как и мозговое кровообращение

Фармакологические исследования на животных указывают на улучшение кровоснабжения по сосудистым полоскам внутреннего уха, вероятно, в результате расширения сфинктеров прекапилляров в микроциркуляторном русле внутреннего уха. Бетагистин также усиливает мозговое кровообращение у человека.

Бетагистин повышает компенсацию вестибулярного аппарата

Бетагистин ускоряет восстановление нормальной вестибулярной функции после односторонней нейрэктомии у животных, стимулируя и улучшая компенсацию со стороны центрального вестибулярного аппарата.

Этот эффект наступает благодаря повышению обмена и высвобождения гистамина в результате антагонистического воздействия на рецепторы НЗ. У пациентов, получавших лечение бетагистином, также сокращалось время восстановления функции вестибулярного корешка после его повреждения.

Бетагистин модифицирует формирование импульсов в вестибулярных ядрах

Установлено также дозозависимое ингибирующее действие бетагистина на формирование потенциала действия в нейронах латеральных и медиальных вестибулярных ядер.

Бетагистин не имеет седативных свойств. В исследованиях на животных было доказано, что фармакодинамические свойства бетагистина могут оказывать благоприятное терапевтическое влияние на вестибулярный аппарат.

Эффективность и клиническая безопасность

Эффективность бетагистина была доказана в исследованиях с участием пациентов с головокружением вестибулярного происхождения и синдромом Меньера, у которых наблюдалось улучшение состояния, связанное со снижением интенсивности и частоты головокружений.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения бетагистин быстро и практически полностью всасывается из всех частей желудочно-кишечного тракта. После всасывания быстро и практически полностью биотрансформируется до 2-пиридилуксусной кислоты (2-РАА). Концентрация бетагистина в плазме крови очень низка. По этой причине фармакокинетические анализы основываются на измерении концентрации 2-РАА в плазме и моче. Cmax в случае приема препарата во время еды ниже, чем при приеме натощак. Однако, полное всасывание бетагистина сходно в обоих случаях, что указывает на то, что пища замедляет всасывание бетагистина.

Распределение

Уровень бетагистина, связанного с белками плазмы, составляет менее 5%.

Биотрансформация

После всасывания бетагистин быстро и практически полностью биотрансформируется до кислоты 2-РАА, которая не обладает фармакологической активностью. После перорального применения бетагистина концентрации 2-РАА в плазме (и моче) достигают максимального значения спустя 1 час и снижаются с периодом полувыведения, составляющим около 3,5 часов.

Выведение

2-РАА быстро выводится с мочой. При приеме препарата в дозе 8 — 48 мг около 85% начальной дозы выводится с мочой. Выведение самого бетагистина с калом или мочой незначительно.

Уровень выведения при приеме в диапазоне доз от 8 мг до 48 мг является постоянным, что свидетельствует о линейной фармакокинетике бетагистина и указывает на то, что метаболический путь остается ненасыщенным.

Показания к медицинскому применению

Симптоматическое лечение рецидивирующего головокружения с или без кохлеарных симптомов.

Способ применения и дозировка

Дозировка

Бетасерк 8 мг

Обычная дозировка для взрослых составляет 1-2 таблетки 3 раза в сутки, но не более 6 таблеток, т.е. 48 мг бетагистина в день.

Бетасерк 16 мг

Обычная дозировка для взрослых составляет 1/2-1 таблетка 3 раза в сутки.

Бетасерк 24 мг

Эта форма выпуска предназначена для использования у пациентов, которым необходима суточная доза 48 мг бетагистина. В остальных случаях следует применять более низкие дозы.

Обычная дозировка для взрослых составляет 1 таблетка 2 раза в сутки.

Дети и подростки

Бетасерк не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

Пожилые пациенты

Бетагистин должен применяться у пожилых пациентов с осторожностью, поскольку имеющиеся данные по безопасности ограничены.

Почечная недостаточность

Нет данных о применении у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Нет данных о применении у пациентов с печеночной недостаточностью.

Продолжительность лечения

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет от 2 до 3 месяцев, лечение может быть продлено в зависимости от течения заболевания, прерывистыми или непрерывными курсами.

Способ применения

Внутрь, во время еды, таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая стаканом воды.

ГИСТАМИНОМИМЕТИКИ — БЕСПЛАТНЫЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК ОНЛАЙН

ГИСТАМИНОМИМЕТИКИ (СТИМУЛЯТОРЫ Н1- И Н2-РЕЦЕПТОРОВ)

Эти вещества возбуждают гистаминовые рецепторы и вызывают харак­терные для гистамина эффекты.

ГИСТАМИНА ДИГИДРОХЛОРИД — вызывает спазм гладкой мус­кулатуры бронхов, расширение капилляров и снижение артериального дав­ления, усиление секреции желудочного сока и др. Гистамина дигидрохлорид применяют для диагности­ческих исследований при уменьшении секреторной деятельности желудка, а также для лечения полиартритов, ревматизма и др. Гистамина дигидрохлорид вводят внутрикожно, под­кожно и внутримышечно — 0,1 % раствор; используют метод электрофоре­за. Парентеральное введение гистамина требует большой осторожности, так как при повышенной чувствительности могут наступить коллапс, шок. Фор­ма выпуска гистамина дигидрохлорида: ампулы по 1 мл 0,1 % раствора. Список Б.

Пример рецепта гистамина дигидрохлорида на латинском:

Rp.: Sol. Histamini 0,1 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутримышечно 0,1-0,5 мл (для диагностических целей).

БЕТАГИСТИН (фармакологические аналоги: бетасерк и др.) — ингибитор фермента диаминоксидазы, инактивирующего гистамин; бетагистин оказывает гистаминоподобное действие. Пре­парат назначают внутрь при болезни Меньера, головокружениях, шуме в ушах. Бетагистин назначают по 1 — 2 таблетки 3 раза в день. Побочные действия при применении бетагистина: диспепсические расстройства, кожный зуд. Противопоказания к применению бетагистина: беремен­ность, язвенная болезнь желудка, бронхиальная астма, феохромоцитома. Фор­ма выпуска бетагистина: таблетки по 0,008 г (8 мг). Список Б.

ГИСТАЛОГ (фармакологические аналоги: бетазол) — либератор гистамина. Стимулируя Н1 и Н2-рецепторы, гисталог проявляет большую избирательность в отношении Н2-рецепторов, усиливает желудочную секрецию. Гисталог применяют в качестве диабетического средства для определения секреторной функции желудка. Форма выпуска гисталога: таблетки; ампулы. Список Б.

Пример рецепта гисталога на латинском:

Rp.: Tab. «Histalog» N. 20

D. S. По 1 таблетке на прием.

ТИДАЗИН — препарат, избирательно возбуждающий Н₂-рецепторы, сти­мулирующий желудочную секрецию как при парентеральном, так и при пероральном введении. В отличие от гистамина, тидазин практически не действует на артериальное давление, не дает других эффектов, связанных с возбужде­нием Н2-рецепторов. Тидазин мало токсичен, имеет большую терапевтическую ши­роту действия. Тидазин применяют в дозе 1-1,5 мг/кг массы тела больного. Форма выпуска тидазина: 5 % раствор в ампулах по 1 мл.

Пример рецепта тидазина на латинском:

Rp.: Sol. Thidazini 5 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 1-1,5 мл через зонд в желудок (для стимуляции желудочной сек­реции) однократно.

Список аналогов дорогих лекарств | Общество защиты прав потребителей

Современная ситуация с лекарственными препаратами в России сильно бьет по карману обычных граждан. Мнение одного из ведущих юристов общества по защите прав потребителей.

В последнее время все больше людей стали обращаться к врачам. Стоит отметить, что и специалисты давно уже не того уровня. Раньше врачебному искусству обучали намного тщательней, специалисты по медицинским вопросам знали наизусть трехтомный Атлас Синельникова. По нему обучались анатомии человека, не составляло труда прочтение учебников на латыни.

Я заметил, что зачастую администрации лечебных заведений старается всеми силами уговорить отдежурить дополнительную смену врачей – пенсионеров.

Современные выпускники медицинских ВУЗов совершенно безответственно подходят к исполнению своих профессиональных обязанностей, и многие пациенты как раз хотят попасть на прием именно к опытному врачу-пенсионеру.
В недалеком прошлом ни один лечащий врач или фельдшер скорой помощи даже не пытались выписывать лекарственные препараты, которые в несколько раз превосходят по цене отечественные лекарства. Эти препараты давно производятся в нашей стране и успели зарекомендовать себя только с положительной стороны, но жажда обогащения выигрывает — и сейчас от населения скрывают аналоги дорогих лекарств.

Посещая аптечные киоски, остается только надеяться на совестливых провизоров и фармацевтов, которые взамен дорогого зарубежного аналога предложат отечественный и недорогой препарат.
По моим наблюдениям в наши дни число молодых провизоров и фармацевтов значительно превосходит общее число практикующих юристов. Задавая вопросы таким фармацевтам напрямую в лицо насчет того, в чем разница между этими лекарствами, я видел в ответ только опущенные глаза. Они бормотали про себя о натуральных компонентах, чистой воде в составе лекарства, но никакого внятного ответа я так и не получил.

Практически каждому россиянину понятно, что фармакологические компании щедро оплачивают сбыт своих лекарственных средств, и аптекари ищут банальную выгоду.
Я являюсь практикующим юристом общества по защите прав потребителей и всерьез обеспокоен сложившейся ситуацией в нашей стране. Хочу напомнить, если вы стали жертвой поддельных лекарственных препаратов или вам пытаются продать заграничные аналоги в разы дороже, то смело обращайтесь с жалобой в наше общество.

Наши квалифицированные специалисты обязательно разберутся в индивидуальном порядке с вашей проблемой и найдут вариант ее решения.

Аналоги дорогих лекарств список
Нурофен (120 руб) и Ибупрофен (10 руб)

Мезим (300 руб) и Панкреатин (30 руб)

Но-шпа (150 руб) и Дротаверина гидрохлорид (30 руб)

Панадол (50 руб) и Парацетамол (5 руб)

Белосалик (380 руб) и Акридерм СК (40 руб)

Бепантен (250 руб) и Декспантенол (100 руб)

Бетасерк (600 руб) и Бетагистин (250 руб)

Быструмгель (180 руб) и Кетопрофен (60 руб)

Вольтарен (300 руб) и Диклофенак (40 руб)

Гастрозол (120 руб) и Омепразол (50 руб)

Детралекс (580 руб) и Венарус (300 руб)

Дифлюкан (400 руб) и Флуконазол (30 руб)

Длянос (100 руб) и Риностоп(30 руб)

Зантак (280 руб) и Ранитидин (30 руб)

Зиртек (220 руб) и Цетиринакс (80 руб)

Зовиракс (240 руб) и Ацикловир (40 руб)

Иммунал (200 руб) и Эхинацеи экстракт (50 руб)

Имодиум (300 руб) и Лоперамид (20 руб)

Йодомарин (220 руб) и Калия йодид (100 руб)

Кавинтон (580 руб) и Винпоцетин(200 руб)

Кларитин (180 руб) и Лорагексал (60 руб)

Клацид (600 руб) и Кларитромицин (180 руб)

Лазолван (320 руб) и Амброксол (20 руб)

Ламизил (400 руб) и Тербинафин (100 руб)

Лиотон-1000 (350 руб) и Гепарин-Акригель 1000 (120 руб)

Ломилан (150 руб) и Лорагексал (50 руб)

Максидекс (120 руб) и Дексаметазон (40 руб)

Мидриацил (360 руб) и Тропикамид (120 руб)

Мирамистин (200 руб) и Хлоргексидин (10 руб)

Мовалис (410 руб) и Мелоксикам (80 руб)

Нейромультивит (250 руб) и Пентовит (50 руб)

Нормодипин (620 руб) и Амлодипин (40 руб)

Омез (180 руб) и Омепразол (50 руб)

Панангин (140 руб) и Аспаркам (10 руб)

Пантогам (350 руб) и Пантокальцин (230 руб)

Ринонорм (50 руб) и Риностоп (20 руб)

Сумамед (450 руб) и Азитромицин (90 руб)

Трентал (200 руб) и Пентоксифиллин (50 руб)

Трихопол (90 руб) и Метронидазол (10 руб)

Троксевазин (220 руб) и Троксерутин (110 руб)

Ультоп (270 руб) и Омепразол (50 руб)

Фастум-гель (250 руб) и Кетопрофен (70 руб)

Финлепсин (280 руб) и Карбамазепин (50 руб)

Флюкостат (200 руб) и Флуконазол (20 руб)

Фурамаг (380 руб) и Фурагин (40 руб)

Хемомицин (300 руб) и Азитромицин (100 руб)

Энап (150 руб) и Эналаприл (70 руб)

Эрсефурил (400 руб) и Фуразолидон (40 руб)

Цефиксим

КЛАССИФИКАЦИЯ:
бета-лактамные
антибиотики, цефалоспорины 3 поколения,
пероральные

РЕЦЕПТ:

Rp. :
Cefiximi
0,4

D.t.d.
№ 6 in
capsulis

S.
По 1 капсуле каждые 24 часа во время еды,
в течение 7 дней.

МЕХАНИЗМ:
ингибирует транспептидазу
пептидогликана – основного компонента
клеточной стенки бактерий -> блокирование
синтеза пептидогликана -> гибель
бактерий (бактерицидное действие)

СПЕКТР:

Грам+
кокки: стрептококки, стафилококки

Грам-
кокки: нейссерии

Грам-
палочки: кишечная палочка, протей,
гемофильная палочка, клебсиелла,
сальмонеллы, синегнойная палочка

Анаэробы:
пептострептококки

ВВЕДЕНИЕ:
После приема внутрь
абсорбируется 40–50% цефиксима, устойчив
к пенициллиназе.

ПОКАЗАНИЯ:
Фарингит,
тонзиллит, синусит, острый и хронический
бронхит, средний отит, неосложненные
инфекции мочевыводящих путей, неосложненная
гонорея.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
ГЧ.

ПОБОЧКА:
Головная
боль, головокружение, стоматит, диарея,
тошнота, рвота, боль в животе,
псевдомембранозный колит, кожная сыпь,
зуд, крапивница, многоформная эритема,
эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения,
нейтропения, гемолитическая анемия.

Цефотаксим

КЛАССИФИКАЦИЯ:
бета-лактамные
антибиотики, цефалоспорины 3 поколения,
парентеральные

РЕЦЕПТ:

Rp.:
Cefotaximi
1,0

D.t.d.
№14

S.
Содержимое флакона развести в 4 мл 1%
раствора лидокаина, вводить по 4 мл
внутримышечно глубоко через каждые 8
часов, в течение 10
дней.

МЕХАНИЗМ:
ингибирует транспептидазу пептидогликана
– основного компонента клеточной стенки
бактерий -> блокирование синтеза
пептидогликана -> гибель бактерий
(бактерицидное действие)

СПЕКТР:

Грам+
кокки: стрептококки, стафилококки

Грам-
кокки: нейссерии

Грам-
палочки: кишечная палочка, протей,
гемофильная палочка, клебсиелла,
сальмонеллы, синегнойная палочка

Анаэробы:
пептострептококки

ВВЕДЕНИЕ:
не всасывается при
приеме внутрь, при парентеральном
введении абсорбируется хорошо, устойчив
к пенициллиназе.

ПОКАЗАНИЯ:
Инфекции
дых. путей и лор-органов,
кожи и мягких тканей, костей и суставов,
мочевыводящих путей, органов малого
таза, бактериемия, септицемия, перитонит,
интраабдоминальные инфекции, бактериальный
менингит, эндокардит, болезнь Лайма,
тифозная лихорадка.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Гиперчувствительность,
беременность, кормление грудью, детский
возраст — до 2,5 лет.

ПОБОЧКА:
головная
боль, головокружение сердечные аритмии,
тошнота, рвота, боль в животе, диарея/запор,
метеоризм, дисбактериоз, транзиторное
повышение активности печеночных
трансаминаз, ЛДГ, ЩФ и
билирубина в плазме крови, интерстициальный
нефрит, нарушение функции почек, олигурия,
аллергические реакции.

Цефтриаксон

КЛАССИФИКАЦИЯ:
бета-лактамные
антибиотики, цефалоспорины 3 поколения,
парентеральные

РЕЦЕПТ:

Rp.:
Ceftriaxoni
1,0

D.t.d.
№14

S.
Растворить содержимое флакона в 3,5 мл
1% раствора лидокаина, вводить по 3,5 мл
внутримышечно каждые 12 часов,
в течение 10 дней.

МЕХАНИЗМ:
ингибирует транспептидазу
пептидогликана – основного компонента
клеточной стенки бактерий -> блокирование
синтеза пептидогликана -> гибель
бактерий (бактерицидное действие)

СПЕКТР:

Грам+
кокки: стрептококки, стафилококки

Грам-
кокки: нейссерии

Грам-
палочки: кишечная палочка, протей,
гемофильная палочка, клебсиелла,
сальмонеллы, синегнойная палочка

Анаэробы:
пептострептококки

ВВЕДЕНИЕ:
при приеме внутрь
инактивируется в желудке, внутримышечно
адсорбируется полностью, устойчив к
пенициллиназе

ПОКАЗАНИЯ:
Инфекции
органов брюшной полости, холангит,
бронхит, пневмония, абсцесс легких,
эмпиема плевры, инфекции костей и
суставов, кожи и мягких тканей, пиелит,
остр. и хр. пиелонефрит, цистит, простатит,
инфицированные раны и ожоги, неосложненная
гонорея, сепсис, бактериальный менингит
и эндокардит, сифилис, болезнь Лайма,
брюшной тиф, сальмонеллез.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
ГЧ.

ПОБОЧКА:
Головная
боль, головокружение, эозинофилия,
тромбоцитоз, лейкопения, диарея, тошнота
или рвота, извращение вкуса, боль в
животе, повышение мочевинного азота
крови, сыпь.

Бетагистин на латыни

Бетагистин — Ратиофарм (Betagistin — Ratiopharm): описание, рецепт, инструкция

1. Главная
2. Улучшающий микроциркуляцию лабиринта
3. Бетагистин — Ратиофарм

Аналоги (дженерики, синонимы)

Арлеверт, Альфасерк, Аснитон, Батасерк, Бетавер, Бетацентрин, Вазосерк, Вестибо, Вестинорм, Денойз Микрозер, Тагиста

Рецепт (международный)

Rp. : Tab. Betahistini 0,016 №60

D. S. Принимать по 1 таблетке 3 раза в сутки.

Фармакологическое действие

Синтетический аналог гистамина. Действует на гистаминовые Н1- и Н3-рецепторы внутреннего уха и вестибулярных ядер ЦНС. Улучшает микроциркуляцию и проницаемость капилляров внутреннего уха, увеличивает кровоток в базилярных артериях, нормализует давление эндолимфы в лабиринте и улитке.

Способ применения

Для взрослых: Рекомендованная начальная доза — 24 мг/сут в 2-3 приема (по 8 мг 3 раза/сут или по 16 мг 2 раза/сут). Если этой дозировки не достаточно, суточная доза может быть увеличена до 48 мг. Продолжительность приема препарата определяется лечащим врачом. Бетагистин не рекомендуется для лечения детей и подростков младше 18 лет. Безопасность и эффективность в данной группе пациентов не была установлена в исследованиях.

Показания

— болезнь Меньера или синдром Меньера;
— вестибулярные головокружения различного генеза (головокружение с тошнотой и рвотой, звон в ушах, потеря слуха).

Противопоказания

— феохромоцитома;
— бронхиальная астма;
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к бетагистина гидрохлориду и/или к любому из компонентов препарата.

Побочные действия

— Со стороны ЦНС: редко — головная боль, сонливость.
— Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ощущение жара, сердцебиение.
— Со стороны пищеварительной системы: боль в эпигастрии, изжога, тошнота, рвота.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд.

Форма выпуска

Таблетки белого или почти белого цвета, цилиндрические, с фаской с обеих сторон, с оттиском «В16» на одной стороне и риской на другой.
1 таб.
бетагистина гидрохлорид 16 мг
Вспомогательные вещества: повидон К90, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, стеариновая кислота.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
Препарат отпускается по рецепту таб. 24 мг: 30 или 60 шт.
Таблетки белого или беловатого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
1 таб.
бетагистина гидрохлорид 24 мг
Вспомогательные вещества: повидон К90, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, стеариновая кислота.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «
Бетагистин — Ратиофарм» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

БЕТАГИСТИН — это… Что такое БЕТАГИСТИН?

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Внутрь, во время еды, таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Риска на таблетках дозировкой 16 мг и 24 мг предназначена исключительно для облегчения приема одной таблетки (путем разламывания таблетки на две половинки), а не для деления таблетки на две дозы.

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет от 2 до 3 месяцев, лечение может быть продлено в зависимости от течения заболевания, прерывистыми или непрерывными курсами.

Бетагистин-ЛФ 8 мг

Обычная дозировка составляет 1-2 таблетки 3 раза в сутки, но не более 6 таблеток, т.е. 48 мг бетагистина в день.

Бетагистин-ЛФ 16 мг

Обычная дозировка составляет 1 таблетка 3 раза в сутки.

Бетагистин-ЛФ 24 мг

Эта форма выпуска предназначена для использования у пациентов, которым необходима суточная доза 48 мг бетагистина. В остальных случаях следует применять более низкие дозы. Обычная дозировка составляет 1 таблетка 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек.

Нет данных о применении у пациентов с почечной недостаточностью.

Нарушения функции печени.

Нет данных о применении у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Большой постмаркетинговый опыт применения показывает, что коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. Тем не менее, Бетагистин-ЛФ должен применяться у пожилых пациентов с осторожностью, поскольку имеющиеся данные по безопасности ограничены.

Дети.

Бетагистин-ЛФ не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Фармакодинамика
Средство против головокружения. Синтетический аналог гистамина, проявляет гистаминоподобное действие. Бетагистин является частичным агонистом гистаминовых Н1- и антагонистом Н3-гистаминовых рецепторов внутреннего уха и вестибулярных ядер центральной нервной системы. Улучшает микроциркуляцию и проницаемость капилляров внутреннего уха, увеличивает кровоток в базилярных артериях, нормализует давление эндолимфы в лабиринте и улитке. Нормализует трансмиттерную передачу в нейронах медиальных ядер вестибулярного нерва на уровне моста стволовой части головного мозга. В ре-зультате нормализуются нарушения вестибулярного аппарата и кохлеарные расстройства, снижаются частота и интенсивность головокружений, уменьша-ется шум и звон в ушах, улучшается слух.
Улучшение состояния при острых вестибулярных расстройствах отмечается уже в первые дни лечения бетагистином. Стабильный терапевтический эффект достигается в течение 2 недель приёма препарата и может нарастать при приёме бетагистина в течение нескольких месяцев.
Являясь ингибитором Н3-рецепторов ядер вестибулярного нерва, прояляет выраженный центральный сосудорасширяющий эффект.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приёма внутрь быстро и практически полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа. Связывание с белками низкое. Проникает сквозь гистогематические барьеры.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени до 2-пиридил-уксусной кислоты, которая практически полностью выводится из организма с мочой в течение 24 часов. При приёме препарата в дозе 8 – 48 мг около 85 % начальной дозы обнаруживается в моче в виде 2-пиридил-уксусной кислоты. Выведение бетагистина почками или через кишечник незначительно.
Скорость выведения остаётся постоянной при пероральном приёме 8-48 мг препарата, указывая на линейность фармакокинетики бетагистина, и позволяет предположить, что задействованный метаболический путь остаётся насыщенным. При приёме препарата с пищей максимальная концентрация препарата в крови ниже, чем при приёме натощак. Однако суммарная адсорбция бетагистина одинакова в обоих случаях, что указывает на то, что приём лишь замедляет всасывание бетагистина.

бетагистин — с английского на русский

бетагистин — с русского на английский

Полвертик 24 мг №30 табл.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ПОЛВЕРТИК

Торговое название
Полвертик

Международное непатентованное название

Бетагистин

Лекарственная форма

Таблетки, 8 мг, 16 мг и 24 мг

Состав

Одна таблетка, содержит

активное вещество —  бетагистина дигидрохлорид 8мг, 16 мг или 24 мг

вспомогательные вещества: повидон-К90, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, безводный коллоидный кремния диоксид, кросповидон и стеариновая кислота.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошеными краями, с выдавленной надписью «В8» на одной стороне (для дозировки 8 мг).

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошеными краями, с выдавленной надписью «В16» на одной стороне и риской на другой (для дозировки 16 мг).

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне (для дозировки 24 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Средства для устранения головокружения.

Код АТС N07C A01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Бетагистин после приема внутрь всасывается полностью. При приеме натощак бетагистина, меченого С14, максимальную концентрацию в плазме крови наблюдают спустя около 60 минут.

Бетагистин выводится, в основном, в процессе метаболизма, которые  выделяются с мочой. 85-90% радиоактивности, связанной с введением дозы 8 мг, регенерируется в моче спустя 56 часов. Максимальную скорость выделения наблюдают через 2 часа после введения. В случае приема внутрь концентрация бетагистина в плазме  крови очень низка. Ввиду этого оценка фармакокинетических свойств лекарства основана на определении в плазме концентрации 2-пиридилуксусной кислоты.

Доказательства пресистемного метаболизма лекарства отсутствуют. Оценивается, что выделение с желчью не играет существенной роли в элиминации лекарства, ни какого-либо из его метаболитов.

Связь с белками плазмы крови слаба или отсутствует, однако бетагистин подвергается метаболизму в печени. Около 80-90% введенной дозы выделяется с мочой.

Фармакодинамика

Полвертик проявляет агонистическое действие в отношении гистаминовых рецепторов Н1 в периферических сосудах. Это было доказано исследованиями у людей, в которых вазодилататорный эффект бетагистина снимался в результате введения дифенгидрамина, вляющегося антагонистом гистамиина. Полвертик оказывает минимальное действие на выделение желудочной кислоты (и реакции, при которых посредником является рецептор Н2).   Неясен механизм действия Полвертика в болезни Меньера. Эффективность Полвертика при лечении головокружения может быть результатом его способности модифицировать кровотечение во внутреннем ухе либо непосредственного влияния на нейроны в преддверных ядрах.

Единичная доза Полвертика до 32 мг у здоровых лиц тормозит индуцированный нистагм с максимальным эффектом спустя 3-4 часа с момента введения. Более высокие дозы проявляют большую эффективность в сокращении продолжительности нистагма.

Полвертик увеличивает пропускную способность эпителия легких у людей. Это было доказано в результате наблюдения сокращенного времени клиренса радиоактивного индикатора, попадающего из легких в кровь. Торможение этого действия осуществляется         ввиду предварительного перорального приема терфенадина, известного блокатора рецепторов Н1.

Гистамин оказывает положительное инотропное действие на сердце. Не было доказано увеличение ударного объема сердца ввиду применения Полвертика, зато его действие расширяющее кровеносные сосуды может вызывать у некоторых пациентов небольшое снижение артериального давления. У людей Полвертик оказывает незначительное действие на железы внешней секреции.

Показания к применению

— болезнь Меньера

— головокружение, шум в ушах, потеря слуха и тошнота

Способ применения и дозы

Взрослые (в том числе пожилые лица):

Первоначальная доза составляет от 8 до 16 мг три раза в день во время еды. Поддерживающая доза составляет от 24 до 48 мг в сутки.

Дозу можно подобрать в зависимости от индивидуальных требований пациента.

Иногда улучшение наблюдают лишь спустя несколько недель лечения.

Продолжительность лечения устанавливает врач.

Побочные действия

Редко (≥ 1/10 000 дo < 1/1000)

— недуг со стороны желудочно-кишечного тракта

— тошнота,  диспепсия

Очень редко (< 1/10 000)

— нарушение иммунитета

— кожные сыпи и зуд

Частота не установлена

— головная боль

— иногда сонливость.

О появлении всех побочных (необычных) эффектов, в том числе не указанных в инструкции необходимо сообщить лечащему врачу.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к бетагистину гидрохлориду и/или к любому из компонентов препарата

— феохромоцитома

— детский возраст до 18 лет

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Подтвержденные случаи тяжелого взаимодействия отсуствуют.

Имеются сообщения, касающиеся взаимодействия с этанолом и комбинированным лекарством, содержащим пириметамин и дапсон, а также усиления воздействия бетагистина сальбутамолом.

Ввиду того, что бетагистин является аналогом гистамина, теоретически взаимодействие с противогистаминными лекарствами возможно, но до сих пор оно не описано.

Особые указания

Рекомендуется осторожность в процессе лечения больных с пептической язвой или язвенной болезнью в анамнезе ввиду спорадически наблюдаемого диспептического расстройства у лиц, принимающих бетагистин.

Осторожность следует соблюдать у страдающих бронхиальной астмой.

Осторожность следует соблюдать при назначении бетагистина пациентам с крапивницей, аллергической сыпью или аллергическим ринитом, так как это может привести к усилению болезненных симптомов.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов со значительно пониженным артериальным давлением.

Нельзя назначать данный лекарственный продукт пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Имеются немногочисленные сообщения о сонливости, связанной с применением бетагистина. Следует сообщить пациенту, что в случае возникания такого типа симтомов, он должен избегать занятий, требующих концентрации, как вождение транспортных средств или обслуживание машин.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диспепсия, атаксия и судороги (в случае больших доз).

Лечение: специфический антидот отсуствует. Рекомендуется полоскание желудка и симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 3, 5 10 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по  применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона (для дозировки 8 мг).

По 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по  применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона (для дозировки 16 мг).

По 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по  применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона (для дозировки 24 мг). Не все виды упаковки должны направляться в оборот.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не более 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Медана Фарма АО

98-200 Серадз, ул. В. Локетка 10, Польша

Эффективен ли бетагистин при болезни Мниреса?

Живое дружелюбное изложение совокупности доказательств с использованием Epistemonikos (FRISBEE)

Medwave 2017 сентябрь-октябрь; 17 (8): e7068 doi: 10.5867 / medwave.2017.08.7068

Эффективен ли бетагистин при болезни Мниреса?

Эффективен ли бетагистин при болезни Мниреса?

Андрс Розенбаум, Мэйтас Винтер

Проблема

Болезнь Меньера — это заболевание внутреннего уха, характеризующееся эпизодами спонтанного головокружения, неустойчивой тугоухости и шума в ушах.Один из наиболее часто используемых диагностических критериев, хотя и не является общепринятым, включает наличие двух эпизодов головокружения продолжительностью более 20 минут, аудиометрическое подтверждение нейросенсорной тугоухости, а также шум в ушах или восприятие полноты слуха [1].

Болезнь Меньера вызывается повышением эндолимфатического давления во внутреннем ухе неизвестной этиологии. Это приводит к повторяющимся и частым приступам головокружения, существенно влияющим на качество жизни, с последующими периодами ремиссии, которые могут длиться несколько месяцев [2].

Бетагистин давно используется для уменьшения интенсивности и частоты приступов головокружения и шума в ушах, поскольку он замедляет прогрессирование потери слуха при болезни Меньера. Предполагаемый механизм — снижение давления эндолимфы вследствие улучшения микроциркуляции в сосудистой полоске улитки. Другой предложенный механизм относится к ингибированию активности вестибулярного ядра. Однако есть разногласия относительно его эффективности.

Методы

Чтобы ответить на вопрос, мы использовали Epistemonikos, крупнейшую базу данных систематических обзоров в области здравоохранения, которая поддерживается путем скрининга нескольких источников информации, включая MEDLINE, EMBASE, Cochrane, среди других, для выявления систематических обзоров и включенных в них первичных исследований. Мы извлекли данные из выявленных обзоров и повторно проанализировали данные первичных исследований, включенных в эти обзоры. Используя эту информацию, мы сгенерировали структурированное резюме под названием FRISBEE (Friendly Summary of Body of Evidence using Epistemonikos), используя заранее установленный формат, который включает ключевые сообщения, резюме совокупности доказательств (представленное в виде матрицы доказательств в Epistemonikos), метаанализ общего количества исследований, когда это возможно, сводную таблицу результатов, основанную на подходе GRADE, и таблицу других соображений для принятия решений.

Об основах доказательств по этому вопросу

* Информация о первичных исследованиях извлекается из определенных систематических обзоров, если не указано иное.

Обобщение результатов

Информация о влиянии бетагистина на болезнь Меньера основана на 12 рандомизированных исследованиях. Только шесть испытаний включали пациентов с клиническими проявлениями заболевания [8], [10], [11], [12], [14], [17], включая 327 пациентов.Только в одном испытании сообщалось о количестве приступов головокружения и интенсивности симптомов [17], а в трех испытаниях измерялось улучшение в соответствии с общей оценкой пациентов. Побочные эффекты оценивались в семи испытаниях [7], [8], [10], [11], [13], [14], [17].

• Бетагистин может уменьшить количество приступов головокружения у пациентов с болезнью Меньера. Достоверность доказательств низкая.
• Бетагистин может уменьшить интенсивность головокружения у пациентов с болезнью Меньера.Достоверность доказательств низкая.
• Бетагистин может приводить к улучшению симптомов, согласно мировым оценкам пациентов с болезнью Меньера. Достоверность доказательств низкая.
• Бетагистин, вероятно, не оказывает серьезных побочных эффектов у пациентов с болезнью Меньера. Достоверность доказательств умеренная.

Прочие соображения при принятии решений

Как мы составляли это резюме

Используя автоматизированные средства совместной работы, мы собрали все соответствующие доказательства по интересующему вопросу и представили их в виде матрицы доказательств.

Перейдите по ссылке, чтобы получить доступ к интерактивной версии : Бетагистин для лечения болезни Меньера

В верхней части матрицы доказательств будет отображаться предупреждение о «новых доказательствах», если новые систематические обзоры будут опубликованы после публикации этого резюме. Несмотря на то, что в проекте рассматривается периодическое обновление этих обзоров, пользователям предлагается оставлять комментарии в Medwave или связываться с авторами по электронной почте, если они обнаруживают новые доказательства, и резюме должно быть обновлено раньше.

После создания учетной записи в Epistemonikos пользователи смогут сохранять матрицы и получать автоматические уведомления всякий раз, когда появляются новые доказательства, потенциально имеющие отношение к вопросу.

Эта статья является частью проекта Epistemonikos Evidence Synthesis. Он разработан на основе заранее установленной методологии, следуя строгим методологическим стандартам и процессу внутреннего экспертного обзора. Каждая из этих статей соответствует резюме под названием FRISBEE (Friendly Summary of Body of Evidence using Epistemonikos), основная цель которого — синтезировать совокупность доказательств по конкретному вопросу в удобном для клинических специалистов формате.Его основные ресурсы основаны на матрице доказательств Epistemonikos и анализе результатов с использованием методологии GRADE. Дополнительные сведения о методах разработки FRISBEE описаны здесь (http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997)

Фонд Эпистемоникос — это некоммерческая организация, цель которой — с помощью технологий довести информацию до лиц, принимающих решения в области здравоохранения. Его основная разработка — база данных Epistemonikos (www.epistemonikos.org).

Возможный конфликт интересов

Авторы не могут заявлять о соответствующих интересах.

Этот образ Medwave является базой лицензии Creative Commons Atribucin-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribucin y воспроизводится del artculo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el crdito correiente al autor del artculo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.

ПРОБЛЕМА
Болезнь Меньера — это заболевание внутреннего уха, характеризующееся эпизодами спонтанного головокружения, неустойчивой потери слуха и шума в ушах.Бетагистин использовался для снижения интенсивности и частоты приступов головокружения, но есть разногласия относительно его эффективности.

МЕТОДЫ
Чтобы ответить на этот вопрос, мы использовали Epistemonikos, крупнейшую базу данных систематических обзоров в области здравоохранения, которая поддерживается путем скрининга нескольких источников информации, включая MEDLINE, EMBASE, Cochrane и другие. Мы извлекли данные из систематических обзоров, повторно проанализировали данные первичных исследований, провели метаанализ и составили сводную таблицу результатов с использованием подхода GRADE.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
Мы определили четыре систематических обзора, включая 12 испытаний в целом. Мы пришли к выводу, что бетагистин может уменьшить количество приступов, интенсивность головокружения и привести к симптоматическому улучшению, согласно глобальным оценкам, у пациентов с болезнью Меньера, но достоверность доказательств низкая. С другой стороны, он, вероятно, не имеет серьезных побочных эффектов.

Авторов:
Андрс Розенбаум [1,2], Мэйтас Винтер [2,3]

Филиацин:
[1] Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile, Сантьяго, Чили
[2] Proyecto Epistemonikos, Santiago, Chile
[3] Departamento de Otorrinolaringologa, Facultad de Medicina de Chile, Pontificia Universidia Сантьяго, Чили

Эл. Почта: mwinterd @ gmail.com

Correspondencia a:
[1] Centro Evidencia UC
Pontificia Universidad Catlica de Chile
Centro de Innovacin UC Anacleto Angelini
Avda. Vicua Mackenna 4860
Macul
Сантьяго
Чили

Цитацин:
Розенбаум А, Винтер М.
Эффективен ли бетагистин при болезни Мниреса? Medwave 2017 сентябрь-октябрь; 17 (8): e7068 doi: 10.5867 / medwave.2017.08.7068

Посланник: 21/8/2017

Fecha de aceptacin: 10.12.2017

Государственный фонд: 31.10.2017

Origen: Эта статья является продуктом проекта по синтезу доказательств фонда Epistemonikos Fundation в сотрудничестве с Medwave для ее публикации.

Tipo de revisin: Неслепая экспертная оценка, проведенная членами методологической группы проекта по синтезу данных Epistemonikos.

Ficha PubMed

Отзывы (0)

Nos Complace que usted tenga inters en comentar uno de nuestros artculos. Su comentario ser publicado inmediatamente. No obstante, Medwave se reserva el derecho a excluding posteriormente si la direccin editorial considera que su comentario es: ofensivo en algn sentido, иррелевантный, тривиальный, contiene errores de lenguaje, contiene arengas polticas, obedece a fines comeros de personos en в частности, о sugiere cambios en el manejo de pacientes que no hayan sido publicados previamente en alguna revista con revisin por pares.

An no hay comentarios en este artculo.

Para comentar debe iniciar sesin

Medwave Publica las vistas HTML и Descargas PDF для художественных, хунто-соцтрасс mtricas de redes sociales.

Se puede producir un retraso de 48 horas en la actualizacin de las estadsticas.

1. Комитет по слуху и равновесию, рекомендации по диагностике и оценке терапии при болезни Менира. Американская академия отоларингологии — Фонд головы и шеи, Inc.Otolaryngol Head Neck Surg. 1995 сентябрь; 113 (3): 181-5. | PubMed |
2. Friberg U, Stahle J, Svedberg A. Естественное течение болезни Меньера. Acta Otolaryngol Suppl. 1984; 406: 72-7. | PubMed |
3. Nauta JJ. Мета-анализ клинических исследований бетагистина при болезни Мнире и вестибулярном головокружении. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2014 Май; 271 (5): 887-97. | CrossRef | PubMed |
4. Джеймс А.Л., Бертон М.Дж. Бетагистин при болезни или синдроме Менира. Кокрановская база данных Syst Rev.2001; (1): CD001873. | PubMed |
5. Мурдин Л., Хусейн К., Шильдер АГ. Бетагистин для лечения симптомов головокружения, Кокрановская база данных Syst Rev., 21 июня 2016 г .; (6): CD010696. | CrossRef | PubMed |
6. Тувнг, Эмми. Фармакологические варианты лечения головокружения при болезни Меньера. Университет Уме, Швеция. 2016 г.
7. Kastein ETh. Бетагистин дигидрохлорид и периферическое головокружение, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на амбулаторных пациентах.Отчет Дюфара. 1983; 77.054.
8. Okamato K, Hazeyama F, Taira T, Yoshida A. Терапевтические результаты бетагистина при болезни Меньера со статистическим анализом. Ирё. 1968; (22): 650-66.
9. Legent F, Calais C, Celleir D. Рецидивирующее пароксизмальное головокружение и Serc: контролируемое клиническое исследование. Conc Md.1988; 110: 25392543.
10. КиркПатрик CT, Saunders HF. Двойное слепое многоцентровое рандомизированное сравнительное исследование Serc 24 мг и плацебо в двух группах пациентов с рецидивирующим головокружением. Отчет Solvay Pharmaceuticals H. 1997; 108.035.92 / F.
11. Буркин А. Бетагистин в лечении синдрома Мниреса. Клиническая медицина. 1967; 74: 4148.
12. Риччи В., Ситтони В., Никора М. Эффективность и безопасность бетагистина гидрохлорида по сравнению с плацебо при болезни Менира. Итальянская Ривиста ди Орнитология Аудиология и Фониатрия. 1987; 7 (3): 347-50.
13. Conraux C, Cellier D. Хронические головокружительные ощущения: сравнительное двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование serc 8 мг по сравнению с плацебо у пациентов, страдающих хроническими головокружительными ощущениями.Воздействие Мдицин. 1988; 260: 6365.
14. Salami A, Dellepiane M, Tinelle E, Jankowska B .. Двойное слепое исследование бетагистина и плацебо в лечении синдрома Менире [Студия доппии cecita ‘tra cloridrato di betaistina e плацебо nel trattamento delle sindromi Menieriformi]. Il Valsalva. 1984; 60: 302-12.
15. Oosterveld WJ, Blijleven W, Van Elferen LWM. Бетагистин по сравнению с плацебо при пароксизмальном головокружении: двойное слепое исследование. J Drug Ther Res. 1989; 14: 122126.
16. Элиа Дж. Двойная слепая оценка нового метода лечения синдрома Мнире. ДЖАМА. 1966, 11 апреля; 196 (2): 187-9. | PubMed |
17. Mira E, Guidetti G, Ghilardi L, Fattori B, Malannino N, Maiolino L, Mora R, Ottoboni S, Pagnini P, Leprini M, Pallestrini E, Passali D, Nuti D, Russolo M, Tirelli G, Simoncelli C, Brizi S, Vicini C, Frasconi P. Дигидрохлорид бетагистина в лечении периферического вестибулярного головокружения. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2003 Февраль; 260 (2): 73-7.| PubMed |
18. Schmidt JT, Huizing EH. Клинические испытания препарата при болезни Менире с упором на эффект бетагистина SR. Acta Otolaryngol Suppl. 1992; 497: 1-189. | PubMed |
19. Espinosa-Sanchez JM, Lopez-Escamez JA. Болезнь Менира. Handb Clin Neurol. 2016; 137: 257-77. | CrossRef | PubMed |
20. Diagnstico y Tratamiento de la Enfermedad de Mnire en los tres niveles de atencin Mxico; Secretara de Salud; 12 декабря 2013 г. | Ссылка |
21. Nevoux J, Franco-Vidal V, Bouccara D, Parietti-Winkler C. , Uziel A, Chays A, Dubernard X, Couloigner V, Darrouzet V, Mom T. Groupe de Travail de la SFORL.Диагностическая и терапевтическая стратегия при болезни Менира. Рекомендации Французского общества хирургии головы и шеи (SFORL). Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 2017 г. 3 января. Pii: S1879-7296 (16) 30222-8. | CrossRef | PubMed |
22. CPG рабочая группа. Руководство по клинической практике Головокружение у взрослых, 2-е издание. PhiliPPine Журнал отоларингологии — хирургия головы и шеи. 2014; 29 (1) | Ссылка |
23. Адрион С., Фишер С.С., Вагнер Дж., Грков Р., Мансманн Ю., Струпп М; BEMED Study Group.Эффективность и безопасность лечения бетагистином у пациентов с болезнью Меньера: первичные результаты длительного многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования по определению дозы (исследование BEMED). BMJ. 2016 21 января; 352: h6816. | CrossRef | PubMed | PMC |
24. Сейед Tootoonchi SJ, Ghiasi S, Shadara P, Samani SM, Fouladi DF. Слуховая функция после терапии бетагистином у пациентов с болезнью Мнире. Браз Дж Оториноларингол. 2016 сентябрь-октябрь; 82 (5): 500-6. | CrossRef | PubMed |
25. Solvay Pharmaceuticals.Влияние Бетасерка на вестибулярную компенсацию у пациентов, страдающих инвалидизирующей болезнью Меньера и перенесших вестибулярную нейротомию. Clinicaltrials.gov. 2003 г.

Руководство Комитета по слуху и равновесию по диагностике и оценке терапии болезни Менира. Американская академия отоларингологии — Фонд головы и шеи, Inc. Хирургия головы и шеи отоларингола. 1995 сентябрь; 113 (3): 181-5. | PubMed |
Фриберг У., Штале Дж., Сведберг А. Естественное течение болезни Меньера.Acta Otolaryngol Suppl. 1984; 406: 72-7. | PubMed |
Nauta JJ. Мета-анализ клинических исследований бетагистина при болезни Мнире и вестибулярном головокружении. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2014 Май; 271 (5): 887-97. | CrossRef | PubMed |
Джеймс А.Л., Бертон MJ. Бетагистин при болезни или синдроме Менира. Кокрановская база данных Syst Rev. 2001; (1): CD001873. | PubMed |
Murdin L, Hussain K, Schilder AG. Бетагистин для лечения симптомов головокружения, Кокрановская база данных Syst Rev., 21 июня 2016 г .; (6): CD010696. | CrossRef | PubMed |
Тувнг, Эмми.Фармакологические варианты лечения головокружения при болезни Меньера. Университет Уме, Швеция. 2016 г.
Kastein ETh. Бетагистин дигидрохлорид и периферическое головокружение, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на амбулаторных пациентах. Отчет Дюфара. 1983; 77.054.
Okamato K, Hazeyama F, Taira T., Yoshida A. Терапевтические результаты бетагистина при болезни Меньера со статистическим анализом. Ирё. 1968; (22): 650-66.
Legent F, Calais C, Celleir D. Рецидивирующее пароксизмальное головокружение и Serc: контролируемое клиническое исследование.Conc Md.1988; 110: 25392543.
КиркПатрик CT, Сондерс HF. Двойное слепое многоцентровое рандомизированное сравнительное исследование Serc 24 мг и плацебо в двух группах пациентов с рецидивирующим головокружением. Отчет Solvay Pharmaceuticals H. 1997; 108.035.92 / F.
Буркин А. Бетагистин в лечении синдрома Мниреса. Клиническая медицина. 1967; 74: 4148.
Риччи В., Ситтони В., Никора М. Эффективность и безопасность бетагистина гидрохлорида по сравнению с плацебо при болезни Менира. Итальянская Ривиста ди Орнитология Аудиология и Фониатрия.1987; 7 (3): 347-50.
Conraux C, Cellier D. Хронические головокружительные ощущения: сравнительное двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование serc 8 мг по сравнению с плацебо у пациентов, страдающих хроническими головокружительными ощущениями. Воздействие Мдицин. 1988; 260: 6365.
Salami A, Dellepiane M, Tinelle E, Jankowska B. Двойное слепое исследование бетагистина и плацебо в лечении синдрома Менире [Студия doppia cecita ‘tra cloridrato di betaistina e плацебо nel trattamento delle sindromi Menieriformi]. Il Valsalva.1984; 60: 302-12.
Остервельд WJ, Блейлевен W, Ван Элферен LWM. Бетагистин по сравнению с плацебо при пароксизмальном головокружении: двойное слепое исследование. J Drug Ther Res. 1989; 14: 122126.
Elia JC. Двойная слепая оценка нового метода лечения синдрома Мнире. ДЖАМА. 1966, 11 апреля; 196 (2): 187-9. | PubMed |
Mira E, Guidetti G, Ghilardi L, Fattori B, Malannino N, Maiolino L, Mora R, Ottoboni S, Pagnini P, Leprini M, Pallestrini E, Passali D, Nuti D, Russolo M, Tirelli G, Simoncelli C, Brizi S , Vicini C, Frasconi P. Дигидрохлорид бетагистина в лечении периферического вестибулярного головокружения.Eur Arch Otorhinolaryngol. 2003 Февраль; 260 (2): 73-7. | PubMed |
Schmidt JT, Huizing EH. Клинические испытания препарата при болезни Менире с упором на эффект бетагистина SR. Acta Otolaryngol Suppl. 1992; 497: 1-189. | PubMed |
Espinosa-Sanchez JM, Lopez-Escamez JA. Болезнь Менира. Handb Clin Neurol. 2016; 137: 257-77. | CrossRef | PubMed |
Diagnstico y Tratamiento de la Enfermedad de Mnire en los tres niveles de atencin Mxico; Secretara de Salud; 12 декабря 2013 г. | Ссылка |
Неву Дж., Франко-Видаль В., Буккара Д., Париетти-Винклер К., Узиэль А., Чай А., Дубернар Х, Кулуаньер В. , Даррузе В., Мама Т.; Groupe de Travail de la SFORL.Диагностическая и терапевтическая стратегия при болезни Менира. Рекомендации Французского общества хирургии головы и шеи (SFORL). Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 2017 г. 3 января. Pii: S1879-7296 (16) 30222-8. | CrossRef | PubMed |
Рабочая группа CPG. Руководство по клинической практике Головокружение у взрослых, 2-е издание. PhiliPPine Журнал отоларингологии — хирургия головы и шеи. 2014; 29 (1) | Ссылка |
Адрион Ч., Фишер К.С., Вагнер Дж., Грков Р., Мансманн У., Струпп М; BEMED Study Group. Эффективность и безопасность лечения бетагистином у пациентов с болезнью Меньера: первичные результаты длительного многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования по определению дозы (исследование BEMED).BMJ. 2016 21 января; 352: h6816. | CrossRef | PubMed | PMC |
Сейед Tootoonchi SJ, Ghiasi S, Shadara P, Samani SM, Fouladi DF. Слуховая функция после терапии бетагистином у пациентов с болезнью Мнире. Браз Дж Оториноларингол. 2016 сентябрь-октябрь; 82 (5): 500-6. | CrossRef | PubMed |
Solvay Pharmaceuticals. Влияние Бетасерка на вестибулярную компенсацию у пациентов, страдающих инвалидизирующей болезнью Меньера и перенесших вестибулярную нейротомию. Clinicaltrials.gov. 2003 г.

Сравнение эффектов и побочных эффектов перорального бетагистина с инъекционным прометазином при лечении острого периферического головокружения в экстренных случаях

Статьи © Авторы | Составление журнала © J Clin Med Res и Elmer Press Inc ™ | www.jocmr.org 997

Motamed et al J Clin Med Res. 2017; 9 (12): 994-997

пациентов, принимавших бетагистин, DHI был значительно ниже, чем

мунаризина, и, следовательно, бетагистин был более эффективным в лечении

симптомов головокружения [15]. В аналогичном исследовании Fray-

sse и др. Подтверждают недавние открытия [16]. И это несмотря на тот факт, что

, напротив, он, Эльбаз и др., Показали, что Изин unar-

в улучшении головокружения более эффективен, чем бетагистин

[17]. Кроме того, в исследовании 88 пациентов с периферическим головокружением

неизвестных причин, Dearing et al. Сравнили эффект

бетагистина с циннаризином и показали, что, хотя оба препарата

имеют одинаковый эффект в отношении уменьшения тяжести и продолжительности жизни.

приступов головокружения, пациенты, принимающие бетагистин с меньшей частотой

, страдают приступами головокружения [18].

В связи с безопасностью бетагистидина были изучены симптомы

пациентов после приема лекарства и его нежелательные

побочные эффекты по сравнению с прометазином.Результаты

показали, что в то время как у пациентов, принимавших бетагистин, не наблюдалось никаких эффектов сонливости, акатизии

и беспокойства, но

пациентов с симптомами тошноты и рвоты —

в этой группе были выше, чем у тех, кто принимал бетагистин. прометаз-

ине. Эти результаты согласуются с другими исследованиями [13, 16, 18].

Выводы

В целом результаты этого исследования показывают, что бетагистин

более эффективен, чем прометазин в уменьшении головокружения, и имеет на

меньше нежелательных побочных эффектов. Сравнение эффектов бета-

гистина и прометазина у пациентов с головокружением в первый раз

, а также большой размер выборки были одними из сильных сторон

этого исследования. При оценке различных доз препарата

и

для определения оптимальной дозы, а также при долгосрочном наблюдении

пациентов были одними из ограничений этого исследования.

Ссылки

1. Halmagyi GM. Диагностика и лечение головокружения.

Clin Med (Лондон). 2005; 5 (2): 159-165.

2. Юнг И., Ким Дж. С.. Подход к головокружению в отделении неотложной помощи

. Клиническая и экспериментальная медицина скорой помощи —

cine. 2015; 2 (2): 75-88.

3. Шахрами А., Норузи М., Кариман Х., Хатамабади Х.Р.,

Архами Долатабади А. Пациенты с истинным головокружением в отделении неотложной помощи

; эпидемиологическое исследование. Emerg (Тегеран).

2016; 4 (1): 25-28.

4. Lam JM, Siu WS, Lam TS, Cheung NK, Graham CA,

Rainer TH. Эпидемиология больных головокружением

в отделении неотложной помощи. Гонконг J Emerg Med.

2006; 13 (3): 133-139.

5. Кербер К.А. Головокружение и головокружение в отделении неотложной помощи

. Emerg Med Clin North Am. 2009; 27 (1): 39-50,

viii.

6. Затонски Т., Temporale H, Holanowska J, Krecicki T. Cur-

аренда взглядов на лечение головокружения и головокружения. J Med

Diagn Meth. 2014; 3: 150.

7. Амини А., Хейдари К., Кариман Х., Тагизаде М., Хатама-

бади Х, Шахрами А., Дерахшанфар Х и др.Антагонисты гистамина

для лечения периферического головокружения: анализ мета-

. J Int Adv Otol. 2015; 11 (2): 138-142.

8. Simons FE, Simons KJ. h2 антигистаминные препараты: текущий статус

и направления на будущее. World Allergy Organ J.

2008; 1 (9): 145-155.

9. Lacour M. Бетагистин для лечения головокружения и

для улучшения вестибулярной компенсации: осветление. J Вестиб

Рез. 2013; 23 (3): 139-151.

10.Рамос Алькосер Р., Ледеза Родригес Дж. Дж., Навас

Ромеро А., Карденас Нуньес Дж. Л., Родригес Монтойя В.,

Дешам Дж. Дж., Ливиак Тикс Дж. А.. Использование бетагистина в

лечении периферического головокружения. Acta Otolaryngol.

2015; 135 (12): 1205-1211.

11. Лакур М., Стеркерс О. Гистамин и бетагистин в лечении головокружения

: выяснение механизмов действия. Препараты ЦНС. 2001; 15 (11): 853-870.

12. Данненбаум Э., Чилингарян Г, Фунг Дж.Визуальное головокружение

Аналоговая шкала: опросный лист для визуального головокружения

. J Vestib Res. 2011; 21 (3): 153-159.

13. Остервельд WJ. Бетагистина дигидрохлорид в лечении головокружения периферического вестибулярного происхождения. Слепое плацебо-контролируемое исследование dou-

. J Laryngol Otol.

1984; 98 (1): 37-41.

14. Mira E, Guidetti G, Ghilardi L, Fattori B, Malannino N,

Maiolino L, Mora R, et al. Бетагистина дигидрохлорид

для лечения периферического вестибулярного головокружения.Eur Arch

Оториноларингол. 2003; 260 (2): 73-77.

15. Альбера Р., Чуффолотти Р., Ди Чикко М., Де Бенедиттис Г.,

Грациоли И., Мельци Г., Мира Е. и др. Двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое исследование, сравнивающее влияние бета-

гистина и лунаризина на нарушение головокружения у пациентов с рецидивирующим вестибулярным головокружением. Acta Otolaryngol.

2003; 123 (5): 588-593.

16. Фрейсс Б., Бебир Дж. П., Дюбрей К., Бергес С., Дауман Р.

Дигидрохлорид бетагистина в сравнении с лунаризином. Двойное слепое исследование

рецидивирующего головокружения с или без кохлеарного синдрома

, типичного для болезни Меньера. Акта Отоларингол

Доп. 1990; 490: 1-10.

17. Эльбаз П. Флунаризин и бетагистин. Сравнение двух различных терапевтических подходов к лечению головокружения в двойном слепом исследовании

. Acta Otolaryngol Suppl. 1988; 460: 143-148.

18. Диринг Р. Б., Прескотт П., Симмонс Р. Л., Дауни Л. Дж..Слепое перекрестное исследование dou-

, в котором сравнивали бетагистин и cin-

наризин в лечении рецидивирующего головокружения у пациентов

общей практики. Curr Med Res Opin. 1986; 10 (4): 209-

214.

Таблица 4. Частота возникновения побочных эффектов как в группе A, так и в группе

B

Побочные эффекты Группа A (n = 82) Группа B (n = 80) Значение P

Беспокойство 11 (13,4%) 0 0,038

Беспокойство 2 (2,4%) 0

Сонливость 63 (76.8%) 0

Нет 6 (7,3%) 80 (100%)

Бетагистин

Бетагистин гидрохлорид (торговые марки Serc , Hiserk , Betaserc ) является лекарственным средством от головокружения. Впервые он был зарегистрирован в Европе в 1970 году для лечения болезни Меньера. Его обычно назначают пациентам с нарушением равновесия или для облегчения симптомов головокружения, связанных с болезнью Меньера.

Химия

Бетагистин химически представляет собой 2- [2- (метиламино) этил] пиридин и имеет форму дигидрохлоридной соли.Его структура очень напоминает структуру фенэтиламина и гистамина.

Фармакокинетика

Бетагистин выпускается в форме таблеток и принимается перорально. Быстро и полностью всасывается. Средний период полувыведения из плазмы составляет 3-4 часа, а выведение с мочой практически полностью выводится в течение 24 часов. Связывание с белками плазмы очень низкое. Бетагистин преобразуется в аминоэтилпиридин и гидроксиэтилпиридин и выводится с мочой в виде пиридилуксусной кислоты. Есть данные, свидетельствующие о том, что один из этих метаболитов, аминоэтилпиридин, может быть активным и оказывать действие, аналогичное действию бетагистина, на ампулярные рецепторы. ^[2]

Принцип действия

Бетагистин имеет очень сильное сродство как антагонист рецепторов гистамина H ₃ и слабое сродство как агонист рецепторов гистамина H ₁ . Бетагистин расширяет кровеносные сосуды в среднем ухе, что снижает давление излишков жидкости и воздействует на гладкие мышцы.

Бетагистин имеет два режима действия. В первую очередь, он оказывает прямое стимулирующее (агонистическое) действие на рецепторы H ₁ , расположенные на кровеносных сосудах внутреннего уха.Это приводит к локальному расширению сосудов и повышенной проницаемости, что помогает обратить вспять основную проблему эндолимфатической водянки.

Кроме того, бетагистин обладает мощным антагонистическим действием на рецепторы H ₃ и увеличивает уровни нейротрансмиттеров, высвобождаемых из нервных окончаний. Считается, что это имеет два последствия;

• Повышенное количество гистамина, высвобождаемого из гистаминергических нервных окончаний, может стимулировать рецепторы H ₁ , тем самым усиливая прямые агонистические эффекты бетагистина на эти рецепторы.Это объясняет мощное сосудорасширяющее действие бетагистина на внутреннее ухо, которое хорошо задокументировано.
• Предполагается, что бетагистин увеличивает уровни нейротрансмиттеров, таких как серотонин, в стволе мозга, что подавляет активность вестибулярных ядер.

Побочные эффекты

• Головная боль.
• Низкий уровень побочных эффектов со стороны желудка.
• Тошнота может быть побочным эффектом, но пациент, как правило, уже испытывает тошноту из-за головокружения, поэтому в значительной степени это остается незамеченным.
• Снижение аппетита, ведущее к похуданию
• Пациенты, принимающие бетагистина гидрохлорид, могут испытывать несколько реакций гиперчувствительности и аллергических реакций. В ноябрьском номере журнала «Безопасность лекарств» за 2006 г. д-р Сабина Джек-Толе и д-р Вольфганг Вагнер сообщили, что гидрохлорид бетагистина может вызывать несколько аллергических и кожных побочных эффектов. К ним относятся сыпь на нескольких участках тела; зуд и крапивница; и отек лица, языка и рта. Сообщалось о других реакциях гиперчувствительности, включая покалывание, онемение, жжение, одышку и затрудненное дыхание. Авторы исследования предполагают, что реакции гиперчувствительности могут быть прямым результатом роли бетагистина в повышении уровня гистамина во всем организме. После отмены бетагистина реакции гиперчувствительности быстро проходят.

Побочные эффекты со стороны пищеварения Бетагистин может также вызывать несколько побочных эффектов, связанных с пищеварением. На вкладыше к упаковке Serc, торговой марки бетагистина, указано, что пациенты могут испытывать несколько побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Они могут включать тошноту, расстройство желудка, рвоту, диарею и спазмы желудка.Эти симптомы обычно не являются серьезными и проходят между приемами. Пациенты, страдающие хроническими проблемами пищеварения, могут снизить свою дозу до минимально эффективного диапазона и принимать бетагистин во время еды. Дополнительные проблемы с пищеварением могут потребовать от пациентов консультации со своим врачом, чтобы найти подходящую альтернативу. Другие побочные эффекты Пациенты, принимающие бетагистин, могут испытывать ряд других побочных эффектов, от легких до серьезных. На вкладыше к упаковке Serc указано, что пациенты могут испытывать побочные эффекты со стороны нервной системы, включая судороги, дневную сонливость, спутанность сознания и галлюцинации.Некоторые события нервной системы также могут быть частично связаны с основным заболеванием, а не с лекарством, используемым для его лечения. Другие побочные эффекты, перечисленные во вкладыше к упаковке, включают низкое кровяное давление и нарушения сердечного ритма. В исследовании Jeck-Thole и Wagner также сообщается, что пациенты могут испытывать головную боль и проблемы с печенью, включая повышение уровня ферментов печени и нарушения оттока желчи. Любые побочные эффекты, которые сохраняются или перевешивают облегчение симптомов исходного состояния, могут служить основанием для того, чтобы пациент проконсультировался со своим врачом, чтобы скорректировать или изменить лекарство.

Подробнее: http://www.livestrong.com/article/270761-betahistine-hydrochloride-side-effects/#ixzz1QmvDG2WD http://www. livestrong.com/article/270761-betahistine-hydrochloride-side-effects /

Противопоказания

Бетагистин противопоказан людям с язвенной болезнью или опухолями надпочечников, такими как феохромоцитома. Необходимо тщательное наблюдение за людьми, страдающими бронхиальной астмой.

Экспериментальное использование

Новое применение бетагистина может быть в области лечения ожирения.Д-р Нир Барак из Медицинского центра Рабина в Тель-Авиве провел испытания ^[3] , и сообщается (Telegraph, Великобритания, 19 февраля 2007 г.), что добровольцы теряли более 1,5 кг в неделю в течение двенадцати недель и испытывали отвращение к ожирению. продукты.

Недавнее клиническое исследование фазы II нового препарата в США показывает, что женщины в возрасте до 50 лет, принимавшие гисталеан (бетагистин) в течение 12 недель, потеряли в 7 раз больше веса, чем те, кто принимал плацебо. Для исследователей наиболее важно то, что ни один из 281 пациента, мужчин и женщин в возрасте 18–65 лет, не жаловался на какие-либо серьезные побочные эффекты. Последние результаты были основаны на двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании людей с индексом массы тела от 30 до 40 (ИМТ 30 и выше указывает на ожирение). Исследование проводилось в 19 исследовательских центрах США. более 12 недель лечения. Подгруппа женщин, получавших высокие дозы гисталеана (бетагистина), потеряла в среднем 2,91% своего веса по сравнению с группой плацебо, которая потеряла только 0,4%. ^[4]

Бетагистин изучается для лечения атипичной депрессии в дозах от 50 до 300 мг / день из-за его способности противодействовать рецепторам H ₃ и, таким образом, увеличивать высвобождение серотонина и дофамина из нервных окончаний в синаптическую щель. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00585585

v · d · eHistaminergics Рецептор лиганды Агонисты : 2-Пиридилэтиламин • Бетагистин • Гистамин • HTMT • UR-AK49 Антагонисты : 1-е поколение : 4-Метилдифенгидрамин • Алимемазин • Антазолин • Бензоптропин • Бензопотин • Бамизол Bromazine • Brompheniramine • Buclizine • Captodiame • Carbinoxamine • Chlorcyclizine • хлоропирамин • Chlorothen • Хлорфенамин • Chlorphenoxamine • циннаризин • Клемастин • Clobenzepam • Clocinizine • Cyclizine • Ципрогептадин • Dacemazine • Deptropine • Dexbrompheniramine • дексхлорфенирамин • дименгидринат • диметинден • Димедрол • дифенилпиралин • Доксиламин • Эмбрамин • Этибензатропин (этилбензтропин) • Этимемазин • Гистапирродин • Гомохлорциклизин • Гидроксиэтилпрометазин • Гидроксизин • Изопрометазин • Изотипендил • Меклозин • Мепирамин (Пириламин) • Метафирамин • Метафриазин • Метапирамин • Метафриазин • Метафриазин • Метапирамин • Меквитурин атомид • Оксомемазин • Фениндамин • Фенирамин • Фенилтолоксамин • Пиметиксен • Пипероксан • Прометазин • Пропиомазин • Пирробутамин • Таластин • Теналидин • Тенилдиамин • Тиазинамий • Тонзиламин • Толпропамин • Трипеленнамин • Трипеленнамин; 2-е поколение : Акривастин • Астемизол • Азеластин • Цетиризин • Клемизол • Клобензтропин • Эбастин • Эмедастин • Эпинастин • Кетотифен • Латрепирдин • Левокабастин • Лоратадин • Мебгидролин • Оупатлоадин • Мизопатин «3-е поколение» : дезлоратадин • фексофенадин • левоцетиризин; Разное : Трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Доксепин, Тримипрамин и т. Д.) • Тетрациклические антидепрессанты (Миансерин, Миртазапин и т. Д.) • Антагонист серотонина и ингибиторы обратного захвата (Тразодонипрометики, Нефазодон и др.) нейролептики (клозапин, оланзапин, кветиапин и др.) Обратный захват Ингибиторы Ингибиторы фермента Прочие

Бетагистин Код ATC: N07CA01 — Активный ингредиент

Бетагистин Код АТХ N07CA01 : Нервная система — Другие препараты для нервной системы — Препараты от головокружения — Препараты от головокружения — Бетагистин

Бетагистин

Latin	Betahistinum
Маршруты. .	Оральный
Молекулярный вес	136,19428 г / моль
Молекулярная формула	C 8 H 12 N 2
Номер CAS	5638-39

Список торговых марок / торговых наименований бетагистина

• Соединенное Королевство : Дигидрохлорид бетагистина Accord, дигидрохлорид бетагистина Kent и Serc
• Германия : эквамен, эквамен форте, бетагистин AL, бетагистин STADA, бетагистин ратиофарм, бетаверт, Бетаверт N и вазомотал
• Франция : бетагистина Actavis, бетагистина Arrow, бетагистина Biogaran, бетагистина Biphar, бетагистина EG, бетагистина Майлан, бетагистина Ranbaxy, бетагистина Ратиофарм, бетагистина RPG, бетагистина Sandoz, бетагистина Teva, бетагистина Уинтроп, бетагистина Zydus, Бетасерк, Extovyl, Lectil и Serc
• Испания : Betahistina Cinfa, Betahistina Kern, Betahistina Normon, Betahistina Qualigen, Fidium and Serc
• Италия : Betaistina Actavis, Betaistina Angenerico, Betaistina DOC, Betaistina DOC Generici, Betaistina Mylan Generics, Betaistina ratiopharm, Betaserc, Fortamid, Marak, Microser, Sincrover и Vertiserc
• Канада : Serc и Teva-Betahistine
• Россия : Betaserc, Betaver, Tagista и Vestibo
• Бразилия : Бетасерк и Лабирин
• Нидерланды : Бетабар, Бетабере, Бетабир, Бетагистин 2 HCl Accord, Бетагистин 2HCl A, Бетагистин 2HCl Abbott, Бетагистин 2HCl Biogened, Бетагистин 2HCl DOC Generici, Бетагистин 2HCl GenRx, Бетагистин 2HCl, Бетагистин 2HCl GenRx, Бетагистин 2 Бетагистин diHCl Apotex, Betahistine diHCL CF, Betahistine diHCl Mylan, Betahistine. 2HCl Disphar, Betahistine. 2HCl US Pharmacia, Betajuna, Betakele, Betakile, Betakole, Betakule, Betalane, Betalase, Betalene, Betalese, Betalose, Betalune, Betaluse, Betareze, Betarive, Betarove, Betaruve, Betaserc, Divetvertic и Зенбета
• Польша : Бетагистин дигидрохлорид Аккорд, Бетагистин Полфармекс, Бетагистин Тева, Бетанил Форте, Бетасерк, Эмперин, Гистиген, Лавистина, Марбета, Менизерк, Микросер, Неатин, Полвертик, Верхист, Вестиген и Зентигосан, Вертиген, Вертиген, Вертиген, 900, Вертиген и Зентиген
• Бельгия : Betahistine Apotex, Bétahistine EG, Betahistine IPS, Bétahistine Mylan, Bétahistine Teva и Betaserc
• Дания : Бетагистин Орифарм Дженерикс и Бетасерк
• Финляндия : Betaserc
• Греция : Antivom, Betaserc, Ribrain и Riva
• Индия : Balanse, Betavert, BHD, BHT, Bvert, Egyptin, Gidinil, Histigo, Invert, Meni, Neuvert, Vernil, Vertiline и Vertin
• Ирландия : Serc and Vertigon
• Португалия : Beta-histina Accord, Beta-Histina Actavis, Beta-histina Aurobindo, Beta-Histina Bluepharma, Beta-Histina Ciclum, Beta-Histina Generis, Beta-Histina Germed, Beta-histina GP, Beta-histina Labesfal , Beta-Histina Mylan, Beta-histina Pharmakern, Beta-Histina Sandoz и Betaserc
• Швейцария : Betahistin Actavis, Betahistin-Mepha и Betaserc
• Индонезия : Бетасерк, Дарвон, Хистиго, Куртиго, Лексиго, Мерислон, Меристин, Мертиго, Новерти, Ротавер, Вастиго, Веркур, Версилон, Вертекс и Веситаб
• Турция : Betaserc, Betateva, Vasoserc, Vasoserc Fort, Vasoserc-BID, Vertin, Vertiserc and Vestibo

Бетагистин — Manfaat, dosis dan efek samping

Betahistine adalah obat Untuk meredakan keluhan vertigo, gangguan pendengaran, дан telinga berdending (tinnitus) янь дисебабкан олех penyakit Meniere. Obat ini hanya boleh digunakan dengan Resep dokter.

Beberapa penelitian menyatakan bahwa betahistine bekerja dengan cara meningkatkan aliran darah dan menurunkan jumlah cairan di dalam telinga, sehingga gejala дан келухан головокружение биса мереда.

Merek dagang betahistine: Betaserc, Betahistine, Betahistine Mesylate, Histigo, Kurtigo, Lexigo, Mertigo, Meristin, Merislon, Rotaver, Vesitab, Vertikaf, Vertigosan, Versyl, Versilon, Vercure, dan Vastigo

.

Апа Иту Бетагистин

Голонга	Антигистаминный h4
Категория	Обат ресеп
Манфаат	Mengatasi головокружение akibat penyakit Meniere
Dikonsumsi oleh	Dewasa
Betahistine Untuk ibu Hamil дан Menyusui	Kategori N: Belum dikategorikan. Betahistine belum diketahui disrap ke dalam ASI atau tidak. Bila Anda sedang menyusui, jangan menggunakan obat ini tanpa memberi tahu dokter.
Бентук обат	Планшет

Peringatan Sebelum Mengonsumsi Betahistine

Betahistine hanya boleh dikonsumsi sesuai dengan Resep dokter. Sebelum mengonsumsi betahistine, Anda perlu memerhatikan beberapa hal berikut:

• Jangan mengonsumsi betahistine jika Andaalergi terhadap obat ini.
• Beri tahu dokter jika Anda Menderita asma, penyakit ginjal, penyakit hati, hipotensi, porfiria, tukak lambung, atau pheochromocytoma .
• Beri tahu dokter jika Anda sedang hamil, menyusui, atau merencanakan kehamilan.
• Beri tahu dokter jika Anda sedang menggunakan obat-obatan lain, termasuk suplemen dan produk herbal.
• Beri tahu dokter jika Anda sedang merencanakan operasi, termasuk operasi gigi.
• Jangan menghentikan pengobatan secara mendadak tanpa berkonsultasi dengan dokter terlebih dahulu.
• Segera temui dokter jika Anda mengalami reaksialergi obat atau overdosis setelah menggunakan betahistine.

Дозис дан Атуран Пакай Бетагистин

Dokter akan menentukan dosis dan lama pengobatan menggunakan betahistine sesuai dengan kondisi yang dialami pasien. Berikut adalah pembagian dosis betahistine untuk mengatasi penyakit Meniere:

• Бетагистина гидрохлорид (HCl)
  Дозировка аваль 8–16 мг, 3 кали сехари.Дозировка пемелихараан адалах 24–48 мг на хари.
• Бетагистин мезилат
  Дозинья 6–12 мг, 3 кали сехари.

Кара Mengonsumsi Betahistine d engan Benar

Pastikan Untuk Memaca petunjuk pada kemasan obat dan mengikuti anjuran dokter sebelum menggunakan betahistine. Jangan menambahkan dosis tanpa berkonsultasi dengan dokter terlebih dahulu.

Betahistine dapat dikonsumsi sebelum atau sesudah makan. Minum segelas air putih Untuk menelan betahistine.

Jangan menghentikan pengobatan kecuali atas petunjuk dokter. Dokter akan memberi tahu pasien jika dosis betahistine sudah bisa dikurangi.

Konsumsi betahistine secara teratur pada waktu yang sama setiap hari. Джика лупа менгонсумси бетагистин, дисаранкан унтук сегера мелакукання бегиту терингат, джика джеда денган джадвал консумси берикутня тидак терлалу декат. Джика Судах декат, абайкан дан джанган менгандакан дозис.

Simpan betahistine dalam suhu ruangan, terhindar dari panas dan lembap, serta jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Interaksi Betahistine dengan Obat Lain

Ада беберапа эфек интеракши обат ян дапат терджади джика бетахистине дигунакан берсама обат-обатан лайн, ди антаранья:

• Penurunan efektivitas betahistine jika digunakan dengan obat golongan antihistamin lain, seperti diphenhydramine
• Peningkatan efek samping betahistine jika digunakan dengan obat golongan MAOIs, seperti selegiline, isocarboxazid, dan phenelzine
• Penurunan efektivitas obat asma golongan beta2 agonist, seperti salbutamol dan sameterol

Efek Samping дан Bahaya Betahistine

Betahistine berpotensi menyebabkkan sejumlah efek samping di bawah ini:

Lakukan pemeriksaan ke dokter jika efek samping di atas tidak kunjung reda. Segera periksakan ke dokter jika mengalami reaksialergi obat atau gejala overdosis, сеперти:

Без названия — Скачать PDF бесплатно

БИОФАРМАЦЕВТИКА И УДАЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВ Биофарм. Утилизация лекарств. 36: 429–439 (2015) Опубликовано 22 мая 2015 г. в онлайн-библиотеке Wiley

(wileyonlinelibrary.com) DOI: 10.1002 / bdd.1955

Безопасность, переносимость и фармакокинетика 2-пиридилуксусной кислоты, основного метаболита бетагистина, в исследование фазы 1 повышения дозы у субъектов с СДВГ Ганеш Муртия, Флойд Саллиб, Прасад Габбитаб, Фрэнк Земланб, Ларри Салланса и Панкадж Б.Desaia, * a

Университет Цинциннати, Цинциннати, Огайо, США P2D Bioscience Inc, Цинциннати, Огайо, США

b

РЕЗЮМЕ: Бетагистин, мощный антагонист гистаминовых рецепторов h4, разрабатывается для лечения гиперактивности внимания. расстройство (СДВГ), которое проявляется такими симптомами, как гиперактивность, импульсивность и невнимательность. Это исследование описывает фармакокинетику бетагистина у субъектов с СДВГ в дозах выше 50 мг. Эти оценки были сделаны во время рандомизированного плацебо-контролируемого одинарного слепого исследования с увеличением дозы для определения безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных суточных доз 50, 100 и 200 мг бетагистина у субъектов с СДВГ.Уровни в плазме 2-пиридилуксусной кислоты (2-PAA), основного метаболита бетагистина, были определены количественно с использованием утвержденного метода ЖХ-МС / МС и использованы для фармакокинетического анализа и пропорциональности дозе бетагистина. Наблюдалась линейная зависимость Cmax и AUC0-4 2-PAA с дозой бетагистина (R2 0,9989 и 0,9978, соответственно), и коэффициенты пропорциональности дозе (β) для модели мощности составили 0,8684 (Cmax) и 1,007 (AUC0-4). . Популяционная фармакокинетическая модель с абсорбцией бетагистина первого порядка и метаболизмом до 2-PAA, за которым следует элиминация первого порядка 2-PAA, дает оценки клиренса, которые подчеркивают линейное увеличение системного воздействия с дозой.В исследовании не сообщалось о серьезных побочных эффектах, бетагистин был безопасен и хорошо переносился при всех испытанных уровнях дозировки. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd. Ключевые слова: бетагистин; СДВГ; антагонист h4R; Фаза I

Введение Расстройство дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) проявляется в раннем детстве с симптомами гиперактивности, импульсивности и невнимательности. Последние эпидемиологические данные показывают, что в 2011 г. только в США около 11% детей в возрасте от 4 до 17 лет были диагностированы СДВГ [1].Распространенность во всем мире среди детей и подростков оценивается в 5,29%, а среди взрослых — в 4% [2–4]. A * Для корреспонденции: Фармацевтический колледж Джеймса Л. Винкля, Университет Цинциннати, 3225 Eden Avenue, Cincinnati, OH 45267-0004, США. Электронная почта: [адрес электронной почты защищен]

Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

Значительное количество пациентов (35–45%) с диагнозом СДВГ в детстве остаются взрослыми с симптомами [5]. Симптомы обычно влияют на когнитивные, поведенческие и эмоциональные функции, что приводит к ухудшению академического и социального функционирования, а также производительности труда у взрослых [6]. Текущие стратегии лечения СДВГ включают использование психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, которые усиливают высвобождение нейромедиаторов дофамина и норэпинефрина в ключевых областях мозга, таких как префронтальная кора [7,8], но потенциально другие системы нейротрансмиттеров могут быть нацелены на улучшить внимание и познавательные способности при СДВГ [9]. На доклинических моделях СДВГ было показано, что усиление синтеза гистамина и нейротрансмиссии через антагонизм гистаминового рецептора h4 (h4R), пресинаптического ауторецептора гистамина, приводит к усилению в повышении внимания и импульсивности [10,11].Рецептор h4R представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPCR), и было обнаружено, что он локализован в основном в центральной нервной системе с наибольшими выражениями, особенно в областях мозга, критических для познания (кора и гиппокамп), сна и регуляции гомеостаза ( гипоталамус) [11]. Было показано, что блокада h4R увеличивает высвобождение не только гистамина, но и других нейротрансмиттеров, таких как дофамин, норадреналин и ацетилхолин, которые, как известно, играют ключевую роль в улучшении когнитивных функций и внимания у пациентов с СДВГ [12]. Доклинические исследования с использованием антагониста h4R еще раз подчеркивают, что нацеливание на h4R является новым подходом для лечения различных когнитивных расстройств, включая СДВГ, болезнь Альцгеймера и шизофрению [13–16]. Бетагистин, структурный аналог гистамина, является мощным антагонистом h4R [17,18] и является активным пероральным препаратом, широко используемым при лечении головокружения периферического вестибулярного происхождения, такого как болезнь Меньера [15,19,20]. Молекулярные механизмы, лежащие в основе его терапевтических эффектов, все еще остаются неясными, но недавние исследования показывают, что терапевтические эффекты бетагистина при вестибулярных расстройствах могут быть связаны с его антагонистическими свойствами в отношении h4R [11,15].Бетагистин метаболизируется моноаминоксидазой в 2-пиридилуксусную кислоту (2-PAA), что было продемонстрировано в доклинических исследованиях метаболизма у собак, крыс и кроликов [21]. Другие метаболиты бетагистина, 2- (2-аминоэтил) -пиридин и 2- (2-гидроксиэтил) -пиридин, были идентифицированы в доклинических исследованиях на собаках и кроликах, оба из которых проявляют фармакологическую активность, аналогичную бетагистину [17,21–23]. Однако в клинических исследованиях 2-PAA был единственным идентифицированным основным метаболитом, а концентрации бетагистина в плазме были очень низкими или неопределяемыми, что свидетельствует о полном метаболизме первого прохода [24].Наивысшая рекомендуемая суточная доза дигидрохлорида бетагистина составляет 48 мг, которую можно разделить на две или три разовые дозы по 8–16 мг [25]. В этом диапазоне доз он эффективен и хорошо переносится периферическими механизмами при синдроме Меньера; однако эффекты бетагистина, стимулирующие центральную нервную систему, могут быть дозозависимыми [26]. Авторские права © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

G. MOORTHY ET AL.

Бетагистин в более высоких дозах способствует передаче гистамина из мозга / коры головного мозга и оказывает прямое стимулирующее действие на ЦНС, ограничивая при этом периферическую токсичность [22].Несмотря на широкое клиническое применение, данных о безопасности, пропорциональности доз и фармакокинетике бетагистина, особенно в дозах выше 24 мг, недостаточно. На этом этапе I исследования оценивалась фармакокинетика бетагистина в дозах от 50 до 200 мг, чтобы исследовать изменения системного воздействия первичного метаболита, 2-PAA, в зависимости от дозы бетагистина.

Методы. Это рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование однократной возрастающей дозы дигидрохлорида бетагистина у пациентов с СДВГ.Исследование было одобрено Наблюдательным советом Университета Цинциннати и проводилось в Университете Цинциннати в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH) / надлежащей клинической практике (GCP), а также Хельсинкской декларацией. Все участники предоставили письменное информированное согласие, а идентификация клинического испытания в реестре клинических исследований (www.clinicaltrials. Gov) была NCT00829881. Субъекты были рандомизированы с использованием модифицированного латинского квадрата для получения дигидрохлорида бетагистина или плацебо, разделенных периодом вымывания в 1 неделю. Проверенные дозы составляли 50, 100 и 200 мг дигидрохлорида бетагистина. На этапе скрининга приемлемость пациентов определялась на основании результатов скринингового анамнеза, физикальных, клинических лабораторных исследований и стандартной электрокардиограммы.

Пациенты исследования Участниками этих исследований были мужчины или женщины в возрасте от 21 до 55 лет с диагнозом СДВГ, которые в остальном были здоровы, как было определено на основании истории болезни, физикального обследования и клинических лабораторных тестов.Статус СДВГ оценивался с использованием критериев DSM-IV [27] и самоотчета по шкале оценки СДВГ у взрослых Коннерса (CAARS) [28,29]. Пациенты с симптоматическими нарушениями с СДВГ, о чем свидетельствует оценка тяжести симптомов 20 или выше по шкале Biopharm. Утилизация лекарств. 36: 429–439 (2015) DOI: 10.1002 / bdd

ФАРМАКОКИНЕТИКА 2-ПИРИДИЛАЦЕТИЧЕСКОЙ КИСЛОТЫ, МЕТАБОЛИТ БЕТАГИСТИНА

Клиницист с 18 пунктами присвоил рейтинговой шкале СДВГ Дюпола (ADHDRS) и самооценку 2 или выше (самооценка 2 или выше) в значительной степени / часто) по крайней мере в шесть симптомов по подшкале невнимательности или по подшкале гиперактивности / импульсивности CAARS. Критерии исключения: индекс массы тела (ИМТ) не более 32,4 кг / м2 или окружность талии не более 40 дюймов. Другие критерии исключения включали известную аллергию на бетагистин; участие в исследовании, включающем введение исследуемого соединения в течение последнего месяца; беременность; положительный результат на ВИЧ, антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или анализ мочи на запрещенные наркотики (за исключением психостимуляторов для лечения СДВГ) и алкоголь; история наркозависимости или злоупотребления алкоголем, требующая лечения в течение последних 12 месяцев; история астмы, ХОБЛ или любого гиперактивного легочного состояния, язвенной болезни или феохромоцитомы; история любого заболевания или состояния, которое может помешать участию в исследовании, исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта.Перед исследованием участники прошли клинические лабораторные тесты, которые включали общий анализ крови (CBC), анализ мочи (UA), тест на функцию щитовидной железы, функциональные тесты печени, почечный профиль, уровень глюкозы в крови натощак и липидный профиль, антиген гепатита B, антитела к гепатиту C. , ВИЧ, наркотики и алкоголь в моче, а если женщина (детородная) — тест на беременность. Серийные образцы крови для фармакокинетического анализа собирали перед дозированием исследуемого лекарственного средства, а затем повторяли через 0,5, 1, 1,5, 2, 3 и 4 часа во время исследования.Дизайн исследования включал только ограниченный фармакокинетический отбор образцов крови, в первую очередь для определения пиковых уровней препарата 2-PAA. Клинически было обосновано, что, поскольку пациенты получали только разовую дозу, воздействие на внимание будет кратковременным, и что пиковый эффект, вероятно, будет соответствовать времени достижения пика для уровней 2-PAA. Около 5 мл крови собирали в пропиленовые пробирки, содержащие ЭДТА, и помещали на лед после легкого встряхивания. Образцы центрифугировали в течение 15 мин при 4 ° C и 3000 × g в течение 10 мин и плазму разделяли в полипропиленовые пробирки.Плазму хранили при 70 ° C до дальнейшего анализа.

Безопасность и переносимость Оценка безопасности проводилась до приема бетагистина и через 2 и 4 часа после приема. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

431

Дозирование бетагистина при каждом посещении. Оценка безопасности включала мониторинг нежелательных явлений (НЯ), физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, клинические лабораторные тесты, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и пиковую скорость респираторного потока. Лабораторные исследования включали общий анализ крови с дифференцировкой, анализ мочи, уровень тиреотропного гормона (ТТГ), функциональные тесты печени и профиль почек, выполненный во время скринингового визита и во время заключительного визита для исследования.

Аналитические методы Для экстракции к 500 мкл плазмы добавляли 100 мкл 0,5 М ортофосфорной кислоты (h4PO4). Смешанный образец экстрагировали 5 мл смеси этилацетата и 2-пропанола (97,5: 2,5, об. / Об.) И тщательно перемешивали на вортексе в течение 1 мин. Образец центрифугировали при 2000 × g в течение 10 мин при 4 ° C, верхнюю прозрачную часть осторожно переносили в стеклянную пробирку и упаривали досуха в атмосфере азота при 25 ° C. Остаток восстанавливали 100 мкл подвижной фазы и фильтровали, используя Sep-pak® (Waters), который предварительно уравновешивали 95: 5 (вода: ацетонитрил).Обработанные образцы анализировали с помощью жидкостной хроматографии с использованием насоса Finnigan Surveyor, оборудованного автосамплером Finnigan Micro AS, подключенным к масс-спектрометру Thermo Scientifc LTQ-FT ™. LTQ-FT ™ состоит из линейной ионной ловушки, объединенной с масс-спектрометром с ионно-циклотронным резонансом с преобразованием Фурье (FT-ICR). Хроматографическое разделение проводили с использованием обращенно-фазовой колонки Symmetry C18 (Waters, 5 мкм, 2,1 × 150 мм) с 95: 5 (вода: ацетонитрил), содержащей 0,1% муравьиной кислоты в качестве подвижной фазы, со скоростью потока 200 мкл / мин и объем впрыска 5 мкл (частичная петля).Масс-спектрометр с линейной ионной ловушкой работал в режиме положительных ионов со стандартной ионизацией электрораспылением. Источник был на 5,0 кВ с температурой капилляров 275 ° C. Защитный газ и вспомогательный газ были установлены на 20 и 3 соответственно, а диссоциация, вызванная столкновениями (CID), была выполнена с использованием гелия с энергией столкновения 30. Квантование выполнялось с использованием выбранного мониторинга реакции иона-продукта, соответствующего потере воды, m / z 138,05 → 120,04 (MS2) для 2-PAA с шириной изоляции 2 m / z.Биофарм. Утилизация лекарств. 36: 429–439 (2015) DOI: 10.1002 / bdd

432

G. MOORTHY ET AL.

Данные, связанные с переходом MS3 138.05 → 120.04 → 92.05, были собраны одновременно во время сбора данных для резервирования на случай возникновения каких-либо проблем или помех, связанных с переходом MS2. Во время разработки метода 2-PAA, экстрагированный из плазмы, проверяли на основе измерений точности масс FT-ICR (менее 1 ppm; обычно 300–400 ppb), сравнения распределений ионов продуктов MS2 и MS3 и времени удерживания.Калибровочные кривые были построены на основе стандартов, экстрагированных из плазмы, непосредственно перед и после последовательности образцов; сравнение двух кривых подтвердило достоверность эксперимента.

механистическая модель с абсорбцией первого порядка бетагистина и метаболизмом до 2-PAA, за которым следует элиминация первого порядка 2-PAA. Модель параметризовали с использованием Ka абсорбции первого порядка бетагистина, K23 элиминации / образования первого порядка бетагистина / 2-PAA, V2 объема центрального компартмента бетагистина, CLM клиренса 2-PAA (рассчитанного как K30 / V3) и V3 объем метаболита принимается равным V2.Индивидуальная изменчивость (IIV) оценивалась по Ka, K23, CLM и V2. Межпредметная изменчивость оценивалась с использованием модели экспоненциальной ошибки следующим образом:

Анализ фармакокинетики

где θi — типичное популяционное значение фармакокинетического параметра, ηi — разница между индивидуально-специфическим параметром и типичным индивидуальным параметром, и представляет собой случайный эффект для параметра θ у пациента i. Значения ηi независимы и нормально распределены около 0 с дисперсией ω2.Комбинированная модель пропорциональной и аддитивной ошибки использовалась для моделирования остаточной случайной ошибки следующим образом:

Профили концентрация в плазме — время основного метаболита 2-PAA были проанализированы с помощью некомпартментного (NCA) метода с использованием Phoenix WinNonlin 6. 2 (Pharsight , Маунтин-Вью, Калифорния) и популяционная фармакокинетическая модель. Первичные фармакокинетические параметры, включая максимальную концентрацию в плазме (Cmax), время для достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней измеряемой временной точки, 4 ч (AUC0-4), были определены с использованием NCA.AUC0-4 рассчитывали с использованием линейного правила трапеций во время фазы до и после поглощения профиля концентрация-время. Для оценки пропорциональности дозы фармакокинетические параметры воздействия, такие как Cmax и AUC0-4, оценивались с использованием модели мощности Y = α. (Доза) β, где Y — переменная ответа (фармакокинетический параметр), α — ожидаемое значение Y при эталонная доза, а β — показатель степени, используемый для проверки пропорциональности. Был рассчитан 90% доверительный интервал (ДИ) для β и сравнивался с дозозависимыми пределами биоэквивалентности 0.8–1.25. Чтобы преодолеть ограничение, вызванное ограниченным забором крови, был использован популяционный фармакокинетический анализ с помощью программного обеспечения для нелинейного моделирования смешанных эффектов NONMEM 7. 2 (Icon Development Solutions, MD, США), чтобы получить представление об общем системном клиренсе и межпредметной вариабельности. Анализ и постобработка выполнялись с помощью PsN и Xpose. Концентрации 2-ПАК в плазме были смоделированы с использованием Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

θi ¼ θ expðηi Þ

Y ¼ F * ð 1 þ ε1 Þ þ ε2, где Y и F — наблюдаемые и прогнозируемые значения в плазме. Концентрации 2-ПАК, соответственно, и ε1 ε2 являются пропорциональной и аддитивной составляющими остаточной случайной ошибки.Предполагалось, что каждая из составляющих остаточной ошибки независимо нормально распределена со средним значением 0 и дисперсией σ2. На протяжении всего процесса построения модели использовался метод условной оценки первого порядка (FOCE) с взаимодействием межпредметной изменчивости и остаточной изменчивости. Влияние возраста, веса, роста, пола пациента, индекса массы тела и сывороточного креатинина оценивалось как потенциальные коварианты. Выбор ковариат и модели был сделан на основе уменьшения целевой функции (–2 логарифмического правдоподобия) на 3. 84 балла (p

433

ФАРМАКОКИНЕТИКА 2-ПИРИДИЛАЦЕТНОЙ КИСЛОТЫ, МЕТАБОЛИТ БЕТАГИСТИНА

использовался для оценки адекватности модели путем сравнения распределения наблюдаемых концентраций 2-PAA вместе с распределением предсказанных данных, основанных на моделирование 500 испытаний с тем же числом субъектов с использованием окончательной PK-модели. 5-й, 50-й и 95-й процентили смоделированных данных и их доверительные интервалы были рассчитаны и графически сопоставлены с наблюдаемыми данными.Непараметрический бутстрап-анализ (n = 1000) использовался для демонстрации точности и точности окончательной модели.

Фармакодинамика Так как периоды лечения были ограничены одним днем, традиционные критерии эффективности, такие как клиническая оценка ADHDRS или CAARS, не использовались, кроме как в качестве базового показателя для оценки субъектов на предмет серьезности СДВГ в качестве критерия включения. Суррогатные маркеры эффективности СДВГ, такие как тест непрерывной работы (CPT) и время реакции стоп-сигнала (SSRT), были использованы для оценки влияния бетагистина на внимание и импульсивность у субъектов с СДВГ. CPT и SSRT измеряли перед введением бетагистина с последующим введением через 2 и 4 часа. Эффект лечения и периода, а также их взаимодействия были включены в анализ как фиксированный внутрисубъектный фактор. Третий фактор внутри субъекта (время с момента введения лекарства; 0, 2 часа и 4 часа) был включен вместе с его взаимодействием с лечением и эффектами периода. Структура сложной симметрии была принята для модели корреляции остатков внутри субъекта (что эквивалентно разрешению каждому субъекту иметь индивидуальный член перехвата для учета корреляции между повторными измерениями на

одном и том же субъекте).Результаты были проанализированы с использованием модели дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA) (в SAS версии 9.2 с использованием процедуры MIXED).

Демография результатов Демографические данные 16 пациентов с СДВГ, включенных в исследование, представлены в таблице 1. Всего было 10 мужчин и 6 женщин, и все участники завершили исследование.

Фармакокинетика Некомпартментный анализ. Бетагистин быстро метаболизируется до 2-PAA и не обнаруживается даже при максимальной дозе 200 мг.Данные профиля концентрации в плазме от времени для 2-PAA показаны на рисунке 1A. Фармакокинетические параметры 2-PAA, определенные с помощью некомпартментного анализа после приема 50, 100 или 200 мг бетагистина, перечислены в таблице 2. Время достижения пиковых концентраций в плазме (Tmax) 2-PAA показало некоторую вариабельность между субъектами в диапазоне от 1 до 4. час Однако средние значения Tmax хорошо сравнивались для разных доз со значениями 1,50 ± 0,14, 1,25 ± 0,11 и 2,00 ± 0,29 ч при дозах 50, 100 и 200 мг соответственно.Ключевым вопросом была оценка взаимосвязи между системным воздействием и дозой. Таким образом, были использованы два подхода, вышеупомянутая модель мощности и статистический регрессионный анализ для определения дозозависимости как для Cmax, так и для AUC0-4. Как показано в таблице 2, значения Cmax составили 611 ± 155 нг / мл, 1043 ± 213 нг / мл,

Таблица 1. Демографические данные пациента (значения, выраженные как среднее ± стандартная ошибка) Демографические данные Возраст (лет) Вес (кг) Рост ( см) 2 ИМТ (кг / м) Пол, № (%) Мужской Женский Расовый, № (%) Белый Черный Латиноамериканец

Общее исследование 39.5 ± 10,11 80,71 ± 18,08 172,53 ± 11,79 27,14 ± 5,7 10 (63) 6 (37) 13 (81,25) 2 (12,5) 1 (6,25)

Авторские права © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

50 мг

100 мг

200 мг

39,45 ± 11,67 83,45 ± 16,66 172,68 ± 13,08 28,12 ± 5,45

40,5 ± 8,55 77,29 ± 20,93 173,85 ± 12,37 25,41 ± 5,44

38,64 ± 81,08 ± 171,18 ± 9,74 ± 9,04

7 (64) 4 (36)

6 (60) 4 (40)

7 (64) 4 (36)

10 (90.9) 1 (9,1)

8 (80) 1 (10) 1 (10)

8 (80) 2 (20)

Биофарм. Утилизация лекарств. 36: 429–439 (2015) DOI: 10.1002 / bdd

434

G. MOORTHY ET AL.

Рис. 1. (A) Профиль концентрации 2-пиридилуксусной кислоты в плазме от времени у субъектов, получавших бетагистин в дозе 50, 100 и 200 мг. (B) Линейная регрессия максимума концентрации в плазме (Cmax) 2-PAA при различных дозах. (C) Линейная регрессия площади под кривой (AUC0-24) 2-PAA при различных дозах

Таблица 2.Фармакокинетические параметры 2-пиридилуксусной кислоты, основного метаболита бетагистина (значения, выраженные как среднее значение ± стандартная ошибка) Доза бетагистина Фармакокинетический параметр

24 мг, получено от Chen et., Соавт. [24]

50 мг

100 мг

200 мг

339,4 ± 213,4 14,1b 1153 ± 729b 0,98 ± 0,47

611 ± 155 12,2 ± 3 1300 ± 185 1,5 ± 0,1

1044 ± 213 10,4 ± 2,1 2781 ± 581 1,2 ± 0,1

2037 ± 286 10,1 ± 1,4 5251 ± 770 2,0 ± 0.3

Cmax (нг / мл) Cmax / Доза AUC0-4 (ч * нг / мл) Tmax (h) a a

Сообщалось о средних значениях Tmax. Рассчитанная на основе сообщенного среднего значения Cmax / 24 мг (доза бетагистина), AUC составила 0–24 часа.

b

и 2037 ± 286 нг / мл, а значения AUC0-4 составили 1300 ± 185 ч * нг / мл, 2781 ± 581 ч * нг / мл и 5251 ± 770 ч * нг / мл для 50, 100 и Дозы бетагистина 200 мг соответственно. Модель мощности для коэффициентов пропорциональности доз (β) для Cmax и AUC0-4 составляла 0,8684 (90% ДИ: 0.52–1,21) и 1,007 (90% ДИ: 0,68–1,34), соответственно, что позволяет предположить, что Cmax и AUC0-4 увеличиваются пропорционально дозе. Кроме того, линейная регрессия системного воздействия 2-PAA на дозу бетагистина была линейной с R2 = 0,9989 с p = 0,021 (для наклона 0) для Cmax (рис. 1B) и R2 из 0,9978 при p = 0,029 (для наклона 0 ) для AUC0-4 (рис. 1C), дополнительно подчеркивая, что эти параметры линейно увеличиваются с дозой. Фармакокинетическое моделирование населения. В общей сложности 176 наблюдений 2-PAA в плазме у 16 ​​субъектов, принимавших три дозы бетагистина, были доступны для популяционного анализа.Механистическая модель с абсорбцией первого порядка бетагистина с последующим метаболизмом и элиминацией первого порядка 2-PAA соответствовала данным. Были протестированы ковариаты, включая возраст, вес, рост, пол, индекс массы тела и креатинин сыворотки пациента, и ни одна из них не оказала значительного влияния на окончательные параметры. Оценки параметров окончательной популяционной фармакокинетической модели вместе с соответствующими относительными стандартными ошибками в процентах (% RSE) представлены в таблице 3.Скорость абсорбции (Ka) составляла 1,9 ч-1 (% CV = 44%), а клиренс 2-PAA (CLM) составлял 25,8 л / час (% CV = 81%). Окончательные параметры модели были оценены с хорошей точностью менее 30% (% RSE), за исключением IIV на Ka, для которого точность составила 53,9%. Результаты анализа начальной загрузки представлены в таблице 3. Средние оценки и 95% доверительный интервал, рассчитанный на основе 1000 запусков начальной загрузки, были аналогичны оценкам совокупности, и коэффициент успеха для запусков начальной загрузки составил 97,5%. Биофарм.Утилизация лекарств. 36: 429–439 (2015) DOI: 10.1002 / bdd

435

ФАРМАКОКИНЕТИКА 2-ПИРИДИЛАЦЕТНОЙ КИСЛОТЫ, МЕТАБОЛИТ БЕТАГИСТИНА

Таблица 3. Популяционные фармакокинетические параметры основного метаболита 2-пиридилуксусной кислоты, теорила уксусной кислоты. Значения начальной загрузки являются средними для 1000 анализов начальной загрузки Фармакокинетический параметр Скорость абсорбции бетагистина, K12 (1 / час) Скорость образования 2-PAA, K23 (1 / час) Клиренс 2-PAA, CLM (л / час) Объем центральный компартмент бетагистина, V2 (л) Межсубъектная вариабельность Скорость абсорбции бетагистина, K12 (1 / час) Скорость образования 2-PAA, K23 (1 / час) Клиренс 2-PAA, CLM (л / час) Объем центрального отделения бетагистина, V2 (л) Остаточная ошибка Пропорциональная ошибка Аддитивная ошибка (нг / мл)

Среднее значение по совокупности

RSE

95% CI

1.9 1,76 25,8 68,9

18,80% 12,50% 16,10% 11,00%

1,2–2,6 1,33–2,19 17,67–33,94 54,0–83,79

0,194 (44%) 0,451 (67,2%) 0,656 (81%) 0,0878 (29,6%)

53,90% 28,30% 11,50% 27,70%

—

0,0536 (23,2%) 0,0033 (± 5,8)

14,00% 41,00%

—

Графики соответствия для окончательной модели показаны на рисунке 2. Графики наблюдаемой концентрации в зависимости от индивидуальных прогнозируемых концентраций (A) и прогнозируемых популяцией концентраций (B) показали лучшее визуальное соответствие между прогнозируемыми и наблюдаемыми данными. Диагностические графики условно-взвешенных остатков (CWRES) в зависимости от прогнозируемых популяцией концентраций и времени (C и D) обычно были распределены около нуля без какой-либо тенденции, показывающей, что окончательная популяционная PK-модель не имела систематической ошибки. Визуальная прогностическая проверка (VPC) окончательной модели представлена ​​на рисунке 3. Коррекция предсказания VPC направлена ​​на корректировку вариабельности из-за независимых переменных, таких как различные дозы бетагистина. Наблюдаемые данные (белые кружки) сравниваются с 5-м, 50-м и 95-м процентилями, полученными при моделировании 500 наборов данных.Было хорошее согласие между наблюдаемыми и смоделированными данными о концентрациях 2-PAA в прогностических проверках.

Обзор безопасности В целом бетагистин был безопасен и хорошо переносился при всех испытанных уровнях доз. Всего было зарегистрировано 39 нежелательных явлений (НЯ) у 16 ​​субъектов, из которых 12/16 приходились на все 39 зарегистрированных НЯ. В исследовании не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), и только 16 из 39 нежелательных явлений были оценены как умеренные по степени тяжести. Из 39 общих НЯ 21/39 были расценены исследователем как «возможно» связанные с исследуемым препаратом, главным образом на основании близости. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

Bootstrap mean

Bootstrap RSE

Bootstrap 95% CI

34,76% 34,64% 19,17% 42,32%

0,412–2,93 0,306–2,67 17,10–35.80 10,6–97000% 79000,905 9372 0,157 0,315% 33,71% 106,09%

0,00001–0,471 0,00005–0,933 0,226–0,919 0,00001–0,454

0,0502 0,004

32,07% 97,50%

0,02140–0,0877 0,00001–0,0150

1.81 9 25,83 в пределах

1.81 9 25,83 58 исследование приема лекарств.Только 3/39 НЯ были расценены как «вероятно» связанные с исследуемым препаратом и состояли из «ортостаза», «сонливости» и «возбуждения». Все нежелательные явления разрешились в течение 24 часов, и большинство из них разрешалось к концу каждого визита для исследования. Один субъект испытывал ортостатическую гипотензию через 1 час после введения исследуемого препарата в двух отдельных случаях (посещение 1; оценка как легкая) и (посещение 3; оценка как умеренная), причем последнее было сочтено «вероятно» связанным с исследуемым препаратом. Нежелательными явлениями, на которые приходилось> 10% от общего числа, были головная боль (n = 11), утомляемость (n = 8), сонливость (n = 8) и головокружение (n = 4).Не было зависимости между частотой или тяжестью НЯ и дозой бетагистина.

Фармакодинамика Анализ показателей эффекта показал, что не было времени на лечебное взаимодействие между задачами и когнитивными показателями. Кроме того, суррогатные маркеры когнитивных исходов CPT как для чувствительности (начальное значение A), так и ингибирования (начальное значение B) показали лечебный эффект по сравнению с плацебо. Оба показателя достоверно различались в группе лечения по сравнению с плацебо с p-значениями 0.02 и 0,004 для простых чисел A и B соответственно.

Обсуждение Антагонисты и обратные агонисты h4R обладают потенциалом для улучшения концентрации внимания и Biopharm. Утилизация лекарств. 36: 429–439 (2015) DOI: 10.1002 / bdd

436

G. MOORTHY ET AL. Прогнозы населения в зависимости от концентраций

Индивидуальные прогнозы в зависимости от концентраций 4

Наблюдаемая концентрация

Наблюдаемая концентрация

4

3

2

1

1

2

3

000 2

1

2

3

4

Индивидуальная прогнозируемая концентрация

Прогнозируемая концентрация населения

Условные взвешенные остатки по сравнению с прогнозами населения

Условные взвешенные остатки в зависимости от времени

2

2ES 3

0

−2

0

−2

0.5

1,0

1,5

Прогнозируемая концентрация населения

1

2

3

4

Время после введения дозы

Рис. и (B) прогнозируемые концентрации населения. (C и D) Условно-взвешенные остатки (CWRES) по сравнению с прогнозируемыми популяциями концентрациями и временными характеристиками

в различных когнитивных областях, включая модели СДВГ на животных [11].Некоторые соединения этой категории, включая бависант, даже были протестированы с этой целью в клинических группах пациентов с СДВГ [13]. Бетагистин как частичный обратный агонист h4R [18], следовательно, может быть полезен для усиления внимания и познания. Однако некоторые клинические фармакологические вопросы, такие как степень, в которой 2-PAA проявляет эту активность, и фармакокинетика исходного соединения и метаболита в высоких дозах, до сих пор не решены. Имеется лишь ограниченная информация, которую можно почерпнуть из доклинических видов из-за значительного объема авторских прав © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

межвидовая изменчивость в расположении бетагистина. Бетагистин полностью и быстро метаболизируется в 2-PAA за счет окисления моноаминоксидазой, и это единственный основной метаболит, обнаруживаемый у людей. Однако это относительно незначительный метаболит у различных видов животных. Два других N-деметилированных метаболита, 2- (2-аминоэтил) пиридин и 2- (2-гидроксиэтил) -пиридин, в большом количестве присутствующие в доклинических исследованиях, не были обнаружены в клинических образцах крови. Таким образом, это исследование фазы I однократной возрастающей дозы было предпринято для оценки безопасности и фармакокинетики бетагистина у субъектов с СДВГ в дозах от 50 до 200 мг, которые намного выше, чем у типичных Biopharm.Утилизация лекарств. 36: 429–439 (2015) DOI: 10.1002 / bdd

ФАРМАКОКИНЕТИКА 2-ПИРИДИЛАЦЕТНОЙ КИСЛОТЫ, МЕТАБОЛИТ БЕТАГИСТИНА

Рис. 3. Скорректированный с помощью прогноза VPC окончательной модели, показывающий наблюдения 2-PAA (белые кружки), (пунктирная линия), 50-й (непрерывная линия) и 95-й процентиль (пунктирная линия) наблюдений и смоделированные доверительные интервалы для 5-го, 50-го и 95-го процентилей (заштрихованные области)

Максимальная доза бетагистина 24 мг / день, используемая для лечения Симптомы, связанные с болезнью Меньера.Фармакокинетика бетагистина у здоровых добровольцев в дозе 24 мг / сут была изучена Chen et al. [24], где они указывают на быстрый метаболизм бетагистина до 2-PAA, с Tmax в плазме около 1 часа и периодом полувыведения 5,17 часа. Основываясь на этом сообщенном Tmax, в нашем клиническом исследовании безопасность, эффективность и фармакокинетический анализ были выполнены с образцами, собранными около этого ожидаемого значения Tmax. В общей сложности три фармакодинамических измерения и семь фармакокинетических выборок были выполнены для каждого субъекта за период.Первоначально биоаналитический метод на основе ЖХ-МС / МС использовался для одновременного обнаружения и количественного определения бетагистина вместе с 2-ПАК. Метод на основе HILIC (хроматография гидрофильного взаимодействия) был разработан для удержания и разделения высокополярных соединений бетагистина и 2-PAA. Для экстракции из плазмы использовали твердофазную экстракцию с использованием картриджей MCX. Бетагистин в клинических образцах не обнаружен. Основываясь на этом наблюдении, ранее опубликованный биоаналитический метод, описанный Chen et al.[24], которые также отметили быстрое превращение бетагистина в 2-PAA. Метод был изменен, чтобы улучшить восстановление и производительность анализа 2PAA, как описано. Концентрации в плазме крови Авторские права © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

437

2-PAA были использованы для фармакокинетического анализа и определения пропорциональности дозе бетагистина. Анализ линейной регрессии между дозой бетагистина и Cmax и AUC0-4 2-PAA дал коэффициент корреляции (R2) 0,99 для обоих параметров, демонстрируя сильную линейную зависимость между системным воздействием 2-PAA и дозой бетагистина в испытанном диапазоне доз.Это также отражается в нормализованных по дозе Cmax и AUC0-4, которые были одинаковыми для всех доз. Кроме того, модель мощности для коэффициентов пропорциональности доз (β) для Cmax (0,8684) и AUC0-4 (1,007) были близки к 1, что позволяет предположить, что эти параметры увеличивались пропорционально введенным дозам бетагистина. Хотя 90% ДИ β, критерия биоэквивалентности пропорциональности доз, выходит за пределы допустимого диапазона, что указывает на некоторое отклонение от линейной фармакокинетики, важно отметить, что это исследование не имело в первую очередь силы для оценки фармакокинетики.Если это оправдано, может потребоваться последующее исследование для всесторонней оценки пропорциональности доз. Основываясь на наших наблюдениях в этом исследовании, что внутрисубъектная вариабельность фармакокинетических параметров, таких как AUC, составляет примерно 30%, с использованием модели мощности (для ошибки типа I, фиксированной на уровне 5%, и для степени мощности 80%), было подсчитано, что размер выборки 55 потребуется для оценки линейности доз с использованием перекрестного дизайна исследования [31]. Фармакокинетические параметры 2-PAA, представленные здесь с использованием некомпартментного анализа, согласуются с параметрами, ранее сообщенными Chen et al.[24]. Наблюдаемые Cmax и нормализованные по дозе Cmax хорошо согласуются с ранее сообщенными значениями. Поскольку было получено лишь небольшое количество образцов крови, достоверно можно было определить только AUC0-4. Таким образом, чтобы получить дальнейшее подтверждение наших результатов, был использован альтернативный фармакокинетический подход, который использовал популяционный подход моделирования смешанных эффектов для оценки фармакокинетики 2-PAA. Первоначальные попытки сопоставить данные с одно- или двухкомпонентным распределением только 2-PAA не увенчались успехом.Только механистическая модель с абсорбцией бетагистина первого порядка и метаболизмом до 2-PAA с последующим удалением 2-PAA первого порядка привела к оценке параметров с хорошей точностью. Начальная оценка популяционной модели показала, что файл Biopharm. Утилизация лекарств. 36: 429–439 (2015) DOI: 10.1002 / bdd

438 окончательная модель оказалась довольно надежной. Популяционная оценка клиренса 2-PAA (CLM) составляла 0,36 л / ч-1 кг-1 (25,8 л / ч), что было близко к 0,44 л / ч-1 кг-1, как сообщили Chen et al.[24]. Кроме того, среднее значение индивидуальной оценки клиренса 2-PAA для субъектов в дозах 50, 100 и 200 мг составило 36,7, 37,3 и 32,8 л / ч соответственно. Таким образом, клиренс практически не изменился с дозой, что дополнительно подтверждает наблюдаемую линейность Cmax и / или AUC0-4 с дозой [24]. Таким образом, популяционный фармакокинетический подход и некомпартментный анализ привели к аналогичным фармакокинетическим параметрам, которые также совпадают с ранее сообщенными значениями, что позволяет предположить, что нашим выводам не помешало сокращение графика забора крови.Серьезных побочных эффектов не было, и бетагистин был безопасен и хорошо переносился в исследуемом диапазоне доз. Суррогатные маркеры клинической эффективности показывают, что бетагистин влияет на улучшение чувствительности и торможение у пациентов с СДВГ. Дополнительные клинические исследования бетагистина, проводимого хронически в течение 4–6 недель, с традиционными клиническими измерениями симптомов СДВГ в качестве результата эффективности, такими как рейтинги CAARS или ADHDRS, теперь являются следующим шагом в оценке обоснования использования антагониста ауторецептора h4, такого как как бетагистин в клиническом лечении СДВГ.

Заключение Настоящее исследование охарактеризовало фармакокинетику 2-PAA после однократной пероральной дозы бетагистина на трех уровнях доз. Это было первое исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики бетагистина в дозах выше 50 мг. Однокамерная механистическая фармакокинетическая модель хорошо соответствовала данным, и популяционный клиренс 2-PAA составлял 25,8 л / ч. Бетагистин продемонстрировал линейную фармакокинетику дозы на основе Cmax и AUC0-4 у пациентов с СДВГ после однократных пероральных доз 50, 100 и 200 мг.В этих дозах препарат, по-видимому, хорошо переносится, но заметной эффективности не наблюдалось, что может быть следствием введения только однократной дозы. Результаты текущего исследования помогут в планировании и моделировании будущих испытаний, в которых следует применять более длительные дозы бетагистина у субъектов с СДВГ. Авторские права © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

G. MOORTHY ET AL.

Конфликт интересов Авторы заявили, что конфликта интересов нет.

Список литературы 1.Visser SN, Danielson ML, Bitsko RH, et al. Тенденции в отчете родителей по поводу диагностированного и назначенного медикаментами расстройства дефицита внимания / гиперактивности: США, 2003–2011 гг. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2014 г .; 53 (1): 34–46 e32. 2. Кесслер Р.К., Адлер Л., Баркли Р. и др. Распространенность и корреляты СДВГ у взрослых в Соединенных Штатах: результаты репликации Национального исследования коморбидности. Am J Psychiatry 2006; 163 (4): 716–723. 3. Поланчик Г., де Лима М.С., Орта Б.Л., Бидерман Дж., Роде Л.А.Распространенность СДВГ во всем мире: систематический обзор и метарегрессионный анализ. Am J Psychiatry 2007; 164 (6): 942–948. 4. Виленс Т.Э., Спенсер Т.Дж. Понимание синдрома дефицита внимания / гиперактивности с детства до взрослого возраста. Postgrad Med 2010; 122 (5): 97–109. 5. Кесслер Р.К., Адлер Л., Эймс М. и др. Шкала самооценки СДВГ среди взрослых Всемирной организации здравоохранения (ASRS): короткая шкала скрининга для использования среди населения в целом. Psychol Med 2005; 35 (2): 245–256. 6. Виленс Т.Э., Фараоне С.В., Бидерман Дж.Расстройство внимания / гиперактивности у взрослых. JAMA 2004; 292 (5): 619–623. 7. Виленс Т.Э. Механизм действия агентов, используемых при синдроме дефицита внимания / гиперактивности. J Clin Psychiatry 2006; 67 (Дополнение 8): 32–38. 8. Гамо, штат Нью-Джерси, Арнстен А.Ф. Молекулярная модуляция префронтальной коры: рациональная разработка методов лечения психических расстройств. Behav Neurosci 2011; 125 (3): 282–296. 9. Блюм К., Чен А.Л., Браверман Э.Р. и др. Расстройство дефицита внимания с гиперактивностью и синдром дефицита вознаграждения. Neuropsychiatr Dis Treat 2008; 4 (5): 893–918.10. Arrang JM, Morisset S, Gbahou F. Конститутивная активность гистаминового рецептора h4. Trends Pharmacol Sci 2007; 28 (7): 350–357. 11. Эсбеншаде Т.А., Бровман К.Е., Битнер Р.С., Страхова М., Коварт М.Д., Бриони Дж.Д. Рецептор гистамина h4: привлекательная мишень для лечения когнитивных расстройств. Br J Pharmacol 2008; 154 (6): 1166–1181. 12. Arrang JM, Garbarg M, Schwartz JC. Аутоингибирование высвобождения гистамина в головном мозге, опосредованное гистаминовыми рецепторами нового класса (h4). Nature 1983; 302 (5911): 832–837.Биофарм. Утилизация лекарств. 36: 429–439 (2015) DOI: 10.1002 / bdd

ФАРМАКОКИНЕТИКА 2-ПИРИДИЛАЦЕТНОЙ КИСЛОТЫ, МЕТАБОЛИТ БЕТАГИСТИНА

13. Weisler RH, Pandina GJ, Daly EJ, Cooper K, Randomized Clinical Study антагониста гистаминового рецептора h4 для лечения взрослых с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью. CNS Drugs 2012; 26 (5): 421–434. 14. Хэнкок А.А., Эсбеншаде Т.А., Крюгер К.М., Яо ББ. Генетические и фармакологические аспекты гетерогенности гистаминовых рецепторов h4.Life Sci 2003; 73 (24): 3043–3072. 15. Лакур М., Стеркерс О. Гистамин и бетагистин в лечении головокружения: выяснение механизмов действия. CNS Drugs 2001; 15 (11): 853–870. 16. Эсбеншад Т.А., Бровман К.Е., Миллер Т.Р. и др. Фармакологические свойства и прокогнитивные эффекты ABT-288, мощного и селективного антагониста гистаминовых рецепторов h4. J Pharmacol Exp Ther 2012; 343 (1): 233–245. 17. Arrang JM, Garbarg M, Quach TT, Dam Trung Tuong M, Yeramian E, Schwartz JC. Действие бетагистина на гистаминовые рецепторы головного мозга.Eur J Pharmacol 1985; 111 (1): 73–84. 18. Gbahou F, Davenas E, Morisset S, Arrang JM. Эффекты бетагистина на рецепторы гистамина h4: смешанный обратный агонизм / агонизм in vitro и частичный обратный агонизм in vivo. J Pharmacol Exp Ther 2010; 334 (3): 945–954. 19. Лакур М., ван де Хейнинг PH, Новотны М., Тигилет Б. Бетагистин в лечении болезни Меньера. Neuropsychiatr Dis Treat 2007; 3 (4): 429–440. 20. Хоммес О. Исследование эффективности бетагистина при синдроме Меньера. Acta Otolaryngol 1972; 74 (S305): 70–79.21. Стернсон Л.А., Тобиа А.Дж., Уолш Г.М., Стернсон А.В. Метаболизм бетагистина у крыс. Drug Metab Dispos 1974; 2 (2): 123–128. 22. Ботта Л., Мира Е., Валли С. и др. Влияние бетагистина и его метаболитов на вестибулярную сенсорную систему

Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.

23.

24.

25.

26.

27. 28. 29.

30.

31.

439

органов. Acta Otorhinolaryngol Ital 2001; 21 (3 Suppl 66): 24–30.Фоссати А., Бароне Д., Бенвенути С. Профиль сродства бетагистина и его метаболитов к центральным гистаминовым рецепторам грызунов. Pharmacol Res 2001; 43 (4): 389–392. Чен XY, Чжун Д.Ф., Дуань Дж.Л., Ян Б.Х. ЖХ-МС-МС анализ 2-пиридилуксусной кислоты, основного метаболита бетагистина: применение в фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах. Xenobiotica 2003; 33 (12): 1261–1271. Gananca MM, Caovilla HH, Gananca FF. Сравнимая эффективность и переносимость приема бетагистина два раза в день и три раза в день при болезни Меньера.Acta Otolaryngol 2009; 129 (5): 487–492. Ihler F, Bertlich M, Sharaf K, Strieth S, Strupp M, Canis M. Бетагистин оказывает дозозависимый эффект на кровоток у морских свинок in vivo в полосе улитки. PLoS One 2012; 7 (6e39086). Американская психиатрическая ассоциация. Диагностические критерии из DSM-IV-TR. Американская психиатрическая ассоциация: Вашингтон, округ Колумбия, 2000. Коннерс К.К., Эрхардт Д., Воробей Э. Шкала оценки СДВГ у взрослых Коннерса (CAARS). Multi Health Systems, Inc.: Нью-Йорк, 1999. Ла Мальфа Дж., Ласси С., Бертелли М., Палланти С., Альбертини Дж.Выявление синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у взрослых с умственной отсталостью. Использование шкалы оценки СДВГ для взрослых Коннерса (CAARS). Res Dev Disabil 2008; 29 (2): 158–164. Бергстранд М., Хукер А.С., Валлин Дж. Э., Карлссон, Миссури. Визуальные прогностические проверки с коррекцией на предсказания для диагностики нелинейных моделей со смешанными эффектами. AAPS J 2011; 13 (2): 143–151. Сетураман VS, Леонов S, Squassante L, Mitchell TR, Hale MD. Расчет размера выборки для модели мощности для исследований пропорциональности доз. Pharm Stat 2007; 6 (1): 35–41.

Биофарм. Утилизация лекарств. 36: 429–439 (2015) DOI: 10.1002 / bdd

Рынок бетагистина | Анализ развития на основе технологического роста и масштабов с 2021 по 2025 год

В этом отчете исследуется размер глобального рынка Бетагистина в ключевых регионах, таких как Северная Америка, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион, Латинская Америка и Ближний Восток, Африка фокусируется на потреблении Бетагистина в этих регионах. Рынок Betahistine по основным игрокам / брендам, регионам, типам и конечным потребителям.В этом отчете также изучается состояние мирового рынка бетагистина, география конкуренции, доля рынка, темпы роста, будущие тенденции, движущие силы рынка, возможности и проблемы, каналы продаж и розничные торговцы. Исследование направлено на то, чтобы предоставить глобальным инвесторам инновационный инструмент для принятия решений, который охватывает ключевые аспекты рынка Betahistine. В исследовательском отчете будет представлена ​​общая выручка мирового рынка с историческим анализом, показателями, включая общий доход, общий объем продаж, ключевые продукты, инструментальные средства. факторы и проблемы.

Наряду с обзором рынка, который включает в себя динамику рынка, в эту главу включен анализ пяти сил Портера, который объясняет пять сил: а именно: покупатели договариваются о силе, переговорная сила поставщиков, угроза появления новых участников, угроза замены и степень конкуренции на рынке. Глобальный рынок Betahistine. Он объясняет различных участников, таких как системный интегратор, посредник и конечные пользователи в экосистеме рынка. В отчете также уделяется внимание конкурентной среде на мировом рынке бетагистина.В нем анализируется потенциальное отраслевое предложение, стоимость, рыночный спрос, конкуренция и проводится исследование ведущих игроков с оценкой отрасли на 2021–2025 годы. Отчет предлагает всестороннюю оценку рынка. Это достигается за счет глубокого анализа качества, исторических данных и проверяемых прогнозов размера рынка. Прогнозы, подчеркнутые в отчете, были получены с использованием проверенных исследовательских методологий и предположений.

Аналитический отчет, озаглавленный [PDF] Рынок Бетагистина 2021 | точный рыночный сценарий (углубленный анализ, проведенный IndustryAndResearch)] представляет собой подробный анализ детерминант и ограничений, влияющих на рынок в целом.Аналитики изучили ключевые тенденции, определяющие траекторию рынка. Отчет об исследовании также включает оценку достижений, достигнутых игроками на мировом рынке Betahistine к настоящему времени, а также отмечает ключевые тенденции на рынке, которые могут быть прибыльными. . Отчет об исследовании направлен на то, чтобы предоставить читателям беспристрастный и всесторонний взгляд на глобальный рынок бетагистина. В отчете об исследовании глобального рынка бетагистина подчеркивается необходимость в актуальных рыночных данных для бизнес-администрации, которые будут предлагать разработки и прибыльность мирового рынка бетагистина.Отчет об исследовании глобального рынка «Бетагистин» предлагает углубленный обзор региона, а также местного рынка. Кроме того, в отчете также изучается рыночная точка зрения и состояние во всем мире и основные области, касающиеся идеи продукта, утверждают , ключевые игроки рынка.

Наша команда исследователей изучает COVID 19 и его влияние на различные отраслевые вертикали, и при необходимости мы будем рассматривать следы COVID-19 для лучшего анализа рынков и отраслей. [Чтобы узнать о предположении, рассматриваемом для исследования, загрузите целевой каталог в формате pdf]

Обзор мирового рынка бетагистина за 2021 год по ключевым игрокам TOWA PHARMACEUTICAL CO., LTD, Nichi-Iko Pharmaceutical, Takeda Pharmaceutical Company Limited, EA Pharma Co., Ltd., Disphar International BV, HENNIG ARZNEIMITTEL GmbH & Co. KG, DOC Generici, Ciclum Farma Unipessoal, Mylan, Orion Corporation Типы, приложения, страны , Размер рынка, прогноз до 2026 года (на основе всемирного распространения COVID-19 в 2021 году) »разработан с учетом микроуровня анализа, проводимого производителями и ключевыми бизнес-сегментами. Согласно нашим последним исследованиям, глобальный размер Betahistine оценивается в XX миллионов в 2021 году. с XX млн долларов США в 2021 году с изменением на XX% в период с 2021 по 2025 год.Ожидается, что объем мирового рынка бетагистина будет расти в среднем на x.x% в течение следующих пяти лет.

Региональный анализ:
Исследование охватывает текущий и будущий размер глобального рынка Betahistine и темпы его роста на основе данных за 5 лет. Он также охватывает различные типы сегментации, например, по географическому признаку [США, ЕС, Япония, Китай, Индия и Юго-Восточная Азия]. Конкуренция на рынке постоянно растет с ростом технологических инноваций и слияний и поглощений в отрасли.Более того, многие местные и региональные поставщики предлагают конкретные прикладные продукты для различных конечных пользователей. На основе таких атрибутов, как обзор компании, недавние разработки, стратегии, принятые лидерами рынка для обеспечения роста, устойчивость, финансовый обзор и последние события.

Мировой рынок бетагистина, по типу продукта
8 мг, 25 мг

Мировой рынок бетагистина, по заявке
Церебральный тромбоз, церебральная эмболия

Конкурентная среда
— Стратегии основных игроков и предлагаемые продукты
— Потенциальные и нишевые сегменты, географические регионы, демонстрирующие многообещающий рост
— Нейтральный взгляд на рыночные показатели
— Информация, необходимая для участников рынка для сохранения и повышения их влияния на рынок.

Почему вы должны купить этот отчет?
• Чтобы получить глубокое понимание рынка бетагистина в мире.
• Для определения текущих тенденций и ожидаемого роста в следующие пять лет.
• Чтобы помочь отраслевым консультантам, дистрибьюторам Betahistine, дистрибьюторам и другим заинтересованным сторонам согласовать свои рыночные стратегии.
• Для получения бизнес-решений, основанных на исследованиях, и повышения веса презентаций и маркетинговых материалов.
• Получить конкурентные знания ведущих игроков рынка.

TOC Продолжение…! @ https://www.industryandresearch.com/report/Global-Betahistine-Market-Growth-In-depth-Insight–Key-Research-Finding-to-2020—2026/232319

Кроме того, отчет предлагает всестороннюю оценку всех возможностей и рисков на мировом рынке Betahistine. Отчет завершает общие размеры рынка путем триангуляции данных о поставках, которые включают разработки продуктов, цепочку поставок и годовые доходы компаний на рынке.