Подготовка прививка акдс: ПОДГОТОВКА К ПРИВИВКЕ | detmedcenter

ПОДГОТОВКА К ПРИВИВКЕ | detmedcenter

ПОДГОТОВКА ДЕТЕЙ К ПРИВИВКЕ

Перед прививкой

До прививки

• Перед первой прививкой АКДС-вакциной необходимо сделать общий анализ крови и мочи, а также получить разрешение врача-невролога на вакцинацию.

• При наличии у ребенка аллергических расстройств (диатез и др.) заранее обсудите с врачом схему профилактики обострения аллергии. Обычно она представляет собой прием антигистаминных препаратов (супрастин, фенистил) в течение 2 дней до прививки и 2 дней после.

• Если вы это еще не сделали, купите детские жаропонижающие с парацетамолом. Лучше покупать свечи, поскольку ароматизаторы в сиропах сами способны вызвать побочные реакции.

В день прививки

• Не вводите новый прикорм или новые виды пищи. Если ребенок находится на грудном вскармливании — не вводите в свой рацион новые продукты.

• Не забудьте принять антигистаминные и другие препараты, которые назначил врач.

• Убедитесь, что дома есть детские свечи с парацетамолом (Эффералган, Панадол). Не полагайтесь только на гомеопатические препараты — ими можно пользоваться, но при сильных реакциях на прививки они не помогут.

• Если ребенок достаточно взрослый — никогда, даже в шутку не пугайте ребенка прививкой.

• Если ребенок спросит про укол — будьте честны, скажите, что это может быть немного болезненным, но ведь это всего на несколько секунд.

Перед выходом из дома

• Если у вас есть прививочный сертификат, в который вносятся сделанные прививки, возьмите его с собой.

• Обязательно возьмите с собой любимую игрушку или пеленку ребенка.

В момент прививки

Перед самой прививкой

• Убедитесь совместно с врачом, что у ребенка на момент прививки нет повышения температуры. Это является единственным универсальным противопоказанием к проведению прививки.

• Поинтересуйтесь у врача от чего и какой именно вакциной сегодня будут прививать ребенка.

• Не стесняйтесь задать вопросы врачу, если у вас есть какие-то сомнения относительно прививки.

В момент укола

• Не волнуйтесь. Ваше волнение и беспокойство передаются ребенку. Будьте спокойны и уверены — и ребенок перенесет прививку гораздо легче.

• Не переживайте из-за того, что вы все же волнуетесь, просто переведите ваше волнение в конструктивное русло.

• Чтобы отвлечь ребенка (и себя) — общайтесь с ним, играйте, пойте песенки, разглядывайте предметы интерьера, играйте взятой из дома игрушкой.

• Улыбайтесь и будьте ласковы к ребенку.

• Во время укола ребенок должен быть у вас на руках — так ему и вам будет комфортнее.

• Дайте ребенку выплакаться после укола. Не заставляйте ребенка «быть храбрым», не говорите, что плакать стыдно.

• Если ребенок говорит, что ему больно — «выдуйте» боль. Сделайте глубокий вдох и медленно «выдувайте» боль. Повторите это упражнение несколько раз.

После прививки

В первые 30 минут после прививки

• Не забудьте и не стесняйтесь задать ваши вопросы врачу. Обязательно спросите о том, какие и когда реакции на прививку могут возникнуть и в каких случаях обращаться за медицинской помощью.

• Не торопитесь покинуть медицинский центр. Посидите в течение 20-30 минут неподалеку от кабинета. Во-первых, это поможет успокоиться, во вторых — позволит быстро оказать помощь в случае возникновения немедленных аллергических реакций на прививку.

• Если ребенок находится на грудном вскармливании — дайте ему грудь, это поможет ему успокоиться.

• Если ребенок достаточно взрослый, порадуйте его каким-нибудь приятным сюрпризом, наградите его чем-нибудь, похвалите. Скажите ему, что все в порядке.

По возвращении домой после прививки

• В случае прививки АКДС-вакциной: если врачом не было предписано иначе, дайте ребенку дозу (свечку или сироп) жаропонижающего. Это позволит избежать неприятных реакций, возникающих в первые часы после прививки.

• Если у ребенка нет температуры — можно искупаться, как обычно. Наличие реакций в месте укола — не противопоказание к купанию и даже наоборот.

Первая ночь после прививки

• Чаще всего, температурные реакции на инактивированные вакцины (АКДС и другие) возникают в первые сутки после прививки.

• В случае АКДС-вакцин: профилактически, обязательно на ночь дайте ребенку жаропонижающее, даже если температура на данный момент нормальная.

• При возникновении температурных реакций ребенку также следует дать жаропонижающее.

• При температурных реакциях не пренебрегайте обтиранием ребенка теплой водой. Не используйте для обтираний водку — она раздражает и сушит детскую кожу.

• Не забывайте о том, что суточная дозировка парацетамола не безгранична. При передозировке возможны тяжелые осложнения. Внимательно прочтите инструкцию к препарату, которым пользуетесь (Панадол, Эффералган, Нурофен).

• Ни в коем случае не пользуйтесь аспирином. Его применение у детей младшего возраста чревато тяжелыми осложнениями.

Первые два дня после прививки  (инактивированные вакцины — АКДС, АДС, гепатит В, ХИБ-вакцина, ИПВ)

• Принимайте те препараты для профилактики аллергических расстройств, которые назначил врач.

• Продолжайте принимать жаропонижающие согласно инструкции к препаратам, если температура остается повышенной.

• АКДС-вакцины. Следите за температурой тела ребенка. Старайтесь, чтобы она не поднималась выше 38,5оС (под мышкой). У некоторых детей на фоне повышения температуры возможно появление так называемых фебрильных судорог. Принимайте жаропонижающие, не дожидаясь подъема температуры.

• С ребенком можно и нужно гулять, можно и нужно купать его. Исключение составляют случаи, когда у ребенка повышена температура вследствие или независимо от прививки.

• Если была проведена проба Манту — при купании старайтесь, чтобы вода не попадала на место постановки пробы. Не забывайте, что пот это тоже жидкость, поэтому следите за тем, чтобы ручка ребенка не потела.

• Не вводите новых продуктов в рацион ребенка (и свой, если ребенок находится на грудном вскармливании). Это можно будет сделать на 3-и сутки после прививки и позже.

• В случае АКДС-, АДС-, гепатитных В и АДС-М-вакцин. При появлении сильных реакций в месте укола (припухлость, уплотнение, покраснение) сделайте согревающий компресс или просто периодически прикладывайте смоченную водой ткань. Если противовоспалительные средства еще не принимаются, начните их давать.

Через 5-12 дней после прививки

• В случае прививки живыми вакцинами (капли полиомиелитной вакцины ОПВ, коревая, паротитная, краснушная) побочные реакции обычно возникают на 5-12 сутки после прививки.

• Если возникла какая-либо реакция, но прививка была сделана не живой вакциной, то вакцинация с 99% вероятностью здесь ни при чем. Наиболее частой причиной температурных и некоторых других реакций у детей младшего возраста являются режущиеся зубки, у детей старшего возраста — простудные инфекции.

Помните! После вакцинации ребенка лучше избегать посторонних контактов как минимум в течение 14 дней.

Что нужно и нельзя делать до и после прививки

Прививки — это важный шаг в жизни ребенка и серьезное испытание для родителей. Существует множеством мифов, которые не только осложняют уход за ребенком до и после вакцинации, но и отвлекают внимание родителей от действительно важных моментов, связанных с прививками.

Перед тем как сделать прививку

Принимая во внимание тот факт, что в подавляющем большинстве случаев, прививки хорошо переносятся здоровыми детьми без всякой подготовки и предварительного лечения, самым важным пунктом в подготовке ребенка к прививке является определение противопоказаний к прививкам, то есть тех случаев болезни у ребенка, при которых прививка может дать серьезные побочные реакции. Противопоказания и предосторожности для вакцинации, в некоторых случаях проведение вакцинации у детей либо категорически запрещено, либо должно быть отложено на более поздний срок. Чтобы правильно оценить противопоказания и предосторожности для проведения вакцинации у ребенка важно следовать календарю вакцинации и знать заранее, какая прививка и когда должна быть поставлена ребенку. Перед тем как поставить ребенку прививку и в день вакцинации прочтите, какие противопоказания и предосторожности связаны с введением той или иной прививки и убедитесь в том, что у ребенка нет никаких противопоказаний для введения прививки. Если определение некоторых противопоказаний или предосторожностей вызывает у вас затруднение (например, насколько опасна у ребенка простуда или кашель) – покажите его врачу. Вслепую отказываться от прививки из-за легкого насморка или кашля не следует – это только сорвет план вакцинации.

Подготовка ребенка к прививке Необходимая подготовка ребенка к прививке обычно гораздо проще, чем принято считать

Питание ребенка За несколько дней до вакцинации не следует вводить в рацион ребенка новые продукты питания. Если ребенок находится на грудном вскармливании – матери лучше отказаться от новых продуктов и питаться как обычно. Это поможет избежать возникновения аллергических реакций, которые могут быть спутаны с действием прививки. Профилактический прием антигистаминных лекарств и жаропонижающих средств Прием антигистаминных препаратов (например, Супрастин) за день до прививки рекомендуется только в случае детей, страдающих различными проявлениями аллергии (крапивница, атопический дерматит, астма), или у которых прошлая доза прививки вызвала появление сильного отека, покраснения и боли на месте инъекции. Назначение антигистаминных препаратов ребенку следует обсудить с врачом. Для того чтобы профилактическое лечение было эффективным важно правильно подобрать дозу лекарства в зависимости от силы аллергии и массы тела ребенка. Профилактический прием жаропонижающих средств не рекомендуется. Исключение составляют только дети склонные к фебрильным судорогам, которым следует дать жаропонижающее средство непосредственно перед прививкой или сразу после прививки. Перед тем как пойти на прививку убедитесь в том, что лекарства есть у вас дома (Парацетамол в свечах или в сиропе в дозировке соответствующей возрасту ребенка и Супрастин).

Сразу перед прививкой

Непосредственно перед прививкой расспросите врача о том, какую прививку или прививки получит ребенок и том, какие побочные реакции могут возникнуть после такой прививки и что следует предпринять по их поводу.

В момент прививки и сразу после прививки

В момент прививки постарайтесь подержать ребенка и успокоить его после инъекции. Обычно дети грудного возраста быстро успокаиваются, если их приложить к груди (после живой оральной прививки против полиомиелита нельзя кормить или поить ребенка в течении часа), а дети постарше – если им предложить игрушку (игрушкой лучше запастись из дому).

Сразу после прививки

Сразу после прививки не спешите покидать поликлинику. Если врач не предложил вам – вам следует по собственной инициативе остаться в поликлинике еще на 10-15 минут. Такая предосторожность связана с риском возникновения коллапса или сильных аллергических реакций на прививку (анафилактический шок). Несмотря на то, что такие реакции возникают исключительно редко, возможность их развития всегда следует иметь в виду.

Уход за ребенком в последующие дни после прививки Уход за ребенком после прививки заключается в следующем

Питание ребенка после прививки В течение нескольких дней после прививки следует воздержаться от введения в рацион ребенка или кормящей матери новых продуктов. После прививки, особенно если у ребенка есть температура, понос или рвота, следите за тем, чтобы ребенок получал достаточно жидкости. Не переживайте, если в течение 2-3 дней после прививки у ребенка нет аппетита.

Лечение температуры и профилактика аллергии после прививки

Повышение температуры это нормальная реакция организма ребенка на прививку, которая означает, что иммунная система отреагировала на прививку и начинает вырабатывать иммунитет (однако отсутствие повышенной температуры после прививки не означает, что прививка оказалась неэффективной). В случае совершенно здоровых детей не следует сбивать температуру после прививки, если она не превышает 38, 5С. В случаях более значительного повышения температуры, а также когда температура держится на уровне 38,5 С вечером, ребенку следует дать жаропонижающее. Для лечения температуры после прививки рекомендуется использовать Парацетамол. В качестве жаропонижающего средства у детей ни в коем случае нельзя использовать Аспирин.

В случае детей со склонностью к фебрильным судорогам следует начать лечение температуры при повышении ее выше 37,5 или дать ребенку жаропонижающее до появления температуры, если так посоветовал невропатолог, наблюдающий ребенка.

Профилактика аллергических реакций после прививок показана только в случае детей склонных к развитию аллергии. В таких случаях рекомендуется использовать Супрастин или другое антигистаминное лекарство по назначению врача.

Лечение покраснения и отека на месте инъекции

Большинство прививок приводят к появлению более или менее выраженного покраснения или отека на месте инъекции. Наиболее выжженная местная реакция на введение прививки наблюдается в случае АКДС (покраснение, отек и болезненность на месте инъекции) и БЦЖ (образование долго незаживающей язвочки). В случае всех типов прививок рекомендуется воздержаться от любого локального лечения покраснения или отека на месте инъекции. Если ребенок расчесывает место инъекции, его можно покрыть легкой марлевой повязкой. На месте АКДС нередко образуется уплотнение, располагающееся в глубине мышцы – «шишка». Часто такое уплотнение бывает болезненным, и ребенок легко прихрамывает на одну ножку (если прививка была введена в бедро). Образование плотной «шишки» после АКДС считается нормальной реакцией и не требует никакого лечения. В течение нескольких недель шишка самостоятельно рассасывается.

Можно ли купать ребенка после прививки?

Если после прививки у ребенка нет температуры, его можно купать, без всяких опасений намочить прививку. Место прививки, однако, лучше не растирать мочалкой. Исключение составляет только проба Манту (это не прививка) которую нельзя мочить или растирать до чтения результатов.

Можно ли гулять с ребенком после прививки?

Прививка не является противопоказанием для прогулок и игр на улице. Прогулки после прививок совершенно безопасны, если у ребенка нет температуры и он хорошо себя чувствует.

Понос и рвота после прививки

Из-за высокой чувствительности вегетативной нервной системы детей к любым раздражителям после прививок нередко наблюдаются отдельные эпизоды рвоты или короткие эпизоды поноса. Ни однократная рвота, ни кратковременный понос не должны вызывать беспокойства и не требуют никакого специального лечения.

Подготовка ребенка и взрослого к вакцинации

Работаем без выходных и праздников

Профилактические прививки помогают избежать развития эпидемий, а также значительно снижают риск возникновения осложнений при заболевании. Чтобы прививка была действительно эффективной и безопасной, следует правильно подготовиться к вакцинации.

Безопасность вакцинации зависит от следующих факторов:

• качественной подготовки к процедуре;
• выбора подходящего препарата: иногда лучше поставить импортную вакцину, чем более бюджетный отечественный аналог;
• условия вакцинации: ставить прививки лучше в современных кабинетах, оснащенных оборудованием для противошоковой терапии; при возникновении негативных реакций на организм сотрудники прививочного кабинета смогут оперативно оказать помощь и направить в стационар для более тщательного обследования.

Когда начинать готовиться к вакцинации

В идеале подготовка к прививке занимает около двух недель. Особенно этот период нужно выдержать перед серьезными прививками, например, АКДС. Если иммунитет ослаблен, часто проявляются хронические заболевания или есть высокий риск возникновения аллергической реакции, целесообразно посетить иммунолога.

Ребенку перед прививкой понадобится психологическая подготовка. Лучше заранее объяснить цель визита в процедурный кабинет, можно посмотреть тематический мультик или проиграть в игру по схожему сюжету.

Обратите внимание на питание

За две недели до плановой вакцинации рекомендуется перейти на гипоаллергенную диету: это поможет организму настроиться на продуктивную работу и правильно отреагировать на введенную вакцину. Из рациона следует исключить цитрусовые и мед, которые сами по себе являются сильными аллергенами. Взрослым людям за несколько дней рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя.

Ребенку следует ограничить объем и снизить концентрацию пищи. Например, можно добавлять меньше масла в кашу на завтрак и делать ее менее наваристой. Привычные соки и компоты лучше разбавлять водой.

Еще один важный момент: делать прививку следует при пустом кишечнике. При необходимости можно принять слабительное или поставить клизму.

Когда нужна медикаментозная подготовка

Не обязательно перед любой прививкой давать антигистаминные препараты. Если у ребенка нет сыпи или диатеза, не было замечено аллергических реакций после предыдущих вакцинаций, готовить организм при помощи таблеток не нужно. Если же есть риск развития аллергической реакции, целесообразно за пару дней до вакцинации использовать фенистил или зиртек.

Поскольку в ночь после прививки может подняться температура, рекомендуется заранее запастись жаропонижающими средствами.

Как вести себя в день прививки

В день прививки следует посетить терапевта или педиатра для проведения общего осмотра. Не лишним будет заранее сдать анализ крови и мочи.

Ставить прививку можно только здоровому человеку. Во время болезни организм ослаблен и ему сложнее справляться с дополнительной нагрузкой в виде введенной вакцины.

Посещать прививочный кабинет можно только после консультации со специалистом, который расскажет о составе и особенностях вакцины, а также даст рекомендации по действиям в случае возможных осложнений.

Что нужно знать о процедуре вакцинации

Если вы понимаете важность прививок, то несколько советов помогут вам правильно подготовиться к процедуре, чтобы она прошла для малыша максимально легко.

Как подготовить ребенка к вакцинации. Несколько важных правил.

Перед вакцинацией

Правило 1. На момент прививки ребенок должен быть абсолютно здоров.

Причем, здоров, прежде всего, с точки зрения мамы. У него должны быть нормальная температура и не должно быть других жалоб. Поведение, настроение, сон, аппетит – все как обычно. Если ребенок накануне капризничал, отказывался от любимой еды, то лучше понаблюдать, подождать. В то же время, если у ребенка уже несколько недель насморк, но температура нормальная и прекрасный аппетит, то никакой нагрузки на иммунитет этот насморк не оказывает и прививке не помешает.

То же можно сказать и о режиме дня: малыш должен быть не голоден, но и не накормлен до отвала, он должен быть выспавшимся и не перевозбужденным. Если малыш недавно ходит в детский сад и пока еще часто болеет, то оптимальным будет забрать его за несколько дней до вакцинации (например, не водить его в сад со среды, а прививку сделать в пятницу, до понедельника вы сможете проследить за реакцией ребенка). За несколько дней до прививки не следует изменять среду и режим питания ребенка.

Правило 2. Минимизируйте контакты ребенка до прививки, в день прививки и после.

За 2-3 дня до прививки и столько же дней после нее не ходите с малышом в гости и на мероприятия, где бывает большое количество людей. Малыш может подхватить там инфекцию, инкубационный период которой составляет 2-3 дня, т.е. в день прививки или на следующие сутки малыш уже может заболеть, а в сочетании с вакциной болезнь может принять сложную форму.

Крайне нежелательно делать прививку тогда, когда имеется реальный риск заболеть. Таким днем очень часто является день посещения поликлиники. Разграничьте во времени походы по многочисленным кабинетам и прививку. Сначала пройдите всех специалистов, если все они «дали добро», помните, что инкубационный период большинства ОРВИ не превышает 2 дня. Если через 2 дня ребенок здоров – можно идти на прививку.

В день прививки, если есть возможность не сидеть в коридоре, а занять очередь и погулять — погуляйте на свежем воздухе. Подойдет время — позовут.

В любом случае, во время пребывания в поликлинике постарайтесь ребенка своевременно раздеть (чтоб не потел) и имейте при себе один из солевых растворов в виде капель для введения в носовые ходы («Салин», «Аква марис», обычный физраствор и т. п.). Упомянутые капли надо капать ребенку в нос каждые 15-20 минут по 2-3 капли в каждую ноздрю (реальное уменьшение вероятности ОРВИ).

Правило 3. Если ребенок – аллергик, то на момент прививки аллергия должна быть в стадии ремиссии.

Если имеются проявления аллергического дерматита, то прививку можно делать лишь тогда, когда, как минимум, 3 недели нет новых высыпаний. Но здесь (сыпь, сопли, любые реальные симптомы) последнее слово уже за доктором. Если сомневаетесь — это реальный повод сделать накануне прививки клинический (общий) анализ крови. Если вы будете делать этот анализ по своей инициативе (т. е. за свои средства), то по стоимости заплатите немножко больше, но попросите, чтобы определили уровень тромбоцитов и время свертывания — дополнительная подстраховка.

Правило 4. Чем меньше нагрузка на кишечник, тем легче переносится прививка.

За день до прививки, в день прививки и на следующий день — по возможности ограничьте объем и концентрацию съедаемой пищи. Не предлагайте еду, пока не попросит. При использовании молочных смесей или готовых растворимых каш для детского питания уменьшите концентрацию. Написано на упаковке: на 200 мл воды положить 6 ложек порошка. Положите 5! А если у ребенка лишний вес — 4,5! При естественном вскармливании проблем обычно не бывает — грудное молоко само по себе прекрасная профилактика послепрививочных реакций. Но после прививки ребенок вполне может испытывать умеренное недомогание, что проявляется большей капризностью, и его чаще кормят. Соответственно, в день прививки ребенок съедает еды больше, чем в обычные дни, потом у него болит живот. Если речь идет о свободном вскармливании, то алгоритм действий таков:

• если можно напоить, а можно накормить, так следует напоить;
• если можно накормить сейчас, а можно через полчаса – лучше через полчаса;
• если можно подержать у груди 10 минут, а можно 30 — лучше 10.

Правило 5. Подготовить ребенка к прививке какими-либо лекарствами невозможно.

Большинство лекарств, якобы облегчающих переносимость прививки — способ психотерапии родственников и врачей. В любом случае нельзя давать ребенку лекарства по своей инициативе. Если врач настаивает на использовании антигистаминных средств, не применяйте такие препараты, как супрастин и тавегил (они «высушивают» слизистые оболочки, а если после прививки будет подъем температуры, то сочетание двух этих факторов может увеличить риск осложнений со стороны дыхательных путей). В любом случае прием антигистаминных препаратов следует сочетать с приемом препаратов кальция.

Правило 6. Не колите прививки в сильную жару, в мороз, в период эпидемии.

Нельзя делать прививку в непривычных, нестандартных для данного ребенка климатических условиях. Если на улице жара, сильный холод, то лучше отложить поход к врачу.

Во время вакцинации

Правило 7. Будьте готовы ответить на вопросы врача или медсестры.

Врач или медицинская сестра зададут несколько вопросов перед выполнением прививки. Эти вопросы задаются с целью выяснить, не имеются ли у ребёнка противопоказания для использования определённых вакцин. Чтобы не растеряться, можно подготовиться заранее.

Типичные вопросы:

Возникала ли у вашего ребёнка тяжелая реакция на введение какой-либо вакцины ранее?

У детей часто отмечается неприятное чувство в области укола или повышение температуры тела после прививки. Однако о более тяжёлых реакциях врачу или медицинской сестре необходимо сообщить, некоторые из них могут быть противопоказанием для повторного введения той же вакцины.

Есть ли у вашего ребёнка тяжелые аллергии?

Для ребёнка, у которого тяжёлая аллергия на компонент вакцины, её введение может быть противопоказано. Под тяжёлыми аллергиями подразумеваются те, которые могут привести к угрожающим жизни состояниям. Более лёгкие аллергии не являются проблемой. На самом деле, вы можете не знать, на какие компоненты каких вакцин у вашего ребёнка есть аллергия. Поэтому вам необходимо сообщить обо всех аллергических реакциях, о которых вам известно. А врач или медицинская сестра смогут сопоставить их с ингредиентами конкретных вакцин. Тяжёлые аллергические реакции на вакцины крайне редки (порядка 1 случая на миллион введённых доз), и медицинский персонал специально обучен тому, как им противостоять в случае возникновения. Среди аллергий, о которых вы можете знать: яйца, желатин, некоторые антибиотики и дрожжи, которые имеют отношение к определенным вакцинам, а также латекс, содержащийся в материале шприца или пробке флакона с вакциной.

Имеются ли у вашего ребёнка проблемы с иммунной системой?

Ребёнку с подавленным иммунитетом может быть противопоказано введение определенных вакцин (живых). Подавление иммунитета зачастую вызывается такими заболеваниями как СПИД, лейкемия, рак или медицинскими процедурами – лечение стероидами, химиотерапия.

Правило 8. Задавайте врачу вопросы.

В поликлинике обязательно поинтересуйтесь у врача, каким препаратом будет проведена вакцинация, какие у него есть побочные эффекты и осложнения. Помните, что знаком – значит, вооружен.

В прививочном кабинете проверьте, достала ли медсестра вакцину из холодильника, спросите, соблюдены ли правила ее хранения и транспортировки, вы имеете право попросить почитать инструкцию на препарат. Вы должны своими глазами увидеть и своими руками почувствовать холодную ампулу!

После прививки

Правило 9. После прививки не уходите сразу домой.

Сразу после прививки теоретически домой уходить нельзя, и доктор вас предупредит, чтоб посидели в коридоре минут 30. Это правильно (не уходить), но лучше все-таки часок погулять на свежем воздухе рядом с поликлиникой. Внимательно следите за малышом, при любых признаках нестандартного поведения немедленно обратитесь к врачу.

Наблюдение за ребенком после прививки

.

После прививки ваш ребенок нуждается в большей любви и внимании. Многие прививки, которые защищают детей от серьезных болезней, также могут вызвать временный дискомфорт. Вот ответы на вопросы, которые задают родители по поводу беспокойства, жара или боли, иногда появляющихся у детей после прививок.

Мой ребенок стал беспокойным, после того как ему сделали прививку. Что мне делать?

После прививки ребенок может начать нервничать из-за боли или жара. Следуйте указаниям вашего врача по поводу приема жаропонижающих или обезболивающих препаратов. Не давайте аспирин. Если ребенок не успокаивается более суток, позвоните своему врачу или в отделение скорой помощи ближайшей больницы.

У моего ребенка опухла рука или нога, она горячая и красная. Что мне делать?

Чтобы облегчить состояние ребенка, вы можете сделать следующее. При необходимости приложите к больному месту чистую, прохладную, влажную ткань.

Если краснота или болезненность будут усиливаться по прошествии суток, позвоните своему врачу или в отделение скорой помощи ближайшей больницы.

Следуйте указаниям вашего врача по поводу приема жаропонижающих или обезболивающих препаратов. Не давайте аспирин.

Я думаю, что у моего ребенка жар. Что мне делать?

Измерьте температуру ребенка, чтобы узнать, действительно ли это жар. Простой способ сделать это – измерить температуру под мышкой с помощью электронного термометра (либо воспользоваться тем способом, который вам порекомендовали ваш врач или медсестра).

Вот что вы можете сделать, чтобы помочь сбить температуру.

• Давайте ребенку обильное питье.
• Одевайте ребенка легко. Не накрывайте и не кутайте его.
• Обтирайте ребенка губкой в неглубокой ванне с чуть теплой (не холодной) водой.
• Дайте жаропонижающее или обезболивающее лекарство – в зависимости от веса ребенка, в соответствии с указаниями врача. Не давайте аспирин.

Вновь проверьте температуру ребенка через 1 час. При необходимости продолжайте давать лекарства 1-3 дня в соответствии с указаниями, данными ниже (если ничего не указано, следуйте дозировке, указанной на упаковке препарата).

Что делать, если у ребенка понос?

Желудочно-кишечный тракт ребенка является очень чувствительным и неустойчивым, поэтому прививка способна вызвать расстройства пищеварения. Это связано с двумя причинами.

1. Прививка содержит микробы, которые способны оказать воздействие на слизистую кишки. Если перед инъекцией ребенок имел любые проблемы с пищеварением (например, вздутие живота, колики или запор), то кишечник ослаблен, и прививка вполне может спровоцировать понос.
2. Родители накормили ребенка слишком обильно, против его желания или продуктами, которые вызвали расстройство пищеварения.

Если понос удается прекратить приемом биопрепаратов (линекс, бифиформ, энтерол и др.), то беспокоиться не стоит. Если же цвет кала стал зеленым, или появилась примесь крови, или понос не удается остановить в течение суток – необходимо обратиться к врачу.

Если у ребенка возникла рвота, что делать?

Рвота после прививки может быть только однократно в течение дня. Если рвота развилась у ребенка спустя несколько дней после прививки, необходимо обратиться к врачу, так как в этом случае она может быть признаком совершенно иного заболевания, не связанного с вакцинацией.

Мой ребенок выглядит очень больным. Мне вызвать врача?

Если вы хоть немного обеспокоились тем, как выглядит или чувствует себя ваш ребенок, позвоните своему врачу или в отделение скорой помощи ближайшей больницы.

Итак, при возникновении следующих симптомов после прививки лучше не полагаться на самолечение: если ребенок беспокоен более одних суток с момента прививки, если краснота или болезненность на месте укола будут усиливаться по прошествии суток, если долго не спадает температура, если цвет кала стал зеленым, или появилась примесь крови, или понос не удается остановить в течение суток, если у ребенка развилась рвота спустя несколько дней после прививки. В этих случаях позвоните своему врачу или в отделение скорой помощи ближайшей больницы.

Материалы раздела подготовлены на основе информации сайта доктора Комаровского — http://www.komarovskiy.net/

Как подготовить ребенка к прививке? | Прививки.уз

Если ребенок здоров, то его готовить к прививке не надо. Главная подготовка — это показать доктору.

Обращаться к врачу нужно для решения вопроса о необходимости вакцинации, определения, какая именно вакцина необходима ребенку, процесса подготовки к прививке и наблюдения после прививки.

• Прививку можно делать?

  
  Показания и противопоказания к прививке определяет врач. Перед иммунизацией врач проводит тщательный опрос с целью выявления предшествующих заболеваний, в том числе хронических, наличия реакций или осложнений на предыдущее введение препарата, аллергических реакций на лекарственные препараты, продукты; выявляет индивидуальные особенности организма (недоношенность, родовую травму, судороги), и уточняет, имеются ли контакты с инфекционными больными, а также сроки предшествующих прививок.

  
  Помните, что при острых заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры (простуда, ангина, бронхит, грипп, пневмония и пр.), прививку, как правило, необходимо будет отложить до выздоровления.

• Есть ли у Вашего ребенка подтвержденная выраженная аллергическая реакция на что-либо? 

  
  Если у ребенка есть аллергические расстройства, то с лечащим врачом нужно заранее обсудить необходимость дополнительных мер.

  
  Помните, что не стоит вводить новые виды пищи за несколько дней до и в первые дни после вакцинации. Если ребенок находится на грудном вскармливании, не включайте в свой рацион новые для себя продукты.

• Анализы и дополнительные разрешения врачей

  
  Лечащий врач может определить, что до прививки могут потребоваться анализы или рекомендации иных специалистов. Например, если педиатру неясен характер изменений нервной системы, он может направить ребенка к неврологу, после чего примет решение о проведении вакцинации и выборе вакцин.

• В день прививки

  
  Вы имеете право получить у Вашего врача информацию о вакцине, необходимости вакцинации, возможных реакциях на вакцинацию и последствиях отказа от вакцинации. Не стесняйтесь задавать врачу вопросы. Можно уточнить, например, какой вакциной будет привит ребенок, когда и какие реакции могут возникнуть, и в каких случаях обращаться за медицинской помощью.

  
  Не следует пугать малыша уколами и врачами. Это может оставить негативный отпечаток на всю жизнь. Если ребёнок уже взрослый, лучше объяснить ему, что будут делать врачи, а главное – для чего. Во время укола можно держать малыша на руках, чтобы исключить неожиданные движения ребенка. Медицинский работник, осуществляющий иммунизацию, не должен сам удерживать ребенка.

  
  Не следует торопиться покидать поликлинику, обычно врач или медсестра просит родителей посидеть минут 30 неподалеку от кабинета. Это поможет успокоить ребенка и оказать ему помощь в случае возникновения реакций на введение вакцины. Обсудите с врачом возможность применения и дозировку детского жаропонижающего средства, а также симптомы, при которых обязательно нужно позвонить врачу.

• День после прививки

  
  Уточните у врача, каким образом можно купать ребенка после прививки. Врач может рекомендовать следить за температурой тела малыша в первые дни после прививки. Обсудите с врачом возможность применения и дозировку детского жаропонижающего средства, если это необходимо. Если Вы беспокоитесь, как выглядит или как ведет себя ребенок после прививки, проконсультируйтесь с врачом.

Подготовка ребенка к прививке

Для решения вопроса о необходимости вакцинации, определения, какая именно вакцина необходима ребенку, процесса подготовки к прививке и наблюдения после прививки нужно обращаться к врачу.

Если у Вас есть сертификат о профилактических прививках (специальная книжка для записей прививок, сделанных Вашему ребенку форма сертификата утверждена приказом Минздрава РФ от 17 сентября 1993 г. N220 «О мерах по развитию и совершенствованию инфекционной службы в Российской Федерации «Сертификат о профилактических прививках, форма № 156/у-93), возьмите его с собой, чтобы врач мог вписать туда данные о новой прививке. Если прививки до этого не делались или такого сертификата нет, то попросите врача его выдать.

Эти записи могут пригодиться позже, чтобы показать, что Ваш ребенок имеет необходимые прививки перед поступлением в детский сад или школу, или на случай переезда или смены врача.

1. Прививку можно делать?

Показания и противопоказания к прививке определяет врач.

Перед иммунизацией врач (фельдшер) проводит тщательный опрос с целью выявления предшествующих заболеваний, в том числе хронических, наличия реакций или осложнений на предыдущее введение препарата, аллергических реакций на лекарственные препараты, продукты; выявляет индивидуальные особенности организма (недоношенность, родовую травму, судороги), и уточняет, имеются ли контакты с инфекционными больными, а также сроки предшествующих прививок.

Помните, что при острых заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры (простуда, ангина, бронхит, грипп, пневмония и пр.), прививку, как правило, необходимо будет отложить до выздоровления.

2. Есть ли у Вашего ребенка подтвержденная выраженная аллергическая реакция на что-либо?

Если у ребенка есть аллергические расстройства, то с лечащим врачом нужно заранее обсудить необходимость дополнительных мер.

Помните, что не стоит вводить новые виды пищи за несколько дней до и в первые дни после вакцинации. Если ребенок находится на грудном вскармливании, не включайте в свой рацион новые для себя продукты.

3. Анализы и дополнительные разрешения врачей

Лечащий врач может определить, что до прививки могут потребоваться анализы или рекомендации иных специалистов.

Например, если педиатру неясен характер изменений нервной системы, он может направить ребенка к неврологу, после чего примет решение о проведении вакцинации и выборе вакцин.

4. В день прививки

Вы имеете право получить у Вашего врача информацию о вакцине, необходимости вакцинации, возможных реакциях на вакцинацию и последствиях отказа от вакцинации.

Врач, в свою очередь, задаст Вам вопросы, упомянутые в предыдущем разделе, чтобы определить, имеет ли Ваш ребенок какие-либо противопоказания, и нужны ли особые меры предосторожности для проведения вакцинации.

Не стесняйтесь задавать врачу вопросы. Можно уточнить, например, какой вакциной будет привит ребенок, когда и какие реакции могут возникнуть, и в каких случаях обращаться за медицинской помощью. Чтобы не забыть все вопросы к врачу, можно использовать приложение БЕБИ-ГИД и включить их туда.

Не следует пугать малыша уколами и врачами. Это может оставить негативный отпечаток на всю жизнь. Если ребёнок уже взрослый, лучше объяснить ему, что будут делать врачи, а главное – для чего. Во время укола можно держать малыша на руках, чтобы исключить неожиданные движения ребенка. Медицинский работник, осуществляющий иммунизацию, не должен сам удерживать ребенка. Не следует торопиться покидать поликлинику, обычно врач или медсестра просит родителей посидеть минут 30 неподалеку от кабинета. Это поможет успокоить ребенка и оказать ему помощь в случае возникновения реакций на введение вакцины.

Обсудите с врачом возможность применения и дозировку детского жаропонижающего средства, а также симптомы, при которых обязательно нужно позвонить врачу.

После прививки также можно  поставить дату вакцинации в разделе «Календарь прививок» в программе БЕБИ-ГИД.

5. День после прививки

Уточните у врача, каким образом можно купать ребенка после прививки.

Врач может рекомендовать следить за температурой тела малыша в первые дни после прививки. Обсудите с врачом возможность применения и дозировку детского жаропонижающего средства, если это необходимо.

Если Вы беспокоитесь, как выглядит или как ведет себя ребенок после прививки, проконсультируйтесь с врачом.

Показать источники

Источники

Перед прививкой

Перед прививкой

       Перед первой прививкой АКДС-вакциной необходимо сделать общий анализ крови и мочи, а также получить разрешение невропатолога на

вакцинацию.

       При наличии у ребенка аллергических расстройств (диатез и др.) заранее обсудите с врачом схему профилактики обострения аллергии. Обычно

она представляет собой прием антигистаминных препаратов (супрастин, фенистил) в течение 2 дней до прививки и 2 дней после.

       Если вы это еще не сделали, купите детские жаропонижающие с парацетамолом. Лучше покупать свечи, поскольку ароматизаторы в сиропах сами

способны вызвать побочные реакции.

       В день прививки

       Не вводите новый прикорм или новые виды пищи. Если ребенок находится на грудном вскармливании — не вводите в свой рацион новые продукты.

       Если ребенок достаточно взрослый — никогда, даже в шутку не пугайте ребенка прививкой.

       Если ребенок спросит про укол — будьте честны, скажите, что это может быть немного болезненным, но ведь это всего на несколько секунд.

       Перед выходом из дома

       Если у вас есть прививочный сертификат, в который вносятся сделанные прививки, возьмите его с собой.

       Обязательно возьмите с собой любимую игрушку или пеленку ребенка.

После прививки

       В первые 30 минут после прививки

       Не забудьте и не стесняйтесь задать ваши вопросы врачу. Обязательно спросите о том, какие и когда реакции на прививку могут возникнуть и в

каких случаях обращаться за медицинской помощью.

       Не торопитесь покинуть поликлинику. Посидите в течение 20-30 минут неподалеку от кабинета. Во-первых, это поможет успокоиться, во вторых —

позволит быстро оказать помощь в случае возникновения немедленных аллергических реакций на прививку.

       Если ребенок находится на грудном вскармливании — дайте ему грудь, это поможет ему успокоиться.

       Если ребенок достаточно взрослый, порадуйте его каким-нибудь приятным сюрпризом, наградите его чем-нибудь, похвалите. Скажите ему, что

все в порядке.

По возвращении домой после прививки

       В случае прививки АКДС-вакциной: если врачом не было предписано иначе, дайте ребенку дозу (свечку или сироп) жаропонижающего. Это

позволит избежать неприятных реакций, возникающих в первые часы после прививки.

       Ни в коем случае не пользуйтесь аспирином. Его применение у детей младшего возраста чревато тяжелыми осложнениями.

       Если была проведена проба Манту — при купании старайтесь, чтобы вода не попадала на место постановки пробы. Не забывайте, что пот это тоже

жидкость, поэтому следите за тем, чтобы ручка ребенка не потела.

       В случае прививки живыми вакцинами (капли полиомиелитной вакцины ОПВ, коревая, паротитная, краснушная) побочные реакции обычно

возникают на 5-12 сутки после прививки.

       Если возникла какая-либо реакция, но прививка была сделана не живой вакциной, то вакцинация с 99% вероятностью здесь ни при чем. Наиболее частой причиной температурных и некоторых других реакций у детей младшего возраста являются режущиеся зубки, у детей старшего возраста — простудные инфекции.

ПОДГОТОВКА К ОЦЕНКЕ ВАКЦИНЫ ОТ СПИД / ВИЧ

Руководство NIH: ПОДГОТОВКА К ОЦЕНКЕ ВАКЦИНЫ ОТ СПИД / ВИЧ

Полный текст AI-92-05

ПОДГОТОВКА К ОЦЕНКЕ ВАКЦИНЫ ОТ СПИДА / ВИЧ

NIH GUIDE, Volume 21, Number 8, 28 февраля 1992 г.

РФА: АИ-92-05

P.T. 34

Ключевые слова:
  СПИД
  Вакцина
  Генетика


Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний

Дата получения письма о намерениях: 30 марта 1992 г.
Дата приема заявки: 13 мая 1992 г.

ЦЕЛЬ

Целью этого запроса на заявки (RFA) является поддержка
опытно-конструкторские проекты, предназначенные для проведения совместных исследований,
с участием У.S. и зарубежные учреждения, которые (1) разрабатывают исходные данные
для определения возможности проведения испытаний вакцины против СПИДа / ВИЧ
в международных условиях и (2) развивать возможности в международном
сайты для проведения испытаний эффективности вакцины против ВИЧ. NIAID ожидает
начало клинических испытаний вакцин против СПИДа / ВИЧ к декабрю 1993 г.
внутренние сайты, а вскоре после этого и международные.

ЗДОРОВЫЕ ЛЮДИ 2000

Служба общественного здравоохранения (PHS) стремится к достижению здоровья
пропаганда и профилактика заболеваний "Здоровые люди 2000",
национальная деятельность под руководством PHS по определению приоритетных областей.Это RFA,
Подготовка к оценке вакцины против СПИДа / ВИЧ связана с
приоритет ВИЧ-инфекции. Потенциальные заявители могут получить копию
«Здоровые люди 2000» (полный отчет: складской № 017-001-00474-0) или
«Здоровые люди 2000» (Сводный отчет: Акция № 017-001-0473-1)
через инспектора документов Государственной типографии,
Вашингтон, округ Колумбия, 20402-9325 (телефон 202-783-3238).

КВАЛИФИКАЦИОННЫЕ ТРЕБОВАНИЯ

Заявки могут быть поданы как отечественными коммерческими, так и некоммерческими организациями.
общественные и частные организации, такие как университеты, колледжи,
больницы, лаборатории, подразделения государственных и местных органов власти, а также
соответствующие агентства федерального правительства.Все заявители должны
продемонстрировать наличие отношений сотрудничества с
иностранное учреждение и потенциал производительности в области
эпидемиологические исследования, связанные с тестированием вакцины против ВИЧ / СПИДа.
Приветствуются заявки от представителей меньшинств и женщин.

МЕХАНИЗМ ПОДДЕРЖКИ

Успешные кандидаты, получившие финансирование в рамках этого RFA, будут поддержаны через
грант NIH на исследования / развитие (R21) для поощрения
развитие новой исследовательской деятельности.Для этого RFA грант R21
механизм используется для развития способности проводить вакцинацию против СПИДа / ВИЧ
клинические испытания в международных условиях.

Общий срок проекта для заявок, поданных в ответ на
настоящее RFA не может превышать двух лет.

Данное RFA является одноразовым запросом. Хотя тока нет
планирует переиздать этот RFA в любое время, NIAID может предложить
конкурсные заявки на продление по истечении первоначального финансирования
период, при условии постоянного наличия средств для этого
цель, адекватный прогресс в исследованиях и постоянная необходимость
стимулировать исследования в этой области.ДОСТУПНЫЕ СРЕДСТВА

NIAID выделил 3 000 000 долларов на финансирование общих затрат на
начальный год этого RFA. Общая стоимость первого года индивидуальной
заявки, включая прямые и косвенные расходы, не могут превышать
600000 долларов в год. Предполагается, что будет присуждено от пяти до шести наград.
производится в течение первого года в зависимости от получения достаточного количества
приложений высокой научной ценности. Награды в соответствии с настоящим RFA
зависят от наличия средств для этой цели.НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ

Справочная информация о финансирующих учреждениях

Подразделение СПИДа (DAIDS), NIAID, выполняет главную задачу по выявлению
средства профилактики, лечения и лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа. В
DAIDS имеет широкий интерес к вирусологии, иммунологии, патогенезу,
эпидемиология, диагностика, открытие и разработка лекарств и
вакцины против ВИЧ и оппортунистических инфекций. В рамках DAIDS,
Отделение эпидемиологии и Отдел исследований и разработок вакцин
разделит ответственность за надзор за разработкой и исполнением
подготовки к проектам по оценке вакцины против СПИДа / ВИЧ (PAVE).Отделение эпидемиологии (EB) в рамках программы клинических исследований
(CRP) DAIDS, несет ответственность за планирование и руководство программой
исследовательские гранты, контракты и обучение в поддержку
выявление факторов риска и сопутствующих факторов передачи
ВИЧ, и изучение естественного течения ВИЧ-инфекции, связанной с
ретровирусы и связанные с ними оппортунистические инфекции. Вакцина
Сектор исследований и разработок (VRDB) в рамках фундаментальных исследований и
Программа развития (BRDP) DAIDS несет основную ответственность за планирование
и руководить комплексной программой по открытию и развитию
вакцины для профилактики ВИЧ и связанных с ним ретровирусных инфекций.Сектор взял на себя ведущую роль в привлечении ученых к
Национальные совместные группы по разработке вакцин (NCVDG-AIDS) для
разработка новых вакцин-кандидатов и отделов оценки вакцины против СПИДа
(AVEU) для фазы I и II клинических испытаний вакцин-кандидатов. В
VRDB и EB также реализуют планы по подготовке к крупномасштабной
испытания эффективности вакцины путем выявления подходящих исследуемых групп и
путем построения соответствующих рабочих отношений с национальными и
международные агентства, департаменты здравоохранения, общественные
организации и университеты.Техническое образование

Международные проявления пандемии СПИДа давно
предоставили особые задачи, а также уникальные возможности для
биомедицинские исследования. Важные различия обнаруживаются в естественных
история распространения ВИЧ / СПИДа в разных странах и регионах. Номер
научные исследования документально подтвердили более высокий уровень гетеросексуальности и
перинатальной передачи в некоторых развивающихся странах, чем было
наблюдается в Северной Америке и Европе.Эта передача может относиться к
в ограниченной степени, из-за обнаруженных социально-культурных и поведенческих факторов
на международном уровне. В некоторых регионах передаче могут способствовать
распространенность кофакторов, особенно других заболеваний, передающихся половым путем
(ЗППП). Также возможно, что биологические характеристики ВИЧ
штаммы или генетическая восприимчивость разных хозяев могут коррелировать с
передаваемость.

Помимо достижений в эпидемиологических исследованиях, были получены доказательства:
накопление информации о безопасности кандидатных вакцин против ВИЧ на Фазе I
и II испытания.Вакцинальная защита приматов, не являющихся людьми, от ВИЧ или
В некоторых исследованиях сообщалось об инфекции SIV, которая привела к признанию
что есть необходимость в быстром развитии инфраструктуры
для испытаний эффективности вакцины. Испытания эффективности вакцины могут быть
эффективно проводится в когортах неинфицированных добровольцев, которые
вероятность передачи ВИЧ по-прежнему высока, несмотря на
другие профилактические вмешательства. Однако перед испытаниями эффективности можно
надлежащим образом спланированные, предшествующие исследования должны быть проведены для получения
критическая эпидемиологическая и вирусологическая информация, имеющая отношение к
предлагаемое исследовательское сообщество и получить практический опыт в полевых условиях
методы управления.Пилотные испытания фазы I / II, предназначенные для подтверждения
безопасность, реактогенность и иммуногенность кандидата на ВИЧ
вакцина (вакцины) приемлемы для определенных групп населения с высоким риском
Передача также должна предшествовать испытаниям эффективности вакцины.

Хотя этот RFA не запрашивает и не будет предоставлять финансирование для борьбы с ВИЧ
испытания вакцины, как намеревается НИАИД, за счет отдельного контрактного финансирования
механизм для поддержки пилотных испытаний вакцины против ВИЧ фазы I / II (для определения
безопасность, реактогенность и иммуногенность в группах высокого риска) и
Будущие испытания эффективности фазы III.Проекты PAVE будут
конкурентоспособны для будущего финансирования пилотных вакцин и испытаний эффективности
в зависимости от их успеха в: (1) определении одного или нескольких подходящих
когорты с высокой серологичностью для тестирования вакцин, включая демонстрационные
потенциал для набора и удержания когорт; (2) документирование ВИЧ
серо-заболеваемость в когорте высокого риска; (3) демонстрация способности
собирать, хранить и отправлять образцы для оценки серологической заболеваемости ВИЧ; а также
(4) развитие и / или укрепление инфраструктуры испытаний вакцин в
зарубежный сайт, включая учреждение иностранного правительства и
поддержка участия населения в испытаниях вакцин.An
дополнительный критерий для возможной поддержки испытаний вакцины против ВИЧ на
На сайте PAVE будет доступен подходящий кандидат на вакцину против ВИЧ.

Подробные цели исследования

Этот RFA направлен на финансирование проектов развития, направленных на создание
совместные исследования с участием США и зарубежных
учреждения, которые (1) предоставляют исходные данные для определения
возможность проведения испытаний вакцины против СПИДа / ВИЧ в международных
(2) подготовить международные исследовательские площадки для проведения исследований по ВИЧ.
испытания эффективности вакцины.Конкретные цели данного RFA заключаются в следующем:

o определить заболеваемость ВИЧ-инфекцией в группах населения на
высокий риск заражения ВИЧ-инфекцией;

o определить избранные биологические и поведенческие сопутствующие факторы взрослого
и / или перинатальная передача ВИЧ;

o сотрудничать в исследованиях, изучающих распределение генетических и
антигенные варианты ВИЧ в разных группах населения; а также,

o укрепить инфраструктуру и потенциал управления на местах, чтобы
провести потенциальные будущие испытания эффективности вакцины против ВИЧ.Для достижения целей настоящего RFA все заявители PAVE должны предоставить
подробные планы, ведущие к развитию способности
провести испытания вакцины. Планы должны включать пять компонентов
Готовность места вакцинации:

o Исследования передачи ВИЧ;
o Избранные факторы передачи ВИЧ;
o Определение генетической и антигенной вариабельности ВИЧ
o Обучение; а также,
o Основные услуги.

1. Исследование передачи ВИЧ: все заявки PAVE должны содержать
подробные планы документирования серо-заболеваемости ВИЧ по крайней мере в одной группе высокого риска
когорта.Ожидается, что исследования передачи будут включать такие
группы населения, такие как пары, не согласующиеся с ВИЧ, коммерческий секс мужского и женского пола
работники и / или их клиенты, пациенты клиник ЗППП или другие
специально идентифицированные лица высокого риска в клинических или профессиональных
настройки. ВИЧ-инфицированные беременные женщины и новорожденные от ВИЧ
серопозитивные матери также могут быть привлечены для исследования перинатального
коробка передач. Ожидается, что отдельные проекты PAVE будут
сосредоточить свои усилия на одной или двух когортах потенциально высокого риска.В
некоторые группы населения, почти все сексуально активные молодые люди могут находиться в
высокий риск заражения ВИЧ и, следовательно, популяционная когорта
подойдет. Дизайн когортного исследования должен максимизировать
способность определять группы населения с самым высоким риском заражения ВИЧ
инфекционное заболевание. Лучше всего этого можно достичь с помощью инновационных методов
«открытые когорты», в которые набираются участники с убывающей или
более низкий риск сопровождается в течение ограниченного периода времени, и набор продолжается
для лиц из группы повышенного риска.Хотя размер когорт, выбранных для
исследование будет зависеть от статистического анализа ожидаемых уровней
передачи с разумной степенью уверенности в
оценки серологической заболеваемости, большинство приложений должны планировать и составлять бюджет для
размер когорты около 2000 человек, потому что это лучше всего имитирует
проблемы управления на местах в возможных будущих испытаниях эффективности.

Заявки должны включать обсуждение возможности
организация когорт высокого риска в пределах географической области на основе
предшествующая информация о существовании и доступности таких
популяции (например,g., клинические записи, исследования серологической распространенности). Изучение
дизайн должен включать убедительное обсуждение методов полевых исследований
которые успешно поддерживают долгосрочный контакт с людьми из группы высокого риска
когорты и которые имеют соответствующие системы наблюдения для
диагностировать и документировать новые случаи заражения ВИЧ.

2. Избранные факторы передачи ВИЧ: каждое приложение PAVE.
должны включать планы исследований, которые будут документировать и количественно оценить
влияние потенциально важных биологических и поведенческих
кофакторы трансмиссии.Ввиду признанной важности других
ЗППП при передаче ВИЧ, кандидатам в PAVE следует рассмотреть возможность включения
протоколы, документирующие распространенность и потенциальную роль таких
кофакторы в исследуемой популяции, включая синдромы и популяции
которым до настоящего времени не уделялось должного внимания.

Другие возможные сопутствующие факторы передачи ВИЧ, которые следует учитывать
в дизайне исследования, в зависимости от типов когорт высокого риска
изучается, может включать: (а) наличие или отсутствие одновременных
инфекции, (б) стадия или тяжесть заболевания у инфицированного человека
кто может быть источником новой инфекции, (c) возраст, (d) паритет, (e)
раса / этническая принадлежность, (е) обрезание у мужчин, (ж) эктопия шейки матки
статус у женщин, (з) использование презервативов и / или противозачаточных средств и другие
соответствующие факторы.Возможные поведенческие сопутствующие факторы передачи
(например, тип сексуальной практики, количество сексуальных партнеров, характер
сексуальные сети, менструальные и / или неменструальные половые кровотечения,
спринцевания, вагинальные суппозитории или другие средства, употребление наркотиков) также следует
при необходимости учитываться при планировании исследования. Исследовать
связанных с сопутствующими факторами передачи ВИЧ, будет особенно критичным.
в странах или регионах, где другие меры вмешательства в области общественного здравоохранения
находятся в стадии реализации, чтобы уменьшить передачу (например,g. пропаганда использования презервативов;
активное наблюдение, диагностика и лечение ЗППП; и целевые программы
для секс-работников и их клиентов).

3. Определение генетической и антигенной вариабельности ВИЧ: каждый PAVE
приложение должно включать стратегию отбора проб для получения 50 вирусов
изоляты (например, жизнеспособные клетки или свежая гепаринизированная цельная кровь)
от ВИЧ-инфицированных, представляющих население
что было бы подходящим для участия в потенциальном будущем пилотном проекте вакцины
и испытания эффективности.Сыворотка также должна быть собрана из этих же
частные лица. Планы должны включать положение о доставке изолятов.
и сыворотку в Роквилл, штат Мэриленд, где NIAID предоставит PAVE
призеры с доступом к лабораториям для генетического секвенирования и
иммунологический анализ вариаций бесплатно для проекта PAVE. Эти
услуги поддержат победителя PAVE в оптимальной оценке
эндемичные варианты ВИЧ, имеющие отношение к разработке и тестированию вакцины.

4. Обучение: все кандидаты PAVE должны включать планы обучения.
иностранные граждане в исследовательских технологиях, связанных с подготовкой
и проведение клинических испытаний вакцины против ВИЧ.Обучение должно привести к
передача соответствующей технологии и помощь в разработке
самостоятельность и самостоятельность в исследованиях за рубежом.
Сферы обучения могут включать, но не ограничиваются: ВИЧ
эпидемиология, лабораторные методы выявления ВИЧ, лаборатория
оценка иммуногенности вакцины и статистические данные клинических испытаний
методы. Хотя финансирование этого обучения может быть поддержано в
Проекты PAVE, предложения будут признаны наиболее конкурентоспособными и
рентабельно, если они могут координировать и обеспечивать финансирование для
планы тренировок из других источников, таких как NIH Fogarty International
Центр, ПАОЗ / ВОЗ, Отдел оценки вакцины против СПИДа NIAID (AVEU),
"Международный курс по эпиднадзору и прикладной эпидемиологии ВИЧ
и СПИД »CDC, частных фондов или других соответствующих источников финансирования.
организации.По мере возможности сотрудники NIAID могут помочь в
облегчение определения таких источников финансирования.

5. Основные услуги: обеспечение общих административных и технических
поддержка научных компонентов PAVE, приложения должны
включить описание и бюджет для компонента основных услуг. Этот
компонент может охватывать три типа сервисных единиц: администрация,
Лабораторные услуги и управление данными.

A. Администрация: кандидаты PAVE должны представить организационный
структура и план для эффективного управления развитием
исследование, включая идентификацию старшего У.С. и зарубежные
научный персонал, «менеджер (ы) на месте» и другой ключевой персонал. Планы должны
также быть сделано для главного исследователя США и ключевого директора
зарубежный руководитель проекта для участия в единственном двухдневном мероприятии «Прогресс».
Обзорное совещание "в Вашингтоне, округ Колумбия, после девяти месяцев работы. В
кроме того, главный исследователь США должен спланировать однодневный
встреча с сотрудниками NIAID для рассмотрения первоначальных планов в течение 60 дней
присуждения гранта и еще раз для обзора прогресса через шесть месяцев, 15
месяцев, 18 месяцев и 21 месяц с даты награждения.B. Лабораторные услуги: кандидаты должны представить четкие планы
создать и поддерживать высококачественную диагностическую лабораторию на ВИЧ
объект на зарубежной площадке, включая соответствующие процедуры для
сбор, хранение, отгрузка и контроль качества образцов. это
рекомендовал, чтобы проекты PAVE создавали или использовали центральную лабораторию
сервис для нужд проекта, хотя в некоторых случаях использование
нескольких лабораторных площадок для разных видов анализов может быть больше
выгодно и приемлемо, если может быть обеспечена координация.Основные возможности местной лаборатории для PAVE должны включать ВИЧ
ИФА и вестерн-блоттинг, соответствующие методы диагностики ЗППП, и
базовые гематологические и клинические биохимические исследования. Проекты также будут
ожидается хранение образцов сыворотки при -70 ° C в хранилище
поддерживается на иностранном сайте на протяжении всего проекта. Другой
Лабораторные исследования в США или других странах, необходимые для
конкретные предлагаемые исследовательские мероприятия должны быть тщательно обоснованы.C. Управление данными: кандидаты должны гарантировать, что планы и укомплектование персоналом
адекватны для обеспечения надлежащего управления данными исследования,
в том числе: разработка форм, ввод, обработка данных и своевременное
анализ. Рекомендуется, чтобы службы управления данными были
централизовано в каждом проекте PAVE.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ

Все заявители на грант PAVE ДОЛЖНЫ удовлетворительно решить
Следующие пункты:

л. Кандидаты должны разработать и представить этапы / своевременность для каждого
из пяти компонентов исследования (см. предыдущий раздел), которые определяют
основные шаги и ожидаемые достижения.Вехи могут включать
такие события, как: (1) начало и завершение набора
когорта высокого риска, (2) контрольные визиты для членов когорты, (3) начальные
анализ серологической заболеваемости в когорте, (4) приобретение и отправка
образцов для определения генетической и антигенной изменчивости и (5)
обучение иностранных кадров.

2. Кандидаты должны документально подтвердить, что потенциально продуктивный
институциональные отношения были установлены между США и
зарубежные учреждения, участвующие в проекте PAVE.Если PAVE
проект основан на существующих международных совместных исследованиях
отношения, заявители должны цитировать научные публикации и
презентации на международных научных конференциях,
в результате такого сотрудничества. Заявление должно включать один или
несколько писем-соглашений от представителей соответствующих
иностранное учреждение (а) И от соответствующего учреждения
иностранное правительство, в котором иностранные компоненты исследования будут
провел (е.g., Министерство здравоохранения, Национальная комиссия по СПИДу, Национальная
Программа по борьбе со СПИДом). Напоминаем кандидатам, что правила NIH
не разрешать расходование средств гранта на уплату таможенных платежей иностранным
правительства. Было бы желательно, чтобы иностранное правительство
предоставить письмо о разрешении беспошлинного ввоза оборудования
и расходные материалы, необходимые для проекта PAVE, а также для облегчения
передача лабораторных образцов и образцов с зарубежной площадки для
анализ в U.С. лаборатории.

3. Кандидаты должны описать, насколько это известно, другую вакцину.
подготовительные работы на зарубежном сайте, в том числе те, которые могут быть
спонсируется иностранной или международной организацией; и всякий раз, когда
применимо, опишите взаимосвязь между этими усилиями и
PAVE.

4. Если какой-либо протокол или компонент включает использование клинических
объекты, заявители должны предоставить конкретную информацию, относящуюся к
представить количество пациентов и прогнозы для набора пациентов и
наблюдение за клиническими исследованиями.Кроме того, подробный
описание объектов должно быть предоставлено и должно включать
наличие оборудования, надежность систем электроснабжения и электрооборудования.
мощность, обучение персонала и обеспечение контроля качества
процедуры.

5. Поскольку большая часть исследований будет проводиться в другой стране,
средства должны распределяться соответственно. NIAID установил, что в
не менее 70 процентов всех прямых затрат следует тратить на иностранные
страна.Если в бюджетной заявке указано, что иностранная составляющая меньше
чем 50 процентов, заявка будет возвращена соискателю
без дальнейшего просмотра. Если в бюджетном запросе указан иностранный
составляющая от 50 до 69 процентов, должно быть веское обоснование
предусмотрена пониженная инородная составляющая. Эти оправдания будут
рассматриваться в индивидуальном порядке.

6. Заявки должны гарантировать, что участники исследования будут
предоставили лечение в соответствии со стандартами ухода за
страна, в которой находится PAVE, для любых ЗППП, диагностированных в любом
компонент PAVE.7. NIAID гарантирует, что все образцы и вирусные изоляты, отправленные в
NIAID для анализа генетических и антигенных вариаций (см.
Цели исследования, параграф 3. Генетическая и антигенная изменчивость ВИЧ
Определение) будет использоваться исключительно для этой цели. Нет другого
Эти материалы будут использоваться без явного письменного согласия.
между США и иностранными властями, ответственными за PAVE
проект.

8. Каждый из пяти компонентов плана исследования (см. Предыдущий
раздел о детальных целях исследования) должен иметь отдельный бюджет
и каждый должен включать обоснование всех запрошенных затрат.В
Диаграмма этапов должна использоваться для определения сроков бюджетных запросов.

Бюджет должен включать запросы к ответственному исследователю на
ездить в Вашингтон три раза в год, и для одного ключевого сотрудника в
зарубежный сайт, чтобы поехать в Вашингтон один раз в первый год.

Поскольку цель состоит в том, чтобы 70 процентов всех прямых затрат было потрачено на
иностранную страну, заявители должны указать в бюджете, расходы, которые
считаются иностранными, а те, что считаются отечественными.В
перечисление ниже дает некоторые рекомендации по идентификации иностранных и
внутренние расходы:

o Все расходы на иностранный персонал и все используемое оборудование и расходные материалы.
на чужом сайте должен быть идентифицирован как иностранный.

o Поездки сотрудников из зарубежной площадки в США будут
считается зарубежной стоимостью. Поездки сотрудников США на зарубежную площадку
будет считаться внутренней стоимостью.

o Оборудование и расходные материалы, приобретенные в США, но отправленные и использованные в
зарубежный сайт будет считаться иностранным.o Заработная плата персонала, нанятого заявителем из США, но тратящего 80
процентов или более их посвященного времени на иностранном сайте будет
считается иностранным.

o Поездки и материалы для обучения иностранного персонала будут
считается иностранным.

ИССЛЕДОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ

СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ДЛЯ ЗАЯВИТЕЛЕЙ ОТНОСИТЕЛЬНО ВНЕДРЕНИЯ NIH
ПОЛИТИКА В ОТНОШЕНИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ В КЛИНИЧЕСКУЮ
НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ НАСЕЛЕНИЯ

Политика NIH и ADAMHA заключается в том, что кандидаты на участие в клинической практике NIH / ADAMHA
гранты на исследования и соглашения о сотрудничестве должны включать
меньшинств и женщин в исследуемых группах, чтобы результаты исследований могли
приносить пользу всем лицам, подверженным риску заболевания, расстройства или
состояние изучаемого; особый акцент следует сделать на необходимости
включение меньшинств и женщин в исследования болезней, расстройств и
условия, которые непропорционально влияют на них.Эта политика
предназначен для применения к мужчинам и женщинам всех возрастов. Если женщины или
меньшинства исключены или неадекватно представлены в клинических
исследования, особенно в предлагаемых популяционных исследованиях, четкое
должно быть предоставлено убедительное обоснование.

Состав предлагаемой исследуемой популяции должен быть описан в
с точки зрения пола и расовой / этнической группы. Кроме того, пол и
расовые / этнические вопросы должны быть рассмотрены при разработке дизайна исследования
и размер выборки, соответствующий научным целям исследования.Эта информация должна быть включена в форму PHS 398 в Разделе 2, A-D.
плана исследования И кратко изложено в Разделе 2, E. Люди.
Кандидатам настоятельно рекомендуется тщательно оценить возможность включения
максимально широкое представительство групп меньшинств. Однако NIH
признает, что это может быть неосуществимо или нецелесообразно во всех исследованиях
проекты, включающие представление всего массива Соединенных Штатов
расовые / этнические меньшинства (т. е. коренные американцы [в том числе
Американские индейцы или коренные жители Аляски], жители азиатских / тихоокеанских островов, чернокожие,
Латиноамериканцы).Обоснование исследований отдельных групп населения меньшинств должно
предоставляться.

Для целей данной политики клинические исследования определяются как исследования на людях.
биомедицинские и поведенческие исследования этиологии, эпидемиологии, профилактики
(и профилактические стратегии), диагностика или лечение заболеваний,
расстройства или состояния, включая, но не ограничиваясь, клинические испытания.

Обычная политика NIH в отношении исследований на людях также
применять. Фундаментальные исследования или клинические исследования, в которых ткани человека
не могут быть идентифицированы или связаны с отдельными лицами, исключены.Тем не мение,
Следует приложить все усилия для включения человеческих тканей женщин и
расовых / этнических меньшинств, когда важно применять результаты
исследование в целом, и это должно быть рассмотрено соискателями.

В отношении иностранных наград полностью применяется политика вовлечения женщин;
поскольку определение меньшинства отличается в других странах,
заявитель должен обсудить актуальность исследований с участием иностранных
групп населения к населению Соединенных Штатов, в том числе
меньшинства.Если требуемая информация не содержится в приложении,
заявка будет возвращена.

Рецензенты конкретно рассмотрят вопрос о том, включен ли план исследования в
приложение соответствует этим политикам. Если представление
женщин или меньшинств в дизайне исследования неадекватны, чтобы ответить на
рассмотренный научный вопрос (ы) И обоснование выбранного
исследуемая популяция неадекватна, это будет считаться научным
слабость или недостаток в дизайне исследования, которые отражаются в назначении
оценка приоритета приложения.Все заявки на клинические исследования, поданные в NIH, должны:
обращайтесь к этим политикам. Компоненты финансирования NIH не будут предоставлять гранты
или соглашения о сотрудничестве, которые не соответствуют этой политике.

Защита человеческих субъектов

Учреждениям-кандидатам напоминается, что адекватная защита человека
предметы в международных совместных исследованиях является важным
требование для NIH. Учреждения-лауреаты, каждое подчиненное лицо
к лауреату и каждому участку выступления, будь то учреждения или
независимые следователи должны согласиться с тем, что права и благополучие
люди, участвующие в исследованиях в соответствии с данным соглашением о сотрудничестве
должны быть защищены в соответствии с 45 CFR 46.Как условие
присуждать, а не как условие подачи заявки, заявители и аффилированные
производственные площадки должны назначать IRB и обладать
применимая гарантия соответствия, утвержденная
Управление защиты от исследовательских рисков (OPRR) Национального института здоровья.
Кандидаты будут уведомлены, если потребуется дополнительная информация по
это дело.

ПИСЬМО О НАМЕРЕНИЯХ

Потенциальным кандидатам рекомендуется подать письмо о намерениях,
30 марта 1992 г., включая краткое описание исследования.
население и направленность исследовательской деятельности; имена
главные и другие ключевые следователи, если они известны; личность
U.С. и зарубежные учреждения, участвующие в сотрудничестве; и
номер и название этого RFA.

Хотя письмо о намерениях не требуется, оно не является обязательным и требует
не входить в рассмотрение последующих заявок, информация
его содержание полезно при планировании рассмотрения заявок.
Это позволяет персоналу NIAID оценить потенциальную рабочую нагрузку по проверке и
избегать конфликта интересов в обзоре.

Письмо о намерениях направить по адресу:

Роберт Д.Фишер, доктор медицины, магистр медицины
Отделение эпидемиологии, DAIDS
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний
Солнечное здание
6003 Executive Boulevard
Бетесда, Мэриленд 20892
Телефон: (301) 496-6177
ФАКС: (301) 402-1506

Для ночной или курьерской службы письма должны быть отправлены на тот же адрес.
адрес, НО ИСПОЛЬЗУЙТЕ "Rockville, MD 20852" вместо "Bethesda, MD 20892,"

ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ

Необходимо использовать форму заявки на исследовательский грант PHS 398 (ред. 9/91).
при подаче заявки на этот грант.Эти формы доступны в большинстве США.
институциональные бизнес-офисы и из Офиса запросов на гранты,
Отдел исследовательских грантов, Национальные институты здравоохранения, 5333
Westbard Avenue, комната 449, Bethesda MD 20892, телефон 301 / 496-7441.

Этикетка RFA, доступная в форме PHS 398, должна быть прикреплена к
внизу лицевой страницы оригинального подписанного заявления. Неспособность
использование этой метки может привести к задержке обработки заявки
таким образом, что он может не достичь полученного комитета вовремя для рассмотрения.Чтобы гарантировать идентификацию приложения с этим RFA, отметьте
«Да» в пункте 2 лицевой страницы приложения и введите
«Подготовка к оценке вакцины против СПИДа / ВИЧ, RFA AI-92-05».

Подайте подписанное машинописное оригинальное заявление, включая
Контрольный список и три точных односторонних фотокопии с подписью в одном
единый пакет для:

ПРИЕМНАЯ ЗАЯВКА
Отдел исследовательских грантов
Национальные институты здоровья
Здание Вествуд, комната 240
Бетесда, Мэриленд 20892 **

При этом необходимо отправить две точные копии заявления.
прямо к:

Дайан Э. Тингли, Ph.Д.
Администратор научного обозрения
Секция обзора СПИДа, DEA
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний
Солнечное здание, комната 4C34
6003 Executive Boulevard
Бетесда, Мэриленд 20892
Телефон: (301) 496-0818

При отправке заявки ночной почтой или курьерской службой Dr.
Тингли, отправьте заявку по указанному выше адресу, НО ИСПОЛЬЗУЙТЕ "Роквилл"
MD 20852 вместо Bethesda, MD 20892.

Заявки должны быть получены до 13 мая 1992 г.Если приложение
полученные после этой даты, они будут возвращены заявителю. В
Отдел исследовательских грантов (DRG) не принимает заявки в
ответ на это объявление, по сути, такой же, как
в настоящее время ожидает первоначального рассмотрения, если заявитель не отзовет
заявка на рассмотрении. DRG также не принимает заявки, которые
по сути такой же, как уже рассмотренный. Это не
препятствовать подаче существенных изменений в заявки
уже рассмотрено, но такие приложения должны включать введение
обращаясь к предыдущей критике.Заявки будут рассмотрены сотрудниками NIAID на предмет полноты.
и отзывчивость. Неполные заявки будут возвращены в
заявитель без дальнейшего рассмотрения. Если приложение не
в соответствии с RFA он будет возвращен заявителю.

Полные и отзывчивые приложения могут быть подвергнуты
сортировка группой коллегиального обзора NIAID для определения научной ценности
относительно других заявок, полученных в ответ на это RFA.NIH оставляет за собой право снимать с соревнований тех, кто
заявки будут признаны неконкурентными и уведомят об этом
претенденты.

Заявки, признанные конкурентоспособными для присуждения награды, будут дополнительно рассмотрены.
проверено на научные и технические достоинства в журнале AIDS Research Review
Комитет созван Отделом заочной деятельности, НИАИД,
в течение июля 1992 года. Окончательный уровень проверки будет предоставлен
Национальный консультативный совет по аллергии и инфекционным заболеваниям в сентябре
1992 г.ПРОСМОТРЕТЬ СООБРАЖЕНИЯ

Приложение должно быть направлено конкретно на цели.
определены в этом RFA. Дополнительные факторы, которые будут учтены в
научно-техническая экспертиза заявки будет включать:

o полнота и осуществимость планов (включая предлагаемые
основные этапы и графики) для достижения целей настоящего RFA;

o документальное подтверждение обязательств иностранного учреждения и
иностранное правительство к исследовательскому сотрудничеству;

o управленческий опыт и компетентность Доверителя
Исследователь и ключевой персонал в разработке, внедрении и
управление международными исследовательскими и учебными программами, включая
серологические заболеваемость и исследования вакцин;

o адекватность существующих физических возможностей и ресурсов
сотрудничающие отечественные и зарубежные учреждения;

o приспособление заявителя к политике NIH по включению женщин и
меньшинства в исследуемых популяциях и чувствительность к иностранным
культура страны;

o доказательства в рамках исследования продвижения технологий
передача и развитие самостоятельности и самодостаточности в
зарубежная исследовательская группа;

o доказательства того, что люди-субъекты адекватно защищены, и что
клинические данные и мониторинг безопасности биологической опасности имеют высокую
приоритет.Учреждениям-кандидатам предлагается обсудить свои планы исследований.
с местными представительствами Агентства США по международным связям
Развития и местных офисов Всемирной организации здравоохранения или
Панамериканская организация здравоохранения в странах, в которых действует PAVE
будет расположен. Письма поддержки проекта от этих
поездки в страну вышеуказанных агентств желательны, но
не требуется до подачи заявки на грант.

КРИТЕРИИ НАГРАЖДЕНИЯ

Предполагаемая дата присуждения - 30 сентября 1992 года.При принятии решений о финансировании будет учитываться следующее:

o качество предлагаемого проекта, определенное экспертной оценкой
o наличие средств
o программный баланс между областями исследования анонса
o географическое распределение среди рассматриваемых приложений

Обучающая составляющая приложений будет оцениваться по стоимости.
эффективность и адекватность координации и обеспечения финансирования от
другие источники.

Утвержденные гранты будут финансироваться на срок до двух лет.Дальнейшая поддержка проектов PAVE после первого года будет базироваться на
об удовлетворительной работе и продемонстрированных способностях грантополучателя
собрать и сохранить когорты, которые могут иметь важное значение в будущем ВИЧ
испытания вакцины. NIAID примет решение о финансировании второго
год реализации проекта развития на основании годового отчета и
информация, полученная на промежуточных совещаниях по обзору программы. Используемые критерии
для оценки прогресса проектов PAVE будут включены:

o успех в привлечении и удержании серонегативных
когорта;

o адекватная точность измерения показателей серологической заболеваемости;

o адекватное руководство на местах, лаборатория, обученный персонал и пациент
и инфраструктура транспортировки образцов;

o продолжение поддержки проекта зарубежными странами;

o иностранные и U.Группы проверки этики на базе S.
план исследования вакцины;

o адекватные возможности для сбора и отправки образцов крови для необходимых
лабораторные исследования, включая ведение локального хранилища
образцы сыворотки из когорты;

o социально-политическая среда, способствующая завершению разработки вакцины против ВИЧ
обучение пилота;

o вероятность того, что сайт в конечном итоге сможет провести полномасштабную вакцинацию против ВИЧ
исследование эффективности;

o рентабельность исследовательских возможностей сайта; а также

o соответствующее географическое распределение наград.ЗАПРОСЫ

Вопросы, касающиеся программных аспектов и реагирования на это
RFA может быть направлено:

Роберт Д. Фишер, MD, M.P.H.
Отделение эпидемиологии, DAIDS
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний
Солнечное здание
6003 Executive Boulevard
Бетесда, Мэриленд 20892
Телефон: (301) 496-6177
ФАКС: (301) 402-1506

Запросы по вопросам, относящимся к рассмотрению этого
заявление может быть направлено по адресу:

Дайан Э. Тингли, Ph.Д.
Администратор научного обозрения
Секция обзора СПИДа, DEA
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний
Солнечное здание, комната 4C34
6003 Executive Boulevard
Бетесда, Мэриленд 20892
Телефон: (301) 496-0818

Запросы по налоговым вопросам можно направлять по адресу:

Джейн Ансуорт
Начальник отдела DAIDS
Отделение управления грантами
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний
Солнечное здание
6003 Executive Boulevard
Бетесда, Мэриленд 20892
Телефон: (301) 496-7075

Для ночных и курьерских услуг, корреспонденция указанным выше лицам
могут быть отправлены на тот же адрес, НО ИСПОЛЬЗУЙТЕ "Rockville, MD 20852" вместо
компании "Bethesda, MD 20892"

ВЛАСТЬ И ПОЛОЖЕНИЯ

Эта программа описана в Каталоге федеральной внутренней помощи.
Нет.93.856, Исследования микробиологии и инфекционных заболеваний и № 93.855
Иммунология, исследования аллергических и иммунологических заболеваний. Награды
сделано с разрешения Закона об общественном здравоохранении, Раздел IV,
Часть A (публичный закон 78-410 с поправками, внесенными публичным законом 99-158, 42 USC 241
и 285) и администрируется в рамках политики грантов PHS и Федерального
Правило 42 CFR 52 и 45 CFR Часть 74. Эта программа не подлежит
в соответствии с требованиями межправительственного обзора Указа 12372
или обзор Агентства систем здравоохранения.Полномочия по международным аспектам этой программы предоставлены
Публичный закон 86-610, «Закон 1960 г. о международных исследованиях в области здравоохранения» и
Публичный закон 100-607, «Закон 1988 года о продлении программы омнибуса в области здравоохранения».

ИЗБРАННЫЕ ССЫЛКИ

МЕЖДУНАРОДНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПЕРЕДАЧИ ВИЧ Bartholomew C, Cleghorn F.
Ретровирусы в Карибском бассейне. Bull Pan Am Health Organ 1989; 23-76-80.

Беркли С.Ф., Види-Вирски Р., Окваре С.И., Даунинг Р., Линнан М.Дж., Уайт К.Э.,
Семпала С.Факторы риска, связанные с ВИЧ-инфекцией в Уганде. J
Infect Dis 1989; 160: 22-30.

Беркли С., Наамар В., Окваре С., Даунинг Р., Конде-Луле Дж., Вавер М.,
Мусагара М. и Масгрейв С. СПИД и ВИЧ-инфекция у женщин в Уганде
- Женщины заражены больше, чем мужчины? AIDS 4, 1990; С. 1237-42.

Boulos R, Halsey N, Holt E, Ruff A, Brutus J, Quinn T, Adrien M, Boulos
C. ВИЧ-1 у гаитянских женщин. J AIDS, 1990; 3: 721-728.

Булос Р., Холзи Х., Холт Э., Ерш А, Брутус-младший, Куинн М., Булос К.Инфекция ВИЧ-1 у гаитянских женщин 1982-1988 гг. J AIDS 1990; 721-8.

Кэмерон Д.У., Симонсен Дж., Д'Кост Л.Дж., Рональд А.Р., Маита Г.М., Гакинья Миннесота,
Cheang M, Ndinya-Achola JO, Piot P, Brunham RC, et al. От женщины к мужчине
передача вируса иммунодефицита человека 1 типа: факторы риска
сероконверсия у мужчин. Lancet 1989; 2: 402-7.

Караэль М., Ван де Перре PH, Лепаж PH, Аллен С., Нсенгумуреми Ф., Ван
Гетем К., Нтахорутаба М., Нзарамба Д., Клумек Н. Человек
Передача вируса иммунодефицита среди гетеросексуальных пар в
Центральная Африка.AIDS 1988; 2: 201-205

Холмберг С.Д., Хорсбург С.Р. Младший, Уорд Дж. У., Джаффи Х. У., Комментарий по СПИДу.
Биологические факторы передачи вируса иммунодефицита человека половым путем
1989 JID июль; 160 (1): 116-25

Холмс К.К., Крейсс Дж. Гетеросексуальная передача человека
вирус иммунодефицита: обзор забытого аспекта СПИДа
эпидемия. J AIDS 1988; 1: 602-10.

Хадсон С.П., Хеннис А.Дж., Катааха П., Ллойд Дж., Мур А.Т., Сутхолл GM,
Точильный камень Р., Регитт Т., Карпас П.Факторы риска распространения СПИДа
в сельских районах Африки: данные сравнительного сероэпидемиологического исследования
СПИДа, гепатита B и сифилиса на юго-западе Уганды. AIDS 1988;
2-255-60.

Изазола Дж. А., Валедеспино Дж. Л., Гортмейкер С. Л., Таунсенд Дж., Беккер Дж.,
Паласиос-Мартинес М., Мюллер Н., Сепульведа Амор Дж. Серопозитивность к ВИЧ-1
и поведенческие и социологические риски среди гомосексуальных и бисексуальных мужчин
в шести мексиканских городах. JAIDS, 1991; 4: 614-22.

Laga M, Taelman H, Van der Stuyft P, Bonneux L, Vercauteren G, Piot P.Продвинутый иммунодефицит как фактор риска для гетеросексуалов.
передача ВИЧ. AIDS 1989; 3: 361-6.

Мосс Г.Б., Клеметсон Д., Д'Коста Л., Пламмер Ф.А., Ндинья-Ахола Д.О., Рейли
М., Холмс К.К., Пиот П., Майта Г.М., Хиллиер С.Л.; и др. Ассоциация
Эктопия шейки матки при гетеросексуальной передаче человека
Вирус иммунодефицита: результаты исследования пар в Найроби, Кения
  1991 JID Sept; 164 (3): 588-91

О'Фаррелл Н., Виндзор И. Повышенная передача ВИЧ женщинам на юге
Африка [письмо].Br Med J 1989; 298: 1035.

Пламмер, Ф.А. Симонсен, Дж. Н., Кэмерон Д. В., Ндинья-Ачола Дж. О., Крайсс Дж. К.,
Гакинья М., Вайяки П., Карасира П., Ченг М., Пиот П., Рональд А.Р., Босире
М., Кимата Дж., Д'Коста Л.Дж., Нгуги Э. Кофакторы в мужской и женской половой жизни.
передача ВИЧ. J Infect Dis 1990. 163: 233-9.

Факторы риска передачи ВИЧ от мужчины женщине. Европейское исследование
Группа. Br Med J 1989; 298: 411-5.

Schmutzhard E, Fuchs D, Hengster P, Hausen A, Hofbauer J, Pohl P,
Райнер Дж., Рейбнеггер Дж., Тибьямпанша Д., Вернер Э. Р. и др.Ретровирусный
инфекции (ВИЧ-1, ВИЧ-2 и HTLV-I) в сельских районах на северо-западе Танзании.
Клинические данные, эпидемиология и связь с распространенными инфекциями
в Африке. Am J Epidemiol 1989; 130-309-18.

Симонсен Дж. Н., Пламмер Ф. А., Нгуги Э. Н., Блэк С., Крейсс Дж. К., Гакинья М. Н.,
Веракутерен Дж., Слэйни Л., Косс Дж., Д'Коста Л. Дж., Ндинья-Ахола Дж. О., Карасира
П., Кимата Дж., Пиот П., Чанг М., Рональд А.Р. Вирус иммунодефицита человека
инфекция среди проституток из низшего социально-экономического положения в Найроби.СПИД. 1990;
4: 139-44.

Vermund SH, Sheon AR, Ebner SC, Fischer RD. Передача человека
вирус иммунодефицита. Глава 6, стр. 81-136, опубликовано в журнале AIDS
Обзоры исследований, Vol. 1, отредактированный Koff WC, Wong-Staal F, Kennedy RC,
Марсель Деккер, Инк., Нью-Йорк, 1991.

ССЫЛКИ НА ВАКЦИНЫ

Ада GL. Иммунологические принципы вакцинации. Lancet l990;
337: 523-6.

Барретт Н., Эдер Дж., Дорнер Ф. Характеристика вируса осповакцины
рекомбинантная вакцина-кандидат gp160 ВИЧ-1 и ее иммуногенность в
шимпанзе.В: Биотехнологии и терапия (Путни С., ред.) Марсель
Деккер, Нью-Йорк / Базель (в печати).

Берман П.В., Грегори Т.Дж., Риддл Л., Накамура Г.Р., Чампе М.А., Портер Дж.П.,
Wurm FM, Hershberg RD, Cobb EK, Eichberg JW. Защита шимпанзе
от заражения ВИЧ-1 после вакцинации рекомбинантным гликопротеином
gp120, но не gp160. Nature 1990; 345: 622-5.

Берзофский Я. Подходы и проблемы в разработке вакцин
против ВИЧ. J. Acquir Immune Defic Syndr 1991; 4: 451-9.Куни Е.Л., Кольер А.С., Гринберг П.Д., Кумбс Р.У., Зарлинг Дж., Ардитти Д.Е.,
Hoffman MC, Hu S-L, Corey L. Безопасность и иммунологический ответ на
рекомбинантная вакцина против вируса осповакцины, экспрессирующая оболочку ВИЧ
гликопротеин. Lancet 1991; 337: 567-72.

Диксон Д., Рида У. Испытания вакцины против СПИДа: некоторые проблемы дизайна, в том числе
расчет размера выборки. В: Буклет с тезисами программ, Joint
Статистические встречи, Атланта, Джорджия, 18-22 августа 1991 г .: американская
Статистическая ассоциация 1991 г.Долин Р., Грэм Б.С., Гринберг С.Б., Тэкет СО, Белше Р.Б., Мидтун К.,
Клементс М.Л., Горс Г.Дж., Хорган Б.В., Атмар Р.Л., Карзон Д.Т., Боннез В., Ферни
BF, Монтефиори, округ Колумбия, Stablein DM, Smith GE, Koff WC и NIAID по СПИДу
Сеть клинических испытаний вакцин. Безопасность и иммуногенность
рекомбинантный кандидат gp160 вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1)
вакцина для человека. Ann Intern Med 1991; 114: 119-127.

Фаучи А.С., Галло Р.С., Кениг С., Солк Дж., Перселл Р.Х.Развитие и
оценка вакцины от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
инфекционное заболевание. Ann Intern Med. 1989; 110: 373-85.

Жирар М., Киени М.П., ​​Пинтер А., Барре-Синусси Ф., Нара П., Кольбе Х., Кусуми
К., Чапут А., Рейнхарт Т., Мучмор Э. и др. Иммунизация шимпанзе
обеспечивает защиту от заражения вирусом иммунодефицита человека
1991; 88: 542-6.

Глобальная программа по СПИДу. Общее заключение консультации по
Критерии международного тестирования потенциальных вакцин против ВИЧ.27
Февраль - 2 марта 1989 г., Всемирная организация здравоохранения, Женева.

Koff WC. Достижения в разработке вакцины против СПИДа. ASM News 1991; 57: 73-6.

Кофф В.К., Фаучи А.С. Исследования вакцин против СПИДа для людей: текущее состояние и
Будущие направления. СПИД, 1989: S125-129.

Кофф WC, Hoth DF. Разработка и тестирование вакцин против СПИДа. Наука
l988; 24л: 426-32.

Мосс Б. Вирус осповакцины: инструмент для исследований и разработки вакцин.
Science 1991: 252: 1662-7.

Оренштейн В.А., Бернье Р.Г., Хинман А.Р.Оценка эффективности вакцины в
поле. Эпидемиологический обзор 1988 г .; l0: 2l2-4l.

Палка Дж. Отрезвляющая география СПИДа. Наука 1991: 252: 372-3.

Редфилд Р.Р., Биркс Д.Л., Кеттер Н., Трамонт Е., Полонис В., Дэвис К., Брандейдж
Дж. Ф., Смит Дж., Джонсон С., Фаулер А., Вежба Т., Шафферман А., Вольвовиц Ф.,
Oster C, Burke D и Военно-медицинский консорциум прикладных
Ретровирусные исследования. Фаза I оценка безопасности и
иммуногенность иммунизации рекомбинантным gp160 у пациентов с
инфицирование вирусом раннего иммунодефицита человека.N Engl J Med 1991;
324: 1677-84.

Schultz AM, Koff WC Перспективы (не) Семинары по вакцине против СПИДа в г.
Иммунология, Том 2, 1990, страницы 351-360 Saunders Scientific
Publications, Филадельфия; Редактор: Милич Д.Р.

Wintsch J., Chaignat, C.-L, Braun, D.G., Jeannet, M. et al. Безопасность и
иммуногенность генно-инженерного вируса иммунодефицита человека
вакцина. J. Infect Dis 1991; 163: 219-225.

Загури Д., Бернар И., Шейнье Р. и др. Групповой анамнестический
реакция против ВИЧ-1, вызванная кандидатной вакциной против СПИДа.Nature 1988, 332: 728-31.

.
 

Вернуться в индекс RFA

Вернуться к основному указателю руководства NIH

Насколько эффективна PrEP для лечения ВИЧ и СПИДа?

Что такое PrEP для ВИЧ?

PrEP — это лекарство, которое помогает защитить вас от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ, вызывающего СПИД). Это означает предэкспозиционную профилактику.

• «Предварительно» означает «раньше». Вы принимаете лекарство до , если думаете, что можете вступить в контакт с вирусом.
• «Контакт» означает контакт с ВИЧ.
• «Профилактика» означает лечение, в первую очередь, для остановки инфекции.Это отличается от лечения людей, у которых либо есть признаки вируса в крови (ВИЧ-положительные), либо уже есть симптомы, связанные с заболеванием.

Как действуют препараты PrEP

PrEP останавливает распространение ВИЧ в вашем организме. Если PrEP работает должным образом, вы не должны стать ВИЧ-инфицированными.

Например, FTC / TDF (Трувада) является основным лекарством, которое врачи назначают в качестве препарата PrEP. Он сочетает в себе два лекарства — эмтрицитабин (FTC) и тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) — чтобы блокировать фермент, необходимый вирусу для создания копий самого себя в вашем теле.

FTC / TAF (Descovy) — единственный другой препарат, одобренный FDA для использования PrEP. Но врачи еще не знают, защищает ли он от передачи через вагинальный секс, поэтому в таких случаях он может не сработать.

Насколько хорошо работает PrEP?

Если вы принимаете лекарство по назначению врача, обычно по таблетке в день, ПрЭП достаточно эффективен против будущего контакта с ВИЧ.

Вы должны суметь защитить себя от ВИЧ-инфекции в результате полового контакта в 99% случаев. Если вы употребляете инъекционные наркотики и пользуетесь общими иглами, PrEP не так эффективен, но может защитить вас в 74% случаев заражения ВИЧ.

Лекарство не подействует, если вы пропустите прием. Вы должны принять его в соответствии с указаниями, чтобы получить защиту.

Кто, скорее всего, получит пользу от PrEP?

У вас больше шансов получить пользу от PrEP, если у вас нет ВИЧ (ВИЧ-отрицательный), но ваша сексуальная активность или употребление наркотиков повышают риск заражения в будущем.

Каждый может заразиться ВИЧ. Вы подвергаетесь большему риску, если:

• Имеете более одного сексуального партнера
• Занимаетесь анальным сексом
• Занимаетесь вагинальным или анальным сексом без презерватива
• Занимаетесь сексом с ВИЧ-инфицированным
• Делитесь иглами или шприцы для ВИЧ-инфицированных
• Есть (или недавно переболели) другой инфекцией, передающейся половым путем (ИППП), например хламидиозом, сифилисом, гонореей или герпесом

Продолжение

Итак, если вы ВИЧ-отрицательный, вы можете хотите поговорить со своим врачом о PrEP, если у вас есть какие-либо из «факторов риска», перечисленных выше.

PrEP может помочь защитить и вас, и вашего ребенка, если вы планируете забеременеть от партнера, живущего с ВИЧ. Он помогает блокировать вирус во время беременности и кормления грудью. Поговорите со своим врачом о том, как лучше всего это сделать.

Является ли PrEP вакциной?

Нет. Вакцина заставляет ваш организм вырабатывать особые вещества, называемые «антителами», которые будут бороться с болезнетворными микробами, такими как вирус, спустя долгое время после того, как вы примете дозу. ПрЭП защищает вас от ВИЧ только до тех пор, пока вы продолжаете ее принимать.Эффект исчезает после прекращения приема лекарства.

PrEP также не предотвращает беременность и не предотвращает заражение другими заболеваниями, передающимися половым путем, или ЗППП. Лучший способ защитить себя от ЗППП, таких как гонорея и хламидиоз, — это носить презерватив.

Каковы побочные эффекты PrEP?

Побочные эффекты немногочисленны и обычно проходят. Тошнота является наиболее распространенным явлением и встречается примерно у 9% пользователей. У вас также может болеть голова. В большинстве случаев эти эффекты исчезают через несколько недель использования.

Нет серьезных или опасных для жизни побочных эффектов.

Предэкспозиционная профилактика | HIV.gov

* /

/ * -> * /
]]>

Ready, Set, PrEP — это общенациональная программа, которая предоставляет лекарства PrEP бесплатно для лиц, соответствующих требованиям. Чтобы проверить право на участие и зарегистрироваться в программе, нажмите здесь.

Что такое ПрЭП?

ПрЭП, или доконтактная профилактика, представляет собой метод профилактики ВИЧ, при котором люди, не инфицированные ВИЧ, принимают лекарства от ВИЧ, чтобы снизить риск заражения ВИЧ в случае контакта с вирусом.PrEP может остановить распространение ВИЧ по вашему телу. В настоящее время существует только два одобренных FDA ежедневных пероральных препарата для PrEP.

ПрЭП назначают ВИЧ-отрицательным взрослым и подросткам, которые подвергаются высокому риску заражения ВИЧ при половом контакте или употреблении инъекционных наркотиков.

Зачем принимать ПрЭП?

ПрЭП очень эффективен при соблюдении указаний.

Таблетка для приема один раз в день снижает риск заражения ВИЧ в результате секса более чем на 90%. Среди людей, употребляющих инъекционные наркотики, это снижает риск более чем на 70%.

Ваш риск заражения ВИЧ в результате секса может быть еще ниже, если вы сочетаете PrEP с презервативами и другими методами профилактики.

Подходит ли вам PrEP?

PrEP может принести вам пользу, если вы ВИЧ-отрицательны, у вас был анальный или вагинальный секс в течение последних 6 месяцев, и у вас:

• есть сексуальный партнер с ВИЧ (особенно если у партнера вирусная нагрузка неизвестна или обнаружена. ),
• не использовали постоянно презерватив, или
• были диагностированы ЗППП за последние 6 месяцев.

ПрЭП также рекомендуется людям, употребляющим инъекционные наркотики и имеющим ВИЧ-инфицированного партнера по инъекциям или пользующимся общими иглами, шприцами или другим инъекционным оборудованием.

Возможно, вам подойдет, если вам прописали ПКП (постконтактная профилактика) и вы сообщаете о продолжающемся рискованном поведении или использовали несколько курсов ПКП.

Если вы женщина и имеете партнера с ВИЧ и собираетесь забеременеть , поговорите со своим врачом о PrEP.ДКП может помочь защитить вас и вашего ребенка от заражения ВИЧ, пока вы пытаетесь забеременеть, во время беременности или во время кормления грудью.

Какие препараты одобрены для PrEP?

Следующие лекарства одобрены для ежедневного использования в качестве PrEP. Это комбинация двух препаратов против ВИЧ в одной таблетке:

Безопасна ли PrEP?

ПрЭП безопасен. У ВИЧ-отрицательных людей, принимавших ПрЭП в течение 5 лет, значительных последствий для здоровья не наблюдалось.

Некоторые люди, принимающие ПрЭП, могут иметь побочные эффекты, такие как тошнота, но эти побочные эффекты обычно не являются серьезными и со временем проходят. Если вы принимаете PrEP, сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо побочные эффекты, которые вас беспокоят или которые не проходят.

И имейте в виду: PrEP защищает вас от ВИЧ, но не от других инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) или других типов инфекций. Сочетание PrEP с презервативами снизит риск заражения другими ИППП.

Как получить ПрЭП?

Если вы считаете, что PrEP может вам подойти, посетите своего врача или поставщика медицинских услуг.PrEP доступен только по рецепту. Любой поставщик медицинских услуг, имеющий лицензию на выписку рецептов, может назначить PrEP; специализация в области инфекционных заболеваний или медицины ВИЧ не требуется.

Если у вас нет врача, вы можете использовать Локатор услуг в связи с ВИЧ, чтобы найти ближайшего к вам поставщика PrEP и другие услуги, связанные с ВИЧ. Вы можете посетить многие общественные центры здоровья для консультации по PrEP. Более 190 медицинских центров в 57 юрисдикциях, включенных в инициативу «Положить конец эпидемии ВИЧ», предоставляют услуги PrEP.Многие медицинские центры в других юрисдикциях также предоставляют услуги PrEP.

Поскольку ПрЭП предназначена для людей с отрицательным результатом на ВИЧ, вам нужно будет пройти тест на ВИЧ перед началом ПрЭП, и вам может потребоваться пройти другие тесты, чтобы убедиться, что использование ПрЭП безопасно для вас.

Если вы принимаете PrEP, вам нужно будет каждые 3 месяца посещать вашего врача для повторных тестов на ВИЧ, пополнения рецептов и последующего наблюдения.

ПрЭП и COVID-19

Существуют варианты начала или продолжения ПрЭП, пока действуют меры предосторожности в отношении COVID-19.Некоторые клиники и поставщики медицинских услуг предлагают наборы для самотестирования, чтобы вы могли безопасно проходить тесты на ВИЧ дома в рамках текущего ухода за PrEP. Другие предлагают приемы телемедицины или 90-дневные рецепты на лекарства PrEP, чтобы свести к минимуму ваши поездки в аптеку. Поговорите со своей клиникой или в офисе поставщика медицинских услуг о том, как вы можете получить доступ к PrEP.

Найдите ресурсы о COVID-19 и людях с ВИЧ.

Как получить помощь в оплате PrEP?

С 2021 года большинство планов медицинского страхования должны покрывать полную стоимость лекарств PrEP без взимания доплаты в связи с предоставлением покрываемых профилактических услуг в соответствии с Законом о доступном медицинском обслуживании.Чтобы узнать, покрывает ли ваш план медицинского страхования лекарства PrEP бесплатно:

• Если у вас есть частная медицинская страховка через своего работодателя или вы приобрели ее самостоятельно, узнайте в своей страховой компании о покрытии лекарств PrEP.
• Если вы приобретаете план медицинского обслуживания через HealthCare.gov или на торговой площадке штата, этот флаер NASTAD поможет вам проверить, покрывает ли план лекарства PrEP.
• Если вы участвуете в программе Medicaid, проконсультируйтесь со своим консультантом по льготам.

Если у вас есть медицинская страховка, по которой по-прежнему требуется доплата, но вы не можете себе ее позволить, вы можете получить дополнительную помощь от производителей лекарств, государственных программ или фондов защиты интересов пациентов.

Чтобы получить или продлить рецепт PrEP, необходимо также оплатить посещение клиники и лабораторные анализы. Если эти услуги не покрываются вашим планом медицинского обслуживания:

Если у вас нет страховки, ваш поставщик медицинских услуг может направить вас к программам медикаментозной помощи для PrEP, или навигатор пациента или консультант по льготам в вашей клинике или офисе поставщика могут помочь вы участвуете в плане Marketplace или Medicaid, если имеете на это право.Вы также можете претендовать на получение Ready, Set, PrEP (см. Синюю рамку).

Если у вас нет страховки на лекарства, отпускаемые по рецепту, вы можете иметь право на Ready, Set, PrEP , национальную программу, которая делает лекарства PrEP доступными бесплатно.

Чтобы иметь право на участие в программе Ready, Set, PrEP, вы должны иметь отрицательный результат теста на ВИЧ, иметь действующий рецепт на лекарства и не иметь страхового покрытия рецептурных препаратов. Все лекарства для квалифицированных участников полностью оплачиваются; однако стоимость необходимых посещений клиники и лабораторных анализов может варьироваться в зависимости от дохода человека.

Чтобы узнать, соответствуете ли вы критериям, посетите GetYourPrEP.com или позвоните по бесплатному телефону 855-447-8410.

Просмотрите этот информационный бюллетень CDC об оплате PrEP.

Узнайте больше о PrEP

Если вы думаете, что PrEP может вам подойти, или вы хотите узнать больше, посетите CDC’s PrEP Basics.

Воспользуйтесь средством поиска услуг в связи с ВИЧ, чтобы найти ближайшего к вам поставщика PrEP и другие услуги, связанные с ВИЧ.

ПрЭП и ВИЧ

PrEP означает предэкспозиционную профилактику.Это ежедневная таблетка, которая может помочь предотвратить ВИЧ. Если у вас нет ВИЧ, ежедневный прием PrEP может снизить ваши шансы заразиться ВИЧ в результате секса более чем на 90%. ПрЭП также известен под торговой маркой Трувада.

Кто может использовать ПрЭП?

PrEP подходит не всем. ПрЭП предназначена для людей, не инфицированных ВИЧ и подверженных более высокому риску заражения ВИЧ. Вы можете поговорить о PrEP с врачом или медсестрой, если вы:

• Не пользуйтесь презервативами регулярно.

• Иметь сексуального партнера, инфицированного ВИЧ (иногда их называют серодискордантными, серодифферентными, магнитными парами или парами со смешанным статусом).

• Иметь сексуального партнера, который подвергается высокому риску заражения ВИЧ (например, если они занимаются анальным или вагинальным сексом с другими людьми без презервативов или употребляют инъекционные наркотики).

• Занимайтесь анальным или вагинальным сексом со многими партнерами, особенно если вы не пользуетесь презервативами регулярно.

• Недавно переболел другим ЗППП (например, хламидиозом, гонореей или сифилисом).

• Занимайтесь секс-работой, включая вагинальный или анальный секс.

• В течение последних 6 месяцев употребляли инъекционные наркотики, пользовались общими иглами или лечились от наркотиков.

Если вы подвержены высокому риску заражения ВИЧ, беременны, пытаетесь забеременеть или кормите грудью, PrEP также может помочь вам и вашему ребенку избежать заражения ВИЧ.

Ваш врач или медсестра обсудят с вами вашу ситуацию, чтобы выяснить, подходит ли вам PrEP. Важно быть честным, чтобы получить лучшее медицинское обслуживание — врачи и медсестры готовы помочь, а не судить.Чем точнее у них будет информация, тем лучше они смогут вам помочь.

PrEP — это не то же самое, что PEP (постконтактная профилактика). ПКП — это краткосрочное лечение для людей, которые уже подвергались воздействию ВИЧ в течение последних 72 часов. ПрЭП — это постоянные ежедневные таблетки для людей, которые могут подвергнуться риску заражения ВИЧ в будущем.

Насколько эффективна ПрЭП?

Если вы используете его правильно, PrEP может снизить ваши шансы заразиться ВИЧ в результате секса более чем на 90%. А совместное использование презервативов и PrEP поможет вам оставаться в большей безопасности.PrEP также может снизить ваши шансы заразиться ВИЧ при совместном использовании игл более чем на 70%.

Очень важно принимать ПрЭП каждый день. PrEP не сработает, если вы пропустите прием таблеток. Если вы не принимаете его каждый день, в вашем организме может не хватить лекарства, чтобы заблокировать ВИЧ.

PrEP не предотвращает другие инфекции, передающиеся половым путем, такие как гонорея и хламидиоз. Поэтому используйте презервативы вместе с PrEP, чтобы избежать других ЗППП и обеспечить дополнительную защиту от ВИЧ.

Каковы побочные эффекты PrEP?

PrEP очень безопасен.О серьезных проблемах у людей, принимающих ПрЭП, не сообщалось.

PrEP может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота, потеря аппетита и головные боли. Эти побочные эффекты не опасны и обычно проходят со временем, когда ваше тело привыкает к PrEP. У большинства людей, принимающих PrEP, побочных эффектов не наблюдается.

Если у вас есть побочные эффекты, которые вас беспокоят и не проходят, поговорите со своим врачом или медсестрой. Они могут помочь вам найти способы справиться с побочными эффектами и убедиться, что все в порядке.

Как мне получить ПрЭП?

Вы можете получить PrEP в некоторых поликлиниках или медицинских центрах по программе планирования семьи, в местных отделениях здравоохранения и в кабинетах врачей.

Медсестра или врач обсудят с вами ваш пол, средства защиты, которые вы используете, и вашу историю болезни, чтобы узнать, подходит ли вам PrEP. Они также сделают вам тесты на ВИЧ, гепатиты B и C и другие ЗППП. И они проверит ваши почки, чтобы убедиться, что они хорошо работают.

Некоторые медсестры и врачи не знают о PrEP или не хотят прописывать их, потому что не знают всех фактов о PrEP.Если у вас нет врача, или ваш обычный врач или медсестра не прописывают PrEP, у вас все равно есть варианты. Врачи и медсестры в вашем местном центре здоровья по планированию отцовства могут предоставить актуальную, точную и непредвзятую информацию о PrEP и помочь вам получить рецепт, если PrEP вам подходит.

Существуют также другие организации, которые могут помочь вам получить и оплатить PrEP. У компании Greater than AIDS есть инструмент, который поможет вам найти PrEP рядом с вами.

Что еще мне нужно знать о приеме PrEP?

После того, как вы перейдете на PrEP, вам нужно будет возвращаться к врачу или медсестре не реже одного раза в 3 месяца, чтобы пройти тестирование на ВИЧ.Они расскажут вам о любых побочных эффектах или симптомах, которые могут у вас возникнуть. Они также могут проверить вас на наличие других ЗППП и проверить, работают ли ваши почки. Если у вас возможна беременность, вы также можете пройти тест на беременность.

Очень важно посещать эти контрольные встречи, чтобы убедиться, что вы здоровы и не инфицированы ВИЧ. Очень маловероятно, что вы заразитесь ВИЧ, если будете постоянно принимать PrEP. Но если вы действительно заразились ВИЧ во время использования PrEP, для вашего здоровья важно немедленно прекратить использование PrEP.PrEP не является лечением от ВИЧ — на самом деле, прием PrEP при ВИЧ может затруднить лечение вируса.

Сколько стоит ПрЭП?

Большинство планов медицинского страхования, включая Medicaid, покрывают PrEP. Обратитесь в свою страховую компанию, чтобы узнать, покрывается ли PrEP вашим планом. Вы также можете получить помощь с другими расходами, такими как доплаты, совместное страхование и франшизы, через Gilead (компания, которая производит PrEP) или группы защиты интересов пациентов, такие как Фонд защиты пациентов.

Если у вас нет медицинской страховки, вы все равно можете получить помощь в оплате PrEP. В Gilead есть программа медикаментозной помощи, которая может сделать для вас PrEP бесплатной, в зависимости от вашего дохода. Ваш врач или медсестра должны будут подать вам заявление, чтобы узнать, соответствуете ли вы критериям.

Персонал местного центра планирования семьи также может помочь вам подать заявление на медицинское страхование или программы помощи, которые сделают PrEP доступным для вас.

Инъекционные препараты длительного действия предотвращают заражение ВИЧ | Наука

Препарат длительного действия, каботегравир, вводимый в ягодицы ВИЧ-неинфицированным людям каждые 2 месяца, обеспечивает надежную защиту от вируса СПИДа.

saritwuttisan / iStock.com

Джон Коэн, 903 18 мая. 18, 2020, 2:00

Это не вакцина от СПИДа, но, возможно, на данный момент она наиболее близка к ней. Антиретровирусный препарат длительного действия, вводимый в виде инъекции каждые 2 месяца, надежно защищал неинфицированных людей от ВИЧ в крупномасштабном исследовании, которое было сорвано пандемией COVID-19. Очевидный успех — исследование не было опубликовано в рецензируемом журнале и не было представлено исследователям ВИЧ на совещании — предлагает потенциально более простую альтернативу ежедневному приему таблеток других антиретровирусных препаратов, что оказалось трудным для многих людей.

Стратегия неинфицированных людей, принимающих лекарства для предотвращения ВИЧ, известная как доконтактная профилактика (PrEP), заслужила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в 2012 году, когда агентство одобрило ежедневную таблетку, объединяющую два лекарства, наносящих вред вирусу. В новом исследовании эта комбинация, продаваемая как Трувада, была протестирована против внутримышечных инъекций экспериментального препарата каботегравир или плацебо мужчинам, практикующим секс с мужчинами, и трансгендерным женщинам. Исследование, спонсируемое Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID), началось в декабре 2016 года, и в нем приняли участие более 4500 участников по всему миру, которым случайным образом были назначены Трувада, каботегравир, таблетки плацебо или инъекции плацебо.По состоянию на конец апреля 12 случаев инфицирования произошло в группе каботегравира по сравнению с 38 в группе равного размера, получавшей Труваду. Это составляет 0,38% в группе каботегравира по сравнению с 1,21% в группе Трувады, т.е. разница в уровне новых инфекций составляет 69%.

«Это действительно захватывающе», — говорит Джаред Баэтен, эпидемиолог из Вашингтонского университета в Сиэтле, который не участвовал в испытании NIAID, но провел знаменательное исследование PrEP таблеток против ВИЧ (одной из них была Трувада) в Кении и Уганде.«Это дает еще один вариант для людей, которые не могут или не хотят принимать ежедневные таблетки». Новое исследование на статистическом уровне не продемонстрировало превосходства каботегравира над Трувадой, но данные ясно показали, что он работал так же хорошо. По словам Бэтен, наличие вариантов может побудить больше людей попробовать PrEP, сравнивая ситуацию с женщинами, у которых теперь есть несколько форм контрацепции, из которых они могут выбирать.

Исследование каботегравира — одна из многих стратегий PrEP, тестируемых Сетью испытаний по профилактике ВИЧ (HPTN) NIAID, которая оценивает широкий спектр невакцинных вмешательств.«Люди настойчиво ищут препараты длительного действия» против ВИЧ, — говорит соучредитель HPTN Майрон Коэн из Медицинской школы Университета Северной Каролины. «С продолжительностью действия каботегравира не менее пары месяцев мы движемся в направлении предоставления людям некоторых преимуществ вакцины».

HPTN 083, название исследования каботегравира, имеет 43 центра в США, Южной Африке, Аргентине, Бразилии, Перу, Вьетнаме и Таиланде. COVID-19 вынудил закрыть 11 сайтов, а другие изо всех сил пытались продолжить, потому что участникам все больше было трудно посещать встречи, объясняет Рафаэль Ландовиц из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, руководитель протокола исследования.Исследователи проинформировали независимую комиссию по мониторингу данных и безопасности (DSMB) об этой проблеме в начале апреля и попросили изменить конечную точку исследования, чтобы убедиться, что в исследовании был «непрерывный набор данных». Вместо того, чтобы оценивать первоначальную цель доказать, что инъекции превосходят таблетки Трувады, они решили оценить более низкий стандарт «неполноценности».

14 мая член DSMB провел запланированную промежуточную проверку данных и обнаружил, что группа каботегравира соответствует этому пороговому значению.Таблетки Трувада и инъекции каботегравира были признаны безопасными и хорошо переносимыми, а реакции в месте инъекции в ягодицах были первичным «нежелательным явлением» в последней группе.

На основании полученных данных они рекомендовали всем участникам, в том числе получавшим плацебо, предложить инъекции, что должно произойти на этой неделе. Руководители HPTN 083 решили опубликовать результаты исследования в 7 часов утра по британскому времени из-за потенциального влияния, которое они могут оказать на котировки акций нескольких компаний.Каботегравир производится ViiV Healthcare, совместным предприятием GlaxoSmithKline, Pfizer и Shionogi, которое специализируется на препаратах против ВИЧ. Трувада производится Gilead Sciences.

Несколько исследований Трувады в качестве PrEP показали, что в целом инфицированные люди не принимали ежедневные таблетки. (Измерения крови могут выявить уровни лекарств.) Была надежда, что инъекции антиретровирусных препаратов устранят эту проблему с соблюдением режима лечения. Каботегравир нацелен на фермент ВИЧ, называемый интегразой, который необходим для его репликации.

Так почему же дюжина людей, получивших уколы, все еще заразилась? «Одна из наших самых неотложных аналитических задач на данный момент — изучить эти 12 случаев ВИЧ, которые были приобретены после контакта с каботегравиром», — говорит Ландовиц. Объяснением может быть вес человека. Более ранние исследования показали, что мужчины и трансгендерные женщины, которых при рождении назвали мужчинами с более низким индексом массы тела, быстрее выводят препарат из своей крови. Другая возможность — это те, кто заразился инфекцией на самом раннем этапе исследования.Из-за опасений по поводу безопасности каботегравира, исследование требовало, чтобы люди в группе инъекций сначала принимали таблетки препарата в течение 5 недель; инфицированные участники могли не принять некоторые из этих доз в течение этого периода. Или кто-то мог заразиться вариантом ВИЧ, устойчивым к каботегравиру.

Неясно, подействует ли введенный каботегравир на другие группы населения. HPTN 084, сестринское исследование, проводит такое же сравнение у гетеросексуальных женщин и может получить четкие данные уже в ноябре.Что касается HPTN 083, тщательное изучение инфекций у проникающих партнеров, а не у рецептивных партнеров, может прояснить, сработают ли инъекции у гетеросексуальных мужчин. Каботегравир пролонгированного действия также показал себя многообещающим в качестве лечения, но еще не получил одобрения регулирующих органов. Другие препараты длительного действия PrEP также находятся в разработке. Ландовиц говорит, что ViiV планирует «глобальное масштабирование» инъекций и сделать их доступными в условиях ограниченных ресурсов, но о ценах ничего не разглашается.

Коэн говорит, что добавление каботегравира длительного действия в качестве PrEP обеспечивает новое мощное оружие для профилактики ВИЧ. «Этот агент действительно может способствовать достижению цели искоренения СПИДа к 2030 году».

Проблемы и возможности для разработки вакцины против СПИДа

Прогресс и препятствия в разработке вакцины против СПИДа

Ежегодно происходит пять миллионов новых случаев инфицирования ВИЧ-1 ¹ . СПИД уже опустошил Африку к югу от Сахары и быстро распространяется по Индийскому субконтиненту и Юго-Восточной Азии (рис.1). Хотя инфицированным людям доступна антиретровирусная терапия, эти методы лечения не излечивают. Более того, антиретровирусная терапия непомерно дорога для большинства людей в развивающемся мире ² . Разрушительные последствия этой инфекции как для людей, так и для общества делают разработку эффективной вакцины против ВИЧ-1 абсолютным приоритетом.

Рисунок 1: Распространенность инфекций ВИЧ-1 в различных географических регионах мира.

ВИЧ-1 — это всемирная эпидемия, наиболее пострадавшие районы Африки к югу от Сахары, Индийский субконтинент и Юго-Восточная Азия.Инфекции, вызванные ВИЧ-1 кладой B, встречаются в основном в Западном полушарии, тогда как инфекции, не относящиеся к кладе B, преобладают во всем мире. Оценки количества заражений показаны в прямоугольниках. Данные из исх. 1.

Однако создание вакцины против ВИЧ-1 представляет собой беспрецедентную научную задачу. Традиционные подходы к созданию эффективных противовирусных вакцин оказались недостаточными для создания вакцины против ВИЧ-1. Например, вакцины на основе живого аттенуированного ВИЧ-1 могут мутировать и восстанавливать свою патогенность после инокуляции людям.Инактивированные вирусные и белковые вакцины не вырабатывают антител, которые нейтрализуют генетически разнообразные вирусы, которые в настоящее время инфицируют человеческие популяции во всем мире. Более того, эти типы вакцин не будут вызывать клеточно-опосредованные иммунные ответы, которые необходимы для контроля распространения ВИЧ-1 у людей, подвергшихся воздействию. Чтобы остановить распространение этого вируса, потребуется новый подход к вакцинам.

В этой обзорной статье я освещаю аспекты уникальной биологии ВИЧ-1 и описываю нечеловеческие модели приматов, используемые для оценки прототипов вакцин против СПИДа.Я подробно рассказываю о нашем нынешнем понимании того, как иммунная система иммунологически наивного человека обеспечивает защиту от этого вируса, и обсуждаю недавние наблюдения, которые начинают определять связанные с вакциной корреляты иммунной защиты от клинического прогрессирования заболевания. Затем я просматриваю данные, указывающие на то, что традиционные стратегии вакцинации не обеспечивают защиты от ВИЧ-1, и выделяю недавно разработанные векторы для вакцин, которые могут обеспечить более эффективный иммунитет против вируса. Наконец, я обрисовываю некоторые из оставшихся проблем, которые необходимо решить, если мы хотим добиться успеха в создании эффективной вакцины против СПИДа.Есть основания для оптимизма в отношении того, что новые подходы решат эти остающиеся проблемы и обеспечат путь вперед для разработки эффективной вакцины.

ВИЧ-1 и модели приматов, отличных от человека

При разработке стратегий вакцинации для предотвращения заражения этим вирусом необходимо учитывать несколько уникальных характеристик передачи и репликации ВИЧ-1. ВИЧ-1 передается как половым путем, так и гематогенно через зараженные иглы и продукты крови, поэтому вирус может инициировать инфекцию, пересекая слизистый барьер или путем прямого проникновения в Т-лимфоциты или моноциты / макрофаги в периферической крови ³ .Поэтому разумно предположить, что вакцина должна вызывать как слизистые, так и системные иммунные ответы, чтобы обеспечить защиту от инфекции (рис. 2). Поскольку ВИЧ-1 может распространяться как внеклеточный, так и связанный с клетками вирус, для успешного сдерживания вируса потребуются иммунные механизмы, которые могут действовать как на внеклеточные, так и на внутриклеточные вирусные частицы ⁴ . Следовательно, для сдерживания передачи вируса, вероятно, потребуется как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ.

Рисунок 2: Иммунные ответы после инфицирования ВИЧ-1.

a | Инфекционные вирионы попадают в хозяина как в виде клеточно-ассоциированных, так и бесклеточных частиц. Бесклеточный вирус может связываться и нейтрализоваться секреторным IgA (sIgA), секретируемым продуцирующими антитела В-клетками на поверхности слизистой оболочки. Несвязанные частицы могут захватываться дендритными клетками (ДК) и переноситься через поверхность слизистой оболочки в подслизистый эпителий, чтобы инфицировать CD4 ⁺ Т-клетки и макрофаги. b | Адаптивные иммунные ответы важны для контроля над ВИЧ-1.Антитела связывают вирионы и нейтрализуют их или, связываясь с рецепторами Fc, они активируют другие клетки, которые опосредуют противовирусную активность. CD8 ⁺ Т-клетки продуцируют цитокины и лизируют инфицированные CD4 ⁺ Т-клетки. CD4 ⁺ Т-клетки обеспечивают цитокины и костимуляторную помощь эффекторным клеткам, таким как цитотоксические Т-лимфоциты. CCR5, CC-хемокиновый рецептор 5; FcγRI, высокоаффинный рецептор Fc для IgG.

Наконец, и это, возможно, наиболее важно, ВИЧ-1 обладает изначально неточным механизмом репликации (рис.3). Каждый раз, когда вирусная частица создает частицы потомства, она должна сначала пройти обратную транскрипцию своего генома одноцепочечной РНК. Это по своей сути неточный процесс, поскольку в нем отсутствуют механизмы корректуры. Следовательно, почти каждая вновь инфицированная клетка содержит провирусный геном, последовательность которого отличается от последовательности заражающего вируса примерно на один нуклеотид на вирусный геном. Это приводит к созданию роя или «квазивидов» вирусов, которые являются антигенно гетерогенными ⁵ .Хотя изоляты ВИЧ-1 чрезвычайно разнообразны, анализ их последовательностей показал, что вирусы группируются в отдельные группы, называемые подтипами или кладами (рис. 4). Большинство изолятов ВИЧ-1, обнаруженных в Западном полушарии и Европе, являются вирусами клады B, тогда как большинство изолятов в Индии являются вирусами клады C. Любая стратегия создания эффективной вакцины против ВИЧ-1 должна учитывать это антигенное разнообразие.

Рис. 3. Молекулярные механизмы генетической изменчивости ВИЧ-1.

a | Обратная транскриптаза вируса очень подвержена ошибкам, в результате чего каждый новый вирион кодирует примерно одну новую мутацию. b | Вирусная рекомбинация в Т-клетках CD4 ⁺ также может генерировать генетические вариации ВИЧ-1. Когда два вириона ВИЧ-1 с разными генетическими последовательностями попадают в одну и ту же клетку, они могут как интегрироваться, так и продуцировать вирусную РНК. Гомологичная рекомбинация или упаковка РНК различных родительских вирусов приводит к созданию совершенно новых геномов ВИЧ-1. Механизмы, проиллюстрированные в a и b , оба вносят вклад в генетическую изменчивость ВИЧ-1 и, следовательно, в способность вируса избегать иммунных ответов хозяина.ЦТЛ, цитотоксические Т-лимфоциты. Рисунок изменен с разрешения из Ref. 92 © (2006) Международная инициатива по вакцине против СПИДа.

Рис. 4. Генетическое разнообразие изолятов ВИЧ-1.

На этом рисунке изображено дерево соединения соседей, основанное на полном выравнивании последовательностей генома с несколькими представителями каждого из основных подтипов ВИЧ-1 группы M (также известных как клады): A, B, C, D, F, G, H, J и K. Кроме того, показаны группы N и O; Эти группы, по-видимому, возникли в результате раздельного введения вируса человеку от шимпанзе.В это дерево включены сорок четыре последовательности. Некоторые подтипы (такие как клады K) очень редки, и доступны только две полноразмерные последовательности генома. Для клады E не существует подтипа I и нет полноразмерной последовательности. Дерево было построено с использованием инструмента Treemaker из базы данных ВИЧ-1 Лос-Аламоса.

Все стратегии вакцины должны быть оценены на животных моделях, чтобы выбрать подходы для тестирования на людях. ВИЧ-1 является членом семейства лентивирусов приматов, которые являются видами с ограниченными способностями к репликации и поэтому не заражают мелких лабораторных животных.Следовательно, мышей нельзя использовать для оценки эффективности прототипов вакцины против ВИЧ-1. Тем не менее, было разработано несколько моделей небольших лабораторных животных в надежде, что они могут быть использованы для тестирования подходов к вакцине против ВИЧ-1 ⁶ . Эти модели были созданы с использованием тактики восстановления иммунной системы иммунодефицитных мышей с лимфоидной тканью человека. Однако использование таких моделей было ограничено, поскольку сложная биология распространения инфекции ВИЧ-1 у людей не воспроизводится на мышах.

Кроме того, обычные изоляты ВИЧ-1 не реплицируются у обезьян. Хотя они могут инфицировать шимпанзе, эти изоляты реплицируются на уровнях, слишком низких, чтобы вызывать клиническое заболевание ⁷ . Важно отметить, что определенные лентивирусы нечеловеческих приматов, известные как вирусы обезьяньего иммунодефицита (SIV), вызывают заболевание, имеющее поразительное сходство со СПИДом у людей, когда они заражают обезьяны азиатских макак ⁸ . Эти вирусы имеют значительную гомологию последовательностей с ВИЧ-1 и почти такую ​​же геномную организацию.Некоторые изоляты SIV инфицируют активированные CD4 ⁺ Т-клетки памяти у макак, вызывая прогрессирующий иммунодефицит и возможную смерть из-за оппортунистических инфекций и опухолей (Таблица 1). Химерные вирусы, известные как обезьяньи вирусы иммунодефицита человека (SHIV), были синтезированы в лаборатории с основой SIV и различными белками оболочки ВИЧ-1, и эти вирусы также вызывают СПИД у макак ⁹ . Эти наблюдения были использованы для создания макак, инфицированных вирусом иммунодефицита человека и вируса гепатита C, — мощных модельных систем для изучения потенциального использования стратегий вакцинации против СПИДа.

Таблица 1 Характеристики ВИЧ-1, SIV и SHIV-89.6P инфекции

Иммунное сдерживание распространения ВИЧ-1

Кинетика репликации ВИЧ-1 in vivo характеризуется ранним всплеском репликации вируса в течение первых недель после инфицирования ¹⁰ . Поскольку вирус обычно использует как поверхностно экспрессируемый CD4, так и CC-хемокиновый рецептор 5 (CCR5) для проникновения в клетку, ВИЧ-1 избирательно инфицирует и разрушает CD4 ⁺ Т-клетки памяти ¹¹ .Эта ранняя, интенсивная репликация вируса внезапно прекращается в результате появления вирус-специфических иммунных ответов и, возможно, разрушения клеток-мишеней для вируса. Однако подавление репликации вируса является неполным, и продолжающаяся активная репликация ВИЧ-1 может быть продемонстрирована почти у всех хронически инфицированных лиц ¹² .

Противовирусные антитела, по-видимому, не играют центральной роли в контроле распространения ВИЧ-1 во время первичной или хронической инфекции.К такому выводу привели несколько наблюдений. Хотя у инфицированных людей возникает нейтрализующий ответ антител, этот ответ является слабым и проявляется спустя долгое время после раннего частичного контроля репликации ВИЧ-1, который происходит во время первичной инфекции ¹³ . Более того, обезьяны, лишенные В-клеток инфузией CD20-специфических антител, а затем инфицированные SIV, демонстрируют нормальный клиренс вируса на ранних стадиях инфекции ¹⁴ . Интересно, что недавние данные показывают, что иммунное давление, опосредованное антителами, приводит к отбору мутантов ВИЧ-1, которые не чувствительны к нейтрализации антителами ¹⁵ .Следовательно, по мере репликации ВИЧ-1 образуется множество вирусных мутантов, и вирусы, обладающие репликативным преимуществом, — это те, на которые не влияют циркулирующие противовирусные антитела. Однако, хотя этот процесс ускользания вируса от аутогенной нейтрализации имеет место, он, по-видимому, не связан с клиническим ухудшением состояния инфицированного человека. Кроме того, лечение хронически инфицированных людей моноклональными антителами, которые обладают нейтрализующей активностью против ВИЧ-1 in vitro , очень мало влияет на репликацию вируса in vivo .Это может быть следствием неспособности нейтрализующих антител воздействовать на установленные вирусные резервуары в клетках.

Хотя нейтрализующие антитела вносят самый скромный вклад в клиренс вируса, иммунный контроль ВИЧ-1 действительно зависит от клеточного иммунитета. Данные, подтверждающие это утверждение, были предоставлены различными наблюдениями как за первичной, так и за хронической инфекцией. CD8 ⁺ Т-клетки от инфицированного человека могут ингибировать репликацию ВИЧ-1 или SIV в аутологичных Т-клетках CD4 ⁺ , ингибирование, которое опосредуется как прямой цитотоксичностью, так и производством растворимых противовирусных медиаторов, включая β-хемокины, такие как CC-хемокиновый лиганд 3 (CCL3), CCL4 и CCL5 (ссылки 16–18).Раннее сдерживание репликации ВИЧ-1 и SIV у остро инфицированных людей временно связано с появлением вирус-специфичного ответа цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) CD8 ⁺ , а высокие уровни циркулирующих CTL связаны с хорошим клиническим статусом в хронически инфицированные ^19,20,21,22 . Важно отметить, что у обезьян, лишенных CD8 ⁺ Т-клеток в результате введения моноклональных CD8-специфических антител, нет контроля репликации SIV во время первичной инфекции, и животные умирают после быстро прогрессирующего течения болезни ^23,24 .Более того, было показано, что CTL, специфичные к доминантному эпитопу, отбирают варианты ВИЧ-1 и SIV, которые могут ускользать от иммунного распознавания, и появление этих вариантов ускользания может быть временно связано с резким увеличением вирусной репликации и клиническим ухудшением ^{25, 26} . Эти наблюдения предполагают, что эффективная вакцина против ВИЧ-1 должна вызывать мощный клеточный иммунный ответ.

Оценка прототипов вакцин

Несмотря на значительные усилия, вложенные в разработку вакцины против ВИЧ-1, только один прототип иммуногена был оценен на предмет защитной эффективности в клинических испытаниях на людях.Было показано, что эта вакцина, которая состоит из рекомбинантной формы гликопротеина оболочки gp120, вводимого с адъювантными квасцами, обеспечивает защиту от заражения сильно аттенуированным изолятом ВИЧ-1 у шимпанзе ²⁷ . Однако вакцина не оказывала защитного воздействия на человека ²⁸ . Большинство исследователей, участвовавших в разработке вакцины против ВИЧ-1, не были удивлены результатами этого испытания. Вакцина вызвала gp120-специфический ответ антител, но антитело не нейтрализовало изоляты ВИЧ-1, которые недавно были получены из крови инфицированных лиц ^29,30,31 .Более того, поскольку вакцинный антиген этого типа не входит в путь MHC класса I после введения, он не может индуцировать ответ CTL.

В настоящее время проводится еще одно испытание эффективности вакцины против ВИЧ-1 для оценки этой же субъединицы иммуногена в комбинации с рекомбинантным вирусным вектором с использованием режима прайм-бустер (таблица 2). Вектор, оцениваемый в этом клиническом испытании, представляет собой вирус оспы канареек, экспрессирующий гены ВИЧ-1. Хотя было показано, что вирус оспы канареек экспрессирует встроенные гены in vitro в человеческих клетках, он не реплицируется эффективно в этих клетках.Есть надежда, что in vivo , этот вектор будет экспрессировать трансгены ВИЧ-1 на достаточно высоком уровне у людей, чтобы вызвать ответ CTL, но не будет иметь связанной токсичности, потому что он не реплицируется. Однако у этого испытания также мало оптимизма из-за низкого уровня иммуногенности вектора у людей, наблюдавшегося в более ранних клинических исследованиях, которые показали, что менее 20% нормальных добровольцев генерировали CD8 ⁺ Т-клеточные ответы против вакцина ³² .

Таблица 2 Вакцины против ВИЧ, которые в настоящее время проходят крупные и средние клинические испытания на предмет иммуногенности и эффективности

Хотя эти продвинутые клинические испытания на людях вакцин-кандидатов не вызвали особого оптимизма, исследования на приматах, кроме человека, предполагают, что это должно быть возможно создать эффективную вакцину против ВИЧ-1. Предварительная обработка макак-резусов SIV-специфическим иммуноглобулином приводит к снижению репликации вируса после заражения SIV ³³ . Было показано, что инфузия макакам-резус моноклональных антител, которые нейтрализуют изоляты ВИЧ-1 in vitro , блокирует последующее заражение лентивирусом приматов, которое инициируется внутривенным или слизистым воздействием вируса ^34,35 .Уверенность в том, что эти результаты могут быть преобразованы в эффективную вакцину против ВИЧ-1 на основе антител, сдерживается наблюдением, что для защиты от инфекции в экспериментальной модели этого типа требуются уровни циркулирующих антител, которые слишком высоки, чтобы их можно было вызвать обычными стратегиями вакцинации. ^36,37 . Более того, мы по-прежнему не можем создать субъединичный иммуноген, который вырабатывает широко нейтрализующие антитела. Однако возможно, что быстрая мобилизация вызванной вакциной популяции В-клеток памяти вскоре после контакта с ВИЧ-1 может привести к раннему, устойчивому ответу антител, который может устранить или частично сдержать реплицирующийся вирус.

Исследования на нечеловеческих приматах также показали, что вызванные вакциной клеточные иммунные ответы, даже в отсутствие нейтрализующих антител, могут обеспечить значительную защиту от клинических последствий лентивирусной инфекции. Обезьяны, иммунизированные плазмидной ДНК, живым рекомбинантным вирусным вектором или их комбинацией, развивают клеточные иммунные ответы, которые не защищают от инфекции, но замедляют скорость клинического прогрессирования заболевания после заражения ^{38,39,40,41,42} .По сравнению с контрольными вакцинированными животными, эти экспериментально вакцинированные обезьяны демонстрируют более быстрое увеличение памяти CTL, последующее снижение пикового и хронического уровней вирусной репликации, задержку потери CD4 ⁺ Т-клеток и более длительную выживаемость.

Результаты недавних исследований позволили выявить механизмы, лежащие в основе такой продолжительной выживаемости вакцинированных зараженных обезьян. Поскольку Т-клетки памяти CD4 ⁺ экспрессируют CCR5, корецептор передаваемых изолятов ВИЧ-1 и SIV, происходит быстрая и резкая потеря этой субпопуляции лимфоцитов в течение первых дней после заражения, поскольку вирус нацелен на эти клетки для разрушения ^11,43,44 .Внося свой вклад в контроль ранней репликации, индуцированные вакциной CD8 ⁺ и CD4 ⁺ Т-клеточные ответы у макак-резусов обеспечивают некоторую степень защиты от разрушения этой памяти CD4 ⁺ Т-клетки ^45,46 . Эта защита дает преимущество в выживании, потому что иммунная система обезьян лучше справляется с потенциальными оппортунистическими инфекциями и злокачественными новообразованиями.

Хотя уровень защиты, обеспечиваемый вакциной на основе CTL, не идеален, использование такой вакцины в человеческих популяциях может иметь несколько важных преимуществ.Длительная выживаемость вакцинированных лиц, которые впоследствии заразятся ВИЧ-1, будет огромным преимуществом, особенно в бедных ресурсами регионах мира, где доступ к антиретровирусным препаратам остается ограниченным. Более того, если вакцинированные люди, инфицированные ВИЧ-1, сохраняют низкий уровень репликации вируса, скорость распространения вируса от инфицированных к неинфицированным людям может замедлиться ⁴⁷ . Это связано с тем, что низкий уровень репликации ВИЧ-1 у человека должен быть связан с низким уровнем вируса в его секретах, что, в свою очередь, должно быть связано с неэффективной передачей вируса.Фактически было показано, что уровни виремии ВИЧ-1 у инфицированного человека соответствуют вероятности передачи вируса этим человеком ⁴⁸ . Следовательно, вакцина этого типа может иметь преимущества как для отдельного человека, так и для населения в целом.

Тем не менее, накопление доказательств из исследований на приматах показывает, что продолжительность защиты, связанной с вакциной на основе CTL, может быть ограничена. Связанное с вакциной сдерживание репликации лентивируса приматов может быть внезапно потеряно у обезьян после заражения вирусом с последующим резким клиническим ухудшением ^49,50 .У этих обезьян изменение клинического статуса было связано с приобретением инфицирующим вирусом мутации в доминантном эпитопе CTL, которая позволила вирусу выйти из-под контроля CTL. Мутантные вирусы быстро стали преобладающими вирусными квазивидами у инфицированных обезьян. Эти данные свидетельствуют о том, что вызванные вакциной доминантные эпитоп-специфические CTL ограничивают репликацию лентивируса и что иммунное давление на вирус, опосредованное этими CTL, отбирает мутации, которые позволяют вирусу избежать распознавания этим клеточным иммунным ответом.

Однако, хотя разумно предположить, что такие события происходят регулярно во время продолжающейся репликации вируса, защита может сохраняться в течение относительно длительного периода времени после заражения. Если вирусная репликация изначально сдерживается на очень низком уровне, может потребоваться много времени для создания ускользающих вирусов, так как мутации будут появляться в вирусной популяции со скоростью, пропорциональной скорости продолжающейся репликации вируса. Более того, если CTL генерируются для нескольких вирусных эпитопов, для вируса может потребоваться ускользание от вируса на всех этих эпитопах, чтобы избежать распознавания Т-клетками и эффективного иммунного контроля.Таким образом, стратегия вакцинации на основе CTL может быть жизнеспособным подходом к вакцинации против ВИЧ-1, несмотря на феномен ускользания вируса от распознавания CTL ⁵¹ . Обоснованные этими доводами, две вакцины на основе CTL в настоящее время переходят на продвинутую стадию клинических испытаний: вакцина на основе рекомбинантного аденовируса, а также вакцина на основе первичной плазмидной ДНК и вакцина на основе рекомбинантного аденовируса (таблица 2).

Ответы нейтрализующих антител, вызванные вакциной

Хотя нейтрализующие антитела не играют решающей роли в ранней элиминации ВИЧ-1, вызванный вакциной ответ нейтрализующих антител может обеспечить существенную защиту.Чтобы вакцина предотвращала инфицирование разнообразным набором изолятов ВИЧ-1, она должна индуцировать антитела, которые нейтрализуют генетически несопоставимые изоляты ВИЧ-1. Однако создание субъединичного иммуногена, который может вызывать такой иммунный ответ, оказалось трудным. Некоторые из субъединичных иммуногенов оболочки, оцененных к настоящему времени, вырабатывают антитела, которые блокируют инфицирование изолятами ВИЧ-1, которые имеют белки оболочки, сходные по последовательности с теми, которые используются в вакцине. Они также индуцируют антитела, которые обладают активностью против небольшой группы изолятов ВИЧ-1, которые особенно чувствительны к нейтрализации.Однако эти вызванные вакциной антитела не нейтрализуют большинство циркулирующих штаммов ВИЧ-1 ^52,53,54 . Тем не менее, должно быть возможно сконфигурировать иммуноген, который будет вызывать нейтрализующий ответ антител в широком смысле. Это иллюстрируется демонстрацией того, что могут быть получены моноклональные антитела, которые нейтрализуют различные изоляты ВИЧ-1 ^55,56 .

В настоящее время изучается несколько стратегий создания эффективного иммуногена субъединичной оболочки. Один из этих подходов включает создание новых специфичных для оболочки моноклональных антител, которые могут нейтрализовать широкий спектр изолятов ВИЧ-1 ⁵⁷ .Путем картирования специфичности распознавания этих антител будут идентифицированы домены вируса, которые могут служить мишенями для широко нейтрализующих антител. Основное предположение в этой стратегии состоит в том, что если моноклональное антитело, которое нейтрализует вирус, может быть получено, иммуноген может быть сконфигурирован для получения антитела с такой же специфичностью и активностью. Однако недавно сообщалось, что по крайней мере некоторые из моноклональных антител с широкой нейтрализующей активностью обладают полиспецифической реактивностью с аутоантигенами, и производство этих антител может регулироваться механизмами толерантности ⁵⁸ .Фактически, два из наиболее широко реактивных моноклональных антител, специфичных к оболочке ВИЧ-1, представляют собой полиспецифические аутоантитела, которые реагируют с фосфолипидным кардиолипином хозяина. Однако следует отметить, что некоторые исследователи считают, что эта очевидная перекрестная реактивность может отражать гидрофобность сайтов связывания этих антител ⁵⁹ . Это вызывает вопросы о возможности получения антител у здоровых людей с такой специфичностью оболочки.

Другой подход, изучаемый для решения сложной проблемы индукции широко нейтрализующих ВИЧ-1-специфических антител, заключается в получении более глубокого понимания структуры оболочки ВИЧ-1.Есть надежда, что это приведет к развитию подходов к созданию иммуногенов, которые напоминают нативный гликопротеин оболочки в его биологически релевантных трехмерных конформациях. Прогресс в этой области был медленным из-за технических трудностей, связанных с определением структуры этого гибкого, сильно гликозилированного белка. К настоящему времени определены структуры мономерного gp120 ВИЧ-1, связанного с CD4, и несвязанного мономерного gp120 SIV ^60,61 . Однако гликопротеин оболочки ВИЧ-1 состоит из двух компонентов, gp120 и gp41, трансмембранной части.Более того, он существует в вирусе в виде тримерной молекулы и претерпевает конформационные изменения, когда вирус сливается с внешней мембраной клетки во время процесса инфицирования ⁶² . Структуры этих биологически значимых молекул еще предстоит выяснить.

Несмотря на то, что прилагаются значительные усилия для определения консервативных нейтрализующих эпитопов оболочки ВИЧ-1 и определения структуры тримера оболочки до слияния, продолжают создаваться новые иммуногены оболочки и оцениваться как потенциальные иммуногены вакцины.К ним относятся частицы, экспрессируемые бакуловирусом, которые экспрессируют гликопротеин оболочки на своей поверхности, химически стабилизированные тримеры оболочки и домены проксимальной к мембране области оболочки, экспрессируемые во фрагментах мембран.

Иммунные ответы слизистой оболочки при ВИЧ-1 инфекции

Поскольку большая часть эпидемии ВИЧ-1 вызвана передачей вируса половым путем, большинство исследователей полагают, что эффективная вакцина должна вызывать иммунный ответ слизистой оболочки, который блокирует передачу вируса по поверхности слизистой оболочки.Важно понимать, что это предположение связано с некоторыми оговорками. Во-первых, до сих пор не доказано, что ВИЧ-1 проникает через неповрежденную поверхность слизистой оболочки и инициирует инфекцию. Эпидемиологические исследования ясно показали, что вероятность заражения ВИЧ-1 увеличивается у людей с генитальными язвами, что позволяет предположить, что передача вируса половым путем может происходить при гематогенном посеве ^63,64,65 . Кроме того, остается возможным, что многие случаи передачи ВИЧ-1 происходят через микрососудистые разрывы слизистой ткани, а не через неповрежденную слизистую.Таким образом, не было бесспорно доказано, что передача ВИЧ-1 половым путем происходит через неповрежденную поверхность слизистой оболочки.

Во-вторых, хорошо известно, что индуцированные вакцинами системные иммунные ответы могут обеспечивать эффективную защиту от вирусов, передаваемых через слизистые оболочки. Ярким примером этого явления является защита, обеспечиваемая вакциной от полиовируса Солка ⁶⁶ . Эта вакцина на основе инактивированного вируса вызывает системный ответ антител, который не блокирует передачу вируса.Скорее, он снижает системную репликацию полиовируса после того, как произошла передача через слизистые оболочки, блокируя заражение центральной нервной системы вирусом. Таким образом, эта высокоэффективная вакцина прерывает естественное течение полиовирусной инфекции, передаваемой через слизистые оболочки, не воздействуя на место передачи.

Принимая эти возможные предостережения, значительные усилия сосредоточены на индукции как клеточных, так и антителных ответов, которые могут способствовать сдерживанию вируса на поверхности слизистой оболочки.Было показано, что по крайней мере некоторые парентерально вводимые живые рекомбинантные векторы вызывают клеточные иммунные ответы на слизистых оболочках приматов, кроме человека ⁶⁷ . Проводятся исследования, чтобы определить, действительно ли доставка векторов, таких как аденовирусы с удаленным геном, через слизистую оболочку, может усиливать клеточные и гуморальные иммунные ответы слизистой оболочки, вызываемые этими вакцинами. Также исследуются новые системы живых векторов, специально разработанные для индукции иммунитета слизистых оболочек. Главной из этих стратегий является использование живых рекомбинантных Mycobacteria spp.и кишечные бактерии, такие как Salmonella spp. Это непатогенные рекомбинантные микроорганизмы, которые можно вводить на поверхность слизистой оболочки и поэтому они должны специфически вызывать клеточные и гуморальные иммунные ответы слизистой оболочки. Могут ли стратегии, специально разработанные для создания мощных иммунных ответов слизистых оболочек, обеспечить защиту от ВИЧ-1, передаваемого половым путем, остается открытым вопросом.

Стратегии вакцинации для борьбы с вирусным разнообразием

Мутации быстро накапливаются в ВИЧ-1 по мере его репликации, так что циркулирующие штаммы вируса могут отличаться друг от друга до 20% в более консервативных белках и на 35% в белках оболочки ^68,69 .Более того, первичные изоляты ВИЧ-1 не имеют основных нейтрализующих детерминант, и каждый из этих изолятов может иметь отдельную мишень для ответа нейтрализующих антител. Последствия разнообразия последовательностей ВИЧ-1 также проблематичны для вирус-специфичных ответов Т-клеток CD8 ⁺ . Конечно, может существовать некоторая антигенная перекрестная реактивность между изолятами ВИЧ-1 в клеточном иммунном ответе, но отдельные аминокислотные замены могут иногда отменять CD8 ⁺ распознавание Т-клетками доминантного эпитопа вируса ^70,71,72 .Таким образом, вакцины против ВИЧ-1, основанные на одной последовательности вируса, могут вызывать иммунные ответы, которые слишком сфокусированы и типоспецифичны, чтобы обеспечить эффективную защиту от квазивидов генетически разнообразных изолятов ВИЧ-1, существующих в человеческой популяции. В результате стратегия вакцинации против ВИЧ-1 должна учитывать чрезвычайное разнообразие последовательностей этого вируса.

Одна стратегия вакцины, разрабатываемая для борьбы с генетической изменчивостью ВИЧ-1, включает использование иммуногенов, которые включают комбинацию вариантных генов или белков репрезентативных вирусов.Обоснование этого подхода заключается в том, что иммунные ответы на определенную часть вируса могут диверсифицироваться после воздействия многих родственных вариантных белков, что приводит к генерации Т- и В-клеток памяти, которые могут распознавать последовательности, родственные, но отличные от тех, которые используются для выявления популяции клеток памяти. Иммуногены, продвигающиеся в продвинутую фазу клинических испытаний на людях Центром исследования вакцин при Национальном институте здравоохранения в Мэриленде, США, включают три отдельные конструкции оболочки, кодирующие репрезентативные белки из вирусов клады A, B и C ⁷³ (Таблица 2 ).Предварительная иммунологическая оценка иммунных ответов на оболочку ВИЧ-1, индуцированных этой схемой вакцинации, позволяет предположить, что клеточные и гуморальные иммунные ответы не мешают друг другу ⁷⁴ . Однако, хотя эти иммунные ответы, вызванные вакциной, имеют большую широту, чем те, которые вызываются иммуногенами оболочки с использованием единственной генной последовательности, широта этих ответов не оказалась большей, чем можно было бы ожидать на основе аддитивных свойств иммуногенов.

Также изучаются другие подходы к решению иммунологических проблем, возникающих из-за генетического разнообразия изолятов ВИЧ-1. Некоторые из них используют гипотетические последовательности вирусных генов, которые генерируются филогенетической реконструкцией. Эти стратегии основаны на данных, которые были накоплены для документирования разнообразия последовательностей генов ВИЧ-1 во всем мире. Были разработаны консенсусные последовательности для каждого гена ВИЧ-1, которые кодируют наиболее распространенную аминокислоту в каждом положении каждого вирусного белка.Также были сконструированы предковые последовательности, приближенные к последовательностям вирусных генов-предшественников ⁷⁵ . В обоих этих подходах последовательности этих гипотетических генов ближе к последовательностям циркулирующих в настоящее время вирусов, чем большинство циркулирующих в настоящее время вирусов друг к другу. Важно отметить, что белки оболочки, которые были сконструированы на основе этих типов гипотетических последовательностей, оказались функциональными в нескольких системах анализа in vitro ⁶⁹ .Было показано, что эти белки оболочки связываются как с рецепторами CD4, так и с хемокиновыми рецепторами, а также с некоторыми моноклональными антителами, которые распознают консервативные нейтрализующие детерминанты ВИЧ-1. Остается определить, вызывают ли вакцины, основанные на этих гипотетических генах, более широкий иммунный ответ, чем вакцины, которые включают отдельные, встречающиеся в природе вирусные гены.

Иммунные ответы, вызванные вакциной

Если мы сможем создать иммуногены, которые индуцируют как широко нейтрализующие антитела, так и широко реактивные CTL, величина, продолжительность и качество иммунных ответов, которые мы можем генерировать с помощью доступных в настоящее время технологий, все еще могут быть недостаточными для обеспечения эффективной защиты от вируса. .Фактически, исследования показали, что уровень циркулирующих нейтрализующих антител, необходимый для предотвращения заражения макак лентивирусом приматов, намного выше, чем может быть индуцирован традиционными вакцинами ^32,33 . Более того, величина CTL-ответов, которые были получены у людей-добровольцев, не так велика, как вызванные вакциной ответы у макак, которые контролировали распространение лентивируса приматов ^76,77 .

Хотя живые рекомбинантные вирусные векторы продолжают показывать перспективу в качестве жизнеспособного подхода для индукции клеточного иммунного ответа на ВИЧ-1, величина ответов у добровольцев, иммунизированных такими вакцинами, была значительно ниже, чем у приматов, не являющихся людьми.Эта пониженная иммуногенность может быть следствием ранее существовавшего вектор-специфического иммунитета. Например, аденовирусный серотип 5 (Ad5) -специфический иммунитет, индуцированный естественными аденовирусными инфекциями, вероятно, снижает иммуногенность иммуногенов на основе векторов Ad5 с удаленным геном ⁷⁸ . Ad5-направленный иммунитет не влияет на иммуногенность векторов на основе Ad5 у макак, поскольку нечеловеческие приматы инфицированы отдельным семейством аденовирусов с различными серологическими профилями.Чтобы обойти проблему уже существующего Ad5-специфического иммунитета, разрабатываются аденовирусные векторы, для которых у реципиентов вакцины человека не должно быть ранее существовавшего иммунитета. Эти векторы включают избранные аденовирусы человека, такие как аденовирус серотипа 35, которые редко вызывают естественные инфекции у людей. Аденовирусы, которые инфицируют виды приматов, кроме человека, включая отдельные изоляты аденовируса шимпанзе, также разрабатываются в качестве потенциальных векторов вакцины ^79,80 . Кроме того, конструируются химерные аденовирусные векторы, которые обходят чувствительность к ранее существовавшим нейтрализующим антителам против вектора, но поддерживают высокие уровни иммуногенности ^81,82 .

В свете опасений, что стойкость вызванных вакциной клеточных иммунных ответов будет важна для вакцины против ВИЧ-1, исследуются несколько векторов, которые должны сохраняться у вакцинированных. Предположение, лежащее в основе этого подхода, заключается в том, что микроорганизмы, которые никогда полностью не выводятся у инфицированных людей, должны продолжать вырабатывать эти белки и, следовательно, поддерживать иммунный ответ. Наиболее многообещающими из сохраняющихся векторов являются векторы, сконструированные с использованием микобактерий, в том числе Mycobacterium bovis, bacillus Calmette – Guérin (BCG) ⁸³ .Однако следует отметить, что появляющиеся данные указывают на то, что максимальное образование Т-клеток памяти может происходить, когда антиген не сохраняется ⁸⁴ .

Конструкции плазмидной ДНК оказались эффективными иммуногенами у мышей для индукции клеточных иммунных ответов и для праймирования ответов антител. Однако теперь ясно, что ДНК-вакцины менее иммуногенны для нечеловеческих приматов, чем у мышей, и даже менее иммуногенны для людей, чем у нечеловеческих приматов. Поэтому активно реализуются стратегии повышения иммуногенности вакцин на основе плазмидной ДНК.Эти стратегии включают создание плазмидных ДНК с липосомами или полимерами для увеличения их экспрессии in vivo , а также защиты их от быстрой деградации ^85,86,87,88 . Также изучаются новые технологии доставки, включая использование in vivo электропорации для повышения эффективности клеточной трансфекции ДНК ⁸⁹ . Кроме того, результаты некоторых исследований показали, что совместное введение иммуногенов плазмидной ДНК с плазмидами, кодирующими цитокины, может усиливать вызванные вакциной клеточные иммунные ответы ⁹⁰ .Наиболее изученный из этих подходов включает использование цитокинов, которые увеличивают клональную экспансию антиген-специфических Т-клеток, таких как интерлейкин-2 и интерлейкин-15, и цитокинов, которые привлекают и индуцируют созревание антигенпрезентирующих клеток, включая гранулоциты / колониестимулирующий фактор макрофагов и β-хемокины.

Остается неясным, окажутся ли качественные аспекты вызванных вакциной клеточных иммунных ответов или специфичность конкретных вирусных белков этих клеточных ответов важными для защиты от репликации вируса и прогрессирования заболевания.Все более изощренное использование полихроматической проточной цитометрии позволит оценить функциональные возможности вакцин-индуцированных популяций Т-клеток ⁹¹ . Будет важно определить, связана ли продукция определенных цитокинов или цитотоксических медиаторов Т-клетками, вызванными вакциной, с особенно эффективным контролем репликации вируса. Кроме того, хотя существует консенсус в отношении того, что было бы желательно генерировать иммунные ответы на несколько продуктов структурных генов вируса, еще не ясно, есть ли клеточные иммунные ответы на некоторые из ранних вирусных регуляторных белков, таких как Tat (транскрипционный трансактиватор) и Nef ( отрицательный фактор) принесет существенную дополнительную пользу вакцинированным.

Наконец, значительное внимание уделяется разработке технологий, которые будут усиливать гуморальный иммунный ответ на субъединичные иммуногены оболочки ВИЧ-1. Это особенно сложная задача, потому что будет важно доставлять такие иммуногены таким образом, чтобы не изменять их естественные структурные конформации. Технологии, которым в настоящее время уделяется наибольшее внимание, включают масляные и водные эмульсии и адъюванты, содержащие CpG-мотив, которые передают сигнал через Toll-подобный рецептор 9.

Заключительные замечания

Данные исследований на приматах показывают, что существующие технологии должны позволить создавать вакцины против ВИЧ-1, которые сохраняют память CD4 ⁺ Т-клеток и, как следствие, ослабляют клиническое течение инфекции.Текущая продвинутая фаза клинических испытаний рекомбинантных иммуногенов на основе аденовирусов и стратегий иммунизации «прайм-буст» с использованием плазмидной ДНК с последующим применением рекомбинантных аденовирусных вакцин позволит проверить эту возможность (таблица 2). Важно отметить, что несколько недавних достижений обещают улучшить защиту, обеспечиваемую иммунизацией. Масштабы и продолжительность иммунных ответов, вызванных вакциной, должны быть резко улучшены за счет достижений в повышении иммуногенности иммуногенов плазмидной ДНК, а также в разработке новых поколений вирусных векторов, которые могут ускользать от распознавания уже существующим векторно-специфическим иммунитетом.Более широкий диапазон иммунного распознавания должен быть достигнут с использованием консенсусных генных последовательностей в этих новых векторах. Более того, исследования стратегий выработки широко нейтрализующих антител и иммунных ответов слизистых оболочек должны еще больше повысить эффективность вакцин против ВИЧ-1.