До или после еды? Как и когда принимать таблетки | Здоровая жизнь | Здоровье
Когда её лучше выпить — вечером или надо было это сделать утром? Как её сочетать с едой: принять на голодный желудок, во время еды или после?
Как она сочетается с соком, выпитым полчаса назад, и как будет сочетаться с принятым раньше аспирином?
Удивительно, но чётких ответов на эти роковые вопросы часто не дают ни длинные инструкции к лекарствам, ни врачи, их назначившие. Более того, это часто остаётся тайной и для производителей лекарств. Фармкомпании не обязывают проводить такие испытания. Безопасность и эффективность они изучают, а эти нюансы — нет. Потому большинство знаний мы черпаем из результатов различных ЧП, произошедших с ранее принимавшими такую же таблетку людьми. Например, у пациента, принимавшего статины для снижения холестерина, разрушилась печень. При расследовании выяснилось, что он всегда запивал их грейпфрутовым соком. Потом установили, что этот сок вызывает передозировку статинов и, кстати, многих других лекарств. И теперь все новые средства в некоторых странах требуют обязательно проверять на совместимость с этим соком. А нам стоит усвоить: пьёшь лекарства — о грейпфрутовом соке лучше забудь. Кстати, точно так же печень может разрушиться при сочетании парацетамола с алкоголем.
Фото www.russianlook.com
Вопрос, принимать утром или вечером, важен в первую очередь для сердечников. Как недавно доказали учёные влиятельного института «Кохрейн колаборейшн», препараты от гипертонии лучше снижают давление, если их глотают на ночь перед сном. Точно так же сердечникам лучше принимать и аспирин — вероятность возникновения тромбов ночью выше. А вот для большинства других лекарств это не столь важно. Когда приходится лечиться сразу несколькими препаратами (одни назначил терапевт, другие — невропатолог и т. д.), риск побочных эффектов резко возрастает. Поэтому нужно обязательно провести ревизию всех прописанных лекарств на совместимость. Среди них не должно быть средств не только с одними и теми же активными компонентами (принимая их вместе, вы удваиваете дозу), но и с одинаковым механизмом действия. Чтобы определить это, посмотрите в инструкции, к какой группе препарат относится, — двух препаратов из одной группы быть не должно. Типичный пример: кардиолог назначил аспирин, а ревматолог — ибупрофен от суставов. Оба лекарства принадлежат к одной группе, т. н. НПВС, и ибупрофен будет нивелировать защитный эффект аспирина. И обязательно изучите раздел, который обычно называется «лекарственное взаимодействие». Там обычно указывают, как некоторые препараты влияют друг на друга. Возможно, что такие «враждующие» лекарства разные врачи прописали вместе по недосмотру.
Что надо знать перед приёмом лекарств
Если в листке-вкладыше нет чёткой информации о правилах приёма лекарств, то лучше соблюдать следующие правила:
- Принимать лекарства лучше за 1,5-2 часа до еды или через столько же времени после. Если же препарат вреден для желудка или кишечника, тогда время приёма указывают в инструкции.
- Запивать лекарства водой, а не чаем, кофе или соками (особенно грейпфрутовым).
- Будьте осторожны с витаминами группы В. Они могут стимулировать ферменты, разрушающие лекарства.
- Если нет возможности развести приём лекарства и еды, то знайте, что хуже всего дружат с лекарствами не только грейпфрутовый сок, но и всё молочное, жирное, продукты, богатые калием, сыры (особенно выдержанные и с плесенью), соленья, маринады, шоколад, белковая пища обычно увеличивает всасывание лекарства, оно начинает действовать быстрее и сильнее, но не так долго.
Самые непредсказуемые лекарства
Антибиотики, многие противоаллергические и противогрибковые средства, снотворные препараты (особенно оксазепам и диазепам), антидепрессанты (особенно трициклические и из группы ингибиторов МАО), парацетамол, статины (снижают холестерин), циметидин (применяют при язве), омепразол и другие т. н. ингибиторы протонной помпы (снижают кислотность при язве), циклоспорин (применяют при трансплантации, ревматоидном артрите и других системных заболеваниях), цизаприд (слабость желудка, рефлюкс-эзофагит), варфарин (препятствует образованию тромбов).
Смотрите также:
Врач рассказал, как вернуть обоняние и вкус после коронавируса
МОСКВА, 25 янв — ПРАЙМ. Людям, которые после перенесенного коронавируса лишились обоняния и вкусовых ощущений, могут помочь специальные упражнения с сильными запахами, рассказал в интервью радио Sputnik невролог, нейрофизиолог Александр Будик.
Минздрав рассказал об уязвимости беременных женщин перед коронавирусом
По его словам, у большинства пациентов обоняние и вкус восстанавливаются достаточно быстро, симптомы уходят за пару недель, однако некоторые страдают от этих нарушений на протяжении месяцев.
Сейчас нельзя сказать наверняка, с чем связано исчезновение этих ощущений, и специалисты рассматривают несколько теорий. Одни ученые предполагают, что при COVID-19 нарушается состав слюны, поэтому вкусовые вещества разрушатся быстрее, не успев дойти до вкусовых рецепторов. Суть второй теории в том, что повреждаются сами рецепторы.
«То же самое связано с обонянием. Либо повреждаются чувствительные клетки, которые воспринимают обонятельные вещества, и слизистая повреждается. Либо повреждаются нервы, проводники, по которым бежит информация о воспринятом обонятельном ощущении», – объяснил врач.
«Своим пациентам я рекомендую пройти так называемый обонятельный тренинг, когда каждый день человек по несколько раз по 20 секунд воспринимает запахи. Запах гвоздики, чеснока, кардамона, корицы – насыщенные, интенсивные ароматы», — рассказал врач.
Вирусолог назвал необычную проблему массовой вакцинации от COVID
По его словам, организм начинает обращать повышенное внимание на орган, который активно вовлекается в работу, и все ресурсы идут в это место, чтобы быстрее восстановить его работу. Также в качестве дополнительной терапии он советует закапывать в нос раствор витамина А, потреблять в течение недели омегу-3.
Будик уверен, что специальных методик для улучшения восприятия вкусов нет, но восстановление обоняния повлечет за собой и возвращение вкуса.
«Восстановление обоняния и вкуса идет параллельно. Нарушение вкуса и запаха очень связаны, поэтому восстановление одной составляющей будет приводить к улучшению второй составляющей. Улучшение обоняния и восприятия запахов будет вести к улучшению восприятия вкуса», – отметил он.
Читайте также:
Найдены различия в смертности от коронавируса у представителей разных рас
Габапентин при хронической нейропатической боли у взрослых
Суть вопроса
Существуют доказательства среднего качества, что пероральный приём габапентина в дозах 1200 мг в день и более оказывает существенное влияние на боль у некоторых людей с умеренной или сильной нейропатической болью, возникающей после опоясывающего лишая или вследствие диабета.
Актуальность
Нейропатическая боль возникает вследствие повреждения нервов. Она отличается от боли, которая передается по здоровым нервам от поврежденной ткани (например, в результате падения, пореза или при артрите коленного сустава). При нейропатической боли часто применяют другие лекарства, отличные от тех, которые используют при боли, связанной с повреждением тканей, таких как обезболивающие средства. Средства, иногда применяемые при депрессии или эпилепсии, могут быть эффективными у некоторых пациентов с нейропатической болью. Одним из них является габапентин. Мы определяем полученный результат хорошим, если пациент с высоким уровнем боли в результате приёма препарата избавляется от боли без побочных эффектов, заставляющих пациента бросить приём препарата.
Характеристика исследований
В январе 2017 года мы провели поиск клинических испытаний, в которых использовали габапентин для лечения нейропатической боли у взрослых. Мы обнаружили 37 исследований, удовлетворяющих критериям включения в обзор, 5914 участников которых были рандомизированы получать габапентин, плацебо или другие препараты. Исследования продолжались от 4 до 12 недель. В большинстве исследований представляли результаты о позитивных исходах, которые пациенты с нейропатической болью отмечали как важные. Результаты были получены главным образом с участием пациентов после перенесённого опоясывающего лишая или с диабетическим повреждением нервов.
Основные результаты
В случае пациентов, перенесших опоясывающий лишай, приём габапентина уменьшал боль наполовину у 3 из 10 человек; и у 2 из 10 пациентов при приёме плацебо. Боль снижалась на треть или более у 5 из 10 пациентов, принимавших габапентин, и у 3 из 10 человек, принимавших плацебо. В случае пациентов, перенесших опоясывающий лишай, боль уменьшалась наполовину у 4 из 10 человек, принимавших габапентин; и у 2 из 10 пациентов, принимавших плацебо. Боль снижалась на треть или более у 5 из 10 пациентов, принимавших габапентин, и у 4 из 10 человек, принимавших плацебо. Не было надёжных доказательств в отношении других видов нейропатической боли.
Побочные эффекты встречались чаще при приёме габапентина (6 из 10) по сравнению с плацебо (5 из 10). Головокружение, сонливость, задержка воды и проблемы с ходьбой наблюдались у 1 из 10 человек, принимавших габапентин. Серьезные побочные эффекты были редкими и различий между группами, принимавшими габапентин, и плацебо не отмечалось. Несколько большее число людей перестали принимать габапентин из-за побочных эффектов.
Приём габапентина помогает некоторым людям с хронической нейропатической болью. Невозможно узнать заранее кому габапентин поможет, а кому — нет. Имеющиеся данные позволяют предполагать, что краткосрочная проба является лучшим способом определения эффективности в конкретном случае.
Качество доказательств
Доказательства были, в основном, среднего качества. Это означает, что это исследование дает хорошее представление о вероятном эффекте. Вероятность того, что эффект будет существенно другим, умеренная.
Искусство дать ребенку лекарство | Министерство здравоохранения Забайкальского края
Как же трудно дать малышу лекарство! К каким ухищрениям только не приходится прибегать, лишь бы ребенок выпил таблетку или ложку горькой микстуры! Чтобы обычная лечебная процедура не превратилась в настоящее сражение, воспользуйтесь нашими советами.
Итак, врач прописал ребенку лекарство. Оно есть в вашей домашней аптечке или вы только что его купили — в любом случае внимательно прочитайте аннотацию к нему. Возникли вопросы и сомнения? Обязательно посоветуйтесь с педиатром, но не в присутствии малыша. Вы должны быть уверены в необходимости назначенного лечения, в противном случае ребенок немедленно почувствует ваши колебания и наотрез откажется от лекарства.
За исключением хорошо знакомых, ранее применявшихся лекарств никаких других без разрешения врача давать ребенку нельзя, потому что они могут оказаться либо бесполезными, либо вредными при данной болезни, а так же потому, что «похожие болезни» часто лечатся по-разному.
Все лекарства давайте ребенку в размельченном и разведенном виде и почти все – в определенное время: до, во время или после еды. Соблюдайте эти правила!
Фармацевтическая промышленность выпускает препараты в жидком виде или в гранулированном состоянии во флаконах с отметкой, указывающей уровень, до которого необходимо влить и получить жидкую лекарственную форму для ребенка.
Ряд лекарственных средств для детей выпускают в форме суспензий и сиропов, имеющих приятный вкус и запах, что так же облегчает введение их через рот больным грудного, раннего и дошкольного возраста.
Малышам до 3 лет
Неукоснительное правило — все таблетки, которые вы ему даете, надо растолочь в порошок.Для этого годится фарфоровая ступка, но подойдут и обычные чайные ложки. Легкое нажатие одной на другую — и порошок готов. Растворите его в подслащенной воде, сиропе, компоте. Сок и минеральную воду для этих целей лучше не использовать — они часто вступают в химическое взаимодействие с лекарствами, что может привести к нежелательным последствиям.
Проследите, чтобы порошок не остался на дне чашки. Если малыш выплюнул часть воды с растворенным лекарством, ни в коем случае не добавляйте его снова «на глазок» — есть опасность передозировки. Подождите до следующего приема.
Прежде чем дать микстуру или таблетку, обязательно пробуйте лекарство сами и никогда не обманывайте ребенка. Если вы только что расписывали его чудесный вкус, оказавшийся на поверку хуже горькой редьки, рискуете надолго потерять доверие малыша.
Таблетка очень горькая?
Непосредственно перед приемом смешайте полученный порошок с чем-нибудь сладким и густым, например, конфитюром, вареньем или медом. Не разделяйте одну дозу на 2-3 ложки. Дайте все сразу, иначе ребенок после первой ложки может отказаться от последующей. Приготовив «сладкую пилюлю», еще раз сами попробуйте ее. Если вам не удалось замаскировать вкус лекарства, есть опасность, что ребенок раз и навсегда приобретет стойкое отвращение не только к таблеткам, но и к варенью. Никогда не смешивайте лекарство с теми продуктами, которые малыш должен есть постоянно.
Не следует грудному ребенку давать лекарства через соску, ибо можно у него выработать резко негативную условно рефлекторную реакцию на этот предмет и в дальнейшем не удастся использовать ее для смешанного или искусственного вскармливания его.
Детям после 3 лет
Психологи советуют: во время приема лекарства посадите рядом с ним куклу или любимую мягкую игрушку и давайте им таблетки наравне с крохой. За компанию любое дело спорится.
Если малыш не страдает аллергией, воспользуйтесь таким старым проверенным способом. Спрячьте лекарство в шоколадной конфете с начинкой из повидла. Аккуратно ножом срежьте с конфетки верх, насыпьте туда истолченную в порошок таблетку и перемешайте с начинкой.
Эффективность лечебного действия многих лекарственных средств, вводимых через рот, зависит от того, насколько правильно выбрано время приема препарата в зависимости от приема пищи: до, во время или после еды. Строго следуйте рекомендациям педиатра по приему лекарственного средства!
Важно выработать положительные психоэмоциональные реакции больного малыша на процесс введения препаратов. Никогда не предваряйте прием лекарства долгими разговорами и уговорами – дети очень чутки и, поняв, что вы сочувствуете им, превратят простую процедуру в казнь для себя и для вас тоже.
Никогда не давайте лекарство силой, особенно если малыш в этот момент плачет. Он может поперхнуться, захлебнуться.
Лучше приготовьтесь подробно, но доступно ответить на вопросы сына или дочки, для чего нужно принимать таблетки и микстуры, зачем выполнять назначенные врачом процедуры. Дети любят, когда им все подробно объясняют. Разъяснение можно превратить в сказку, где главная героиня Таблетка героически сражается против полчищ зловредных микробов, которые напали на организм малыша.
Введение лекарственных средств через прямую кишку — довольно распространенный способ терапии в ситуации, когда употребление фармакологических препаратов через рот оказывается невозможным или резко затрудненным. Цель этого метода – или общее (резорбтивное), или местное действие на болезненно измененную слизистую оболочку прямой кишки. Вводят препараты в жидком виде или в форме свечей.
Введение лекарственных средств через прямую кишку имеет следующие преимущества:
— их можно вводить при любом психическом состоянии больного, ребенок не проявляет негативных стресс-реакций при введении препаратов, имеющих неприятный запах или вкус, раздражающих слизистую оболочку рта и пищевода, фармакологические вещества не подвергаются разрушительному действию пищеварительных соков желудка и тонкой кишки;
— употребление препаратов не зависит от времени приема пищи и ее характера;
— отсутствуют такие побочные реакции, обусловленные приемом лекарств, как тошнота, рвота, анорексия и другие симптомы диспепсии;
— лекарственные средства быстро всасываются через слизистую оболочку прямой кишки из-за ее выраженной складчатости и обильного кровоснабжения и в значительном количестве проникают в кровь, минуя систему воротной вены.
К недостаткам данного способа введения следует отнести невозможность его применения при поносах у детей, необходимость проведения подготовительных мероприятий (постановка очистительной клизмы, подогрев вводимого препарата и др.), негативную психоэмоциональную реакцию на такой способ.
Для введения лекарств через прямую кишку используют резиновые баллоны с мягким наконечником.
Интраректально в виде свечей (суппозиториев) вводят твердые формы препаратов, которые, под воздействием температуры тела в прямой кишке расплавляются или растворяются.
Перед введением препарата внутрь мама должна быть предельно внимательной, тщательно контролировать свои действия. Недопустимо использовать препараты с истекшим сроком годности. А также те, которые неправильно хранились, имеют признаки порчи, находятся в упаковке со стертой надписью. Если введенное лекарство вызвало у больного малыша какие-либо побочные реакции, необходимо сразу же сообщить врачу и решить вопрос о возможности дальнейшего его применения.
Ни в коем случае не позволяйте детям играть с лекарствами, даже с витаминами – это опасно. Все таблетки и микстуры – только из рук взрослых.
Нейромидин принимать до еды или после — Симптоматика болезней
Содержание:
Нейромидин – это препарат, который обладает антихолинэстеразивным действием и выпускается в 2-х лекарственных видах – таблетках и растворе для уколов. Активное вещество, которое входит в их состав, носит название ипидакрина гидрохлорида моногидрат.
Содержание статьи:
Фармакодинамика
Средство усиливает воздействие на гладкую мускулатуру адреналина, ацетилхолина, гистамина, серотонина, окситоцина. К тому же, при регулярном применении улучшается, а в некоторых случаях и стимулируется проведение сигналов по нервной ткани. Второе его действие — усиление сократимости органов, которые имеют гладкую мускулатуру. Также улучшается память и тормозится развитие деменции и проявлений старческого слабоумия.
Лекарство нейромидин во время испытания не давало какого-то тератогенного или эмбриотоксического действия, а также не оказывало мутагенного или канцерогенного эффекта. Также оно никак не отражается на работе эндокринной системы.
Когда использовать?
Основная сфера назначения – это патологии периферической нервной системы. К таким недугам можно отнести:
- Мононейропатию.
- Полинейропатию.
- Полирадикулопатию.
- Миастению.
- Миастенический синдром.
Назначаются таблетки и раствор по инструкции для применения и при лечении заболеваний ЦНС – пареза и бульбарного паралича. Препарат оказывает прекрасное действие при восстановительном периоде при перенесённых органических поражениях ЦНС, которые обычно бывают с двигательными расстройствами.
Таблетки применяют и при атонии кишечника, для лечения или профилактики, но в этом случае инъекции назначать не рекомендуется. Лечение может быть назначено только лечащим врачом, поэтому нейромидин, показания к применению довольно широки — это не тот медикамент, которым можно лечиться самостоятельно.
Противопоказания
Прежде, чем начинать терапию, необходимо внимательно изучить все противопоказания и при наличии любого из них сменить препарат на другой. К основным противопоказаниям можно отнести такие, как:
- Эпилепсия.
- Экстрапирамидные патологии с гиперкинезами.
- Стенокардия.
- Брадикардия.
- Бронхиальная астма.
- Вестибулярные расстройства.
- Обострение язвенной болезни.
Ещё одно противопоказание – это аллергия на любой компонент, который имеется в составе средства. Что же касается беременности, то оно способно усилить тонус матки и привести к выкидышу, поэтому такое лечение должно быть исключено. К противопоказаниям также относится и период лактации.
В инструкции по применению есть информация о том, что ни таблетки, ни инъекции нельзя использовать при лечении детишек до совершеннолетия.
Дозировка
Таблетки нужно принимать внутрь, раствор для инъекций используется подкожно или в мышцу. А вот дозу и продолжительность терапии может определять только врач.
Нейромидин в таблетках принимают по 10 – 20 мг, до 3 раз в день. Полный курс терапии — от 1 до 2 месяцев. Если требуется, такие циклы можно повторять несколько раз в год.
Если нужно предотвратить миастенический криз или выявлено сильное нарушение нервно-мышечной проводимости, проводят кратковременные инъекции – пара мл 1,5% раствора (15 – 30 мг). После этого основное лечение продолжается при помощи таблеток – по 20 – 40 мг, до пяти раз на протяжении дня.
При лечении или профилактике атонии кишечника доза будет составлять 20 мг, 2 – 3 раза в день, и принимать средство надо 2 недели.
Нейромидин в уколах назначается при полинейропатиях по 5 – 15 мг до 2 раз в сутки, и полный курс должен длиться от 10 до 15 дней. Если выявлена тяжёлая форма недуга, терапия может быть продлена до 30 дней. После этого пациент продолжает принимать таблетки.
При миастении препарат вводится подкожно или в мышцу, но уже в больших дозах – от 15 до 30 мг, до трёх раз в сутки. Курс лечения допускается до 2 месяцев.
В инструкции по применению к уколам есть информация и о том, как использовать препарат во время восстановительного периода и реабилитации. В таком случае дозировка составит от 10 до 15 мг, делимая на 1- 2 приёма. Длительность терапии 15 дней. После этого необходимо переходить на таблетки. Максимальная же доза при любой форме терапии не должна быть более 200 мг в сутки.
Осложнения при приёме
Основные побочные действия вызваны тем, что во время лечения происходит возбуждение М – холинорецепторов, что приводит к таким явлениям, как:
- Слюнотечение.
- Усиленное потоотделение.
- Сердцебиение.
- Тошнота.
- Диарея.
- Брадикардия.
- Боль в районе желудка.
- Бронхоспазм.
- Судороги.
Из прочих побочных действий часто встречаются повышение тонуса матки и кожные аллергические реакции.
После применения повышенных доз препарата пациенты жаловались на общую слабость, головную боль, головокружение, сонливость, рвоту. На такой случай в инструкции к нейромидину есть информация о том, что необходимо либо снизить дозу до минимальной, либо вовсе прекратить приём на срок до 2 дней.
Дополнительная информация
Если говорить про аналоги нейромидина, то их не так уж и много. Самыми лучшими можно считать аксамон и амиридин. Бывает, что назначаются и другие препараты с аналогичным действием, но в состав их входит другое активное вещество, например, циклодол, нейроксимед, омарон, энтроп. Эти аналогичные нейромидину лекарства производятся как в таблетированном виде, так и в ампулах для инъекций.
Источник: vashaspina.ru
Читайте также
Omeprazole and Sodium Bicarbonate | Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.
Торговые наименования: США
OmePPi; Zegerid; Zegerid OTC [OTC] [DSC]
Для чего используется этот лекарственный препарат?
- Применяется для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ; кислотный рефлюкс).
- Применяется для лечения изжоги.
- Применяется для лечения желудочно-кишечной язвы.
- Применяется для лечения и профилактики язв пищевода.
- Применяется у некоторых пациентов для предотвращения желудочно-кишечных кровотечений.
- Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.
Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?
- Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
- Если у вас имеется любое из перечисленных нарушений состояния здоровья: синдром Барттера, снижение уровня кальция или калия, нарушение кислотно-щелочного баланса крови.
- Если у вас ранее возникали нарушения со стороны почек при применении данного препарата.
- Если вы принимаете какой-либо из этих лекарственных препаратов: атазанавир, клопидогрел, нелфинавир, рифампин, рилпивирин или зверобой.
Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.
Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.
Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?
- Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
- Если у вас повышенный уровень сахара в крови (диабет), необходимо регулярно проверять уровень сахар в крови.
- При появлении боли в горле, боли в груди, очень сильной боли в животе, затруднения при глотании или признаков кровоточащей язвы, таких как черный, дегтеобразный стул или стул с примесью крови, рвотные массы с примесью крови или имеющие вид кофейной гущи, обратитесь к врачу. Это могут быть признаки серьезной проблемы со здоровьем.
- Не принимайте данный лекарственный препарат дольше предписанного врачом периода времени.
- У людей с хрупкими костями (остеопорозом) применение данного препарата увеличивает вероятность переломов бедра, позвоночника и запястья. Эта вероятность может повышаться, если вы принимаете данный лекарственный препарат в высоких дозах или дольше одного года, а также если вам более 50 лет.
- Будьте осторожны, если у Вас есть риск развития состояния, при котором кости становятся хрупкими и мягкими (остеопороза). К таким рискам могут относиться употребление алкогольных напитков, курение, прием стероидов, противосудорожных препаратов или наличие остеопороза у родственников. Обсудите с лечащим врачом риски развития у Вас остеопороза.
- В редких случаях у людей, которые принимали лекарственные препараты, аналогичные этому, в течение 3 месяцев и более отмечалось снижение уровня магния. В большинстве случаев этот эффект развивался через 1 год лечения. Если вы будете принимать данный лекарственный препарат в течение длительного времени или в сочетании с некоторыми другими препаратами, вам понадобится сдавать кровь на анализ.
- На фоне приема данного лекарственного препарата были зарегистрированы случаи развития волчанки, а также случаи ухудшения течения ранее развившейся волчанки. Если Вы страдаете волчанкой, скажите об этом своему врачу. При появлении симптомов волчанки, таких как сыпь на щеках или других частях тела, быстрое появление солнечных ожогов, боль в мышцах или суставах, боль в груди или одышка, а также отеки рук или ног, немедленно обратитесь к своему врачу.
- Применение данного лекарственного препарата сопровождалось очень тяжелыми нарушениями со стороны поджелудочной железы, печени и лейкоцитов. В редких случаях они были опасными для жизни. Если у Вас имеются вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
- Этот препарат может повышать риск развития тяжелой формы диареи — диареи, вызванной бактериями Clostridium difficile (C. diff.) [CDAD]. При появлении болей или спазмов в животе или очень жидкого, водянистого или кровянистого кала немедленно обратитесь к врачу. Не пытайтесь лечить диарею самостоятельно без предварительной консультации с лечащим врачом.
- Возможна тяжелая реакция со стороны кожного покрова (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролизис). Это может привести к тяжелым нарушениям здоровья, которые могут носить стойкий характер, и иногда к смерти. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как покраснение, отечность кожи с появлением волдырей или шелушения (на фоне или без высокой температуры), покраснение или раздражение глаз, изъязвления в полости рта, горле, носу или глазах.
- Если вы уроженец Азии, осторожно принимайте это лекарство. У вас может появиться больше побочных эффектов.
- Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.
О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:
- Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
- Признаки пониженного содержания магния, такие как резкие изменения настроения, мышечная боль или слабость, мышечные судороги или спазмы, судорожные приступы, шаткость, отсутствие аппетита, серьезное расстройство желудка или рвота, ощущение нарушенного сердцебиения.
- Признаки пониженного содержания калия, такие как боли или слабость в мышцах, мышечные судороги либо ощущение нарушенного сердцебиения.
- Признаки проблем с почками, в т. ч. отсутствие мочеиспускания, изменение объема мочи, кровь в моче либо резкий набор массы тела.
- Признаки повышенного содержания сахара в крови, такие как спутанность мышления, сонливость, повышенная жажда и чувство голода, учащенное мочевыделение, покраснение лица, учащенное дыхание, а также фруктовый запах изо рта.
- Признаки проблем с поджелудочной железой (панкреатита), такие как сильные боли в животе, сильные боли в спине, серьезное расстройство желудка и рвота.
- Признаки проблем с печенью, такие как потемнение мочи, чувство усталости, отсутствие аппетита, тошнота или боли в животе, светлый стул, рвота, пожелтение кожи и глаз.
- Признаки повышенного или пониженного кровяного давления, такие как очень сильная головная боль или головокружение, обморок или изменения со стороны зрения.
- Спутанность сознания.
- Дрожь.
- Подергивание.
- Необычные ощущения жжения, онемения или покалывания.
- Костная боль.
- Повышение температуры, озноб, боль в горле; появление кровоподтеков и кровотечений по необъяснимым причинам; выраженное чувство усталости или слабости.
- Воспаление.
- Прибавка в весе.
Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?
Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:
- Головная боль.
- Боль в животе или диарея.
- Газ.
- Тошнота или рвота.
Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.
Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.
Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.
Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?
Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.
Все формы выпуска:
- Принимайте этот препарат за 1 час до еды.
- Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать антациды вместе с данным лекарственным препаратом.
- Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
- До развития полного эффекта может пройти несколько дней.
- Длительное лечение (например, дольше 3 лет) препаратами такого рода, как этот, в редких случаях вызывало снижение содержания витамина В-12. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
- Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
- Если Вы придерживаетесь диеты с низким содержанием натрия или бессолевой диеты, сообщите об этом врачу. Некоторые из этих препаратов содержат натрий.
Капсулы:
- Принимайте это лекарство только с водой; не принимайте его с другими напитками.
- Проглатывайте целиком. Не жуйте, не ломайте и не раздробляйте.
- Не вскрывайте капсулы.
Порошок:
- Смешайте порошок в чашке с 1 или 2 чайными ложками (5 или 10 мл) воды и выпейте полученный раствор. Не смешивайте с другими жидкостями. Ополосните чашку дополнительной порцией воды и выпейте.
- Примите дозу сразу после смешивания. Не храните для дальнейшего использования.
- Пациенты с питательными трубками могут также пользоваться порошком. Проводите кормление за 3 часа или спустя час после введения жидкости, приготовленной из порошка. Промывайте питательную трубку до и после приема лекарства.
Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?
- Примите пропущенную дозу как только сможете.
- Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
- Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.
Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?
- Хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
- Крышка должна быть плотно закрыта.
- Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
- Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.
Общие сведения о лекарственных препаратах
- Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
- Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
- К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
- К препарату прилагается отдельная инструкция для пациентов. Внимательно прочитайте эту информацию. Перечитывайте ее каждый раз при пополнении запаса препарата. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
- Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.
Использование информации потребителем и ограничение ответственности
Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу.
Авторское право
© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.
Лимфоузлы паховые и простатит
Ключевые теги: простатиты у мужчин лечение медикаментозное, простатит на женское здоровье, ликопрофит отзывы при простатите.
Причина проявления простатита, свечи от простатита с прополисом названия, простатит головка пятна на, кальций простатит хронический, прополис при простатите применение.
Принцип действия RedRoot
REDROOT Красный корень — надёжный удар по простатиту Натуральное средство Red Root возвращает здоровье простаты без побочных эффектов и в домашних условиях восстановите нормальное мочеиспускание за 1 курс снимите воспаление и боль простаты укрепите мужское либидо действует в любом возрасте и на любой стадии
простатит на фоне мочекаменной болезни, оральный секс при хроническом простатите. Настойка от прополиса от простатита простатит виды и лечения, клиническое лечение аденомы и простатита жжение и зуд в головке при простатите. Супорон свечи при простатите увеличенный простатит, при простатите может быть горечь во рту.
Официальный сайт RedRoot настойка от простатита
Состав RedRoot
Простатит головка пятна на симптомы после простатита, левофлоксацин для лечения простатита отзывы. Простатит с запорами препараты от острого простатита, Купить Предстакапс капсулы от простатита Могилеве болезни по симптомам схожие с простатитом. Нейромидин простатит простатит на женское здоровье, простатит почему во время лечения нельзя заниматься сексом. Простатит как избавится отзывы простатит головка пятна на, простатит признаки лечения.
Результаты клинических испытаний RedRoot
Миостимулятор для простатита озноб при простатите без температуры, плохая кровь простатит. Как определить простатит у мужчины гомеопатия для простатита лекарства, йошкар-ола лечение простатита простатит это диффузные изменения ткани. Нестероидные препараты при простатите у ребенка простатита, лекарство для лечения хронического бактериального простатита.
Мнение специалиста
Как Red Root возвращает вашу простату в здоровое состояние Настойка этого растения может не только устранить воспалительный процесс, но еще и поспособствовать скорейшему излечению от таких заболеваний как цистит, пиелонефрит, аденома простаты, водянка, диарея и многих других. Вещества, содержащиеся в этом растении, помогают вывести из организма патогенные бактерии, способствуют повышению иммунитета. Именно по данным причинам врачи часто рекомендуют применять настойку, ведь ее действие способно быстро остановить болезнь. Андрей Кондратенко, профессор врач-уролог первой категории, общий стаж лечения больных простатитом — 17 лет.
Клиническое лечение аденомы и простатита при инфекционном простатите, простатит с запорами. Оральный секс при хроническом простатите какие результаты анализов при простатите, препараты от острого простатита лечение простатита каменным маслом отзывы. Физкультуру от простатита питание при болезни простатита, нестероидные препараты при простатите.
Способ применения RedRoot
Капсулы: Принимать внутрь по 1 капсуле 2 раза в день за 30 мин до еды. Запивая большим количеством воды Курс лечения: 30 дней
Не идет моча простатит импаза и лечение от простатита, какие результаты анализов при простатите. Мазь здоров от простатита цена монастырский сироп от простатита купить, простатиты у мужчин лечение медикаментозное настойка от прополиса от простатита. Детралекс при простатите как принимать можно при простатите есть сало при, predstanol от простатита.
Как заказать RedRoot?
Заполните форму для консультации и заказа RedRoot настойка от простатита. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении
Свечи от простатита с прополисом названия симптомы после простатита, отвар из коры осины от простатита. Детралекс при простатите как принимать импаза и лечение от простатита, болезни по симптомам схожие с простатитом у жены воспаление от простатита. Хронический простатит служба в армии как восстановиться после бактериального простатита, отвар из коры осины от простатита. Детралекс при простатите как принимать от простатита камень, препараты тенториум от простатита.
Лекарство для лечения хронического бактериального простатита, лечение сексом простатита, отвар из коры осины от простатита, заноцин от простатита, нейромидин простатит, мазь здоров от простатита цена, сбитень от простатита рецепт приготовления.
Официальный сайт RedRoot настойка от простатита
Купить RedRoot настойка от простатита можно в таких странах как:
Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша
Тоже пользовался RedRoot, понравился. Часто не вставал, особенно, когда подопью. Решил пройти полный курс. Даже утренняя эрекция появилась, которой сто лет уже не было.
Прочитал об RedRoot на официальном сайте. Впечатляет! Оставил заявку пока по акции дают. Да и такое средство точно нужно иметь в аптечке
Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.
Когда принимать лекарства от диабета
Если у вас диабет, есть большая вероятность, что вы принимаете лекарства, которые помогут вам справиться с этим заболеванием. И хотя есть много проблем и опасений, связанных с приемом лекарств, включая стоимость и побочные эффекты, реальность такова, что несоблюдение или плохое соблюдение режима лечения, то есть несоблюдение предписания врача, является реальной проблемой. Фактически, около половины людей, страдающих диабетом, не принимают лекарства по назначению. Отказ от приема лекарств вообще или по назначению может привести к множеству серьезных проблем, в том числе к увеличению затрат на медицинское обслуживание, увеличению числа госпитализаций и увеличению числа смертей.Не все хорошо.
«Принимать, как указано»
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в 50% случаев лекарства не принимают в соответствии с предписаниями. Есть несколько возможных причин:
• Инструкции о том, когда и как принимать лекарства никогда не предоставлялись
• Забывчивость
• Отсутствие четкого понимания того, как принимать лекарство
• Прием нескольких лекарств по разным схемам
• Побочные эффекты
• Восприятие, что лекарство, похоже, не действует работать
Это реальные проблемы, которые могут серьезно повлиять на ваше здоровье, если их не устранить и не устранить.
Все вовремя
Если у вас возникли проблемы с приобретением лекарств или вы не принимаете их из-за побочных эффектов, немедленно сообщите об этом своему врачу. Но что, если вы принимаете лекарства, но не совсем уверены, КОГДА их принимать? Или вы принимаете их тогда, когда вам удобно, а не по назначению? Это вообще имеет значение? Ответ на этот вопрос — да. На некоторые лекарства влияет то, что и когда вы едите. Наличие пищи в желудке во время приема лекарства может замедлить или уменьшить абсорбцию этого лекарства.И некоторые лекарства могут взаимодействовать с типом пищи, которую вы едите. С другой стороны, есть определенные лекарства, которые лучше переносятся при приеме их с пищей, например, аспирин и другие противовоспалительные препараты.
Понятно, что иногда сложно понять, когда именно принимать лекарство от диабета. Такие термины, как «принимать перед едой», «принимать с едой» или «принимать натощак» не всегда ясны и определенно открыты для интерпретации. Как скоро до еды? С первым кусочком еды или в середине еды? Как узнать? Чтобы помочь вам разобраться в расплывчатой формулировке, вот некоторые пояснения:
• Принимайте натощак: Принимайте лекарство за 2 часа до еды или как минимум через 2 часа после еды.
• Примите перед едой: Обычно это означает, что вы должны принять лекарство не менее чем за час до еды.
• Принимать во время еды: Это означает, что вы не должны принимать лекарство натощак. Лучше всего принимать его перед едой или даже во время еды.
Когда принимать лекарства от диабета
Существует множество различных типов лекарств от диабета, и вы можете принимать более одного типа.Если вы не уверены, когда принимать лекарства, спросите своего врача или фармацевта. И хотя может быть проще или удобнее принимать все лекарства одновременно, важно понимать, что действие вашего лекарства (то есть, как оно действует) может сильно зависеть от того, когда вы его принимаете. Кроме того, имейте в виду, что отказ от приема лекарств по назначению может подвергнуть вас риску гипогликемии (низкий уровень сахара в крови) или гипергликемии (высокий уровень сахара в крови). Вот руководство, когда следует принимать некоторые из распространенных типов лекарств от диабета:
• Метформин: принимайте сразу, когда начинаете есть, чтобы уменьшить вероятность расстройства желудка.
• Глипизид: принимать за 30 минут до еды
• Глибурид и глимепирид: принимать во время еды
• Ингибиторы ДПП-4 (например, торговые марки Januvia, Onglyza и Tradjenta): можно принимать с едой или без нее.
• Эмпаглифлозин (Jardiance) и дапаглифлозин (Farxiga): принимать с пищей или без нее
• Канаглифлозин (Инвокана): принимать перед первым приемом пищи в день.
• Эксенатид (Byetta): принимать за 60 минут до еды.
• Ликсисенатид (адликсин): принимать за 60 минут до первого приема пищи в день
• Дулаглутид (Трулицити), лираглутид (Виктоза) и семаглутид (Оземпик): принимать в любое время дня, с едой или без.
Когда следует принимать инсулин?
Ответ на этот вопрос зависит от нескольких вещей.Однако наиболее важным является тип инсулина, который вы принимаете. Например, инсулины быстрого или быстрого действия, такие как лиспро (Хумалог), глулизин (Апидра) и аспарт (Новолог, Фиасп), следует принимать за 10–15 минут до еды. Новый быстродействующий инсулин Fiasp принимается непосредственно в начале приема пищи или в течение 20 минут после начала приема пищи. Fiasp начинает работать через пару минут после его введения.
А как насчет других инсулинов? Вот краткое изложение:
• Обычный инсулин, который представляет собой инсулин короткого действия, обычно принимают за 15–30 минут до еды.
• НПХ, инсулин средней продолжительности действия, обычно вводится за 30–60 минут до еды или перед сном.
• Инсулины длительного действия, такие как гларгин (Lantus, Basaglar, Toujeo) и детемир (Levemir), часто принимают перед сном, но также и утром. Поскольку эти инсулины считаются «беспиковыми» и являются типами базального инсулина, их прием не зависит от времени приема пищи. Однако обычно рекомендуется принимать инсулины длительного действия примерно в одно и то же время каждый день, плюс-минус час.
В некоторых ситуациях ваш врач или инструктор по диабету может посоветовать вам по-другому принимать инсулин. Например, если у вас гастропарез (задержка опорожнения желудка), у вас могут быть лучшие результаты по глюкозе, если отложить инъекцию, а не принимать ее перед едой.
Что означают эти сокращения?
Если вы внимательно посмотрите на этикетку с рецептом, вы можете увидеть некоторые сокращения, которые не имеют большого смысла. Это могут быть латинские или английские сокращения, которые аптеки используют для обозначения того, как и когда следует принимать конкретное лекарство.Вот несколько распространенных сокращений и их значение:
• qd: каждый день
• bid: два раза в день
• tid: три раза в день
• qid: четыре раза в день
• qhs: каждую ночь
• ac: до еды
• pc: после еды
• prn : по необходимости
• перорально: внутрь
• пр: ректально
• sl: сублингвально
• IM: внутримышечно (иглой)
• IV: внутривенно (иглой)
• SQ: подкожно (иглой)
К счастью, многие этикетки с рецептами стали легче читать, и вы, возможно, никогда не увидите этих латинских сокращений (хотя они могут пригодиться, если вы когда-нибудь окажетесь на Jeopardy …)!
Полезные советы
Скорее всего, вы принимаете не только лекарства от диабета.По этой причине может быть сложно отследить, когда принимать все лекарства. «Постарайтесь придерживаться установленного режима приема лекарств», — советует Патрисия ДиПьетро, RN, CDE, сертифицированный инструктор по диабету в Good Measures. Например, «свяжите прием лекарств с привычкой, которая у вас уже есть, например, чисткой зубов». Это помогает мыслить нестандартно и помнить. Если вы принимаете инсулин быстрого действия во время еды, ДиПьетро предлагает думать об инсулине во время еды как о вилке или ложке — «вы не сможете есть без него!»
Наконец, если вы все еще не уверены или не знаете, когда принимать лекарства (и вы находитесь в хорошей компании), не стесняйтесь обращаться за разъяснениями.Точно так же, если вы изо всех сил пытаетесь принять лекарства в определенное время, не бойтесь говорить об этом. Могут быть и другие варианты, такие как формы с пролонгированным высвобождением или комбинированные формы. Ваш врач может помочь, так же как и ваш фармацевт. Вы с большей вероятностью будете принимать лекарства, если поймете, как они действуют, а также как и когда их принимать.
Хотите узнать больше о приеме лекарств от диабета? Прочтите «Как заставить таблетки от диабета работать на вас», «Когда принимать лекарства от диабета: вопросы и ответы от диабета» и «Что нужно знать о метформине.”
Нейромедин U частично подавляет прием пищи, препятствуя опорожнению желудка.
Пептид нейромедин U (NMU) снижает потребление пищи и массу тела, а также улучшает толерантность к глюкозе. Здесь мы охарактеризовали NMU как энтеропептид и определили, как он влияет на уровень глюкозы. NMU экспрессировался преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки, и его секреция вызывалась приемом смешанной пищи. Хотя однократная периферическая инъекция NMU мышам C57BL / 6NRj предотвратила рост гликемии при пероральной, но не внутрибрюшинной нагрузке глюкозы, она неожиданно предотвратила секрецию инсулина, лишь немного улучшила периферическую чувствительность к инсулину и почти не снизила всасывание глюкозы в кишечнике.Интересно, что периферическое введение NMU отменяет опорожнение желудка. Рецепторы NMU 1 и 2 были обнаружены в пилорических мышцах, и NMU был способен напрямую вызывать сокращение пилорического отдела в зависимости от дозы ex vivo в изометрических камерах. Используя модифицированный тест толерантности к глюкозе, мы демонстрируем, что улучшение пероральной толерантности к глюкозе с помощью NMU было существенно, если не исключительно, из-за его влияния на опорожнение желудка. Частично этот эффект был устранен у мышей, подвергнутых ваготомии (VagoX), что предполагает наличие тонуса блуждающего нерва.Соответственно, периферическая инъекция NMU была связана с увеличением количества c-FOS-положительных нейронов в ядре солитарного тракта, что частично предотвращалось у мышей VagoX. Наконец, NMU сохранил свою способность улучшать пероральную толерантность к глюкозе у мышей с ожирением и диабетом. Вместе эти данные демонстрируют, что NMU представляет собой энтеропептид, который предотвращает опорожнение желудка напрямую, вызывая сокращение привратника, и косвенно через афферентные нейроны блуждающего нерва. Эта блокада, следовательно, снижает всасывание питательных веществ в кишечнике и, таким образом, приводит к очевидному улучшению толерантности к пероральному введению глюкозы.-Джарри, А.-К., Мера, Н., Сиссе, Ф., Кайетанот, Ф., Фиамма, М.-Н., Виллемец, А., Геддури, Д., Барка, Б., Валет, П. ., Guilmeau, S., Bado, A., Le Beyec, J., Bodineau, L., Le Gall, M. Neuromedin U — это кишечный пептид, который изменяет пероральную толерантность к глюкозе, задерживая опорожнение желудка за счет прямого сокращения привратника и вагусозависимые механизмы.
Регулирование мотивации к пище нейромедином U в паравентрикулярном ядре и ядре дорсального шва
Lichtenstein AH, Kennedy E, Barrier P, Danford D, Ernst ND, Grundy SM et al .Потребление пищевых жиров и здоровье. Nutr Rev 1998; 56 (Часть 2): S3 – S19; обсуждение S28.
CAS
PubMed
Google Scholar
Delaere F, Akaoka H, De Vadder F, Duchampt A, Mithieux G. Портальная глюкоза влияет на сенсорную, корковую и поощрительную системы у крыс. Eur J Neurosci 2013; 38 : 3476–3486.
Артикул
Google Scholar
Канселл С., Кастель Дж., Денис Р.Г., Руш С., Дельбес А.С., Мартинез С. и др. .Пищевые триглицериды действуют на мезолимбические структуры, регулируя аспекты питания и мотивации. Mol Psychiatry 2014; 19 : 1095–1105.
CAS
Статья
Google Scholar
Appelhans BM. Нейроповеденческое подавление кормления, основанного на вознаграждении: последствия для диеты и ожирения. Ожирение 2009; 17 : 640–647.
CAS
Статья
Google Scholar
Semjonous NM, Smith KL, Parkinson JR, Gunner DJ, Liu YL, Murphy KG et al .Скоординированные изменения в потреблении и расходе энергии после гипоталамического введения нейропептидов, участвующих в энергетическом балансе. Int J Obes 2009; 33 : 775–785.
CAS
Статья
Google Scholar
Пайер А.М., Десаи К., Хуберт Дж., Ду Икс, Ян Л., Цянь Ю. и др. . Влияние периферически вводимого нейромедина U на гомеостаз энергии и глюкозы. Эндокринология 2011; 152 : 2644–2654.
CAS
Статья
Google Scholar
Пайер А., Косински Дж., Кокс-Йорк К., Цянь Ю., Десаи К., Фэн Й. и др. . Эффекты против ожирения центрально вводимых нейромедина U и нейромедина S опосредуются преимущественно рецептором 2 нейромедина U (NMUR2). Эндокринология 2009; 150 : 3101–3109.
CAS
Статья
Google Scholar
Наказато М., Ханада Р., Мураками Н., Дате Y, Мондал М.С., Кодзима М. и др. .Центральные эффекты нейромедина U в регуляции энергетического гомеостаза. Biochem Biophys Res Commun 2000; 277 : 191–194.
CAS
Статья
Google Scholar
Benzon CR, Johnson SB, McCue DL, Li D, Green TA, Hommel JD. Нокдаун рецептора 2 нейромедина U в паравентрикулярном ядре изменяет поведенческие реакции на пищу с высоким содержанием жира, вызывающую ожирение, и приводит к увеличению массы тела. Neuroscience 2014; 258 : 270–279.
CAS
Статья
Google Scholar
Howard AD, Wang R, Pong SS, Mellin TN, Strack A, Guan XM et al . Идентификация рецепторов нейромедина U и его роль в питании. Nature 2000; 406 : 70–74.
CAS
Статья
Google Scholar
Wren AM, Small CJ, Abbott CR, Jethwa PH, Kennedy AR, Murphy KG et al .Гипоталамическое действие нейромедина У. Эндокринология 2002; 143 : 4227–4234.
CAS
Статья
Google Scholar
Ханада Р., Тераниши Х., Пирсон Дж. Т., Курокава М., Хосода Х, Фукусима N и др. . Нейромедин U обладает новым анорексигенным эффектом, независимым от сигнального пути лептина. Nat Med 2004; 10 : 1067–1073.
CAS
Статья
Google Scholar
Шуша С., Накахара К., Сато М., Мори К., Миядзато М., Кангава К. и др. .Влияние нейромедина S на регуляцию питания японских перепелов. Neurosci Lett 2006; 391 : 87–90.
CAS
Статья
Google Scholar
Шуша С., Накахара К., Миядзато М., Кангава К., Мураками Н. Эндогенный нейромедин U оказывает аноректическое действие на японских перепелов. Gen Comp Endocrinol 2005; 140 : 156–163.
CAS
Статья
Google Scholar
Graham ES, Turnbull Y, Fotheringham P, Nilaweera K, Mercer JG, Morgan PJ et al .Экспрессия нейромедина U и рецептора-2 нейромедина U в гипоталамусе мышей и крыс: влияние нутритивного статуса. J Neurochem 2003; 87 : 1165–1173.
CAS
Статья
Google Scholar
Одзаки Ю., Онака Т., Наказато М., Сайто Дж., Канемото К., Мацумото Т. и др. . Центрально вводимый нейромедин U активирует нейросекрецию и индукцию рибонуклеиновой кислоты-мессенджера c-fos в паравентрикулярном и супраоптическом ядрах крыс. Эндокринология 2002; 143 : 4320–4329.
CAS
Статья
Google Scholar
Brighton PJ, Szekeres PG, Willars GB, Neuromedin U. и его рецепторы: структура, функции и физиологические роли. Pharmacol Rev 2004; 56 : 231–248.
CAS
Статья
Google Scholar
Kamisoyama H, Honda K, Saneyasu T, Sugahara K, Hasegawa S.Центральное введение нейромедина U подавляет потребление пищи цыплятами. Neurosci Lett 2007; 420 : 1–5.
CAS
Статья
Google Scholar
Кодзима М., Харуно Р., Наказато М., Дате Y, Мураками Н., Ханада Р. и др. . Очистка и идентификация нейромедина U в качестве эндогенного лиганда орфанного рецептора GPR66 (FM3). Biochem Biophys Res Commun 2000; 276 : 435–438.
CAS
Статья
Google Scholar
Миядзато М., Мори К., Ида Т., Кодзима М., Мураками Н., Кангава К. Идентификация и функциональный анализ нового лиганда для G-белкового рецептора Neuromedin S. Regul Pept 2008; 145 : 37–41.
CAS
Статья
Google Scholar
Накахара К., Катаяма Т., Маруяма К., Ида Т., Мори К., Миядзато М. и др. .Сравнение подавления кормления анорексигенными гормонами нейромедином U и нейромедином S у крыс. J Endocrinol 2010; 207 : 185–193.
CAS
Статья
Google Scholar
Валлоф Д., Улениус Л., Эгечиоглу Е., Энгель Дж. А., Джерлхаг Е. Центральное введение анорексигенного пептида нейромедина U снижает потребление алкоголя и ослабляет вызванное алкоголем вознаграждение у грызунов. Addict Biol 2016.Электронный паб в преддверии печати 14 января 2016 г. doi: 10.1111 / adb.12355.
Brink JJ, Stein DG. Уровни пемолина в мозге: повышение за счет диметилсульфоксида. Science 1967; 158 : 1479–1480.
CAS
Статья
Google Scholar
Мартин-Фардон Р., Бутрель Б. Передача орексина / гипокретина (Orx / Hcrt) и поиск наркотиков: является ли паравентрикулярное ядро таламуса (PVT) частью цепи поиска наркотиков? Front Behav Neurosci 2012; 6 : 75.
Артикул
Google Scholar
Макбрайд В.Дж., Мерфи Дж. М., Икемото С. Локализация механизмов подкрепления мозга: исследования внутричерепного самоуправления и внутричерепного кондиционирования места. Behav Brain Res 1999; 101 : 129–152.
CAS
Статья
Google Scholar
Мацеу А., Замора-Мартинес ER, Мартин-Фардон Р. Паравентрикулярное ядро таламуса рекрутируется как естественными наградами, так и наркотиками, вызывающими злоупотребление: недавние доказательства ключевой роли передачи сигналов орексина / гипокретина в этом таламическом ядре в поведении, связанном с поиском наркотиков. Front Behav Neurosci 2014; 8 : 117.
Артикул
Google Scholar
Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Мю-опиоиды Nucleus accumbens регулируют потребление диеты с высоким содержанием жиров посредством активации распределенной сети мозга. J Neurosci 2003; 23 : 2882–2888.
CAS
Статья
Google Scholar
Гартлон Дж., Секерес П., Пуллен М., Сарау Х.М., Айяр Н., Шабон У. и др. .Локализация NMU1R и NMU2R в центральной нервной системе человека и крысы и эффекты нейромедина-U после центрального введения крысам. Psychopharmacology 2004; 177 : 1–14.
CAS
Статья
Google Scholar
(США) IoLAR Руководство по уходу и использованию лабораторных животных , 8-е изд. National Academies Press: Вашингтон, округ Колумбия, США, 2011; 246стр.
West EA, Forcelli PA, Murnen AT, McCue DL, Gale K, Malkova L.Временная инактивация базолатеральной миндалины во время избирательного насыщения нарушает девальвацию подкрепления у крыс. Behav Neurosci 2012; 126 : 563–574.
Артикул
Google Scholar
Kasper JM, McCue DL, Milton AJ, Szwed A, Sampson CM, Huang M et al . Гамма-аминомасляные ацидергические проекции от дорсального шва до прилежащего ядра регулируются neuromedin U. Biol Psychiatry 2016; 80 : 878–887.
CAS
Статья
Google Scholar
Wickersham IR, Finke S, Conzelmann KK, Callaway EM. Ретроградное отслеживание нейронов с помощью делеционного мутантного вируса бешенства. Nat Methods 2007; 4 : 47–49.
CAS
Статья
Google Scholar
Этессами Р., Конзельманн К.К., Фадаи-Готби Б., Нателсон Б., Цианг Х., Чеккальди П.Е. Распространение и патогенные характеристики рекомбинантного G-дефицитного вируса бешенства: исследование in vitro и in vivo . J Gen Virol 2000; 81 (Часть 9): 2147–2153.
CAS
Статья
Google Scholar
Александр К., Никодемова М., Кучерова Ю., Стрбак В. Лечение колхицином по-разному влияет на пулы высвобождаемого тиреотропин-высвобождающего гормона (TRH) в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVN) и в среднем возвышении (ME). Cell Mol Neurobiol 2005; 25 : 681–695.
CAS
Статья
Google Scholar
Цзэн Х., Грагеров А., Хоманн Дж. Г., Павлова М.Н., Шимпф Б.А., Сюй Х. и др. .Мыши с дефицитом рецептора 2 нейромедина U демонстрируют разные реакции в сенсорном восприятии, стрессе и кормлении. Mol Cell Biol 2006; 26 : 9352–9363.
CAS
Статья
Google Scholar
Джетва PH, Смолл С.Дж., Смит К.Л., Сет А., Дарч С.Дж., Эбботт CR и др. . Нейромедин U играет физиологическую роль в регуляции приема пищи и частично опосредует эффекты лептина. Am J Physiol Endocrinol Metab 2005; 289 : E301 – E305.
CAS
Статья
Google Scholar
Нойнер П., Пайер А.М., Таламо Ф., Ингаллинелла П., Лам А., Барбато Г. и др. . Разработка конъюгата нейромедин U-человеческий сывороточный альбумин в качестве кандидата длительного действия для лечения ожирения и диабета. Сравнение с ПЭГилированным пептидом. J Pept Sci 2014; 20 : 7–19.
CAS
Статья
Google Scholar
Радулович Дж., Каммермайер Дж., Списс Дж.Взаимосвязь между производством fos и классическим условием страха: эффекты новизны, скрытого торможения и безусловного предварительного воздействия раздражителя. J Neurosci 1998; 18 : 7452–7461.
CAS
Статья
Google Scholar
Гуань ХМ, Ю Х, Цзян Ц., Ван Дер Плоег Л. Х., Лю Ц. Распределение мРНК подтипа 2 рецептора нейромедина U в головном мозге крыс. Brain Res Gen Expr Patterns 2001; 1 : 1–4.
CAS
Статья
Google Scholar
Ли Х.С., Ким М.А., Валентино Р.Дж., Уотерхаус Б.Д. Глутаматергические афферентные выступы к ядру спинного шва крысы. Brain Res 2003; 963 : 57–71.
CAS
Статья
Google Scholar
Луо С., Ромеро А., Адам Т.С., Ху ХХ, Монтероссо Дж., Пейдж К.А. Брюшной жир связан с большей ответной реакцией мозга на высококалорийные пищевые сигналы у латиноамериканских женщин. Ожирение 2013; 21 : 2029–2036.
Артикул
Google Scholar
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K et al . Зависимость от рафинированных продуктов: классическое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. Med Hypotheses 2009; 72 : 518–526.
CAS
Статья
Google Scholar
Barson JR, Morganstern I, Leibowitz SF.Нейробиология консумативного поведения: механизмы, лежащие в основе переедания и употребления наркотиков. ILAR J 2012; 53 : 35–58.
CAS
Статья
Google Scholar
Grabenhorst F, Rolls ET, Parris BA, d’Souza AA. Как мозг представляет ценность жира во рту. Cerebr Cortex (Нью-Йорк, Нью-Йорк: 1991) 2010; 20 : 1082–1091.
Google Scholar
Люттер М., Нестлер Э.Дж.Гомеостатические и гедонистические сигналы взаимодействуют в регуляции приема пищи. J Nutr 2009 г .; 139 : 629–632.
CAS
Статья
Google Scholar
Хайнал А., Марк Г.П., Рада П.В., Ленард Л., Хобель Б.Г. Микроинъекции норэпинефрина в паравентрикулярное ядро гипоталамуса повышают уровень внеклеточного дофамина и уменьшают содержание ацетилхолина в прилежащем ядре: актуальность для подкрепления питанием. J Neurochem 1997; 68 : 667–674.
CAS
Статья
Google Scholar
Долен Г., Дарвишзаде А, Хуанг К.В., Маленка ЖК. Социальное вознаграждение требует скоординированной активности окситоцина и серотонина прилежащего ядра. Nature 2013; 501 : 179–184.
Артикул
Google Scholar
Ло М., Чжоу Дж., Лю З. Обработка вознаграждения ядром дорсального шва: 5-HT и выше. Learn Mem (Колд-Спринг-Харбор, Нью-Йорк) 2015; 22 : 452–460.
CAS
Статья
Google Scholar
Li Y, Zhong W, Wang D, Feng Q, Liu Z, Zhou J и др. . Серотониновые нейроны в ядре спинного шва кодируют сигналы вознаграждения. Nat Commun 2016; 7 : 10503.
CAS
Статья
Google Scholar
Wauson SE, Sarkodie K, Schuette LM, Currie PJ.Активация рецептора 5-HT1A шва среднего мозга изменяет эффекты грелина на аппетит и работоспособность в приподнятом крестообразном лабиринте. J Psychopharmacol (Оксфорд, Англия) 2015; 29 : 836–844.
CAS
Статья
Google Scholar
Танака М., Телегды Г. Нейротрансмиссия антидепрессантоподобных эффектов нейромедина U-23 у мышей. Behav Brain Res 2014; 259 : 196–199.
CAS
Статья
Google Scholar
Benaliouad F, Kapur S, Rompre PP.Блокада рецепторов 5-HT2a снижает вызванное галоперидолом ослабление вознаграждения. Neuropsychopharmacology 2007; 32 : 551–561.
CAS
Статья
Google Scholar
Каллупи М., де Гульельмо Дж., Каннелла Н., Ли Х. У., Кало Дж., Геррини Р. и др. . Блокада гипоталамического рецептора нейропептида S снижает индуцированное различительным сигналом восстановление поиска кокаина у крыс. Психофармакология 2013; 226 : 347–355.
CAS
Статья
Google Scholar
Nieh EH, Matthews GA, Allsop SA, Presbrey KN, Leppla CA, Wichmann R et al . Расшифровка нейронных цепей, контролирующих компульсивный поиск сахарозы. Cell 2015; 160 : 528–541.
CAS
Статья
Google Scholar
Джалева Дж., Джоши А., Макгиннити ТМ, Прасад Дж., Вонг-Лин К., Хольшер С.Взаимодействие нервной цепи между ядром дорсального шва и латеральным гипоталамусом: экспериментальное и вычислительное исследование. PLoS One 2014; 9 : e88003.
Артикул
Google Scholar
Кирхгесснер А.Л., Склафани А., Нилавер Г. Гистохимическая идентификация пути питания PVN-задний мозг. Physiol Behav 1988; 42 : 529–543.
CAS
Статья
Google Scholar
Плацебо-контролируемое испытание акотиамида при симптомах функциональной диспепсии, связанных с приемом пищи
Введение
Диспептические симптомы, определяемые как наличие симптомов, которые, как считается, происходят из гастродуоденальной области, обычно возникают в общей популяции.1 2 Эпидемиологические исследования показывают, что 20–30% населения в целом страдает диспепсией в течение года, и этот процент достаточно устойчив во всем мире2. В Японии около 25,6% населения сообщают о симптомах диспепсии2 3. У большинства этих субъектов дополнительные обследования не могут определить причину симптомов, и это называется функциональной диспепсией (FD) .4 5 Согласно консенсусу Рима III, FD определяется как наличие симптомов, которые, как считается, возникли. в гастродуоденальной области (переполнение после приема пищи, раннее насыщение, боль или жжение в эпигастрии) при отсутствии каких-либо органических, системных или метаболических заболеваний, которые могли бы объяснить симптомы.FD оказывает значительное влияние на качество жизни (QoL), использование медицинских услуг и снижение производительности.6
Патофизиология, лежащая в основе FD, не полностью изучена, возможно, из-за гетерогенной природы расстройства.1 7 Основано на предполагаемой взаимосвязи между симптомами. закономерность и лежащие в основе патофизиологические механизмы, согласно Римскому консенсусу III, FD подразделяется на две подкатегории: постпрандиальный дистресс-синдром (PDS) и болевой синдром в эпигастрии.1 PDS; характеризующийся сытостью после приема пищи и ранним насыщением, также называется FD, связанным с приемом пищи, и считается, что он вызван нарушением моторной функции желудка.1 7 8 Было высказано предположение, что эта группа пациентов может реагировать на препараты, которые изменяют моторику желудка, такие как прокинетические и расслабляющие глазное дно препараты, но на сегодняшний день ни один препарат не был одобрен для лечения FD или PDS.1 7 8
Акотиамид (Z-338) — это первый в своем классе препарат, который проявляет гастропрокинетическую активность за счет увеличения высвобождения ацетилхолина.8 9 Он действует как антагонист мускариновых ауторецепторов в кишечной нервной системе и ингибирует активность холинэстеразы.9–11 Акотиамид может действовать непосредственно на кишечник, а также опосредованно через ось мозг-кишечник через действия в центральной нервной системе.12 В моделях на животных и у человека акотиамид усиливает опорожнение желудка и его аккомодацию, два фактора, которые участвуют в патогенез симптомов ПДС. 8–11. В модели на крысах акотиамид устранял вызванное стрессом ингибирование опорожнения желудка и приема пищи. 12 В исследованиях фазы II в Европе, США и Японии было показано, что акотиамид оказывает положительное влияние на БФ. , особенно при симптомах ФД, связанных с приемом пищи, таких как сытость после приема пищи, вздутие живота и / или раннее насыщение, без серьезных побочных эффектов.13–16 На основании исследований в Японии и Европе наиболее эффективная доза была определена по 100 мг три раза в день.13 14
В нынешнем плацебо-контролируемом исследовании III фазы мы стремились определить эффективность, безопасность и эффект. по качеству жизни перорального акотиамида в дозе 100 мг три раза в день в течение 4 недель у пациентов с ФД в соответствии с Римской классификацией.1
Методы
Дизайн исследования
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование. плацебо-контролируемое исследование III фазы в параллельных группах проводилось в 67 центрах Японии в течение 21 месяца, с октября 2008 г. по июнь 2010 г.Для всех оценок пациентов просили посещать центры после утреннего голодания. Схема исследования представлена на рисунке 1.
Рисунок 1
Дизайн исследования. Суточная доза: трижды в день перед едой.
Испытание проводилось в соответствии с Руководством по надлежащей клинической практике Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека, Хельсинкской декларацией и местными законами и нормативными актами.Протокол был рассмотрен и одобрен этическими комитетами участвующих центров. Письменное информированное согласие было получено от каждого пациента.
Приемлемость пациентов
Мы набрали японских пациентов с FD в возрасте от 20 до 64 лет, у которых была FD-PDS в соответствии с классификацией Rome III.1
В соответствии с определением Rome III PDS пациенты были включены, если они имел постпрандиальную сытость или раннее насыщение в течение как минимум 6 месяцев до включения.Пациенты также имели право на участие, если у них были два или более из следующих симптомов на умеренном или тяжелом уровне в течение предыдущих 3 месяцев: боль в верхней части живота, дискомфорт в верхней части живота, сытость после приема пищи, вздутие живота в верхней части живота, раннее насыщение, тошнота, рвота или чрезмерное отрыжка. Пациенты не обязательно исключались, если у них были сопутствующие симптомы болевого синдрома в эпигастрии (боль в эпигастрии, жжение в эпигастрии), но симптом, вызывающий наибольшее беспокойство во время получения информированного согласия, должен был быть одним из следующих симптомов, связанных с приемом пищи: сытость после еды, Вздутие живота или раннее насыщение.Всем пациентам в скрининговом периоде была выполнена эндоскопия верхних отделов брюшной полости. Пациенты с любыми изменениями пищевода, двенадцатиперстной кишки или желудка были исключены. Пациенты, у которых возникла изжога в течение 12 недель до исходного периода, были исключены. Исключались пациенты с сопутствующим синдромом раздраженного кишечника. Helicobacter pylori Статус не оценивался в рамках исследования.
Также применялись следующие критерии исключения: наличие любого симптома, указывающего на серьезное или злокачественное заболевание, злоупотребление наркотиками или алкоголем и серьезные отклонения от нормы на электрокардиограмме в покое или при клиническом или лабораторном обследовании в течение исходного периода.Антисекреторные препараты, антациды, прокинетики, нестероидные противовоспалительные препараты и антидепрессанты не допускались после исходного периода. Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, которые не использовали утвержденный метод контрацепции, также были исключены.
Рандомизация
4-недельному периоду лечения предшествовал 8-дневный исходный период после визита для скрининга, а затем 4-недельный период последующего наблюдения после лечения. Перед рандомизацией в конце базового периода у пациентов оценивали симптомы каждую неделю в течение исходного периода.Рандомизация проводилась с помощью компьютерной программы. В конце исходного периода подходящим пациентам был присвоен рандомизационный номер в соответствии с заранее определенным списком в каждом центре. Эти номера были присвоены в последовательном порядке и зарегистрированы в списке регистрации пациентов, и распределение было скрыто. Экстренные конверты, содержащие код рандомизации, были предоставлены исследователям и были изучены в конце испытания, чтобы убедиться в сохранении слепоты испытания.
Оценки
Не было установлено общепризнанной конечной точки для терапевтических испытаний в FD, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не предоставило никаких конкретных руководящих принципов.17 Общепризнанным подходом является оценка глобального результата по « общему лечению » эффект »(OTE), при котором пациентов через определенные промежутки времени во время или по завершении лечения спрашивают, остались ли симптомы такими же, улучшились или ухудшились по сравнению с фазой до лечения.17 18 Преимущество этой конечной точки состоит в том, что она очень похожа на то, как врачи оценивают пользу от лечения в клинической практике, но подразумевает напоминание о тяжести симптомов до лечения. ОТЭ использовался в качестве вторичного критерия исхода в нескольких терапевтических испытаниях при FD.19–23. Последний раз ОТЭ использовался в исследованиях tegaserod FD, где еженедельная глобальная оценка изменений оценивалась по семибалльной шкале Лайкерта, и эта конечная точка дала наиболее устойчивые улучшения при применении тегасерода по сравнению с плацебо.24 В нашем исследовании III фазы ОТЭ оценивали еженедельно, а оценку тяжести отдельных симптомов получали в ежедневных дневниках с использованием шкалы Лайкерта. Качество жизни оценивалось с использованием валидированной шкалы.25 26
Симптомы и общая оценка
В течение 8-дневного исходного периода, 4-недельного периода лечения и 4-недельного периода последующего наблюдения пациенты оценивали каждого из девяти Симптомы (боль в верхней части живота, дискомфорт в верхней части живота, переполнение после еды, вздутие живота, раннее насыщение, чрезмерная отрыжка, тошнота, рвота и изжога) по шкале тяжести от 0 до 3 (нет, легкая, умеренная и тяжелая) с использованием бумажных дневников.Каждую неделю пациенты заполняли общую оценку анкеты ОТЕ. Был задан вопрос: «Каковы были ваши желудочные симптомы на прошлой неделе по сравнению с исходным периодом?». Это было оценено в бумажных дневниках по семибалльной шкале Лайкерта в диапазоне от «значительно улучшилось по сравнению с базовым периодом», «улучшилось по сравнению с базовым периодом», «немного улучшилось по сравнению с базовым периодом», «не изменилось». , «незначительное ухудшение по сравнению с исходным периодом», «ухудшение по сравнению с исходным периодом» и «чрезвычайно сильное ухудшение по сравнению с исходным периодом».
Первичные конечные точки эффективности
Двумя основными конечными точками эффективности были ОТЭ и скорость устранения всех трех основных симптомов: полноты после приема пищи, вздутие живота в верхней части живота и раннее насыщение (без симптомов) в последней точке обследования.
QoL для конкретного заболевания
Для оценки влияния лечения на подтвержденное QoL для конкретного заболевания японская версия анкеты Short Form-Nepean Dyspepsia Index (SF-NDI) 25 26 использовалась на исходном уровне, на 4-й неделе лечения. и 4-я неделя периода наблюдения после лечения.Были получены данные по 10 пунктам, которые состояли из пяти подшкал: напряжение, вмешательство в повседневную деятельность, еда / питье, знания / контроль и работа / учеба. Баллы варьировались от 1 до 5, при этом более низкие баллы указывали на лучшее качество жизни.
Оценка безопасности
Данные пациентов, которые приняли хотя бы одну дозу исследуемого препарата, были включены в полный набор анализов (FAS) и популяцию по безопасности. О нежелательных явлениях сообщалось на 2-й и 4-й неделях лечения и на 4-й неделе периода последующего наблюдения после лечения.Жизненно важные показатели оценивались во время базового визита, на 4-й неделе лечения и 4-й неделе периода последующего наблюдения после лечения. Результаты электрокардиографии, клинических лабораторных тестов и физикального обследования оценивались во время базового визита, на 4-й неделе лечения и на 4-й неделе периода последующего наблюдения после лечения.
Статистический анализ
На основании наших предыдущих исследований фазы IIb, соотношение акотиамида и плацебо, ответивших на ОТЭ, должно было составить 50% и 40%.Ожидается, что для устранения всех трех симптомов пропорции составят 20% и 10% соответственно. Двусторонний уровень значимости составил 0,05. Размер выборки в 820 человек (по 410 пациентов в каждой группе) оценивался как минимум 80% для выявления различий. Мощность рассчитывалась как произведение мощности каждой конечной точки: 81,7%, 98,0%.
Анализ эффективности был основан как на популяциях FAS, так и на популяциях согласно протоколу (PP). Неблагоприятные эффекты были оценены в группе безопасности.
Для оценки первичной конечной точки пациенты, у которых «значительно улучшилось» или «улучшилось» по шкале ОТЕ, считались респондентами.Скорость выведения представляла собой долю пациентов, у которых были устранены все три симптома, то есть полнота после приема пищи, вздутие живота в верхней части живота и раннее насыщение. Первичные переменные эффективности оценивались в течение всего периода лечения с использованием точного метода тестирования Фишера. Уровень значимости был установлен на 0,05 (двусторонний).
Таблица распределения частот была подготовлена для OTE в последней точке обследования, и на основании этого были определены степени улучшения. Эффекты лечения и 95% доверительный интервал были получены для каждой переменной.
Недавно и спустя много времени после разработки и начала этого исследования фазы III, FDA выпустило заявление об использовании показателей исходов, сообщаемых пациентами, при оценке терапевтической эффективности лекарств для лечения заболеваний в целом и синдрома раздраженного кишечника. в частности.27 28 В этих документах FDA больше не рекомендует общую оценку симптомов в бинарных вопросах или в сравнении с предыдущими временными точками, но выступает за оценку тяжести отдельных клинически важных симптомов и определение ответчиков на основе клинически значимое улучшение этих симптомов.28 В отсутствие существующего валидированного инструментария для FD и для того, чтобы позволить лучше оценить величину терапевтического ответа на акотиамид, мы выполнили апостериорный анализ ответа на изменения степени тяжести отдельных симптомов. Для каждого симптома респондент определялся как пациент со снижением тяжести симптома более чем на 50% в течение последней недели наблюдения по сравнению с исходной тяжестью (средним недельным), как получено из ежедневных дневников.
Обсуждение
Несмотря на высокую распространенность и воздействие, варианты лечения ФД ограничены.Систематические обзоры доступной литературы показывают, что антисекреторные препараты и прокинетические агенты могут быть лучше, чем плацебо в облегчении симптомов БФ, 19 20, но исследованиям препятствовали недостатки в выборе пациентов и дизайне испытаний18. 21–23 29–31. утвержден для FD. Ингибиторы протонной помпы в основном эффективны у пациентов с симптомами изжоги и БФ, но они имеют ограниченную эффективность по сравнению с плацебо, когда симптомы у пациентов не связаны с кислотой.29 30 32 33 Попытки установить эффективность прокинетических препаратов при БФ не увенчались успехом. .Мосаприд, агонист рецептора 5-HT 4 , оказался не лучше плацебо в испытании по подбору дозы в FD.34 Положительные результаты были получены в испытании фазы IIb с итопридом, антагонистом рецептора дофамина-2 с ингибирующими холинэстеразными свойствами. но в двух исследованиях фазы III препарат был не лучше, чем плацебо.35 36 Тегасерод, другой агонист 5-HT 4 , показал некоторые надежды после исследований фазы II 37, но результат двух исследований фазы III был разочаровывающим24. существует действительно неудовлетворенная медицинская потребность в FD, и многие пациенты обращаются к альтернативным методам лечения, ценность которых не доказана.38
Акотиамид — это первый в своем классе препарат, разработанный для лечения ФД и других симптоматических состояний со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Плацебо-контролируемые исследования фазы II в Европе и Японии показали положительное влияние акотиамида на симптомы FD, такие как сытость после приема пищи, вздутие живота и раннее насыщение.13 14 Анализ японских исследований фазы II показал, что акотиамид обладает значительным преимуществом по сравнению с плацебо. использование ОТЭ в качестве первичной конечной точки в апостериорном анализе пациентов, которые соответствовали критериям Рима III для PDS.В японских исследованиях более высокая скорость устранения симптомов, связанных с приемом пищи, наблюдалась также при приеме акотиамида, и оптимальная доза была установлена в дозе 100 мг три раза в день.13 В исследовании II фазы в США предшествовала рандомизированная фаза лечения. с помощью открытого исследования ингибиторов протонной помпы (ИПП) для устранения респондентов ИПП. В 12-недельной фазе двойного слепого плацебо-контролируемого лечения с использованием ОТЭ акотиамид показал значительную эффективность по сравнению с плацебо в группе PDS, причем наибольший эффект наблюдался в течение первых 4 недель.Кроме того, положительные эффекты были подтверждены с использованием адекватного облегчения в течение> 50% времени в качестве конечной точки. Кроме того, акотиамид продемонстрировал значительное улучшение в нескольких областях общей шкалы качества жизни Short Form-36 и в трех из пяти областей шкалы SF-NDI.25 26
В этом рандомизированном 4-недельном плацебо-контролируемом исследовании фазы III пациенты, которые удовлетворяли римским критериям III для FD-PDS, были включены в исследование, и обе основные конечные точки были достигнуты. Значительно более высокий процент пациентов достиг первой первичной конечной точки, а именно, улучшился или значительно улучшился ОТЭ в группе акотиамида, чем в группе плацебо.Оценка ОТЭ позволяет пациенту объединить все аспекты своего состояния в единый результат лечения. ОТЭ ранее использовался в качестве критерия исхода в исследованиях, оценивающих эрадикацию H. pylori или подавление кислоты при FD.18 21–23 29–31 Позднее ОТЭ использовался в исследованиях tegaserod FD, где эта конечная точка вызвала наибольший эффект. последовательные улучшения с применением тегасерода по сравнению с плацебо24. 37 Преимущество этой конечной точки состоит в том, что она очень похожа на то, как врачи оценивают эффективность лечения в клинической практике.Двунаправленная конструкция делает его особенно подходящим для оценки улучшения симптомов, а также их ухудшения. Психометрический анализ поддерживает концепцию, согласно которой оценка «улучшилось» или «чрезвычайно улучшилось» по OTE указывает на существенное и клинически значимое улучшение.31 Более того, с запасом более чем на 17% по сравнению с плацебо в достижении этой конечной точки и NNT, равным 6 , польза акотиамида намного превышает минимальный диапазон эффективности, который был предложен группой экспертов как клинически значимый.39 С другой стороны, из-за неотъемлемого отзыва, который может привести к предвзятости, FDA недавно выступило против использования ОТЭ в будущих исследованиях разработки лекарств28. Однако клиническая значимость улучшения с акотиамидом дополнительно подтверждается значительное улучшение нескольких предварительно определенных вторичных конечных точек эффективности, включая качество жизни, связанное с заболеванием. Для последнего изменения, наблюдаемые с помощью SF-NDI, были порядка 1 SD или 10% от общего диапазона шкалы по всем пяти областям и превышали минимальную клинически значимую разницу.40 Апостериорный анализ частоты ответа на отдельные симптомы с использованием уменьшения на 50% в течение последней оценочной недели по сравнению с исходным уровнем дополнительно подтверждает существенное преимущество акотиамида по сравнению с плацебо, особенно в отношении симптомов, связанных с приемом пищи.
Другая основная конечная точка, устранение всех трех симптомов, связанных с приемом пищи, также была достигнута значительно большим количеством пациентов в группе акотиамида, чем в группе плацебо. Акотиамид был лучше, чем плацебо, в устранении симптомов полноты после приема пищи и вздутия живота в верхней части живота, но разница по сравнению с плацебо в конце 4-недельного испытания была умеренной, с оценкой NNT равной 16.Более высокая эффективность в разрешении симптомов наблюдалась для раннего насыщения (37,8% против 25,4% для акотиамида и плацебо, p <0,001). Скорость устранения всех трех симптомов была также значительно выше для акотиамида, чем для плацебо, на момент последнего обследования и еще больше увеличивалась в течение 4-недельной недели после лечения. Постепенное улучшение симптомов в течение 4-недельного периода лечения наблюдалось в обеих группах, но акотиамид показал более высокую скорость улучшения, и значительно лучший ответ на ОТЕ был достигнут уже на 2-й неделе.Более того, эффективность по сравнению с плацебо сохранялась в течение 4 недель после окончания периода лечения, и не было никаких признаков немедленного рецидива или ухудшения симптомов рецидива. Как быстрое проявление эффективности, так и отсутствие быстрого рецидива после прерывания лечения являются привлекательными аспектами при рассмотрении использования акотиамида в клинической практике.
Как и в предыдущих исследованиях, 13–16 акотиамид хорошо переносился, а частота нежелательных явлений была одинаковой в группе акотиамида и группе плацебо.Кроме того, не было получено никаких клинически значимых изменений показателей жизненно важных функций или электрокардиографических переменных. Ряд препаратов, которые использовались или находились в стадии разработки для лечения ФД, таких как цизаприд или тегасерод, были связаны с серьезными побочными эффектами сердечно-сосудистой системы.41 42 Сродство этих препаратов к каналу HERG или к рецепторам 5-HT были вовлечены в возникновение серьезных сердечно-сосудистых событий.43 Акотиамид имеет небольшое сродство к этим рецепторам или не имеет его вообще, что способствует его благоприятному профилю польза-риск, а тщательные исследования QTc в США с акотиамидом в дозе до 900 мг не выявили аритмогенного потенциала.
Сильные стороны исследования — большое количество изученных пациентов и многоцентровый двойной слепой плацебо-контролируемый дизайн. Ограничениями является короткая продолжительность лечения, составляющая всего 4 недели, для состояния, которое часто является хроническим рецидивом, но эта продолжительность исследования была выбрана по согласованию с регулирующими органами Японии. В исследовании не оценивается эффективность при длительном лечении или повторном лечении. Однако обнадеживает то, что период последующего наблюдения после лечения не показывает возвратного тахифилаксиса, а, напротив, показывает устойчивое симптоматическое улучшение.В будущих исследованиях необходимо будет изучить частоту рецидивов в течение более длительных периодов после лечения и реакцию на повторное лечение.
Механизм, лежащий в основе клинического преимущества акотиамида при FD-PDS, не полностью выяснен и вполне может быть многофакторным. Исследования на животных показали, что акотиамид может увеличивать скорость опорожнения желудка, а желудочная аккомодация и нарушение аккомодации, вызванные приемом пищи, а также задержка опорожнения желудка были признаны ключевыми патофизиологическими механизмами при БФ.12 Механистические исследования у пациентов с БФ подтвердили способность акотиамида усиливать аккомодацию желудка и ускорять опорожнение желудка, и они могут иметь особое значение для улучшения симптомов раннего насыщения и полноты после приема пищи.44 Кроме того, многие пациенты с БФ имеют повышенный уровень тревожности, который связан со снижением комплаентности желудка и повышенной чувствительностью желудка у пациентов с БФ и у здоровых людей в контрольной группе.45 46 В модели на животных предварительное лечение акотиамидом подавляло экспрессию центральных медиаторов индуцированного стресса (нейромедин U и BDNF) и связанное с задержкой опорожнение желудка и подавление кормления.12
В заключение, в этом 4-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы акотиамид оказался эффективным, безопасным и хорошо переносимым при лечении пациентов с FD-PDS в соответствии с диагностическими критериями Rome III. Акотиамид в дозе 100 мг три раза в день был лучше, чем плацебо, в улучшении симптомов ОТЭ и приема пищи, и это преимущество стало очевидным в течение второй недели лечения. Акотиамид позволил достичь более высокой скорости устранения симптомов ФД, связанных с приемом пищи, и это было связано со значительным улучшением всех поддоменов оценки качества жизни SF-NDI для конкретного заболевания.Когда лечение было прекращено, не наблюдалось быстрого рецидива или восстановления симптомов. Принимая во внимание благоприятный профиль переносимости и безопасности в этом и предыдущих исследованиях, акотиамид является лекарственным средством для лечения ФД, широко распространенного состояния, для которого не существует лечения с установленной или одобренной эффективностью.
Новое понимание того, почему мы стремимся к жирной пище во время диеты — ScienceDaily
Вы когда-нибудь задумывались, почему мы жаждем именно тех продуктов, которых стараемся избегать во время диеты? Или хотите, чтобы был способ избавиться от тяги?
Исследователи из Медицинского отделения Техасского университета в Галвестоне определили новые мозговые цепи, которые могут тормозить переедание и тягу к нездоровой пище.
У крыс, которые в течение месяца ели диету с низким содержанием жиров, исследователи успешно подавляли поведение, связанное с поиском жирной пищи. Результаты в настоящее время доступны в Behavioral Brain Research .
«Тяга к пище с высоким содержанием жиров — включая многие нездоровые продукты — является важной частью ожирения и переедания», — сказал Джонатан Хоммел, доцент кафедры фармакологии и токсикологии.
«Пытаясь похудеть, люди часто стремятся избегать жирной пищи, что по иронии судьбы увеличивает мотивацию и тягу к этой пище и может привести к перееданию.Хуже того, чем дольше человек воздерживается от жирной пищи, тем сильнее его тяга ».
Несколько поведенческих исследований показали, что отказ от определенных продуктов, например соблюдение диеты, вызывает усиление тяги и мотивации к этой пище. Однако механизмы мозга, которые приводят к такому типу переедания, неизвестны. С этой целью исследователи UTMB стремились узнать, как мозг управляет этим потенциально опасным поведением.
Используя крыс, которых посадили на 30-дневную диету с низким содержанием жиров, команда UTMB научила их работать с жирными лакомствами, нажимая на рычаг.Чтобы измерить тягу и мотивацию, исследователи продолжали увеличивать, сколько раз крысам нужно было нажать на рычаг, чтобы получить угощение, пока крыса не перестала пытаться.
Затем половина крыс подверглась хирургической процедуре, которая блокировала действие химического вещества мозга, называемого рецептором 2 нейромедина U, в области мозга, которая регулирует потребление пищи. Другая половина крыс не получала такого лечения.
После хирургического восстановления исследователи обнаружили, что крысы, которых лечили, не работали с жирным лакомством так же тяжело, как их неизменные собратья.
«Хотя наши открытия — это только первый шаг в долгом процессе от научной лаборатории до кабинета врача, мы планируем разработать новые лекарства, которые помогут обуздать эту тягу», — сказал Хоммель. «Хотя могут пройти годы, прежде чем лекарство будет готово, наше исследование выявило некоторые важные особенности тяги к еде, которые могут помочь вам установить реалистичные новогодние планы».
История Источник:
Материалы предоставлены Медицинским отделением Техасского университета в Галвестоне . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
% PDF-1.4
%
1 0 объект
>>>
эндобдж
2 0 obj
> поток
uuid: 474e23a9-fe8a-5a43-b969-b4fb36972c36xmp.id: 0180117407206811822AC444008E297Dproof: pdfcd603c4d-b538-11e5-9e5d-c8590c04e92badobe: a012f2db2d-приложение-преобразование приложения x512ddd-8-doc-892badobe: docf122d08-8-docd-8128 InDesign CS6 (Macintosh) / 2016-01-05T21: 24: 48 + 08: 00
2016-01-05T21: 24: 48 + 08: 002016-01-05T21: 24: 49 + 08: 002016-01-05T21: 24: 49 + 08: 00Adobe InDesign CS6 (Macintosh)
AQBIAAAAAQAB / + 4AE0Fkb2JlAGQAAAAAAQUAAs78 / 9sAhAAMCAgICAgMCAgMEAsLCxAUDg0NDhQY
EhMTExIYFBIUFBQUEhQUGx4eHhsUJCcnJyckMjU1NTI7Ozs7Ozs7Ozs7AQ0LCxAOECIYGCIyKCEo
MjsyMjIyOzs7Ozs7Ozs7Ozs7Ozs7OztAQEBAQDtAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQED / wAARCAEA
ALMDAREAAhEBAxEB / 8QBQgAAAQUBAQEBAQEAAAAAAAAAAwABAgQFBgcICQoLAQABBQEBAQEBAQAA
AAAAAAABAAIDBAUGBwgJCgsQAAEEAQMCBAIFBwYIBQMMMwEAAhEDBCESMQVBUWETInGBMgYUkaGx
QiMkFVLBYjM0coLRQwclklPw4fFjczUWorKDJkSTVGRFwqN0NhfSVeJl8rOEw9N14 / NGJ5SkhbSV
xNTk9KW1xdXl9VZmdoaWprbG1ub2N0dXZ3eHl6e3x9fn9xEAAgIBAgQEAwQFBgcHBgI7AQACEQMh
MRIEQVFhcSITBTKBkRShsUIjwVLR8DMkYuFygpJDUxVjczTxJQYWorKDByY1wtJEk1SjF2RFVTZ0
ZeLys4TD03Xj80aUpIW0lcTU5PSltcXV5fVWZnaGlqa2xtbm9ic3R1dnd4eXp7fh2 + f3 / 9oADAMB
AAIRAxEAPwDrfqx9WPq3kfVvpN9 / ScG223Bxn2WPxqnOc51TC5znFkkkpKdL / mn9Vf8Aym6f / wCw
tP8A6TSUr / mn9Vf / ACm6f / 7C0 / 8ApNJSv + af1V / 8pun / APsLT / 6TSUr / AJp / VX / ym6f / AOwtP / pN
JSv + af1V / wDKbp // ALC0 / wDpNJSv + af1V / 8AKbp // sLT / wCk0lK / 5p / VX / ym6f8A + wtP / pNJSv8A
mn9Vf / Kbp / 8A7C0 / + k0lK / 5p / VX / AMpun / 8AsLT / AOk0lK / 5p / VX / wApun / + wtP / AKTSUr / mn9Vf
/ Kbp / wD7C0 / + k0lK / wCaf1V / 8pun / wDsLT / 6TSUr / mn9Vf8Aym6f / wCwtP8A6TSUr / mn9Vf / ACm6
f / 7C0 / 8ApNJSv + af1V / 8pun / APsLT / 6TSUr / AJp / VX / ym6f / AOwtP / pNJSv + af1V / wDKbp // ALC0
/ wDpNJSv + af1V / 8AKbp // sLT / wCk0lK / 5p / VX / ym6f8A + wtP / pNJSv8Amn9Vf / Kbp / 8A7C0 / + k0l
K / 5p / VX / AMpun / 8AsLT / AOk0lPNf83ugft70f2Zh + n + 3PR2fZ69vp / sf1vTjZG31PfH72vKSnpfq
n / 4lejf + m / F / 881pKdZJTm9V6HR1ayuy3IyKDWC0Ch5YDJnWWuSU0f8Ambh / 9zs // t5v / pNJSv8A
mbh / 9zs // t5v / pNJSv8Ambh / 9zs // t5v / pNJSv8Ambh / 9zs // t5v / pNJSv8Ambh / 9zs // t5v / pNJ
Sv8Ambh / 9zs // t5v / pNJTs4WIzBxa8Rj32NrBAfadzzJJ1MDxSUnSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklK
SUpJSklPKf8ArRf / AFQf / GNJTq / VP / xK9G / 9N + L / AOea0lOskpwvrDlfWLHupHRafVY5pNh3h0On
TkhJTk / TP6 + f9xP / AAMf + SSUr9p / Xz / uJ / 4GP / JJKV + 0 / r5 / 3E / 8DH / kklK / af18 / wC4n / gY / wDJ
JKV + 0 / r5 / wBxP / Ax / wCSSUr9p / Xz / uJ / 4GP / ACSSlftP6 + f9xP8AwMf + SSUr9p / Xz / uJ / wCBj / yS
SlftP6 + f9xP / AAMf + SSUr9p / Xz / uJ / 4GP / JJKV + 0 / r5 / 3E / 8DH / kklK / af18 / wC4n / gY / wDJJKV +
0 / r5 / wBxP / Ax / wCSSUr9p / Xz / uJ / 4GP / ACSSlftP6 + f9xP8AwMf + SSU6v1fy / rJkZNjetU + lUGSw
7Q2XSPAnskp3klKSUpJTyn / rRf8A1Qf / ABjSU6v1T / 8AEr0b / wBN + L / 55rSU6ySnB + sfQupdXups
wckY7a2lrgXObJJn8xJTj / 8AMvr / AP5Yt / z7P7klK / 5l9f8A / LFv + fZ / ckpX / Mvr / wD5Yt / z7P7k
lK / 5l9f / APLFv + fZ / ckpX / Mvr / 8A5Yt / z7P7klK / 5l9f / wDLFv8An2f3JKV / zL6 // wCWLf8APs / u
SUr / AJl9f / 8ALFv + fZ / ckpX / ADL6 / wD + WLf8 + z + 5JSv + ZfX / APyxb / n2f3JKV / zL6 / 8A + WLf8 + z +
5JTrfV3oHU + k5Vt2blDIY + vY1oc90GQZ9w8klPQJKUkpSSlJKUkpSSlJKeU / 9aL / AOqD / wCMaSnV
+ qf / AIlejf8Apvxf / PNaSnWSU5nWcLq + T6buk5gxXNkPDhLSP812qSnM / ZP1z / 8ALWr / ADf / AFEk
pX7J + uf / AJa1f5v / AKiSUr9k / XP / AMtav83 / ANRJKV + yfrn / AOWtX + b / AOoklMv2T9bfSn9qs9bd
zHt2x4enzKSmP7J + uf8A5a1f5v8A6iSUr9k / XP8A8tav83 / 1EkpX7J + uf / lrV / m / + oklMq + k / W07
vW6qw + 07Noj3dp / R8JKY / sn65 / 8AlrV / m / 8AqJJSv2T9c / 8Ay1q / zf8A1EkpX7J + uf8A5a1f5v8A
6iSUr9k / XP8A8tav83 / 1EkpX7J + uf / lrV / m / + oklMndJ + tuxmzqrPU19SR7f5O39h5JKY / sn65 / +
WtX + b / 6iSUr9k / XP / wAtav8AN / 8AUSSnpklKSU8p / wCtF / 8AVB / 8Y0lOr9U // Er0b / 034v8A55rS
U6ySnH671HOwHVfYrsJheDuZmP2E / wApvvYkpyv + cXXv9P0f / t8f + lklK / 5xde / 0 / R / + 3x / 6WSUr
/ nF17 / T9H / 7fH / pZJSv + cXXv9P0f / t8f + lklMh9YOtlpJyOkBwja0XiDPM / pklMf + cXXv9P0f / t8
f + lklK / 5xde / 0 / R / + 3x / 6WSUr / nF17 / T9H / 7fH / pZJSv + cXXv9P0f / t8f + lklK / 5xde / 0 / R / + 3x /
6WSUuPrB112jsjo7NCZFwOoEgfz3fhJTary / rncxttVPT3seJa5rnEEHuCLUlMvX + u // AHHwPvf /
AOlElK9f67 / 9x8D73 / 8ApRJSvX + u / wD3HwPvf / 6USUr1 / rv / ANx8D73 / APpRJSvX + u // AHHwPvf /
AOlElO9XvNbTaAHwNwHExrCSmSSnlP8A1ov / AKoP / jGkp1fqn / 4lejf + m / F / 881pKdZJTl9XZ9X3
WV / tn0N + 0 + n6xAMTrGqSmh6X1G8cP / PH96Sm1i9G + q + bWbcTHx7mA7S5nuAIAMaHzSUm / wCbXQf +
4VX3H + 9JSv8Am10H / uFV9x / vSUr / AJtdB / 7hVfcf70lK / wCbXQf + 4VX3H + 9JSv8Am10H / uFV9x / v
SUr / AJtdB / 7hVfcf70lK / wCbXQf + 4VX3H + 9JSv8Am10H / uFV9x / vSUr / AJtdB / 7hVfcf70lOhTTV
j1MopaGV1gNY0cADgJKZpKUkpSSlJKUkpSSlJKeU / wDWi / 8Aqg / + MaSnV + qf / iV6N / 6b8X / zzWkp
1klOX1dn1fdZX + 2fQ37T6frEAxOsapKaHpfUbxw / 88f3pKbmh2L6sdPqNOFk41Nbnby1rxBcQBPP
kkpP / wA4Oif9zqP + 3B / ekpX / ADg6J / 3Oo / 7cH96Slf8AODon / c6j / twf3pKV / wA4Oif9zqP + 3B / e
kpX / ADg6J / 3Oo / 7cH96Slf8AODon / c6j / twf3pKV / wA4Oif9zqP + 3B / ekpX / ADg6J / 3Oo / 7cH96S
lf8AODon / c6j / twf3pKV / wA4Oif9zqP + 3B / ekpX / ADg6J / 3Oo / 7cH96Slf8AODon / c6j / twf3pKV
/ wA4Oif9zqP + 3B / ekpX / ADg6J / 3Oo / 7cH96Slf8AODon / c6j / twf3pKb7XNe0OaZa4SCO4KSl0lP
Kf8ArRf / AFQf / GNJTq / VP / xK9G / 9N + L / AOea0lOskp5r61vDciifsH0D / TQS7n82BwkpwvVZ4dE /
zHf3JKV6rPDon + Y7 + 5JSvVZ4dE / zHf3JKV6rPDon + Y7 + 5JSvVZ4dE / zHf3JKV6rPDon + Y7 + 5JSvV
Z4dE / wAx39ySleqzw6J / mO / uSUr1WeHRP8x39ySleqzw6J / mO / uSUr1WeHRP8x39ySleqzw6J / mO
/ uSUr1WeHRP8x39ySleqzw6J / mO / uSUr1WeHRP8AMd / ckpXqs8Oif5jv7klK9Vnh0T / Md / ckp77H
/ o9X0foN + h9Hjt5JKSJKeU / 9aL / 6oP8A4xpKdX6p / wDiV6N / 6b8X / wA81pKdZJTzX1rAORRNmBX7
DpmtLnHX82GP0SU4W1v / AHI6J / 227 / 0ikpW1v / cjon / bbv8A0ikpW1v / AHI6J / 227 / 0ikpW1v / cj
на / bbv8A0ikpW1v / AHI6J / 227 / 0ikpW1v / cjon / bbv8A0ikpW1v / AHI6J / 227 / 0ikpW1v / cjon / b
bv8A0ikpW1v / AHI6J / 227 / 0ikpW1v / cjon / bbv8A0ikpW1v / AHI6J / 227 / 0ikpW1v / cjon / bbv8A
0ikpW1v / AHI6J / 227 / 0ikpW1v / cjon / bbv8A0ikpW1v / AHI6J / 227 / 0ikpW1v / cjon / bbv8A0ikp
W1v / AHI6J / 227 / 0ikp77H / o9X0T7G6s + jx28klJElPKf + tF / 9UH / AMY0lOr9U / 8AxK9G / wDTfi / +
ea0lOskp5v60u230fpOns9h0z2b3c / mfo36JKcT1P + H6F / 2z / wCoElK9T / h + hf8AbP8A6gSUr1P +
H6F / 2z / 6gSUr1P8Ah + hf9s / + oElK9T / h + hf9s / 8AqBJSvU / 4foX / AGz / AOoElK9T / h + hf9s / + oEl
K9T / AIfoX / bP / qBJSvU / 4foX / bP / AKgSUr1P + H6F / wBs / wDqBJSvU / 4foX / bP / qBJSvU / wCH6F / 2
z / 6gSUr1P + H6F / 2z / wCoElK9T / h + hf8AbP8A6gSUr1P + H6F / 2z / 6gSUr1P8Ah + hf9s / + oElK9T / h
+ hf9s / 8AqBJT3eP / ADFf0T7G6s0bx + b5JKSJKeU / 9aL / AOqD / wCMaSnV + qf / AIlejf8Apvxf / PNa
SnWSU819a3VtyKN9 + HT7Dpl0C4nX80 + lZASU4PqUf9zek / 8AsGP / AHnSUr1KP + 5vSf8A2DH / ALzp
KV6lH / c3pP8A7Bj / AN50lK9Sj / ub0n / 2DH / vOkpXqUf9zek / + wY / 950lK9Sj / ub0n / 2DH / vOkpXq
Uf8Ac3pP / sGP / edJSvUo / wC5vSf / AGDH / vOkpXqUf9zek / 8AsGP / AHnSUr1KP + 5vSf8A2DH / ALzp
KV6lH / c3pP8A7Bj / AN50lK9Sj / ub0n / 2DH / vOkpXqUf9zek / + wY / 950lK9Sj / ub0n / 2DH / vOkpXq
Uf8Ac3pP / sGP / edJSvUo / wC5vSf / AGDH / vOkpXqUf9zek / 8AsGP / AHnSU9 / j / wBHqgg + xurRAOnY
aaJKSJKeU / 8AWi / + qD / 4xpKdX6p / + JXo3 / pvxf8AzzWkp1klPN / Wm70r6B9qxMeWHTKp9UnX80 + m
+ ElOJ9r / APNj0z / 2F / 8AfdJSvtf / AJsemf8AsL / 77pKV9r / 82PTP / YX / AN90lK + 1 / wDmx6Z / 7C / +
+ 6Slfa // ADY9M / 8AYX / 33SUr7X / 5semf + wv / AL7pKV9r / wDNj0z / ANhf / fdJSvtf / mx6Z / 7C / wDv
ukpX2v8A82PTP / YX / wB90lK + 1 / 8Amx6Z / wCwv / vukpX2v / zY9M / 9hf8A33SUr7X / AObHpn / sL / 77
pKV9r / 8ANj0z / wBhf / fdJSvtf / mx6Z / 7C / 8AvukpX2v / AM2PTP8A2F / 990lK + 1 / + bHpn / sL / AO + 6
Slfa / wDzY9M / 9hf / Ah4SU93jmaKzIdLG6tEA6dgkpIkp5T / 1ov8A6oP / AIxpKdX6p / 8AiV6N / wCm
/ F / 881pKdZJTzP1rvrqyKA / NpxJYfbdjfaC7XkH0rISU4X2yn / y3w / 8A3Hj / AN5klK + 2U / 8Alvh /
+ 48f + 8ySlfbKf / LfD / 8AceP / AHmSUr7ZT / 5b4f8A7jx / 7zJKV9sp / wDLfD / 9×4 / 95klK + 2U / + W + H
/ wC48f8AvMkpX2yn / wAt8P8A9x4 / 95klK + 2U / wDlvh / + 48f + 8ySlfbKf / LfD / wDceP8A3mSUr7ZT
/ wCW + H / 7jx / 7zJKV9sp / 8t8P / wBx4 / 8AeZJSvtlP / lvh / wDuPH / vMkpX2yn / AMt8P / 3Hj / 3mSUr7
ZT / 5b4f / ALjx / wC8ySlfbKf / AC3w / wD3Hj / 3mSUr7ZT / AOW + H / 7jx / 7zJKV9sp / 8t8P / ANx4 / wDe
ZJT3 + OZx6iCHSxvuAgHTkDSElJElPKf + tF / 9UH / xjSU6v1T / APEr0b / 034v / AJ5rSU6ySnm / rTlf
Z76B9vqwtzCdtuP65dryD6VkJKcnEyMjOyGYmL1nGsusJDG / YgJgTy6gDskp1P2D9Y // ACwxv / YW
r / 0mkpX7B + sf / lhjf + wtX / pNJSv2D9Y // LDG / wDYWr / 0mkpX7B + sf / lhjf8AsLV / 6TSUr9g / WP8A
8sMb / wBhav8A0mkpX7B + sf8A5YY3 / sLV / wCk0lK / YP1j / wDLDG / 9hav / AEmkpX7B + SF / AJYY3 / sL
V / 6TSUr9g / WP / wAsMb / 2Fq / 9JpKV + wfrH / 5YY3 / sLV / 6TSUr9g / WP / ywxv8A2Fq / 9JpKV + wfrH / 5
YY3 / ALC1f + k0lK / YP1j / APLDG / 8AYWr / ANJpKV + wfrH / AOWGN / 7C1f8ApNJSv2D9Y / 8Aywxv / YWr
/ wBJpKV + wfrH / wCWGN / 7C1f + k0lPR1NcytjXkFzWgOIEAkDwSUzSU8p / 60X / ANUH / wAY0lOr9U //
ABK9G / 8ATfi / + ea0lOskpyOt9a6T0q2qvqNRsdY0uYQxr4AMfnEJKc5n1y + rVbg9lD2uHBFTAR / 0
klJf + fnQ / C // ADB / 5NJTZ6d9beldTzK8HGFott3bd7QB7Wl513Hs1JTtJKUkpSSlJKUkpp9U6rid
Hx25OaXCtzxWNo3HcQ53 / fUlOX / z46D + / b / 22UlK / wCfHQf37f8AtspKV / z46D + / b / 22UlK / 58 дБ
/ ft / 7bKSlf8APjoP79v / AG2UlK / 58 дБ / ft / 7bKSlf8 + Og / v2 / wDbZSUr / nx0H9 + 3 / tspKd6t7ba2
2M + i8Bw + BEpKZJKeU / 8AWi / + qD / 4xpKdX6p / + JXo3 / pvxf8AzzWkp1klON13qnVOn21MwKsexr2k
uN9rKyCD2D7GSkpzP + cn1j / 7jYP / ALE1f + 9CSlf85PrH / wBxsH / 2Jq / 96ElK / wCcn1j / AO42D / 7E
1f8AvQkpX / OT6x / 9xsH / ANiav / ehJSv + cn1j / wC42D / 7E1f + 9CSlf85PrH / 3Gwf / AGJq / wDehJSv
+ cn1j / 7jYP8A7E1f + 9CSkuJ1 / r92XTTdj4ba7LGMeWZFbnBriAS0C8kmPJJTf + tGT9kwK7Ptj8Cb
mt9Wuv1Cfa87du5vhKSnnaOtYQ3fbOt5twI9np1mkg + Jhz5SUi / bP / 0QZP8A7C / + pUlK / bP / ANEG
T / 7C / wDqVJSv2z / 9EGT / AOwv / qVJSv2z / wDRBk / + wv8A6lSUr9s // RBk / wDsL / 6lSUr9s / 8A0QZP
/ sL / AOpUlK / bP / 0QZP8A7C / + pUlPd453UVu3F8sadxEEyOYSUkSU8p / 60X / 1Qf8AxjSU6v1T / wDE
r0b / ANN + L / 55rSU6ySnm / rTT6t9B + y4mRDDrlXekRr + aPUZKSnE + yf8Amu6Z / wCxX / vwkpX2T / zX
dM / 9iv8A34SUr7J / 5rumf + xX / vwkpX2T / wA13TP / AGK / 9 + ElK + yf + a7pn / sV / wC / CSlfZP8AzXdM
/ wDYr / 34SUr7J / 5rumf + xX / vwkpsdPxdufjO + wdOZF1Z315O57fcNWt9cyR20SU7 / wBaMizGwK7K
8m3EJua31KK / Vcfa / wBpaXM005SU8x + 1sn / y4zv / AGEH / pdJSv2tk / 8Alxnf + wg / 9LpKV + 1sn / y4
zv8A2EH / AKXSUr9rZP8A5cZ3 / sIP / S6SlftbJ / 8ALjO / 9hB / 6XSUr9rZP / lxnf8AsIP / AEukpX7W
yf8Ay4zv / YQf + l0lK / a2T / 5cZ3 / sIP8A0ukp7vHJdRW4kuJY07iIJ05ISUkSU8p / 60X / ANUH / WAY
0lOr9U // ABK9G / 8ATfi / + ea0lOskp5r61trdkUb6MO72HXLvFJGv5o9WuQkpwfTo / wC4XSf / AGMH
/ vQkpXp0f9wuk / 8AsYP / AHoSUr06P + 4XSf8A2MH / AL0JKV6dH / cLpP8A7GD / AN6ElK9Oj / uF0n / 2
MH / vQkpXp0f9wuk / + xg / 96ElK9Oj / uF0n / 2MH / vQkps9OrpHUMUjE6Y0 + tXDq8oOePcNWN9cyfAQ
kp6L6z3 + hgVv + 0X4s3NG / Gbvefa / 2kbm6JKeY / aX / m26n / 2z / wCpUlK / aX / m26n / ANs / + pUlK / aX
/ m26n / 2z / wCpUlK / aX / m26n / ANs / + pUlK / aX / m26n / 2z / wCpUlK / aX / m26n / ANs / + pUlK / aX / m26
n / 2z / wCpUlK / aX / m26n / ANs / + pUlPd45misyXSxp3O0J05KSkiSnlP8A1ov / AKoP / jGkp1fqn / 4l
ejf + m / F / 881pKdZJTzf1pbuvo / R9Pf7Drnv2O5 / M / SM0SU4np / 8AAdC / 7e / 9TpKV6f8AwHQv + 3v /
AFOkpXp / 8B0L / t7 / ANTpKV6f / AdC / wC3v / U6Slen / wAB0L / t7 / 1OkpXp / wDAdC / 7e / 8AU6Slen / w
HQv + 3v8A1OkpP09kZ + MfR6MP01etNs2D3D6A9Y + 7wSU9B9aLn04Fbq7cmkm5o3YbQ959r9CC9ntS
U8x9vyf + 53WP + 2B / 6XSUzt6i9zgaMrrNQgAg175d3Mm / v4JKYfb8n / ud1j / tgf8ApdJSvt + T / wBz
usf9sD / 0ukpX2 / J / 7ndY / wC2B / 6XSUr7fk / 9zusf9sD / ANLpKV9vyf8Aud1j / tgf + l0lK + 35P / c7
rH / bA / 8AS6Snu8ck0VkkkljTLtHHTv5pKSJKeU / 9aL / 6oP8A4xpKdX6p / wDiV6N / 6b8X / wA81pKd
ZJTzX1rIGRRNeBZ7DrmuLXDX82Hs0SU4W5v / AHH6J / 247 / 0skpW5v / cfon / bjv8A0skpW5v / AHH6
J / 247 / 0skpW5v / cfon / bjv8A0skpW5v / AHH6J / 247 / 0skpW5v / cfon / bjv8A0skpW5v / AHH6J / 24
7 / 0skpsdOc39oYv6Do4 / TV61PcbB7h9D9Kfd4JKei + tFnp4FbvUy6v0zRuwRNn0X6h4M9qSnmPtX
/ dzrv3f + pklK + 1f93Ou / d / 6mSUr7V / 3c6793 / qZJShlMn35XXXCDAI7xof57sdUlK + 1f93Ou / d / 6
mSUr7V / 3c6793 / qZJTtYv1fysrHryW9Y6ixtrQ8Ne8hwns4bzqkpL / zXzP8Ay6z / APtx3 / kklO9W
0srawuLi0AFx5MDkpKZJKeU / 9aL / AOqD / wCMaSnV + qf / AIlejf8Apvxf / PNaSnWSU839af5 + j / k /
6B / p / wBLn8zySU4n / uCSUr / 3BJKU0NLgHHobWk6kakDySUysZWx5bVZ0O1g4e9oYT8WglJTH / wBw
SSlf + 4JJSv8A3BJKbHT / AOn43 / Iv89X / ADP859IfQ / leCSnf + tDrG4FZqdlsPrN1wZ9SNr + YI9qS
nmPVzP8ATdd + 53 / k0lK9XM / 03Xfud / 5NJSvVzP8ATdd + 53 / k0lK9XM / 03Xfud / 5NJSvVzP8ATdd +
53 / k0lK9XM / 03Xfud / 5NJSvVzP8ATdd + 53 / k0lK9XM / 03Xfud / 5NJT3ePPoVzuJ2Nnf9Lj87zSUk
SU8p / wCtF / 8AVB / 8Y0lOr9U // Er0b / 034v8A55rSU6ySnmvrW8NyKJ + wfQP9NBLufzYHCSnC9Vnh
0T / Md / ckpXqs8Oif5jv7klK9Vnh0T / Md / ckpXqs8Oif5jv7klK9Vnh0T / Md / ckpXqs8Oif5jv7kl
K9Vnh0T / ADHf3JKbPTh2v6jitceksHrMg0MJskEQGSBqTpKSnofrR / QK / wCl / wA83 + g / zn0X8 / yU
lPMf + 51JSv8A3OpKV / 7nUlK / 9zqSlf8AudSUr / 3OpKV / 7nUlK / 8Ac6kp7vH / AJiv6X0G / T + lx + d5
pKSJKeU / 9aL / AOqD / wCMaSnV + qf / AIlejf8Apvxf / PNaSnWSU839aXbb6P0nT2ew6Z7N7ufzP0b9
ElOJ6n / D9C / 7Z / 8AUCSlep / w / Qv + 2f8A1AkpXqf8P0L / ALZ / 9QJKV6n / AA / Qv + 2f / UCSlep / w / Qv
+ 2f / AFAkpXqf8P0L / tn / ANQJKV6n / D9C / wC2f / UCSk / T3zn4w9box / TV6U1RYfcPoH0R7vBJTv8A
1p3Dp9ewZRPrN / oRiz6L + dD7UlPLTd + 71v8Azj / 5BJSpu / d63 / nH / wAgkpU3fu9b / wA4 / wDkElKm
793rf + cf / IJKVN37vW / 84 / 8AkElKm793rf8AnH / yCSlTd + 71v / OP / kElKm793rf + cf8AyCSnvsf +
j1Tu + g36f0uO / mkpIkp5T / 1ov / qg / wDjGkp1fqn / AOJXo3 / pvxf / ADzWkp1klPM / Wu0V5FAL8Bks
P9NqNjufzSKrNElOF9pZ / puif + wzv / eZJSvtLP8ATdE / 9hnf + 8ySlfaWf6bon / sM7 / 3mSUr7Sz / T
dE / 9hnf + 8ySlfaWf6bon / sM7 / wB5klJHX4YpY5mV0l15J9RjsSK2jttcKNx + YSUj + 0s / 03RP / YZ3
/ vMkps9OyGu6hit9XpBm6sRVjubYfcPoH7O2HeGqSnovrRX6mBW308u39M07cExZ9F + p9r / akp5j
7L / 3T679 / wD6hSUr7L / 3T679 / wD6hSUr7L / 3T679 / wD6hSUr7L / 3T679 / wD6hSUr7L / 3T679 / wD6
hSUr7L / 3T679 / wD6hSUr7L / 3T679 / wD6hSUr7L / 3T679 / wD6hSU93jiKKxDhDG6P + kNPzvNJSRJT
yn / rRf8A1Qf / ABjSU6v1T / 8AEr0b / wBN + L / 55rSU6ySnmvrW6tuRRvvw6fYdMugXE6 / mn0rICSnB
9Sj / ALm9J / 8AYMf + 86SlepR / 3N6T / wCwY / 8AedJTtYmb9Ta8djMp2FdcB77BjNaCfICoJKTftD6i
/ uYf / sOP / SaSlftD6i / uYf8A7Dj / ANJpKV + 0PqL + 5h / + w4 / 9JpKV + 0PqL + 5h / wDsOP8A0mkpJjZ3
1Nfk1MxW4nrue0VbaAHbyRtg + mIMpKT / AFor9TArb6eXb + maduCYs + i / U + 1 / tSU8x9l / 7p9d + / 8A
9QpKV9l / 7p9d + / 8A9QpKV9l / 7p9d + / 8A9QpKV9l / 7p9d + / 8A9QpKV9l / 7p9d + / 8A9QpKV9l / 7p9d
+ / 8A9QpKV9l / 7p9d + / 8A9QpKV9l / 7p9d + / 8A9QpKe7xxFFYhwhjdH / SGn53mkpIkp5T / ANaL / wCq
D / 4xpKdX6p / + JXo3 / pvxf / PNaSnWSU839abvSvoh3rEx5YdMqn1SdfzT6b4SU4n2v / zY9M / 9hf8A
33SUr7X / AObHpn / sL / 77pKV9r / 8ANj0z / wBhf / fdJSvtf / mx6Z / 7C / 8AvukpX2v / AM2PTP8A2F / 9
90lK + 1 / + bHpn / sL / AO + 6Slfa / wDzY9M / 9hf / Ah4SU2On5W7Pxm / b + nPm6sbK8ba93uGjXegIJ7ap
Kd / 6z0evgVs + z35UXNOzGdsePa / 3E7XaJKeY / Zv / AJqep / 8Ab3 / qJJSv2b / 5qep / 9vf + oklK / Zv /
AJqep / 8Ab3 / qJJSd + Ox2OKB0HOaQB + lba7eY + LCNfgkpB + zf / NT1P / t7 / wBRJKV + zf8AzU9T / wC3
v / USSlfs3 / zU9T / 7e / 8AUSSlfs3 / AM1PU / 8At7 / 1Ekp7vHEUViC2GNG12pGnBSUkSU8p / wCtF / 8A
VB / 8Y0lOr9U // Er0b / 034v8A55rSU6ySnmfrXfXVkUB + bTiSw + 27G + 0F2vIPpWQkpwvtlP8A5b4f
/ uPH / vMkpX2yn / y3w / 8A3Hj / AN5klK + 2U / 8Alvh / + 48f + 8ySlxmY20z1fE3SI / yeIjWf + 03wSUt9
sp / 8t8P / ANx4 / wDeZJSvtlP / AJb4f / uPH / vMkpX2yn / y3w // AHHj / wB5klNnp2VS7qGK0dUxbCbq
wK24IY50uHtD / s7dpPjKSnovrPR6 + BWz7PflRc07MZ2x49r / AHE7XaJKeY / Zv / mp6n / 29 / 6iSUr9
м / 8Amp6n / wBvf + oklK / Zv / mp6n / 29 / 6iSUr9m / 8Amp6n / wBvf + oklK / Zv / mp6n / 29 / 6iSUr9m / 8A
mp6n / wBvf + oklK / Zv / mp6n / 29 / 6iSUr9m / 8Amp6n / wBvf + oklPd44iisQWwxo2u1I04KSkiSnlP /
AFov / qg / + MaSnV + qf / iV6N / 6b8X / AM81pKdZJTUzMjpVLmjqFmPW4j2C9zGkjy3pKa / 276tf9yMH
/ Pq / vSUr7d9Wv + 5GD / n1f3pKV9u + rX / cjB / z6v70lK + 3fVr / ALkYP + fV / ekpX276tf8AcjB / z6v7
0lK + 3fVr / uRg / wCfV / ekpX276tf9yMH / AD6v70lLtz / q40hzcnBBBkEWVAgj5pKS / tvo3 / c / F / 7e
Z / 5JJSv230b / ALn4v / bzP / JJKV + 2 + jf9z8X / ALeZ / wCSSUr9t9G / 7n4v / bzP / JJKV + 2 + jf8Ac / F /
7eZ / 5JJSv230b / ufi / 8AbzP / ACSSlftvo3 / c / F / 7eZ / 5JJSv230b / ufi / wDbzP8AySSlftvo3 / c /
F / 7eZ / 5JJTca4OAc0ggiQRqCCkpdJTyn / rRf / VB / 8Y0lOr9U / wDxK9G / 9N + L / wCea0lOskpzeqdF
r6pYyx9z6vTBbDWsdMmf8IxySml / zRo / 7l2 / 9t0 / + kklK / 5o0f8Acu3 / ALbp / wDSSSlv + aFH / cu3
/ tun / wBJJKX / AOaNH / cu3 / tun / 0kkpX / ADRo / wC5dv8A23T / AOkklK / 5o0f9y7f + 26f / AEkkpX / N
Gj / uXb / 23T / 6SSUr / mjR / wBy7f8Atun / ANJJKV / zRo / 7l2 / 9t0 / + kklK / wCaNH / cu3 / tun / 0kkpb
/ mhR / wBy7f8Atun / ANJJKX / 5o0f9y7f + 26f / AEkkpX / NGj / uXb / 23T / 6SSU6o6X00AD7LQY7mtn /
AJFJSv2Z03 / uJR / 22z / yKSlfszpv / cSj / ttn / kUlK / ZnTf8AuJR / 22z / AMikpsgBoDWiANAAkpdJ
Tyn / AK0X / wBUH / xjSU6v1T / 8SvRv / Tfi / wDnmtJTrJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKU
kpSSlJKUkpSSnL6p9YcLpOQ3GyWXPe5gsBqZuEEubzI / dSU6bXBzQ4cET96Sl0lPKf8ArRf / AFQf
/ GNJTq / VP / xK9G / 9N + L / AOea0lOskpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKU
kpSSlJKeU / 8AWi / + qD / 4xpKf / 9k =
application / pdf Библиотека Adobe PDF 10.0.1 Ложь
конечный поток
эндобдж
5 0 obj
>
эндобдж
3 0 obj
>
эндобдж
7 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / TrimBox [6.0 6.0 528.0 752.95] / Type / Page >>
эндобдж
8 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject >>> / TrimBox [6.0 6.0 528.0 752.95] / Type / Page >>
эндобдж
9 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / TrimBox [6.0 6.0 528.0 752.95] / Type / Page >>
эндобдж
10 0 obj
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject >>> / TrimBox [6.0 6.0 528.0 752.95] / Тип / Страница >>
эндобдж
11 0 объект
> / ExtGState> / Font> / Pattern> / ProcSet [/ PDF / Text] / Properties >>> / TrimBox [6.0 6.0 528.0 752.95] / Type / Page >>
эндобдж
12 0 объект
> / ExtGState> / Font> / Pattern> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Properties> / XObject >>> / TrimBox [6.0 6.0 528.0 752.95] / Type / Page >>
эндобдж
13 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / TrimBox [6.0 6.0 528.0 752.95] / Type / Page >>
эндобдж
14 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject >>> / TrimBox [6.0 6.0 528.0 752.95] / Тип / Страница >>
эндобдж
15 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / TrimBox [6.0 6.0 528.0 752.95] / Type / Page >>
эндобдж
16 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject >>> / TrimBox [6.0 6.0 528.0 752.95] / Type / Page >>
эндобдж
81 0 объект
> поток
q
/ GS0 гс
/ Fm0 Do
Q
BT
0 0 0 1 к
/ GS1 GS
/ T1_0 1 Тс
10 0 0 10 59,5 30,13 тм
(384) Ти
0,005 Tc 0,116 Tw / Span >> BDC
8,5 0 0 8,5 60 692,303 тм
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(23.) Tj
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Гуань XM,) 89,9 (Y) 110,9 (u H, Jiang Q,) 49,9 (V) 110,8 (an der Ploe) 14,9 (g LH, Liu) 5 ()] TJ
0 Tw 0 -1,176 TD
[(Q. Distrib) 19,8 (действие рецептора нейромедина U подтипа 2) 5 ()] TJ
-0,043 Tw T *
[(mRN) 34,9 (A в мозге крысы.)] TJ
/ T1_1 1 Тс
[(Br) 14,9 (ain Res Gene Exp P) 79,9 (atterns)] TJ
/ T1_0 1 Тс
0 Tc 0 Tw 21 0 Td
() Tj
0,005 Tc 0,05 Tw -21 -1,176 Td
(2001; 1 \ (1 \): 1-4.) Tj
0,078 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(24.) Tj
/ Span >> BDC
1.57 0 Тд
() Tj
EMC
0.401 0 Тд
[(Del Bigio MR.) 17,4 (Эпендима: защита) 25 (v) 14,9 (e барьер) 5,1 ()] TJ
0,151 Tw T *
(между мозгом и спинномозговой \ 037uid.) Tj
/ T1_1 1 Тс
-0,005 Tw (Glia) Tj
/ T1_0 1 Тс
0,151 Tw [(1995;) 5 ()] TJ
-0,005 Tw T *
(14 \ (1 \): 1-13.) Ти
0,001 Tc -0,075 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
[(2) -4 (5) -4 (.) — 4 ()] TJ
/ Span >> BDC
1.57 0 Тд
() Tj
EMC
0.401 0 Тд
[(V) 59,8 (igo E, Roa J, Lopez M,)] TJ
/ T1_1 1 Тс
(и др.) Tj
/ T1_0 1 Тс
[(. Нейромедин S as no) 14.9 (v) 14,8 (el) 1 ()] TJ
0,005 Tc 0,038 Tw T *
[(путати) 25 (v) 14.9 (e re) 14.9 (регулятор секреции лютеинизирующего гормона). 5 ()] TJ
/ T1_1 1 Тс
-0,005 Tw 0 -1,176 TD
[(Endocrinolo) 9,7 (gy)] TJ
/ T1_0 1 Тс
0,05 Tw (2007; 148 \ (2 \): 813.) Tj
0,071 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(26.) Tj
/ Span >> BDC
1.57 0 Тд
() Tj
EMC
0.401 0 Тд
[(Y) 99,9 (англ. G, Su J, Li X,)] TJ
/ T1_1 1 Тс
(и др.) Tj
/ T1_0 1 Тс
[(. Выражение NMS и) 5 ()] TJ
0,001 Tc -0,075 Tw 0 -1,176 TD
[(NMU2R) 0,5 (т) 0,5 (гэ) 0.5 (размножение свиней) 25,3 (v) 15,3 (ось e во время) 0,5 (e) 0,5 (strus) 1 ()] TJ
0,005 Tc -0,04 Tw T *
[(c) 14,9 (ycle и ef) 24,9 (fect) 0,5 (of) 0,5 (NMS) 0,5 (on) 0,5 (the) 0,5 (reproducti) 24,9 (v) 14,9 (e) 0,5 (ось) 5 () ] TJ
0,05 Tw T *
(in vitro.) Tj
/ T1_1 1 Тс
-0,005 Tw [(P) 79,8 (eptides)] TJ
/ T1_0 1 Тс
0,05 Tw (2009; 30 \ (12 \): 2206-12.) Tj
0,174 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(27.) Tj
/ Span >> BDC
1.57 0 Тд
() Tj
EMC
0.401 0 Тд
[(W) 79,8 (en) 90,3 (Y) 129 (,) 90,3 (Y) 99,9 (ang) 0,5 (S,) 0.5 (Лю) 0,5 (R,)] TJ
/ T1_1 1 Тс
10.301 0 Тд
[(и др.) 0,5 (др.)] ТДж
/ T1_0 1 Тс
[(Эстроген) 0,5 (ослабляет) 5 ()] TJ
-0.003 Tc -0.075 Tw -10.301 -1.176 Td
[(п) 0,5 (и) 0,6 (в) 0,5 (ж) 0,5 (д) 0,6 (а) 0,5 (г) 0,6 () 0,5 (е) 10,3 (а) 0,5 (в) 0,6 (т) 0,5 (о) ) 0,6 (г) 20,3 (-) 0,5 (к) 0,5 (а) 0,6 (п) 0,5 (п) 0,5 (а) 0,6 () 0,5 (Б) 0,5 () 0,6 (а) 0,5 (в) 0,6 (t) ) 0,5 (i) 25,4 (v) 25,5 (a) 0,5 (t) 0,5 (i) 0,6 (o) 0,5 (n) 0,5 () 0,6 (i) 0,5 (n) 0,5 (d) 0,6 (u) 0,5 ( в) 0,5 (д) 0,6 (г) 0,5 () 0,5 (б) 0,6 (у) 0,5 () 0,5 (т) 0,6 (г) 0,5 (а) 0,5 (н) 0,6 (с) 0,5 (и) 0,5 ( д) 0,6 (n) 0,5 (t) -3 ()] ТДж
0,005 Tc -0,006 Tw T *
(ишемия головного мозга.) Tj
/ T1_1 1 Тс
[(Br) 14.9 (ain Res)] TJ
/ T1_0 1 Тс
(2004; 1008 \ (2 \): 147-54.) Tj
0,028 Tc 0,3 Tw -2,118 -1,176 Td
[(28. Гурр Э. Окрашивание тканей животных: практические и) 28 ()] TJ
0,005 Tc 0,05 Tw 2,118 -1,176 Td
(теоретический. 1962.) Tj
0,148 Tw -2,118 -1,176 Td
[(29. Мармару) 54,7 (A.) 17,7 (Патоген) 4,9 (исиология отека мозга) 5,1 ()] TJ
-0.01 Tw 2.118 -1.176 Td
[(и) 0,5 (эле) 24,9 (в) 24,9 (внутричерепное проникновение) 0,5 (давление)] ТДж
/ T1_1 1 Тс
[(Cle) 15 (ve Clin J) 0,5 (Med)] TJ
/ T1_0 1 Тс
0 Tc 0 Tw 21 0 Td
() Tj
0.005 Tc 0,05 Tw -21 -1,176 Td
(2004; 71 \ (Suppl 1 \): S6.) Tj
0,027 Tc 0,3 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
[(3) 22 (0) 22 (.)] TJ
/ Span >> BDC
1.265 0 Тд
() Tj
EMC
0,706 0 тд
[(Chomczynski P) 110,6 (.) 54,6 (Реагент для одноэтапной реакции) 27 ()] TJ
0,005 Tc 0,099 Tw T *
[(одновременно) 0,5 (выделение) 0,5 (из) 0,5 (RN) 34,9 (A,) 0,5 (DN) 34,9 (A) 0,5 (и) 0,6 (белки) 5 ()] TJ
0,125 Tw T *
(из образцов клеток и тканей.) Tj
/ T1_1 1 Тс
-0.005 Tw [(Biotec) 14.9 (hniques)] TJ
/ T1_0 1 Тс
0,125 Tw [(1993;) 5 ()] TJ
0.05 Tw T *
(15 \ (3 \): 532-4, 6-7.) Ти
0,229 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(31.) Tj
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Брэдфорд М.М.) 55,3 (Быстрый и) 0,5 (сенситивный) 25 (v) 14,9 (электронный метод для) 5,1 ()] TJ
0,079 Tw T *
[(количественное определение количества белка в микрограммах) 5 ()] TJ
0,083 Tw T *
(используя принцип связывания белок-краситель.) Tj
/ T1_1 1 Тс
-0,005 Tw [(Анал) 5 ()] TJ
Т *
[(Bioc) 14,9 (край)] TJ
/ T1_0 1 Тс
0,05 Tw (1976; 72 \ (1 \): 248-54.) Tj
0,025 Tc 0,3 Tw / Span >> BDC
-2.118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
[(3) 20 (2) 20 (.) 20 ()] ТДж
/ Span >> BDC
1.57 0 Тд
() Tj
EMC
0.401 0 Тд
[(Pf) 9,4 (af) 24,6 (fl MW) 91,5 (, Hor) 17,5 (g) 4,6 (an GW) 91,5 (, Dempfle L. Relati) 24,6 (v) 14,6 (e) 25 ()] TJ
0,005 Tc 0,214 Tw T *
[(e) 14.9 (xpression softw) 9.7 (это инструмент \ (REST \ 251 \) для групповой работы) 5.1 ()] TJ
0,029 Tc 0,3 Tw T *
[(сравнение и статистический анализ отношений) 24,6 (v) 14,6 (e) 29 ()] TJ
0,005 Tc 0,099 Tw T *
[(e) 14,9 (результаты экспрессии в ПЦР в реальном времени).] TJ
/ T1_1 1 Тс
0,081 Tw [(нуклеиновые кислоты) 5 ()] TJ
-0.005 Tw T *
(Res) Tj
/ T1_0 1 Тс
0,05 Tw (2002; 30 \ (9 \): e36-e.) Tj
0.206 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(33.) Tj
/ Span >> BDC
1.57 0 Тд
() Tj
EMC
0.401 0 Тд
[(Po) 14.9 (vlishock JT) 74 (, Hayes RL, Michel ME, McIntosh) 5 ()] TJ
0,014 Tw T *
[(TK.) 29,6 (W) 79,8 (orkshop на животных моделях травматического мозга) 5 ()] TJ
-0,005 Tw T *
[(травма) 65 (.)] TJ
/ T1_1 1 Тс
0,05 Tw 2,914 0 Td
[(J Neur) 44.9 (otr) 14.9 (auma)] TJ
/ T1_0 1 Тс
(1994; 11 \ (6 \): 723-32.) Tj
-0.006 Tw / Span >> BDC
-5.032 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(34.) Tj
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Аттелла MJ, Наттин) 39,8 (ville) 55,1 (A, Stein DG. Гормональное состояние) 5 ()] TJ
0,033 Tw T *
[(af) 24,9 (дефекты реко) 14,9 (v) 14,9 (эри от лобной коры) 14,9 (x поражения у взрослых) 5 ()] TJ
0,018 Tw T *
(крысы-самки.) Tj
/ T1_1 1 Тс
[(Behav Neur) 14.9 (al Biol)] TJ
/ T1_0 1 Тс
(1987; 48 \ (3 \): 352-67.) Tj
0,014 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(35.) Tj
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Штейн Д.Г.) 18 (Случай прогестерона.)] TJ
/ T1_1 1 Тс
-0,061 Tw [(Ann) -74,8 (N Y) -57,1 (Acad) 5 ()] TJ
-0,005 Tw T *
(Наука) Tj
/ T1_0 1 Тс
0,05 Tw (2005; 1052 \ (1 \): 152-69.) Tj
0,258 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(36.) Ти
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Roof RL, Hof) 24,9 (fman SW) 91,8 (, Stein DG. Прогестерон) 5 ()] TJ
0,047 Tc 0,3 Tw T *
[(защищает аг) 5,2 (защищает от перекисного окисления липидов) 25,2 (крыло) 47 ()] TJ
0,003 Tc -0,075 Tw T *
[(т) 0,5 (г) 0,5 (а) 0,6 (и) 0,5 (м) 0,5 (а) 0,5 (т) 0,5 (и) 0,6 (в) 0,5 () 0,5 (б) 0,5 (г) 0,5 (а) ) 0.6 (i) 0,5 (n) 0,5 () 0,5 (i) 0,5 (n) 0,5 (j) 0,6 (u) 0,5 (r) 0,5 (y) 0,5 () 0,5 (i) 0,5 (n) 0,5 () 0,6 (r) 0,5 (a) 0,5 (t) 0,5 (s) 0,5 (.) 0,6 ()] ТДж
/ T1_1 1 Тс
11.648 0 Тд
[(M) 0,5 (o) 0,5 (l) 0,5 () 0,6 (C) 0,5 (h) 0,5 (e) 0,5 (m) 0,6 () 0,5 (N) 0,5 (e) 0,5 (u) 0,5 (r) 45,5 (o) 0,5 (p) 0,5 (a) 0,5 (t) 0,5 (h) 0,5 (o) 0,6 (l)] ТДж
/ T1_0 1 Тс
0 Tc 0 Tw 9,352 0 Td
() Tj
0,005 Tc 0,05 Tw -21 -1,176 Td
(1997; 31 \ (1 \): 1-11.) Tj
0,028 Tc 0,3 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
[(3) 23 (7) 23 (.)] TJ
/ Span >> BDC
1.265 0 Тд
() Tj
EMC
0,706 0 тд
[(Краузе Д.Н., Гири Г.Г., Макнил) 54.9 (AM, Ospina) 28 ()] TJ
0,01 Тс Т *
[(J, Duckles SP) 110.4 (, редакторы. Влияние гормонов на) 10 ()] TJ
0,018 Тс Т *
[(ре) 14,9 (регуляция церебрального v) 24,9 (аскулярный тон; 2002.) 18 ()] TJ
0,005 Tc -0,005 Tw T *
[(Else) 25 (vier) 54,9 (.)] TJ
0,032 Tc 0,3 Tw -2,118 -1,176 Td
[(38. Stein DG,) 29,4 (Райт D) 29,5 (W) 91,5 (, K) 24,5 (эллерманн) 54,6 (AL. Does) 32 ()] TJ
0,005 Tc 0,113 Tw 2,118 -1,176 Td
[(прогестерон га) 19,8 (v) 14,9 (e нейропротекти) 24,9 (v) 14,9 (e свойства?)] TJ
/ T1_1 1 Тс
-0,005 Tw [(Ann) 5 ()] TJ
0,05 Tw T *
[(Emer) 36.8 (г сред.)] TJ
/ T1_0 1 Тс
(2008; 51 \ (2 \): 164-72.) Tj
0,212 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(39.) Tj
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Jung JY) 128.9 (, Roh KH, Jeong) 90 (YJ,)] TJ
/ T1_1 1 Тс
(и др.) Tj
/ T1_0 1 Тс
[(. Подавление) 5 ()] TJ
0,031 Tc 0,3 Tw T *
[(H) 0,6 (y) 0,5 (p) 0,5 (o) 0,6 (x) 0,5 (i) 0,6 (a) 0,5 (-) 0,6 (i) 0,5 (n) 0,5 (d) 0,6 (u) 0,5 ( в) 0,6 (д) 0,5 (г) 0,6 () 55,5 (А) 0,5 (р) 0,6 (о) 0,5 (р) 0,5 (т) 0,6 (о) 0,5 (с) 0,6 (i) 0,5 (с) 0,6 () 0,5 (i) 0,5 (n) 0,6 () 0,5 (P) 0,6 (C) 0,5 (1) 0,6 (2) 0,5 () 0,5 (C) 0,6 (e) 0.5 (л) 0,6 (л) 0,5 (с) 0,6 () 0,5 (б) 0,6 (у) 31 ()] ТДж
/ T1_1 1 Тс
0,029 Тс Т *
[(Estr) 15,3 (адиол. K) 40,2 (или) 37,2 (например, J Physiol Pharmacol)] TJ
/ T1_0 1 Тс
[(2005;) 29 ()] TJ
0,005 Tc -0,005 Tw T *
(9 \ (4 \): 231-8.) Ти
0.11 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(40.) Tj
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Genazzani) 55,4 (AR,) 0,5 (Stomati) 0,5 (M,) 0,5 (Morittu) 55,4 (A,) 0,5 (Bernardi) 0,5 (F) 79,8 (,) 5 ()] TJ
0,075 Tw T *
[(Monteleone P) 110,8 (, Casarosa E, Gallo R, Salv) 14,9 (estroni C,) 5 ()] TJ
-0.004 Tw 0 -1,176 TD
[(Луизи М. Прогестерон, прогестагены и центральные) 5 ()] TJ
-0,003 Tc -0,075 Tw 0 -1,176 TD
[(n) 0,5 (e) 0,6 (r) 0,5 (v) 20,4 (o) 0,5 (u) 0,5 (s) 0,6 () 0,5 (s) 0,6 (y) 0,5 (s) 0,6 (t) 0,5 (e) ) 0,5 (м) 0,6 (.) 0,5 ()] ТДж
/ T1_1 1 Тс
6,467 0 тд
[(H) 0,6 (u) 0,5 (м) 0,5 (a) 0,6 (n) 0,5 () 0,6 (R) 0,5 (e) 0,6 (p) 0,5 (r) 45,5 (o) 0,5 (d) 0,5 (u) ) 0,6 (в) 0,5 (t) 0,6 (i) 0,5 (o) 0,6 (n)] ТДж
/ T1_0 1 Тс
8.454 0 тд
[() 0,5 (2) 0,6 (0) 0,5 (0) 0,6 (0) 0,5 (;) 0,5 () 0,6 (1) 0,5 (5) 0,6 (\ () 0,5 (s) 0,5 (u) 0,6 (p) ) 0,5 (п) 0,6 (л) -3 ()] ТДж
0,005 Tc -0,005 Tw -14,922 -1,176 Td
(1 \): 14-27.) Tj
0,002 Tc -0,075 Tw / Span >> BDC
23.118 72.941 Td
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
[(4) -3 (1) -3 (.) — 3 ()] TJ
/ Span >> BDC
1.57 0 Тд
() Tj
EMC
0.401 0 Тд
[(Лю Х, Цзэн Дж, Чжоу) 54,9 (А,) 17,9 (Теодорссон Э, Ф) 15 (Ахренкруг Дж,) 2 ()] Т.Дж.
-0,007 Тс Т *
[(Рейншайд Р.К. Молекулярный \ 036 отпечаток нейропептида) -7 ()] TJ
0,005 Tc 0,191 Tw T *
[(s-продуцирующие) 0,5 (нейроны) 0,6 (дюйм) 0,5 (the) 0,6 (мышь) 0,6 (мозг)] TJ
/ T1_1 1 Тс
[(.) 0,6 (Дж) 0,5 (Сравн.) 5 ()] ТДж
-0,005 Tw T *
[(Neur) 45 (ol)] TJ
/ T1_0 1 Тс
0,05 Tw (2011; 519 \ (10 \): 1847-66.) Tj
0,154 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(42.) Tj
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
(Джанглинг К., Лю X, Лестинг Дж.) Tj
/ T1_1 1 Тс
(и др.) Tj
/ T1_0 1 Тс
0,099 Tw [(. Acti) 24,9 (v) 24,9 (ation) -55,2 (of) 5 ()] TJ
0,013 Tc 0,3 Tw T *
[(нейропептид S-e) 14,6 (экспрессирующие нейроны в локусе) 13 ()] TJ
0,004 Tc -0,075 Tw T *
[(coeruleus, высвобождающий кортикотропин f) 9,5 (актер) 54,7 (.)] TJ
/ T1_1 1 Тс
[(J Physiol) 4 ()] TJ
/ T1_0 1 Тс
0,005 Tc 0,05 Tw T *
(2012; 590 \ (16 \): 3701-17.) Tj
0.023 Tc 0.3 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
[(4) 18 (3) 18 (.)] TJ
/ Span >> BDC
1.265 0 Тд
() Tj
EMC
0,706 0 тд
[(Ca) 0,5 (s) 0,5 (tr) 0,5 (o) 55,4 (A) 0,5 (A,) 0,5 (M) 0,5 (или) 0,5 (e) 0,5 (tti) 0,5 () 0,5 (M,) 0,5 (C) 0,5 (as) 0,5 (ag) 0,5 (ra) 0,5 (n) 0,5 (de) 0,5 () 18,2 (T) 0,5 (S) 0,5 (,)] TJ
/ T1_1 1 Тс
18,587 0 тд
[(e) 0,5 (t) 0,5 (al)] ТДж
/ T1_0 1 Тс
0 Tc 0 Tw 2.163 0 Td
(.) Tj
0,022 Tc 0,3 Tw -20,75 -1,176 Td
[(Нейропептид S продуцирует h) 5 (иперлокомоция и) 22 ()] TJ
0,005 Tc -0,044 Tw T *
[(pre) 24.9 (v) 14.9 (энц оксидати) 24,9 (v) 14,9 (e) 0,5 (стресс) 0,5 (повреждение) 0,5 (the) 0,5 (мышь) 0,5 (мозг:) 5 ()] TJ
-0,005 Tc -0,075 Tw T *
[(сравнение) 25,1 (v) 15,1 (электронное исследование с амфетамином и диазепамом.) — 5 ()] TJ
/ T1_1 1 Тс
0,005 Tc 0,05 Tw T *
[(Pharmacol Bioc) 14.9 (Hem Behav)] TJ
/ T1_0 1 Тс
(2009; 91 \ (4 \): 636-42.) Tj
0,035 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(44.) Ти
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Ида) 17,5 (T) 74 (, Мори К., Миядзато М.,)] TJ
/ T1_1 1 Тс
(и др.) Tj
/ T1_0 1 Тс
[(. Нейромедин S есть) 5 ()] TJ
-0.059 Tw T *
[(нет) 14.9 (v) 14.9 (el anore) 14.9 (ксигенный гормон.)] TJ
/ T1_1 1 Тс
-0,005 Tw [(эндокриноло) 9,8 (gy)] TJ
/ T1_0 1 Тс
-0.059 Tw [(2005;) 5 ()] TJ
-0,005 Tw T *
(146 \ (10 \): 4217.) Ти
0,025 Tc 0,3 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
[(4) 20 (5) 20 (.)] ТДж
/ Span >> BDC
1.265 0 Тд
() Tj
EMC
0,706 0 тд
[(Хуан Q,) 17,4 (T) 79,4 (atro JB.)] TJ
/ C2_0 1 Тс
0 Tc 0 Tw Tj
/ T1_0 1 Тс
0,025 Tc 0,3 Tw 10,351 0 Td
[(-Melanoc) 14,5 (yte стимулирующий) 25 ()] TJ
0,005 Тс -10,351 -1,176 Тд
[(гормон подавляет внутримозговый некроз опухоли) 5 ()] TJ
-0.006 Tc 0,006 Tw T *
[(f) 9,8 (актер) 19,9 (-)] TJ
/ C2_0 1 Тс
0 Tc 0 Tw Tj
/ T1_0 1 Тс
-0.006 Tc -0.075 Tw 3.218 0 Td
(и интерлейкин-1) Tj
/ C2_0 1 Тс
0 Tc 0 Tw Tj
/ T1_0 1 Тс
-0.006 Tc -0.075 Tw 7.394 0 Td
[(ген e) 15 (xpression follo) 25 (крыло) -6 ()] TJ
0,005 Tc 0,157 Tw -10,612 -1,176 Td
(преходящая церебральная ишемия у мышей.) Tj
/ T1_1 1 Тс
[(Neur) 45 (osci Lett)] TJ
/ T1_0 1 Тс
0 Tc 0 Tw 21 0 Td
() Tj
0,005 Tc 0,05 Tw -21 -1,176 Td
(2002; 334 \ (3 \): 186-90.) Tj
0,001 Tc -0,075 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0.147 0 Тд
[(4) -4 (6) -4 (.)] ТДж
/ Span >> BDC
1.265 0 Тд
() Tj
EMC
0,706 0 тд
[(Раджора Н., Бокколи Дж., Бернс Д., Шарма С., Катания) 54,6 (AP) 110,6 (,) 1 ()] TJ
0,005 Tc 0,027 Tw T *
(Липтон Дж. М.) Tj
/ C2_0 1 Тс
0 Tc 0 Tw Tj
/ T1_0 1 Тс
0,005 Tc 0,027 Tw 5,44 0 Td
[(-MSH модулирует местное и циркулирующее) 5 ()] TJ
0,031 Tc 0,3 Tw -5,44 -1,176 Td
[(некроз опухоли f) 9,9 (актер) 19,9 (-)] TJ
/ C2_0 1 Тс
0 Tc 0 Tw Tj
/ T1_0 1 Тс
0,031 Tc 0,3 Tw 10,662 0 Td
[(in e) 15 (экспериментальный мозг) 31,1 ()] TJ
0,005 Tc -0,005 Tw -10,662 -1.176 тд
(в \ 037amitation.) Tj
/ T1_1 1 Тс
0,05 Tw 5,949 0 Td
[(J Neur) 44,9 (osci)] TJ
/ T1_0 1 Тс
(1997; 17 \ (6 \): 2181-6.) Tj
-0.006 Tc -0.075 Tw / Span >> BDC
-8,067 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
[(4) -11 (7) -11 (.) — 11 ()] TJ
/ Span >> BDC
1.57 0 Тд
() Tj
EMC
0.401 0 Тд
[(Пункт F) 79,6 (, Hanell) 54,7 (A, Israelsson C,)] TJ
/ T1_1 1 Тс
(и др.) Tj
/ T1_0 1 Тс
[(. Нейтрализация) -6 ()] TJ
0,005 Tc 0,016 Tw 0 -1,176 TD
(интерлейкина-1) Tj
/ C2_0 1 Тс
0 Tc 0 Tw Tj
/ T1_0 1 Тс
0,005 Tc 0,016 Tw 6,899 0 Td
[(уменьшает отек мозга и ткани) 5 ()] TJ
0.022 Tw -6,899 -1,176 Td
[(проигрыш) 0,6 (и) 0,6 (поправка) 14,9 (v) 14,9 (es) 0,5 (поздно) 0,5 (когнити) 24,9 (v) 14,9 (e) 0,6 (результат) 0,6 (след.) 24,9 (крыло) 5 ( )] TJ
-0,029 Tw 0 -1,176 TD
[(травматический) 0,5 (мозг) 0,5 (травма) 0,5 (дюйм) 0,5 (мыши.)] TJ
/ T1_1 1 Тс
12.455 0 Тд
[(Eur) 0,5 (J) 0,5 (Neur) 45 (osci)] TJ
/ T1_0 1 Тс
[() 0,5 (2011;) 5 ()] ТДж
-0,005 Tw -12,455 -1,176 Td
(34 \ (1 \): 110-23.) Ти
/ T1_1 1 Тс
0 Tc -0.099 Tw 5.587 0 Td
[() -5,1 (\
)] TJ
/ T1_0 1 Тс
0 Tw () Tj
0.005 TC -0.041 Tw / Span >> BDC
-7,705 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(48.) Tj
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Sto) 14,9 (v) 14,9 (er JF) 79,8 (, Schoning B, Be) 14,9 (yer) 17,4 (TF) 79,8 (,) 29,4 (W) 79,9 (oiciecho) 24,9 (wsk) 14,9 (y C, ) 5 ()] TJ
-0,005 Tc -0,075 Tw T *
[(Унтербер) 17,5 (g) 54,5 (A) 89,5 (W) 91,4 (.) 17,4 (T) 69,5 (эмпоральное про \ 036le спинномозговой \ 037uid) -5 ()] TJ
0,005 Tc -0,023 Tw T *
[(глутамат, интерлейкин-6 и некроз опухоли f) 9,8 (субъект) 19,8 (-)] TJ
/ Span >> BDC
(\ 035) Tj
EMC
21 0 Тд
() Tj
0.076 Tw -21 -1,176 Td
[(в отношении отека и ушиба мозга, след.) 24,9 (крыло) 5 ()] TJ
0,175 Tw T *
[(контролируемый) 0,5 (кортикальный удар) 0,5 (травма) 0,5 (дюйм) 0,5 (крысы)] TJ
/ T1_1 1 Тс
-0,005 Tw [(Neur) 44,9 (osci) 5 ()] TJ
Т *
(Lett) Tj
/ T1_0 1 Тс
0,05 Tw (2000; 288 \ (1 \): 25-8.) Tj
0,048 Tc 0,3 Tw -2,118 -1,176 Td
[(49. Okamura N, Reinscheid RK, Ohg) 5,1 (ak) 10 (e S, Iyo) 48 ()] TJ
0,044 Тс 2,118 -1,176 Тд
[(M, Хашимото К. Нейропептид S ослабляет) 44 ()] TJ
0,008 Тс Т *
[(n) 0,5 (eu) 0,5 (ro) 0,5 (pa) 0,5 (th) 0,5 (o) 0,5 (lo) 0.5 (gi) 0,5 (ca) 0,5 (l) 0,5 (,) 0,5 (ne) 0,5 (ur) 0,5 (o) 0,5 (ch) 0,5 (em) 0,5 (ic) 0,5 (a) 0,5 (l) 0,5 ( an) 0,5 (d) 0,5 (b) 0,5 (eh) 0,5 (a) 20,2 (v) 0,5 (io) 0,5 (ra) 0,5 (l) 8 ()] TJ
0,005 Tc 0,043 Tw T *
[(изменения, вызванные NMD) 39,8 (антагонист рецептора A) 5 ()] TJ
-0,005 Tw T *
(МК-801.) Tj
/ T1_1 1 Тс
4.034 0 Тд
[(Neur) 45 (офармаколо) 9,7 (gy)] TJ
/ T1_0 1 Тс
0,05 Tw 8,612 0 Td
(2010 58 \ (1 \): 166-72.) Tj
0,093 Tw / Span >> BDC
-14,764 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(50.) Tj
/ Span >> BDC
1.57 0 Тд
() Tj
EMC
0.401 0 Тд
[(Рамос С.Ф.) 79.8 (, Mendonca BP) 110,8 (, Lef) 24,9 (f) 9,8 (DD,)] TJ
/ T1_1 1 Тс
(и др.) Tj
/ T1_0 1 Тс
[(. Ef) 24.9 (fects) 5.1 ()] TJ
-0,009 Tw T *
[(нейропептида S на судороги и оксидати) 24,9 (v) 14,9 (e повреждение) 5 ()] TJ
0,12 Tw 0 -1,176 TD
(индуцируется пентилентетразолом у мышей). Tj
/ T1_1 1 Тс
-0,005 Tw [(Pharmacol) 5 ()] TJ
0,05 Tw 0 -1,176 TD
[(Bioc) 14,9 (Hem Behav)] TJ
/ T1_0 1 Тс
(2012; 103 \ (2 \): 197-203.) Tj
0,062 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(51.) Ти
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Гуань XM,) 90.1 (Y) 110.9 (u H, Jiang Q,) 50 (V) 110.9 (an der Ploe) 14.9 (g LHT) 74 (, Liu) 5 ()] TJ
0,127 Tw T *
[(Q. Distrib) 19,8 (действие подтипа рецептора нейромедина U) 5 ()] TJ
0,017 Tw T *
[(2 мРН) 34,9 (А в мозге крысы.)] TJ
/ T1_1 1 Тс
[(Gene Expr P) 79,8 (atterns)] TJ
/ T1_0 1 Тс
[(2001;) 5 ()] TJ
-0,005 Tw T *
(1 \ (1 \): 1-4.) Tj
0,113 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(52.) Ти
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Guennoun R, Mef) 24,9 (fre D, Labombarda F) 79,8 (,)] TJ
/ T1_1 1 Тс
(и др.) Tj
/ T1_0 1 Тс
0.095 Tw [(. The) 5.1 ()] TJ
0,107 Tw T *
[(ассоциированный с мембраной прогестерон-связывающий белок) 5 ()] TJ
0,01 Tc 0,3 Tw T *
[(25-Dx: e) 15,1 (экспрессия, клеточная локализация и выше -)] TJ
0,005 Tc -0,009 Tw T *
[(re) 14.9 (гуляция после травм головного и спинного мозга.)] TJ
/ T1_1 1 Тс
-0,005 Tw [(Br) 14,9 (ain) 5 ()] TJ
0,05 Tw T *
[(Res Re) 14.9 (v)] TJ
/ T1_0 1 Тс
(2008; 57 \ (2 \): 493-505.) Tj
-0.067 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(53.) Tj
/ Span >> BDC
() Tj
EMC
1.971 0 тд
[(Сакамото) 17.4 (T) 74 (, Мори К., Накахара К.)] Т.Дж.
/ T1_1 1 Тс
(, и др.) Tj
/ T1_0 1 Тс
[(. Нейромедин) 5 ()] TJ
-0,058 Tw T *
[(S e) 14.9 (x) 14.9 (оказывает антидиуретическое действие у крыс).] TJ
/ T1_1 1 Тс
[(Bioc) 14,9 (кромка Bioph) 5 ()] TJ
0,05 Tw T *
(Res Co) Tj
/ T1_0 1 Тс
(2007; 361 \ (2 \): 457-61.) Tj
-0,022 Tw / Span >> BDC
-2,118 -1,176 тд
() Tj
EMC
0,147 0 Тд
(54.) Ти
/ Span >> BDC
1.57 0 Тд
() Tj
EMC
0.401 0 Тд
[(Chu CP) 110.9 (, Xu CJ, Kannan H, Qiu DL. Кортикотропин -)] TJ
0,023 Tc 0,3 Tw T *
[(высвобождая f) 9,8 (субъект ингибирует мРН нейромедина U) 35 (A) 23 ()] TJ
0.068 Tc 0,301 Tw T *
[(e) 15,1 (экспрессирующий нейрон у крысы h) 5,1 (yпоталамический) 68 ()] TJ
0,005 Tc -0,025 Tw 0 -1,176 TD
[(пара) 19,8 (v) 14,9 (энрикулярное ядро in vitro.)] TJ
/ T1_1 1 Тс
[(Neur) 44.9 (osci Lett)] TJ
/ T1_0 1 Тс
[(2012;) 5 ()] TJ
-0,005 Tw 0 -1,176 TD
(511 \ (2 \): 79-83.) Ти
ET
конечный поток
эндобдж
27 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Subtype / Form >> stream
BT
0 0 0 1 к
/ GS0 гс
/ T1_0 1 Тс
0 Tc -0,018 Tw 0 Ts 100 Tz 0 Tr 9,5 0 0 9,5 60 721,5115 Tm
[(Neur) 45 (olo) 9,7 (gy Asia)] TJ
0.E, ӌCQDTӳ / Q [zw @ ܼ; (K ؑ K_! Z۶z? / [S |.! Yϱ \ ƌ ‘* vJ (δJ’Kg ۠ ŻmHӕc9N {L4kL8c> s’gN3g \ kG0} l_ Z5kù141s_GΉ3
P? W 9 Результаты исследования IDEFICS — Исследовательский портал CBS
TY — JOUR
T1 — Связь между вариантами гена нейромедина U и вкусовыми порогами и пищевыми предпочтениями у европейских детей
T2 — Результаты исследования IDEFICS
AU — Grippi, Claudio
AU — Ahrens, Wolfgang
AU — Buchecker, Kirsten
AU — Chadjigeorgiou, Charalambos
AU — De Henauw, Stefaan
AU — Koni, Anna C.
AU — Foraita, Ronja
AU — Lissner, Lauren
AU — Molnar, Dénes
AU — Moreno, Luis Alberto
AU — Pitsiladis, Yannis
Luso0002 A. AU000 — Reisch,
, Paola
AU — Siani, Alfonso
AU — Veidebaum, Toomas
AU — Iacoviello, Licia
AU — Gianfagna, Francesco
N1 — Дата публикации: 18 июля 2019 г. Y1 — 2019/11
N2 — Цель: нейропептид нейромедин U (NMU), известный своей ролью в аппетите, питании и энергетическом балансе, может быть задействован в контроле выбора пищи и вкусовой чувствительности.Мы изучили связь между полиморфизмами / гаплотипами NMU и вкусовыми порогами и пищевыми предпочтениями в популяции европейских детей. Методы: 578 субъектов из исследования IDEFICS (средний возраст 7,5 ± 0,8 SD, мальчики 53,6%) с данными генотипа NMU и Были проанализированы доступные тесты на предпочтение пищи (соленая, жирная, сладкая, вкусная еда и еда умами) и пороговые значения вкуса (соль, жир, сладкое, умами). Были проанализированы три однонуклеотидных полиморфизма (SNP; rs6827359, T: C; rs12500837, T: C; rs9999653, C: T) гена NMU, и были выведены пять основных гаплотипов.Были исследованы связи между генотипами и пищевыми предпочтениями или вкусовыми порогами (отношения шансов –ИЛИ с поправкой на возраст, пол и страну). Статистически значимым считалось p <0,05 после корректировки частоты ложных открытий (pFDR). Результаты: ассоциация между генотипами NMU и пищевыми предпочтениями показала, что два SNP NMU связаны с предпочтением пищи, содержащей глутамат натрия (вкус умами; rs6827359C, OR = 1,61, 95 % доверительный интервал (ДИ): 1,20–2,17; rs9999653T, OR = 1,59, 95% ДИ: 1.18–2,13). В гаплотипическом анализе гаплотип CTT показал OR 1,70 (95% ДИ: 1,16–2,5) для пищевого предпочтения умами, в то время как гаплотип CCT показал OR 1,63 (95% ДИ: 1,11–2,40) по сравнению с наиболее частый гаплотип (ТТС). Носители CCT / CCT по сравнению с субъектами без гаплотипа CCT показали OR 4,78 (95% CI: 1,86–12,30). Пищевые предпочтения умами были связаны с низкими значениями z-показателя ИМТ, окружности рук, кожных складок и жировой массы (pFDR <0,05). Связи между генетическими вариантами NMU и вкусовыми порогами не обнаружено.Выводы: это исследование впервые показывает у детей связь между предпочтением пищи умами и гаплотипом NMU, ранее обнаруженная связанная с низкими значениями ИМТ.
AB — Цель: нейропептид нейромедин U (NMU), известный своей ролью в аппетите, питании и энергетическом балансе, может быть задействован в контроле выбора пищи и вкусовой чувствительности. Мы исследовали связь между полиморфизмами / гаплотипами NMU и вкусовыми порогами и пищевыми предпочтениями в популяции европейских детей.Методы: в общей сложности 578 субъектов из исследования IDEFICS (средний возраст 7,5 ± 0,8 стандартное отклонение, мальчики 53,6%) с данными генотипа NMU и предпочтениями в еде (соленая, жирная, сладкая, вкус и пища умами) и вкусовым порогом (соль, жир, sweet, umami) были проанализированы доступные тесты. Были проанализированы три однонуклеотидных полиморфизма (SNP; rs6827359, T: C; rs12500837, T: C; rs9999653, C: T) гена NMU, и были выведены пять основных гаплотипов. Были исследованы связи между генотипами и пищевыми предпочтениями или вкусовыми порогами (отношения шансов –ИЛИ с поправкой на возраст, пол и страну).Статистически значимым считалось p <0,05 после корректировки частоты ложных открытий (pFDR). Результаты: ассоциация между генотипами NMU и пищевыми предпочтениями показала, что два SNP NMU связаны с предпочтением пище, содержащей глутамат натрия (вкус умами; rs6827359C, OR = 1,61, 95). % доверительный интервал (ДИ): 1,20–2,17; rs9999653T, OR = 1,59, 95% ДИ: 1,18–2,13). В гаплотипическом анализе гаплотип CTT показал OR 1,70 (95% CI: 1,16–2,5) для пищевых предпочтений умами, в то время как гаплотип CCT показал OR 1.63 (95% ДИ: 1,11–2,40) по сравнению с наиболее частым гаплотипом (TTC). Носители CCT / CCT по сравнению с субъектами без гаплотипа CCT показали OR 4,78 (95% CI: 1,86–12,30). Пищевые предпочтения умами были связаны с низкими значениями z-показателя ИМТ, окружности рук, кожных складок и жировой массы (pFDR <0,05). Не было обнаружено никакой связи между генетическими вариантами NMU и порогом вкуса. Выводы: это исследование впервые показывает у детей связь между предпочтением еды умами и гаплотипом NMU, ранее обнаруженным, связанным с низкими значениями ИМТ.
кВт — пищевые предпочтения
кВт — умами
кВт — нейромедин U
кВт — неврология
кВт — генетика
кВт — ожирение
кВт — пищевые предпочтения
000 KW
кВт — нем
кВт — неврология
кВт — генетика
кВт — ожирение
UR — https://sfx-45cbs.hosted.exlibrisgroup.com/45cbs?url_ver=Z39.88-2004&url_ctx_fmt=inmtf:ofi/: mtx: ctx & ctx_enc = информация: ofi / enc: UTF-8 & ctx_ver = Z39.88-2004 & rfr_id = info: sid / sfxit.com: azlist & sfx.ignore_date_threshold = 1 & rft.object_id = 954922648093 & rft.object_portfolio_id = & svc.holdings = yes & svc.